Memoria Científica 2009 Fundación de Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia ÍNDICE 1. Introducción .......................................................................................................................................... 5 2. La Fundación de Investigación del Hospital Clínico de Valencia .......................................................... 9 2.1. Historia .................................................................................................................................... 2.2. Instituciones adscritas a la Fundación ........................................................................................ 2.3. Estructura Organizativa.............................................................................................................. 2.3.1. Organigrama .............................................................................................................. 2.3.2. Patronato................................................................................................................... 2.3.3. Junta de Gobierno ...................................................................................................... 2.3.4. Comité Científico Externo ............................................................................................ 2.3.5. Director General ......................................................................................................... 2.3.6. Director Científico ...................................................................................................... 2.3.7. Comité Científico Interno ............................................................................................ 2.3.8. Comisión Técnica de Acreditación, Seguimiento y Calidad ............................................. 2.3.9. Comité Ético de Investigación Clínica........................................................................... 2.3.10. Comité Ético de Investigación Animal ........................................................................ 2.3.11. Estructura de Gestión ............................................................................................... 9 9 10 10 11 12 13 13 13 14 15 15 17 18 3. Iniciativas de promoción de la investigación ........................................................................................ 21 3.1. Programa de Ayudas a la Investigación – Bancaja ........................................................................ 3.2. Ayudas para estancias en centros de excelencia .......................................................................... 21 21 4. Actividad Científica ............................................................................................................................... 25 25 26 27 29 31 34 36 40 42 44 50 4.1.2. Línea de Investigación Oncológica ............................................................................... Investigación dirigido por la Dr. Carmen Carda ............................................................................... Investigación dirigido por el Dr. Miguel Cerdá................................................................................. Investigación dirigido por el Dr. Andrés Cervantes........................................................................... Investigación dirigido por la Dra. Ana Lluch ................................................................................... Investigación dirigido por el Dr. Carlos Monteagudo ........................................................................ Investigación dirigido por el Dr. Samuel Navarro............................................................................. Investigación dirigido por el Dr. Carlos Solano ................................................................................ Investigación dirigido por la Dra. María José Terol .......................................................................... Investigación dirigido por la Dra. Mar Tormo................................................................................... 51 52 54 56 59 63 66 70 72 75 - Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo 4.1. Líneas priorizadas de Investigación............................................................................................. 4.1.1. Línea de Investigación Cardiovascular .......................................................................... de Investigación dirigido por el Dr. Rafael Carmena............................................................................. de Investigación dirigido por la Dr. Felipe Javier Chaves ...................................................................... de Investigación dirigido por el Dr. Francisco Javier Chorro .................................................................. de Investigación dirigido por el Dr. Carlos Hermenegildo ...................................................................... de Investigación dirigido por el Dr. Ángel Llácer.................................................................................. de Investigación dirigido por la Dra. Empar Lurbe ............................................................................... de Investigación dirigido por el Dr. Jorge Navarro ................................................................................ de Investigación dirigido por el Dr. Josep Redón ................................................................................. de Investigación dirigido por el Dr. José María Vila .............................................................................. - Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo de de de de de de de de de - Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo Grupo de de de de de de de de de de de de 4.1.3. Línea de Investigación en Metabolismo y Daño Orgánico................................................ Investigación dirigido por el Dr. Adolfo Benages ............................................................................. Investigación dirigido por el Dr. Miguel Ángel García....................................................................... Investigación dirigido por el Dr. Antonio Hernández ........................................................................ Investigación dirigido por la Dra. Carmina Montoliu ........................................................................ Investigación dirigido por el Dr. Esteban Morcillo ........................................................................... Investigación dirigido por el Dr. Juan Ángel del Olmo...................................................................... Investigación dirigido por el Dr. Federico V. Pallardó ....................................................................... Investigación dirigido por el Dr. Guillermo Sáez .............................................................................. Investigación dirigido por el Dr. Julio Sanjuán ................................................................................ Investigación dirigido por el Dr. Emilio Servera............................................................................... Investigación dirigido por el Dr. Juan R. Viña ................................................................................. Investigación dirigido por el Dr. José Viña ...................................................................................... 77 78 80 82 88 91 94 97 100 102 107 111 113 - Grupo Grupo Grupo Grupo de de de de 4.1.4. Línea de Investigación en Medicina Reproductiva ......................................................... Investigación dirigido por el Dr. Antonio Cano ................................................................................ Investigación dirigido por el Dr. Antonio Pellicer............................................................................. Investigación dirigido por el Dr. José Remohí ................................................................................. Investigación dirigido por el Dr. Carlos Simón................................................................................. 115 116 118 123 126 4.2. Otras contribuciones científicas.................................................................................................. 4.2.1. Servicio de Admisión y Documentación Clínica ............................................................. 4.2.2. Servicio de Análisis Clínicos ........................................................................................ 4.2.3. Servicio de Anestesia y Reanimación ........................................................................... 4.2.4. Sección de Cardioestimulación .................................................................................... 4.2.5. Servicio de Cirugía Cardiovascular................................................................................ 4.2.6. Servicio de Cirugía Maxilofacial ................................................................................... 4.2.7. Servicio de Cirugía Visceral ......................................................................................... 4.2.8. Servicio de Ginecología – Obstetricia ........................................................................... 4.2.9. Unidad de Hospitalización a Domicilio ......................................................................... 4.2.10. Servicio de Medicina Intensiva .................................................................................. 4.2.11. Servicio de Medicina Nuclear .................................................................................... 4.2.12. Servicio de Medicina Preventiva ................................................................................ 4.2.13. Servicio de Neurología .............................................................................................. 4.2.14. Servicio de Otorrinolaringología.................................................................................. 4.2.15. Servicio de Pediatría................................................................................................. 4.2.16. Servicio de Traumatología – COT................................................................................ 4.2.17. Unidad Central de Calidad ........................................................................................ 130 130 132 133 134 134 135 135 137 138 138 139 139 139 141 142 143 143 5. Ensayos Clínicos y otros estudios............................................................................................................... 147 5.1. Actividad de ensayos clínicos durante 2009................................................................................ 5.2. Unidad de Ensayos Clínicos Fase I Oncológicos ........................................................................... 5.3. Actividad de estudios en Atención Primaria y Departamento de Salud Valencia Clínico- Malvarrosa .................................................................................................................... 147 157 158 MEMORIA CIENTÍFICA 1 Introducción Introducción Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Introducción La investigación biomédica exige una evaluación que sirva como indicador del nivel de excelencia alcanzado a partir de los recursos, tanto públicos como privados, invertidos en el desarrollo de proyectos de investigación y ensayos clínicos. Así, la Fundación para la Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia presenta a través de la presente Memoria, todas las actividades científicas llevadas a cabo en el seno del Hospital Clínico Universitario de Valencia, y en los grupos de excelencia de la Universitat de València y del Instituto Universitario IVI adscritos a la misma, que resulta esencial para la evaluación continua del impacto social y científico de la investigación desarrollada en el seno de la institución. El año 2009 ha supuesto para la Fundación, la consolidación como centro de investigación, convirtiéndose en referente en la investigación biomédica en la Comunidad Valenciana. Durante este periodo, la Fundación ha mantenido una trayectoria ascendente tanto en la obtención de ayudas para el desarrollo de proyectos de investigación y ensayos clínicos, como en la calidad de los trabajos publicados a partir de los mismos. La Fundación ha desarrollado durante 2009, cerca de 120 proyectos de investigación europeos, nacionales y autonómicos. Por otro lado, en cuanto a producción científica, los investigadores adscritos han publicado más de 250 artículos con un factor de impacto total superior a 1000. Cerca del 70% de estas publicaciones se encuandran en los dos primeros cuartiles de sus correspondientes categorías. Mención aparte merecen los ensayos clínicos y otros estudios. El Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Clínico Universitario de Valencia ha tramitado un total de 77 estudios de los cuales casi el 80% corresponden a ensayos clínicos. Cabe destacar la creciente importancia de la Unidad de Ensayos Clínicos Fase I de Oncología, una de las más competitivas a nivel nacional y de ascendente relevancia a nivel europeo, que ha desarrollado en menos de seis años un total de quince ensayos de este tipo. El presente curso ha supuesto la consolidación de la unidad como referente, duplicando el número de pacientes incluidos con respecto al año 2008. Gracias a la colaboración y la participación de todos los grupos adscritos a la Fundación, se ha desarrollado el Plan Estratégico para el periodo 2010-2014. Este plan establece, no sólo las políticas institucionales, sino también los objetivos de cada una de las líneas de investigación priorizadas para los próximos cinco años, al tiempo que acerca a la institución al ambicioso objetivo de ser acreditados por el Instituto de Salud Carlos III como Instituto de Investigación Sanitaria. Por otro lado, durante el mes de Octubre, tuvo lugar la primera reunión del Comité Científico Externo, 5 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Introducción compuesto por científicos de reconocido prestigio como son los profesores Ciril Rozman, José María Mato, José Baselga y Nicholas Macklon, Con la constitución de este comité, la Fundación espera obtener un asesoramiento externo que guíe a la institución en su proceso de mejora hacia la excelencia científica. Introducción Con el fin de cumplir con sus objetivos fundacionales de promoción de la investigación, la Fundación convocó durante 2009 la III Convocatoria de Contratos de investigación en colaboración con la Fundación Bancaja, gracias a la cual se contrataron a un total de 6 investigadores, que desarrollarán su actividad en el seno de grupos de investigación de la institución. Asimismo se han concedido un total de 15 ayudas para estancias en centros de excelencia, destinadas a financiar planes específicos de formación en centros con contrastado liderazgo en técnicas o procedimientos concretos. El ejercicio 2009 se cierra con un balance positivo desde la perspectiva económica, en el que los ingresos realizados han superado con creces las previsiones establecidas en el presupuesto. Esta situación permitirá afrontar el año 2010 con todas las garantías para establecer más y mejores iniciativas de fomento de la investigación de calidad en el Departamento de Salud Valencia Clínico-Malvarrosa. Dr. D. Juan R. Viña Director General de la Fundación de Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia 6 Dr. D. Juan R. Viña Dr. D. Josep Redón i Mas Director General de la Fundación para la Investigación Director de lade Fundación del Hospital ClínicoCientífico Universitario Valencia de Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia MEMORIA CIENTÍFICA 2 La Fundación de Investigación del Hospital Clínico de Valencia La Fundación de Investigación Historia del Hospital Clínico de Valencia Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA 2.1. Historia La Fundación de la Comunidad Valenciana para la Investigación Biomédica, la Docencia y la Cooperación Internacional y para el Desarrollo del Hospital Clínico Universitario de Valencia se constituyó en el año 2000 como fundación privada y sin ánimo de lucro bajo el protectorado de la Generalitat Valenciana, siendo la primera fundación de la Comunidad Valenciana adscrita a un hospital público. Esta Fundación, en virtud de su carta fundacional y del Convenio Marco que tiene suscrito con la Conselleria de Sanitat de la Generalitat Valenciana, tiene encomendada la gestión de todos los aspectos relacionados con la investigación biomédica del Hospital Clínico Universitario de Valencia, así como la promoción de actividades que faciliten el intercambio de conocimientos encaminados a conseguir la mayor relevancia científica y clínica del Hospital, y la actividad docente-formativa. No obstante, durante los últimos años, la Fundación ha ido asumiendo también la gestión del la investigación desarrollada en el Departamento de Salud Valencia Clínico-Malvarrosa. La institución ha experimentado un crecimiento en su actividad en los últimos años, que se ha materializado en el desarrollo de proyectos tanto europeos (financiados por la Comisión Europea), como nacionales (recibiendo fondos tanto del Ministerio de Ciencia e Innovación, a través del Instituto Carlos III, como del Ministerio de Educación) y autonómicos (subvencionados por las Consellerias de Educación y de Sanidad) además de obtener ayudas para el desarrollo de proyectos por instituciones privadas. Asimismo, ha participado en plataformas de investigación en red, a través de grupos de investigación de excelencia. Así, en 2008, el Hospital Clínico fue seleccionado como miembro del Consorcio de Apoyo a la Investigación Biomédica en Red (CAIBER), cuyo principal objetivo es el fomento de la investigación clínica. Además, durante el año 2009, se ha iniciado el proceso de creación y acreditación del Biobanco, el cual acoge no sólo las colecciones de muestras existentes en los diferentes servicios del Hospital, sino que además pretende servir de base para la incorporación de nuevas colecciones proporcionando la cobertura legal y la infraestructura necesaria para su correcta manipulación y almacenamiento. Por otro lado, este incremento en cuanto la realización de proyectos de investigación, se ha visto acompañado por un aumento en el número de ensayos clínicos desarrollados. Especial mención merece la Unidad de Ensayos Clínicos Fase I Oncológicos, dado que el Hospital Clínico de Valencia es de los pocos centros a nivel nacional que realiza este tipo de estudios. Con el fin de cumplir con sus objetivos fundacionales, y fruto de la dilatada experiencia de colaboración en investigación con la Facultad de Medicina de la Universitat de València y con el Instituto Universitario IVI, se adscriben a la Fundación un conjunto de grupos de investigación de excelencia de las dos instituciones, siguiendo las directrices del REAL DECRETO 339/2004, de 27 de febrero, sobre acreditación de institutos de investigación sanitaria y la ORDEN SCO/1245/2006, de 18 de abril, por la que se desarrolla. 9 AÑO 2009 La Fundación de Investigación del Hospital Clínico de Valencia Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA 2.2. Instituciones adscritas a la Fundación La Fundación de Investigación del Hospital Clínico Universitario gestiona la investigación de tres instituciones diferentes. Por un lado, el Hospital Clínico Universitario de Valencia y su departamento de salud, y por otro, determinados grupos de excelencia científica de la Facultad de Medicina de la Universitat de Valéncia y del Instituto Universitario IVI. El vínculo jurídico existente entre dichas instituciones queda patente a través de convenios de colaboración para la adscripción de grupos de investigación, espacios y equipamientos. 2.3. Estructura Organizativa Instituciones adscritas a la Fundación 2.3.1. Organigrama La estructura organizativa de la Fundación de Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia – INCLIVA, está coronada por un Patronato, presidido por el Hble. Conseller de Sanitat y en el que está representada la Universitat de València. El Patronato nombra una Junta de Gobierno que, presidida por el Director Gerente del Departamento de Salud Valencia Clínico-Malvarrosa, propone al Director General y al Director Científico, que cuentan con el asesoramiento del Comité Científico Externo, el Comité Científico Interno y el Comité Técnico de Acreditación, Seguimiento y Calidad. 10 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA La Fundación de Investigación Estructura organizativa del Hospital Clínico de Valencia 2.3.2. Patronato El máximo órgano de gobierno de la Fundación para la Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia es su patronato. Este patronato, presidido por el Conseller de Sanidad, incluye representantes de la Universitat de València, la Facultad de Medicina, el Consell Social de la Universitat de València, además de representantes de la sociedad civil valenciana como la Fundación Bancaja, la Fundación Cañada Blanch, así como patronos en nombre propio. La composición del patronato, a 31 de diciembre de 2009, es la siguiente: Presidente D. Manuel Cervera Taulet, Hble. Sr. Conseller de Sanidad Vicepresidente D. Manuel Montánchez Morera, Director Gerente del Hospital Clínico Universitario de Valencia y del Departamento de Salud Valencia Clínico - Malvarrosa Secretaría D. Manuel Ricardo Delgado Rodríguez Vocales en función del cargo que desempeñan • D. Francisco Tomás Vert, Mgnfco. Sr. Rector de la Universidad de Valencia • D. Antonio Pellicer Martínez, Ilmo. Sr. Decano de la Facultad de Medicina • D. Arturo Virosque Ruiz, Presidente de la Cámara Oficial de Comercio, Industria y Navegación • D. Manuel Sanchís Guarner Cavanilles, Consejo Valenciano de Cultura • D. Vicente Boquera Amil, Consell Social de la Universitat • D. Ángel Daniel Villanueva Pareja, Fundación Bancaixa • D. Juan López Trigo Pichó, Fundación Cañada Blanch Vocales en su propio nombre • D. Rubén Moreno Palanques • D. Carlos Pascual de Miguel • D. Tomás Trenor Puig • D. Joaquín Ortega Serrano • D. José Mª Mato de la Paz 11 AÑO 2009 La Fundación de Investigación del Hospital Clínico de Valencia Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Director General • D. Juan Viña Ribes Administrador • D. Vicente López Hontangas 2.3.3. Junta de Gobierno Estructura organizativa La Junta de Gobierno es el órgano consultivo, encargado de elaborar y aprobar propuestas de actividades y proyectos de investigación, decidir y asignar los recursos presupuestarios y ejecutar y hacer cumplir los acuerdos del Patronato entre otras. La composición a 31 de diciembre de 2009 es: Presidente Dr. D. Manuel Montánchez Morera, Director Gerente del Hospital Clínico Universitario de Valencia y del Departamento de Salud Valencia Clínico - Malvarrosa Vicepresidente Dr. D. Rafael Carmena Rodríguez Director General Dr. D. Juan Viña Ribes Secretario D. Vicente López Hontangas Vocales • Dr. D. José Magraner Gil • Dr. D. Salvador Lluch López • Dr. D. Federico Pallardó Calatayud, Vicedecano de Investigación de la Facultad de Medicina de la Universitat de València • Dr. D. Adolfo Benages Martínez, Director de la Unidad Mixta de Investigación • Dr. D. Andrés Cervantes Ruipérez 12 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA La Fundación de Investigación Estructura organizativa del Hospital Clínico de Valencia 2.3.4. Comité Científico Externo El Comité Científico Externo está constituido por profesionales de reconocido prestigio de la comunidad científica y clínica nacional e internacional estableciéndose al menos un experto por cada una de las líneas prioritarias de actuación de la Fundación contempladas en el Plan Estratégico. Los miembros de este Comité son nombrados por el Patronato tras aprobación de la propuesta presentada por el Director General y el Director Científico de la Fundación. El Comité Científico Externo debe actuar como órgano evaluador y asesor del los órganos colegiados de dirección y del Director Científico en materia de investigación, proponiendo, en su caso, las recomendaciones que estimen oportunas y velando por la calidad de la investigación desarrollada. La composición actual del Comité Científico Externo es la siguiente: Presidente: Dr. Ciril Rozman. Catedrático de Medicina. Profesor Emérito. Universidad de Barcelona. Vocales: - Dr. José Mª Mato. Director General del Centro de Investigación Cooperativa en Biociencia. Director General del Centro de Investigación Cooperativa en Biomateriales. - Dr. José Baselga. Jefe de Servicio de Oncología Médica. Hospital Vall d’Hebrón. Catedrático de Medicina. Universidad Autónoma de Barcelona. Director del Instituto de Oncología de Vall d’Hebrón. - Dr. Nicholas S. Macklon. Jefe de Departamento de Medicina Reproductiva y Ginecología. Centro Médico Universitario de Utrecht. Catedrático de Obstetricia y Ginecología. Universidad de Southampton – Hospital Princess Anne. 2.3.5. Director General El Director General de la Fundación es el máximo responsable de la ejecución de la política científica, económica y administrativa fijada por el Patronato. La Fundación desde su origen está dirigida por el Dr. Juan R. Viña. El Dr. Viña es Catedrático del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Medicina de la Universitat de València, donde también completó sus estudios de licenciatura y doctorado. 2.3.6. Director Científico El Director Científico es designado por los órganos de dirección. Durante el año 2009, la dirección 13 AÑO 2009 La Fundación de Investigación del Hospital Clínico de Valencia Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA científica ha sido liderada por el Dr. Esteban Morcillo, Catedrático del Departamento de Farmacología de la Universitat de València. 