Epamin® Fenitoína sódica

Epamin ®
Fenitoína sódica
Inyectable
Ven­ta ba­jo re­ce­ta
In­dus­tria Ar­gen­ti­na
F ó r ­m u ­l a :
Epa­min® In­yec­ta­ble am­po­llas: ca­da ml con­tie­ne: fe­ni­toí­na só­di­ca (difenilhidantoína sódica)
50 mg. Ex­c.: pro­pi­len­gli­col 0,40 ml; al­co­hol etílico 0,10 ml; hidróxido de sodio c.s.p. pH 12;
agua pa­ra in­yec­ta­ble c.s. Con­te­ni­do de al­co­hol etílico 8,883 % p/v.
A c ­c i ó n Te ­r a p­ é u ­t i c­ a :
An­ti­con­vul­si­van­te.
La vi­da me­dia plas­má­ti­ca de la fe­ni­toí­na en el hom­bre pro­me­dia las 22 ho­ras, con un ran­go
de 7 a 42 ho­ras. Los ni­ve­les te­ra­péu­ti­cos de es­ta­do de equi­li­brio se lo­gran por lo me­nos
7 a 10 días des­pués de ha­ber ini­cia­do el tra­ta­mien­to con las do­sis re­co­men­da­das de 300
mg­/día.
Si se re­quie­ren de­ter­mi­na­cio­nes del ni­vel sé­ri­co, és­tas se de­be­rían ob­te­ner por lo me­nos 7 a
10 días des­pués del ini­cio del tra­ta­mien­to, del cam­bio de la po­solo­gía, o de la adi­ción o subs­
trac­ción de otra dro­ga al ré­gi­men de ma­ne­ra tal que ya se ha­ya lo­gra­do un equi­li­brio o es­ta­do
cons­tan­te. Los ni­ve­les de de­pre­sión ob­te­ni­dos in­me­dia­ta­men­te an­tes de la pró­xi­ma do­sis pro­
gra­ma­da del pa­cien­te, pro­por­cio­nan in­for­ma­ción acer­ca del ran­go del ni­vel sé­ri­co clí­ni­ca­men­te
efec­ti­vo y con­fir­man la com­pla­cen­cia del pa­cien­te. Los ni­ve­les pi­co de la dro­ga, ob­te­ni­dos en el
mo­men­to de la con­cen­tra­ción pi­co es­pe­ra­da, in­di­can en ca­da in­di­vi­duo el um­bral de emer­gen­
cia de los efec­tos co­la­te­ra­les re­la­cio­na­dos con la do­sis. Los pi­cos sé­ri­cos de fe­ni­toí­na en for­ma
de sus­pen­sión oral ocu­rren de 11/2 a 3 ho­ras des­pués de la ad­mi­nis­tra­ción.
En la ma­yo­ría de los pa­cien­tes man­te­ni­dos con una do­sis cons­tan­te se lo­gran ni­ve­les sé­ri­cos
es­ta­bles de fe­ni­toí­na. Con po­so­lo­gías equi­va­len­tes pue­de ha­ber una am­plia va­ria­bi­li­dad in­te­rin­
di­vi­dual en los ni­ve­les sé­ri­cos de fe­ni­toí­na.
Los pa­cien­tes que inu­si­ta­da­men­te tie­nen ni­ve­les sé­ri­cos ba­jos pue­den pre­sen­tar fal­ta de com­pla­
cen­cia o ser hi­per­me­ta­bo­li­za­do­res de la fe­ni­toí­na. Los ni­ve­les inu­si­ta­da­men­te al­tos son el re­sul­
ta­do de una en­fer­me­dad he­pá­ti­ca, de una de­fi­cien­cia en­zi­má­ti­ca con­gé­ni­ta o de in­te­rac­cio­nes
con dro­gas que cau­san in­ter­fe­ren­cia me­ta­bó­li­ca. El pa­cien­te con gran­des va­ria­cio­nes en los
ni­ve­les sé­ri­cos de fe­ni­toí­na, a pe­sar de las do­sis es­tán­dar, pre­sen­ta un pro­ble­ma clí­ni­co di­fí­cil.
En ta­les pa­cien­tes las de­ter­mi­na­cio­nes del ni­vel sé­ri­co pue­den ser par­ti­cu­lar­men­te pro­ve­cho­sas.
Co­mo la fe­ni­toí­na es­tá al­ta­men­te li­ga­da a pro­teí­nas, los ni­ve­les de fe­ni­toí­na li­bre se pue­den al­te­
rar en los pa­cien­tes cu­yas ca­rac­te­rís­ti­cas de li­ga­du­ra pro­tei­ca di­fie­ren de las nor­ma­les.
Co­mo la fe­ni­toí­na es hi­dro­xi­la­da en el hí­ga­do por me­dio de un sis­te­ma en­zi­má­ti­co que se sa­tu­
ra a ni­ve­les sé­ri­cos al­tos, pe­que­ños in­cre­men­tos de do­sis pue­den au­men­tar la vi­da me­dia y pro­
du­cir au­men­tos muy im­por­tan­tes de los ni­ve­les sé­ri­cos cuan­do és­tos es­tán den­tro o por en­ci­ma
del ran­go te­ra­péu­ti­co su­pe­rior. El ni­vel de es­ta­do de equi­li­brio pue­de au­men­tar en for­ma des­pro­
por­cio­na­da con la con­si­guien­te in­to­xi­ca­ción de­bi­da a un au­men­to del 10% o más de la do­sis.
La vi­da me­dia as­cien­de a me­di­da que au­men­ta la do­sis de fe­ni­toí­na, un fe­nó­me­no que pro­vie­
ne del me­ta­bo­lis­mo sa­tu­ra­ble de la fe­ni­toí­na. Otro fac­tor que pue­de in­fluen­ciar la vi­da me­dia
de la fe­ni­toí­na es una me­di­ca­ción con­co­mi­tan­te. El me­ta­bo­lis­mo es re­la­ti­va­men­te len­to y no se
al­te­ra subs­tan­cial­men­te por las va­ria­cio­nes del flu­jo san­guí­neo he­pá­ti­co. El sis­te­ma en­zi­má­ti­co
que me­ta­bo­li­za la fe­ni­toí­na se sa­tu­ra con con­cen­tra­cio­nes de la dro­ga que se en­cuen­tran den­tro
del ran­go te­ra­péu­ti­co. En con­se­cuen­cia, la vi­da me­dia de la eli­mi­na­ción es do­sis-de­pen­dien­te y
se pue­de pre­sen­tar una to­xi­ci­dad ines­pe­ra­da.
El con­trol óp­ti­mo sin sig­nos clí­ni­cos de to­xi­ci­dad ocu­rre con ma­yor fre­cuen­cia con ni­ve­les sé­ri­
cos de en­tre 10 y 20 mcg/ml.
Al cam­biar la ad­mi­nis­tra­ción oral por la in­tra­mus­cu­lar (IM), los pa­cien­tes pue­den pre­sen­tar una
caí­da de los ni­ve­les sé­ri­cos cau­sa­da por la ab­sor­ción más len­ta, en com­pa­ra­ción con la ad­mi­
nis­tra­ción oral, de­bi­da a la so­lu­bi­li­dad en agua de la fe­ni­toí­na. La ad­mi­nis­tra­ción in­tra­ve­no­sa
es la vía pre­fe­ri­da pa­ra pro­du­cir rá­pi­dos ni­ve­les sé­ri­cos te­ra­péu­ti­cos.
