tratamiento dermal de enfermedades de carcoma de gatos con

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OFICINA ESPAÑOLA DE
PATENTES Y MARCAS
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ES 2 038 642
kInt. Cl. : A61K 31/495
11 N.◦ de publicación:
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ESPAÑA
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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
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kNúmero de solicitud europea: 87114168.5
kFecha de presentación : 29.09.87
kNúmero de publicación de la solicitud: 0 267 404
kFecha de publicación de la solicitud: 18.05.88
T3
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54 Tı́tulo: Tratamiento dérmico de enfermedades vermiculares del gato con pracicuantel.
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73 Titular/es: Bayer AG
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72 Inventor/es: Andrews, Peter y
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74 Agente: Carpintero López, Francisco
30 Prioridad: 11.10.86 DE 36 34 755
W-5090 Leverkusen 1 Bayerwerk, DE
45 Fecha de la publicación de la mención BOPI:
01.08.93
45 Fecha de la publicación del folleto de patente:
01.08.93
Aviso:
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Voege, Herbert
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En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletı́n europeo de patentes,
de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar
motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposición (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
Venta de fascı́culos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid
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DESCRIPCION
La presente invención se refiere a la aplicación
dérmica de pracicuantel para combatir enfermedades vermiculares de los gatos ası́ como medios
apropiados para ello.
Se conoce emplear pracicuantel para combatir
enfermedades vermiculares de animales, por ejemplo perros y gatos (US - A - 4113867; P. Andrews
y otros Medicinal Research Rev. Vol. 3 2 147 200 (1983)). El tratamiento se realiza en perros y
gatos mediante administración oral o parenteral
de la substancia activa en dosis de aproximadamente 5 mg / kg de peso corporal. Se prefiere
la administración oral, en la que la substancia activa se administra directamente en el espacio vital
del parasito. Por tanto, se puede esperar una eficiencia muy buena a bajas dosis en este tipo de
administración.
Una eficiencia claramente empeorada debe esperarse cuando la substancia activa se administra
dérmicamente. Esto es también generalmente conocido (Herlich y otros Veterinary Med. 56, paginas 219 - 221 (1961); Hotson y otros Australian
Vet. J. 39; páginas 108 - 115 (1963). Estudios con
pracicuantel en ratas muestran que tanto en administración dérmica como también subcutanea
de pracicuantel son necesarias dosis de substancia activa mas altas que en la administración oral
(H. Thomas y otros Z. Paraditenkd. 52; 117 - 127
(1977).
En estudios contra Schistosoma mansoni en
ratones se muestra que en la administración oral
de la substancia activa solamente era necesaria
una décima parte de la cantidad que se administró
dérmicamente, para conseguir el mismo efecto (R.
Gönnert y otros, Z. Parasidenkd. 52; paginas 129
- 150 (1977)).
En estudios contra Taenia hydatigena en perros se ha encontrado igualmente que la forma
de administración dérmica sólo mostró resultados
insatisfactorios. En la administración oral se recomienda una dosis de 1 mg / kg. La aplicación
dérmica de una solución de las substancias activas en isopropanol en una dosis de 5 mg / kg
sólo mostró efecto en uno de 2 perros (H. Thomas y otros Research Vet. Sci. 24; páginas 20 25 (1978)).
Por tanto, era de esperar que en la aplicación
dérmica de pracicuantel fuesen necesarias dosis
más altas (aproximadamente 10 veces) que en la
administración oral.
Pero los medios dérmicos deben satisfacer,
además de la eficacia, también determinadas expectativas del consumidor. Tampoco después de
la aplicación la piel de los animales debe aparecer
húmeda o sentirse hùmeda. Además, la cantidad de disolvente empleado debe mantenerse lo
más reducida posible para evitar efectos nocivos
del disolvente sobre el animal. El gasto de disolvente no debe exceder, por tanto, 0,1 ml / kg
de peso del gato vivo. Apenas era posible encontrar disolventes que fuesen inocuos para los gatos
y que disolviesen la cantidad de pracicuantel necesaria para la eficacia. Esta era la razón por
la que no existı́an hasta ahora medios aplicables
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dérmicamente que contuviesen pracicuantel.