2.3.7. Comité Científico Interno El Comité Científico Interno de la Fundación de Investigación, es el órgano que proporciona asesoría a los Directores Científico y General. Se reúne para discutir, asesorar, evaluar y supervisar el contenido científico de las líneas de investigación del Instituto, entre otras funciones. A 31 de diciembre de 2009, la composición del Comité es la siguiente: Estructura organizativa Presidente: Dr. D. Eduardo Otero Coto Directora Médica del Hospital Clínico de Valencia: Dra. Dª. Catheline Lauwers Director General: Dr. D. Juan Viña Ribes Coordinadores de las líneas de investigación prioritarias: Dr. D. Andrés Cervantes Ruipérez Dr. D. Federico V. Pallardó Calatayud Dr. D. Carlos Simón Vallés Dr. D. Josep Redón i Mas Vocales: Dr. D. Adolfo Benages Martínez Dra. Dª. Pilar Eroles Asensio Dr. D. Carlos Hermenegildo Caudevilla Dr. D. Rafael Carmena Rodríguez Dra. Dª. Ana Lluch Hernández Dr. D. Javier Chaves Martínez Dr. D. Javier Chorro Gascó 14 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA La Fundación de Investigación Estructura organizativa del Hospital Clínico de Valencia 2.3.8. Comisión Técnica de Acreditación, Seguimiento y Calidad La Comisión Técnica de Acreditación, Seguimiento y Calidad es el órgano asesor encargado del seguimiento del proceso de acreditación como Instituto de Investigación Sanitaria, así como de todos los asuntos relacionados con la calidad y su mejora. La composición de esta comisión a 31 de dicembre de 2009 es la siguiente: Dr. D. Juan R. Viña, Director General Fundación Dr. D. Esteban Morcillo, Director Científico Fundación Dra. Dª. Marta Peiró, Coordinadora Gestión Científica Fundación Dr. D. Carlos Hermenegildo, Investigador Universitat de Valéncia Dr. D. Daniel Monleón, Investigador Fundación Dª. Raquel Carrero, Asesora Externa D. Enrique Cremades, Farmacéutico Gestión Científica Fundación 2.3.9. Comité Ético de Investigación Clínica El Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Clínico Universitario de Valencia, es un órgano independiente, constituido por profesionales sanitarios y miembros no sanitarios, encargado de velar por la protección de los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos que participen en un ensayo clínico o proyecto de investigación, valorando no sólo el protocolo, sino la idoneidad de los investigadores y la adecuación de las instalaciones del centro en el que se ha de realizar la investigación, así como la valoración de las Hojas de Información al Paciente para obtener el Consentimiento Informado de los sujetos participantes. Tras la Resolución de la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios, de 20 de noviembre de 2009, mediante la que se reacredita el CEIC, por un periodo de 3 años, estará constituido por los siguientes miembros: Presidente Dr. D. Esteban Morcillo Sánchez Farmacólogo Clínico Vicepresidente Dr. D. Antonio Peláez Hernández Jefe de la Unidad de Alergia 15 AÑO 2009 La Fundación de Investigación del Hospital Clínico de Valencia Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Secretario Dr. D. Manuel Labiós Gómez Jefe de Sección del Servicio de Medicina Interna Vocales - Dr. D. Manuel Montánchez Morera Director Gerente del Hospital Clínico Universitario de Valencia y del Departamento de Salud Valencia Clínico - Malvarrosa Estructura organizativa - Dra. Dña. Catherine Lauwers Director Médico del Hospital Clínico Universitario de Valencia - Dr. D. Juan Viña Ribes Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular. Universitat de València - Dr. D. Antonio Peláez Hernández Jefe de la Unidad de Alergía - Dr. D. Manuel Labiós Gómez Jefe de Sección del Servicio de Medicina Interna - Dr. D. Rafael Carmena Rodríguez Jefe de Servicio de Endocrinología - Dr. D. José Blanquer Olivas Jefe de Sección del Servicio de Medicina Intensiva - Dr. D. Miguel Mínguez Pérez Jefe de Sección del Servicio de Gastroenterología - Dr. D. Andrés Cervantes Ruipérez Jefe de Sección del Servicio de Oncología y Hematología - Dr. D. Ricardo Ruiz Granell Jefe de Sección del Servicio de Cardioestimulación - Dr. D. Julio Palmero Da Cruz Jefe de Servicio de Radiología - Dr. D. Alfonso Miguel Carrasco Jefe de Servicio de Nefrología - Dra. Dña. Nidia Ruiz Varea Facultativo Especialista de Área de Atención Primaria - Dr. D. Rafael Fernández-Delgado Facultativo Especialista de Área del Servicio de Pediatría 16 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA La Fundación de Investigación Estructura organizativa del Hospital Clínico de Valencia - Dr. D. José Magraner Gil Jefe de Servicio de Farmacia - D. Diego V. Cano Blanquer Farmacéutico Atención Primaria - Dª. Mª Jesús Díez González Subdirectora de Enfermería - Dª. Begoña Hernández Genovés Jefe de Servicio de Suministros. Licenciada en Derecho - Dª. Daria Salom Terrádez Servicio de Personal. Licenciada en Derecho - D. Carlos Pascual Vicens Licenciado en Derecho - Dra. Dª. Teresa Barber Sanchis Catedrática de Bioquímica y Biología Molecular. Universitat de València - Dra. Dª. Marina Gisbert Grifo Profesor Titular de Medicina Preventiva y Salud Pública. Universitat de València 2.3.10. Comité Ético de Experimentación Animal El Comité Ético de Experimentación Animal (CEEA), forma parte de la Comisión Ética de Investigación Experimental de la Universitat de València. Está constituido por miembros que cuentan con la experiencia y los conocimientos necesarios para velar por el bienestar y el cuidado de los animales. A 31 de diciembre de 2009, el CEEA está constituido por los siguientes miembros: Presidente Dª. María Dolores Real García, Directora del Servicio Central de Soporte a la Investigación Experimenta (SCIE). Secretario D. Federico V. Pallardó Calatayud, Departamento de Fisiología. Vocales D. Enrique Font Bisier, Instituto Cabanilles. Dª. Teresa Barber Sanchis, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Dª. María Carmen Recio Iglesias, Departamento de Farmacología. 17 AÑO 2009 Estructura organizativa La Fundación de Investigación del Hospital Clínico de Valencia Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Dª. Alicia Salvador Fernández-Montejo, Departamento de Psicobiología. Dª. Inmaculada Noguera Salva, Veterinaria SCIE. Dª. Ana Díaz Cuevas, Veterinaria UCIM. 2.3.11. Estructura de Gestión La administración de la Fundación para la Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia, independiente de la gestión asistencial, recae sobre la Secretaría de la misma, encargada de la gestión de las actividades desarrolladas. La Secretaría se estructura en torno a dos grandes departamentos: departamento de administración y departamento técnico. Las funciones del primero se encuadran en la administración económica, gestión del personal y administración general. El departamento técnico se encarga de la gestión científica integral que comprende, entre otras, el control y seguimiento de ensayos clínicos y proyectos de investigación, además de actuar como apoyo administrativo de los distintos comités científicos adscritos y a la Unidad Central de Investigación de Medicina, de la gestión de cursos, jornadas y seminarios y diversas funciones de administración general. 18 MEMORIA CIENTÍFICA 3 Iniciativas de promoción de la investigación 3.1. Programa de Ayudas a la Investigación – Bancaja Programa de Ayudas a la Investigación – Bancaja El objetivo de las Becas Fundación - Bancaja es completar la formación de profesionales sanitarios que hayan terminado el periodo de Formación Sanitaria Especializada regulados para Médicos, Farmacéuticos, Químicos, Biólogos, Psicólogos Clínicos y Radiofísicos Hospitalarios, así como la de profesionales que hayan finalizado el programa de doctorado y obtenido el título de Doctor, mediante el desarrollo de un proyecto de investigación bajo la tutela de un grupo de investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia/Facultad de Medicina. Iniciativas de promoción de la investigación Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA En 2009 la Fundación convocó la III Convocatoria de Contratos de Investigación. Gracias a esta convocatoria se han contratado a los siguientes investigadores: • Jelena Markovic (Grupo de Investigación dirigido por el Dr. F. V. Pallardó) • Desamparados Roda Pérez (Grupo de Investigación dirigido por el Dr. A. Cervantes) • María del Carmen Faus Alcañiz (Grupo de Investigación dirigido por el Dr. S. Navarro) • Pilar Oviedo Donayre (Grupo de Investigación dirigido por el Dr. C. Hermenegildo) • Rosario Abellán Sánchez (Grupo de Investigación dirigido por el Dr. F. J. Chaves) • Begoña Pineda Merlo (Grupo de Investigación dirigido por el Dr. M.A. García) • Nisrim El Mili (Grupo de Investigación dirigido por la Dra. C. Montoliu) 3.2. Ayudas para estancias en centros de excelencia En 2009 se hizo pública la Convocatoria de Ayudas de la Fundación, destinadas a financiar planes específicos de formación para el personal del Hospital Clínico Universitario, en centros especializados con contrastado liderazgo en técnicas o procedimientos concretos. Los beneficiarios fueron: • D. Daniel Martinez González. Residente del Servicio de Neumología. Estancia: Hospital Universitario Newark en New Jersey (E.E.U.U.). • Dª. María Teresa Bobes Bascaran. Residente del Servicio de Psicología. Estancia: Litwin – Zucker Research Center en Nueva York (E.E.U.U.). • D. Carlos Rafael Argente Villaplana. Residente del Servicio de Endocrinología y Nutrición. Estancia: Hospital Yale University School of Medicine en New Haven (E.E.U.U.). 21 AÑO 2009 Iniciativas de promoción de la investigación Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA • Dª. Alicia Lizondo Escuder. Residente del Servicio de Pediatría. Estancia: Hospital La Paz (Madrid). • D. Pablo González López. Residente del Servicio de Neurocirugía. Estancia: Universidad de California de San Francisco (E.E.U.U.). • Dª. María Teresa Romero Rubio. Servicio de Pediatría, Áreas R3. Estancia: Hospital Vall d’Ebron (Barcelona). • Dª. Mª. Carmen Nicolau Laparra. Residente del Servicio de Medicina Interna. Estancia: Hospital Clínic de Barcelona. • Dª. Romina Laura Kaplan. Residente del Servicio de Oncología Radioterápica. Estancia: Universitat Politécnica de Barcelona. Ayudas para estancias en centros de excelencia • Dª. Verónica López Castillo. Residente del Servicio de Dermatología y Venereología. Estancia: Hospital Yale University of School Medicine en New Haven (E.E.U.U.). • Dª. Tatiana Peris Conejero. Residente del Servicio de Medicina Nuclear. Estancia: Clínica Universitaria de Navarra. • D. Alejandro Cortell Fuster. Residente del Servicio de Cardiología. Estancia: Hospital Clínico San Carlos de Madrid. • Dª. Laura Borreda Belda. Residente del Servicio de Psiquiatría. Estancia: Centro Salud Mental Infanto – Juvenil de Uribe Kosta (Bilbao). • Dª. Julia Navarro Clerigues. Facultativo Especialista de Área de Atención Primaria. Estancia: Universitat Ramón Llull (Barcelona). • Dª. Patricia Paula Sampio. Residente del Servicio de Cardiología. Estancia: Hospital Inselspital de Berna (Suiza). • D. Iván Martín González. Facultativo Especialista de Área del Servicio Cirugía Cardiovascular. Estancia: St. Luke’s Episcopal Cardiothoracci Surgery en Houston (E.E.U.U.). 22 MEMORIA CIENTÍFICA 4 Actividad científica 4.1. Líneas priorizadas de Investigación Actividad Científica Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA La investigación de la Fundación del Hospital Clínico Universitario de Valencia está organizada en torno a cuatro líneas de investigación priorizadas, resultantes de un profundo análisis interno en busca de excelencia científica y basadas en las necesidades de salud de la población, del sistema de I+D+i y de los investigadores de la institución: Líneas priorizadas de Investigación - Línea de Investigación Cardiovascular. - Línea de Investigación en Oncología. - Línea de Investigación en Metabolismo y Daño Orgánico. - Línea de Investigación en Medicina Reproductiva. Las cuatro líneas que se presentan son independientes entre sí, aunque es objetivo prioritario el fomento de la colaboración entre los investigadores adscritos a una u otra línea, estableciendo un marco de referencia común. Cada una de las líneas está liderada por un coordinador y cuenta con un asesor propio en el Comité Científico Externo: - Línea de Investigación Cardiovascular. - Coordinador: Dr. Josep Redón - Asesor en el Comité Científico Externo: Dr. Ciril Rozman - Línea de Investigación en Oncología. - Coordinador: Dr. Andrés Cervantes - Asesor en el Comité Científico Externo: Dr. José Baselga - Línea de Investigación en Metabolismo y Daño Orgánico. - Coordinador: Dr. Federico Pallardó - Asesor en el Comité Científico Externo: Dr. José María Mato - Línea de Investigación en Medicina Reproductiva. - Coordinador: Dr. Carlos Simón - Asesor en el Comité Científico Externo: Dr. Nicholas S. Macklon 25 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica 4.1.1. Línea de Investigación Cardiovascular MISIÓN Y VISIÓN La línea de investigación Cardiovascular tiene la misión de “Contribuir al estudio de diferentes aspectos de la enfermedad cardiovascular (ECV) desde sus orígenes hasta sus consecuencias: a. Factores de riesgo (factores genéticos, factores fetales, hipertensión arterial, hipercolesterolemias autosómicas dominantes, hiperlipemia familiar combinada, obesidad, resistencia a la insulina, diabetes, menopausia). Líneas priorizadas de Investigación b. Mecanismos intermedios (regulación neurohumoral vascular, disfunción endotelial, estrés oxidativo). c. Evolución clínica y terapéutica de la cardiopatía isquémica e insuficiencia cardíaca, con el fin de reducir su incidencia y mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes. d. Fisiopatología de las arritmias cardiacas y de la muerte súbita en la identificación de los desencadenantes y de los factores moduladores, y mejorar tanto su prevención como su tratamiento.” Su visión es “Mediante la aplicación de una investigación traslacional, que comprende desde estudios de laboratorio a clínicos, abordar las diferentes etapas de la enfermedad cardiovascular con el fin de reducir el riesgo, mejorar el cuidado clínico, optimizar niveles asistenciales y explorar nuevas dianas preventivas y terapéuticas. Para ello se plantea en los diferentes estudios: a. Un mejor conocimiento de la historia natural de la enfermedad (impacto del peso al nacimiento, marcadores genéticos, síndrome metabólico, dislipemias familiares, menopausia). a. Mecanismos moleculares (disfunción endotelial). a. Investigación de marcadores precoces de riesgo (metabolómica). a. Mejoría en la aplicación de factores pronóstico y estrategias terapéuticas y nuevas dianas terapéuticas en la cardiopatía isquémica y en la insuficiencia cardíaca. a. Investigar los mecanismos de inicio, perpetuación y cese de las arritmias cardiacas, de la fibrilación ventricular y de la muerte súbita de origen cardiaco, con el fin de desarrollar procedimientos de análisis, técnicas diagnósticas y alternativas terapéuticas encaminadas a disminuir el riesgo de muerte súbita y a tratar eficazmente los episodios arrítmicos. Durante el año 2009, la línea estuvo constituida por un total de 9 grupos de investigación que, ordenados alfabéticamente por apellido del investigador principal, se describen a continuación, pormenorizando sus miembros, principales líneas de investigación, publicaciones, tesis, otros logros de investigación y las ayudas recibidas. 26 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Rafael Carmena Miembros Investigador Principal: Rafael Carmena Rodríguez (Servicio de Endocrinología Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Medicina Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Juan Francisco Ascaso Gimilio (Hospital), José Tomás Real Collado (Hospital), Sergio Martínez Hervás (Fundación de Investigación), Ana Bárbara García García (Hospital/CIBERdem), Miguel Catalá Bauset (Hospital), Esther Benido Casado (Hospital/CIBERdem), Clara María Bixquert Lloret (Hospital/CIBERdem), Nieves Brito Doménech (Hospital/CIBERdem), Pilar Rentero Garrido (Fundación de Investigación), Cristina Pérez Soriano (Fundación de Investigación). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Estudio de las hipercolesterolemias autosómicas dominantes y de la hiperlipemia familiar combinada. – Efecto de la lipemia postprandial sobre el riesgo cardiovascular. – Estudio de la resistencia a la insulina y la diabetes y el riesgo cardiovascular. – Factores implicados en la regulación del Índice de Masa Corporal (IMC), de la circunferencia abdominal, del desarrollo de obesidad y de la obesidad central y su relación con las enfermedades cardiovasculares. – Línea de trabajo sobre diagnóstico y tratamiento del pie diabético (neuropatía y enfermedad vascular periférica). Líneas priorizadas de Investigación [Factor de Impacto Acumulado: 16.51] PUBLICACIONES FABP4 plasma levels are increased in familial combined hyperlipidemia. Cabre A, Lazaro I, Cofan M, Jarauta E, Plana N, Garcia-Otin AL, Ascaso JF, Ferre R, Civeira F, Ros E, Masana L. J Lipid Res. 2009 Apr 24. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,41 Circulating mononuclear cells nuclear factorkappa B activity, plasma xanthine oxidase, and low grade inflammatory markers in adult patients with familial hypercholesterolaemia. Real JT, Martínez-Hervás S, García-García AB, Civera M, Pallardó FV, Ascaso JF, Viña JR, Chaves FJ, Carmena R. Eur J Clin Invest. 2009 Dec 11. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,78 Cost-effectiveness of intensive atorvastatin therapy in secondary cardiovascular prevention in the United Kingdom, Spain, and Germany, based on the Treating to New Targets study. Taylor DC, Pandya A, Thompson D, Chu P, Graff J, Shepherd J, Wenger N, Greten H, Carmena R, Drummond M, Weinstein MC. Eur J Health Econ. 2009 Jul;10(3):255-65. Association of C677T polymorphism in MTHFR gene, high homocysteine and low HDL cholesterol plasma values in heterozygous familial hypercholesterolemia. Real JT, Martinez-Hervas S, Garcia-Garcia AB, Chaves FJ, Civera M, Ascaso JF, Carmena R. J Atheroscler Thromb. 2009;16(6):815-20. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,63 Clinical review: impact of statin substitution policies on patient outcomes. Atar D, Carmena R, Clemmensen P, K-Laflamme A, Wassmann S, Lansberg P, Hobbs R. Ann Med. 2009;41(4):242-56. Lipoprotein ratios: Physiological significance and clinical usefulness in cardiovascular prevention. Millán J, Pintó X, Muñoz A, Zúñiga M, RubiésPrat J, Pallardo LF, Masana L, Mangas A, Hernández-Mijares A, González-Santos P, Ascaso JF, Pedro-Botet J. Vasc Health Risk Manag. 2009;5:757-65 Increased plasma xanthine oxidase activity is related to nuclear factor kappa beta activation and inflammatory markers in familial combined hyperlipidemia. 27 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Martinez-Hervas S, Real JT, Ivorra C, Priego A, Chaves FJ, Pallardo FV, Viña JR, Redon J, Carmena R, Ascaso JF. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009 Sep 16. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,57 Association of a mineralocorticoid receptor gene PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS PARA LA INVESTIGACIÓN Líneas priorizadas de Investigación Título: CIBER de diabetes y enfermedades metabólicas (CIBERdem). Investigador Principal: Rafael Carmena Rodríguez Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: Duración: 2007-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital General Universitario de Valencia Título: Regulación del IMC, de la circunferencia abdominal, del desarrollo de obesidad y de obesidad central. Investigador Principal: Rafael Carmena Rodríguez Entidad Financiadora: Generalitat Valenciana (Conselleria de Educación). Ayudas para el desarrollo de actuaciones de I+D por grupos de investigación de excelencia dentro del programa Prometeo 2009. Referencia: PROMETEO/2009/029 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Characterisation of Low HDL Syndrome in Type 2 Diabetes. (LOWHDL). Investigador Principal: Juan Francisco Ascaso Gimilio Entidad Financiadora: CIBERDEM Referencia: LOWHDL 28 polymorphism with hypertension in a Spanish population. Martinez F, Mansego ML, Escudero JC, Redon J, Chaves FJ Am J Hypertens. 2009 Jun;22(6):649-55. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,12 Duración: 2009-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Cooperative population and database studies for genetic association analysis in T2DM and related traits. Investigador Principal: Felipe Javier Chaves (Rafael Carmena Rodríguez como investigador colaborador) Entidad Financiadora: CIBERDEM Referencia: INGENFRED Duración: 2009-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Proyecto Epidemiológico de la Diabetes. Investigador Principal: Miguel Catalá Bauset Entidad Financiadora: CIBERDEM Referencia: Proyecto Di@betes Duración: 2008-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Estudio del efecto de una sobrecarga oral con grasa insaturada sobre el estrés oxidativo en la obesidad abdominal. Investigador Principal: Sergio Martínez Hervás Entidad Financiadora: Generalitat Valenciana (Conselleria de Sanidad). Ayudas para proyectos de Grupos Emergentes en Centros Asistenciales Referencia: GE-010/09 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Grupo de Investigación dirigido por la Dr. Felipe Javier Chaves Miembros Investigador Principal: Felipe Javier Chaves Martínez (Fundación de Investigación del Hospital Clínico de Valencia). Investigadores colaboradores: Carmen Ivorra Ivorra (Fundación de Investigación), Sabastián Blesa Luján (Fundación de Investigación), María Rosario Abellán Sánchez (Fundación de Investigación), Rebeca Hilario Barberá (Fundación de Investigación), Victoria Adam Felici (Fundación de Investigación). Técnicos: Verónica González Albert (Fundación de Investigación). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Identificación de factores genéticos de riesgo en el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 y del daño orgánico asociado. – Identificación de polimorfismos y genes relacionados con el control del BMI y del perímetro de cintura y del riesgo de padecer obesidad. – Identificación de factores genéticos de riesgo en el desarrollo de hipertensión esencial y del daño orgánico asociado, centrándonos principalmente en el estudio de genes relacionados con el estrés oxidativo. Líneas priorizadas de Investigación – Identificación de los patrones de expresión en cáncer de páncreas y su relación con el pronóstico de los pacientes. – Identificación de genes asociados con el desarrollo de cáncer de mama y de pulmón. – Desarrollo de procedimientos para la mejora del diagnóstico genético. [Factor de Impacto Acumulado: 24.59] PUBLICACIONES Circulating mononuclear cells nuclear factorkappa B activity, plasma xanthine oxidase, and low grade inflammatory markers in adult patients with familial hypercholesterolaemia. Real JT, Martínez-Hervás S, García-García AB, Civera M, Pallardó FV, Ascaso JF, Viña JR, Chaves FJ, Carmena R. Eur J Clin Invest. 2009 Dec 11. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,78 Association of C677T polymorphism in MTHFR gene, high homocysteine and low HDL cholesterol plasma values in heterozygous familial hypercholesterolemia. Real JT, Martinez-Hervas S, Garcia-Garcia AB, Chaves FJ, Civera M, Ascaso JF, Carmena R. J Atheroscler Thromb. 2009;16(6):815-20. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,63 Ghrelin attenuates hepatocellular injury and liver fibrogenesis in rodents and influences fibrosis progression in humans. Moreno M, Chaves JF, Sancho-Bru P, Ramalho F, Ramalho LN, Mansego ML, Ivorra C, Dominguez M, Conde L, Millán C, Marí M, Colmenero J, Lozano JJ, Jares P, Vidal J, Forns X, Arroyo V, Caballería J, Ginès P, Bataller R. Hepatology. 2009 Nov 9. Factor de Impacto (JCR 2008): 11,36 Increased plasma xanthine oxidase activity is related to nuclear factor kappa beta activation and inflammatory markers in familial combined hyperlipidemia. Martinez-Hervas S, Real JT, Ivorra C, Priego A, Chaves FJ, Pallardo FV, Viña JR, Redon J, Carmena R, Ascaso JF. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009 Sep 16. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,57 29 AÑO 2009 Actividad Científica Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Conjunctival mucin mRNA expression in contact lens wear. Corrales RM, Galarreta D, Herreras JM, Saez V, Arranz I, González MJ, Mayo A, Calonge M, Chaves FJ. Optom Vis Sci. 2009 Sep;86(9):1051-8. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,13 Association of a mineralocorticoid receptor gene polymorphism with hypertension in a Spanish population. Martinez F, Mansego ML, Escudero JC, Redon J, Chaves FJ Am J Hypertens. 2009 Jun;22(6):649-55. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,12 TESIS Entidad Financiadora: Conselleria de Educación Referencia: ACOMP/2009/201 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Líneas priorizadas de Investigación Titulo: Estudio de Factores Genéticos de los sistemas Relacionados con Estrés Oxidativo. Doctorando: Mª Luisa Mansego Talavera Directores: Felipe Javier Chavez Martínez; Josep Redón i Mas. 2009. Apto cum laude. PATENTES Inventores: Andrés, V., Silvestre, C., Fernández, P., Sánchez, P.L., Fernández-Avilés, F., Chaves, F.J. Título: Marcadores genéticos del riesgo de sufrir reestenosis. N. de solicitud: 200900507 País de prioridad: España Fecha de prioridad: 24-02-2009 Entidad titular: Fina Biotech, S.L.U. Países a los que se ha extendido: EE.UU. PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Daño orgánico en la diabetes mellitus tipo 2 y prediabetes: factores de riesgo e influencia de los sistemas ras y oxido nitricoestrés oxidativo. Investigador Principal: Felipe Javier Chaves Martínez 30 Título: Daño orgánico en la diabetes mellitus tipo 2 y prediabetes: factores de riesgo e influencia de los sistemas renina-angiotensinaaldosterona y óxido nítrico-estrés oxidativo. Investigador Principal: Felipe Javier Chaves Martínez Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 07/0497 Duración: 2008-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Cooperative population and database studies for genetic association analysis in T2DM and related traits. Investigador Principal: Felipe Javier Chaves Martínez Entidad Financiadora: CIBERDEM Referencia: INGENFRED Duración: 2009-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Francisco Javier Chorro Miembros Investigador Principal: Francisco Javier Chorro Gascó (Servicio de Cardiología Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Medicina Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Luis Such Belenguer (Universidad), Antonio Alberola Aguilar (Universidad), Luis Such Miquel (Universidad), Isabel Trapero Gimeno (Universidad), Luis Mainar Latorre (Hospital), Joaquín Cánoves Femenía (Hospital), Laura López Bueno (Hospital). Investigadores Predoctorales: Germán Parra Giraldo (Universidad), Xabier Ibañez Catalá (Fundación de Investigación). Actividad Científica Principales líneas de investigación – Mecanismos de inducción, perpetuación y cese de las arritmias cardiacas, especialmente de los procesos fibrilatorios. Análisis de sus modificaciones mediante fármacos o agentes físicos: temperatura, estiramiento, ablación con radiofrecuencia, sobreestimulación eléctrica. – Efectos electrofisiológicos del ejercicio físico crónico, papel del sistema nervioso autónomo y análisis de las variaciones en la inducibilidad y características de la fibrilación ventricular, tanto en el corazón normal como en el isquémico. [Factor de Impacto Acumulado: 32.96] Improving the diagnosis of bundle branch block by analysis of body surface potential maps. Donis V, Guillem MS, Climent AM, Castells F, Chorro FJ, Millet J. J Electrocardiol. 2009 Nov-Dec;42(6):651-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,13 P and R wave detection in complete congenital atrioventricular block. Guerrero J, Martínez M, Magdalena R, Muñoz J, Bataller M, Rosado A, Francés JV, Chorro J. Ann Biomed Eng. 2009 Jan;37(1):94-106. [Animal models of cardiovascular disease]. Chorro FJ, Such-Belenguer L, López-Merino V. Rev Esp Cardiol. 2009 Jan;62(1):69-84. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 Pharmacological modifications of the stretchinduced effects on ventricular fibrillation in perfused rabbit hearts. Chorro FJ, Trapero I, Such-Miquel L, Pelechano F, Mainar L, Cánoves J, Tormos A, Alberola A, Hove-Madsen L, Cinca J, Such L. