Alcohol y Endocrinología - Research Society on Alcoholism

Alcohol y Endocrinología
Conferencista: Catherine Rivier, Ph.D.
Instituto Salk
Laboratorios de la Fundación Clayton para Biología de Péptidos
La Jolla, CA, EEUU
Editor: Joanne Weinberg, Ph.D.
Departamento de Anatomía, Facultad de Medicina
Universidad de British Columbia
Vancouver, CANADÁ
Apoyado por: NIH Grants NIAAA 08924 y NIAAA 06420
.
1
ENDOCRINOLOGÍ
ENDOCRINOLOGÍA Y EL PRINCIPIO DE HOMEOSTASIS
Un aspecto esencial de los organismos mamíferos es que sus células se deben comunicar entre ellas.
Lo realizan por medio de impulsos nerviosos y señales sanguíneas. La endocrinología se ocupa del
estudio de estos mensajeros químicos transportados por la sangre (hormonas), y de las sustancias
secretadas por células de glándulas endocrinas y tejidos, que regulan la actividad de otras células en el
cuerpo.
Rol de las hormonas:
1. Para que el cuerpo funcione adecuadamente, sus variadas partes y órganos se deben comunicar
entre ellas para:
Asegurar que se mantenga un medio interno constante (es decir, homeostasis).
Permitir que el organismo responda adecuadamente a cualquier cambio en su medio interno o externo.
La capacidad de tejidos especializados de funcionar en esta manera integrada es posible por dos
mecanismos de control que están enlazados funcionalmente:
1. El sistema nervioso, que transmite señales electroquímicas como un tráfico en doble sentido entre el
cerebro y los tejidos periféricos, o entre tejidos en circuitos reflejos. Se puede entender como un sistema
“alámbrico”.
2. El sistema endocrino, que libera mediadores químicos llamados hormonas a la circulación y/o a los
tejidos adyacentes. Se puede entender como un sistema “inalámbrico”.
La endocrinología se ha definido como la rama de la ciencia biológica que se relaciona con las acciones
de las hormonas y con los órganos en los que se forman las hormonas.
ORGANIZACIÓN DE LA EXPOSICION
•
Descripción general de los sistemas endocrinos: ¿Cuáles son sus funciones?
•
Influencia del alcohol en los sistemas endocrinos: mecanismos generales.
•
Ejes hipotalámico-hipofisiario-suprarrenal (HHA) e hipotalámico-hipofisiario-gonadal (HHG).
LA ENDOCRINOLOGÍA Y EL PRINCIPIO DE LA HOMEOSTASIS
Un aspecto esencial de los organismos de los mamíferos es que sus células se deben comunicar
entre sí. Esto lo realizan mediante impulsos nerviosos y señales transportadas en la sangre. La
endocrinología se ocupa del estudio de estos mensajeros químicos transportados por la sangre
(hormonas), y de las sustancias secretadas por células de glándulas endocrinas y tejidos, que
regulan la actividad de otras células en el cuerpo.
El papel de las hormonas:
Para que el cuerpo funcione correctamente, sus distintas partes y órganos deben comunicarse entre
sí para:
1.
Asegurar que se mantenga un ambiente interno constante (es decir, homeostasis);
2.
Permitir que el organismo responda debidamente ante cualquier cambio en su entorno interno o
externo. La capacidad que tienen los tejidos especializados de funcionar de esta manera integrada
es posible por la acción de dos mecanismos de control que están enlazados funcionalmente:
1.
El sistema nervioso, que transmite señales electroquímicas, como tránsito de doble sentido, entre el
cerebro y los tejidos periféricos, o entre los tejidos en circuitos reflejos. Se puede entender como
sistema alámbrico.
2.
El sistema endocrino, que libera mediadores químicos (hormonas) a la circulación o a los tejidos
adyacentes. Se puede entender como sistema inalámbrico.
La endocrinología se ha definido como la rama de la ciencia biológica que se relaciona con las
acciones de las hormonas y con los órganos en los que se forman las hormonas.
2
GLÁ
GLÁNDULAS ENDOCRINAS
Las glándulas endocrinas (glándulas sin conductos) son órganos especializados que fabrican hormonas y
las secretan directamente al torrente sanguíneo. Esto contrasta con las glándulas exocrinas, como las
salivales, que liberan sus productos en conductos que llegan al lumen de otros órganos (como el intestino).