Se han encontrado nuevos medios para combatir dérmicamente enfermedades vermiculares, que
contienen pracicuantel en concentraciones de 0,1
- 20 por ciento en peso junto a N - metilpirrolidona y / o isopropilmiristato ası́ como, dado el
caso, otros disolventes y substancias auxiliares.
Ahora se ha encontrado que se puede emplear
pracicuantel para combatir dérmicamente enfermedades vermiculares de los gatos en cantidades
de aplicación de 0,1 - 5 mg por kg de peso corporal
en medios que contienen N - metilpirrolidona y /
o isopropilmiristato. Se ha encontrado que deben
administrarse de estos medios 0,01 0,5 ml / kg
de peso de gato vivo para combatir enfermedades
vermiculares de los gatos.
Era sorprendente que con este tratamiento se
pudiesen combatir con éxito enfermedades vermiculares de los gatos. Asombrosamente, en el tratamiento dérmico de los gatos, en oposición a los
datos del estado de la técnica, era suficiente la
cantidad de pracicuantel que es necesaria también
para la administración oral. De esta manera, a
pesar del requerimiento de aplicación de cantidades reducidas de disolvente, se aplican cantidades
de substancia activa suficientes sobre los gatos.
La ventaja de la aplicación dérmica es evidente. El animal no necesita ser fijado antes
del tratamiento como es necesario en la administración como inyección. No necesita ser tratado
con comida medicada, existiendo el peligro de rechazo de la comida. Basta con un simple goteo de
la formulación sobre el animal, por ejemplo entre
las paletillas, para evitar que el animal lama el
medio de la piel.
Debido a la reducida cantidad de substancia
activa que se aplica, se pueden seleccionar disolventes, en los que están disueltas cantidades suficientes de substancia activa y que ni irritan la
piel del animal ni dañan al animal cuando se lame
el medio de la piel.
Se conoce pracicuantel, nombre común de 2 (ciclohexil - carbonil) - 1,2,3,6,7,11 - b - hexahidro
- 4 H - piracino[2,1 - a] - isoquinolin - 4 - ona.
Como ya se ha mencionado, se emplea pracicuantel en el procedimiento según la invención en
cantidades de aplicación de 0,1 - 5 mg, preferentemente de 1 - 5 mg, especialmente de aproximadamente 1 mg por kg de peso corporal.
Los medios según la invención contienen 0,1
20, preferentemente 1 - 5, especialmente preferido
aproximadamente 1 por ciento en peso de pracicuantel junto a disolventes y, dado el caso, otras
substancias auxiliares.
Los medios según la invención se emplean en
cantidades de 0,01 - 0,5 ml, preferentemente 0,1 0,5 ml, especialmente preferido aproximadamente
0,1 ml por kg de peso del gato vivo.
Los medios según la invención se pulverizan,
gotean, instilan o rocı́an obre zonas limitadas de
la piel de los gatos. Preferentemente se trata puntos de los animales, de los que el medio no puede
ser lamido fácilmente.
Los medios según la invención se fabrican disolviendo la substancia activa en N - metilpirro-
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lidona y / o isopropilmiristato y añadiendo, dado
el caso, otros disolventes apropiados o mezclas de
disolventes tolerables por la piel. Dado el caso, se
añaden otras substancias auxiliares como colorantes, substancias fomentadoras de la reabsorción,
antioxidantes, fotoprotectores y adhesivos.
Como disolventes bien apropiados entran en
consideración para la fabricación de los medios
según la invención:
Alcanoles, como alcohol etı́lico, alcoholes isopropı́licos, alcohol n - butı́lico, alcohol amı́lico.
