Hannia Rodríguez Salazar, Marlene Salazar Mayorga

CALIDAD DE INYECTABLES SUPLIDOS A LA CAJA
COSTARRICENSE DE SEGURO SOCIAL POR DOS
FABRICANTES NACIONALES
Rodríguez Salazar Hannia*, Salazar Mayorga Marlene*
RESUMEN
Para determinar el nivel de calidad de
inyectables suplidos a la Caja Costarricense del
Seguro Social por los dos mayores fabricantes
nacionales, se recopiló y analizó la información
contenida en protocolos de análisis del
Laboratorio de Control de Calidad de
Medicamentos
de
esta
entidad,
correspondientes al primer semestre de los años
1994 y 1995. A los laboratorios en referencia se
les denominó A y B. En total se revisaron 121
protocolos, 46 del Laboratorio A y 75 del
Laboratorio B. Las pruebas de control de calidad
realizadas a cada fármaco fueron agrupadas en
físicas, químicas y microbiológicas. Se les
asignó un valor según riesgo probable para el
usuario. Se fijaron cinco niveles de calidad:
excelentes, muy buenos, buenos, regulares y
malos. Los lotes se agruparon según el puntaje
total obtenido.
Los resultados reflejaron que únicamente
el 47.8% de los lotes del laboratorio A calificaron
en niveles de excelentes y muy buenos, el
30.4% en buenos y el 21,8% en regulares y
malos. Los defectos principales fueron físicos y
de calidad microbiológica: presencia de
partículas y de endotoxinas bacterianas.
1
Laboratorio de Control de Calidad de Medicamentos de la
Caja Costarricense de Seguro Social.
1
El 89,5% de los lotes del laboratorio B
calificaron en niveles excelentes y muy buenos,
pero el 2.6% de ellos fallaron la calidad
microbiológica:
presencia
de
endotoxinas
bacterianas y falta de esterilidad. Ambos
laboratorios entregaron algunos lotes, 21,7% el
laboratorio A y 9,2% el laboratorio B, que
incumplieron especificaciones farmacopeicas
calificadas defectos críticos, por cuanto no se
recomienda incluírlos, en lo que respec ta a
inyectables, en el programa de entregas
aprobadas al Almacén General. (Rev. Cost. Cienc.
Méd. 1996, 17-1: 40-44).
Palabras clave: calidad, inyectables.
INTRODUCCION
Un problema importante que deben
enfrentar los países subdesarrollados, es el
relacionado con el control de calidad de los
medicamentos. La credibilidad de la población
en la eficacia de los servicios de salud se ve
afectada por la inexistencia de medicamentos
así como por la existencia de productos con
efecto terapéutico bajo o nulo, de mala calidad o
inseguros (1).
La calidad de los medicamentos está
determinada por su identidad, pureza, contenido
o potencia y otras propiedades químicas, físicas
o biológicas
que
influyan
en su
efectividad, seguridad y estabilidad (2). La
responsabilidad
recae en los fabricantes
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en primer término y en los distribuidores en
segundo lugar (1).
Para producir medicamentos de calidad
es necesario aplicar las Buenas Prácticas de
Manufactura Vigentes definidas como el
conjunto
de
normas
mínimas
para
la
manufactura de medicamentos, y que en
combinación con los procedimientos de control
de calidad, constituyen los elementos básicos
para la producción de medicamentos de calidad.
Las pruebas farmacopeicas son un buen
complemento de las Buenas Prácticas de
Manufactura pero no obvian el cumplimiento de
las mismas (3).
Los medicamentos inyectables son de
uso crítico y su control demanda la aplicación de
pruebas muy elaboradas en las que se debe
invertir mucho tiempo. Entre las especificaciones básicas que éstos deben cumplir,
están: ser estériles, apirogénicos y sin
impurezas físicas tales como partículas, fibras,
pelusas y otros materiales extraños (4).
La Caja Costarricense de Seguro Social
tiene su propio laboratorio de control de calidad
para velar por la seguridad y eficacia de los
medicamentos que adquiere. Dentro de los
programas con que cuenta están el de
coordinación externa de la calidad con los
suplidores nacionales, con actividades tales
como visitas para verificar la aplicación de las
normas de Buenas Prácticas de Manufactura,
verificación
de
resultados
analíticos,
capacitación de personal; y el de vigilancia de la
estabilidad de los medicamentos. A aquellos
laboratorios que llenan satisfactoriamente los
requisitos de ambos programas se les autoriza a
entregar algunos de sus productos al Almacén
General de la Caja Costarricense de Seguro
Social, y se obvia el
control de calidad lote
por lote al ingreso. Se les mantiene, no
obstante, un control por auditoría y estabilidad.