Principales glándulas endocrinas Hormonas
Pituitaria (hipófisis)
ACTH, TSH, LH, FSH, GH, PRL
Suprarrenal
corticoides
Tiroides
tiroxina (T4), triyodotironina (T3)
Paratiroides
hormona paratiroídea
Gónadas (testículos y ovarios)
testosterona, estrógeno, progesterona
Pineal
melanotonina
Páncreas
insulina, glucagón, somatostatina, etc.
Tracto gastrointestinal
gastrina, colecistokinina, motilina, etc.
FUNCIÓ
FUNCIÓN DE LAS HORMONAS
NATURALEZA QUÍMICA DE LAS HORMONAS
• Reproducción
•Derivadas de péptidos y aminoácidos
• Crecimiento y desarrollo
- Glicoproteínas (TSH, LH, FSH)
• Mantención del medio interno (contenido
- Péptidos (ACTH)
electrolítico de los fluidos corporales, presión arterial
y frecuencia cardíaca, equilibrio ácido-base,
temperatura, etc.)
- Proteínas sin azúcar (insulina)
•Derivadas de aminoácidos únicos (catecolaminas,
• Producción, utilización y almacenamiento
serotonina, histamina)
de energía
LAS GLÁNDULAS ENDOCRINAS
Las glándulas endocrinas (glándulas sin conductos) son órganos especializados que fabrican hormonas y
las secretan directamente al torrente sanguíneo. Lo dicho contrasta con las glándulas exocrinas, como las
glándulas salivales, que liberan sus productos en conductos que van hacia el lumen de otros órganos
(como el intestino).
Glándulas endocrinas principales
Hormonas
pituitaria (hipófisis) ACTH, TSH, LH, FSH, GH, PRL
suprarrenales
corticoides
tiroides
tiroxina (T4), triyodotironina (T3)
paratiroides
hormona paratiroídea
gónadas (testículos y ovarios)
testosterona, estrógeno, progesterona
pineal
melanotonina
páncreas
insulina, glucagón, somatostatina, etc.
tracto gastrointestinal
gastrina, colecistoquinina, motilina, etc.
FUNCIÓN DE LAS HORMONAS
• Reproducción
• Crecimiento y desarrollo
• Mantención del medio interno (contenido electrolítico de los líquidos corporales, presión arterial y ritmo
cardíaco, equilibrio ácido-base, temperatura, etc.)
• Producción, uso y almacenamiento de energía
NATURALEZA QUÍMICA DE LAS HORMONAS
(a) Péptidos y derivados de aminoácidos (b) Glicoproteínas (TSH, LH, FSH) (c) peptidos (ACTH (d)
Proteínas sin azúcar (insulina) (e) Derivados de aminoácidos únicos: catecolaminas, serotonina, histamina
3
Lóbulo
Frontal
Cuerpo Calloso
Lóbulo
Parietal
Tálamo
3°
ventrículo
Lóbulo
Occipital
Hipotálamo
Cerebelo
4° ventrículo
Pituitaria
EL HIPOTÁLAMO
La diapositiva 1 ilustra un corte sagital de cerebro humano. El hipotálamo es la base del diencéfalo y se
ubica debajo del tálamo, como su nombre lo indica. Forma las paredes y la parte inferior del tercer
ventrículo del cerebro. El hipotálamo endocrino está conectado con el resto del sistema nervioso central y
a la vez recibe su influencia por medio de contactos sinápticos desde otros elementos neuronales. La
información fluye desde otros centros cerebrales y se retransmite al hipotálamo por vías que liberan
neurotransmisores, como catecolaminas, serotonina, etc. Así se codifica la información que viene de la
periferia y se transmite al hipotálamo, lo que permite que esta estructura prepare las reacciones
endocrinas correspondientes, dirigidas a reestablecer la homeostasis.
