Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas Área de Integración Disciplinar y Estudio de la Problemática Profesional TPP I Unidad 2 Aspectos biológicos del VIH Algunos datos importantes 1959 Se registra el primer caso de SIDA (si bien se supo que se trataba de esta enfermedad mas tarde) A partir de 1981: - Se registran los primeros casos de SIDA en EEUU. La enfermedad se asoció a homosexuales, usuarios de drogas y hemofílicos - Se descubre el VIH, virus causante del SIDA - Se identifica que también se transmite en relaciones heterosexuales - Se identifican dos tipos de virus VIH 1 (occidente) y VIH 2 (África) - Aparecen los test que detectan anticuerpos (Ac) - Se inician los primeros tratamientos con AZT - Se destaca la importancia del uso del preservativo y otras medidas de prevención. - Se declara el 1 de diciembre día mundial de la lucha contra el SIDA A partir de 1990 a la actualidad : - Se introduce el uso de la cinta roja como símbolo internacional de conciencia y solidaridad con el SIDA - Se crea la ONUSIDA. - Investigaciones demuestran que la administración combinada de distintas drogas es la forma de controlar el HIV y se inicia la utilización de las mismas. -Dismininuyen las muertes, asociándose este hecho a las nuevas terapias - En Argentina se dicta la Ley 23.798 que declara de interés nacional la lucha contra el SIDA. - Se identifica que la efectividad del tratamiento depende también de la adherencia al mismo - Disminuye el costo de la terapia ¿Es lo mismo VIH que SIDA? • No, no es lo mismo. Se puede contraer VIH y no desarrollar SIDA. • Se llama persona que vive con VIH a quien, tras adquirir la infección por el VIH, no manifiesta síntomas de ninguna clase. • Se llama persona que vive con SIDA, a quien tiene el sistema inmune muy debilitado y permite la aparición de enfermedades oportunistas y definitorias del SIDA, tales como procesos infecciosos severos, cáncer, trastornos neurológicos, etc. • Ambos tienen anticuerpos contra el virus, que pueden reconocerse en sangre con una prueba de laboratorio. VIH • El agente infeccioso es un virus, perteneciente a la familia de los retrovirus. • En 1986 una comisión de nomenclatura internacional lo definió como HIV (Human Immunodeficiency Virus) o VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humano) • Ese mismo año, un segundo tipo de virus HIV es descubierto en África del Oeste, y fue llamado HIV-2, para distinguirlo del primero, que de allí en más fue llamado HIV-1 El HIV es un virus que pertenece a la familia de los retrovirus (posee una enzima transcriptasa inversa que le permite replicarse) Estructura : partícula esférica de 80 a 120 nm de diámetro, compuesta por una envoltura y una nuclecápside cilíndrica Dentro de la nucleocápside se halla el genoma viral, compuesto por 2 moléculas de ARN simple hebra, proteínas estructurales y enzimas necesarias para la replicación viral. Características del virus En el linfocito CD4+ La enzima transcriptasa inversa copia el ARN del virus a ADN EL ADN viral ingresa al núcleo y se incorpora al ADN de la célula El virus se replica utilizando el mecanismo de la célula invadida Los nuevos virus se liberan a circulación sanguínea y linfática y pueden invadir nuevos linfocitos CD4+ Los linfocitos afectados se deterioran y mueren Ciclo de replicación y lugares de actuación de los ARV S.I.D.A. significa Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida. Síndrome: conjunto de signos y síntomas característicos de una enfermedad. Inmunodeficiencia: por el debilitamiento del sistema inmunológico del organismo. Adquirida: aparece en el curso de la vida, es decir que no es congénita ni hereditaria. El SIDA deteriora el Sistema Inmune pero que se entiende por Sistema Inmune? ANTÍGENO: toda sustancia extraña al organismo, no reconocidas por el éste como propias. INMUNOGENO: todo antígeno que introducido en un organismo vivo es capaz de inducir una respuesta inmune. ANTICUERPOS: moléculas proteicas que se adhieren a un antígeno y facilitan su destrucción. El sistema inmunológico protege a las personas de sustancias potencialmente nocivas, desencadenando una respuesta ante el ingreso de éstas al organismo. En la respuesta inmune participan entre otros componentes, los Linfocitos B y T El blanco del HIV son un tipo particular de Linfocitos T denominados linfocitos CD4+. Estas células son importantes porque participan de las acciones de defensa del sistema inmune. La infección por VIH reduce el número de linfocitos CD4+ en la persona que vive con VIH y no esta bajo tratamiento ARV, por este motivo deteriora su sistema inmune. • La infección por HIV es crónica: el sistema inmune del huésped responde a la infección generando anticuerpos de tipo no-protectivos o no neutralizantes, por lo cual no logra eliminar el virus. • El HIV se replica en numerosos tejidos y líquidos biológicos de su huésped: órganos del sistema linfático, cerebro, líquido cefaloraquídeo, linfocitos, etc. Afecta