Con el fin de determinar si a los dos
mayores suplidores nacionales de inyectables
de la Caja Costarricense de Seguro Social, se
les puede incluir algunos de sus productos
parenterales en este sistema de entregas, se
decide recopilar la información obtenida por el
laboratorio de la Institución durante los primeros
semestres de 1994 y 1995, para analizar la
relación entre los resultados analíticos y los
requerimientos farmacopeicos. Para efectos de
este
estudio
dichos
fabricantes
fueron
denominados laboratorio A y laboratorio B.
MATERIAL Y METODOS
Se planteó la hipótesis: “los dos
laboratorios farmacéuticos nacionales, mayores
proveedores de inyectables a la Caja
Costarricense de Seguro Social, fabrican
inyectables que cumplen con los requerimientos
farmacopeicos vigentes”.
Para realizar el estudio se tomó como
muestra los protocolos de análisis del
Laboratorio
de
Control
de
Calidad
de
Medicamentos de la Caja Costarricense de
Seguro Social, correspondientes a todos los
lotes de los inyectables entregados por dichos
laboratorios al Almacén General, durante los
primeros 6 meses de los años 1994 y 1995. Se
revisaron
en
total
121
protocolos:
46
correspondieron al Laboratorio A y 75 al
Laboratorio B.
Para recopilar la información fueron
diseñadas tres fórmulas denominadas A, B y C.
La fórmula A se utilizó en todos los inyectables
excepto agua estéril para inyección, a la cual se
le aplicó la fórmula B. Ambas fórmulas
incluyeron: nombre del producto, número de
lote, código de entrega y cada una de las
pruebas analíticas incluidas en el estudio.
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La fórmula C se usó para clasificar los
inyectables en los diferentes niveles de calidad
e incluyó variables de calidad física, química y
microbiológica, calidad total obtenida y nivel de
calidad alcanzado.
A cada una de las pruebas y variables se
les asignó un valor tomando en cuenta tanto los
requerimientos farmacopeicos (5-6) como los
criterios internos de calidad del Laboratorio de
Control de Calidad de Medicamentos de la
CCSS, y quedaron de la siguiente manera:
INYECTABLES EN GENERAL
1.Calidad física: (valor total = 30%) Pruebas
organolépticas (etiquetado, presentación
física, color de la solución): (0 - 5%),
partículas en inyectables: (0 - 20%),
volumen: (0-5%).
2.Calidad química: (valor total=30 %) pH:
(0-5%), identificación (principio activo):
(12,5 %), valoración promedio: (0-12,5 %)
3.Calidad microbiológica: (valor total = 40%)
Esterilidad: (20 %), límite de endotoxinas
bacterianas: (20 %)
AGUA ESTERIL PARA INYECCION:
1.
Calidad física: (valor totaI =24 %)
Pruebas organolépticas: (0 - 2 %),
partículas en inyectables: (0 - 20%),
volumen: (0 - 2 %)
2.
Calidad química:
(valor total = 36 %)
pH: (0 - 5%), metales pesados: (6%),
cloruros: (6%), sulfatos: (3%), sustancias
oxidables: (6%), sólidos totales: (6%),
dióxido de carbono: (4%)
3.
Calidad microbiológica:
(valor total = 40%)
Esterilidad: (20%); límite de endotoxinas
bacterianas: (20 %)
Finalmente
se
clasificó a todos los lotes en niveles de
calidad según el valor total obtenido: excelentes
(100%). muy buenos (95% a 99.9%), buenos
(90% a 94.9%), regulares (85% a 89,9%) y
malos (menos de 85%) (7)
RESULTADOS
El Laboratorio A entregó al Almacén
General 6 productos en 46 lotes diferentes, de
los cuales el 56.5% fallaron la calidad física:
pruebas organolépticas, partículas y volumen; el
6,5% la calidad química: valoración no
conforme; el 4,4% la calidad microbiológica:
endotoxinas bacterianas en concentración
superior al límite permitido. Unicamente el 47,8
% de los medicamentos entregados presentó
una calidad entre excelente y muy buena, el
30,5 % calificó como bueno y el 21,7 % restante
lo constituyeron productos regulares y malos.
El laboratorio B entregó al Almacén
General 17 productos en un total de 75 lotes, de
los cuales el 16% presentaron defectos de
calidad física: específicamente por pruebas
organolépticas; el 14,7% de calidad química:
pH, valoración promedio, cloruros y sólidos
totales; el 2,6% de calidad microbiológica:
esterilidad y endotoxinas bacterianas no
conformes. Estos datos muestran que el 89,5%
de los medicamentos entregados calificarán
entre excelentes y muy buenos, el 1,3% como
buenos y el 9,2% como regulares y malos.
