Déficit de memoria en pacientes con enfermedad de Parkinson inicial Memory deficit in initial Parkinson’s disease Muñiz Casado J. A. 1 , Rodríguez Fernández R. 2 1 2 Centro-Residencia de Rehabilitación Neurológica Arco Iris. Madrid Facultad de Psicología. Universidad Nacional de Educación a Distancia. Madrid RESUMEN ABSTRACT La enfermedad de Parkinson (EP) no sólo produce síntomas clínicos de tipo motor sino que, desde fases iniciales, se presentan déficit en áreas cognitivas como las funciones ejecutivas, los procesos visuoespaciales y algunos procesos de memoria. Nuestra investigación pretende profundizar en los déficit específicos de memoria en los primeros estadíos. Para tal fin, se evaluó a estos pacientes en pruebas de recuerdo libre (a corto y largo plazo), tanto con material de verbal como visual, en tareas de reconocimiento y de memoria de trabajo. También se valoraron las principales funciones ejecutivas. Nuestros resultados muestran que los pacientes mantienen preservada la memoria inmediata, pero presentan déficit en el recuerdo libre a corto y a largo plazo con ambos tipos de materiales (verbal y visual). No se benefician de las pistas externas emitidas en las pruebas de recuerdo con claves y en las de reconocimiento. Por otro lado, es significativo el deterioro que presentan en las pruebas de memoria de trabajo lo que, junto con las alteraciones en las funciones ejecutivas, podría ser la causa del déficit en la organización semántica del material, en la planificación y secuenciación de estrategias, y de la falta de inhibición de estímulos irrelevantes para la tarea. Parkinson’s disease (PD) not only causes clinical symptoms of a motor type but also, from its initial stages, deficits occur in cognitive areas such as executive functions, visal and spatial processes and some memory processes. Our research intends to deepen into specific memory deficits in their early stages. For this purpose, these patients were assessed in free recall tests (on the short and long term) both in verbal and visual material, in recognition tasks and working memory. The main executive functions were also evaluated. Our results show that the patients keep immediate memory preserved, but show a deficit in short and long term free recall with both types of materials (verbal and visual). They do not benefit from the external cues issued in the recall tests with keys and in recognition tests. On the other hand, the impairment shown in working memory tests is significant, which, together with disorders in executive functions could be the cause of a deficit in the semantic organization of the material, planning and sequencing of approaches, and the lack of inhibition of stimuli irrelevant for the task. Palabras clave: Enfermedad de Parkinson inicial, deficit de memoria y evaluación neuropsicológica. Key words: Initial Parkinson´s disease, memory impairment and neuropsycological assessment. MAPFRE MEDICINA, 2007; 18 Supl. I: 39-45 INTRODUCCIÓN Correspondencia: R. Rodríguez. Facultad de Psicología UNED Juan del Rosal 10, despacho 2.11. 28040 Madrid [email protected] Esta comunicación obtuvo el Premio Juan Manuel Muñoz Céspedes de FUNDACIÓN MAPFRE La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurológica lenta y progresiva que se caracteriza por temblor de reposo, rigidez, bradicinesia e inestabilidad postural (1). Además de estas dificultades motoras, los pacientes con EP presentan alteraciones neuropsicológicas, que en algunos casos pueden ser compatibles con el desarrollo de una demencia (2). Por tanto, la EP se considera un síndrome neurodegenerativo que produce trastornos del movimiento, aunque también se asocia a déficit cognitivos y alteraciones emocionales y conductuales. Este tipo de trastornos neuropsicológicos se pueden observar desde fases iniciales de la enfermedad. La demencia observada en los pacientes con EP, suele presentarse aproximadamente en el 2030% de los pacientes, siendo más