EJE HIPOTALÁMICO-HIPOFISIARIO
Función principal
HORMONAS HIPOTALÁMICAS
Factor liberador de corticotropina (CRF)
· ACTH
Hormona liberadora de gonadotropina
· LH – FSH
Hormona liberadora de la hormona del crecimiento
· GH
Hormona inhibidora de la liberación de somatotropina (somatostatina)
· GH
Hormona liberadora de TSH (TRH)
· TSH
HORMONAS DE LA HIPOFISIS ANTERIOR
Adrenocorticotropina (ACTH)
· Esteroidogénesis suprarrenal
Gonadotropinas (LH, FSH)
· Esteroidogénesis gonadal
Prolactina
· Síntesis láctea (cuerpo lúteo)
Hormona del crecimiento (GH)
· Control de procesos metabólicos
Hormona tiroestimulante (TSH)
· Síntesis de hormona tiroídea
4
Hipotálamo
NPV
3V
Eminencia
Media
VP
CRF
c or tico tro p o s
Pituitaria
ACTH
INFLUENCIA DEL ALCOHOL EN LOS SISTEMAS ENDOCRINOS:
MECANISMOS GENERALES
El alcohol podría actuar influyendo sobre lo siguiente:
• Síntesis, almacenamiento y liberación de hormonas
• Transporte hormonal:
Moléculas solubles en agua: transporte en el plasma sin mecanismos específicos de transporte;
Hormonas más insolubles: mecanismos de transporte (proteínas de transporte; como sólo las
hormonas libres, no ligadas, entran en las células, estas proteínas actúan como reservorios).
• Regulación hormonal mediante mecanismos de retroalimentación.
• Mecanismos de acción hormonal: interacción con los receptores, efecto sobre segundos mensajeros.
EL EJE HIPOTALÁMICO-HIPOFISIARIO
Diapositivas 2 y 3:
Las neuronas del hipotálamo que sintetizan CRF y vasopresina se encuentran en una zona denominada
núcleo paraventricular (PVN). Estos cuerpos celulares envían axones a la eminencia media, donde se
liberan péptidos desde las terminaciones nerviosas y son trasladados por los vasos del sistema portal.
Cuando llegan a la hipófisis anterior, estos péptidos actúan sobre sus respectivos receptores y estimulan
la secreción de ACTH.
5
Anatomía de la Glándula Pituitaria
ARTERIA
HIPOFISIARIA
SUPERIOR
HIPOTÁLAMO
VENAS PORTA
ACTH
.
6
El eje Hipotálamo-Hipófisis-Suprarrenal
CRF
VP
PITUITARIA
ACTH
suprarrenales
esteroides
suprarrenales
Luego de su liberación a la circulación sistémica, la ACTH actúa sobre la corteza de las glándulas
suprarrenales, las que fabrican y secretan los glucocorticoides (corticosterona en roedores, cortisol en
seres humanos). Estos glucocorticoides ejercen una influencia clásica de retroalimentación negativa sobre
la hipófisis, donde inhiben el efecto del CRF y VP, y sobre el PVN, donde inhiben la síntesis de CRF. Así,
cuando un estímulo ha llevado a la liberación de CRF y ACTH, la producción de glucocorticoides terminará
por poner fin a esta liberación, con lo que se asegura la mantención de la homeostasis.
7
tránsito
intestinal
atención
emocionalidad
ingesta
y apetito
actividad
simpática
CRF
Eje HHS
funciones
inmunes
funciones
reproductivas
IMPORTANCIA DEL CRF Y DE LOS GLUCOCORTICOIDES EN LA HOMEOSTASIS
El CRF y los esteroides que produce la glándula suprarrenal (glucocorticoides) ejercen una plétora de
efectos al interior del organismo. Los efectos más importantes se ilustran en las diapositivas 5 y 6. Estos
efectos tan diversos destacan la importancia de entender cómo funciona el eje HHS, los efectos que
ejercen en él diversos estímulos y los mecanismos mediante los cuales se ejercen dichos efectos.
8
protección contra reacciones
normales de defensa
presión arterial
supervivencia
tono vascular
neuronal
funciones
inmunes
suministro de
carbohidratos
corticoides
ánimo
función
reproductiva
feedback negativo
con el eje HHS
.
9
pg/ACTH/ml
1200
1000
vehículo
EtOH 1 g/kg
EtOH 3 g/kg
800
600
400
200
0
0 15 30
60
120
tiempo (min)
180
EFECTO DEL ALCOHOL EN EL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-SUPRARRENAL
Estos estudios se realizaron con el fin de investigar el efecto del alcohol sobre la liberación de ACTH, y la
relación entre la cantidad de alcohol que se inyecta y la reacción de esta hormona. También se realizaron
para determinar las posibles diferencias entre el efecto de las inyecciones intraperitoneales (ip) y el de las
intragástricas (ig).
La diapositiva 7 ilustra la respuesta de ACTH en el tiempo, ante la inyección ip de dos dosis diferentes de
alcohol, en ratas machos intactas. Esta respuesta fue dosis-dependiente, en el sentido de que la dosis
más grande de alcohol indujo la mayor liberación de ACTH. La respuesta también fue tiempo-dependiente,
en el sentido que la respuesta de ACTH fue más prolongada frente a la dosis mayor de alcohol. Cada
punto representa la media + SEM de 5-6 animales. **, P < 0,01 versus el vehículo (última línea).
