SEMANARIO FARMACÉUTICO L A L I N F A DE 297 KOCH por A . C h a r r i n El 4 de Agosto de 1890 a n u n c i ó Koch al Congreso Médico i n t e r nacional, reunido en Berlín, que h a b í a hallado substancias capaces de hacer á los conejillos de Indias refractarios á la tuberculosis, y aun de detener el desarrollo de la enfermedad, en el caso de que se hubiese transmitido á dichos animales; y a ñ a d i ó que si llegaba á vencer esta enfermedad de origen b a c t é r i c o , así s u c e d e r í a bien pronto con otras infecciones. Bien se c o m p r e n d e r á la e m o c i ó n que o c a s i o n a r í a semejante c o m u n i c a c i ó n ; la importancia de la enfermedad en cuestión, el elevado renombre conquistado por el sabio a l e m á n , eran motivos más que suficientes para hacer que nacieran en todas partes esperanzas que el amor á la ciencia y á la humanidad engendraban á la vez. Restaba sólo ya pasar del laboratorio á la clínica de hospital, lo cual no t a r d ó en tener lugar. Libbertz, Pfuhl, Brieger, W . L e v y , Freentzel, von Bergmann y otros en diverso grado ofrecieron su concurso. Pero Koch, según se dice, deseaba proseguir por bastante tiempo en silencio los experimentos que acababa de empezar. Sin embargo, las indiscreciones, las exageraciones aumentaban cada d í a , y e n t e n d i ó d e b í a remitir á la prensa una segunda c o m u n i c a c i ó n hacia mediados de Noviembre. El autor habló en ella de los efectos fisiológicos de su remedio, efectos mucho más notables en los tuberculosos que en los individuos sanos; é i n d i c ó que el uso de su linfa era seguido de una reacción febril general y otra local, caracterizada esta última por rubicundez, inflamación, calor y algunas veces por exudaciones al nivel de los puntos contaminados. Merced á estas reacciones, el remedio podía servir por una parte de piedra de toque para esclarecer las obscuridades del d i a g n ó s t i c o , y por otra, para mortificar el tejido tuberculoso y favorecer su e l i m i n a c i ó n . En cuanto á la naturaleza del l í q u i d o inyectado, se limitó el autor á indicar algunos de sus caracteres físicos, no diciendo absolutamente nada acerca de su procedencia y composición. Interrogados en dicha é p o c a acerca de lo que p o d í a ser dicho l í q u i d o , respondimos que probablemente se trataba de una substancia elaborada por el bacilo de la tuberculosis, f u n d á n d o n o s en datos consignados en el Bulletin medical de entonces (Nov. 1890), datos de los que he a q u í algunos: La tendencia actual de los microbistas es buscar los agentes t e r a p é u t i c o s en los productos solubles de los agentes p a t ó g e n o s ; con los productos solubles del bacilo p i o c i á n i c o , con los del bacilo de Friedlander, han luchado ventajosamente á veces contra el c a r b u n co. La linfa provoca hipertermia; ésta es una propiedad reconoJUNIO 7 DE 1891.—AÑO XIX.—NÚM. 36. 38 298 SEMANARIO FARMACÉUTICO cida en diferentes toxinas; otro tanto en la albuminuria. L a l i n f a , si es saludable, es igualmente causa de accidentes; todos sabemos que inyectando cultivos esterilizados se crea la inmunidad, pero en revancha se producen d e s ó r d e n e s m ó r b i d o s . La linfa interesa los vaso-motores, á l o s que congestiona; las secreciones del microbio del pus azul a c t ú a n á su vez sobre este aparato, etc. Pueda ser que esta v a s o - d i l a t a c i ó n , poniendo en libertad plasmas, sueros y elementos figurados, a c t ú e por estos medios, m á s bien que por la inflamación ó las virtudes antisépticas, ó aun por la a c c i ó n de necrosis sostenida por el autor. A pesar de las reservas voluntarias de M . Koch, en nada perjudicaron su c r é d i t o ; una inmensa multitud m a r c h ó á Berlín, ó á donde "fuera