principalmente los linfocitos CD4+ mediante destrucción selectiva, reduciendo su número y favoreciendo la evolución hacia SIDA. HIV: EJEMPLO DE INFECCION LENTA INFECCIÓN: 3 ESTADÍOS AGUDO Síntomas en primoinfección ASINTOMÁTICO El sistema inmune reduce el virus pero no lo elimina (integración) Largos períodos de latencia clínica: 1/400 células infectadas liberan viriones Persistencia viral en reservorios SINTOMÁTICO-SIDA Resurgimiento del virus por desgaste inmunológico, mutantes de escape (alta tasa de mutación), destrucción de tejido linfoide Declino de población CD4 y CD8 SIDA: infecciones oportunistas y patologías asociadas ¿Cuales son los fluidos corporales vehículos de la transmisión del VIH? ¿Y las vías de transmisión? Si bien el VIH se encuentra en todos los líquidos orgánicos de una persona que vive con VIH SOLO PUEDEN SER VEHÍCULOS DE TRANSMISIÓN DE VIH, AQUELLOS EN LOS QUE EL VIRUS PRESENTA UNA CONCENTRACIÓN SUFICIENTE: SANGRE LIQUIDO PRESEMINAL Y SEMEN FLUIDOS VAGINALES LECHE MATERNA Vías de Transmisión del VIH Vía sexual: relaciones sexuales de cualquier tipo, sin el uso del preservativo. Vía sanguínea: contacto con sangre infectada con VIH. Se puede presentar en: transfusiones, tatuajes, accidentes laborales con elementos cortopunzantes, uso compartido de jeringas y agujas entre usuarios de droga. Vía vertical o perinatal: De madre a hijo, durante el embarazo, el parto o la lactancia. ¿Como hacer el diagnóstico? Métodos directos Métodos Indirectos Diagnóstico El diagnóstico de la infección por VIH se hace usualmente con pruebas que detectan anticuerpos producidos por el organismo de una persona infectada, contra el VIH. Estos anticuerpos son específicos, por lo que estas pruebas tienen un margen de error muy bajo. • Test de ELISA Es el examen que se emplea como tamizaje inicial en la gran mayoría de los lugares. La técnica ha evolucionado desde que fue descubierta en 1983 y ahora se utilizan reactivos de cuarta generación, con un margen de error muy bajo, y capaces no sólo de detectar Ac anti-HIV, sino también antígenos virales (Ag p24) presentes en los primeros estadios de la infección (Técnicas de HIV Ag/Ac) • Western Blot En este caso se buscan también anticuerpos, pero los reactivos permiten diferenciar anticuerpos específicos contra ciertas estructuras del virus. Es una prueba más exacta que el ELISA y se utiliza para la confirmación del diagnóstico Período ventana Período de tiempo en el cual no es posible detectar los Ac-HIV Pruebas de diagnóstico rápido (no confundir con tests de tamizaje rápidos) PCR son las siglas en ingles de Polimerase Chain Reaction (Reacción en cadena de la Polimerasa). Puede disponerse en algunas circunstancias de esta prueba que puede procesarse en el laboratorio en pocas horas para casos de emergencia o exposición ocupacional (en RN, profesionales de la salud por ej, etc) En algunas circunstancias especiales el diagnóstico no se basa en las pruebas que buscan anticuerpos y más bien requiere el empleo de detección del antígeno p24 o del genoma viral (material genético viral en la sangre). Las dos principales circunstancias son: • Sospecha de síndrome retroviral agudo En este caso, el paciente aún no tuvo tiempo para formar anticuerpos y en consecuencia la pruebas serológicas serán negativas. • Recién nacidos Los hijos de madres seropositivas reciben vía transplacentaria anticuerpos de la madre sin que necesariamente haya habido transmisión y por lo tanto sus pruebas pueden dar resultados falsos positivos. Tratamientos ARV La erradicación del VIH en los pacientes no parece posible con los tratamientos actuales. La administración de fármacos anti–retrovirales ha permitido alargar considerablemente la expectativa y calidad de vida de las personas que viven con VIH. A pesar del amplio desarrollo que ha alcanzado la investigación de esta enfermedad en los últimos años, aún no se dispone de una vacuna eficaz. Tratamientos ARV Los ARV evitan la replicación, se detiene el deterioro del sistema inmune y se recupera la inmunidad. NO se elimina el agente, se detiene su replicación La infección es crónica, el virus está en el individuo de por vida. Retardan o anulan el desarrollo a SIDA Permiten vivir de la misma manera que con cualquier enfermedad crónica Están recomendados en casos de mujeres embarazadas con VIH Prevención La prevención es el único medio de lucha contra el VIH/SIDA y seguirá siéndolo, aún cuando se encuentre un tratamiento o vacuna eficaz. El HIV como problema social político cultural y económico Las implicancias de esta problemática se dan no solo en el nivel biológico de un paciente Se avanzo mucho en cuanto a terapias y en la mejora de la calidad de vida de quienes acceden a éstas Sigue vigente el desafío respecto a las estrategias para prevenir la infección, dado que siguen apareciendo nuevos casos. Las personas continúan siendo discriminadas y muchos no acceden a los programas de seguimiento y tratamiento ARV