En aque­llos ca­sos en los que se pue­de re­que­rir ad­mi­nis­tra­ción in­tra­mus­cu­lar, por ejem­plo,
des­pués de una in­ter­ven­ción qui­rúr­gi­ca, en pa­cien­tes co­ma­to­sos, se de­be ad­mi­nis­trar por vía
in­tra­mus­cu­lar una do­sis su­fi­cien­te pa­ra man­te­ner el ni­vel sé­ri­co den­tro del ran­go te­ra­péu­ti­co.
Si se rea­nu­da la do­sis oral des­pués de la ad­mi­nis­tra­ción in­tra­mus­cu­lar, se de­be­ría ajus­tar la
do­sis oral pa­ra com­pen­sar la len­ta y con­ti­nua ab­sor­ción in­tra­mus­cu­lar, a fin de evi­tar sín­to­
mas tó­xi­cos. Pa­ra evi­tar la acu­mu­la­ción de dro­ga de­bi­da a la ab­sor­ción des­de los de­pó­si­tos
mus­cu­la­res, se re­co­mien­da re­du­cir la do­sis oral a la mi­tad de la do­sis ori­gi­nal (un ter­cio de
la do­sis in­tra­mus­cu­lar) du­ran­te la pri­me­ra se­ma­na en la que se rea­nu­da el tra­ta­mien­to con
fe­ni­toí­na oral.
I n ­d i ­c a ­c i o ­n e s :
Epa­min® In­yec­ta­ble es­tá in­di­ca­do pa­ra el con­trol del es­ta­do epilép­ti­co del ti­po tó­ni­co-cló­ni­co
(gran mal epi­lép­ti­co) y pa­ra la pre­ven­ción y el tra­ta­mien­to de cri­sis que ocu­rren du­ran­te o des­
pués de una neu­ro­ci­ru­gía y/o pa­ra le­sio­nes ce­fá­li­cas se­ve­ras.
Posología y forma de administración:
Epa­min® In­yec­ta­ble se pue­de ad­mi­nistrar en for­ma de bo­lo in­tra­ve­no­so (IV) len­to o por in­fu­sión
IV. Tam­bién pue­de ad­mi­nis­trar­se por vía in­tra­mus­cu­lar pro­fun­da.
- Ad­mi­nis­tra­ción por bo­lo: el bo­lo de fe­ni­toí­na pa­ren­te­ral se de­be­rá ad­mi­nis­trar en for­ma len­ta,
sin ex­ce­der los 50 mg por mi­nu­to en adul­tos, en una ve­na gran­de a tra­vés de una agu­ja pa­ra
vía an­cha o un ca­té­ter in­tra­ve­no­so. Ca­da in­yec­ción de fe­ni­toí­na in­tra­ve­no­sa de­be­ría ser pre­ce­
di­da de un la­va­do con so­lu­ción sa­li­na y se­gui­da de una in­yec­ción de so­lu­ción sa­li­na es­té­ril
a tra­vés de la mis­ma agu­ja o ca­té­ter, a fin de evi­tar la irri­ta­ción ve­no­sa lo­cal cau­sa­da por la
pro­pie­dad al­ca­li­na de la so­lu­ción.
- Ad­mi­nis­tra­ción por in­fu­sión: pa­ra ad­mi­nis­trar la in­fu­sión, la fe­ni­toí­na pa­ren­te­ral se de­be­ría
di­luir en 50 -100 ml de so­lu­ción sa­li­na nor­mal. La con­cen­tra­ción fi­nal de fe­ni­toí­na en la
so­lu­ción no de­be su­pe­rar los 10 mg/ml. La ad­mi­nis­tra­ción debe­ría co­men­zar in­me­dia­ta­men­te
des­pués de ha­ber pre­pa­ra­do la mez­cla y se de­be com­ple­tar den­tro de la ho­ra (la mez­cla pa­ra
in­fu­sión no se de­be­ría co­lo­car en la he­la­de­ra). Se de­be­ría em­plear un fil­tro en lí­nea (0,22-0,50
mi­cro­nes). Ca­da in­yec­ción de fe­ni­toí­na in­tra­ve­no­sa de­be­ría ser pre­ce­di­da de un la­va­do con
so­lu­ción sa­li­na y se­gui­da de una in­yec­ción de so­lu­ción sa­li­na es­té­ril a tra­vés de la mis­ma agu­
ja o ca­té­ter pa­ra ayu­dar a re­du­cir la irri­ta­ción ve­no­sa lo­cal cau­sa­da por la pro­pie­dad al­ca­li­na
de la so­lu­ción.
Los pro­duc­tos pa­ren­te­ra­les se de­be­rán ins­pec­cio­nar vi­sual­men­te an­tes de su ad­mi­nis­tra­ción
en lo que con­cier­ne al de­pó­si­to de par­tí­cu­las y la de­co­lo­ra­ción, siem­pre que la so­lu­ción y el
en­va­se lo per­mi­tan.
Tan­to la for­ma sin di­luir co­mo la mez­cla pa­ra in­fu­sión se pue­den usar mien­tras no presen­ten
tur­bi­dez y pre­ci­pi­ta­dos.
No se de­be­ría re­fri­ge­rar la mez­cla di­luí­da pa­ra in­fu­sión (fe­ni­toí­na más so­lu­ción sa­li­na nor­mal).
Si se re­fri­ge­ra­ra o con­ge­la­ra la fe­ni­toí­na pa­ren­te­ral sin di­luir, se po­dría for­mar un pre­ci­pi­ta­do
que se vuel­ve a di­sol­ver una vez que la so­lu­ción es­tá a tem­pe­ra­tu­ra am­bien­te, en cu­yo ca­so el
pro­duc­to to­da­vía se pue­de usar. Se pue­de de­sa­rro­llar una co­lo­ra­ción ama­ri­llen­ta pá­li­da; no obs­
tan­te, és­ta no de­be­ría ejer­cer efec­to al­gu­no so­bre la po­ten­cia de la so­lu­ción.
La do­sis in­tra­ve­no­sa no de­be ex­ce­der los 50 mg­/mi­nu­to en adul­tos y 1- 3 mg/kg­/mi­nu­to en
neo­na­tos. Exis­te un mar­gen re­la­ti­va­men­te pe­que­ño en­tre el efec­to te­ra­péu­ti­co to­tal y las do­sis
mí­ni­ma­men­te tó­xi­cas de es­ta dro­ga.
En el tra­ta­mien­to del es­ta­do epi­lép­ti­co se pre­fie­re la vía in­tra­ve­no­sa de­bi­do a la de­mo­ra de la
ab­sor­ción que se pre­sen­ta cuan­do la fe­ni­toí­na se ad­mi­nis­tra por vía in­tra­mus­cu­lar.
Da­do que hay apro­xi­ma­da­men­te un au­men­to del 8% en el con­te­ni­do de dro­ga con la for­ma de
áci­do li­bre en com­pa­ra­ción con el de la sal só­di­ca, pue­de ser ne­ce­sario ajus­tar la do­sis y mo­ni­
to­rear el ni­vel sé­ri­co si se sus­ti­tu­ye el pro­duc­to for­mu­la­do con el áci­do li­bre por un pro­duc­to
for­mu­la­do con la sal só­di­ca y vi­ce­ver­sa.
- Es­ta­do epi­lép­ti­co: en adul­tos, se de­be­ría ad­mi­nis­trar en for­ma len­ta por vía in­trave­no­sa una
do­sis de ata­que de 10 a 15 mg/kg, con una re­la­ción que no ex­ce­da los 50 mg por mi­nu­to (lo
cual re­que­ri­rá de apro­xi­ma­da­men­te 20 mi­nu­tos en un pa­cien­te de 70 kg). La do­sis de ata­que
de­be­ría ser se­gui­da de una do­sis de man­te­ni­mien­to de 100 mg por vía oral o in­tra­ve­no­sa ca­da
6-8 ho­ras. La ab­sor­ción de fe­ni­toí­na en neo­na­tos y ni­ños pue­de no ser con­fia­ble des­pués de
la ad­mi­nis­tra­ción oral. Una do­sis de ata­que de 15-20 mg/kg de fe­ni­toí­na por vía in­tra­ve­no­sa
pro­du­ci­rá, por lo ge­ne­ral, con­cen­tra­cio­nes sé­ri­cas de fe­ni­toí­na den­tro del ran­go te­ra­péu­ti­co ge­ne­
ral­men­te acep­ta­do (10 -20 mcg/ml).