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Nov;297(5):H1860-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,64 Líneas priorizadas de Investigación PUBLICACIONES Additional diagnostic value of systolic dysfunction induced by dipyridamole stress cardiac magnetic resonance used in detecting coronary artery disease. Husser O, Bodí V, Sanchís J, Mainar L, Núñez J, López-Lereu MP, Monmeneu JV, Ruiz V, Rumiz E, Moratal D, Chorro FJ, Llácer A. Rev Esp Cardiol. 2009 Apr;62(4):383-91. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 Cardiac magnetic resonance evaluation of edema after ST-elevation acute myocardial infarction. Monmeneu JV, Bodí V, Sanchis J, López-Lereu MP, Mainar L, Núñez J, Chaustre F, Rumiz E, Chorro FJ, Llácer A. Rev Esp Cardiol. 2009 Aug;62(8):858-66. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 The DD genotype of the angiotensin converting enzyme gene independently associates with CMR-derived abnormal microvascular perfusion in patients with a first anterior ST-segment elevation myocardial infarction treated with thrombolytic agents. Bodi V, Sanchis J, Nunez J, Aliño SF, Herrero 31 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica MJ, Chorro FJ, Mainar L, Lopez-Lereu MP, Monmeneu JV, Oltra R, Chaustre F, Forteza MJ, Husser O, Riegger GA, Llacer A. Thromb Res. 2009 Dec;124(6):e56-61. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,45 Líneas priorizadas de Investigación Hyperuricemia in acute heart failure. More than a simple spectator? Alimonda AL, Núñez J, Núñez E, Husser O, Sanchis J, Bodí V, Miñana G, Robles R, Mainar L, Merlos P, Darmofal H, Llácer A. Eur J Intern Med. 2009 Jan;20(1):74-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,05 Prognostic and therapeutic implications of dipyridamole stress cardiovascular magnetic resonance on the basis of the ischaemic cascade. Bodi V, Sanchis J, Lopez-Lereu MP, Nunez J, Mainar L, Monmeneu JV, Ruiz V, Rumiz E, Husser O, Moratal D, Millet J, Chorro FJ, Llacer A. Heart. 2009 Jan;95(1):49-55. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,96 The left radial approach in daily practice. A randomized study comparing femoral and right and left radial approaches. Santas E, Bodí V, Sanchis J, Núñez J, Mainar L, Miñana G, Chorro FJ, Llácer A. Rev Esp Cardiol. 2009 May;62(5):482-90. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Efecto del entrenamiento sobre la longitud de onda del proceso de activación ventricular, la frecuencia e inducibilidad de la fibrilación ventricular y la heterogeneidad elec- 32 Release of necrosis markers and cardiovascular magnetic resonance-derived microvascular perfusion in reperfused ST-elevation myocardial infarction. Husser O, Bodi V, Sanchis J, Nunez J, Mainar L, Rumiz E, Lopez-Lereu MP, Monmeneu JV, Forteza MJ, Oltra R, Riegger GA, Chorro FJ, Llacer A. Thromb Res. 2009 Nov;124(5):592-600. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,45 Post-reperfusion lymphopenia and microvascular obstruction in ST-segment elevation acute myocardial infarction. Bodí V, Sanchis J, Núñez J, Rumiza E, Mainar L, López-Lereu MP, Monmeneu JV, Oltra R, Forteza MJ, Chorro FJ, Llácer A. Rev Esp Cardiol. 2009 Oct;62(10):1109-17. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 Cardiovascular scientific production in Spain and in the European and global context (20032007). Aleixandre-Benavent R, Alonso-Arroyo A, ChorroGascó FJ, Alfonso-Manterola F, González-Alcaide G, Salvador-Taboada MJ, Bolaños-Pizarro M, de Sá y Areses EL, Valderrama-Zurián JC, BarónEsquivias G, Plaza-Celemín L, de Teresa-Galván E, Macaya-Miguel C, Pulpón-Rivera LA, AnguitaSánchez M, Pérez-Villacastín J, Escosa-Royo L, Martin-Burrieza F. Rev Esp Cardiol. 2009 Dec;62(12):1404-17. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 trofisiológica miocárdica. Investigador Principal: Luis Such Belenguer Entidad Financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia Referencia: SAF2007-62412 Duración: 2008-2010 Centros Participantes: Universidad de Valencia MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Título: Modificaciones electrofisiológicas producidas por el ejercicio físico crónico: influencia del sistema nervioso cardiaco y del estrés oxidativo mitocondrial. Investigador Principal: Antonio Alberola Aguilar Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia y Tecnología Referencia: DEP2007-73234-C03-01/PREV Duración: 2008-2010 Centros Participantes: Universidad de Valencia Título: Facilitación de la captura miocárdica durante la fibrilación ventricular. Investigador Principal: Francisco Javier Chorro Gascó Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI06/0758 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Red temática de investigación clínica y básica en insuficiencia cardíaca (REDINSCOR). Investigador Principal: Francisco Javier Chorro Gascó Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: RD06/0003/0010 Duración: 2007-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Líneas priorizadas de Investigación Título: Caracterización electrofisiológica y metabólica de la repolarización cardiaca en el corazón humano aislado. Investigador Principal: Juan María Cinca Cuscullola (Responsable del Centro: Francisco Javier Chorro) Entidad Financiadora: Fundación La Marató de TV3 Referencia: Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Actividad Científica Título: Efectos electrofisiológicos del ejercicio fisico crónico sobre la excitabilidad intrínseca miocárdica ventricular, y sobre sus modificaciones por disminución de la perfusión miocárdica regional aguda. Investigador Principal: Luis Such Belenguer Entidad Financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia Referencia: DEP2006-56208-C03-01/PREV Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia Título: Efectos de la estimulación y del bloqueo de los receptores A2 de la adenosina sobre la activación miocárdica durante la fibrilación ventricular y sobre las modificaciones inducidas por el estiramiento. Investigador Colaborador: Francisco Javier Chorro Gascó Entidad Financiadora: Sociedad Española de Cardiología (Investigación Básica en Cardiología) Referencia: Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia 33 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Carlos Hermenegildo Miembros Investigador Principal: Carlos Hermenegildo Caudevilla (Departamento de Fisiología Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Susana Novella del Campo (Fundación de Investigación), Pilar Oviedo Donayre (Fundación de Investigación), Agua Sobrino Gregorio (Fundación de Investigación), Elena Monsalve Villalba (Universidad). Investigadores Predoctorales: Andrés Laguna Fernández (Fundación de Investigación), Carlos Bueno Betí (Fundación de Investigación). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Diferencias de género en el área cardiovascular. – Efectos vasculares de las hormonas sexuales. – Identificación de nuevas rutas de señalización reguladas hormonalmente en el endotelio. – Interacción de las hormonas sexuales con factores proaterogénicos. – Determinación de células endoteliales progenitoras y circulantes y su relación con el tratamiento hormonal. Líneas priorizadas de Investigación [Factor de Impacto Acumulado: 18.68] PUBLICACIONES Estradiol stimulates vasodilatory and metabolic pathways in cultured human endothelial cells. Sobrino A, Mata M, Laguna-Fernandez A, Novella S, Oviedo PJ, García-Pérez MA, Tarín JJ, Cano A, Hermenegildo C. PLoS One. 2009 ;4(12):e8242. Long-term effects of delayed fatherhood in mice on postnatal development and behavioral traits of offspring. García-Palomares S, Pertusa JF, Miñarro J, García-Pérez MA, Hermenegildo C, Rausell F, Cano A, Tarín JJ. Biol Reprod. 2009 Feb;80(2):337-42. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,47 Delayed fatherhood in mice decreases reproductive fitness and longevity of offspring. García-Palomares S, Navarro S, Pertusa JF, Hermenegildo C, García-Pérez MA, Rausell F, Cano A, Tarín JJ Biol Reprod. 2009 Feb;80(2):343-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,47 No effect of Cimicifuga racemosa extract on 34 serum interleukin-6 levels and prostacyclin production by human endothelial cells. Pineda B, García-Pérez MA, Vázquez F, Juliá MD, Tarín JJ, Hermenegildo C, Cano A. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009 May;144(1):93-4. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,57 Menopause and ovariectomy cause a low grade of systemic inflammation that may be prevented by chronic treatment with low doses of estrogen or losartan. Abu-Taha M, Rius C, Hermenegildo C, Noguera I, Cerda-Nicolas JM, Issekutz AC, Jose PJ, Cortijo J, Morcillo EJ, Sanz MJ. J Immunol. 2009 Jul 15;183(2):1393-402. Factor de Impacto (JCR 2008): 6,00 Isopropanolic Cimicifuga racemosa is favorable on bone markers but neutral on an osteoblastic cell line. García-Pérez MA, Pineda B, Hermenegildo C, Tarín JJ, Cano A. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):1347-50. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Título: Nodo de la red de investigación cooperativa (RETIC) HERACLES. Investigador Principal: Carlos Hermenegildo Caudevilla Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: RD 06/0009/0005 Duración: 2007-20010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Prostanoides y disfunción endotelial asociada a la menopausia en un modelo animal de envejecimiento acelerado. Investigador Principal: Gloria Segarra Irles (Carlos Hermenegildo Caudevilla y Susana Novella del Campo como investigadores colaboradores) Entidad Financiadora: Consellería de Sanitat Referencia: AP 074/2009. Duración: 2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia Líneas priorizadas de Investigación Título: Identificación por microarrays de genes regulados por estrógenos en el endotelio. Investigador Principal: Carlos Hermenegildo Caudevilla Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 06/0589 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Actividad Científica Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Efecto del estradiol y testosterona en apoptosis inducida por LDL oxidada en células endoteliales arteriales humanas. Investigador Principal: Susana Novella del Campo Entidad Financiadora: Consellería de Sanitat Referencia: GE 007/09 Duración: 2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia 35 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Ángel Llácer Miembros Investigador Principal: Ángel Llàcer Escorihuela (Servicio de Cardiología Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Enfermería Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Juan Sanchis Forés (Hospital), Vicente Bodí Peris (Hospital), Julio Núñez Villota (Hospital), Gemma Miñana Escrivá (Hospital), Vicente Ruiz Ros (Hospital). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Evaluación terapeútica y pronóstica de los síndromes coronarios agudos, así como prevención secundaria. – Disfunción ventricular y perfusión miocárdica en el infarto agudo de miocardio. Modelo experimental y aproximación clínica. – Insuficiencia cardíaca aguda. Nuevas estrategias para la evaluación del riesgo y del tratamiento y nuevos programas de control. Líneas priorizadas de Investigación [Factor de Impacto Acumulado: 98.54] PUBLICACIONES Additional diagnostic value of systolic dysfunction induced by dipyridamole stress cardiac magnetic resonance used in detecting coronary artery disease. Husser O, Bodí V, Sanchís J, Mainar L, Núñez J, López-Lereu MP, Monmeneu JV, Ruiz V, Rumiz E, Moratal D, Chorro FJ, Llácer A. Rev Esp Cardiol. 2009 Apr;62(4):383-91. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 Efficacy of coronary revascularization in patients with acute chest pain managed in a chest pain unit. Sanchis J, Bodí V, Núñez J, Mainar L, Núñez E, Merlos P, Rúmiz E, Miñana G, Bosch X, Llácer A. Mayo Clin Proc. 2009 Apr;84(4):323-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,81 Cardiac magnetic resonance evaluation of edema after ST-elevation acute myocardial infarction. Monmeneu JV, Bodí V, Sanchis J, López-Lereu MP, Mainar L, Núñez J, Chaustre F, Rumiz E, Chorro FJ, Llácer A. 36 Rev Esp Cardiol. 2009 Aug;62(8):858-66. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 The DD genotype of the angiotensin converting enzyme gene independently associates with CMR-derived abnormal microvascular perfusion in patients with a first anterior STsegment elevation myocardial infarction treated with thrombolytic agents. Bodi V, Sanchis J, Nunez J, Aliño SF, Herrero MJ, Chorro FJ, Mainar L, Lopez-Lereu MP, Monmeneu JV, Oltra R, Chaustre F, Forteza MJ, Husser O, Riegger GA, Llacer A. Thromb Res. 2009 Dec;124(6):e56-61. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,45 Therapeutic implications of low lymphocyte count in non-ST segment elevation acute coronary syndromes. Núñez J, Sanchis J, Bodí V, Núñez E, Heatta AM, Miñana G, Merlos P, Rumiz E, Palau P, Sanjuán R, Blasco ML, Llàcer A. Eur J Intern Med. 2009 Dec;20(8):768-74 Factor de Impacto (JCR 2008): 1,05 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Prognostic and therapeutic implications of dipyridamole stress cardiovascular magnetic resonance on the basis of the ischaemic cascade. Bodi V, Sanchis J, Lopez-Lereu MP, Nunez J, Mainar L, Monmeneu JV, Ruiz V, Rumiz E, Husser O, Moratal D, Millet J, Chorro FJ, Llacer A. Heart. 2009 Jan;95(1):49-55. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,96 Effect of statin treatment on mortality in a large cohort of heart failure patients. Jordán AJ, Anguita MP; BADAPIC study researchers. Rev Esp Cardiol. 2009 Mar;62(3):323-7. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 The left radial approach in daily practice. A randomized study comparing femoral and right and left radial approaches. Santas E, Bodí V, Sanchis J, Núñez J, Mainar L, Miñana G, Chorro FJ, Llácer A. Rev Esp Cardiol. 2009 May;62(5):482-90 Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 Release of necrosis markers and cardiovascular magnetic resonance-derived microvascular perfusion in reperfused ST-elevation myocardial infarction. Husser O, Bodi V, Sanchis J, Nunez J, Mainar L, Rumiz E, Lopez-Lereu MP, Monmeneu JV, Forteza MJ, Oltra R, Riegger GA, Chorro FJ, Llacer A. Thromb Res. 2009 Nov;124(5):592-600. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,45 Non-ST-elevation acute myocardial infarction with normal coronary arteries: predictors and prognosis. Cortell A, Sanchis J, Bodí V, Núñez J, Mainar L, Pellicer M, Miñana G, Santas E, Domínguez E, Palau P, Llácer A. Rev Esp Cardiol. 2009 Nov;62(11):1260-6. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 Líneas priorizadas de Investigación [Update on ischemic heart disease]. Barrabés JA, Sanchís J, Sánchez PL, Bardají A. Rev Esp Cardiol. 2009 Jan;62 Suppl 1:80-91. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 Actividad Científica Hyperuricemia in acute heart failure. More than a simple spectator? Alimonda AL, Núñez J, Núñez E, Husser O, Sanchis J, Bodí V, Miñana G, Robles R, Mainar L, Merlos P, Darmofal H, Llácer A. Eur J Intern Med. 2009 Jan;20(1):74-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,05 Post-reperfusion lymphopenia and microvascular obstruction in ST-segment elevation acute myocardial infarction. Bodí V, Sanchis J, Núñez J, Rumiza E, Mainar L, López-Lereu MP, Monmeneu JV, Oltra R, Forteza MJ, Chorro FJ, Llácer A. Rev Esp Cardiol. 2009 Oct;62(10):1109-17. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 Relationship between low lymphocyte count and major cardiac events in patients with acute chest pain, a non-diagnostic electrocardiogram and normal troponin levels. Núñez J, Sanchis J, Bodí V, Núñez E, Mainar L, Heatta AM, Husser O, Miñana G, Merlos P, Darmofal H, Pellicer M, Llàcer A. Atherosclerosis. 2009 Sep;206(1):251-7. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,60 [Invasive revascularization strategy in non-STsegment acute coronary syndromes. The debate continues]. 37 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Núñez J, Sanchis J, Bodí V. Med Clin (Barc). 2009 Nov 14;133(18):71723. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,23 Líneas priorizadas de Investigación Early versus delayed, provisional eptifibatide in acute coronary syndromes. Giugliano RP, White JA, Bode C, Armstrong PW, Montalescot G, Lewis BS, van ‘t Hof A, Berdan LG, Lee KL, Strony JT, Hildemann S, Veltri E, Van de Werf F, Braunwald E, Harrington RA, Califf RM, Newby LK; EARLY ACS Investigators. N Engl J Med. 2009 May 21;360(21):2176-90. Factor de Impacto (JCR 2008): 50,02 Tesis TESIS Titulo: Estudio de la perfusión miocárdica en pacientes con infarto agudo de miocardio y arteria abierta. Doctorando: Vicente Bertomeu González Directores: Juan Sanchis Fores; Vicente Bodí Peris. 2009. Apto cum laude. Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Red HERACLES. Investigador Principal: Juan Sanchís Forés Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: RD06/0009/1001 Duración: 2008-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Combinación de datos clínico y NTproBNP frente a la prueba de esfuerzo en la 38 Angioplastia de rescate, cateterismo sistemático tras fibrinólisis y angioplastia primaria después de 12 horas. Impacto en la estancia hospitalaia y en el pronóstico. Albarrán A, Sanchis J, Mauri J, Pinar E, Baz JA. Rev Esp Cardiol 2009;9;54C-61C. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 Complicaciones mecánicas en el infarto agudo de miocardio. ¿Cuáles son, cuál es su tratamiento y qué papel tiene el intervencionismo percutáneo? Caballero J, Hernánez JM, Sanchis J. Rev Esp Cardiol 2009; 9: 62C-70C. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 evaluación de los pacientes con dolor torácico agudo sin isquemia en el electrocardiograma ni elevación de troponina. Investigador Principal: Juan Sanchís Forés Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 07/0640 Duración: 2008-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Células endoteliales circulantes y células progenitoras endoteliales en la enfermedad cardiovascular aguda. Correlación con la función endotelial y la evolución clínica. Investigador Principal: Juan Sanchís Forés Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 08/0634 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Desregulación del sistema inmune en MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Título: Beca Fundación Española del Corazón para investigación clínica de 2008. Investigador Principal: Vicente Bodí Peris Entidad Financiadora: Sociedad Española de Cardiología Referencia: Duración: 2008-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Células endoteliales circulantes y células progenitoras endoteliales en la enfermedad cardiovascular aguda. Correlación con la función endotelial y la evolución clínica. Investigador Principal: Juan Sanchis Forés Entidad Financiadora: Conselleria de Educación Referencia: ACOMP/2009/188 Duración: 2008-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Líneas priorizadas de Investigación Título: Beca Fundación Española del Corazón para la investigación básica de 2009. Investigador Principal: Vicente Bodí Peris Entidad Financiadora: Sociedad Española de Cardiología Referencia: Duración: 2009-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Actividad Científica pacientes con infarto agudo de miocardio. Análisis experimental de opciones terapéuticas. Investigador Principal: Vicente Bodí Peris Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 08/0128 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Diálisis peritonal en pacientes con insuficiencia cardiaca. Investigador Principal: Julio Núñez Villota Entidad Financiadora: Laboratorio Fresenius Referencia: Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia 39 Grupo de Investigación dirigido por la Dra. Empar Lurbe Miembros Investigador Principal: Empar Lurbe i Ferrer (Departamento de Pediatría, Obstetricia y Ginecología Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Isabel Torró Doménech (Universidad), José Luis Fayos Soler (Universidad). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Bases moleculares y celulares de la influencia de características del recién nacido (peso al nacer) en el desarrollo de factores de riesgo cardiometabólico. – Obesidad infanto-juvenil, su papel en el desarrollo de riesgo cardiometabólico y su interacción con los factores fetales y genéticos. – Aplicación de nuevas tecnologías al tratamiento de la obesidad infanto-juvenil. – Caracterización y valor pronóstico de la PA ambulatoria en niños y adolescentes. Líneas priorizadas de Investigación [Factor de Impacto Acumulado: 21.87] PUBLICACIONES Birth weight and characteristics of endothelial and smooth muscle cell cultures from human umbilical cord vessels. Martín de Llano JJ, Fuertes G, Torró I, García Vicent C, Fayos JL, Lurbe E. J Transl Med. 2009 Apr 24;7:30. Factor de Impacto (JCR 2008):2,92 [Epistaxis in childhood: not always an insignificant finding]. Ros MA, Ojeda L, Alcón JJ, Lecuona C, Armengot M, Gomez MJ, Lurbe E. An Pediatr (Barc). 2009 May;70(5):502-4. 40 Management of high blood pressure in children and adolescents: recommendations of the European Society of Hypertension. Lurbe E, Cifkova R, Cruickshank JK, Dillon MJ, Ferreira I, Invitti C, Kuznetsova T, Laurent S, Mancia G, Morales-Olivas F, Rascher W, Redon J, Schaefer F, Seeman T, Stergiou G, Wühl E, Zanchetti A; European Society of Hypertension. J Hypertens. 2009 Sep;27(9):1719-42. Factor de Impacto (JCR 2008):5,13 Early vascular phenotypes in the genesis of hypertension. Lurbe E, Torró MI. Pediatr Nephrol. 2009 Nov 17. Factor de Impacto (JCR 2008):2,32 Body weight variation and control of cardiovascular risk factors in essential hypertension. Pascual JM, Rodilla E, Costa JA, PerezLahiguera F, Gonzalez C, Lurbe E, Redon J. Blood Press. 2009;18(5):247-54. Factor de Impacto (JCR 2008):1,63 Drug utilization and off-label drug use among Spanish emergency room paediatric patients. Morales-Carpi C, Estañ L, Rubio E, Lurbe E, Morales-Olivas FJ. Eur J Clin Pharmacol. 2009 Nov 20. Factor de Impacto (JCR 2008):2,50 Influence of concurrent obesity and low birth weight on blood pressure phenotype in youth. Lurbe E, Carvajal E, Torro I, Aguilar F, Alvarez J, Redon J. Hypertension. 2009 Jun;53(6):912-7. Factor de Impacto (JCR 2008):7,37 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Título: CIBER de obesidad y trastornos de la nutrición. Investigador Principal: Empar Lurbe Ferrer Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: CB06/03/0039 Duración: 2007-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital General Universitario de Valencia Título: Bajo peso al nacer y cambios de presión arterial: Su relación con alteraciones epigenéticas y expresión de ARNM en las células endoteliales de los vasos del cordón umbilical. Investigador Principal: Empar Lurbe Ferrer Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 08/1277 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital General Universitario de Valencia Líneas priorizadas de Investigación Título: Bajo peso al nacimiento y características de las células de los vasos del cordón umbilical: Genética y epigenética del individuo. Investigador Principal: Empar Lurbe Ferrer Entidad Financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia Referencia: SAF2007-65083 Duración: 2008-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital General Universitario de Valencia Actividad Científica Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Integrated genomics, clinical research and care in hypertension Network of excellence Programme “Life, sciences, genomics and biotechnology for health”. Investigador Principal: Josep Redón i Mas (Empar Lurbe i Ferrer como investigadora) Entidad Financiadora: Comisión Europea Referencia: LSHM-CT-2006-037093- InGenious HyperCare Duración: 2007-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. 41 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Jorge Navarro Miembros Investigador Principal: Jorge Navarro Pérez (Dirección Médica Atención Primaria Hospital Clínico Universitario de Valencia / Departamento de Medicina Universitat de València) Investigadores Colaboradores: José Vicente Lozano (Departamento Clínico-Malvarrosa), Álvaro Bonet Pla, Victoria Gosalbes (Departamento Clínico-Malvarrosa), Carlos Fluixá (Departamento ClínicoMalvarrosa), Daniel Matoses (Departamento Clínico-Malvarrosa), Nidia Ruiz Varea (Departamento Clínico-Malvarrosa), Pilar Roca (Departamento Clínico-Malvarrosa). Actividad Científica Líneas principales de investigación El grupo de atención primaria considera básico que existan dos grandes líneas en las que poder participar: 1) Factores de riesgo cardiometabólicos (ambientales y genéticos). 2) Enfermedad cardiovascular establecida. Asimismo, considera importante desarrollar otras líneas complementarias como: Líneas priorizadas de Investigación 1) Análisis de coste-efectividad. 2) Evaluación de tecnologías sanitarias. [Factor de Impacto Acumulado: 6.88] PUBLICACIONES [Evaluation of cardiovascular risk in the crosssectional phase of the Mediterranean Study]. Gil-Guillén V, Merino-Sánchez J, SánchezRuiz T, Amorós-Barber T, Aznar-Vicente J, Abellán-Alemán J, Llisterri-Caro JL, OrozcoBeltrán D; Grupo de investigación del estudio Mediterránea Rev Clin Esp. 2009 May;209(5):211-20. Factor de Impacto (JCR 2008): 0,73 [Restless legs syndrome: detection, diagnosis, impact on health and utilization of health care resources]. Baos Vicente V, Grandas Pérez F, Kulisevsky Bojarski J, Lahuerta Dal-Ré J, Luquin Piudo R, Cummings Donadio P, Delgado Nicolás MA, Ibáñez Bernabéu V, Iglesias Rodal M, Jover Blanca A, Muñoz Rodríguez A, Navarro Pérez J, Palancar de la Torre JL, Sanfélix G J.Rev Clin Esp. 2009 Sep;209(8):371-81. [Prevalence of metabolic syndrome in Spanish 42 population aged 60 years-old or more. PREVICTUS, a population-based study]. Llisterri JL, Cea-Calvo L, Martí-Canales JC, Lozano JV, Aznar J, Redón J; en representación de los investigadores del estudio PREV-ICTUS Med Clin (Barc). 2009 Feb 14;132(5):172-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,26 Prevalence of low HDL cholesterol, and relationship between serum HDL and cardiovascular disease in elderly Spanish population: the PREV-ICTUS study. Cea-Calvo L, Lozano JV, Fernández-Pérez C, Llisterri JL, Martí-Canales JC, Aznar J, GilGuillén V, Redón J; Investigators of PREVICTUS study Int J Clin Pract. 2009 Jan;63(1):71-81. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,01 High-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease in Spanish hypertensive women. The RIMHA study. MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Rev Esp Cardiol. 2009 Sep;62(9):1022-31. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 Tesis Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN TESIS Título: Perspectiva de los profesionales sanitarios para la mejora de la calidad asistencial. Análisis de situación en el Departamento de salud 5. Investigador Principal: Jorge Navarro Pérez (coinvestigador principal: José Mª Martín Moreno) Entidad Financiadora: Conselleria Sanidad Referencia: Duración: 2009-2010 Centros Participantes: Fundación de Investigación del Hospital Clínico de Valencia Líneas priorizadas de Investigación Titulo: Análisis de la producción científica internacional en atención primaria. Doctorando: Concepción Carratalá Munera Directores: Vicente Gil Guillén, Jorge Navarro Pérez, Domingo Orozco Beltrán. 