posible a d q u i r i r l a famosa substancia, y no se t i t u b e ó e m plearla, sustituyendo en los ensayos al conejillo de Indias por el hombre, cuando se trataba de un remedio secreto, que más que otro a l guno reclamaba el estudio previo en el animal. Los resultados no siempre fueron satisfactorios; se dieron á luz notas discordantes, se calmó el entusiasmo y se c e n s u r ó en silencio a l autor, ante la i n t e r v e n c i ó n del gobierno prusiano. Estos motivos influyeron en a l g ú n modo, sin duda, para la a p a r i c i ó n de la tercera c o m u n i c a c i ó n en 14 de Enero de 1891. En ella no se trató de un m é t o d o nuevo. Koch dió á conocer que su remedio era un extracto glicerinado, obtenido con cultivos puros del microbio de la tuberculosis; el principio activo es una materia azoada precipitable por alcohol, d i f e r e n c i á n d o s e de las t o x i a l b ú m i n a s por su resistencia al calor; forma p r ó x i m a m e n t e una c e n t é s i m a parte de la s o l u c i ó n . He a q u í , por otra parte, lo que el D r . Jolles decía ante la r e v e l a c i ó n del inveator y c ó m o apreciaba el m é d i c o v i e n é s los caracteres y la naturaleza probable del remedio (1): « L a linfa consiste en un líquido siruposo, de color pardo, que presenta, sobre todo, en solución diluida una débil fluorescencia v e r dosa. Su sabor es especial y muy marcado; recuerda desde luego el de una levadura a ñ e j a , y al mismo tiempo es dulce y a r o m á t i c o , algo parecido á la miel. Calentada lentamente pierde su olor á levadura; luego se desarrolla un aroma agradable y de fruta fresca. Si se eleva la temperatura á un grado considerable, desprende entonces olor á pelos ó pluma que arden, como si d i j é r a m o s á cuerno quemado. Quemada al soplete la substancia, una vez carbonizada, se destruye por completo; no deja apenas cenizas, seguramente menos de 1 por 100.—El líquido posee una r e a c c i ó n francamente neutra; a d i c i o n á n d o l e algunas gotas de ácido acético d i l u i d o , se forma un ligero enturbamiento (mucina, c a s e í n a ) , que aumenta a ú n m á s a ñ a d i e n d o dos ó tres gotas de ferrocianuro jde potasio ( a l b ú m i n a ) ; un exceso de reactivo hace desaparecer el enturbiamiento. Muchas veces estas reacciones no son bastante claras para que sea permitido c a r a c t e r i zar la substancia principal del remedio de Koch. La r e a c c i ó n del biuret es muy marcada (peptona). T r a t á n d o l a por el licor de F e - (l) V . SEMANARIO FARMACÉUTICO, t. X I X , pág. 17, SEMANARIO FARMACÉUTICO 299 hling no se produce por el calor m á s que indicios de r e d u c c i ó n , lo que indica que entre los cuerpos reductores no se encuentra el a z ú c a r . No ha sido posible descubrir la presencia del azufre ó del fósforo en combinaciones o r g á n i c a s , de las que sería fácil disociarlos, ni en algunas i n o r g á n i c a s ; por el c o n t r a r i o , se ha podido c o m probar la existencia de cantidades p e q u e ñ a s de cloruros. L a ausencia de metales elimina la hipótesis emitida de la presencia de un cianuro de oro. La cantidad sobre que se ha podido manipular era tan p e q u e ñ a , que no p e r m i t i ó una diferenciación entre los albuminoideos y los alcaloides; todos los reactivos que pueden indicar la presencia de éstos, en la de los albuminoides, sólo dieron resultados negativos. Si sumamos los datos de este análisis cualitativo, vemos que se hallan en este líquido substancias albuminoideas, perteneciendo verosímilmente al grupo de las t o x i a l b ú m i n a s d é l o s eczymas (fermentos desprovistos de forma). Este modo de ver se encuentra confirmado por la formidable r e a c c i ó n que pueden producir dosis casi h o m e o p á