Glicoles, como propilenoglicol, glicerina,
1,3butilenoglicol, polietilenoglicoles, polipropilenoglicoles.
Alcoholes aromáticos como alcohol bencı́lico,
feniletanol, fenoxietanol.
Alcoholes trivalentes como glicerina.
Esteres del ácido carboxı́lico como, por ejemplo, etilacetato, bencilbenzoato, bencilacetato,
éster etı́lico del acido lactico.
Hidrocarburos aromáticos y / o alifaticos,
aceites como, por ejemplo, aceite de semillas de
algodón, aceite de cacahuete, aceite de maı́z,
aceite de oliva, aceite de ricino, aceite de sésamo
o análogos sintéticos de estos aceites.
Agua.
Cetonas como, por ejemplo, acetona y metiletilcetona.
Eteres como alquilenoglicolalquiléter, dipropilenoglicolmonometiléter, dietilenoglicolmonobutiléter.
Además, dimetilformamida, dimetilacetamida, N - metilpirrolidona y
2 - dimetil - 4 - oximetilen - 1,3 - dioxolano.
Los medios según la invención pueden contener también emulgentes y humectantes como,
por ejemplo, tensoactivos aniónicos como, por
ejemplo, Na - laurilsulfato, etersulfato de alcohol
graso,
sal estermonoetanolamı́nica del ácido mono /
dialquilpoliglicoleterortofosfórico;
tenso - activos de cationes como, por ejemplo, cloruro cetiltrimetilamónico;
tenso - activos anfolı́ticos como,por ejemplo, di Na - N - lauril - βiminodipropionato o lecitina;
tenso - activos, no ionógenos como, por ejemplo,
aceite de ricino polioxetilizado monoleato de sorbitan polioxietilizado, monoestearato de sorbitan,
alcohol etı́lico, monoestearato de glicerina, polioxieterilenestearato, alquilfenolpoliglicoléter.
Además, los medios según la invención pueden
contener substancias fomentadoras de la reabsorción como, por ejemplo, DMSO. Además, pueden contener aceites dispersantes. A los aceites
dispersantes pertenecen, entre otros:
aceites de silicona de diferente viscosidad, ésteres
de ácido graso como etilestearato, di - n - butiladipato, éster hexı́lico del ácido laurı́nico, dipropilenogicolperargonato, ésteres de un ácido
graso ramificado de longitud media de la cadena con alcoholes grasos saturados C6 - C18 ,
isopropilmiristato, isopropilpalmitato, éster del
ácido capril / caprı́nico de alcoholes grasos saturados de la longitud de la cadena C12 - C18 ,
isopropilestearato, éster oleı́lico de ácido oleico,
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éster decı́lico de ácido oleico, etiloleato, éster
etı́lico del ácido láctico, dibutilftalato, éster diisopropı́lico del ácido adipı́nico, triglicéridos como
triglicérido del ácido capril / caprı́nico, mezclas
de triglicérido con ácido de grasa vegetal de la
longitud de la cadena C8 - C12 u otros ácidos grasos naturales especialmente seleccionados, mezclas parciales de glicéridos de ácidos grasos saturados o insaturados, que contienen eventualmente
también grupos hidróxilos, mono y diglicéridos de
los ácidos grasos - C8 / 10 y otros.
Alcoholes grasos como isotridecilalcohol, 2 octildodecanol, alcohol cetilestearı́lico, alcohol
oleı́lico.
Acidos grasos como, por ejemplo, ácido oléico.