10
Correlación Entre ACTH y alcohol plasmático
1000
pg/ACTH/ml
800
ip
ig
600
400
200
0
0,8
Alcohol (% p/v)
.
0,6
0
1
2
g EtOH/kg
3
ip: r = 0,84
ig: r = 0,79
0,4
0,2
0
0
1
2
g EtOH/kg
3
La diapositiva ilustra la relación que hay entre la liberación de ACTH y los niveles de alcoholemia (BAL),
luego de la inyección ip o ig de alcohol. Los datos de la ACTH representan la liberación hormonal
acumulada en un lapso de 60 minutos. Los datos de BAL ilustran los valores máximos de cada dosis.
Cada barra representa la media +/- SEM de 5-6 animales. *, P < 0,05 y **, P < 0,01 versus vehículo (“0”
alcohol).
11
NPV
La diapositiva representa un cerebro de rata y el sitio donde se hizo el corte. Este corte se llama coronal e
indica que se hizo a lo largo de una sección longitudinal que pasa por el cerebro, perpendicular al plano
medio.
El alcohol podría actuar a nivel de:
- Aferentes del PVN
- El propio PVN (síntesis y liberación de los secretagogos; respuesta a los neurotransmisores)
- Eminencia media (liberación de secretagogos, efecto de neurotransmisores)
- Hipófisis (receptores, segundos mensajeros, mecanismos moleculares intracelulares)
- Glándulas suprarrenales (incluso episodios relacionados con la retroalimentación esteroidal)
• Hipotálamo: el alcohol estimula la síntesis de CRF.
Estos experimentos se realizaron para investigar la reacción neuronal del PVN a la inyección ip de alcohol
(3 g/kg).
12
La diapositiva ilustra imágenes de un corte coronal del PVN de rata. A la izquierda se ve un boceto de
este núcleo y a la derecha, una sección del mismo núcleo teñida para mostrar las características
anatómicas principales. El tercer ventrículo (3V) está en el centro, y el PVN se sitúa a cada lado, con
forma de alas de mariposa. Se ilustran también varias zonas del PVN, incluso la porción parvocelular (pc),
que contiene las neuronas productoras de CRF y de VP, con terminales en la eminencia media, y la
porción magnocelular (mc), que contiene neuronas productoras de VP, pero no de CRF.
13
Vehículo
Vehículo
NPV
EtOH
EtOH
CRF
VP
La diapositiva ilustra la capacidad que tiene el alcohol de estimular la síntesis de CRF y VP, según lo
demuestran los aumentos de los niveles heteronucleares en ARN de CRF y de VP, en las neuronas del
PVN. Las respuestas máximas de CRF y VP, que se ilustran aquí, se midieron 20 minutos y 5 minutos
después de la administración de alcohol.
• Glándulas suprarrenales:
Actualmente, no hay evidencia convincente de que el alcohol altere los receptores de ACTH o la liberación
de la síntesis de corticoides mediante influencia directa sobre las suprarrenales.
• El papel del CRF y la VP en la modulación de la respuesta de ACTH al alcohol.
Si el alcohol induce la liberación de CRF y VP, es razonable preguntar si estos péptidos modulan la
respuesta de la ACTH al alcohol. Para probar esta hipótesis, se puede medir niveles plasmáticos de ACTH
en ratas inyectadas con anticuerpos que inmunoneutralizan el CRF y la VP endógenos, o con
antagonistas de sus receptores.
14
pg ACTH/ml
2000
vehicle
vehículo
1750
CRF ab
VP ab
1500
CRF + VP ab
1250
P<0.01
1000
750
500
250
0
vehicle
vehículo
2.0 g EtOH/kg
En la diapositiva se muestran grupos de ratas a las cuales se administró alcohol; se
les inyectó previamente (-1 h) anticuerpos (ac) contra CRF o VP. Los estudios indican
que el retiro de CRF endógeno redujo la respuesta de ACTH en > 85%, pero que el
retiro de la VP endógena produjo un efecto significativo, pero menos potente. El retiro
de ambos péptidos suprimió totalmente la respuesta de ACTH. Se concluye, a partir
de estos datos, que el CRF endógeno es un mediador central de la respuesta de
ACTH al alcohol, pero que la VP la media sólo parcialmente.