2009. Apto cum laude. Actividad Científica Coca A, Cea-Calvo L, Lozano JV, Inaraja V, Fernández-Pérez C, Navarro J, Bonet A, Redón J; Representación del Grupo de los Investigadores del Estudio RIMHA. 43 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Josep Redón Miembros Investigador Principal: Josep Redón i Mas (Servicio de Medicina Interna Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Medicina Universitat de València). Investigadores Colaboradores: María José García- Fuster González-Alegre (Hospital), María José Galindo Puerto (Hospital), María José Forner Giner (Hospital), María Luisa Mansego Talavera (Fundación de Investigación), Fernando Martínez García (Fundación de Investigación), Elena Solaz Moreno (Fundación de Investigación). Investigadores Predoctorales: Oscar Calaforra Juan (Hospital). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Factores ambientales y genéticos en el desarrollo de hipertensión arterial y daño vascular precoz. – Mecanismos del desarrollo de daño renal asociado a la HTA. Inflamación y estrés oxidativo en el desarrollo de la enfermedad cardiovascular. – Genómica, proteómica y metabolómica de las alteraciones cardiometabolicas y renales precoces. – Enfermedad cardiovascular en el VIH. Líneas priorizadas de Investigación – Trombosis venosa en pacientes jóvenes. [Factor de Impacto Acumulado: 132.93] PUBLICACIONES Safety of Switching Nevirapine Twice Daily to Nevirapine Once Daily in Virologically Suppressed Patients. Podzamczer D, Olmo M, Sanz J, Boix V, Negredo E, Knobel H, Domingo P, Pineda JA, Vilades C, Quero JH, Force L, Lahoz JG, Muñoz P, Llibre JM, Mariño A, Ortega E, Dalmau D, Gatell JM, Antón E, Sola J, Galindo MJ, Pedrol E, Sanz J, Lima JT, Flores J; NODy J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Apr 1;50(4):390-6. Bacterial meningitis in HIV-1-infected patients in the era of highly active antiretroviral therapy. Domingo P, Suarez-Lozano I, Torres F, Pomar V, Ribera E, Galindo MJ, Cosin J, GarciaAlcalde ML, Vidal F, Lopez-Aldeguer J, Roca B, Gonzalez J, Lozano F, Garrido M; VACH Cohort Study Group J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Aug 15;51(5):582-7. Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism. 44 Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, Mismetti P, Schellong S, Eriksson H, Baanstra D, Schnee J, Goldhaber SZ; RE-COVER Study Group N Engl J Med. 2009 Dec 10;361(24):2342-52. Factor de Impacto (JCR 2008): 50,02 Impact of cardiovascular risk factors on oxidative stress and DNA damage in a high risk Mediterranean population. Fandos M, Corella D, Guillén M, Portolés O, Carrasco P, Iradi A, Martínez-González MA, Estruch R, Covas MI, Lamuela-Raventós RM, Michavilla MT, Cerdá C, Torregrosa R, Redón J, Chaves FF, Tormos MC, Ocete D, Sáez GT Free Radic Res. 2009 Dec;43(12):1179-86. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,83 [Prevalence of metabolic syndrome in Spanish population aged 60 years-old or more. PREVICTUS, a population-based study]. Llisterri JL, Cea-Calvo L, Martí-Canales JC, Lozano JV, Aznar J, Redón J; en representación de los investigadores del estudio PREV-ICTUS Med Clin (Barc). 2009 Feb 14;132(5):172-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,26 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Effectiveness and safety of didanosine, lamivudine and efavirenz versus zidovudine, lamivudine and efavirenz for the initial treatment of HIV-infected patients from the Spanish VACH cohort. Crespo M, Ribera E, Suárez-Lozano I, Domingo P, Pedrol E, López-Aldeguer J, Muñoz A, Viladés C, Sánchez T, Viciana P, Teira R, García-Alcalde ML, Vergara A, Lozano F, Galindo MJ, Cosin J, Roca B, Terrón A, Geijo P, Vidal F, Garrido M; VACH Cohort Study Group J Antimicrob Chemother. 2009 Jan; 63(1): 189-96. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,33 Prevalence of low HDL cholesterol, and relationship between serum HDL and cardiovascular disease in elderly Spanish population: the PREV-ICTUS study. Cea-Calvo L, Lozano JV, Fernández-Pérez C, Llisterri JL, Martí-Canales JC, Aznar J, GilGuillén V, Redón J; Investigators of PREVICTUS study Int J Clin Pract. 2009 Jan;63(1):71-81. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,01 Prevalence of HLA-B*5701 in HIV-infected patients in Spain (results of the EPI Study). Arrizabalaga J, Rodriguez-Alcántara F, Castañer JL, Ocampo A, Podzamczer D, Pulido F, Riera M, Sanz J, Pascual-Bernaldez M, Dal-Re R; EPI109839 Study Group. HIV Clin Trials. 2009 Jan-Feb;10(1):48-51. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,74 Líneas priorizadas de Investigación Fosamprenavir (GW433908)/ritonavir in HIVinfected patients: efficacy and safety results from the Spanish Expanded Access Program. Pérez-Elias MJ, Sánchez-Conde M, Soriano V, Mallolas J, Luque I, Rodríguez-Alcántara F; Fosamprenavir Expanded Access Program Group. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009 Jan; 27(1): 28-32. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,43 Actividad Científica Deep venous thrombosis in duplicated superficial femoral veins. García-Fuster MJ, Fabiá MJ, Forner MJ, Cuñat A. Thromb Res. 2009 Jan 21. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,45 Prognostic value of blood pressure in patients with high vascular risk in the Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial study. Sleight P, Redon J, Verdecchia P, Mancia G, Gao P, Fagard R, Schumacher H, Weber M, Böhm M, Williams B, Pogue J, Koon T, Yusuf S; ONTARGET investigators. J Hypertens. 2009 Jul;27(7):1360-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 5,13 Lopinavir-ritonavir monotherapy versus lopinavir-ritonavir and 2 nucleosides for maintenance therapy of HIV: 96-week analysis. Arribas JR, Delgado R, Arranz A, Muñoz R, Portilla J, Pasquau J, Pérez-Elias MJ, Iribarren JA, Rubio R, Ocampo A, Sánchez-Conde M, Knobel H, Arazo P, Sanz J, López-Aldeguer J, Montes ML, Pulido F; OK04 Study Group J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):147-52. Influence of concurrent obesity and low birth weight on blood pressure phenotype in youth. Lurbe E, Carvajal E, Torro I, Aguilar F, Alvarez J, Redon J Hypertension.2009 Jun;53(6):912-7. Factor de Impacto (JCR 2008): 7,37 45 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Mechanisms of hypertension in the cardiometabolic syndrome. Redon J, Cifkova R, Laurent S, Nilsson P, Narkiewicz K, Erdine S, Mancia G. J Hypertens. 2009 Mar;27(3):441-451. Factor de Impacto (JCR 2008): 5,13 Líneas priorizadas de Investigación Prevalence and factors associated with circadian blood pressure patterns in hypertensive patients. de la Sierra A, Redon J, Banegas JR, Segura J, Parati G, Gorostidi M, de la Cruz JJ, Sobrino J, Llisterri JL, Alonso J, Vinyoles E, Pallarés V, Sarría A, Aranda P, Ruilope LM; Spanish Society of Hypertension Ambulatory Blood Pressure Monitoring Registry Investigators. Hypertension.2009 Mar;53(3):466-72. Factor de Impacto (JCR 2008): 7,37 Saquinavir exposure in HIV-infected patients with chronic viral hepatitis. Moltó J, Llibre JM, Ribera E, Mínguez C, del Río JS, Pedrol E, Vallecillo G, Cedeño S, Valle M, Miranda C, Negredo E, Clotet B; SQV-HEP Study Group. J Antimicrob Chemother. 2009 May;63(5): 992-7 . Factor de Impacto (JCR 2008): 4,33 [Differences between office and ambulatory control of hypertension in very elderly patients. The CARDIORISC - MAPAPRES project]. Llisterri JL, Alonso FJ, Gorostidi M, Sierra C, de La Sierra A, Banegas JR, Segura J, Sobrino J, De La Cruz JJ, Madruga F, Aranda P, Redon J, Ruilope LM; en representación de los investigadores del Proyecto CARDIORISC-MAPAPRES. Sociedad Española de Hipertensión. Med Clin (Barc). 2009 Nov 28;133(20):76976 . Factor de Impacto (JCR 2008): 1,26 46 [Renal function as a prognostic marker of mortality in heart failure]. Bonig I, Martínez F, Diago JL, Redon J Med Clin (Barc). 2009 Oct 31;133(16):644-5. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,26 The relationship between antiretroviral prescription patterns and treatment guidelines in treatment-naïve HIV-1-infected patients. Suarez-Lozano I, Viciana P, Lacalle JR, Teira R, Lozano F, Lopez-Aldeguer J, Pedrol E, Domingo P, Cosin J, Roca B, Geijo P, Fuente B, Vergara A, Ribera E, Galindo MJ, Zapata A, Sanchez T, Vidal F, Munoz-Sanz A, MunozSanchez J, Garrido M HIV Med. 2009 Oct;10(9):573-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,10 Body weight variation and control of cardiovascular risk factors in essential hypertension. Pascual JM, Rodilla E, Costa JA, PerezLahiguera F, Gonzalez C, Lurbe E, Redon J Blood Press. 2009;18(5):247-54. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,63 Improvement of mitochondrial toxicity in patients receiving a nucleoside reverse-transcriptase inhibitor-sparing strategy: results from the Multicenter Study with Nevirapine and Kaletra (MULTINEKA). Negredo E, Miró O, Rodríguez-Santiago B, Garrabou G, Estany C, Masabeu A, Force L, Barrufet P, Cucurull J, Domingo P, AlonsoVillaverde C, Bonjoch A, Morén C, PérezAlvarez N, Clotet B; MULTINEKA Study Group Clin Infect Dis. 2009 Sep 15;49(6):892900. Factor de Impacto (JCR 2008): 8,27 Increased plasma xanthine oxidase activity is related to nuclear factor kappa beta activation MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Body weight variation and control of cardiovascular risk factors in essential. Pascual JM, Rodilla E, Costa JA, PerezLahiguera F, Gonzalez C, Lurbe E, Redón J Blood Press. 2009;18(5):247-54. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,63 Association of a mineralocorticoid receptor gene polymorphism with hypertension in a Spanish population. Martinez F, Mansego ML, Escudero JC, Redon J, Chaves FJ Am J Hypertens. 2009 Jun;22(6):649-55. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,12 The changing face of HIV/AIDS in treated patients. Llibre JM, Falco V, Tural C, Negredo E, Pineda JA, Muñoz J, Ortega E, Videla S, Sirera G, Martinez E, Miralles C, Iribarren J, Galindo MJ, Domingo P, d’Arminio-Monforte A, Miro JM, Clotet B. Curr HIV Res. 2009 Jul;7(4):365-77. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,49 Management of high blood pressure in children and adolescents: recommendations of the European Society of Hypertension. Lurbe E, Cifkova R, Cruickshank JK, Dillon MJ, Ferreira I, Invitti C, Kuznetsova T, Laurent S, Mancia G, Morales-Olivas F, Rascher W, Redon J, Schaefer F, Seeman T, Stergiou G, Wühl E, Zanchetti A; European Society of Hypertension. J Hypertens. 2009 Sep;27(9):1719-42. Factor de Impacto (JCR 2008): 5,13 Líneas priorizadas de Investigación High-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease in Spanish hypertensive women. The RIMHA study. Coca A, Cea-Calvo L, Lozano JV, Inaraja V, Fernández-Pérez C, Navarro J, Bonet A, Redón J; Representación del Grupo de los Investigadores del Estudio RIMHA. Rev Esp Cardiol. 2009 Sep;62(9):1022-31. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,88 Actividad Científica and inflammatory markers in familial combined hyperlipidemia. Martinez-Hervas S, Real JT, Ivorra C, Priego A, Chaves FJ, Pallardo FV, Viña JR, Redon J, Carmena R, Ascaso JF. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009 Sep 16. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,57 Hypertension in the metabolic syndrome: summary of the new position statement of the European Society of Hypertension. Redon J, Cífková R, Narkiewicz K. Pol Arch Med Wewn. 2009 Apr;119(4):25560. [Recommendations from the GESIDA/Spanish AIDS Plan regarding antiretroviral treatment in adults with human immunodeficiency virus infection (update February 2009)]. Panel de expertos de Gesida y Plan Nacional sobre el Sida. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009 Apr;27(4):222-35. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,43 Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document. Mancia G, Laurent S, Agabiti-Rosei E, Ambrosioni E, Burnier M, Caulfield MJ, Cifkova R, Clément D, Coca A, Dominiczak A, Erdine S, Fagard R, Farsang C, Grassi G, Haller H, Heagerty A, Kjeldsen SE, Kiowski W, 47 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Mallion JM, Manolis A, Narkiewicz K, Nilsson P, Olsen MH, Rahn KH, Redon J, Rodicio J, Ruilope L, Schmieder RE, Struijker-Boudier HA, Van Zwieten PA, Viigimaa M, Zanchetti A. Blood Press. 2009;18(6):308-47. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,62 Líneas priorizadas de Investigación Efficacy in angiotensin receptor blockade: a comparative review of data with olmesartan. Redon J, Fabia MJ. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2009 Sep;10(3):147-56. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,91 Tesis TESIS Titulo: Factores de riesgo y trombofilia en la necrosis idiomática de cabeza femoral. Doctorando: Pablo Renovell Ferrer. Directores: Antonio Silvestre Muñoz; Josep Redón i Mas. 2009. Apto cum laude. Titulo: Factores relacionados con la obtención de objetivos terapéuticos de presión arterial y colesterol LDL. Estudio prospectivo. Doctorando: Ana Belén Gomez Belda. Directores: José María Pascual Izuel; Josep Redón i Mas. 2009. Apto cum laude. Titulo: Estudio de Factores Genéticos de los sistemas Relacionados con Estrés Oxidativo. Doctorando: Mª Luisa Mansego Talavera. Directores: Felipe Javier Chaves Martínez; Josep Redón i Mas. 2009. Apto cum laude. Titulo: Dieta enriquecida con arginina, ácidos grasos poliinsaturados omega 3, ácidos nucleicos y antioxidantes en pacientes sometidos a 48 Effectiveness and tolerability of fixed-dose combination enalapril plus nitrendipine in hypertensive patients: results of the 3-month observational, post-marketing, multicentre, prospective CENIT study. De la Sierra A, Roca-Cusachs A, Redón J, Marín R, Luque M, de la Figuera M, Garcia-Garcia M, Falkon L; CENIT Study Working Group. Clin Drug Investig. 2009;29(7):459-69. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,30 cirugía aórtica abdominal: efectos sobre la perfusión esplácnica y estado oxidativo. Doctorando: Carlos Javier Vicent Perales. Directores: Miguel Cervera; Josep Redón i Mas. 2009. Apto cum laude. Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Integrated genomics, clinical research and care in hypertension Network of excellence Programme “Life, sciences, genomics and biotechnology for health”. Investigador Principal: Josep Redón i Mas Entidad Financiadora: Comisión Europea Referencia: LSHM-CT-2006-037093 Duración: 2007-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Título: Estudio de los factores genéticos y su interacción con factores ambientales en el desarrollo de microalbuminuria en la hipertensión arterial esencial mediante análisis completo de genoma. MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Título: Genetics and Molecular Medicina in cardiovascular risk. Investigador Principal: Richard Stanley Cooper (Josep Redón i Mas como investigador colaborador) Entidad Financiadora: Cátedra de Biomedicina de la Fundación BBVA Referencia: Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Título: Identificación de nuevos biomarcadores metabolómicos y genéticos para la evaluación del daño renal precoz y del riesgo de su desarrollo en pacientes con Hipertensión Arterial. Investigador Principal: Josep Redón i Mas Entidad Financiadora: Ministerio de Industria, Turismo y Comercio. Referencia: FT-010000-2007-70 Duración: 2008-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Líneas priorizadas de Investigación Título: Regulación del IMC, de la circunferencia abdominal, del desarrollo de obesidad y de obesidad central. Investigador Principal: Rafael Carmena Rodríguez (Josep Redón i Mas como investigador colaborador). Entidad Financiadora: Conselleria de Educación Referencia: PROMETEO/2009/029 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Actividad Científica Investigador Principal: Josep Redón i Mas Entidad Financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia Referencia: SAF2006-11117 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Título: CIBER de obesidad y trastornos de la nutrición. Investigador Principal: Empar Lurbe i Ferrer (Josep Redón i Mas como investigador colaborador) Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: CB 06/03/0039 Duración: 2008-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. 49 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. José María Vila Miembros Investigador Principal: José María Vila Salinas (Departamento de Fisiología Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Salvador Lluch López (Universidad), Martín Aldasoro Celaya (Universidad), Pascual Medina Bessó (Universidad), Gloria Segarra Irles (Universidad), María Dolores Mauricio Aviñó (Universidad). Actividad Científica Líneas principales de investigación Poner de manifiesto el papel del sistema endotelio-óxido nítrico en diversas situaciones fisiopatológicas: – El sistema endotelio vascular-oxido nítrico en la obesidad. – Factores endoteliales en el ejercicio físico. – Estudio de la participación de canales de potasio en la fisiopatología cardiovascular. Líneas priorizadas de Investigación – Regulación del tono vascular y disfunción endotelial en la hipertensión portal y cirrosis. [Factor de Impacto Acumulado: 1.98] PUBLICACIONES Unchanged plasma levels of dimethylarginines and nitric oxide in chronic hepatitis C. Lluch P, Cortina B, Vila JM, Segarra G, Mauricio MD, del Olmo JA, Serra MA, Lluch S, Rodrigo JM. Scand J Gastroenterol. 2009;44(2):224-8 Factor de Impacto (JCR 2008): 1,98 Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Expresión y función del receptor sensor de Ca2+ en la arteria renal de rata: estudio comparativo de modelos de hipertensión portal y cirrosis. Investigador Principal: Pascual Medina Bessó Entidad Financiadora: Conselleria de Sanidad Referencia: AP-043/09 Duración: 2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia Título: Prostanoides y disfunción endotelial asociada a la menopausia en un modelo animal de envejecimiento acelerado. Investigador Principal: Gloria Segarra Irles Entidad Financiadora: Conselleria de Sanidad Referencia: AP-074/09 Duración: 2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia 50 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica 4.1.2. Línea de Investigación Oncológica MISIÓN Y VISIÓN La misión del área de investigación oncológica es contribuir al estudio de diferentes aspectos de las enfermedades oncológicas tanto en la fase de diagnóstico y caracterización molecular como en la selección de dianas moleculares específicas de interés terapéutico. Abordar con preferencia en la estrategia diagnóstica y de biomarcadores, los tumores cutáneos, los del sistema nervioso central, los sarcomas y tumores sólidos pediátricos, así como estudios de carcinogénesis estructural. Líneas priorizadas de Investigación De mayor orientación clínica desarrollar y seleccionar nuevos fármacos a través de estudios clínicos en fase I, a la vez que realizar estudios relacionados con la patogénesis, el pronóstico y nuevas terapias experimentales en carcinoma de colon, carcinoma de mama, síndromes linfoproliferativos y hemopatías agudas. Además, se potencia la investigación de la biología y el desarrollo del trasplante de progenitores hematopoyéticos como tratamiento esencial en la curabilidad de tumores hematológicos. La visión perseguida pretende la “integración, a través de una metodología de investigación traslacional, que abarca proyectos básicos y clínicos, que faciliten el estudio de factores etiopatogénicos, pronósticos y predictivos de eficacia de nuevos tratamientos moleculares con el fin de reducir el riesgo, optimizar los cuidados asistenciales y explorar y definir nuevas dianas terapéuticas, así como desarrollar fármacos experimentales.” Durante 2009, el área estuvo compuesta por un total de 9 grupos que se detallan a continuación. 51 Grupo de Investigación dirigido por la Dr. Carmen Carda Miembros Investigador Principal: Carmen Carda Batalla (Departamento de Patología Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Amando Peydro Olaya (Hospital), Miguel José Pérez Bacete (Universidad), Amparo Ruiz Sauri (Universidad), María Sancho-Tello Valls (Universidad). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Regeneración de órganos y tejidos (Ingeniería tisular). – Xenotrasnplantes de tumores humano: modelos de diferenciación y metástasis . – Discinesia Ciliar. – Patología oral (glándulas salivales y mucosa oral). – Estudios de las modificaciones corneales inducidas. – Estudio morfométrico de la microvascularización. Líneas priorizadas de Investigación – Modelos experimentales de patología hepática crónica. – Estudio morfológico y morfométrico de infartos de miocardio en modelos experimentales. [Factor de Impacto Acumulado: 11.55] PUBLICACIONES Dietary administration of high doses of pterostilbene and quercetin to mice is not toxic. Ruiz MJ, Fernández M, Picó Y, Mañes J, Asensi M, Carda C, Asensio G, Estrela JM. J Agric Food Chem. 2009 Apr 22;57(8): 3180-6. Eosinophil degranulation patterns in nasal polyposis: an ultrastructural study. Armengot M, Garín L, Carda C. Am J Rhinol Allergy. 2009 Sep Oct; 23(5): 466-70. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,55 Roflumilast, a phosphodiesterase 4 inhibitor, alleviates bleomycin-induced lung injury. Cortijo J, Iranzo A, Milara X, Mata M, CerdáNicolás M, Ruiz-Saurí A, Tenor H, Hatzelmann A, Morcillo EJ. 52 Br J Pharmacol. 2009 Feb;156(3):534-44. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,90 Dopamine agonist administration causes a reduction in endometrial implants through modulation of angiogenesis in experimentally induced endometriosis. Novella-Maestre E, Carda C, Noguera I, RuizSaurí A, García-Velasco JA, Simón C, Pellicer A. Hum Reprod.2009 May;24(5):1025-35. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,77 Transient Bevacizumab (Avastin)-Induced Alterations in Rat Eyes. Sancho-Tello M, Johnsen-Soriano S, Muriach M, Bosch-Morell F, Díaz-Llopis M, PalaciosPozo E, Navea A, Romero FJ. Ophthalmic Res. 2009;41(1):28-35. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,31 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA TESIS Titulo: Inervación neurovegetativa de la mucosa del oido medio en otitis media crónica. Doctorando: Rosa Hernández Sandemetrio. Directores: Carmen Carda Batalla. 2009. Apto cum laude. Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Nuevos soportes biorreabsorbibles para la regeneración del cartílago articular: Evaluación de la respuesta biológica. Investigador Principal: Carmen Carda Batalla Entidad Financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia Referencia: MAT2007-66759-C03-03 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia. Título: Desregulación del sistema inmune en pacientes con infarto agudo de miocardio. Análisis experimental de opciones terapéuticas. Investigador Principal: Vicente Bodí Peris (Amparo Ruiz Saurí como Investigadora Colaboradora) Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 08/0128 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Líneas priorizadas de Investigación Título: Producción de vídeos multimedia de prácticas de Histología Humana. Investigador Principal: Miguel José Pérez Bacete Entidad Financiadora: Vicerrectorado de Convergencia Europea y Calidad de la Universidad de Valencia Referencia: Duración: 2009 Centros Participantes: Departamento de Patología. Universidad de Valencia. Actividad Científica Tesis 53 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Miguel Cerdá Miembros Investigador Principal: Miguel Cerdá Nicolas (Servicio de Anatomía Patológica - Hospital Clínico Universitario/ Departamento de Patología – Universitat de València). Investigadores colaboradores: José Manuel González Darder (Hospital), Carmen Sánchez Fernández de Sevilla (Hospital), Rosario Gil Benso (Universidad), Daniel Monleón Salvado (Fundación), Concepción López Ginés (Universidad). Técnicos: Ana María Clari (Universidad). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Correlación entre el perfil clínico/neuroquirúrgico, histopatológico, metabólico y genético de los Meningiomas. – Estudio de los perfiles genéticos y metabólicos del Glioblastoma Multiforme (GBM) orientado a establecer criterios objetivos de correlación entre las alteraciones genéticas, el diagnostico y la evolución de la lesión. – Análisis de la activación de “segundos mensajeros” (MAPkinasas, NFkB) como vías implicadas en la progresión de los GBM. Líneas priorizadas de Investigación – Caracterización morfológica, immunofenotípica, y genética de células indiferenciadas (“stem cells neoplásicas”) en el GBM. – Estudio de la microvasculatura tumoral del GBM y correlación con perfiles moleculares de angiogénesis para desarrollo de imagen molecular. [Factor de Impacto Acumulado: 19.85] PUBLICACIONES Primary glioblastomas with and without EGFR amplification: Relationship to genetic alterations and clinicopathological features. Benito R, Gil-Benso R, Quilis V, Perez M, Gregori-Romero M, Roldan P, Gonzalez-Darder J, Cerdá-Nicolas M, Lopez-Gines C. Neuropathology. 2009 Dec 16. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,73 Loss of heterozygosity at 1p-19q induces a global change in oligodendroglial tumor gene expression. Ferrer-Luna R, Mata M, Núñez L, Calvar J, Dasí F, Arias E, Piquer J, Cerdá-Nicolás M, Taratuto AL, Sevlever G, Celda B, Martinetto H. J Neurooncol. 2009 Dec;95(3):343-54 Factor de Impacto (JCR 2008): 2,32 Metastasizing anaplastic ependymoma in an adult. Chromosomal imbalances, metabolic and gene expression profiles. Lopez-Gines C, Gil-Benso R, Faus C, Monleon 54 D, Mata M, Morales JM, Cigudosa JC, Gonzalez-Darder J, Celda B, Cerda-Nicolas M. Histopathology. 2009 Mar;54(4):500-4 Factor de Impacto (JCR 2008): 4,90 Menopause and ovariectomy cause a low grade of systemic inflammation that may be prevented by chronic treatment with low doses of estrogen or losartan. Abu-Taha M, Rius C, Hermenegildo C, Noguera I, Cerda-Nicolas JM, Issekutz AC, Jose PJ, Cortijo J, Morcillo EJ, Sanz MJ. J Immunol. 2009 Jul 15;183(2):1393-402 Factor de Impacto (JCR 2008): 6,00 Roflumilast, a phosphodiesterase 4 inhibitor, alleviates bleomycin-induced lung injury. Cortijo J, Iranzo A, Milara X, Mata M, CerdáNicolás M, Ruiz-Saurí A, Tenor H, Hatzelmann A, Morcillo EJ. Br J Pharmacol. 2009 Feb;156(3):534-44 Factor de Impacto (JCR 2008): 4,90 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA TESIS Titulo: Tumores gliales astrocitarios de alto grado. Caracterización clínica, radiológica y neuropatológica. Valoración de la importancia en el diagnóstico y pronóstico. Doctorando: Juan M. Sanchis García. Directores: Miguel Cerdá Nicolás; Federico Ferrando Valls. 