frecuente en aquellos con mayor edad, en los que presentan síntomas depresivos y en los que manifiestan más alteraciones motoras (3). Actualmente se ha comprobado que el déficit cognitivo más frecuente en la EP no es la demencia, sino la presencia de una o varias alteraciones cognitivas (4,5). Tanto en pacientes de novo, es decir aquellos que cumplen los criterios motores cardinales de la EP pero sin tratamiento farmacológico, como en pacientes en fases iniciales con tratamiento, se han hallado déficit cognitivos específicos de tipo ejecutivo (déficit en la planificación, secuenciación, razonamiento abstracto y en la fluidez verbal), déficit visuoespaciales y alteraciones de memoria. En cuanto a estos últimos, se han encontrado dificultades en la recuperación de la información y en ciertos aspectos de la memoria implícita (6,7). Por lo tanto, los pacientes con EP de novo presentan alteraciones cognitivas, sobre todo de predominio frontal y presentan más dificultades en tareas que implican un mayor esfuerzo cognitivo, un alto grado de atención interna, una autogeneración de claves para poder resolver el problema presentado y creación de conceptos (8). Algunas de las principales alteraciones cognitivas halladas en estos pacientes, como las halladas en memoria de trabajo y en la función visuoespacial, muestran una correlación inversa con los déficit motores de la enfermedad (9). Es decir, a mayor puntuación en las principales escalas que evalúan la función motora, como la UPDRS o los estadíos según la escala de Hoehn y Yahr (10), menor rendimiento en pruebas que miden memoria de trabajo y habilidades visuoespaciales (5). Por otro lado, mediante los estudios de neuroimagen funcional se está demostrando que los déficit hallados en funciones ejecutivas, visuoespa- ciales y en memoria de trabajo, podrían depender de la alteración de los circuitos frontoestriados que unen los ganglios basales con la corteza prefrontal dorsolateral (11). Siguiendo dicha hipótesis, se han hallado pacientes con EP y sin demencia que presentan una hipoactivación de áreas prefrontales dorsolaterales durante la ejecución de tareas que evalúan función ejecutiva (12). Centrándonos en las alteraciones mnésicas, los pacientes con EP presentan déficit en la memoria inmediata de material visuoespacial, mientras que si la información es de tipo verbal se suele preservar en las fases iniciales de la enfermedad (2). Cuando aparece la alteración de la memoria inmediata verbal es probable que se deba a componentes ejecutivos implicados en dichas tareas, como puede ser la inhibición de estímulos irrelevantes (13) y la incapacidad para generar estrategias para codificar la información presentada de una forma más elaborada. Este déficit se observa cuando la información se presenta de forma desorganizada, lo que ocurre en pruebas típicas de memoria, como en la presentación de los cinco ensayos de la fase de aprendizaje del TAVEC o el subtest de memoria episódica de la escala de memoria de Wechsler. Con respecto a la memoria a largo plazo, los pacientes con EP suelen reducir su rendimiento conforme avanza la enfermedad (14). Las alteraciones propias de estos pacientes con el material, tanto verbal como visuoespacial, se debe probablemente a un déficit en el control atencional y organizativo requerido durante las fases de codificación y de recuperación de dicho material (15). Se ha observado que la alteración mnésica ocurrida en la EP es distinta del patrón de deterioro de otras enfermedades neurodegenerativas como la Enfermedad de Alzheimer (16). Los pacientes con EP suelen beneficiarse de la emisión de claves externas en la ejecución de tareas que miden recuerdo libre y suelen presentar un rendimiento similar a los controles en el reconocimiento del material. Por tanto, se da un almacenamiento de la información pero presentan dificultades en el uso adecuado de estrategias para recuperar de forma espontánea dicha información. De