ticas. Semejante actividad no se encuentra más que en la diastasa, pepsina, veneno de las culebras, etc. Por lo d e m á s , desde el punto de vista químico no es posible actualmente sentar una diferencia precisa entre las t o x i a l b ú m i n a s y algunos fermentos. Estas substancias se colocan en el límite que separa la q u í m i c a o r g á n i c a de la biológica, y existe una serie de problemas a ú n no resueltos y sobre los que el descubrimiento de Koch va á fijar la atención de los l a boriosos. Evidentemente, como dice el D r . Jolles, los investigadores han dirigido más y m á s sus esfuerzos hacia las toxinas. Desgraciadamente, los progresos son lentos y parece se trabaja para dificutarlos, no dando á conocer la t é c n i c a puesta en a c c i ó n . Cuando se acaba de leer la tercera c o m u n i c a c i ó n de Koch, se cree saber c u á l es con exactitud el modo de preparar su linfa, y sin embargo, si se quiere reproducir su m é t o d o , no se alcanza buen resultado sino á c o n d i ción de hacer muchos ensayos y largos tanteos, porque ni las pro-, porciones de glicerina, n i las dosis, ni la d u r a c i ó n de las operacior nes, ni la manera de esterilización del cultivo, n i , sobre todo, la edad de este cultivo, n i aun la t é c n i c a practicada, se indican. Ahora bien; no es necesario entregarse á la e x p e r i m e n t a c i ó n para saber c u á n difícil es repetir una cosa, aunque en realidad nada se haya ocultado; simplemente la falta de p r á c t i c a es suficiente para alejar los buenos resultados. Por otra parte, es un hecho sobre el cual el autor sólo hace afirmaciones un poco tímidas, y sin embargo es de los m á s importantes, el que se refiere á la inmunidad de los conejillos de Indias. E l c o nejillo, una vez adquirida la tuberculosis, no la adquiere de nuevo; una segunda inoculación aborta y determina una u l c e r a c i ó n n e c r ó tica ligera que no se asemeja en nada á la primera. Estos datos.no están de acuerdo con las investigaciones de A r l o i n g ; yo mismo, en algunos casos, he conseguido producir un segundo chancro; estoy lejos, es verdad, en mis investigaciones, de haber alcanzado siempre éxito; puede ser que el resultado positivo deba interpretarse en el 300 SEMANARIO F A R M A C E U T I C O sentido de la a u t o - i n f e c c i ó n , hipótesis de que no soy partidario; puede ser, acaso t a m b i é n , que la divergencia sea debida á que7 en vez de cultivos, me haya valido de productos que al lado del bacilo específico contuvieran otros microbios; sabido es, por otra parte, que estas asociaciones microbianas modifican las inoculaciones y las f a cilitan muchas veces de modo singular. L a misma o b s e r v a c i ó n es aplicable á los trabajos a ú n más contradictorios de A r l o i n g , á que aludimos más arriba. Por el momento no es posible comparar experimentos que no han sido practicados en condiciones i d é n t i c a s , porque la menor separación de la t é c n i c a es capaz de falsear las conclusiones. No es posible negar actualmente la posibilidad de encontrar una vacuna por c i e r tos procedimientos, y esto á pesar de las recidivas, porque se c o n sigue hacer á un animal refractario al pneumocopo ó streptocopo; sin embargo, tengamos en cuenta que las investigaciones de Hammerschlag y de T r u d e a u no son muy favorables á la idea de una v a c u n a c i ó n antituberculosa. Los experimentos de este último se dividen en dos grupos: en una primera serie ha empleado como agente protector una substancia química compleja procedente de cultivos de bacilo; en otra ha inoculado un germen vivo sin a t e n u a c i ó n . Los productos q u í m i c o s de que se valió son: i.0 la superficie del cultivo de bacilos privados de vida por la acción del calor y de la luz