2009. Apto cum laude. Título: Caracterización del entorno microvascular del glioma agresivo humano mediante DCE-MRI y estudio genético de biopsias. Investigador Principal: Daniel Monleón Salvadó Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación Referencia: SAF2008-00270 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Glioblastoma Multiforme: Características inmunofenotípicas y genéticas de poblaciones celulares indiferenciadas (“ítem cells neoplasicas”). Vías de transcripción (MAPkinasas, NFkB) y expresión de COX2 e iNOS. Implicaciones carcinogénicas, valor pronóstico. Investigador Principal: Miguel Cerdá Nicolás Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 06/1134 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia Título: Determinación de perfiles metabólicos de proliferación celular en tumores cerebrales. Investigador Principal: Daniel Monleón Salvadó Entidad Financiadora: Consellería de Sanidad Referencia: AP-014/09 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia y Universidad de Valencia Líneas priorizadas de Investigación Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Actividad Científica Tesis Título: Caracterización del entorno microvascular del glioma agresivo humano mediante DCE-MRI y estudio genético de biopsias. Investigador Principal: Daniel Monleón Salvadó Entidad Financiadora: Consellería de Educación Referencia: ACOMP/2009/200 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia 55 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Andrés Cervantes Miembros Investigador Principal: Andrés Cervantes Ruipérez (Servicio de Hematología- Oncología Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Medicina Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Edith Rodríguez Braun (Hospital), José A. Pérez Fidalgo (Hospital), Amelia Insa Mollá (Hospital), Susana Roselló Keranen (Hospital), Eduardo García-Granero Ximénez (Hospital), Blas Flor Lorente (Hospital), Estafanía García Botello (Hospital), Pedro Esclápez Valero (Hospital). Investigadores Predoctorales: Desamparados Roda Pérez (Fundación de Investigación), Mª Carmen Faus Alcañiz (Fundación de Investigación). Técnicos: Cristina Mongort (Fundación de Investigación). Data Managers: Amparo Domingo Lacasa (Fundación de Investigación), Inma Blasco Blasco (Fundación de Investigación). Actividad Científica Administrativos: Gabriela Pérez Garity (Fundación de Investigación). Líneas principales de investigación – Evaluación biopatológica de la cirugía mesorectal en el cáncer de recto. – Evaluación del mesocolon como parámetro de la calidad en la cirugía del cáncer de colon. Líneas priorizadas de Investigación – Mecanismos de resistencia a fármacos dirigidos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). – Desarrollo de ensayos fase I con fármacos dirigidos contra terapias moleculares aplicados por primera vez en humanos afectos de tumores sólidos, con análisis de parámetros farmacocinéticas y farmacodinámicos. [Factor de Impacto Acumulado: 87.24] PUBLICACIONES Continuing medical education (CME) or continuing professional development (CPD): a need, a challenge, but also a must. Cervantes A. Clin Transl Oncol. 2009 Apr;11(4):189-90. Prognostic heterogeneity of endosonographic T3 rectal cancer. Esclapez P, Garcia-Granero E, Flor B, GarcíaBotello S, Cervantes A, Navarro S, Lledó S. Dis Colon Rectum. 2009 Apr;52(4):685-91. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,62 [Importance of physical examination and imaging techniques in the diagnosis of anorectal fistulae]. Jordán J, Roig JV, García Armengol J, Esclapez P, Jordán Y, García Granero E, Alós R, Lledó S. Cir Esp. 2009 Apr;85(4):238-45. 56 Macroscopic assessment of mesorectal excision in rectal cancer: a useful tool for improving quality control in a multidisciplinary team. García-Granero E, Faiz O, Muñoz E, Flor B, Navarro S, Faus C, García-Botello SA, Lledó S, Cervantes A. Cancer. 2009 Aug 1;115(15):3400-11. Factor de Impacto (JCR 2008): 5,23 FOLFOX in patients with metastatic colorectal cancer and high alkaline phosphatase level: an exploratory cohort of the GERCOR OPTIMOX1 study. Chibaudel B, Tournigand C, Artru P, André T, Cervantes A, Figer A, Lledo G, Flesch M, Buyse M, Mineur L, Carola E, Rivera F, PerezStaub N, Louvet C, de Gramont A. Ann Oncol. 2009 Aug;20(8):1383-6. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,94 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Fistulectomy and sphincteric reconstruction for complex cryptoglandular fistulas. Roig JV, García-Armengol J, Jordán JC, Moro D, García-Granero E, Alós R. Colorectal Dis. 2009 Jul 9. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,29 Efficacy of FOLFIRI-3 (irinotecan D1,D3 combined with LV5-FU) or other irinotecan-based regimens in oxaliplatin-pretreated metastatic colorectal cancer in the GERCOR OPTIMOX1 study. Bidard FC, Tournigand C, André T, Mabro M, Figer A, Cervantes A, Lledo G, BengrineLefevre L, Maindrault-Goebel F, Louvet C, de Gramont A. Ann Oncol. 2009 Jun;20(6):1042-7. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,94 ECCO 15: 34th ESMO Multidisciplinary Congress in Berlin: a step forward to a highquality global oncology forum. Cervantes A. Clin Transl Oncol. 2009 Oct;11(10):629-30. Choroidal metastases from lung adenocarcinoma. Martín Martorell P, Marí Cotino JF, Insa A. Clin Transl Oncol. 2009 Oct;11(10):694-7. Screening for epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. Rosell R, Moran T, Queralt C, Porta R, Cardenal F, Camps C, Majem M, LopezVivanco G, Isla D, Provencio M, Insa A, Massuti B, Gonzalez-Larriba JL,Paz-Ares L, Bover I, Garcia-Campelo R, Moreno MA, Catot S, Rolfo C, Reguart N, Palmero R, Sánchez JM, Bastus R, Mayo C, BertranAlamillo J, Molina MA, Sanchez JJ, Taron M; Spanish Lung Cancer Group. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):958-67. Factor de Impacto (JCR 2008): 50,02 Líneas priorizadas de Investigación Risk factors for recurrence and incontinence after anal fistula surgery. Jordán J, Roig JV, García-Armengol J, GarcíaGranero E, Solana A, Lledó S. Colorectal Dis. 2009 Feb 7. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,29 Actividad Científica Phase II trial of preoperative irinotecan-cisplatin followed by concurrent irinotecan-cisplatin and radiotherapy for resectable locally advanced gastric and esophagogastric junction adenocarcinoma. Rivera F, Galán M, Tabernero J, Cervantes A, Vega-Villegas ME, Gallego J, Laquente B, Rodríguez E, Carrato A, Escudero P, Massutí B, Alonso-Orduña V, Cardenal A, Sáenz A, Giralt J, Yuste AL, Antón A, Aranda E; Spanish Cooperative Group for Digestive Tumor Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Dec 1;75(5):1430-6. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,64 [Pancreatic and periampullary tumors: morbidity, mortality, functional results and longterm survival]. Sabater L, Calvete J, Aparisi L, Cánovas R, Muñoz E, Añón R, Roselló S, Rodríguez E, Camps B, Alfonso R, Sala C, Sastre J, Cervantes A, Lledó S. Cir Esp. 2009 Sep;86(3):159-66. The ideal Lateral Internal Sphincterotomy (LIS): clinical and endosonographic evaluation following open and closed internal anal sphincterotomy. García-Granero E, Sanahuja A, García-Botello SA, Faiz O, Esclápez P, Espí A, Flor B, 57 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Minguez M, Lledó S. Colorectal Dis. 2009 Jun;11(5):502-7. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,29 Líneas priorizadas de Investigación Optimal delivery of anthracycline-based chemotherapy in the adjuvant setting improves outcome of breast cancer patients. Chirivella I, Bermejo B, Insa A, Pérez-Fidalgo A, Magro A, Rosello S, García-Garre E, Martín P, Bosch A, Lluch A. Breast Cancer Res Treat. 2009 Tesis TESIS Titulo: Estudio prospectivo de calidad de vida tras la cirugía del cáncer de recto. Doctorando: Purificación Ivorra García-Moncó Directores: Eduardo García- Granero Ximénez, Salvador Lledó Matoses, Miguel Mínguez Pérez. 2009. Apto cum laude. Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Mecanismos de resistencia a inhibidores de EGFR. Estudio epigenómico y de acetilación de proteínas en líneas celulares KRAS mutado y salvaje, y su evaluación en pacientes con cáncer de colon. Investigador Principal: Andrés Cervantes Ruipérez 58 Apr;114(3):479-84. Factor de Impacto (JCR 2008): 5,68 Preoperative stoma siting and education by stomatherapists in colorectal cancer patients: A descriptive study of 12 colorectal surgery units in Spain. Millan M, Tegido M, Biondo S, García-Granero E. Colorectal Dis. 2009 Oct 3. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,30 Entidad Financiadora: Fundació Gent x Gent Referencia: Duración: 2009-2012 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Red temática de investigación cooperativa en cancer. Investigador Principal: Ana Lluch Hernández (Andrés Cervantes Ruipérez como investigador colaborador) Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: RD06/0020/0080 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Grupo de Investigación dirigido por la Dra. Ana Lluch Miembros Investigador Principal: Ana Lluch (Servicio de Hematología Oncología Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Patología Medicina de València). Investigadores Colaboradores: Isabel Chirivella González (Hospital), Begoña Bermejo de las Heras (Hospital), Ana Magro Molina (Hospital), Vanesa Pons Sanz (Hospital), Octavio Burgués Gasión (Hospital), Antonio Caballero Gárate (Hospital), Ángel Martínez Agullo (Hospital), Gloria Ribas Despuig (Fundación de Investigación), Jessica Furriol Palmer (Fundación de Investigación), Jaime Ferrer Lozano (Fundación de Investigación), Antonio Millet Serrano (Hospital). Actividad Científica Investigadores Predoctorales: Patricia Rodrigues (Fundación de Investigación), Maider Ibarrola Villava (Fundación de Investigación). Técnicos: Estela Contel Martín (Fundación de Investigación), Isabel Domenech Catoira (Fundación de Investigación), Patricia Martínez Belenguer (Fundación de Investigación), Vicenta Garces (Hospital), José Espallargas Castillejos (Fundación de Investigación). Administrativos: Yolanda de la Cruz Robles (Fundación de Investigación). Líneas principales de investigación Líneas de investigación propias del grupo: Líneas priorizadas de Investigación – Estudio del valor predictivo de NF-kappaB en cáncer de mama tratado con antraciclinas y de la sensibilización a antraciclinas mediante inhibición de NF-kappaB. – Valoración clínico-patológica y molecular de la respuesta del cáncer de mama al tratamiento neoadyuvante; estudio del valor predictivo de la subpoblación CD44+/CD24- en la enfermedad residual. – Densidad mamográfica, susceptibilidad genetica y cáncer de mama en mujeres de familias de alto riesgo (proyecto dm-BRCA). – Validación del estudio molecular del ganglio centinela mediante la técnica de One Step Nucleic acid Amplification (OSNA). – Modulación de los niveles VEGFR1s/VEGF en cáncer de mama tratado con doxorubicina. – Estudios genéticos de predisposición al desarrollo del cáncer de mama: – Relación entre polimorfismos en el gen p53 y en el promotor del gen VEGFR1 y la respuesta al tratamiento con doxorubicina en cáncer de mama. – Estudio de la influencia de la predisposición genética en el desarrollo de cáncer de mama asociada a los genes del metabolismo del folato (MTHFR, DHFR, TS, SHMT1 y MS). – Análisis de factores angiogénicos en cáncer de mama. Líneas de investigación de proyectos colaborativos: – Caracterización de MKP-1 y MKP-3 en cáncer de mama: Valor predictivo y potencial diana terapéutica (con el Dr. Joan Albanell, Hospital del Mar, Barcelona). – Evaluación de vías de señalización moleculares implicadas en la respuesta del cáncer de mama a la quimioterapia neoadyuvante (con el Dr. WF Symmans, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, EEUU). – Estudio de las vías de señalización de AKT, PTEN y PIK3CA en cáncer de mama primario y metastásico (con la Dra. AM González-Angulo, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, EEUU). 59 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica – Especificidad de la proteína MKP-1 en la respuesta celular a agentes alquilantes de DNA y control de la expresión en diferentes tipos de tumores (Dra. Rosario Perona Universidad Autónoma de Madrid-CSIC). – JC LACAL: Genotipado de genes de la ruta del metabolismo fosfolipídico y su relación con la evolución del cáncer de mama. – Utilidad clínica de la determinación de células tumorales circulantes en cáncer de mama metastásico (Dr. V. Alberola, Hospital Arnau de Vilanova). – El NF-kB como nodo de regulación en la glándula mamaria tras la lactancia (Dr. Juan R. Viña, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Universitat de València). Líneas priorizadas de Investigación – Extrapolación de los resultados obtenidos con NFkB en líneas tumorales y modelos animales a pacientes humanos con cáncer de mama (Dr. Juan R. Viña, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Universitat de València). Desarrollo de ensayos fase I: – Estudio explorativo del efecto de tres diferentes niveles de dosis de tamoxifeno (20,40 y 60 mg/día) sobre la concentración plasmática de su principal metabolito activo (endoxifeno) en pacientes con cáncer de mama hormonodependientes portadoras de un genotipo de CUP2D6 “Metabolizador lento”. (Dr. E. Martínez, Hospital de Castellón). – Estudio Fase I/II, abierto, de Neratinib (HKI-272) en combinación con Capecitabina en pacientes con tumores sólidos y en pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado positivo para ErbB-2. (Wyeth Pharmaceuticals). – Estudio fase Ib/II abierto, de la seguridad, tolerancia y eficacia de Trastuzumab-MCC-DM1 en combinación con pertuzumab administrado por vía intravenosa a pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER-2 positivo que han recibido previamente trastuzumab (Roche Farma, SA). [Factor de Impacto Acumulado: 66.92] PUBLICACIONES Phase III study of gemcitabine plus docetaxel compared with capecitabine plus docetaxel for anthracycline-pretreated patients with metastatic breast cancer. Chan S, Romieu G, Huober J, Delozier T, Tubiana-Hulin M, Schneeweiss A, Lluch A, Llombart A, du Bois A, Kreienberg R, 60 Mayordomo JI, Antón A, Harrison M, Jones A, Carrasco E, Vaury AT, Frimodt-Moller B, Fumoleau P. J Clin Oncol. 2009 Apr 10;27(11):1753-60. Factor de Impacto (JCR 2008): 17,16 Optimal delivery of anthracycline-based MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Integrative analysis of cyclin protein levels identifies cyclin b1 as a classifier and predictor of outcomes in breast cancer. Agarwal R, Gonzalez-Angulo AM, Myhre S, Carey M, Lee JS, Overgaard J, Alsner J, Stemke-Hale K, Lluch A, Neve RM, Kuo WL, Sorlie T, Sahin A, Valero V, Keyomarsi K, Gray JW, Borresen-Dale AL, Mills GB, Hennessy BT. Clin Cancer Res. 2009 Jun 1;15(11):3654-62. Factor de Impacto (JCR 2008): 6,49 Characterization of a naturally occurring breast cancer subset enriched in epithelial-tomesenchymal transition and stem cell characteristics. Hennessy BT, Gonzalez-Angulo AM, Stemke- Hale K, Gilcrease MZ, Krishnamurthy S, Lee JS, Fridlyand J, Sahin A, Agarwal R, Joy C, Liu W, Stivers D, Baggerly K, Carey M, Lluch A, Monteagudo C, He X, Weigman V, Fan C, Palazzo J, Hortobagyi GN, Nolden LK, Wang Cancer Res. 2009 May 15;69(10):4116-24. Factor de Impacto (JCR 2008): 7,51 Nitration of cathepsin D enhances its proteolytic activity during mammary gland remodelling after lactation. Zaragozozá R, Torres L, García C, Eroles P, Corrales F, Bosch A, Lluch A, García-Trevijano ER, Viña JR. Biochem J. 2009 Apr 15;419(2):279-88. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,37 Líneas priorizadas de Investigación Nonpegylated liposomal doxorubicin (TLCD99), paclitaxel, and trastuzumab in HER-2overexpressing breast cancer: a multicenter phase I/II study. Cortes J, Di Cosimo S, Climent MA, CortésFunes H, Lluch A, Gascón P, Mayordomo JI, Gil M, Benavides M, Cirera L, Ojeda B, Rodríguez CA, Trigo JM, Vazquez J, Regueiro P, Dorado JF, Baselga J; Spanish Breast Cancer Cooperative Group SOLTI. Clin Cancer Res. 2009 Jan 1;15(1):307-14. Factor de Impacto (JCR 2008): 6,49 Actividad Científica chemotherapy in the adjuvant setting improves outcome of breast cancer patients. Chirivella I, Bermejo B, Insa A, Pérez-Fidalgo A, Magro A, Rosello S, García-Garre E, Martín P, Bosch A, Lluch A. Breast Cancer Res Treat. 2009 Apr;114(3): 479-84. Factor de Impacto (JCR 2008): 5,68 Phase III trial evaluating the addition of paclitaxel to doxorubicin followed by cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil, as adjuvant or primary systemic therapy: European Cooperative Trial in Operable Breast Cancer. Gianni L, Baselga J, Eiermann W, Porta VG, Semiglazov V, Lluch A, Zambetti M, Sabadell D, Raab G, Cussac AL, Bozhok A, MartinezAgulló A, Greco M, Byakhov M, Lopez JJ, Mansutti M, Valagussa P, Bonadonna G. J Clin Oncol. 2009 May 20;27(15):2474-81. Factor de Impacto (JCR 2008): 17,16 Outcome differences between patients with node-negative breast cancer classified according to the st. Gallen risk categories. Blancas I, Gómez FJ, Bermejo B, Hennessy BT, Chirivella I, Magro A, Caballero A, Ferrer J, Valero V, Lluch A. Clin Breast Cancer. 2009 Nov;9(4):231-6 Factor de Impacto (JCR 2008): 2,07 61 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica TESIS Titulo: Diferencias entre los cánceres de mama diagnosticados clínicamente y los detectados en un programa de cribado. Doctorando: Ana María Santaballa Bertrán. Directores: Ana Lluch Hernández; Encarnación Munorriz Gandía. 2009. Apto cum laude. Líneas priorizadas de Investigación Tesis Título: Estudio del valor predictivo de NFKAPPAB en cáncer de mama tratado con antraciclinas y de la sensibilización a antraciclinas mediante inhibición de NFKAPPAB. Investigador Principal: Ana Lluch Hernández Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 06/1622 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Regulación del marcador tumoral catepsina D por el óxido nítrico en la glándu- 62 la mamaria: estudios experimentales y en humanos. Investigador Principal: Rosa Zaragozá Colon (Ana Lluch Hernández en el equipo investigador) Entidad Financiadora: Conselleria de Sanidad Referencia: AP-071/09 Duración: 2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia. Título: Red temática de investigación cooperativa en cáncer (RETICC). Investigador Principal: Ana Lluch Hernández Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: RD06/0020/0080 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Modulación de los niveles de VEGFR1s/VEGF en cáncer de mama tratado con doxorubicina. Investigador Principal: Ana Lluch Hernández Entidad Financiadora: Fundación Gent per Gent Referencia: Duración: 2009-2012 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Carlos Monteagudo Miembros Investigador Principal: José Carlos Monteagudo Castro (Servicio de Anatomía Patológica Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Patología Universitat de València) Investigadores Colaboradores: Antonio Pellín Pérez (Universidad), Esperanza Jordá Cuevas (Hospital), David Ramos Soler (Hospital), José María Martín Hernández (Hospital), Miguel Martínez Rodríguez (Hospital), Liria Terrádez Mas (Hospital). Investigadores Predoctorales: Ana Pellín Carcelén (Universidad). Técnicos: Mercedes Salinas Erastoff (Universidad). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Participación de las quimiocinas CXC y CC, y sus receptores, en el desarrollo y distribución de la diseminación metástasica del melanoma cutáneo. – Factores inmunitarios y genéticos en la regresión de las neoplasias melanocíticas. – Caracterización morfológica y molecular del dermatofibrosarcoma. – Carcinoma neuroendocrino cutáneo (Merkel): marcadores de valor pronóstico. – Nuevos marcadores inmunohistoquímicos para el diagnóstico del fibroxantoma atípico. Líneas priorizadas de Investigación [Factor de Impacto Acumulado: 39.31] PUBLICACIONES Candida albicans VPS4 is required for secretion of aspartyl proteases and in vivo virulence. Lee SA, Jones J, Hardison S, Kot J, Khalique Z, Bernardo SM, Lazzell A, Monteagudo C, Lopez-Ribot J. Mycopathologia. 2009 Feb;167(2):55-63. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,65 Expression levels of a filament-specific transcriptional regulator are sufficient to determine Candida albicans morphology and virulence. Carlisle PL, Banerjee M, Lazzell A, Monteagudo C, López-Ribot JL, Kadosh D. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jan 13;106(2):599-604. Factor de Impacto (JCR 2008): 9,38 Dermatofibrosarcoma protuberans: clinical, pathological, and genetic (COL1A1-PDGFB ) study with therapeutic implications. Llombart B, Sanmartín O, López-Guerrero JA, Monteagudo C, Serra C, Requena C, Poveda A, Vistós JL, Almenar S, Llombart-Bosch A, Guillén C. Histopathology. 2009 Jun;54(7):860-72. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,13 Efficacy of a genetically engineered Candida albicans tet-NRG1 strain as an experimental live attenuated vaccine against hematogenously disseminated candidiasis. Saville SP, Lazzell AL, Chaturvedi AK, Monteagudo C, Lopez-Ribot JL. Clin Vaccine Immunol. 2009 Mar;16(3): 430-2. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,24 Cicatricial pemphigoid of the Brunsting-Perry type. Martín JM, Pinazo I, Molina I, Monteagudo C, Villalón G, Reig I, Jordá E. Int J Dermatol. 2009 Mar;48(3):293-4. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,41 Lymphoepitelioma-like carcinoma of the skin: report of three cases. López V, Martín JM, Santonja N, Molina I, Ramón D, Monteagudo C, Jordá E. J Cutan Pathol. 2009 Nov 18. 63 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Penile and scrotal edema as a manifestation of Crohn’s disease. Lopez V, Alonso V, Monteagudo C, Martí N, Pereda C, Ramón D, Jordá E. Int J Dermatol. 2009 Oct;48(10):1136-7. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,41 Líneas priorizadas de Investigación Characterization of a naturally occurring breast cancer subset enriched in epithelial-tomesenchymal transition and stem cell characteristics. Hennessy BT, Gonzalez-Angulo AM, StemkeHale K, Gilcrease MZ, Krishnamurthy S, Lee JS, Fridlyand J, Sahin A, Agarwal R, Joy C, Liu W, Stivers D, Baggerly K, Carey M, Lluch A, Monteagudo C, He X, Weigman V, Fan C, Palazzo J, Hortobagyi GN, Nolden LK, Wang Cancer Res. 2009 May 15;69(10):4116-24. Factor de Impacto (JCR 2008): 7,51 Successful management of Kaposiform hemangioendothelioma with KasabachMerritt phenomenon using vincristine and ticlopidine. López V, Martí N, Pereda C, Martín JM, Ramón D, Mayordomo E, Jordá E. Pediatr Dermatol. 2009 May-Jun;26(3): 365-6. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,03 Follicular hyperplasia on the face subsequent to therapy with sorafenib. A new skin side effect. Lopez V, Pinazo I, Marti N, Monteagudo C, Jorda E. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 Aug; 23(8):959-60. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,79 Marked response of burning mouth syndrome to pregabalin treatment. López V, Alonso V, Martí N, Calduch L, Jordá E. 64 Clin Exp Dermatol. 2009 Oct;34(7):e449-50. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,55 Multiple lentigines confined to a resolving psoriatic plaque. Martí N, Molina I, López V, Terradez L, Jordá E. Dermatol Online J. 2009 Oct 15;15(10):15. Halo scalp ring in a premature newborn and review of the literature. Martín JM, Jordá E, Alonso V, Villalón G, Montesinos E. Pediatr Dermatol. 2009 Nov-Dec;26(6): 706-8. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,03 Halo scalp ring in a premature newborn and review of the literature. Martín JM, Jordá E, Alonso V, Villalón G, Montesinos E. Pediatr Dermatol. 2009 Nov-Dec;26(6): 706-8. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,03 Transient pigmentary lines of the newborn. Martín JM, Jordá E, Alonso V. Pediatr Dermatol. 2009 Nov-Dec;26(6):768. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,03 An atypical presentation of a blastic plasmacytoid dendritic cell tumors. López V, Martí N, Ferrández A, Martin JM, Jordá E. J Cutan Pathol. 2009 Jul 13. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,56 Lymphoepitelioma-like carcinoma of the skin: report of three cases. López V, Martín JM, Santonja N, Molina I, Ramón D, Monteagudo C, Jordá E. J Cutan Pathol. 2009 Nov 18. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,56 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Título: Influencia del perfil de expresión de receptores de quimiocinas CXC y CC, y la posible producción autocrina de sus ligandos, por células de melanoma humano, sobre la migración celular y diseminación metastásica del melanoma in vivo. Actividad Científica Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Investigador Principal: Carlos Monteagudo Castro Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 07/1203 Duración: 2008-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Líneas priorizadas de Investigación 65 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Samuel Navarro Miembros Investigador Principal: Samuel Navarro Fos (Servicio de Anatomía Patológica Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Patología Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Rosa Noguera Salvá (Universidad), Marta Piqueras Franco (Universidad), Eva Villamón Ribate (Universidad), Antonio Llombart Bosch (Universidad), Francisco Giner Segura (Hospital), Nuria Santonja López (Hospital). Investigadores Predoctorales: Ana Pilar Berbegall Beltrán (Universidad), Irene Tadeo Cervera (Universidad), Isidro Machado Puerto (Universidad). Técnicos: Elisa Alonso Yuste (Universidad), Alejo Miguel Sempere Crespo (Universidad). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Estudio de factores pronósticos con aplicación en la estratificación terapéutica en tumores pediátricos esqueletógenos y de partes blandas de origen mesenquimal. – Análisis de las vías patogénicas en dichos tumores. – Búsqueda de nuevas dianas terapéuticas en neoplasias óseas y de partes blandas mesenquimales. [Factor de Impacto Acumulado: 81.71] Líneas priorizadas de Investigación PUBLICACIONES HIF-1alpha and HIF-2alpha are differentially regulated in vivo in neuroblastoma: high HIF1alpha correlates negatively to advanced clinical stage and tumor vascularization. Noguera R, Fredlund E, Piqueras M, Pietras A, Beckman S, Navarro S, Påhlman S. Clin Cancer Res. 2009 Dec 1;15(23):7130-6. Factor de Impacto (JCR 2008): 6,49 Molecular diagnosis of Ewing sarcoma family of tumors: a comparative analysis of 560 cases with FISH and RT-PCR. Machado I, Noguera R, Pellin A, Lopez-Guerrero JA, Piqueras M, Navarro S, Llombart-Bosch A. Diagn Mol Pathol. 2009 Dec;18(4):189-99. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,77 Pulmonary tumor embolism as an initial manifestation of pancreatic adenocarcinoma. Sancho-Chust JN, Ferreres J, Pineda J, Molla MA, Giner F, Juan M, Blanquer J. Respir Care. 2009 Dec;54(12):1732-5. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,52 Analysis of biological prognostic factors using tissue microarrays in neuroblastic tumors. Piqueras M, Navarro S, Castel V, Cañete A, Llombart-Bosch A, Noguera R. 66 Pediatr Blood Cancer. 2009 Feb;52(2):209-14. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,39 Ossifying fibromyxoid tumor of soft parts mimicking a schwannoma with uncommon histology: a potential diagnostic pitfall. Martinez-Rodriguez M, Subramaniam MM, Calatayud AM, Ramos D, Navarro S, LlombartBosch A. J Cutan Pathol. 2009 Jan;36(1):71-3. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,56 New approaches in the diagnosis of small-cell round tumors of bone and soft tissue. Petrov SV, Machado I, Boulytcheva IV, Noguera R, Pellin A, Bacchini P, Bertoni F, LlombartBosch A. Arkh Patol. 2009 Jan-Feb;71(1):34-40. HIF-1alpha induces MXI1 by alternate promoter usage in human neuroblastoma cells. Löfstedt T, Fredlund E, Noguera R, Navarro S, Holmquist-Mengelbier L, Beckman S, Påhlman S, Axelson H. Exp Cell Res. 2009 Jul 1;315(11):1924-36. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,95 Predicting outcomes for children with neuroblas- MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Histological heterogeneity of Ewing’s sarcoma/PNET: an immunohistochemical analysis of 415 genetically confirmed cases with clinical support. Llombart-Bosch A, Machado I, Navarro S, Bertoni F, Bacchini P, Alberghini M, Karzeladze A, Savelov N, Petrov S, Alvarado-Cabrero I, Mihaila D, Terrier P, Lopez-Guerrero JA, Picci P. Virchows Arch. 2009 Nov;455(5):397-411. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,08 state in neural crest-like human neuroblastoma tumor-initiating cells. Pietras A, Hansford LM, Johnsson AS, Bridges E, Sjölund J, Gisselsson D, Rehn M, Beckman S, Noguera R, Navarro S, Cammenga J, Fredlund E, Kaplan DR, Påhlman S. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Sep 29; 106(39):16805-10. Factor de Impacto (JCR 2008): 9,38 Immunohistochemical expression of ubiquitin and telomerase in cervical cancer. Morelva Tde M, Antonio LB. Virchows Arch. 2009 Sep;455(3):235-43. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,08 Líneas priorizadas de Investigación Aberrant copy numbers of ALK gene is a frequent genetic alteration in neuroblastomas. Noguera R, Fredlund E, Piqueras M, Pietras A, Beckman S, Navarro S, Påhlman S. Hum Pathol. 2009 Nov;40(11):1638-42. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,32 Actividad Científica toma using a multigene-expression signature: a retrospective SIOPEN/COG/GPOH study. Vermeulen J, De Preter K, Naranjo A, Vercruysse L, Van Roy N, Hellemans J, Swerts K, Bravo S, Scaruffi P, Tonini GP, De Bernardi B, Noguera R, Piqueras M, Cañete A, Castel V, Janoueix-Lerosey I, Delattre O, Schleiermacher G, Michon J, Combaret V, Fischer M, Oberthuer A, Ambros PF, Beiske K, Bénard J, Marques B, Rubie H, Kohler J, Pötschger U, Ladenstein R, Hogarty MD, McGrady P, London WB, Laureys G, Speleman F, Vandesompele J. Lancet Oncol. 2009 Jul;10(7):663-71. Factor de Impacto (JCR 2008): 13,28 Influence of neuroblastoma stage on serumbased detection of MYCN amplification. Combaret V, Hogarty MD, London WB, McGrady P, Iacono I, Brejon S, Swerts K, Noguera R, Gross N, Rousseau R, Puisieux A. Pediatr Blood Cancer. 2009 Sep;53(3):329-31. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,39 Detection and genotyping of human papillomavirus DNA using polymerase chain reaction short PCR fragment 10-line probe assay in abnormal Papanicolaou-stained cervicovaginal smears. De Méndez MT, Bosch AL. Acta Cytol. 2009 Sep-Oct;53(5):540-7. Factor de Impacto (JCR 2008): 0,84 Prognostic relevance of CCN3 in Ewing sarcoma. Perbal B, Lazar N, Zambelli D, Lopez-Guerrero JA, Llombart-Bosch A, Scotlandi K, Picci P. Hum Pathol. 2009 Oct;40(10):1479-86. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,32 Prognostic heterogeneity of endosonographic T3 rectal cancer. Esclapez P, Garcia-Granero E, Flor B, GarcíaBotello S, Cervantes A, Navarro S, Lledó S. Dis Colon Rectum. 2009 Apr;52(4):685-91. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,62 HIF-2alpha maintains an undifferentiated Macroscopic assessment of mesorectal exci- 67 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica sion in rectal cancer: a useful tool for improving quality control in a multidisciplinary team. García-Granero E, Faiz O, Muñoz E, Flor B, Navarro S, Faus C, García-Botello SA, Lledó S, Cervantes A. Cancer. 2009 Aug 1;115(15):3400-11. Factor de Impacto (JCR 2008): 5,23 Líneas priorizadas de Investigación Dermatofibrosarcoma protuberans: clinical, pathological, and genetic (COL1A1-PDGFB ) study with therapeutic implications. Llombart B, Sanmartín O, López-Guerrero JA, Monteagudo C, Serra C, Requena C, Poveda A, Vistós JL, Almenar S, Llombart-Bosch A, Guillén C. Histopathology. 2009 Jun;54(7):860-72. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,13 Lymphoepitelioma-like carcinoma of the skin: report of three cases. López V, Martín JM, Santonja N, Molina I, Ramón D, Monteagudo C, Jordá E. J Cutan Pathol. 2009 Nov 18. Tesis TESIS Titulo: utilidad de las matrices para la detección mediante hibridación in situ fluorescente de alteraciones genéticas con valor pronóstico en el neuroblastoma. Doctorando: Marta Piqueras Franco. Directores: Rosa Noguera Salvá; Samuel Navarro Fos. 2009. Apto cum laude. Titulo: Significado Clínico-Patológico de las mutaciones de los gnes C-Kit y PDGFR? en tumores del estroma del tracto gastrointestinal. Doctorando: Silvia Calbuig Fariñas. 68 Inflammatory fibroid polyp of the small bowel with a mutation in exon 12 of PDGFR alpha. Calabuig-Fariñas S, López-Guerrero JA, Ribera MJ, Navarro S, Ramos D, Pellín A, LlombartBosch A. Virchows Arch. 2009 Mar;454(3):327-31. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,08 Predicting outcomes for children with neuroblastoma using a multigene-expression signature: a retrospective SIOPEN/COG/GPOH study. Vermeulen J, De Preter K, Naranjo A, Vercruysse L, Van Roy N, Hellemans J, Swerts K, Bravo S, Scaruffi P, Tonini GP, De Bernardi B, Noguera R, Piqueras M, Cañete A, Castel V, Janoueix-Lerosey I, Delattre O, Schleiermacher G, Michon J, Combaret V, Fischer M, Oberthuer A, Ambros PF, Beiske K, Bénard J, Marques B, Rubie H, Kohler J, Pötschger U, Ladenstein R, Hogarty MD, McGrady P, London WB, Laureys G, Speleman F, Vandesompele J.Lancet Oncol. 2009 Jul;10(7):663-71. Factor de Impacto (JCR 2008): 13,28 Directores: Antonio Llombart Bosch; Samuel Navarro Fos. 2009. Apto cum laude. Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Estudio semigenómico de los tumores neuroblásticos diagnosticados en la Comunidad Valenciana en los últimos 25 años. Investigador Principal: Rosa Noguera Salvá Entidad Financiadora: Conselleria de Sanitat Referencia: AP-046/09 Duración: 2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Título: EUROBONET: European Network to promote research into uncommon cancers in adults and children: Pathology, Biology and Genetics of Bone Tumours”. 6th Framework Programme. Investigador Principal: Antonio Llombart Bosch Entidad Financiadora: Comisión Europea Referencia: LSH-2004-2.2.0-1 Contract number: 018814. Duración: 2006-2010 Centros Participantes: Universidad de Valencia Líneas priorizadas de Investigación Título: Análisis comparativo del perfil genómico de los tumores neuroblásticos de alto y bajo riesgo y su relación con el modelo fenotípico de desdiferenciación inducida por hipoxia. Investigador Principal: Samuel Navarro Fos Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: FIS 06/1576 Duración: 2006-2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia Actividad Científica Título: Estudios retrospectivo (1992-2005) y prospectivo (2006-2011) con técnicas semigenómicas de los tumores neuroblásticos. Investigador Principal: Rosa Noguera Salvá Entidad Financiadora: Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) Referencia: Duración: 2009-2012 Centros Participantes: Universidad de Valencia Título: Red temática de investigación cooperativa en cáncer (RETICC). Investigador Principal: Samuel Navarro Fos Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: RD06/0020/0102 Duración: 2007-2010 Centros Participantes: Universidad de Valencia 69 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Carlos Solano Miembros Investigador Principal: Carlos Solano Vercet (Servicio de Hematología Oncología Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Patología Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Cristina Arbona Castaño (Hospital), Maribel Marugán de la Concha (Hospital), María José Remigia Pellicer (Hospital), Rosa Goterris Vicedo (Hospital), David Navarro Ortega (Hospital), María Ángeles Clari (Hospital), María Collado Díaz (Fundación de Investigación), Julia Peláez González (Fundación de Investigación). Técnicos: Joana Hernández Martín (Fundación de Investigación). Actividad Científica Líneas principales de investigación 1. Biología del implante hematopoyético: – Investigación en mecanismos y agentes de movilización de células madre adultas hematopoyéticas en donantes sanos y pacientes con neoplasias. – Investigación de la recuperación inmune y el quimerismo hematopoyético postrasplante alogénico. 2. Terapia celular con células madre adultas en relación con el trasplante hematopoyético y con estudios de colaboración con otros grupos: Líneas priorizadas de Investigación – Uso de trasplante de células de sangre de cordón umbilical con o sin expansión mediante cultivo “in vitro” para el tratamiento de hemopatías graves. – Uso de células madre mesenquimales para el tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped. – Uso de células madre mesenquimales para el tratamiento de cardiopatía isquémica. – Análisis de patrón de poblaciones linfocitarias en pacientes con IAM como base para la intervención con terapia celular. 3. Investigación traslacional de complicaciones del trasplante alogénico hematopoyético: – Análisis de factores genéticos con posible capacidad de predecir la aparición y gravedad de la enfermedad injerto contra huésped aguda y crónica postrasplante alogénico. – Investigación de nuevos fármacos o esquemas en la prevención y el tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped postrasplante alogénico. – Investigación de la recuperación inmune específica, detección precoz de infecciones postrasplante hematopoyético y de nuevas estrategias en la prevención o el tratamiento. [Factor de Impacto Acumulado: 18.52] PUBLICACIONES Performance of the Epstein-Barr virus and herpes simplex virus immunoglobulin m assays on the liaison platform with sera from patients displaying acute parvovirus B19 infection. Costa E, Tormo N, Clari MA, Bravo D, MuñozCobo B, Navarro D. Clin Vaccine Immunol. 2009 Aug;16(8): 1247-8. 70 Factor de Impacto (JCR 2008): 2,24 Single daily dose of intravenous busulfan and melphalan as a conditioning regimen for patients with multiple myeloma undergoing autologous stem cell transplantation: a phase II trial. Blanes M, de la Rubia J, Lahuerta JJ, González JD, Ribas P, Solano C, Alegre A, Sanz MA. MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Alemtuzumab as treatment of steroid-refractory acute graft-versus-host disease: results of a phase II study. Martínez C, Solano C, Ferrá C, Sampol A, Valcárcel D, Pérez-Simón JA; Spanish Group for Stem Cell Transplantation (Grupo Español de Trasplante Hemopoyético y Terapia Celular). Biol Blood Marrow Transplant. 2009 May; 15(5):639-42. Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Estudio de la posible asociación entre polimorfismos en genes relacionados con la respuesta inmune y la incidencia y gravedad de la enfermedad inferto contra huésped post-trasplante hematopoyético alogénico. Investigador Principal: Carlos Solano Vercet Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 08/0395 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Factor de Impacto (JCR 2008): 3,73 Is mobilized peripheral blood comparable with bone marrow as a source of hematopoietic stem cells for allogeneic transplantation from HLA-identical sibling donors? A casecontrol study. Gallardo D, de la Cámara R, Nieto JB, Espigado I, Iriondo A, Jiménez-Velasco A, Vallejo C, Martín C, Caballero D, Brunet S, Serrano D, Solano C, Ribera JM, de la Rubia J, Carreras E. Haematologica. 2009 Sep;94(9):1282-8. Factor de Impacto (JCR 2008): 5,98 Líneas priorizadas de Investigación Evaluation of an immunofiltration assay that detects immunoglobulin M antibodies against the ZEBRA protein for the diagnosis of EpsteinBarr virus infectious mononucleosis in immunocompetent patients. Bravo D, Muñoz-Cobo B, Costa E, Clari MA, Tormo N, Navarro D. Clin Vaccine Immunol. 2009 Jun;16(6):885-8. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,24 Actividad Científica Leuk Lymphoma. 2009 Feb;50(2):216-22. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,94 Sustained complete molecular remission after imatinib discontinuation due to severe aplastic anemia. Hernández-Boluda JC, Collado M, Roda D, Amat P, Tormo M, Marugán I. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):589-92. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,39 Título: Reconstitución de la inmunidad celular (T CD4+ y T CD8+) frente al citomegalovirus en el paciente receptor de trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos. Investigador Principal: David Navarro Ortega Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 06/1738 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia 71 Grupo de Investigación dirigido por la Dra. María José Terol Miembros Investigador Principal: María José Terol Castera (Servicio de Hematología-Oncología Hospital Clínico Universitario). Investigadores Colaboradores: Isabel Benet Montforte (Hospital), Pilar Eroles Asensio (Fundación de Investigación), Antonio Ferrández Izquierdo (Hospital), Ana Isabel Teruel (Hospital). Investigadores Predoctorales: Sandra Ballester García (Fundación de Investigación), Lucía Brines Sirerol (Fundación de Investigación). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Análisis de las interacciones de las células de la Leucemia Linfocítica Crónica con su microentorno celular: • Papel de los receptores angiogénicos del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) en la apoptosis, migración y proliferación de la LLC: correlación con los receptores de quimioquinas CXCR7 y CXCR4. • Estudio de la regulación de los receptores angiogénicos en células de LLC en co-cultivo con estroma celular y células dendríticas. Líneas priorizadas de Investigación • Estudio de la apoptosis inducida “in vitro” por los inhibidores de quinasas, sorafenib, dasatinib y everolimus en la Leucemia Linfática Crónica-B en presencia o ausencia de estroma medular. – Identificación y análisis de polimorfismos de citocinas (IL-10, IL-8) y de VEGF en la progresión de la Leucemia Linfocítica Crónica: estudio en muestras de pacientes con LLC obtenidas al diagnóstico y seguidos en nuestra institución. – Estudio de los polimorfismos de los genes de la vía del folato ((MTHFR, DHFR, TS) y la predisposición a desarrollar linfomas. Correlación con la toxicidad, respuesta al tratamiento y supervivencia. – Estudios de los mecanismos moleculares y factores ligados al microambiente celular implicados en la evolución del linfoma folicular: estudio de las alteraciones genéticas identificadas en las células de linfoma folicular obtenidas al diagnóstico. Análisis de las subpoblaciones linfocitarias acompañantes. Correlación con la respuesta terapéutica, intervalo a la progresión y probabilidad de transformación histológica. – Diseño y participación en ensayos clínicos en el tratamiento del linfoma folicular y la LLC, a nivel nacional e internacional. [Factor de Impacto Acumulado: 33.90] PUBLICACIONES Analysis of chronic lymphotic leukemia transcriptomic profile: differences between molecular subgroups. Jantus Lewintre E, Reinoso Martín C, Montaner D, Marín M, José Terol M, Farrás R, Benet I, Calvete JJ, Dopazo J, García-Conde J. Leuk Lymphoma. 2009 Jan;50(1):68-79. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,94 The persistence of immunophenotypically nor- 72 mal residual bone marrow plasma cells at diagnosis identifies a good prognostic subgroup of symptomatic multiple myeloma patients. Paiva B, Vidriales MB, Mateo G, Pérez JJ, Montalbán MA, Sureda A, Montejano L, Gutiérrez NC, García de Coca A, de las Heras N, Mateos MV, López-Berges MC, GarcíaBoyero R, Galende J, Hernández J, Palomera L, Carrera D, Martínez R, de la Rubia J, Martín A, González Y, Bladé J, Lahuerta JJ, MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Marco JA, Escoda L, Ferrer S, Monzó E, González Y, Estany C, Jarque I, Salamero O, Muntañola A, Montserrat E. J Clin Oncol. 2009 Sep 20;27(27):4578-84. Factor de Impacto (JCR 2008): 17,16 Nitration of cathepsin D enhances its proteolytic activity during mammary gland remodelling after lactation. Zaragozozá R, Torres L, García C, Eroles P, Corrales F, Bosch A, Lluch A, García-Trevijano ER, Viña JR. Biochem J. 2009 Apr 15;419(2):279-88. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,37 Líneas priorizadas de Investigación Rituximab, fludarabine, cyclophosphamide, and mitoxantrone: a new, highly active chemoimmunotherapy regimen for chronic lymphocytic leukemia. Bosch F, Abrisqueta P, Villamor N, Terol MJ, González-Barca E, Ferra C, González Diaz M, Abella E, Delgado J, Carbonell F, García Actividad Científica Orfao A, San-Miguel JF; GEM (Grupo Español de MM)/PETHEMA (Programa para el Estudio de la Terapéutica en Hemopatías Malignas) Cooperative Study Groups.Blood. 2009 Nov 12;114(20):4369-72. Factor de Impacto (JCR 2008): 10,43 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Red temática de investigación cooperativa en cáncer (RETICC). Investigador Principal: Ana Lluch Hernández (María José Terol Casterá como investigadora colaboradora) Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: RD06/0020/0080 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Relación entre polimorfismos en el gen p53 y en el promotor del gen VEGFR1, y la respuesta al tratamiento con doxorubicina en cáncer de mama. Investigador Principal: Pilar Eroles Asensi Entidad Financiadora: Conselleria de Sanidad Referencia: GE-004/09 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Papel de los receptores angiogénicos del VEGF en la apoptosis, migración y proliferación de la leucemia linfatica crónica-b: correlación con los receptores de quimioquinas CXCR4/CCR7. Investigador Principal: María José Terol Casterá Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 06/1637 Título: Estudio del valor predictivo de NFKAPPAB en cáncer de mama tratado con antraciclinas y de la sensibilización a antraciclinas mediante inhibición de NF-KAPPAB. Investigador Principal: Ana Lluch Hernández (Pilar Eroles Asensi como investigadora colaboradora) Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 06/1622 73 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Líneas priorizadas de Investigación Título: Desregulación del sistema inmune en pacientes con infarto agudo de miocardio. Análisis experimentalmde opciones terapéuticas. Investigador Principal: Vicente Bodí Peris (Isabel Benet Montforte como investigadora colaboradora) Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 08/0128 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia 74 Título: Reconstitución de la inmunidad celular (T CD4+ y T CD8+) frente al citomegalovirus en el paciente receptor de trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos. Investigador Principal: David Navarro Ortega (Isabel Benet Montforte como investigadora colaboradora) Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 06/1738 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Grupo de Investigación dirigido por la Dra. Mar Tormo Miembros Investigador Principal: Mar Tormo Díaz (Servicio de Hematología-Oncología Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Medicina Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Juan Carlos Hernández Boluda (Hospital), Vicente Martín Guillem Primo (Fundación de Investigación), Blanca Navarro Cubells (Hospital), Marisa Calbuig Muñoz (Hospital). Administrativos: Ruth Lucas Sentana (Fundación de Investigación). Actividad Científica Líneas principales de investigación 1.- Identificación de genotipos relacionados con la predisposición genética al desarrollo de neoplasias hematológicas: – Identificación de polimorfismos en genes involucrados en el desarrollo de leucemias agudas y síndromes mielodisplásicos secundarios a tóxicos. – Análisis de la influencia de los polimorfismos localizados en diversos genes que participan en la ruta del folato respecto a su implicación en la predisposición a desarrollar LMA-S/SMD-S. Líneas priorizadas de Investigación – Estudiar los polimorfismos en genes involucrados en la transformación leucémica de los síndromes mieloproliferativos crónicos cromosoma Ph-negativos. 2.- Identificación de genotipos relacionados con la resistencia a fármacos utilizados para el tratamiento de neoplasias hematológicas: – Analizar la posible relación existente entre el genotipo de los polimorfismos de genes que intervienen en los mecanismos de reparación del ADN, en la síntesis del ADN y en la detoxificación de fármacos y la respuesta al tratamiento con imatinib en los pacientes con LMC Ph-positiva en fase crónica de diagnóstico reciente (inicial o de menos de un año). 3.- Identificación de genotipos relacionados con la toxicidad de tratamientos citotóxicos frecuentemente utilizados en las neoplasias hematológicas: – Análisis de los polimorfismos de los genes reparadores de ADN y determinación de la influencia del genotipo en la evolución de pacientes sometidos a trasplante autólogo tras quimioterapia mieloablativa como tratamiento de síndromes linfoproliferativos. 4.- Participación en la elaboración de guías clínicas y ensayos clínicos a nivel nacional e internacional en el tratamiento de las leucemias agudas mieloides, síndromes mielodisplásicos y síndromes mieloproliferativos. [Factor de Impacto Acumulado: 27.43] PUBLICACIONES Sustained complete molecular remission after imatinib discontinuation due to severe aplastic anemia. Hernández-Boluda JC, Collado M, Roda D, Amat P, Tormo M, Marugán I. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):589-92. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,39 75 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Líneas priorizadas de Investigación Actividad Científica Differentiation syndrome in patients with acute promyelocytic leukemia treated with alltrans retinoic acid and anthracycline chemotherapy: characteristics, outcome, and prognostic factors. Montesinos P, Bergua JM, Vellenga E, Rayón C, Parody R, de la Serna J, León A, Esteve J, Milone G, Debén G, Rivas C, González M, Tormo M, Díaz-Mediavilla J, González JD, Negri S, Amutio E, Brunet S, Lowenberg B, Sanz MA Blood. 2009 Jan 22;113(4):775-83. Factor de Impacto (JCR 2008): 10,43 CTLA-4 genotype and relapse incidence in patients with acute myeloid leukemia in first complete remission after induction chemotherapy. Pérez-García A, Brunet S, Berlanga JJ, Tormo M, Nomdedeu J, Guardia R, Ribera JM, Heras Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Red temática de investigación cooperativa en cáncer (RETICC). Investigador Principal: Ana Lluch Hernández (Mar Tormo Díaz como investigadora colaboradora) Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: RD06/0020/0080 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia 76 I, Llorente A, Hoyos M, Esteve J, Besalduch J, Bueno J, Sierra J, Gallardo D; Grupo cooperativo para el estudio y tratamiento de las leucemias agudas. Leukemia. 2009 Mar;23(3):486-91. Factor de Impacto (JCR 2008): 8,63 Central nervous system involvement at first relapse in patients with acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and anthracycline monochemotherapy without intrathecal prophylaxis. Montesinos P, Díaz-Mediavilla J, Debén G, Prates V, Tormo M, Rubio V, Pérez I, Fernández I, Viguria M, Rayón C, González J, de la Serna J, Esteve J, Bergua JM, Rivas C, González M, González JD, Negri S, Brunet S, Lowenberg B, Sanz MA. Haematologica. 2009 Sep;94(9):1242-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 5,98 Título: Estudio de la relación entre los polimorfismos de un único nucleótido en genes implicados en el mantenimiento de la integridad del ADN y la respuesta al tratamiento con imatinib en los pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica de novo. Investigador Principal: Juan Carlos Hernández Boluda Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 06/0135 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica 4.1.3. Línea de Investigación en Metabolismo y Daño Orgánico MISIÓN Y VISIÓN La misión del área de metabolismo y daño orgánico es contribuir al estudio de los mecanismos etiológicos, fisiopatológicos y de diagnóstico o tratamiento de diversas enfermedades de base metabólica o de aquellas que generan un daño orgánico como papel fundamental de su acción desencadenante. Se abordarán con preferencia enfermedades que cursen con procesos inflamatorios como las digestivas o respiratorias, que desarrollen estrés oxidativo, alteraciones del metabolismo lipídico, osteoporosis o trastornos neuropsiquiátricos, con el fin de mejorar la calidad de vida de los pacientes o establecer la curación de la enfermedad. Líneas priorizadas de Investigación Debido al carácter multidisciplinar de los grupos integrantes de la línea la visión pretende generar investigación traslacional para conseguir transferencia de conocimiento biomédicos a la práctica clínica diaria. Se plantean diferentes estudios en función de la patología estudiada articulados en cuatro ejes básicos: 1.- Patología metabólica. 2.- Inflamación y fármacos antiinflamatorios. 3.- Metabolismo lipídico. 4.- Neuropsiquiatría. La línea está compuesta en 2009 por 12 grupos de investigación que se describen a continuación. 77 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Adolfo Benages Miembros Investigador Principal: Adolfo Benages Martínez (Servicio de Anatomía Gastroenterología Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Medicina Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Amparo Mir Gisbert (Universidad), Francisco Mora Miguel (Hospital), Miguel Mínguez Pérez (Hospital), Ramón Añón Rodríguez (Hospital), Andrés Peña Aldea (Hospital), Isabel Pascual Moreno (Hospital), Pedro Almela Notari (Hospital), Pilar Mas Mercader (Hospital), Vicente Sanchiz Soler (Hospital), Joan Tosca Cuquerella (Hospital), Rosario Antón Ausejo (Hospital). Investigadores Predoctorales: Marta M. Boscá Watts (Hospital). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Estudio de los factores clínicos y pronósticos en la enfermedad inflamatoria intestinal. – Estudio clínico e índices pronósticos en la pancreatitis aguda y crónica. – Cuidados ambulatorios en la hemorragia digestiva alta no ligada a hipertensión portal. – Interrelaciones patogénicas y clínicas entre celiaquía y enfermedad inflamatoria intestinal. – Papel patogénico de las quimocinas relacionadas con el eosinófilo en la patología inflamatoria digestiva. – Diagnóstico, tratamiento y calidad de vida en la patología funcional colo-recto-anal. Líneas priorizadas de Investigación – Análisis de la obesidad como factor de riesgo en enfermedades gastroenterológicas. – Estudio de los factores clínicos relacionados con alteraciones motoras esofágicas. [Factor de Impacto Acumulado: 9.99] PUBLICACIONES The ideal Lateral Internal Sphincterotomy (LIS): clinical and endosonographic evaluation following open and closed internal anal sphincterotomy. García-Granero E, Sanahuja A, García-Botello SA, Faiz O, Esclápez P, Espí A, Flor B, Minguez M, Lledó S. Colorectal Dis. 2009 Jun;11(5):502-7. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,29 The Bristol scale - a useful system to assess stool form? Mínguez Pérez M, Benages Martínez A. Rev Esp Enferm Dig. 2009 May;101(5):305-11 Factor de Impacto (JCR 2008): 1,26 78 Prevalence and factors related to hepatitis B and C in inflammatory bowel disease patients in Spain: a nationwide, multicenter study. Loras C, Saro C, Gonzalez-Huix F, Mínguez M, Merino O, Gisbert JP, Barrio J, Bernal A, Gutiérrez A, Piqueras M, Calvet X, Andreu M, Abad A, Ginard D, Bujanda L, Panés J, Torres M, Fernández-Bañares F, Viver JM, Esteve M; GETECCu (Grupo Español de Enfermedades de Crohn y Colitis Ulcerosa). Am J Gastroenterol. 2009 Jan;104(1):57-63. Factor de Impacto (JCR 2008): 6,44 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA TESIS Titulo: Estudio prospectivo de calidad de vida tras la cirugía del cáncer de recto. Doctorando: Purificación Ivorra García-Moncó Directores: Eduardo García- Granero Ximénez, Salvador Lledó Matoses, Miguel Mínguez Pérez. 2009. Apto cum laude. Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN d’Hebrón, el Instituto de Recerca de l’Hospital Universitaria Vall d’Hebrón y la Fundación para la Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia Referencia: Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Malabsorción de lactosa y fructosa en pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal. Investigador Principal: Adolfo Benages Martínez Entidad Financiadora: Schering-Plough S.A. Referencia: Duración: 2005-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Líneas priorizadas de Investigación Título: Proyecto de Unidades de Actuación Integral en Enfermedad Inflamatoria Intestinal. Investigador Principal: Adolfo Benages Martínez Entidad Financiadora: Convenio de colaboración entre el Hospital Universitari Vall Actividad Científica Tesis 79 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Miguel Ángel García Miembros Investigador Principal: Miguel Ángel García Pérez (Fundación de Investigación del Hospital Clínico de Valencia). Investigadores colaboradores: Begoña Pineda Merlo (Fundación Investigación), Inmaculada Noguera Salvá (Universidad) Actividad Científica Líneas principales de investigación – Búsqueda, identificación y análisis de polimorfismos en genes regulados por estrógenos y del sistema inmune (especialmente en el linfocito B), asociados a osteoporosis (OTP) posmenopáusica mediante microarrays en modelos humanos y murinos. – Análisis de la funcionalidad y del desequilibrio alélico de los distintos SNPs asociados a OTP. – Papel del sistema CD40/CD40L en la regulación del metabolismo óseo. Líneas priorizadas de Investigación – Efecto de terapias antiresortivas y osteoformadoras sobre el metabolismo óseo y sistema inmune en mujeres posmenopáusicas. [Factor de Impacto Acumulado: 16.24] PUBLICACIONES The new frontier of bone formation: a breakthrough in postmenopausal osteoporosis? Ruiz C, Abril N, Tarín JJ, García-Pérez MA, Cano A. Climacteric. 2009 Aug;12(4):286-300. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,15 Randomized study comparing two tongue base surgeries for moderate to severe obstructive sleep apnea syndrome. Fernández-Julián E, Muñoz N, Achiques MT, García-Pérez MA, Orts M, Marco J. Otolaryngol Head Neck Surg. 2009 Jun;140(6):917-23. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,41 No effect of Cimicifuga racemosa extract on serum interleukin-6 levels and prostacyclin production by human endothelial cells. Pineda B, García-Pérez MA, Vázquez F, Juliá MD, Tarín JJ, Hermenegildo C, Cano A. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009 May;144(1):93-4. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,57 80 Estradiol stimulates vasodilatory and metabolic pathways in cultured human endothelial cells. Sobrino A, Mata M, Laguna-Fernandez A, Novella S, Oviedo PJ, García-Pérez MA, Tarín JJ, Cano A, Hermenegildo C. PLoS One. 2009 ;4(12):e8242. Long-term effects of delayed fatherhood in mice on postnatal development and behavioral traits of offspring. García-Palomares S, Pertusa JF, Miñarro J, García-Pérez MA, Hermenegildo C, Rausell F, Cano A, Tarín JJ. Biol Reprod. 2009 Feb;80(2):337-42. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,47 Delayed fatherhood in mice decreases reproductive fitness and longevity of offspring. García-Palomares S, Navarro S, Pertusa JF, Hermenegildo C, García-Pérez MA, Rausell F, Cano A, Tarín JJ Biol Reprod. 2009 Feb;80(2):343-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,47 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Papel del grosor íntima-media en carótida y del TAC de coronarias en la detección temprana de aterosclerosis en la mujer y posible modulación por polimorfismos relacionados con la acción estrogénica. Investigador Principal: Antonio Cano Sánchez (Miguel Ángel García Pérez como investigador colaborador) Entidad Financiadora: Fundación Grupo Eresa Referencia: 2008/002 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Identificación de nuevos genes y polimorfismos asociados a la osteoporosis posmenopáusica. Investigador Principal: Miguel Ángel García Pérez Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 060154 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Líneas priorizadas de Investigación Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):134750. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Actividad Científica Isopropanolic Cimicifuga racemosa is favorable on bone markers but neutral on an osteoblastic cell line. García-Pérez MA, Pineda B, Hermenegildo C, Tarín JJ, Cano A. 81 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Antonio Hernández Mijares Miembros Investigador Principal: Antonio Hernández Mijares (Departamento de Medicina Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Milagros Rocha Barajas (Universidad), Victor Manuel Víctor González (Universidad), Juan Vicente Esplugues Monta (Universidad), Eva Sola Izquierdo (Universidad), Katherinne García Malpartida (Universidad), Celia Bañuls Morant (Universidad), Lorena Bellod Lázaro (Universidad), María Morales Suarez-Valera (Universidad). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Síndrome de ovario polisquístico y disfunción mitocondrial. – Marcadores de inflamación en obesos tras la pérdida de peso. – Óxido nítrico e hipoxia tras la activación del endotelio. – Prueba de esfuerzo versus tomografía computarizada multicorte (MSCT) para el diagnóstico de cardiopatía isquémica silente en varones con diabetes tipo 2. – Toxicidad mitocondrial de los fármacos antirretrovirales. [Factor de Impacto Acumulado: 125.82] Líneas priorizadas de Investigación PUBLICACIONES Type 1 diabetes mellitus and periodontal disease: relationship to different clinical variables. Silvestre FJ, Miralles L, Llambes F, Bautista D, Solá-Izquierdo E, Hernández-Mijares A. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2009 Apr 1;14(4):E175-9. Asthma and rhinoconjunctivitis comorbidity: United airway disease or inherited target organs? Garcia-Marcos L, Rubi Ruiz T, GarciaHernandez G, Suarez-Varela MM, ValverdeMolina J, Sanchez-Solis M. Pediatr Allergy Immunol. 2009 Apr 3. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,72 Socio-occupational status and congenital anomalies. Varela MM, Nohr EA, Llopis-González A, Andersen AM, Olsen J. Eur J Public Health. 2009 Apr;19(2):161-7. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,18 Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in sepsis: a potential therapy with mitochon- 82 dria-targeted antioxidants. Víctor VM, Espulgues JV, Hernández-Mijares A, Rocha M. Infect Disord Drug Targets. 2009 Aug;9(4): 376-89. International variations in associations of allergic markers and diseases in children: ISAAC Phase Two. Weinmayr G, Genuneit J, Nagel G, Björkstén B, van Hage M, Priftanji A, Cooper P, Rijkjärv MA, von Mutius E, Tsanakas J, Forastiere F, Doekes G, Garrido JB, Suarez-Varela MM, Bråbäck L, Strachan DP; the ISAAC Phase Two Study Group*. Allergy. 2009 Dec 21. Factor de Impacto (JCR 2008): 6,20 Education-based approach to addressing non-evidence-based practice in preventing NSAID-associated gastrointestinal complications. Lanas A, Esplugues JV, Zapardiel J, Sobreviela E. World J Gastroenterol. 2009 Dec 21;15(47): 5953-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,08 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Gastrin induces the interaction between human mononuclear leukocytes and endothelial cells through the endothelial expression of P-selectin and VCAM-1. Ibiza S, Alvarez A, Romero W, Barrachina MD, Esplugues JV, Calatayud S. Am J Physiol Cell Physiol. 2009 Dec;297(6): C1588-95. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,23 Adolescents in Spain: use of medicines and adolescent lifestyles. Morales-Suárez-Varela M, Llopis-González A, Caamaño-Isorna F, Gimeno-Clemente N, RuizRojo E, Rojo-Moreno L. Pharm World Sci. 2009 Dec;31(6):656-63. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,02 A multi-centre study of candidate genes for wheeze and allergy: the International Study of Asthma and Allergies in Childhood Phase 2. Genuneit J, Cantelmo JL, Weinmayr G, Wong GW, Cooper PJ, Riikjärv MA, Gotua M, Kabesch M, von Mutius E, Forastiere F, Crane J, Nystad W, El-Sharif N, Batlles-Garrido J, García-Marcos L, García-Hernández G, Morales-Suarez-Varela M, Nilsson L, Bråbäck L, Saraçlar Y, Weiland SK, Cookson WO, Strachan D, Moffatt MF; ISAAC Phase 2 Study Group. Clin Exp Allergy. 2009 Dec;39(12):1875-88. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,56 Líneas priorizadas de Investigación Mitochondrial-driven ubiquinone enhances extracellular calcium-dependent nitric oxide production and reduces glycochenodeoxycholic acid-induced cell death in hepatocytes. González-Rubio S, Hidalgo AB, Ferrín G, Bello RI, González R, Gahete MD, Ranchal I, Rodríguez BA, Barrera P, Aguilar-Melero P, Linares CI, Castaño JP, Victor VM, De la Mata M, Muntané J. Chem Res Toxicol. 2009 Dec;22(12):1984-91. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,49 Actividad Científica Global variations in prevalence of eczema symptoms in children from ISAAC Phase Three. Odhiambo JA, Williams HC, Clayton TO, Robertson CF, Asher MI; ISAAC Phase Three Study Group. J Allergy Clin Immunol. 2009 Dec;124(6): 1251-8.e23. Factor de Impacto (JCR 2008): 9,77 Beliefs about insulin as a predictor of fear of hypoglycaemia. Beléndez M, Hernández-Mijares A. Chronic Illn.2009 Dec;5(4):250-6 Erythrocyte membrane phosphatidylserine exposure in obesity. Solá E, Vayá A, Martínez M, Moscardó A, Corella D, Santaolaria ML, España F, Hernández-Mijares A. Obesity (Silver Spring). 2009 Feb;17(2):31822. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,76 Induction of trefoil factor (TFF)1, TFF2 and TFF3 by hypoxia is mediated by hypoxia inducible factor-1: implications for gastric mucosal healing. Hernández C, Santamatilde E, McCreath KJ, Cervera AM, Díez I, Ortiz-Masiá D, Martínez N, Calatayud S, Esplugues JV, Barrachina MD. Br J Pharmacol. 2009 Jan;156(2):262-72. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,90 Influence of two different geo-climatic zones on the prevalence and time trends of asthma 83 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica symptoms among Spanish adolescents and schoolchildren. García-Marcos L, Batllés-Garrido J, BlancoQuirós A, García-Hernández G, Guillén-Grima F, González-Díaz C, García-Merino A, Arnedo-Pena A, Busquets-Monge RM, Morales-Suárez-Varela M, López-Silvarrey-Varela A, García-Andoin N. Int J Biometeorol. 2009 Jan;53(1):53-60. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,08 Líneas priorizadas de Investigación Maternal glucose tolerance status influences the risk of macrosomia in male but not in female fetuses. Ricart W, López J, Mozas J, Pericot A, Sancho MA, González N, Balsells M, Luna R, Cortázar A, Navarro P, Ramírez O, Flández B, Pallardo LF, Hernández A, Ampudia J, Fernández-Real JM, Hernández-Aguado I, Corcoy R; Spanish Group for the study of the impact of Carpenter and Coustan GDM thresholds. J Epidemiol Community Health. 2009 Jan; 63(1):64-8. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,19 Global map of the prevalence of symptoms of rhinoconjunctivitis in children: The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Phase Three. Aït-Khaled N, Pearce N, Anderson HR, Ellwood P, Montefort S, Shah J; ISAAC Phase Three Study Group. Allergy. 2009 Jan;64(1):123-48. Factor de Impacto (JCR 2008): 6,21 Obesity and overweight prevalences in rural and urban populations in East Spain and its association with undiagnosed hypertension and Diabetes Mellitus: a cross-sectional population-based survey. Hernández-Mijares A, Solá-Izquierdo E, Ballester-Mechó F, Marí-Herrero MT, Gilabert- 84 Molés JV, Gimeno-Clemente N, MoralesSuárez-Varela M. BMC Res Notes. 2009 Jul 27;2:151. Global variation in the prevalence and severity of asthma symptoms: phase three of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Lai CK, Beasley R, Crane J, Foliaki S, Shah J, Weiland S; International Study of Asthma and Allergies in Childhood Phase Three Study Group. Thorax. 2009 Jun;64(6):476-83. Factor de Impacto (JCR 2008): 7,07 Small and dense LDL in familial combined hyperlipidemia and N291S polymorphism of the lipoprotein lipase gene. López-Ruiz A, Jarabo MM, Martínez-Triguero ML, Morales-Suárez-Varela M, Solá E, Bañuls C, Casado M, Hernández-Mijares A. Lipids Health Dis. 2009 Mar 31;8:12. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,06 [Erectile dysfunction as a marker of silent cardiovascular disease in type-2 diabetic patients in Spain. The DIVA (DIabetes and VAscular disease) study]. González-Juanatey JR, Alegría Ezquerra E, Gomis Barberá R, Salvador Taboada MJ, Grigorian Shamagian L, Casasnovas Lenguas JA, García-Aranda VL, Acosta Delgado D, Salvador Rodríguez J, Hernández Mijares A, Matalí Gilarranz A; Estudio DIVA. Med Clin (Barc). 2009 Mar 7;132(8):291-7. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,26 Regulation of oxygen distribution in tissues by endothelial nitric oxide. Victor VM, Nuñez C, D’Ocón P, Taylor CT, Esplugues JV, Moncada S. Circ Res. 2009 May 22;104(10):1178-83. Factor de Impacto (JCR 2008): 9,99 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Antibiotic use in infancy and symptoms of asthma, rhinoconjunctivitis, and eczema in children 6 and 7 years old: International Study of Asthma and Allergies in Childhood Phase III. Foliaki S, Pearce N, Björkstén B, Mallol J, Montefort S, von Mutius E; International Study of Asthma and Allergies in Childhood Phase III Study Group. J Allergy Clin Immunol. 2009 Nov;124(5): 982-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 9,77 How well do questionnaires perform compared with physical examination in detecting flexural eczema? Findings from the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Phase Two. Flohr C, Weinmayr G, Weiland SK, Addo-Yobo E, Annesi-Maesano I, Björkstén B, Bråbäck L, Büchele G, Chico M, Cooper P, Clausen M, El Sharif N, Martinez Gimeno A, Mathur RS, von Mutius E, Morales Suarez-Varela M, Pearce N, Svabe V, Wong GW, Yu M, Zhong NS, Williams HC; ISAAC Phase Two Study Group. Br J Dermatol. 2009 Oct;161(4):846-53. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,49 A novel mutation in DAX1 (NR0B1) causing X-linked adrenal hypoplasia congenita: clinical, hormonal and genetic analysis. García-Malpartida K, Gómez-Balaguer M, SoláIzquierdo E, Fuentes-Pardilla MJ, JoverFernández A, Sanz-Ruiz I, Hernández-Mijares A. Endocrine. 2009 Oct;36(2):275-80. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,84 Líneas priorizadas de Investigación Evaluation of cardiovascular risk and oxidative stress parameters in hypercholesterolemic subjects on a standard healthy diet including low-fat milk enriched with plant sterols. Bañuls C, Martínez-Triguero ML, López-Ruiz A, Morillas C, Lacomba R, Víctor VM, Rocha M, Hernández-Mijares A. J Nutr Biochem. 2009 Nov 2. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,35 Actividad Científica Effect of breastfeeding on asthma, lung function and bronchial hyperreactivity in ISAAC Phase II. Nagel G, Büchele G, Weinmayr G, Björkstén B, Chen YZ, Wang H, Nystad W, Saraclar Y, Bråbäck L, Batlles-Garrido J, Garcia-Hernandez G, Weiland SK; ISAAC Phase II Study Group. Eur Respir J. 2009 May;33(5):993-1002. Factor de Impacto (JCR 2008): 5,55 Hospital work and pregnancy outcomes: a study in the Danish National Birth Cohort. Suárez-Varela MM, Kaerlev L, Zhu JL, Bonde JP, Nøhr EA, Llopis-González A, Olsen J. Int J Occup Environ Health. 2009 Oct-Dec; 15(4):402-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,35 Translation of questions: the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) experience. Ellwood P, Williams H, Aït-Khaled N, Björkstén B, Robertson C; ISAAC Phase III Study Group. Int J Tuberc Lung Dis. 2009 Sep;13(9): 1174-82. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,30 Mitochondrial complex I impairment in leukocytes from polycystic ovary syndrome patients with insulin resistance. Victor VM, Rocha M, Bañuls C, Sanchez-Serrano M, Sola E, Gomez M, Hernandez-Mijares A. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9): 3505-12. Factor de Impacto (JCR 2008): 6,33 85 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Activated protein C levels in obesity and weight loss influence. Solá E, Navarro S, Medina P, Vayá A, Estellés A, Hernández-Mijares A, España F. Thromb Res. 2009;123(5):697-700. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,45 Líneas priorizadas de Investigación Oxidative stress, endothelial dysfunction and atherosclerosis. Victor VM, Rocha M, Solá E, Bañuls C, Garcia-Malpartida K, Hernández-Mijares A. Curr Pharm Des. 2009;15(26):2988-3002. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,40 Mitochondrial-targeted antioxidants and oxidative stress: a proteomic prospective study. Rocha M, Esplugues JV, Hernández-Mijares A, Víctor VM. Tesis TESIS Titulo: El óxido nítrico y la respuesta inmune adaptativa: papel del NO en la activación de los linfocitos T. Doctorando: Sales Ibiza Martínez Directores: Juan Vicente Esplugues Mota 2009. Apto cum laude. Titulo: Tuberculosis en la provincia de Niassa (Mozambique). Doctorando: Patricio Canté Antonio Directores: María Morales Suárez-Varela 2009. Apto cum laude. Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Estrés oxidativo y disfunción endote- 86 Curr Pharm Des. 2009;15(26):3052-62. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,40 Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in atherosclerosis: mitochondria-targeted antioxidants as potential therapy. Victor VM, Apostolova N, Herance R, Hernandez-Mijares A, Rocha M. Curr Med Chem. 2009;16(35):4654-67. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,82 Lipoprotein ratios: Physiological significance and clinical usefulness in cardiovascular prevention. Millán J, Pintó X, Muñoz A, Zúñiga M, RubiésPrat J, Pallardo LF, Masana L, Mangas A, Hernández-Mijares A, González-Santos P, Ascaso JF, Pedro-Botet J. Vasc Health Risk Manag. 2009;5:757-65. lial: Papel del óxido nítrico. Investigador Principal: Victor Manuel Victor González Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 07/0091 Duración: 2008-2010 Centros Participantes: Universidad de Valencia Título: Estrés oxidativo y disfunción endotelial: Papel del óxido nítrico. Investigador Principal: Victor Manuel Victor González Entidad Financiadora: Conselleria de Educación Referencia: ACOMP/2009/009 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación para la investigación Hospital Dr. Peset MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Título: Toxicidad mitocondrial por fármacos antirretrovirales: Caracterización de un nuevo mecanismo agudo de acción. Investigador Principal: Juan Vicente Esplugues Mota Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 08/1325 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación para la investigación Hospital Dr. Peset. Título: CIBER enfermadades hepáticas y digestivas (CIBERehd). Investigador Principal: Juan Vicente Esplugues Mota Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: CB06/04/0071 Duración: 2007-2010 Centros Participantes: Universidad de Valencia Líneas priorizadas de Investigación Título: Prueba de esfuerzo versus tomografía computarizada multicorte (MSCT) para el diagnóstico de cardiopatía isquémica silente en varones con diabetes tipo 2. Investigador Principal: Antonio Hernández Mijares Entidad Financiadora: Fundación Grupo ERESA Referencia: 2008/008 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación para la investigación Hospital Dr. Peset Actividad Científica Título: Estudio del daño mitocondrial asociado a la hipoxia en células endoteliales. Papel del oxido nítrico y efectos protectores de los antioxidantes. Investigador Principal: Milagros Rocha Barajas Entidad Financiadora: Conselleria de Sanidad Referencia: GE-049-09 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación para la investigación Hospital Dr. Peset Título: Endothelin-3/Endothelin receptor B signaling in the regulation of neural crest stem cells migration: therapeutic potential for Hirschsprung’s disease. Investigador Principal: Juan Vicente Esplugues Mota Entidad Financiadora: Comisión Europea. Contrato Marie Curie. Referencia: 07/02/2006 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia 87 Grupo de Investigación dirigido por la Dra. Carmina Montoliu Miembros Investigador Principal: Carmina Montoliu Felix (Fundación de Investigación del Hospital Clínico de Valencia). Investigadores: Nisrin El Mlili (Fundación Investigación), Amparo Urios Lluch (Fundación Investigación), Carla Giménez Garzó (Fundación Investigación), Abdullah Wassel (Hospital). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Detección de la presencia de Encefalopatía Hepática Mínima (EHM) en pacientes cirróticos. Comparación de tests psicométricos y frecuencia crítica de parpadeo. Estudio de parámetros periféricos relacionados con la homeostasis del GMP cíclico y la inflamación como posibles indicadores de la presencia de la EHM. – Otros Biomarcadores de EHM. Identificación de metabolitos útiles en el diagnóstico de la EHM. Líneas priorizadas de Investigación – Estudio mediante resonancia magnética de alteraciones cerebrales (incluyendo edema, atrofia cerebral, alteraciones de tractos neurales) en pacientes con cirrosis hepática. Utilidad en el diagnóstico de la EHM. – Estudio de alteraciones en la atención, en la calidad y los ritmos de sueño en pacientes con cirrosis hepática con o sin EHM. – Estudio de la alteración de la capacidad de conducción de vehículos en enfermos con cirrosis hepática. Correlación con la presencia de EHM. – Análisis de la cooperación sinérgica entre hiperamonemia e inflamación en la inducción del deterioro cognitivo de la EHM. – Desarrollo y caracterización de un modelo animal de encefalopatía hepática inducida por alcohol. – Mecanismos Moleculares y Celulares en la Lesión Hepática de la Obesidad: Implicaciones Patogénicas, Diagnósticas y Terapéuticas. – Valor de NGAL, kIM-1, l-FABP e Interleukina-18 como marcadores precoces de insuficiencia renal aguda en pacientes críticos y tras cirugía y cateterismo cardiacos. [Factor de Impacto Acumulado: 13.76] PUBLICACIONES Glutamatergic and gabaergic neurotransmission and neuronal circuits in hepatic encephalopathy. Cauli O, Rodrigo R, Llansola M, Montoliu C, Monfort P, Piedrafita B, El Mlili N, Boix J, Agustí A, Felipo V. Metab Brain Dis. 2009 Mar;24(1):69-80. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,83 Polychlorinated biphenyls PCB 153 and PCB 88 126 impair the glutamate-nitric oxide-cGMP pathway in cerebellar neurons in culture by different mechanisms. Llansola M, Piedrafita B, Rodrigo R, Montoliu C, Felipo V. Neurotox Res. 2009; 16(2):97-105. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,83 Effect of L-carnitine on postischemic inhibition of protein synthesis in the rat brain. MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Increasing the function of the glutamate-nitric Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Estudio de la alteración de la capacidad de conducción de vehículos en enfermos con cirrosis hepática. Correlación con alteraciones psicométricas. Mecanismos moleculares e indicadores fisiológicos y bioquímicos. Investigador Principal: Miguel Ángel Serra Desfilis (Carmina Montoliu Felix como investigadora colaboradora) Entidad Financiadora: Fundación de la Investigación Médica de la Mutua Madrileña. Referencia: Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Título: Bases moleculares de las alteraciones en la homeostasis del GMP cíclico en enfermedad hepática. Papel de la hiperamonemia, el óxido nítrico, la guanilato ciclasa, las proteina quinasa A y las interleucinas. Correlación con las alteraciones en la realización de tests psicométricos. oxide-cyclic guanosine monophosphate pathway increases the ability to learn a Y-maze task. Llansola M, Hernandez-Viadel M, Erceg S, Montoliu C, Felipo V. J Neurosci Res. 2009;87(10):2351-5. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,09 IL-6 and IL-18 in Blood May Discriminate Cirrhotic Patients With and Without Minimal Hepatic Encephalopathy. Montoliu C, Piedrafita B, Serra MA, Del Olmo JA, Urios A, Rodrigo JM, Felipo V. J Clin Gastroenterol. 2009 Mar;43(3):272-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,78 Líneas priorizadas de Investigación Mechanisms of cognitive alterations in hyperammonemia and hepatic encephalopathy: therapeutical implications. Monfort P, Cauli O, Montoliu C, Rodrigo R, Llansola M, Piedrafita B, El Mlili N, Boix J, Agustí A, Felipo V. Neurochem Int. 2009; 55(1-3):106-12. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,23 Actividad Científica Burda J, Hernández Viadel M, Danielisová V, Némethová M, Montoliu C, Felipo V. Gen Physiol Biophys. 