Trabajos originales Revista Chilena de Neurocirugía 28 : 2007 Espectroscopia por RMN: Una herramienta útil en el diagnóstico de tumores del sistema nervioso central Dr. Jimmy Achi(*), Dr. Leonidas Quintana(*), Dr. Antonio Orellana(*), Dr. Santiago Poblete(*), Dr. Cristian Salazar(*), Dr. Francisco Gonzalez(*), TM. Cristian Morales(**), TM Juan Almuna(**). Servicio de Neurocirugía(*), y Departamento de Imagenología Compleja(**),Hospital Carlos Van Buren, Valparaíso, Chile. Rev. Chil. Neurocirug. 28: 41-45, 2007 Resumen La espectroscopia analiza los protones que se encuentran en el cerebro, en condiciones normales y patológicas. El estudio de protones mediante espectroscopia tiene la ventaja de no utilizar sustancias radioactivas ya que los protones naturales son muy sensibles al alto rango giromagnético. El estudio se puede realizar en dos modalidades univoxel o multivoxel, difiriendo en el volumen del área a estudiar. Los metabolitos a estudiar son: N-acetil aspartato, colina, creatinina, lactato, mionositol, glutamato, y alanita. La espectroscopia es una herramienta útil en el diagnóstico de diferentes lesiones neurológicas como: infarto, tumores cerebrales, enfermedades metabólicas, encefalopatía hepática, demencia, epilepsia entre otras. Espectroscopia cerebral conceptos básicos Los primeros estudios de espectroscopia por resonancia magnetica nuclear en humanos empezaron en la década de los ochenta, en los últimos años esta técnica ha ido creciendo en aceptación para el diagnóstico de diversas enfermedades neurológicas. El lactato y el N-acetil aspartato, propuesto como marcador neuronal, se realiza a través de la determinación de hidrógeno en la Espectroscopia por RMN, de igual manera pueden detectarse otras sustancias de interés neurológico, de acuardo a la concentración de estas. Un especto (bandas separadas en orden se registra con tiempo de eco prolongado 144 milisegundos es el utilizado en nuestro hospital. La espectroscopia por resonancia magnetica se efectúa mediante la realización de dos tipos de muestreo: 1. Univoxel: Estudio de un volumen determinado en un area cerebral de 8 cm. 2. Multivoxel: Espectro de un corte total de cerebro. Nosotros consideramos más especifico el uso del muestreo en univoxel, razón por la cual es el que incluímos en el prótocolo de estudio de lesiones del sistema nervioso central. Interpretación de la espectroscopia por RMN La lectura se realiza de derecha a izquierda, el pico agudo más alto de resonancia, 2 partes por millón, se asigna al NAA, el cual es considerado como el marcador neuronal, el siguiente grupo de picos corresponden a la glutamina y glutamato. El segundo pico más alto a 3 partes por millón (ppm) corresponde a la creatinina y junto a este existe otro pico prominente la colina, que forma parte de la membrana celular. Se deben considerar otros picos como el lactato que aparece a 1.33 ppm, (Fig 1.) 41 Revista Chilena de Neurocirugía 28 : 2007 estos por lo general no se observan en neoplasias de bajo grado. (Fig. 2) Oligodendroglioma: Tiene una espectroscopia similar a la de un astrocitoma de alto grado, aumento de colina, con un aumento de myo-inositol. Meningiomas: Debido a que en un tumor extraaxial no contiene NAA, la señal de colina esta marcada especialmente en la recidiva, vamos a encontrar un aumento de la alanita, ahora el diagnóstico por imagen sumado a la aparición de señal de NAA nos puede hacer sospechar en un meningioma atípico. Metastasis: Es poco preciza, tiene un patrón igual al de los astrocitomas. (Fig. 3 y 4) N-acetilaspartato: Esta representado como la resonancia más intensa en personas sanas, situada a 2 ppm, sus compuestos estan presente de manera específica en la neurona del cerebro de personas adultas, sin embargo también puede estar presente en células precursoras de oligodendrocitos. Una disminución de la resonancia de NAA se ha observado en enfermedades que presentan una pérdida de neuronas o axones. Creatina y fosfocreatina: Aparecen a 3.02 y 3.9 ppm, son compuestos básicos en el metabolismo energético del cerebro. Colina: La resonancia de la colina aparece a 3.2 ppm, esta asociada con la mielina, su alteración refleja lesiones inflamatorias. Lactato: Se detecta a 1,3 ppm, proporciona información sobre el metabolismo aerobioanaerobio de la región, en condiciones normales casi no es visible, situaciones de hipoxia, muestran incrementos de lactato. Myo-inositol: Produce diferentes resonancias, la más importante es a 3,55 ppm, es un azúcar que forma el fosfatidilinositol, es considerado un marcador de astrositos,. 