y hechos incapaces de pulular en los medios ordinarios; 2.0 de cultivos líquidos de un mes de tiempo y esterilizados igualmente por el calor; 3.0 de cultivos líquidos, desprovistos de todo germen viviente por filtración á t r a v é s de un filtro de porcelana. Estas substancias han sido inyectadas en la piel de 15 conejos, divididos en nueve lotes iguales. E l primero sufrió tres tomas á intervalos de cuatro días, una inyec ción s u b c u t á n e a de 4 ce. de la superficie de cultivo muerta, en suspensión en agua destilada, de manera que resultase una emulsión opaca ; ninguna p e r t u r b a c i ó n local ó general consecutivas. Los animales fueron tenidos en o b s e r v a c i ó n durante seis ó siete semanas; i n o c u l á n d o s e l e s d e s p u é s en el p u l m ó n ce. de cultivo virulento. En el segundo se llevó á la ebullición, por una hora, un caldo de glicerina-peptona , que c o n t e n í a un cultivo puro de bacilos . que databan de un mes; 6 ce. de este caldo frío, y que no c o n t e n í a más que microbios inertes, se inyectaron en cinco veces y en un i n t e r v a lo de cinco días á conejos, aumentando cada vez la dosis hasta l l e gar á 12 ce. para cada animal. La inyección fué seguida de elevación notable de temperatura con irritación pasajera en el sitio de la i n o c u l a c i ó n , pero sin absceso. Los conejos se encontraban en buenas condiciones aparentes á las. cuatro semanas d e s p u é s de la última v a c u n a c i ó n en que se les introdujo el líquido de prueba. (Se continuará.) SEMANARIO FARMACÉUTICO SECCION 301 OFICIAL MINISTERIO D E M \ R I N A INSPECCIÓN GENER.\L DE SANIDAD DE LA. ARM\DA Convocatoria para farmacéuticos de Marina Debiendo proveerse, en cumplimiento de real orden de 3 del c o rriente Mayo, una plaza de f a r m a c é u t i c o en el Hospital de C a ñ a c a o (Filipinas), y otra de auxiliar en el Hospital de Cartagena, dotada la primera con el sueldo anual de 3.000 pesetas, con la bonificación correspondiente á Ultramar, y con el de 1.800 la segunda, los p r o fesores de farmacia que aspiren á ellas d e b e r á n presentar sus s o l i c i tudes por sí ó por medio de persona debidamente autorizada, en esta I n s p e c c i ó n general, en el plazo de cuatro meses, que e m p e z a r á n á contarse desde el día de la inserción de este anuncio en la Gaceta de Madrid, considerando cada mes como de treinta días, inclusive el de la p u b l i c a c i ó n y el en que se cumpla dicho plazo. Las horas para la entrega de las solicitudes s e r á n las s e ñ a l a d a s para el despacho oficial (de doce á cinco de la tarde). Los aspirantes á dichas plazas d e b e r á n reunir las siguientes c o n diciones: 1. a Ser españoles ó naturalizados en E s p a ñ a . 2. a No haber pasado de la edad de 40 años el día en que se p u blique la convocatoria. 3. a Hallarse en el goce de todos sus derechos civilas y políticos y ser de buena vida y costumbres. 4. a Ser licenciados ó doctores en farmacia en cualquiera de las Universidades del Reino. 5. a Tener aptitud física para el d e s e m p e ñ o de su cargo. Para justificar estas condiciones, d e b e r á n a c o m p a ñ a r á sus solicitudes: copia legalizada de la partida de bautismo y c é d u l a personal; certificado de la autoridad municipal del pueblo de su residencia, librada y legalizada con fechas posteriores á la de esta c o n v o catoria; copia del título a c a d é m i c o , debidamente t e s t i m o n i a d a , y certificado de aptitud física, en el que se exprese que no tiene n i n g ú n padecimiento que le impida el d e s e m p e ñ o de su profesión. A c o m p a ñ a r á estos documentos una relación de m é r i t o s , cargos, funciones ó servicios especiales que hayan d e s e m p e ñ a d o , así como l a copia de los