Cada barra representa la media +/- SEM de 5-7 animales. *, P<0,05 y **, P<0,01
versus el vehículo correspondiente.
15
pg ACTH/ml
2000
vehículo
vehículo/shocks
EtOH/shocks
1500
1000
500
0
0
60
120
180
tiempo (min)
240
Efecto de una exposición previa a alcohol.
En general, la exposición a un estímulo altera la capacidad del eje HHS para responder posteriormente al
mismo estímulo o a estímulos diferentes. Por consiguiente, una exposición previa a alcohol modifica la
respuesta del eje HHS a los episodios posteriores. Debido a la influencia multifacética de las hormonas del
eje HHS (CRF, POMC, esteroides suprarrenales), los cambios inducidos por el alcohol en este eje tienen
consecuencias de largo alcance en la salud del organismo.
En esta diapositiva, las ratas recibieron la inyección del vehículo o de alcohol (1,8 g/kg, ip) tres horas
antes de ser expuestas a un estresor neurogénico (descargas eléctricas suaves en las patas). Las ratas
tratadas previamente con alcohol mostraron una respuesta significativamente más baja de la ACTH ante
las descargas eléctricas. Cada punto representa la media +/- SEM de 6 ratas. **, P<0,01 versus
tratamiento previo con el vehículo.
16
pg ACTH/ml
Decreased
ACTH
response
to IL-1β
in
Menor respuesta
de ACTH
a IL-1β
en ratas
adult
rats
exposed
to an
alcohol
diet
adultas
expuestas
a una
dieta
de alcohol
600
vehicle
vehículo
500
4 µg IL-1β/kg
400
300
200
100
0
control
diet Dieta
alcohol
diet
Dieta control
de alcohol
(7 d)
(7 d)
En la diapositiva que se muestra mas arriba, se dio a las ratas una dieta alcohólica durante siete días,
luego se les inyectó la citoquina proinflamatoria interleuquina-1b (IL-1b). Otra vez, los animales que
habían estado previamente expuestos a alcohol exhibieron una respuesta significativamente mitigada de
ACTH ante esta señal inmune. Cada barra representa la media +/- SEM de 5-6 ratas. **, P<0,01 versus
dieta de control.
17
HIPERACTIVIDAD de CRF
HIPOACTIVIDAD de CRF
(alcohol prenatal)
(alcohol postnatal
crónico)
cerebro
células NK
CRF
?
ACTH
macrófagos
?
macrófagos
corticosteroids
corticoides
infección
respuesta
apropiada
inflamación
Consecuencias a largo plazo de la exposición al alcohol.
Ya hemos visto que el CRF y los glucocorticoides tienen efectos amplios. Aquí ilustramos, en un bosquejo,
algunas de las consecuencias de un eje HHS hipoactivo (a la derecha) o hiperactivo (a la izquierda). Este
resultado puede deberse, respectivamente, a tratamiento postnatal prolongado con alcohol (derecha) o
exposición al alcohol durante el desarrollo embrionario (izquierda).
Referencias:
S. Hiller-Sturmhöffel y A. Bartke. The endocrine system : An overview. Alcohol Health and Research World
22: 153-164, 1998.
Rivier. Alcohol stimulates ACTH secretion in the rat: Mechanisms of action and interactions with other
stimuli. Alcoholism: Clin Exper Res. 20: 240-254, 1996.
Rivier y Lee. Acute alcohol administration stimulates the activity of hypothalamic neurons that express
corticotropin-releasing factor and vasopressin. Brain Res 726:1-10, 1996.
18
LHRH
LH y FSH
Ovario
estradiol
progesterona óvulo
Testículo
espermio
testosterona
EL EJE HIPOTALÁMICO-HIPOFISIARIO-GONADAL
Las neuronas del hipotálamo sintetizan la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH). Estos
cuerpos celulares envían axones a la eminencia media, donde la LHRH se libera desde los terminales
nerviosos y se transporta en los vasos sanguíneos del sistema porta. Al llegar a la hipófisis anterior, la
LHRH estimula la liberación de LH y, en menor grado, de FSH. Ambas gonadotrofinas se liberan a la
circulación sistémica y llegan a las gónadas.
Las gónadas (testículos y ovarios) tienen dos funciones principales: producción de esteroides (hombre:
testosterona; mujer: estrógeno y progesterona) y producción de gametos (hombre: espermatozoides;
hembra: óvulos). Estas funciones están controladas por LH y FSH.