La dro­ga se de­be­ría in­yec­tar en for­ma len­ta por vía in­tra­ve­no­sa con una re­lación que no ex­ce­da
1- 3 mg/kg­/mi­nu­to.
Es esen­cial el mo­ni­to­reo con­ti­nuo del elec­tro­car­dio­gra­ma y la pre­sión ar­te­rial.
Se de­be­ría ob­ser­var si el pa­cien­te pre­sen­ta sig­nos de de­pre­sión res­pi­ra­to­ria.
Se acon­se­ja de­ter­mi­nar los ni­ve­les sé­ri­cos de fe­ni­toí­na, si la fe­ni­toí­na se usa en el ma­ne­jo del
es­ta­do epi­lép­ti­co y pa­ra es­ta­ble­cer la do­sis de man­te­ni­mien­to.
Otras me­di­das, en­tre las que se en­cuen­tra la ad­mi­nis­tra­ción con­co­mi­tan­te de una ben­zo­dia­
ze­pi­na in­tra­ve­no­sa co­mo el dia­ze­pam o un bar­bi­tú­ri­co in­tra­ve­no­so de ac­ción bre­ve, se­rán
ne­ce­sa­rias, por lo ge­ne­ral, pa­ra el con­trol rá­pi­do de las cri­sis de­bi­do a la len­ta ad­mi­nis­tra­ción
re­que­ri­da de la fe­ni­toí­na.
Si la ad­mi­nis­tra­ción de fe­ni­toí­na pa­ren­te­ral no ter­mi­na las cri­sis, se de­be­ría con­si­de­rar el uso
de otros an­ti­con­vul­si­van­tes, bar­bi­tú­ri­cos in­tra­ve­no­sos, anes­te­sia ge­ne­ral u otras me­di­das
apro­pia­das.
La ad­mi­nis­tra­ción in­tra­mus­cu­lar no se de­be­ría usar en el tra­ta­mien­to del es­ta­do epi­lép­ti­co, ya
que los pi­cos sé­ri­cos se al­can­zan en pe­río­dos de has­ta 24 ho­ras.
- Neu­ro­ci­ru­gía: do­sis pro­fi­lác­ti­ca de 100 a 200 mg (2 a 4 ml) por vía in­tra­mus­cu­lar a in­ter­va­
los de apro­xi­ma­da­men­te 4 ho­ras du­ran­te la ci­ru­gía y lue­go du­ran­te el pe­río­do post­qui­rúr­gi­co.
Si se re­quie­re la ad­mi­nis­tra­ción in­tra­mus­cu­lar pa­ra un pacien­te pre­via­men­te es­ta­bi­li­za­do por vía
oral, es ne­ce­sa­rio ajus­tar la do­sis en forma com­pen­sa­to­ria pa­ra man­te­ner los ni­ve­les sé­ri­cos
te­ra­péu­ti­cos. Cuan­do se usa la ad­mi­nis­tra­ción in­tra­mus­cu­lar, la dro­ga se de­be­rá apli­car por
me­dio de una in­yec­ción in­tra­mus­cu­lar pro­fun­da. Es ne­ce­sa­ria una do­sis in­tra­mus­cu­lar 50%
ma­yor que la do­sis oral pa­ra man­te­ner los ni­ve­les sé­ri­cos te­ra­péu­ti­cos. Cuan­do el pa­cien­te vuel­
ve a la ad­mi­nis­tra­ción oral, la do­sis se de­be­ría re­du­cir al 50% de la do­sis oral ori­gi­nal du­ran­te
una se­ma­na pa­ra evi­tar ni­ve­les sé­ri­cos ex­ce­si­vos de­bi­do a la li­be­ra­ción pro­lon­ga­da des­de los
te­ji­dos in­tra­mus­cu­la­res.
Si el pa­cien­te re­quie­re más de una se­ma­na de fe­ni­toí­na IM, se de­be­rían ex­plo­rar vías al­ter­
na­ti­vas co­mo la in­tu­ba­ción gás­tri­ca. Pa­ra pe­río­dos in­fe­rio­res a una se­ma­na, el pa­cien­te que
aban­do­nó la ad­mi­nis­tra­ción IM de­be­ría re­ci­bir la mi­tad de la do­sis oral ori­gi­nal du­ran­te un
pe­río­do si­mi­lar a aquél en el cual el pa­cien­te re­ci­bió fe­ni­toí­na IM. El mo­ni­to­reo de los ni­ve­les
sé­ri­cos ayu­da­ría a evi­tar una caí­da den­tro del ran­go sub­te­ra­péu­ti­co. Las de­ter­mi­na­ciones de
los ni­ve­les sé­ri­cos de la dro­ga son es­pe­cial­men­te úti­les si se sos­pe­chan po­si­bles in­te­rac­cio­nes
me­di­ca­men­to­sas.
C o n ­t r a i n ­d i ­c a ­c i o ­n e s :
La fe­ni­toí­na es­tá con­train­di­ca­da en aque­llos pa­cien­tes hi­per­sen­si­bles a la fe­ni­toí­na o a otras
hi­dan­toí­nas.
De­bi­do a su efec­to so­bre el au­to­ma­tis­mo ven­tri­cu­lar, la fe­ni­toí­na es­tá con­train­dica­da en ca­sos
de bra­di­car­dia si­nu­sal, blo­queo si­noau­ri­cu­lar, blo­queo au­ri­cu­loven­tri­cu­lar de se­gun­do y ter­cer
gra­do, y en pa­cien­tes con sín­dro­me de Adams-Sto­kes.
A d ­v e r ­t e n ­c i a s :
La ad­mi­nis­tra­ción in­tra­ve­no­sa no de­be­ría ex­ce­der los 50 mg por mi­nu­to en adul­tos. La ad­mi­
nis­tra­ción de la dro­ga a neo­na­tos se de­be­ría rea­li­zar con una re­la­ción que no su­pe­re 1-3
mg/kg­/mi­nu­to.
Se han in­for­ma­do reac­cio­nes car­dio­tó­xi­cas se­ve­ras y ca­sos fa­ta­les con de­presión au­ri­cu­lar y
ven­tri­cu­lar y con fi­bri­la­ción ven­tri­cu­lar. Se en­cuen­tran más co­múnmen­te com­pli­ca­cio­nes se­ve­ras
en pa­cien­tes de edad avan­za­da o gra­ve­men­te en­fer­mos.
La fe­ni­toí­na se de­be­ría usar con pre­cau­ción en pa­cien­tes con hi­po­ten­sión e in­su­fi­cien­cia car­
día­ca se­ve­ra. La hi­po­ten­sión ocu­rre, por lo ge­ne­ral, cuan­do la dro­ga se ad­mi­nis­tra por vía
in­tra­ve­no­sa.
La vía in­tra­mus­cu­lar no se re­co­mien­da pa­ra tra­tar el es­ta­do epi­lép­ti­co, ya que no se pue­den
al­can­zar rá­pi­da­men­te ni­ve­les sé­ri­cos de fe­ni­toí­na den­tro del ran­go te­ra­péu­ti­co con las do­sis y
los mé­to­dos de ad­mi­nis­tra­ción ha­bi­tual­men­te usa­dos.