títulos a c a d é m i c o s que posean á más del de su p r o f e s i ó n , y expediente de su carrera, con las notas que hayan obtenido en las asignaturas respectivas; á fin de que pueda esta I n s p e c c i ó n general, SEMANARIO FARMACEUTICO atendido el m é r i t o comparativo de cada uno de los concurrentes, proponer á la Superioridad á los que deban ocupar las respectivas plazas vacantes. El que r e ú n a mayores méritos o b t e n d r á la plaza de f a r m a c é u t i c o con destino a l Hospital de C a ñ a c a o (Filipinas), y t e n d r á los derechos y consideraciones que le asigna el reglamento vigente del Cuerpo de Sanidad de la Armada, capitulo 5.0, art. 19, y la real orden de 10 de A b r i l de 1880. El que ocupe el segundo lugar o b t e n d r á el título de f a r m a c é u t i c o auxiliar y el sueldo anual de 1.800 pesetas, sin más derechos que el de ocupar por orden de a n t i g ü e d a d la vacante que resulte de farmac é u t i c o por defunción ó retiro de alguno de los actuales. Ningún f a r m a c é u t i c o que preste servicios en Marina p o d r á tener farmacia abierta ni regentar botica, como se previene ea las O r d e nanzas de Farmacia. Sus deberes serán los que el reglamento vigente de hospitales de Marina establece en su capitulo 12, titulado: « D e l Servicio farmac é u t i c o en los hospitales de M a r i n a » , ó los que, relacionados con este servicio, se manden por la Superioridad. Madrid 18 de Mayo de 1891.-—El Inspector general, F é l i x de Echauz.—(Gaceta del 22.) ASUNTOS CIENTIFICOS ENSAYO P E R F E C C I O N A D O DE LAS C A N T A R I D A S por J . B . Nagetvoort H u m e d é z c a n s e 10 g r . de c a n t á r i d a s en polvo de regular finura, con una solución á 10 por 100 de hidrato de sodio, en cantidad s u ficiente para que resulte la mezcla fuertemente alcalina, y d é j e s e en digestión por seis horas en un recinto (130° F.?) hasta que la masa se vuelva hasta cierto punto frágil; a ñ á d a s e entonces ácido c l o r h í drico d i l u i d o , hasta r e a c c i ó n francamente á c i d a ; d e s é q u e s e de nuevo y pulverícese; por último, a p ú r e s e en un percolador con c l o roformo caliente (50 ce. son suficientes). D e s p u é s de tres ó cuatro horas de apuramiento, se evapora ó destila el cloroformo y a ñ a d e sulfuro de carbono al residuo; se pone el todo sobre un filtro y c o n tinúa lavando con dicho disolvente hasta que no arrastre nada. Se deja secar el filtro, se le trata por cloroformo caliente y hace pasar la disolución e s p o n t á n e a m e n t e por c a r b ó n de l e ñ a purificado; se lava éste con cloroformo y evapora la solución clorofórmica en c á p sula tarada. Desecado el residuo cristalino en recinto templado ó mejor sobre á c i d o sulfúrico (la cantaridina es volátil á 232o F.?), SEMANARIO FARMACÉUTICO 303 hasta que resulte peso constante; éste representa la cantaridina de los 10 gr. de c a n t á r i d a s que se emplearon. (American Journal of. Pharmacy, Enero, 1891.) METODO PARA PREPARAR EL HIPNAL Ó MONOCLORAL-ANTIPIRINA por M . Demandre Entiende Demandre que los f a r m a c é u t i c o s por sí mismos p o d í a n preparar en sus laboratorios, en vez de tomarlo en el comercio, el monocloral-antipirina, atendiendo á que es un producto de fácil obtención. Es suficiente mezclar una solución de 47 gr. de hidrato de d o r a l " disuelto en 50 ce. de agua destilada, con otra de 53 gr. de antipirina disuelta en cantidad igual de dicho disolvente; se vierte la mezcla en embudo de llave. En la parte inferior se r e ú n e un l í q u i d o oleoso, sobre el que sobrenada una capa acuosa; d e s p u é s de una hora de reposo, se abre la llave y recoge dicha capa oleosa en una c á p s u l a y en otra la acuosa. A las veinticuatro horas el