42 Glutamina y glutamato; Tienen varias señales que se agrupan en dos regiones 2,1-2.5 y 3.6-3.8, se estudian las regiones en conjunto, es utilizada como un marcador glial, Aplicación de la espectroscopia por RMN en neuro-oncologia Astrocitomas: La reducción del NAA indica pérdida de los elementos neuronales, que han sido destruidos o reemplazados por células tumorales, en los astrocitomas se encuentra una reducción del NAA, acompañada de una reducción de la Creatina por un metabolismo alterado y la elevación de la colina por un incremento en la síntesis de membrana celular (fig.1) Glioblastoma multiforme: En esta lesión encontramos niveles altos de lactato, que aumentan según la malignidad de la lesión, un aumento de la colina, y una disminución de la creatina y el N-AcetilAspartato. La presencia de lípidos y lactato sugiere malignidad, reflejan hipoxia y necrosis, Radionecrosis: La espectroscopia puede detectar recurrencia tumoral antes que la RMN convencional, se va a representar por una elevación del lactato producto de la isquemia por la alteración del endotelio vascular casionado por la radiación, en caso de recurrencia vamos a obtener disminución de NAA, colina y creantina con un intenso pico entre 1.0 y 2.0 dado por la presencia de lípidos. (Fig 5.). Trabajos originales Revista Chilena de Neurocirugía 28 : 2007 Fig. 1 Aumento del indice Creatina/colina, con niveles normales de NAA, notese también aumento en lo spicos de glutamina y Glutamato. Fig 2. Observamos disminución de la resonancia del NAA y de la creatina, gran actividad tumoral, representado por aumento en la colina, aumento en la resoancia del lactato la cual no se observa en condiciones normales, notese el aumento en el glutamato y glutamina considerados marcadores gliales. Fig. 3 Imagen caracteriztica de metástasis con su espectroscopia por RMN 43 Revista Chilena de Neurocirugía 28 : 2007 Fig 4. Observamos un aumento en la creatina, glutamato, y fosfocreatina, disinución del pico de NAA, importante pico de myoinositol lo que habla de poca actividad tumoral actual. Fig 5. GBM, con voxel espectroscópico localizado en area de necrosis central, observese la disminución en la resonancia del NAA, Colina, y creatina. Conclusión La espectroscopia con RM es una técnica segura, que no aumenta morbilidad a nuestros pacientes, y de gran utilidad en 44 el diagnóstico de lesiones tumorales, asi como de lesiones no-neoplasicas, nos puede permitir diagnóstico diferenciales de recurrencia tumoral vs radionecrosis, y nos permite seleccionar blancos seguros para la obtención de muestra bajo técnicas estereotáxicas. Recibido: 19.08.06 Aceptado: 17.09.06 Trabajos originales Revista Chilena de Neurocirugía 28 : 2007 Bibliografía 1. Van den Boogart A (1997) Quantitative data análisis of in vivo MRS data sets. Magn Reson Chem 35:S146-S152. 2. Tate AR, Griffiths JR, Martinez-Perez I et al. (1998) Toward a method for automated classification of H MRS spectra from brain tumours. N;R Biomed 11:177-191. 3. Kugel H, Heindel W, Ernestus RI, Bunke J, Clu Mesril R, Friedmann G. (1992) Human brain tumors: spectral patterns detected with localized H-1 MT spectroscopy . Radiology 183:701-709. 4. Martinez-Perez I, Moreno A, Alonso J et al. Diagnosis of brain absceso by magnetic resonante spectroscopy. Reporto f two cases. J Neurosurg. 86:708-713. 5. Sanders JA. Magnetic resonance spectroscopy. In: Orrison WW, Lewine JD, Sanders JA, Harthshorme MF, eds. Funtional Brain Imaging. J F Louis: Mosby, 1995: 419-467. 6. Méndez-Cendón JC. Aplicaciones clínicas de la espectroscopia de protón por resonancia magnética en vivo en el estudio de los astrocitomas: Estado actual. Neurocirugía: 15, 258-269,2004. 7. Ricci P, Pítt A, Séller J, Conos SW, Heiserman JE. Effect of voxel positíon on single-voxel MR spectroscopy findings. AJNR 21: 367-374, Feb 2000. 8. Lai PH, Ho JT, Chen WL, et al. Brain abscess and necrotíc brain tumor: díscrimínation with proton MR spectroscopy and difusión-weigthed imaging. AJNR, 23; 1369-1377, 2002. 9. Grand S, Passaro G, liegler A. et al. Necrotic tumor versus brain abscess: Importance of amino acids detected at 1HMR spestroscopy. Initial results. Radiology: 213: 785- 793, 1999. 10. Mbller-Hartmann W, Hermingaus S, KringsT, et al: Clinical application of proton magnetic resonance spectroscopy: N-acetyl-aspartate, creatine and choline, NMR Bromed: 4, 47-52, 1991. 45