La in­te­rrup­ción abrup­ta de la fe­ni­toí­na en pa­cien­tes epi­lép­ti­cos pue­de pre­ci­pi­tar el es­ta­do epi­lép­ti­
co. Cuan­do, a cri­te­rio del mé­di­co, sur­ge la ne­ce­si­dad de re­ducir la do­sis, de dis­con­ti­nuar­la o de
sus­ti­tuir una me­di­ca­ción an­ti­con­vul­si­van­te al­ter­na­ti­va, es­to se de­be­ría ha­cer en for­ma gra­dual.
Sin em­bar­go, en el ca­so de una reac­ción alér­gi­ca o de hi­per­sen­si­bi­li­dad, pue­de ser ne­ce­sa­ria la
sus­ti­tu­ción rá­pi­da de un tra­ta­mien­to al­ter­na­ti­vo. En es­te ca­so, el tra­ta­mien­to al­ter­na­ti­vo de­be­ría
ser una dro­ga an­ti­con­vul­si­van­te que no per­te­nez­ca a la cla­se quí­mi­ca de las hi­dan­toí­nas.
Ha ha­bi­do nu­me­ro­sos in­for­mes que su­gie­ren una re­la­ción en­tre la fe­ni­toí­na y el de­sa­rro­llo de
lin­fa­de­no­pa­tía (lo­cal o ge­ne­ra­li­za­da) in­clu­si­ve hi­per­pla­sia no­du­lar lin­fá­ti­ca be­nig­na, seu­do­lin­fo­
ma, lin­fo­ma y en­fer­me­dad de Hodg­kin. Aun­que no se ha es­ta­ble­ci­do una re­la­ción cau­sa-efec­to,
la apa­ri­ción de una li­nfa­de­no­pa­tía in­di­ca la ne­ce­si­dad de di­fe­ren­ciar tal con­di­ción de otros ti­pos
de pa­to­lo­gías no­du­lares lin­fá­ti­cas. Pue­de ha­ber com­pro­mi­so de los nó­du­los lin­fá­ti­cos con o sin
sig­no ­sin­to­ma­to­lo­gía se­me­jan­te a la de una en­fer­me­dad sé­ri­ca -por ejem­plo, fie­bre, erup­ción
cu­tá­nea (rash) y com­pli­ca­ción he­pá­ti­ca-. En to­dos los ca­sos de lin­fa­deno­pa­tía se in­di­ca un
se­gui­mien­to du­ran­te un pe­río­do pro­lon­ga­do, y se de­be­ría ha­cer to­do el es­fuer­zo po­si­ble pa­ra
lo­grar el con­trol de la cri­sis con dro­gas an­ti­con­vul­si­van­tes al­ter­na­ti­vas.
El con­su­mo agu­do de al­co­hol pue­de au­men­tar los ni­ve­les sé­ri­cos de fe­ni­toí­na mien­tras que el
uso cró­ni­co de al­co­hol pue­de dis­mi­nuir los ni­ve­les sé­ri­cos.
En vis­ta de in­for­mes ais­la­dos que aso­cian la fe­ni­toí­na con la exa­cer­ba­ción de la por­fi­ria, se
de­be­ría te­ner cui­da­do al usar es­ta me­di­ca­ción en pa­cien­tes que pa­de­cen de es­ta en­fer­me­dad.
No de­be ad­mi­nis­trar­se en pa­cien­tes ba­jo tra­ta­mien­to con di­sul­fi­ran.
Uso du­ran­te el em­ba­ra­zo.
Al­gu­nos in­for­mes su­gie­ren una aso­cia­ción en­tre el uso de dro­gas an­ti­con­vul­sivan­tes en las
mu­je­res epi­lép­ti­cas y una ma­yor in­ci­den­cia de de­fec­tos con­gé­ni­tos en los hi­jos de és­tas. Los
da­tos son más ex­ten­sos con res­pec­to a la fe­ni­toí­na y al fe­no­bar­bi­tal, pe­ro és­tas tam­bién son
las dro­gas an­ti­con­vul­si­van­tes que se rece­tan más co­mún­men­te. Una me­nor can­ti­dad de in­for­
mes sis­te­má­ti­cos o anecdó­ti­cos su­gie­re una po­si­ble aso­cia­ción si­mi­lar con el uso de to­das las
dro­gas an­ti­con­vul­si­van­tes co­no­ci­das.
Los in­for­mes que su­gie­ren una ma­yor in­ci­den­cia de de­fec­tos con­gé­ni­tos en los ni­ños de
mu­je­res epi­lép­ti­cas tra­ta­das con la dro­ga no se pue­den con­si­de­rar sufi­cien­tes pa­ra pro­bar una
re­la­ción de­fi­ni­da de cau­sa y efec­to. Hay pro­ble­mas me­to­do­ló­gi­cos in­trín­se­cos pa­ra ob­te­ner
da­tos su­fi­cien­tes so­bre la te­ra­to­ge­ni­ci­dad de la dro­ga en hu­ma­nos. Los fac­to­res ge­né­ti­cos o la
con­di­ción epi­lép­ti­ca mis­ma pue­den ser más im­por­tan­tes que el tra­ta­mien­to con la dro­ga co­mo
fac­tores cau­san­tes de de­fec­tos con­gé­ni­tos. La gran ma­yo­ría de las ma­dres que toman una
me­di­ca­ción an­ti­con­vul­si­van­te da a luz cria­tu­ras nor­ma­les. Ca­be des­tacar que la ad­mi­nis­tra­ción
de dro­gas an­ti­con­vul­si­van­tes no se de­be­ría dis­con­tinuar en pa­cien­tes que re­ci­ben la dro­ga con
el pro­pó­si­to de evi­tar cri­sis ma­yo­res de­bi­do a la fuer­te po­si­bi­li­dad de pre­ci­pi­tar el es­ta­do epi­lép­
ti­co con hi­po­xia con­co­mi­tan­te y ame­na­za de muer­te. En ca­sos in­di­vi­dua­les don­de la gra­ve­dad
y la fre­cuen­cia del tras­tor­no de las cri­sis son ta­les que la su­pre­sión de la me­di­ca­ción no cons­ti­
tu­ye una ame­na­za gra­ve pa­ra la pa­cien­te, se pue­de con­si­de­rar la dis­con­ti­nua­ción de la dro­ga
an­tes y du­ran­te el em­ba­ra­zo, aun­que no se pue­de de­cir con cer­te­za que aun las cri­sis me­no­res
no plan­tean cier­to ries­go pa­ra el em­brión en de­sa­rro­llo o el fe­to. El mé­di­co que pres­cri­be la
me­di­ca­ción de­be­rá pon­de­rar es­tas con­si­de­ra­cio­nes al tra­tar o acon­se­jar a mu­je­res epi­lép­ti­cas
so­bre su po­ten­cial de dar a luz.
Ade­más de los in­for­mes so­bre el au­men­to de la in­ci­den­cia de mal­for­ma­cio­nes con­gé­ni­tas ta­les
co­mo la fi­su­ra la­bial­/pa­la­ti­na y mal­for­ma­cio­nes car­día­cas en los ni­ños de las mu­je­res que re­ci­
bie­ron fe­ni­toí­na y otras dro­gas an­ti­con­vul­si­van­tes, ha ha­bi­do in­for­mes so­bre un sín­dro­me fe­tal
cau­sa­do por hi­dan­toí­nas. Es­te con­sis­te en de­fi­cien­cia del cre­ci­mien­to pre­na­tal, mi­cro­ce­fa­lia y
de­fi­cien­cia men­tal en ni­ños na­ci­dos de ma­dres que ha­bían re­ci­bi­do fe­ni­toí­na, bar­bi­tú­ri­cos, al­co­
hol o tri­me­ta­dio­na. Sin em­bar­go, to­dos es­tos ras­gos es­tán in­te­rre­la­cio­na­dos y fre­cuente­men­te
aso­cia­dos con re­tra­sos del cre­ci­mien­to in­trau­te­ri­no por otras cau­sas.