l í q u i d o oleoso se convierte por c o m pleto en una masa formada por cristales r ó m b i c o s transparentes. En el acuoso se forman t a m b i é n algunos cristales m á s p e q u e ñ o s . Se escurre el agua madre y r e ú n e n los cristales de las dos c á p s u l a s y desecan entre dobleces de papel de filtro blanco, ó debajo de una campana, en presencia del á c i d o sulfúrico. { B u l l . de la Soc. de pharm. de la Coté d'or) MEDICAMENTOS NUEVOS SOBRE UN NUEVO A L C A L O I D E E X T R A I D O DE L A C I C U T A LA PSEUDOCONHIDRINA por Ladenburg E. Merck ha conseguido extraer de los frutos del Conium macutum un nuevo alcaloide; se encuentra en muy p e q u e ñ a p r o p o r c i ó n en las porciones de conina bruta que destilan á la temperatura más elevada. Se le extrae por destilación fraccionada en el v a c í o y purifica por cristalizaciones repetidas. Esta nueva base cristaliza en agujas, es soluble en alcohol, é t e r y cloroformo; funde á cerca de los 98o C ; hierve á 230-2350 C . , es decir, algunos grados más que la conhidrina. Ladenburg ha continuado el estudio de este cuerpo y ha propuesto para su fórmula 304 SEMANARIO FAKMACÉUTICÓ C16 Hl7 NOo; s e r á , pues, un isómero de la conhidrina, por lo que Ladenburg ha propuesto se la llame pseudoconhidrina. (Pharm. Zeitschr. f . Rüsland., X X X , p. 89, 1891,) NOTICIAS VARIAS CUERPO MÉDICO-FORENSE DE VALENCIA.—Los profesores pertenecientes á éste han acordado, según circular que tenemos á la vista, nombrar una comisión gestora para recabar de la superioridad una o r g a n i z a c i ó n conveniente en bien del servicio y de los individuos que tan dignamente le forman. Coníiamos que serán atendidas sus justas aspiraciones. E l corto espacio de que podemos disponer nos priva del gusto de insertar la mencionada circular. RENOVACIÓN DE JUNTAS. — La Dirección general de Beneficencia y Sanidad ha dirigido una orden-circular á los Gobernadores de las provincias p r e v i n i é n d o l e s que, correspondiendo en este a ñ o renovar las Juntas provinciales y municipales de Sanidad para el bienio de 1891-1893, eleven las correspondientes ternas para verificarlos nombramientos antes de i.0 de Julio p r ó x i m o venidero, con el fin de que empiecen á funcionar desde esta fecha. GOM\ ARÁBIGA ARTIFICIAL.—Hager ha propuesto sustituir la goma arábiga por la de cerezo, h a c i é n d o l a experimentar artificialmente su t r a n s f o r m a c i ó n . Para conseguirlo, se pulveriza groseramente, lava con agua, mezcla d e s p u é s con cuatro v o l ú m e n e s de dicho líquido caliente y agita hasta que se disuelva la parte soluble. El liquido claro se decanta y evapora á sequedad, y el residuo constituye una masa que tiene gran semejanza con la goma a r á b i g a . La parte insoluble de la goma de cerezo se mezcla con volumen igual de otra mezcla formada de Agua destilada Sosa cáustica Carbonato de sodio cristalizado 1000 gramos 10 » 25 » Calentado todo al b a ñ o m a r í a , agitando sin cesar, resulta una masa h o m o g é n e a , soluble en agua, y su solución, filtrada y evaporada luego á consistencia siruposa, se la termina de desecar á calor suave en cápsula de porcelona. EL VINO MOISAN CON COCA Y NUEZ DE KOLA.—Llamamos la atención b e n é v o l a del Cuerpo Médico sobre este medicamento. Contiene, bajo la forma más agradable, coca, extracto de coca y c o c a í n a , teobromina, tanato de cafeína y colorado de K o l a . Dosis cada d í a : adulto, dos copas* de las de Burdeos; niños, dos copitas de las de licor, que han de tomarse d e s p u é s de las dos p r i n cipales comidas; no hay que temer cualquier irritación de la mucosa estomacal. En los casos de dispepsia fiatulenta se ha de recetar salicilado. En Barcelona: Vicente Ferrer y C o m p a ñ í a .