esta manera, se ha tendido a conceptualizar el déficit mnésico de los pacientes con EP, sobre todo en fases iniciales, como un déficit en la evocación de la información almacenada (17). Nuestra investigación pretende profundizar en los déficit mnésicos asociados a la EP inicial. En concreto, nuestros objetivos son: Z 1. Evaluar las alteraciones de los pacientes en pruebas de memoria a corto plazo, memoria de trabajo y memoria a largo plazo, tanto con material verbal como con material visual. Z 2. Examinar los déficit en las diferentes fases que intervienen en la memoria (codificación, almacenamiento y recuperación de la información). Procedimiento Utilizamos el MEC (19) para comprobar que los sujetos no presentaran indicios de alteración cognitiva y la Escala de Depresión Geriátrica de Yesavage (20), para descartar que las posibles diferencias se deban a un problema de depresión, ya que numerosos estudios muestran que esta puede afectar de forma negativa a las puntuaciones obtenidas en las pruebas neuropsicológicas (21). Se evaluó la memoria de trabajo, la memoria a corto plazo y a largo plazo, así como los procesos de planificación e inhibición, para lo que se aplicaron las siguientes pruebas: MÉTODO Subtest de Amplitud de dígitos de la WMS-III. (22) Z Subtest de Letras y números de la WMS-III. (22) Z Figura compleja de Rey-Osterrieth (23) Z Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense (TAVEC) (24) Z Test de Stroop (25) Z Test de Fluidez Verbal (FAS) (26) Z Trail Making Test (27) Z Muestra La muestra está compuesta por 44 participantes: 22 enfermos de Parkinson (EP) procedentes del Servicio de Neurología del Hospital Clínico San Carlos de Madrid y 22 sujetos controles, principalmente familiares de los EP, que participaron de forma voluntaria en nuestra investigación. Todos los EP se encontraban en fases iniciales de la enfermedad (estadios del 1 al 2,5) según la versión actual de la Escala de Hoehn y Yahr (10) realizada en 1988 por Fahr, Tolosa y Maria (18). La edad media de los EP fue de 71,32 años (Û=6,09) y la de los sujetos controles de 69,36 (Û=5,85). En el grupo de EP el porcentaje de hombre y de mujeres fue para ambos del 50%, mientras que en el grupo control había un 27% de hombres frente a un 73% de mujeres. El nivel de estudios de ambos grupos aparece en la Tabla 1. Todos los controles son personas independientes y con una vida activa, sin historia de traumatismo cráneoencefálico, epilepsia, accidente cerebro-vascular o alguna otra alteración neurológica. RESULTADOS En primer lugar se comprobó que no hubiera diferencias entre los grupos en cuanto a edad, nivel de estudios y profesión u oficio ejercido, pudiendo afirmar que ambos grupos son equiparables en estas variables. Posteriormente, se analizaron los resultados del MEC (19) y de la Escala de depresión geriátrica de Yesavage (20) no hallando diferencias significativas entre ambos grupos, aunque al desglosar los resultados del MEC apreciamos diferencias significativas en la parte de memoria (t = -2,67, p<0’01). Analizando el subtest de Dígitos de la WMS-III no hallamos diferencias significativas en la pun- TABLA 1. Distribución del nivel de estudios para ambos grupos E. Primarios (1 a 5 años) E. Secundarios (6 a 8 años) BUP /COU (9 a 12 años) FP / E. Univer. (13 a 17 años) EP 31,82 % 36,36 % 27,27 % 4,55 % CONTROLES 31,82 % 9,09 % 36,36 % 22,73 % Tabla 2. Diferencia de medias en la Figura Compleja de Rey-Osterrieth PRUEBA DE MUESTRAS INDEPENDIENTES Prueba T para la igualdad de medias t gl Sig. (bilateral) Diferencia de medias Error típ. de la diferencia Puntuación directa en Copia -3,633 42 ,001 -4,6591 1,2826 Tiempo en Copia (seg) 2,244 42 ,030 100,500 44,789 Puntuación directa en Memoria a Corto Plazo -5,281 42 ,000 -9,5000 1,7988 Tiempo en MCP (seg) 1,805 42 ,078 39,500 21,884 Puntuación directa en Memoria a Largo Plazo -5,293 42 ,000 -9,5227 1,7991 Tiempo en MLP (seg) 1,156 42 ,254 19,182 16,598 tuación total