Ha ha­bi­do in­for­mes ais­la­dos de ma­lig­ni­da­des, en­tre las que se en­cuen­tra el neuro­blas­to­ma, en
ni­ños cu­yas ma­dres re­ci­bie­ron fe­ni­toí­na du­ran­te el em­ba­ra­zo.
En una pro­por­ción al­ta de pa­cien­tes apa­re­ce un au­men­to de la fre­cuen­cia de las cri­sis du­ran­
te el em­ba­ra­zo de­bi­do a una al­te­ra­ción de la ab­sor­ción de fe­ni­toí­na o del me­ta­bo­lis­mo. La
me­di­ción pe­rió­di­ca de los ni­ve­les sé­ri­cos de fe­ni­toí­na es par­ti­cu­lar­men­te va­lio­sa en el ma­ne­jo
de una pa­cien­te epi­lép­ti­ca em­ba­ra­za­da co­mo guía pa­ra un ajus­te ade­cua­do de la do­sis. Sin
em­bar­go, se in­di­ca­rá pro­ba­ble­men­te la res­tau­ra­ción pos­par­to de la do­sis ori­gi­nal.
Se han in­for­ma­do ca­sos de de­fec­tos neo­na­ta­les de coa­gu­la­ción du­ran­te las pri­me­ras 24 ho­ras
en be­bés na­ci­dos de ma­dres epi­lép­ti­cas que ha­bían re­ci­bi­do fe­no­bar­bi­tal y/o fe­ni­toí­na. La vi­ta­
mi­na K ha de­mos­tra­do pre­ve­nir o co­rre­gir es­te de­fec­to y se ha re­co­men­da­do su ad­mi­nis­tra­ción
a la ma­dre an­tes del par­to y al neo­na­to des­pués del na­ci­mien­to.
Uso du­ran­te la lac­tan­cia.
No se re­co­mien­da la lac­tan­cia en mu­je­res que to­man es­ta dro­ga, ya que la fe­ni­toí­na pa­re­ce
eli­mi­nar­se en con­cen­tra­cio­nes ba­jas en la le­che hu­ma­na.
P r e ­c a u ­c i o ­n e s :
Ge­ne­ra­les.
La fe­ni­toí­na pa­ren­te­ral (ad­mi­nis­tra­da por el mé­to­do de bo­lo o por in­fu­sión) se de­be­ría in­yec­tar
len­ta­men­te (sin ex­ce­der los 50 mg por mi­nu­to en adul­tos) en una ve­na gran­de me­dian­te una
agu­ja pa­ra vía an­cha o ca­té­ter. Ca­da in­yec­ción de fe­ni­toí­na in­tra­ve­no­sa (IV) de­be­ría ser pre­ce­
di­da de un la­va­do con so­lu­ción sa­li­na y se­gui­do de una in­yec­ción de so­lu­ción sa­li­na es­té­ril a
tra­vés de la mis­ma agu­ja o ca­té­ter IV, a fin de evi­tar la irri­ta­ción ve­no­sa lo­cal cau­sa­da por la
pro­pie­dad al­ca­li­na de la so­lu­ción.
Ha ocu­rri­do irri­ta­ción de los te­ji­dos blan­dos e in­fla­ma­ción en el si­tio de la in­yec­ción con y sin
ex­tra­va­sa­ción de la fe­ni­toí­na IV. La irri­ta­ción de los te­ji­dos blandos pue­de va­riar des­de una le­ve
sen­si­bi­li­dad has­ta ne­cro­sis ex­ten­si­va, es­ca­ras y en ra­ras oca­sio­nes am­pu­ta­ción. Se de­be­rá
evi­tar cual­quier for­ma ina­pro­pia­da de ad­mi­nis­tra­ción, in­clu­so la apli­ca­ción sub­cu­tá­nea o pe­ri­
vas­cu­lar.
El hí­ga­do es el prin­ci­pal si­tio de bio­trans­for­ma­ción de la fe­ni­toí­na. Los pa­cientes con de­te­rio­ro
de la fun­ción he­pá­ti­ca, los pa­cien­tes de edad avan­za­da, o aque­llos gra­ve­men­te en­fer­mos pue­
den pre­sen­tar sig­nos pre­co­ces de to­xi­ci­dad.
Un pe­que­ño por­cen­ta­je de in­di­vi­duos tra­ta­dos con fe­ni­toí­na mos­tró que me­tabo­li­za la dro­ga
len­ta­men­te. El len­to me­ta­bo­lis­mo se pue­de de­ber a una dis­poni­bi­li­dad en­zi­má­ti­ca li­mi­ta­da y a
fal­ta de in­duc­ción; pa­re­ce es­tar de­ter­mi­na­do ge­né­ti­ca­men­te.
La fe­ni­toí­na se de­be­ría dis­con­ti­nuar si apa­re­cie­ra una erup­ción cu­tá­nea (rash).
Si el rash es ex­fo­lia­ti­vo, pur­pú­ri­co o bu­llo­so o si hay sos­pe­chas de lu­pus eri­tema­to­so, de sín­
dro­me de Ste­vens-John­son o de ne­cró­li­sis epi­dér­mi­ca tó­xi­ca, no se de­be­ría rea­nu­dar el uso
de es­ta dro­ga y se de­be­ría con­si­de­rar un tra­ta­mien­to al­ter­na­ti­vo (ver R e a c c i o n e s a d v e r s a s ). Si la erup­ción cu­tá­nea es de ti­po más le­ve (pa­re­ci­do al sa­ram­pión o es­car­la­ti­ni­for­me), el
tra­ta­mien­to se pue­de rea­nu­dar des­pués de que la erup­ción ha­ya de­sa­pa­re­ci­do com­ple­ta­men­te.
Si la erup­ción cu­tá­nea fue­ra re­cu­rren­te con el res­ta­ble­ci­mien­to del tra­ta­mien­to, es­tá con­train­di­ca­
do con­ti­nuar con la me­di­ca­ción de la fe­ni­toí­na.
Los in­for­mes bi­blio­grá­fi­cos su­gie­ren que la com­bi­na­ción de fe­ni­toí­na, irra­dia­ción cra­nea­na y
re­duc­ción gra­dual de los cor­ti­cos­te­roi­des se pue­de aso­ciar con el de­sa­rro­llo de eri­te­ma mul­ti­for­
me, sín­dro­me de Ste­vens-John­son y/o ne­cró­li­sis epi­dér­mi­ca tó­xi­ca.
En cual­quie­ra de los ca­sos men­cio­na­dos con an­te­rio­ri­dad, se de­be­ría pro­ce­der con pre­cau­ción
si se usan com­pues­tos es­truc­tu­ral­men­te si­mi­la­res (por ejem­plo, bar­bi­tú­ri­cos, suc­ci­ni­mi­das, oxa­
zo­li­di­ne­dio­nas y otros com­pues­tos re­la­cio­na­dos) en es­tos mis­mos pa­cien­tes.
Aun­que se han pre­sen­ta­do ca­sos de ma­cro­ci­to­sis y de ane­mia me­ga­lo­blás­ti­ca, es­tas con­di­cio­
nes res­pon­den, por lo ge­ne­ral, a un tra­ta­mien­to de áci­do fó­li­co. Si se agre­ga áci­do fó­li­co al
tra­ta­mien­to con fe­ni­toí­na, pue­de dis­mi­nuir el con­trol de las cri­sis.
