Resumen Dr. Manzo - Universidad Nacional de Córdoba

Investigación y desarrollo de sistemas portadores de fármacos y nuevos derivados
farmacéuticos
Dr. Rubén Manzo
Facultad de Ciencias Química – Universidad Nacional de Córdoba
Resumen
Se propone un proyecto de I & D en áreas farmacotécnicas y biofarmacéuticas, abarcando
el desarrollo de nuevos sistemas portadores de fármacos y nuevos derivados farmacéuticos
a partir de fármacos de reconocida utilidad. Estudios dirigidos a contribuir a la
problemática de la farmacoterapia actual mediante el desarrollo de nuevos sistemas de
liberación modificada (SLM). Las líneas de trabajo se han estructurado en 2 niveles, el
primero dirigido a conformar plataformas tecnológicas originales como base para el
desarrollo en un segundo nivel de SLM y/o nuevos medicamentos focalizados en metas
farmacoterapéuticas específicas. Los sistemas portadores en desarrollo son: (a) complejos
polielectrolito-fármaco (PE-F) obtenidos tanto en dispersiones acuosas como en forma
sólida, (b) agregados supramoleculares obtenidos con productos derivados del aceite de
jojoba. Estos sistemas se comportan como reservorios de los fármacos que se incorporan y
permiten modular su liberación en el sitio de aplicación o en presencia de fluidos
biológicos. Además, los primeros tienen la capacidad de interaccionar con las membranas
biológicas mediante bioadhesión y/o modificación de la permeabilidad mientras que los
segundos exhiben un interesante efecto promotor de la absorción transdérmica. En el área
PE-F Se continuará con los estudios entre el polimetacrilato catiónico Eudragit E 100 con
F con grupos fosfato (fosfonatos y esteres del ácido fosfórico) dada la alta afinidad PE-F
que se observó con el fosfato de dexametasona utilizado como modelo. Se continuará con
la evaluación del aumento de biodisponibilidad y disminución de efectos adversos de
bifosfonatos acomplejados con el PE. Además se avanzará en las aplicaciones de los
complejos biodegradables del ácido hialurónico (AHi-F) en SLF de aplicación oftálmica y
parenteral local y sistémica. Por otra parte, se desarrollará un estudio amplio y sistemático
de la interacción de F con los grupos fosfato del ADN utilizando la metodología
desarrollada para PE. El estudio comprende la utilización del ADN como doble y simple
hélice con la expectativa de discernir entre las interacciones iónicas y no iónicas. Se
avanzará en el desarrollo de sistemas de liberación extendida para la vía oral (matrices y
multiparticulados) utilizando la plataforma tecnológica desarrollada para la variedad de
matrices PE-F desarrollada previamente. Se sintetizarán y evaluarán nuevos derivados de
fármacos con vigencia terapéutica. Se propone la obtención de nuevos derivados
liposolubles de morfina con la expectativa de mejorar la biodisponibilidad y vehiculizarla
en aceites conteniendo ácidos grasos para promover efectos sinérgicos. Se estudiarán las
sales de AINES con bencidamina. Se continuará con el estudio de la interacción de los
sistemas PE-F con membranas biológicas utilizando Ussing chambers (segmentos de
intestino, piel, córnea, etc), microorganismos, en particular bacterias, y cultivos celulares.
Diseño y evaluación de nuevos sistemas farmacéuticos para el tratamiento de
patologías oftálmicas
Dr. Daniel Allemandi
Facultad de Ciencias Química – Universidad Nacional de Córdoba
Resumen
La farmacoterapia oftalmológica es un interesante desafío para la farmacotecnia moderna.
La anatomía, fisiología y bioquímica del ojo lo convierten en un órgano poco accesible
para compuestos extraños. Los medicamentos son aplicados en la superficie del ojo con
dos propósitos: a) el tratamiento en el exterior del órgano de afecciones tales como
conjuntivitis, blefaritis, queratoconjuntivitis sicca, etc.; b) para el tratamiento intraocular
de patologías como glaucoma, uveítis, endoftalmitis, neovascularizaciones, etc; donde es
necesario la permeación de los principios activos a través de la córnea u otras membranas .
Sin embargo, la biodisponibilidad de los fármacos administrados por esta vía es baja o
incluso nula, debido a la alta eficacia de los mecanismos protectores del ojo, especialmente
si son vehiculizados en soluciones o suspensiones (sistemas fácilmente removibles del sitio
de acción). Entre las estrategias implementadas para superar estos inconvenientes y
limitaciones de las formulaciones oftálmicas tradicionales se han desarrollado nuevos
sistemas farmacéuticos tendientes a optimizar el comportamiento biofarmacéutico de los
fármacos de utilización en terapias farmacológicas. Estas nuevas tecnologías contemplan el
diseño de sistemas donde se optimizan el tiempo de permanencia en el sitio de aplicación,
la liberación y penetración del principio activo, y propiedades de formulación necesarias
para la aceptación por parte del paciente y minimización de efectos adversos (isotonicidad,
pH, esterilidad, efecto de visión borrosa, frecuencia de administración, etc.). Como
hipótesis de trabajo se establece el desarrollo de nuevas formulaciones optimizadas en
cuanto a tipo de liberación del fármaco (sostenida), retención en el lugar de aplicación
(mucoadhesión) y aumento de la absorción (incremento en la permeabilidad del fármaco).
Este proyecto propone el desarrollo de nuevos sistemas farmacéuticos tales como cristales
líquidos liotrópicos, nanopartículas poliméricas y lipídicas, geles termogelables y films
mucoadhesivos. Se vehiculizarán fármacos activos contra patologías tales como uveítis,
glaucoma y neovascularización. Como metodología se propone realizar estudios de
preformulación, formulación y evaluación biofarmacéutica y terapéutica, tanto in vitro
como in vivo, de los nuevos sistemas desarrollados. Se desarrollarán distintos modelos de
estudio (patologías inducidas) en animales, para lo cual contamos con la colaboración de
científicos de centros especializados.
Plataformas nanotecnológicas de liberación de fármacos (PNLFs) para el tratamiento
de patologías oculares
Dr. Santiago Palma
Facultad de Ciencias Química – Universidad Nacional de Córdoba
Resumen
El objetivo general del presente proyecto es diseñar, caracterizar, aplicar y evaluar nuevas
plataformas nanotecnológicas de liberación de fármacos potencialmente utilizables en el
tratamiento de patologías oculares. El diseño de estos sistemas permitiría mejorar
globalmente la terapia oftalmológica mediante un aumento de la eficacia, reducción de
efectos adversos y un incremento de la adherencia de los pacientes en patologías de alto
impacto sanitario y epidemiológico como son el glaucoma, las uveítis y las
neovascularizaciones. Dentro de este último grupo se centraran los estudios en aquellos
procesos relacionados a la Degeneración Macular Asociada a la Edad y a las
neovascularizaciones corneales. Los plataformas que se pretenden desarrollar son
nanopartículas lipídicas y polimericas (Gantrez®) y nanocristales.