de esta prueba, pero si la desglosamos en Amplitud de dígitos directos e inversos obtenemos diferencias significativas en la presentación inversa (t = -2,54, p<0’01). En el subtest de Letras y Números de la WMS-III se aprecian diferencias significativas entre los dos grupos (t = -2,74, p<0’01). Los resultados de la Figura Compleja de ReyOsterrieth nos muestran diferencias significativas en las puntuaciones tanto de la copia, como de la reproducción a corto y a largo, pero solo es significativa la diferencia en tiempo de ejecución de la copia. En la Tabla 2 se presenta la diferencia de medias para esta prueba. Analizando el TAVEC, hallamos diferencias significativas en casi todos los ensayos de recuerdo libre y cuando se utiliza el agrupamiento semántico. Por razones de espacio, a continuación mostramos en la Tabla 3 sólo los valores que resultaron significativos. Centrándonos en el análisis del test de Stroop, observamos diferencias significativas en la lectura de palabras (t = -3,20, p<0’01), de colores (t = 2,54, p<0’01), de palabras-color (t = -5,27, p<0’01) y, por supuesto, en la interferencia (t = 4,58, p<0’01). En cuanto al FAS, hallamos diferencias significativas en el número de palabras producidas tanto en la parte fonética: palabras que empiezan por F (t = -2,65, p<0’01), por A (t = -2,93, p<0’01) y por S (t = -4,24, p<0’01), como en la parte semántica: nombres de animales (t = -4,18, p<0’01), frutas (t = -2,64, p<0’01) y prendas de vestir (t = -4,01, p<0’01). No se han encontrado diferencias significativas en el número de perseveraciones en ninguna de las categorías. Por último, analizando el TMT, encontramos diferencias en el tiempo de ejecución tanto de la parte A (t = 2,87, p<0’01) como de la B (t = 2,97, p<0’01), y en el número de errores que cometen en la parte B (t = 3,36, p<0’01). DISCUSIÓN Como hemos visto en los resultados, encontramos que los pacientes con EP obtuvieron resultados significativamente peores en la ejecución de las pruebas de memoria de trabajo (subtests dígitos y de letras y números de la WMS-III). Nuestros datos apoyan los hallazgos de autores como Higginson et al. (28) quienes observaron que los pacientes con EP presentan una ejecución pobre en los subtest de memoria de trabajo de la WMSIII, como el subtest de Letras y Números, el cual predice casi el 50% de la variabilidad en el recuerdo. Otros estudios han hallado una relación significativa entre los déficit de memoria de trabajo y el rendimiento en pruebas que evalúan el recuerdo libre inmediato, a corto y a largo plazo en pacientes con EP en fases iniciales (29,30). Cooper y cols (31) postulan que las puntuaciones del subtest Letras y Números correlacionan significativamente con el manejo de claves semánticas durante la codificación en las pruebas de apren- Tabla 3. Diferencia de medias en el TAVEC PRUEBA DE MUESTRAS INDEPENDIENTES Estadísticos Prueba T para la igualdad de medias t gl Sig. (bilateral) Diferencia de medias Error típ. de la diferencia Nº palab. recu. inme. libre ensayo 2 -3,453 42 ,001 -1,864 ,540 Agrupamiento semántico ensayo 2 -2,567 42 ,014 -,727 ,283 Nº palab. recu. inme. libre ensayo 4 -2,136 42 ,039 -1,409 ,660 Agrupamiento semántico ensayo 4 -2,053 42 ,046 -,955 ,465 Nº palab. recu. inme. libre ensayo 5 -4,915 42 ,000 -2,545 ,518 Agrupamiento semántico ensayo 5 -2,233 42 ,031 -1,636 ,733 Nº palab. recu. inme. libre en los 5 ensayos -3,448 42 ,001 -8,045 2,333 Agrupamiento semántico total en los 5 ensayos -2,628 42 ,012 -4,000 1,522 Nº de palabras recordadas de la R. de Primacía -2,641 42 ,012 -1,773 ,671 Nº de palabras recordadas de la R. de Recencia -2,644 42 ,011 -2,727 1,032 Nº palab. recu. libre a corto plazo -2,884 42 ,006 -2,273 ,788 Agrupamiento semántico en recuerdo libre a corto plazo -2,524 42 ,015 -1,773 ,702 Nº palab. recu. libre a corto plazo con ayuda -2,814 42 ,007 -2,136 ,759 Nº palab. recu. libre a largo plazo -3,156 42 ,003 -2,682 ,850 Nº perseveraciones