Se ha in­for­ma­do hi­per­glu­ce­mia co­mo re­sul­ta­do de los efec­tos in­hi­bi­to­rios de la dro­ga so­bre la
li­be­ra­ción de in­su­li­na. La fe­ni­toí­na pue­de asi­mis­mo ele­var los ni­ve­les sé­ri­cos de glu­co­sa en
pa­cien­tes dia­bé­ti­cos.
La fe­ni­toí­na no se in­di­ca en cri­sis por cau­sas hi­po­glu­cé­mi­cas u otras cau­sas meta­bó­li­cas. Se
de­be­rían rea­li­zar pro­ce­di­mien­tos apro­pia­dos de diag­nós­ti­co, tal como ya se in­di­có.
La os­teo­ma­la­cia se ha aso­cia­do con el tra­ta­mien­to con fe­ni­toí­na y se con­si­de­ra que se de­be a
la in­ter­fe­ren­cia de la fe­ni­toí­na con el me­ta­bo­lis­mo de la vi­ta­mi­na D.
La fe­ni­toí­na no es efec­ti­va pa­ra cri­sis de au­sen­cia (pe­que­ño mal epi­lép­ti­co).
Si se pre­sen­tan cri­sis tó­ni­co-­cló­ni­cas (gran mal epi­lép­ti­co) y de au­sen­cia (pe­queño mal epi­lép­
ti­co), se ne­ce­si­ta­rá un tra­ta­mien­to com­bi­na­do.
Los ni­ve­les sé­ri­cos de fe­ni­toí­na man­te­ni­dos por en­ci­ma del ran­go óp­ti­mo pueden pro­du­cir es­ta­
dos de con­fu­sión a los que se ha­ce re­fe­ren­cia co­mo "de­li­rio", "psi­co­sis", o "en­ce­fa­lo­pa­tía", o
dis­fun­ción ce­re­be­lo­sa ra­ra­men­te irre­ver­si­ble. Por lo tan­to, se re­co­mien­da de­ter­mi­nar, al pri­mer
sig­no de to­xi­ci­dad agu­da, los ni­ve­les sé­ri­cos de la dro­ga. Si los ni­ve­les sé­ri­cos son ex­ce­si­vos,
se in­di­ca una re­duc­ción de la do­sis del tra­ta­mien­to con fe­ni­toí­na; si los sín­to­mas per­sis­ten, se
re­co­mien­da ter­mi­nar el tra­ta­mien­to con fe­ni­toí­na. (ver A d ­v e r t­ e n c­ i a s )
Ba­sa­do en la pre­sen­cia de al­co­hol etí­li­co/e­ta­nol co­mo ex­ci­pien­te se de­be­rán te­ner pre­cau­cio­
nes en cuan­to a per­so­nas con en­fer­me­da­des he­pá­ti­cas al­co­ho­lis­mo, epi­lep­sia, em­ba­ra­za­das,
ni­ños.
In­for­ma­ción pa­ra el pa­cien­te.
Se de­be­ría ad­ver­tir a los pa­cien­tes que to­man fe­ni­toí­na so­bre la im­por­tan­cia de cum­plir es­tric­ta­
men­te con el ré­gi­men po­so­ló­gi­co pres­crip­to.
Se de­be­ría pre­ve­nir a los pa­cien­tes so­bre el uso de otras dro­gas o de be­bi­das al­co­hó­li­cas sin
pre­via con­sul­ta mé­di­ca.
Se de­be­rían dar ins­truc­cio­nes a los pa­cien­tes pa­ra que lla­men a su mé­di­co en ca­so de erup­
ción cu­tá­nea (rash).
Se de­be po­ner de re­lie­ve la im­por­tan­cia de una bue­na hi­gie­ne den­tal con el ob­je­to de mi­ni­mi­zar
el de­sa­rro­llo de hi­per­pla­sia gin­gi­val y sus com­pli­ca­cio­nes.
Prue­bas de la­bo­ra­to­rio.
Es ne­ce­sa­rio efec­tuar de­ter­mi­na­cio­nes del ni­vel sé­ri­co de fe­ni­toí­na a fin de ir ajus­tan­do la do­si­fi­
ca­ción has­ta lle­gar a la do­sis óp­ti­ma.
Interacciones:
Exis­ten mu­chas dro­gas que pue­den au­men­tar o dis­mi­nuir los ni­veles sé­ri­cos de fe­ni­toí­na o a
las que la fe­ni­toí­na pue­de afec­tar. Las de­ter­mi­na­cio­nes de las con­cen­tra­cio­nes sé­ri­cas de fe­ni­toí­
na son es­pe­cial­men­te úti­les cuan­do se sos­pecha de po­si­bles in­te­rac­cio­nes en­tre las dro­gas. A
con­ti­nua­ción se lis­tan las in­terac­cio­nes me­di­ca­men­to­sas más co­mu­nes.
1. Las dro­gas que pue­den au­men­tar los ni­ve­les sé­ri­cos de fe­ni­toí­na in­clu­yen el con­su­mo agu­do
de al­co­hol, di­cu­ma­rol, di­sul­fi­ram, me­til­fe­ni­da­to, ome­pra­zol, ti­clo­pi­di­na y vi­lo­xazi­na. Tam­bién se
in­clu­yen las si­guien­tes cla­ses de dro­gas.
Cla­ses de dro­gas
Dro­gas de c/cla­se (ta­les co­mo)
agen­tes anal­gé­si­cos/
an­tiin­fla­ma­to­rios
azapropazona
fenilbutazona
salicilatos
anes­té­si­cos
halotano
agen­tes an­ti­bac­te­ria­nos
cloramfenicol
eritromicina
isoniazida
sulfamidas
an­ti­con­vul­si­van­tes
felbamato, succinimidas
agen­tes an­ti­fún­gi­cos
anfotericina B
fluconazol
ketoconazol
miconazol
itraconazol
ben­zo­dia­ze­pi­na­s/a­gen­tes psi­co­tró­pi­cos
clordiazepóxido
diazepam
trazodona
blo­quea­do­res de los ca­na­les de cal­cio
agen­tes car­dio­vas­cu­la­res
amiodarona
diltiazem
nifedipina
an­ta­go­nis­tas de los re­cep­to­res H2
hor­mo­nas
estrógenos
hi­po­glu­ce­mian­tes ora­les
tolbutamida
in­hi­bi­do­res de la re­cap­ta­ción de se­ro­to­ni­na
fluoxetina
2. Las dro­gas que pue­den dis­mi­nuir los ni­ve­les sé­ri­cos de fe­ni­toí­na in­clu­yen agen­tes anti­bac­
te­ria­nos­/fluo­ro­qui­no­lo­nas (ta­les co­mo la ci­pro­flo­xa­ci­na y la ri­fam­pi­ci­na), el abu­so cró­ni­co de
al­co­hol, dia­zó­xi­do, re­ser­pi­na, su­cral­fa­to, teo­fi­li­na y vi­ga­ba­trin.
El clor­hi­dra­to de mo­lin­do­na con­tie­ne io­nes de cal­cio que in­ter­fie­ren con la ab­sor­ción de la
fe­ni­toí­na. Las to­mas de fe­ni­toí­na y de los pre­pa­ra­dos de cal­cio, en­tre los que se en­cuen­tran
pre­pa­ra­dos an­tiá­ci­dos que con­tie­nen cal­cio, se de­be­rían es­pa­ciar pa­ra evi­tar pro­ble­mas de
ab­sor­ción.