DISCUSION
Y RECOMENDACIONES
Los medicamentos para uso parenteral
deben tener como características absolutamente
esenciales las de ser estériles y apirogénicos,
de
donde
la ausencia de tales condiciones
es
calificada como
defecto crítico. Por
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otra parte, la presencia en ellos de materia
particulada, podría resultar en algunos casos de
alto riesgo para el paciente.
El grave hecho de haber detectado
algunos inyectables no estériles y otros con
presencia de endotoxinas bacterianas en
cantidades
superiores
a
los
límites
farmacopeicos,
revela
contaminación
microbiana durante alguna etapa del proceso de
manufactura, falla en los procesos de
esterilización y falla en la detección de estos
defectos al e
r alizar el control de calidad de los
productos terminados.
Es importante destacar también el alto
porcentaje de lotes de inyectables que presentó
defectos físicos por presencia de materia
particulada, lo que demuestra bajos estándares
de calidad (8) y que quizás las instalaciones
físicas,
sistemas
de
aire
o
algunos
procedimientos operativos, son inadecuados
para la fabricación de inyectables.
A pesar de que el período estudiado es
tan reciente, ambos laboratorios fabricantes han
entregado el Almacén General de la Caja Costarricense
del
Seguro
Social,
algunos
medicamentos
inyectables
que
presentan
defectos críticos no tolerables, incumpliendo las
especificaciones farmacopeicas de esterilidad,
endotoxinas bacterianas y presencia de materia
particulada. Por tanto no se recomienda incluir
los laboratorios estudiados, en lo que respecta a
la producción de inyectables, en el programa de
entregas aprobadas al Almacén General. Por el
contrario, el Laboratorio de Control de Calidad
de la CCSS
debería revisar, conjuntamente
con los fabricantes objeto de
este
estudio, los procesos de fabricación y
esterilización de inyectables para asegurar la
calidad microbiológica de esos productos; y
además, revisar conjuntamente con el personal
encargado de las pruebas de esterilidad y
endotoxinas bacterianas de dichos laboratorios,
las metodologías y procedimientos operativos
que están aplicando, con el objeto de aportarles
el apoyo científico-técnico necesario para lograr
óptimos resultados.
La comprobación de que algunos de los
inyectables estudiados no cumplen con las
especificaciones farmacopeicas es indicativo de
que el Laboratorio de Control de Calidad debe
continuar realizando sistemáticamente las
pruebas
de
esterilidad
y
endotoxinas
bacterianas a los inyectables provenientes de
los laboratorios en mención, hasta tanto no se
validen sus procesos y metodologías; dado que
existe la probabilidad, aunque sea mínima, de
que se apruebe un inyectable no estéril o
pirogénico, lo que tendría graves consecuencias
en la salud de los asegurados.
Además dicho laboratorio debe continuar
realizando la correspondiente prueba de
detección de materia particulada a todos los
inyectables del Laboratorio A hasta tanto se
realicen las correcciones pertinentes en los
procedimientos de fabricación. En cuanto a los
inyectables del Laboratorio B, se les puede
aplicar un plan de control periódico.
Por otra parte es evidente que las
autoridades de salud del país deben aplicar
medidas más rigurosas para evitar que lleguen a
los consumidores medicamentos que puedan
comprometer su salud o aun su vida.
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ABSTRACT
The study shows the quality level of the
injectables supplied to Social Security by the two
major manufacturing laboratories in the country;
which were designated laboratory A and
laboratory B. Classification was made on a five
level scale by quality: excellent, very good,
good, fair and poor.
Laboratory A´s batches were found 47,8%
excellent
and
very good,
30,4% good,
21,8%
fair
and
poor
levels of
quality. Particulate
matter and bacte-
rial endotoxins were the principal defects.
Laboratory B’s batches were found to be
89,5%
excellent
and
very
good,
but
2,6%ofthemfailed microbiological quality due to
presence of bacterial endotoxins and absence of
sterility.
Some batches from both laboratories
didn’t meet pharmacopeial requirements and
were considered to have critical defects; for this
reason we don’t recomend them for inclusion in
the direct delivery program to the General
Warehouse of the Social Security.
REFERENCIAS
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2.
3.
4.
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United States Pharmacopeial Convention,
Inc. The United States Pharrnacopeia 23
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the
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Velasco, A. Velazquez Farmacología. 16
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