Como otras substancias auxiliares se mencionan: adhesivos, por ejemplo, carboximetilcelulosa, metilcelulosa y otros derivados de celulosa y
almidón, poliacrilatos, alginatos, gelatinas, goma
arábiga, polivinilpirrolidona, alcohol polivinı́lico,
copolı́meros de éter metilvinı́lico y anhı́drido del
ácido maleico, polietilenoglicoles, parafinas, aceites, ceras, ácido silı́cico coloidal; colorantes, que
son aceptables para la aplicación en el animal;
antioxidantes como, por ejemplo, sulfitos o metabisulfitos como, metabisulfito potásico, ácido
ascórbico, butilhidroxitoluol, butilhidroxianisol,
tocoferol;
fotoprotectores, por ejemplo de la clase de las
benzofenonas o ácido novantisol.
Los medios según la invención se pueden
emplear contra todos las solitarias que viven
parásitas en gatos.
A ellas pertenecen:
- Hydatigera taeniaeformis
- Dipylidium canium
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- Joyeuxiella pasquali
- Echinococcus multilocularis
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Especialmente preferido es su empleo contra
Hydatigera taeniaeformis.
Como ejemplos de medios según la invención
se mencionan los medios de las siguientes composiciones:
Ejemplo 1:
pracicuantel
isopropilmiristato
alcohol bencı́lico
hasta
20 g
5g
100 ml
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Ejemplo 2:
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pracicuantel
isopropilmiristato
éster etı́lico de ácido
láctico
10 g
5g
hasta
100 ml
hasta
10 g
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100 ml
Ejemplo 3:
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pracicuantel
isopropilmiristato
N - metilpirrolidona
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Ejemplo 4:
pracicuantel
isopropilmiristato
alcohol bencı́lico
1,00 g
5,00 g
97,04 g
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Ejemplo 5:
pracicuantel
isopropilmiristato
N - metilpirrolidona
1,00 g
5,00 g
96,19 g
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Ejemplo 6:
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pracicuantel
DMSO
N - metilpirrolidona
1,00 g
30,00 g
73,97 g
Ejemplo A
Ensayo de solitaria in vivo
Taenia taeniaeformis - gato
Gatos infectados experimentalmente con Taenia taeniaeformis son tratados durante 6 semanas
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después de la infección una vez mediante aplicación de tal cantidad de medio que se consigue la
dosis de substancia activa indicada sobre la piel
entre el cuello y las paletillas. El número de solitarias expulsadas se determina en las heces, que se
expulsan 0 - 48 horas después del tratamiento. 6
semanas después del primer tratamiento se comprueba mediante la administración de un tratamiento totalmente eficaz conocido y análisis siguiente de las heces si han sobrevivido solitarias
al primer tratamiento. Si no ha sobrevivido ninguna solitaria al primer tratamiento, el primer
tratamiento era totalmente eficaz. En la Tabla
siguiente se indica el medio ası́ como la dosis de
substancia activa necesaria para la pena eficacia
en mg / kg de peso de gato vivo.
Medio se gún ejemplo
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Dosis eficaz de substancia
activa en mg / kg
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REIVINDICACIONES
1. Utilización de pracicuantel para la fabricación de medios para el tratamiento dérmico de
enfermedades vermiculares de los gatos, que contienen pracicuantel en concentraciones de 0,1 - 20
por ciento en peso junto a N - metilpirrolidona y
/ o isopropilmiristato, dado el caso junto a otros
disolventes y substancias auxiliares y que se administran en cantidades de aplicación de 0,1 - 5
mg de substancia activa / kg de peso corporal.
2. Utilización de pracicuantel según la reivindicación 1 para el tratamiento dérmico de enfer-
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medades vermiculares de los gatos en cantidades
de aplicación de 1 - 5 mg de substancia activa /
kg de peso corporal.
3. Medios para el tratamiento dérmico de
enfermedades vermiculares, que contienen pracicuantel en concentraciones de 0,1 - 20 por ciento
en peso junto a N - metilpirrolidona y / o isopropilmiristato.
4. Medios para el tratamiento dérmico de
enfermedades vermiculares, que contienen pracicuantel en concentraciones de 0,1 - 20 por ciento
en peso junto a N - metilpirrolidona.
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