3. Las dro­gas que pue­den au­men­tar o dis­mi­nuir los ni­ve­les sé­ri­cos de fe­ni­toína in­clu­yen las
si­guien­tes cla­ses:
Cla­ses de dro­gas
Dro­gas de c/cla­se (ta­les co­mo)
an­ti­con­vul­si­van­tes
carbamazepina, fenobarbital
valproato de sodio
ácido valproico
agen­tes an­ti­neo­plá­si­cos
ben­zo­dia­ze­pi­nas
fe­no­tia­zi­nas
agen­tes psi­co­tró­pi­cos
clordiazepóxido
diazepam
De ma­ne­ra si­mi­lar, no se pue­de pre­de­cir el efec­to de la fe­ni­toí­na en los ni­ve­les sé­ri­cos de la car­
ba­ma­ze­pi­na, el fe­no­bar­bi­tal, el áci­do val­proi­co y el val­proa­to de so­dio.
4. Si bien no exis­te una in­te­rac­ción me­di­ca­men­to­sa efec­ti­va, los an­ti­de­pre­si­vos tri­cí­cli­cos pue­
den pre­ci­pi­tar cri­sis en pa­cien­tes sus­cep­ti­bles y pue­de ser ne­ce­sa­rio ajus­tar la do­sis de
la fe­ni­toí­na.
5. En­tre las dro­gas cu­yos ni­ve­les san­guí­neos y/o efec­tos se pue­den al­te­rar con la fe­ni­toí­na se
en­cuen­tran la clo­za­pi­na, los cor­ti­cos­te­roi­des, los an­ticoa­gu­lan­tes cu­ma­rí­ni­cos, la ci­clos­po­ri­na,
el dia­zó­xi­do, la fu­ro­se­mi­da, la la­mo­tri­gi­na, la pa­ro­xe­ti­na, la teo­fi­li­na, y la vi­ta­mi­na D. Tam­bién
se in­clu­yen las si­guien­tes cla­ses de dro­gas:
Cla­ses de dro­gas
Dro­gas de c/cla­se (ta­les co­mo)
agen­tes an­ti­bac­te­ria­nos
doxiciclina
praziquantel
rifampicina
tetraciclina
agen­tes an­ti­fún­gi­cos
agen­tes an­ti­neo­plá­si­cos
blo­quea­do­res de los ca­na­les de cal­cio/
agen­tes car­dio­vas­cu­la­res
digitoxina
nicardipina
nimodipina
quinidina
verapamilo
hor­mo­nas
estrógenos
anticonceptivos orales
agen­tes blo­quean­tes neu­ro­mus­cu­la­res
alcuronio
pancuronio
vecuronio
anal­gé­si­cos opioi­des
metadona
hi­po­glu­ce­mian­tes ora­les
clorpropamida
gliburida
tolbutamida
In­te­rac­cio­nes en­tre la dro­ga y los pre­pa­ra­dos nu­tri­ti­vos / ali­men­ta­ción en­te­ral.
Los in­for­mes bi­blio­grá­fi­cos su­gie­ren que los pa­cien­tes que han re­ci­bi­do pre­parados de ali­men­
ta­ción en­te­ral y/o su­ple­men­tos nu­tri­ti­vos re­la­cio­na­dos tie­nen nive­les plas­má­ti­cos de fe­ni­toí­na
me­no­res que lo es­pe­ra­do. Se re­co­mien­da, por lo tan­to, no ad­mi­nis­trar fe­ni­toí­na en for­ma con­co­
mi­tan­te con un pre­pa­ra­do de ali­men­ta­ción en­te­ral. En es­tos pa­cien­tes pue­de ser ne­ce­sa­rio un
mo­ni­to­reo más fre­cuen­te de los ni­ve­les sé­ri­cos de fe­ni­toí­na.
In­te­rac­ción en­tre la dro­ga y los aná­li­sis de la­bo­ra­to­rio.
La fe­ni­toí­na pue­de dis­mi­nuir los ni­ve­les sé­ri­cos de io­do li­ga­do a pro­teí­nas (PBI). Tam­bién pue­
de pro­du­cir va­lo­res más ba­jos que los nor­ma­les en las prue­bas de de­xa­me­ta­so­na o de me­ti­ra­
po­na. La fe­ni­toí­na pue­de au­men­tar los ni­ve­les sé­ri­cos de glu­co­sa, fos­fa­ta­sa al­ca­li­na y gam­ma
glu­ta­mil trans­pep­ti­da­sa (γGT). La fe­ni­toí­na pue­de afec­tar las prue­bas de me­ta­bo­lis­mo del cal­cio
en san­gre y del azú­car en san­gre.
Reacciones adversas:
Los sig­nos más no­ta­bles de to­xi­ci­dad aso­cia­dos con el uso in­tra­ve­no­so de es­ta dro­ga son
co­lap­so car­dio­vas­cu­lar y/o de­pre­sión del sis­te­ma ner­vio­so cen­tral. La hi­po­ten­sión apa­re­ce cuan­
do la dro­ga se ad­mi­nis­tra de ma­ne­ra rá­pi­da por vía in­tra­ve­no­sa.
La re­la­ción es muy im­por­tan­te. No de­be­ría ex­ce­der los 50 mg por mi­nu­to en adul­tos y 1-3
mg/kg­/mi­nu­to en neo­na­tos. Con es­ta re­la­ción, se de­be­ría mi­ni­mizar la to­xi­ci­dad.
- Sis­te­ma car­dio­vas­cu­lar: se han in­for­ma­do reac­cio­nes car­dio­tó­xi­cas se­ve­ras y ca­sos fa­ta­les
con de­pre­sión de la con­duc­ción au­ri­cu­lar y ven­tri­cu­lar y con fi­bri­la­ción ven­tri­cu­lar. Se en­cuen­
tran más co­mún­men­te com­pli­ca­cio­nes se­ve­ras en pa­cien­tes de edad avan­za­da y gra­ve­men­te
en­fer­mos.
- Sis­te­ma ner­vio­so cen­tral: las ma­ni­fes­ta­cio­nes más co­mu­nes en­con­tra­das en el tra­ta­mien­to
con fe­ni­toí­na se re­fie­ren a es­te sis­te­ma y es­tán, por lo ge­ne­ral, re­la­cio­na­das con la do­sis. Es­tas
in­clu­yen nis­tag­mus, ata­xia, di­sar­tria, dis­mi­nu­ción de la coor­di­na­ción y con­fu­sión. Tam­bién se
han ob­ser­va­do ma­reos, in­som­nio, nervio­sis­mo tran­si­to­rio, es­pas­mos mo­tri­ces y ce­fa­lea.
Asi­mis­mo ha ha­bi­do in­for­mes ex­traor­di­na­rios de dis­cine­sias in­du­ci­das por la fe­ni­toí­na, en­tre las
que se en­cuen­tran ca­sos de co­rea, dis­to­nía, tem­blo­res y as­te­ri­xis, si­mi­la­res a los in­du­ci­dos por
la fe­no­tia­zi­na y otras dro­gas neu­ro­lép­ti­cas.
Se ob­ser­vó po­li­neu­ro­pa­tía pe­ri­fé­ri­ca pre­do­mi­nan­te­men­te sen­so­rial en pa­cien­tes que ha­bían re­ci­
bi­do tra­ta­mien­to pro­lon­ga­do con fe­ni­toí­na .
- Sis­te­ma gas­troin­tes­ti­nal: náu­seas, vó­mi­tos, cons­ti­pa­ción, he­pa­ti­tis tó­xi­ca y le­sión he­pá­ti­ca.
Se han in­for­ma­do ca­sos de he­pa­ti­tis tó­xi­ca, le­sión he­pá­ti­ca y sín­dro­me de hi­persen­si­bi­li­dad
que, ra­ra­men­te, pue­den ser fa­ta­les.