En el hombre, la LH es principalmente la que estimula la producción de testosterona en las células de
Leydig; la LH y la FSH participan en el proceso de espermatogénesis que ocurre en el complejo túbulos
seminíferos-células de Sertoli. En la mujer, la LH y la FSH participan en la síntesis y liberación de
estrógeno y progesterona en las células de la granulosa y las células del cuerpo lúteo, en el ovario, y
estimulan el crecimiento de los folículos ováricos y la ovulación.
Los esteroides (testosterona, estrógeno y progesterona) regulan la producción de LHRH y gonadotrofinas
mediante retroalimentación negativa y positiva, y mantienen los niveles debidos de todas las hormonas
reproductivas.
19
LHRH (pg/muestra)
20
vehículo
alcohol
15
(3 g/kg, ip)
10
5
0
1000
1200 1400 1600 1800
Hora del día (proestro)
EFECTO DEL ALCOHOL EN EL SISTEMA REPRODUCTOR MASCULINO
Se sabe que el alcohol inhibe algunos aspectos del sistema reproductor. En el caso del eje HHS, este
efecto se podría ejercer:
- En el hipotálamo (síntesis de LHRH)
- En la eminencia media (liberación de LHRH desde los terminales del nervio)
- En la hipófisis (bloqueo de la liberación de LH/FSH)
- En las gónadas (bloqueo de la síntesis/liberación de esteroides)
Hipotálamo:
El alcohol inhibe la síntesis/liberación de LHRH. Este efecto se ilustra en la diapositiva que se muestra
mas arriba, que indica que la liberación de LHRH en el proestro de ratas hembras fue bloqueada
totalmente por el alcohol, inyectado a las 8:00 horas y 24:00 horas. La LHRH se midió con una sonda de
microdiálisis colocada en la eminencia media.
Cada punto representa la media +/- SEM de 4-5 ratas. **, P<0,01 versus el vehículo
20
ng LH/ml
4
vehículo
alcohol (3 g/kg, ip)
3
2
1
0
0
30
60
90
tiempo (min)
120
Hipófisis:
El alcohol disminuye los niveles plasmáticos de LH. Este efecto se ilustra en los estudios realizados en
ratas castradas, elegidas como modelo porque presentan concentraciones basales elevadas de LH.
Cada punto representa la media +/- SEM de 4-5 ratas. **, P<0,01 versus el vehículo.
21
ng testosterona/ml
4
vehículo
alcohol (3 g/kg, ig)
3
2
1
0
0
30
60 90 120 150 180
tiempo (min)
Dado que los investigadores, en su mayoría, no han logrado detectar efectos del alcohol en los receptores de LHRH, es
probable que el efecto del alcohol sobre la liberación de LH se deba principalmente a una secreción atenuada de LHRH.
Cada punto representa la media +/- SEM de 5 ratas. **, P<0,01 versus el vehículo.
Testículos:
El alcohol también disminuye significativamente la liberación de testosterona, como se ve en esta diapositiva. Las causas
de esta reducción son, probablemente, varias. Primero, se debe indudablemente, al menos en parte, a niveles reducidos
de LH. Además, el alcohol podría alterar el número y los tipos de moléculas de azúcar presentes en la molécula de LH, lo
que disminuiría su actividad biológica en los testículos. El alcohol también actúa directamente sobre la vía
esteroidogénica en el testículo y así inhibe la síntesis/liberación de este esteroide. Este efecto se puede deber a una
producción alterada de los compuestos intratesticulares que influyen en la esteroidogénesis, o a la inhibición de las
enzimas esteroidogénicas necesarias para la producción de la testosterona.
En conjunto, estos resultados indican que el alcohol puede inhibir la actividad del eje HHG por medio de varios
mecanismos distintos.
Referencias.
K Ogilvie y C Rivier. Effect of alcohol on the proestrous surge of LH and the activation of LHRH neurons in the female rat.
J Neurosci 17: 595-2604, 1997.
ME Emanuele, J Tentler, NV Emanuele, MR Kelley. In vivo effect of acute EtOH on rat alpha and beta luteinizing hormone
gene expression. Alcohol 8: 354-348, 1991.
N LaPaglia, J Steiner, L Kirsteins, MA Emanuele, N Emanuele. The impact of acute ethanol on reproductive hormone
synthesis, processing and secretion in female rats at proestrus. Alcohol: Clin Exper Res 21: 1567-1572, 1997.
MA Emanuele and VN Emanuele. Alcohol’s effects on male reproduction. Alcohol health and Research World 22: 195201, 1998.
22