en recuerdo libre a largo plazo 2,433 42 ,019 ,773 ,318 Agrupamiento semántico en recuerdo libre a largo plazo -2,906 42 ,006 -2,227 ,766 Nº total de aciertos en el reconocimiento a largo plazo -2,464 42 ,018 -,864 ,351 Nº total de omisiones en el reconocimiento a largo plazo 2,464 42 ,018 ,864 ,351 dizaje y recuerdo. Estos autores, sugieren que los procesos de memoria de trabajo podrían causar algunos de los déficit de memoria a corto y largo plazo en pacientes con EP inicial. Por otro lado, una de las alteraciones neuropsicológicas observadas desde fases iniciales en la EP se observa en la producción espontánea de información en pruebas de recuerdo libre, tanto a corto como a largo plazo y con información visual y verbal (32). Después de varios estudios, éste déficit se ha atribuido a un acceso defectuoso al almacén de memoria y a las dificultades originadas en la capacidad para generar estrategias internas de solución de problemas, tanto para codificar como para recuperar la información. Nuestros pacientes mantienen su memoria inmediata y son capaces de almacenar la información y de mantenerla, pero de una forma deses- tructurada. Son capaces de aprender información nueva, aunque lo hacen de una forma más lenta y con un nivel de rendimiento inferior a los controles, es decir, tienen menos aciertos en las pruebas de recuerdo, con y sin claves, e incluso en la tarea de reconocimiento del TAVEC. También presentan un deterioro en el recuerdo tanto a corto como a largo plazo de los diferentes elementos de la Figura Compleja de Rey. Probablemente, como han hallado otros autores (33), este déficit sea debido al mal uso de estrategias durante la codificación, lo que implica una peor recuperación debido a la ineficacia en la organización y planificación de la información. Nuestros datos muestran la existencia de diferencias significativas en el uso espontáneo del agrupamiento semántico, tanto durante el aprendizaje de nueva información, como en la recupe- ración a corto y largo plazo del material. De nuevo, este hecho apoya el déficit organizativo y ejecutivo subyacente al deterioro mnésico. Se ha comprobado que pacientes con EP, desde fases iniciales, tienen dificultades en la generación interna de estrategias, en la secuenciación de las tareas y en inhibir los estímulos irrelevantes a las tareas (29,34). Nuestro estudio apoya este dato, ya que los pacientes con EP presentan dificultades en la evocación espontánea de ejemplares del FAS, en la flexibilidad cognitiva evaluada a través el TMT y en inhibir la interferencia de estímulos irrelevantes como en la prueba de Stroop. A su vez, estas dificultades se han observado en nuestros pacientes en la prueba del TAVEC, ya que presentan el fenómeno de interferencia, tanto en el ensayo de recuerdo libre de la lista intrusa (interferencia proactiva) como en el recuerdo a corto plazo de la primera lista (interferencia retroactiva). Además de presentar déficit en el recuerdo libre, tanto a corto como a largo plazo con material verbal y visual, nuestros pacientes tienen dificultades incluso en las pruebas de recuerdo con claves y en la de reconocimiento, por lo que no se benefician de la misma manera que los controles de la emisión de pistas. Por tanto, a medida que avance la EP, en estos pacientes disminuyen más los beneficios que tienen para ellos las pistas externas o claves, como se ha comprobado en las pruebas de reconocimiento (35). Referencias bibliográficas 1. López del Val, J.L., Salvador Aguiar, C. y Menéndez Guisasola, L.I Reunión de actualización en Trastornos Psiquiátricos y Enfermedad de Parkinson. Revista de neurología 2004; 39 (7): 634635. 2. Noé, E., Irimia, P., Pomares, E. Martínez-Vila, E. y Luquín, MR. Trastornos neuropsiquiátricos en la enfermedad de Parkinson. Revista de Neurología 2001; 32(7): 676-681. 3. Perea-Bartolomé, M.V. Deterioro cognitivo en la enfermedad de Parkinson. 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