- Sis­te­ma te­gu­men­ta­rio: las ma­ni­fes­ta­cio­nes der­ma­to­ló­gi­cas, en oca­sio­nes acompa­ña­das de fie­
bre, han in­clui­do erup­cio­nes cu­tá­neas es­car­la­ti­ni­for­mes o mor­bi­li­for­mes. Una erup­ción cu­tá­nea
(pa­re­ci­da al sa­ram­pión) es la más co­mún; otros ti­pos de der­ma­ti­tis se ven más ra­ra­men­te.
Otras for­mas más se­rias que pue­den ser fa­ta­les han in­clui­do der­ma­ti­tis bu­llo­sa, ex­fo­lia­ti­va o
pur­pú­ri­ca, lu­pus eri­te­ma­to­so, sín­dro­me de Ste­vens-John­son y necró­li­sis epi­dér­mi­ca tó­xi­ca.
- Sis­te­ma he­mo­po­yé­ti­co: en ra­ras oca­sio­nes se in­for­ma­ron com­pli­ca­cio­nes he­mopo­yé­ti­cas,
al­gu­nas fa­ta­les, aso­cia­das con la ad­mi­nis­tra­ción de fe­ni­toí­na. Es­tas com­pli­ca­cio­nes in­clu­ye­ron
trom­bo­ci­to­pe­nia, leu­co­pe­nia, gra­nu­lo­ci­to­pe­nia, agranu­lo­ci­to­sis y pan­ci­to­pe­nia con o sin su­pre­
sión de la mé­du­la ósea. Se han pre­sen­ta­do ma­cro­ci­to­sis y ane­mia me­ga­lo­blás­tica, aun­que
es­tas con­di­cio­nes respon­den ha­bi­tual­men­te al tra­ta­mien­to con áci­do fó­li­co. Se ha in­for­ma­do
lin­fa­de­nopa­tía e in­clu­so hi­per­pla­sia no­du­lar lin­fá­ti­ca be­nig­na, seu­do­lin­fo­ma, lin­fo­ma, y enfer­me­
dad de Hodg­kin.
- Sis­te­ma del te­ji­do co­nec­ti­vo: tos­que­dad de los ras­gos fa­cia­les, en­gro­sa­mien­to de los la­bios,
hi­per­pla­sia gin­gi­val, hi­per­tri­co­sis y en­fer­me­dad de Pey­ro­nie.
- Si­tio de in­yec­ción: se in­for­ma­ron ca­sos de irri­ta­ción lo­cal, in­fla­ma­ción, sen­si­bi­lidad, ne­cro­sis
y es­ca­ras, con o sin ex­tra­va­sa­ción de la fe­ni­toí­na in­tra­ve­no­sa.
- In­mu­no­ló­gi­cas: sín­dro­me de hi­per­sen­si­bi­li­dad (que pue­de in­cluir, en­tre otros, sínto­mas ta­les
co­mo ar­tral­gias, eo­si­no­fi­lia, fie­bre, dis­fun­ción he­pá­ti­ca, lin­fa­de­nopa­tía o rash), lu­pus eri­te­ma­
to­so sis­té­mi­co, pe­riar­te­ri­tis no­do­sa y anor­ma­li­da­des de las in­mu­no­glo­bu­li­nas. Va­rios re­gis­tros
in­di­vi­dua­les han su­ge­ri­do que pue­de ha­ber un au­men­to, aun­que to­da­vía po­co co­mún, de la
in­ci­den­cia de reac­cio­nes de hi­per­sen­si­bi­li­dad, en­tre las que se en­cuentran la erup­ción cu­tá­nea
(rash) y la he­pa­to­to­xi­ci­dad, en pa­cien­tes de ra­za ne­gra.
S o ­b r e ­d o ­s i s :
Se des­co­no­ce la do­sis le­tal en ni­ños. Se es­ti­ma que la do­sis le­tal en adul­tos es de 2 a 5 gra­
mos. Los sín­to­mas ini­cia­les son nis­tag­mus, ata­xia y di­sar­tria. Otros sig­nos son tem­blo­res, hi­pe­
rre­fle­xia, som­no­len­cia, pe­sa­dez, le­tar­go, di­sar­tria, vi­sión bo­rro­sa, náu­seas, vó­mi­tos. El pa­cien­te
pue­de vol­ver­se co­mato­so o hi­po­ten­so. La muer­te se de­be a de­pre­sión res­pi­ra­to­ria y cir­cu­la­to­ria.
Exis­ten va­ria­cio­nes no­ta­bles en­tre los in­di­vi­duos con res­pec­to a los ni­ve­les sé­ri­cos de fe­ni­toí­na
don­de pue­de ocu­rrir to­xi­ci­dad. El nis­tag­mus apa­re­ce con 20 mcg/ml y la ata­xia con 30 mcg/
ml. La di­sar­tria y el le­tar­go apa­re­cen cuan­do la con­cen­tra­ción sé­ri­ca es > 40 mcg/ml, aun­que
se ha in­for­ma­do una con­ce­tra­ción de has­ta 50 mcg/ml sin evi­den­cia de to­xi­ci­dad. Ca­sos en
los que se in­gi­rió una do­sis 25 ve­ces ma­yor que la do­sis te­ra­péu­ti­ca con concen­tra­cio­nes sé­ri­
cas >100 mcg/ml se re­cu­pe­ra­ron com­ple­ta­men­te.
Tra­ta­mien­to.
En ca­sos de so­bre­do­sis ac­ci­den­tal con­cu­rrir al cen­tro asis­ten­cial más cer­ca­no o co­mu­ni­car­se
con un Cen­tro de In­to­xi­ca­cio­nes: (011) 4962-6666 ó (011) 4658-7777.
El tra­ta­mien­to no es es­pe­cí­fi­co ya que no se co­no­ce nin­gún an­tí­do­to.
Se de­be ob­ser­var cui­da­do­sa­men­te que los sis­te­mas res­pi­ra­to­rio y cir­cu­la­to­rio sean su­ficien­tes y
em­plear me­di­das de apo­yo apro­pia­das. Se pue­de con­si­de­rar la he­mo­diá­li­sis, ya que la fe­ni­toí­
na no se une com­ple­ta­men­te a las pro­teí­nas plas­má­ti­cas. En el tra­ta­mien­to de in­to­xi­ca­cio­nes
se­ve­ras en ni­ños se ha usa­do la ex­san­gui­neo­trans­fu­sión to­tal.
En ca­sos de so­bre­do­sis agu­da se de­be te­ner en cuen­ta la po­si­bi­li­dad de la presen­cia de otros
de­pre­so­res del SNC, en­tre los que se en­cuen­tra el al­co­hol.
Man­te­ner és­te y to­dos los me­di­ca­men­tos fue­ra del al­can­ce de los ni­ños.
Conservar entre 15 y 30 ºC. Proteger de la luz.
P r e ­s e n ­t a ­c i o n e s :
Epa­min® In­yec­ta­ble: en­va­se con­te­nien­do 1 am­po­lla de 2 ml con 50 mg/ml de fe­ni­toí­na sódica.
Otras pre­sen­ta­cio­nes
Epa­min® Cáp­su­las - 100 mg: en­va­se con 50 cáp­su­las.
Epa­min® Lí­qui­do: en­va­se con 120 ml.
Esp. Med. aut. por el Ministerio de Salud. Cer­ti­f. N° 31.359. La­bo­ra­to­rio Elea S.A­.C.I.F. y A., ba­jo
li­cen­cia ex­clu­si­va de War­ner Lam­bert Co. U.S.A. Sa­na­bria 2353, CABA. Elaborado en General
Gregorio Araoz de Lamadrid 1383/85, CABA. Di­r. Téc­.: Isaac J. Ni­sen­baum, Far­ma­céu­ti­co.
Úl­ti­ma re­vi­sión: diciembre / 1998
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