2009; 28(3):242-8. Investigador Principal: Carmina Montoliu Felix Entidad Financiadora: Fundación de la Investigación Médica de la Mutua Madrileña. Referencia: Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Título: Bases moleculares de las alteraciones en la homeostasis del GMP cíclico en enfermedad hepática. Utilidad de los parámetros alterados como marcadores periféricos de encefalopatía hepática mínima. Investigador Principal: Carmina Montoliu Felix Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 06/0065 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Título: Bases moleculares de las alteraciones en la homeostasis del GMP cíclico en enfermedad hepática. Utilidad de los parámetros alterados como marcadores periféricos de 89 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica encefalopatía hepática mínima. Investigador Principal: Carmina Montoliu Felix Entidad Financiadora: Conselleria de Educación Referencia: ACOMP/2009/191 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Líneas priorizadas de Investigación Título: Estudio por resonancia magnética de la presencia de edema cerebral de bajo grado, de atrofia cerebral y de alteraciones en tractos 90 neuronales en pacientes con cirrosis hepática. Utilidad en el diagnóstico de la encefalopatía hepática mínima. Investigador Principal: José Manuel Rodrigo (Carmina Montoliu Felix como investigadora colaboradora) Entidad Financiadora: Fundación Grupo ERESA Referencia: 2008/001 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Esteban Morcillo Miembros Investigadores Principales: Esteban Morcillo Sánchez (Unidad de Calidad del Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Farmacología Universitat de València) María Jesús Sanz Ferrando (Departamento de Farmacología Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Laura Piqueras Ruiz (Fundación de Investigación), Lara Milián Medina (Fundación de Investigación). Actividad Científica Investigadores Predoctorales: Chantal Company de la Calle (Universidad), Cristina Rius Leiva (Universidad), Cristina Aroca Carrión (Universidad), Miguel Iniesta Vega (Universidad), Elena Gabarda Martínez (Universidad), Patricia Almudever Folch (Universidad). Técnicos: Virginia López García (Universidad), Amelia González Ramón (Universidad). Líneas principales de investigación – Estudio de nuevos mecanismos moleculares, bioquímicos, celulares y genéticos implicados en la etiopatología de la EPOC tanto a nivel pulmonar como sistémico. – Estudio y caracterización de la inflamación vascular inducida por ciertos factores de riesgo de la aterosclerosis: angiotensina-II, menopausia e hipercolesterolemia. – Estudio del papel de los receptores del retinoide X (RXR) en la inflamación vascular y angiogénesis. [Factor de Impacto Acumulado: 33.11] Taurine chloramine inhibits functional responses of human eosinophils in vitro. Martinez-Losa M, Cortijo J, Piqueras L, Sanz MJ, Morcillo EJ. Clin Exp Allergy. 2009 Apr;39(4):537-46. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,56 recruitment, cell adhesion molecule expression, and chemokine release. Piqueras L, Sanz MJ, Perretti M, Morcillo E, Norling L, Mitchell JA, Li Y, Bishop-Bailey D. J Leukoc Biol. 2009 Jul;86(1):115-22. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,61 Roflumilast, a phosphodiesterase 4 inhibitor, alleviates bleomycin-induced lung injury. Cortijo J, Iranzo A, Milara X, Mata M, CerdáNicolás M, Ruiz-Saurí A, Tenor H, Hatzelmann A, Morcillo EJ. Br J Pharmacol. 2009 Feb;156(3):534-44. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,90 Sphingosine-1-phosphate increases human alveolar epithelial IL-8 secretion, proliferation and neutrophil chemotaxis. Milara J, Mata M, Mauricio MD, Donet E, Morcillo EJ, Cortijo J. Eur J Pharmacol. 2009 May 1;609(1-3):132-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,79 Menopause and ovariectomy cause a low grade of systemic inflammation that may be prevented by chronic treatment with low doses of estrogen or losartan. Abu-Taha M, Rius C, Hermenegildo C, Noguera I, Cerda-Nicolas JM, Issekutz AC, Jose PJ, Cortijo J, Morcillo EJ, Sanz MJ. J Immunol. 2009 Jul 15;183(2):1393-402. Factor de Impacto (JCR 2008): 6,00 Characterization of aclidinium bromide, a novel inhaled muscarinic antagonist, with long duration of action and a favorable pharmacological profile. Gavaldà A, Miralpeix M, Ramos I, Otal R, Carreño C, Viñals M, Doménech T, Carcasona C, Reyes B, Vilella D, Gras J, Cortijo J, Morcillo E, Llenas J, Ryder H, Beleta J. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Nov;331(2): 740-51. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,31 Activation of PPARbeta/delta inhibits leukocyte Líneas priorizadas de Investigación PUBLICACIONES 91 AÑO 2009 Líneas priorizadas de Investigación Actividad Científica Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Budlein A from Viguiera robusta inhibits leukocyte-endothelial cell interactions, adhesion molecule expression and inflammatory mediators release. Nicolete R, Arakawa NS, Rius C, Nomizo A, Jose PJ, Da Costa FB, Sanz MJ, Faccioli LH. Phytomedicine. 2009 Oct;16(10):904-15. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,33 Activation of PPARbeta/delta inhibits leukocyte recruitment, cell adhesion molecule expression, and chemokine release. Piqueras L, Sanz MJ, Perretti M, Morcillo E, Norling L, Mitchell JA, Li Y, Bishop-Bailey D. J Leukoc Biol. 2009 Jul;86(1):115-22. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,61 Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Investigador Principal: Laura Piqueras Ruiz Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación Referencia: CP07/00179 Duración: 2009-2010 Centros Participantes: Fundación de Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Red de Inflamación y enfermedades reumáticas (RIER). Investigador Principal: María Jesús Sanz Ferrando Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: RD08/0075/0016 Duración: 2009-2012 Centros Participantes: Universidad de Valencia y Fundación de Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Estudio de los mecanismos celulares y moleculares implicados en la inflamación vascular causada por ciertos factores de riesgo de aterosclerosis. Búsqueda de nuevas dianas terapéuticas. Investigador Principal: María Jesús Sanz Ferrando Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación Referencia: SAF2008-03477 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Universidad de Valencia Título: Estudio del papel de los receptores del retinoide (RXR) en la inflamación vascular y angiogénesis. 92 Título: Estudio de los receptores del retinoide (RXR) en la inflamación vascular y angiogénesis. Investigador Principal: Laura Piqueras Ruiz Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III. Referencia: PI 08/875 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación de Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Determinación de perfiles metabólicos en exhalado condensado. Aplicaciones al diagnóstico clínico y molecular de la inflamación pulmonar. Investigador Responsable: Esteban Morcillo Sánchez Entidad Financiadora: Conselleria de Sanitat Referencia: AP-118/08 Duración: 2008-2009 Centros Participantes: Fundación de Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Carlos III Referencia: CB06/06/0027 Duración: 2006-2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia Título: Desarrollo, consolidación y explotación de plataforma tecnológicas en el proceso de descubrimiento de medicamentos innovadores. Programa CENIT (GENIUS PHARMA PROJECT). Investigador Responsable: Esteban Morcillo Sánchez Entidad Financiadora: Ministerio de Industria - Centro para el Desarrollo Tecnológico Industrial (CDTI) Referencia: Duración: 2006-2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia Líneas priorizadas de Investigación Título: CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES). Investigador Responsable: Esteban Morcillo Sánchez Entidad Financiadora: Instituto de Salud Actividad Científica Título: Estudio de nuevas dianas farmacológicas para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en paradigmas experimentales de células humanas aisladas y modelos animales in vivo. Investigador Responsable: Esteban Morcillo Sánchez Entidad Financiadora: Conselleria de Educación Referencia: PROMETEO/2008/045 Duración: 2008-2011 Centros Participantes: Universidad de Valencia 93 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Juan Ángel del Olmo Miembros Investigador Principal: Juan Ángel del Olmo Puchalt (Servicio de Hepatología Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Medicina Universitat de València). Investigadores: José Manuel Rodrigo Gómez (Hospital), Miguel Ángel Serra Desfilis (Hospital), Amparo Escudero García (Universidad), María Luisa García Torres (Hospital), Paloma Lluch García (Hospital). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Estudio de la Enfermedad Grasa del Hígado no Alcohólica: esteatosis y esteatohepatitis. – Detección de alteraciones de la Conducción de Vehículos en Cirrosis Hepática y durante tratamiento de infección crónica por virus C. – Estudio Genético y Tratamiento de Infección Crónica por virus C y B de la Hepatitis. – Estudios en complicaciones de la Cirrosis Hepática: Ascitis, hemorragia digestiva, encefalopatía, insuficiencia renal, carcinoma hepatocelular. Líneas priorizadas de Investigación – Diagnostico por métodos no cruentos de la enfermedad hepática. [Factor de Impacto Acumulado: 9.17] PUBLICACIONES Unchanged plasma levels of dimethylarginines and nitric oxide in chronic hepatitis C. Lluch P, Cortina B, Vila JM, Segarra G, Mauricio MD, del Olmo JA, Serra MA, Lluch S, Rodrigo JM. Scand J Gastroenterol. 2009;44(2):224-8. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,98 titis in Valencia (Spain). Primo J, Maroto N, Martínez M, Antón MD, Zaragoza A, Giner R, Devesa F, Merino C, del Olmo JA. Acta Gastroenterol Belg. 2009 Oct-Dec; 72(4):402-6. Factor de Impacto (JCR 2008): 0,83 IL-6 and IL-18 in Blood May Discriminate Cirrhotic Patients With and Without Minimal Hepatic Encephalopathy. Montoliu C, Piedrafita B, Serra MA, Del Olmo JA, Urios A, Rodrigo JM, Felipo V. J Clin Gastroenterol. 2009 Mar;43(3):272-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,78 Combined therapy of interferon plus ribavirin promotes multiple adaptive solutions in hepatitis C virus. Cuevas JM, Torres-Puente M, JiménezHernández N, Bracho MA, García-Robles I, Carnicer F, Olmo JD, Ortega E, GonzálezCandelas F, Moya A. J Med Virol. 2009 Apr;81(4):650-6. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,58 Incidence of adult form of autoimmune hepa- 94 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Título: Capacidad de conducción de vehiculos durante el tratamiento antiviral de la infección crónica por virus C de la Hepatitis. Relación con tests psicológicos y mecanismos bioquímicos inmunomoduladores. Investigador Principal: Juan Ángel del Olmo Puchalt Entidad Financiadora: Fundación de la Investigación Médica de la Mutua Madrileña. Referencia: Duración: 2009-2012 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Título: Estudio por resonancia magnética de la presencia de edema cerebral de bajo grado, de atrofia cerebral y de alteraciones en tractos neuronales en pacientes con cirrosis hepática. Utilidad en el diagnóstico de la encefalopatía hepática mínima. Investigador Principal: José Manuel Rodrigo Entidad Financiadora: Fundación Grupo ERESA y Universidad de Valencia Referencia: 2008/001 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Título: Efectos de la conducción prolongada con velocidad alta sobre el desempeño en la actividad de conducción en personas mayores. Implicaciones diagnósticas e interventivas. Investigador Principal: Francisco Manuel Tortosa Gil (Juan Ángel del Olmo y José Manuel Rodrigo como investigadores colaboradores) Entidad Financiadora: Fundación de la Investigación Médica de la Mutua Madrileña. Referencia: Duración: 2007-2010 Centros Participantes: Fundación de la Investigación Médica de la Mutua Madrileña. Líneas priorizadas de Investigación Título: Estudio de la alteración de la capacidad de conducción de vehículos en enfermos con cirrosis hepática. Correlación con alteraciones psicométricas, mecanismos moleculares e indicadores fisiológicos y bioquímicos. Investigador Principal: Miguel Ángel Serra Desfilis Entidad Financiadora: Fundación de la Investigación Médica de la Mutua Madrileña. Referencia: Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Actividad Científica Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Estudio de la alteración de la capacidad de conducción de vehiculos en enfermos con cirrosis hepática. Investigador Principal: Carmina Montoliu Félix (Juan Ángel del Olmo y José Manuel Rodrigo como investigadores colaboradores) Entidad Financiadora: Consellería de Sanidad Referencia: Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Título: Bases moleculares de las alteraciones en la homeostasis del GMP cíclico en la enfermedad hepática. Papel de la Hiperamoniemia, el oxido nítrico, la guanilato ciclasa, la protein quinasa A y las interleucinas: correlación con las alteraciones de tests de Encefalopatia Hepática. Investigador Principal: Carmina Montoliu Félix (Juan Ángel del Olmo y José Manuel 95 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Rodrigo como investigadores colaboradores) Entidad Financiadora: Fundación de la Investigación Médica de la Mutua Madrileña. Referencia: Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Líneas priorizadas de Investigación Título: Tasa de recidivas y sus efectos predictivos en el tratamiento de la Hepatitis C en la 96 practica clinica real de los Hospitales Españoles: FAST-4. Investigador Principal: Juan Ángel del Olmo Puchalt y Miguel Ángel Serra Desfilis Entidad Financiadora: Fundación de la Investigación Médica de la Mutua Madrileña. Referencia: Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Federico V. Pallardó Miembros Investigador Principal: Federico V. Pallardó Calatayud (Departamento de Fisiología Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Amparo Gimeno Monrós (Universidad), Francisco Dasí Fernández (Fundación de Investigación), José Luis García Giménez (Universidad), Jelena Markovic (Fundación de Investigación), Nancy Judith Mora (Fundación de Investigación). Técnicos: Isabel Esmoris Méndez (Universidad), Ana María Velázquez Ledesma (Universidad), Gema García Leal (Universidad). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Estrés oxidativo en la Ataxia de Friedreich. – Estrés oxidativo en los síndromes de inestabilidad genética. – Fisiopatología del Síndrome de Kindler. – Estrés oxidativo en la Diskeratosis congénita. – Regulación de la compactación de la cromatina por el glutatión. [Factor de Impacto Acumulado: 28.99] The depletion of nuclear glutathione impairs cell proliferation in 3t3 fibroblasts. Markovic J, Mora NJ, Broseta AM, Gimeno A, de-la-Concepción N, Viña J, Pallardó FV PLoS One. 2009 Jul 29;4(7):e6413. Pyridine Nucleotide Cycling and Control of Intracellular Redox State in Relation to Poly (ADP-Ribose) Polymerase Activity and Nuclear Localization of Glutathione during Exponential Growth of Arabidopsis Cells in Culture. Pellny TK, Locato V, Vivancos PD, Markovic J, De Gara L, Pallardó FV, Foyer CH Mol Plant. 2009 May;2(3):442-56. Mitochondrial biogenesis in exercise and in ageing. Viña J, Gomez-Cabrera MC, Borras C, Froio T, Sanchis-Gomar F, Martinez-Bello VE, Pallardo FV. Adv Drug Deliv Rev. 2009 Nov 30;61(14): 1369-74. Factor de Impacto (JCR 2008): 8,29 Role of nuclear glutathione as a key regulator of cell proliferation. Líneas priorizadas de Investigación PUBLICACIONES Pallardó FV, Markovic J, García JL, Viña J Mol Aspects Med. 2009 Feb-Apr;30(1-2):77-85. Factor de Impacto (JCR 2008): 7,32 Vitamin E paradox in Alzheimer’s disease: it does not prevent loss of cognition and may even be detrimental. Lloret A, Badía MC, Mora NJ, Pallardó FV, Alonso MD, Viña J J Alzheimers Dis. 2009 May;17(1):143-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 5,10 Effect of intermittent hypoxia on hematological parameters after recombinant human erythropoietin administration. Sanchis-Gomar F, Martinez-Bello VE, Domenech E, Nascimento AL, Pallardo FV, Gomez-Cabrera MC, Vina J Eur J Appl Physiol.2009 Nov;107(4):429-36. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,93 Direct antioxidant and protective effect of estradiol on isolated mitochondria. Borrás C, Gambini J, López-Grueso R, Pallardó FV, Viña J Biochim Biophys Acta. 2009 Sep 12. 97 AÑO 2009 Líneas priorizadas de Investigación Actividad Científica Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Circulating mononuclear cells nuclear factorkappa B activity, plasma xanthine oxidase, and low grade inflammatory markers in adult patients with familial hypercholesterolaemia. Real JT, Martínez-Hervás S, García-García AB, Civera M, Pallardó FV, Ascaso JF, Viña JR, Chaves FJ, Carmena R. Eur J Clin Invest.2009 Dec 11. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,78 Increased plasma xanthine oxidase activity is related to nuclear factor kappa beta activation and inflammatory markers in familial combined hyperlipidemia. Martinez-Hervas S, Real JT, Ivorra C, Priego A, Chaves FJ, Pallardo FV, Viña JR, Redon J, Carmena R, Ascaso JF. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009 Sep 16. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,57 Tesis Investigador Principal: Federico V. Pallardó Calatayud Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: CB06/07/0073 Duración: 2007-2010 Centros Participantes: Universidad de Valencia TESIS Titulo: The Importance of the glutathione in the Cell Proliferation. Doctorando: Jelena Markovic Directores: Federico V. Pallardó Calatayud; José Viña Ribes 2009. Apto cum laude. Doctorado Europeo. Titulo: Estudio de los efectos del AZT sobre la medula osea y el riñón en ratones: prevención con vitaminas C y E. Doctorando: Inmaculada Ramírez Alapont Directores: Federico V. Pallardó Calatayud; José García de la Asunción. 2009. Apto cum laude. Titulo: Fenómenos mitocondriales y nucelares relacionados con la resistencia a la apoptosis. Importancia del estrés oxidativo. Doctorando: Nancy J. Mora Directores: Federico V. Pallardó Calatayud; Jelena Markovic 2009. Apto cum laude. Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: CIBER de Enfermedades Raras (CIBERer). 98 Título: Regulación epigenética de la proliferación celular por el glutatión nuclear. Investigador Principal: Federico V. Pallardó Calatayud Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación Referencia: SAF2008-01338 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Universidad de Valencia Título: Estudio molecular de la función del glutatión nuclear en la regulación de la progresión del ciclo celular en células en cultivo. Investigador Principal: Francisco Dasí Fernández Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: CP06/00373 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Título: Identificación de los cambios en el perfil de glutationilación de las proteínas nucleares durante las distintas fases del ciclo celular. Investigador Principal: Francisco Dasí Fernández Entidad Financiadora: Conselleria de Educación Referencia: BEST/2009/185 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación de Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Realización de estudios genéticos de cáncer colorrectal hereditario. Investigador Principal: Salvador F. Aliño (Francisco Dasí Fernández como investigador colaborador) Entidad Financiadora: Consellería Sanidad Referencia: CI07-030 Duración: 2006 - 2009 Centros Participantes: Universitat de València Líneas priorizadas de Investigación Título: Utilidad clínica del perfil metabolómico de la orina en el diagnóstico de pacientes con cáncer de vejiga. Investigador Principal: Francisco Dasí Fernández Entidad Financiadora: Conselleria de Sanitat Referencia: GE-011/09 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación de Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Actividad Científica Título: Perfil oxidativo y proliferación celular en fibroblastos de pacientes con anemia de Fanconi sometidos a hipoxia. Investigador Principal: Federico V. Pallardó Calatayud Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: INTRA/08/733.1 CIBERER Duración: 2008-2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia 99 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Guillermo Sáez Miembros Investigador Principal: Guillermo Sáez Tormo (Departamento de Fisiología Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Antonio Iradi Casal (Universidad), Conca Cerdá Micó (Universidad), Rafael Torregrosa Sánchez (Universidad), Silvia Victoria Borrego Oliva (Universidad). Investigadores Predoctorales: Julia Sánchez Tormo (Universidad). Técnicos: Carme Tormos Muñoz (Universidad). Actividad Científica Líneas principales de investigación 1. La descripción de los mecanismos bioquímico-moleculares del estrés oxidativo (EO) que afectan, a nivel sistémico y tisular, a los pacientes con enfermedades y trastornos metabólicos de evolución cardiovascular. 2. La valoración de la intervención dietética mediterránea suplementada con aceite de oliva y frutos secos, sobre los factores de riesgo cardiovascular, marcadores de EO y oxidación del ADN en pacientes de alto riesgo cardiovascular en atención primaria. 3. El estudio de la expresión de genes relacionados con el EO y procesos relacionados (apoptosis, diferenciación, oxidación y reparación del ADN) en enfermedades tumorales. Líneas priorizadas de Investigación 4. El papel del EO en las enfermedades neoplásicas y su implicación en el proceso de malignización. 5. La identificación y validación de los productos de EO, cuantificados tanto en sangre como en orina, como posibles marcadores clínicos para el diagnóstico y evolución de la enfermedad. [Factor de Impacto Acumulado: 16.41] PUBLICACIONES Polymorphisms cyclooxygenase-2 -765G>C and interleukin-6 -174G>C are associated with serum inflammation markers in a high cardiovascular risk population and do not modify the response to a Mediterranean diet supplemented with virgin olive oil or nuts. Corella D, González JI, Bulló M, Carrasco P, Portolés O, Díez-Espino J, Covas MI, RuízGutierrez V, Gómez-Gracia E, Arós F, Fiol M, Herrera MC, Santos JM, Sáez G, Lamuela R, Lahoz C, Vinyoles E, Ros E, Estruch R. J Nutr. 2009 Jan;139(1):128-34. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,65 Effects of dietary fibre intake on risk factors for cardiovascular disease in subjects at high risk. Estruch R, Martínez-González MA, Corella D, Basora-Gallisá J, Ruiz-Gutiérrez V, Covas MI, Fiol M, Gómez-Gracia E, López-Sabater MC, Escoda R, Pena MA, Diez-Espino J, Lahoz C, 100 Lapetra J, Sáez G, Ros E; PREDIMED Study Investigators. J Epidemiol Community Health 2009 Jul;63(7):582-8. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,19 Alcohol consumption is associated with high concentrations of urinary hydroxytyrosol. Schröder H, de la Torre R, Estruch R, Corella D, Martínez-González MA, Salas-Salvadó J, Ros E, Arós F, Flores G, Civit E, Farré M, Fiol M, Vila J, Fernandez-Crehuet J, RuizGutiérrez V, Lapetra J, Sáez G, Covas MI; PREDIMED Study Investigators. Am J Clin Nutr. 2009 Nov;90(5):1329-35. Factor de Impacto (JCR 2008): 6,74 Impact of cardiovascular risk factors on oxidative stress and DNA damage in a high risk Mediterranean population. Fandos M, Corella D, Guillén M, Portolés O, MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA J, Chaves FF, Tormos MC, Ocete D, Sáez GT Free Radic Res. 2009 Dec;43(12):1179-86. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,83 Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Entidad Financiadora: Proyecto Intramural Hospital General Universitario de Valencia - Bancaja Referencia: Duración: 2009 Centros Participantes: Hospital General Universitario de Valencia Título: PCA-3 como marcador del carcinoma de prostata. Papel del estrés oxidativo. Investigador Principal: Guillermo Sáez Tormo Líneas priorizadas de Investigación Título: Red Temática de Investigación Cooperativa: PREDIMED. Alimentación Saludable en la Prevención Primaria de Enfermedades Crónicas. Investigador Principal: Guillermo Sáez Tormo Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: RD06/0045/0006 Duración: 2007-2010 Centros Participantes: Universidad de Valencia Actividad Científica Carrasco P, Iradi A, Martínez-González MA, Estruch R, Covas MI, Lamuela-Raventós RM, Michavilla MT, Cerdá C, Torregrosa R, Redón Título: Gen PCA-3 y Estrés Oxidativo en el Diagnóstico y Prevención del Carcinoma de Próstata. Hacia la identificación de nuevos Marcadores Tumorales. Investigador Principal: Guillermo Sáez Tormo Entidad Financiadora: Conselleria de Sanidad Referencia: 073/2009 Duración: 2009 Centros Participantes: Hospital General Universitario de Valencia 101 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Julio Sanjuán Miembros Investigador Principal: Julio Sanjuán Arias (Departamento de Medicina Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Carmen Leal Cercos (Hospital), José Carlos González Piqueras (Hospital), Eduardo Jesús Aguilar García-Iturrospe (Hospital), Esther Lorente Rovira (Hospital), Rafael Sales (Hospital), María Isabel Leal (Hospital), María José Escartí Fabra (Hospital), María Dolores Molto Ruiz (Universidad), Carmen Nájera Mortes (Universidad), Marien Gadea Domenech (Universidad), Gracián García Martí (Universidad). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Identificación de polimorfismos de riesgo en psicosis y trastornos afectivos. – Estudios epigenéticos (expresión funcional) de genes candidatos en psicosis en enfermedades mentales. – Generación de modelos de enfermedades neurodegenerativas (ataxia de Friedreich) en animales invertebrados (Drosophila). – Estudio de mutaciones en enfermedades monogénicas neurodegenerativas. – Identificación de factores de riesgo genético y ambientales en trastornos afectivos y psicóticos. Líneas priorizadas de Investigación – Identificación de patrones anormales en neuroimagen (morfometría, funcional, espectroscopia) en pacientes psicóticos. – Diseño y coordinación de bases de datos clínicas, genéticas y de neuroimagen para la realización de proyectos multicéntricos. – Profundización en la fenomenología de las psicosis. – Estudio de factores genéticos y ambientales en el desarrollo emocional de la infancia. – Estudio de la eficacia de técnicas de intervención psico-social en trastornos mentales graves. [Factor de Impacto Acumulado: 47.07] PUBLICACIONES Recent adaptive selection at MAOB and ancestral susceptibility to schizophrenia. Carrera N, Sanjuán J, Moltó MD, Carracedo A, Costas J. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2009 Apr 5;150B(3):369-74. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,93 Common variants conferring risk of schizophrenia. Stefansson H, Ophoff RA, Steinberg S, Andreassen OA, Cichon S, Rujescu D, Werge T, Pietiläinen OP, Mors O, Mortensen PB, Sigurdsson E, Gustafsson O, Nyegaard M, Tuulio-Henriksson A, Ingason A, Hansen T, 102 Suvisaari J, Lonnqvist J, Paunio T, Børglum AD, Hartmann A, Fink-Jensen A, Nordentoft M, Hougaard D, Norgaard-Pedersen B, Böttcher Y, Olesen J, Breuer R, Möller HJ, Giegling I, Rasmussen HB, Timm S, Mattheisen M, Bitter I, Réthelyi JM, Magnusdottir BB, Sigmundsson T, Olason P, Masson G, Gulcher JR, Haraldsson M, Fossdal R, Thorgeirsson TE, Thorsteinsdottir U, Ruggeri M, Tosato S, Franke B, Strengman E, Kiemeney LA; Genetic Risk and Outcome in Psychosis (GROUP), Melle I, Djurovic S, Abramova L, Kaleda V, Sanjuan J, de Frutos R, Bramon E, Vassos E, Fraser G, Ettinger U, Picchioni M, Walker N, Toulopoulou T, Need AC, Ge D, Yoon JL, Shianna KV, Freimer NB, MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA [Emotional response to threatening stimuli in psychosis and anxiety disorders]. Luengo A, Lorente E, Herrero N, Aguilar EJ, Escartí MJ, González JC, Leal C, Sanjuán J. Psicothema. 2009 Feb;21(1):51-6. A comparison of the effects for sustained versus shifted attention on dichotic listening performance. Gadea M, Espert R. Laterality. 2009 May;14(3):315-28. Thyroid function 48h after delivery as a marker for subsequent postpartum depression. Albacar G, Sans T, Martín-Santos R, GarcíaEsteve L, Guillamat R, Sanjuan J, Cañellas F, Carot JM, Gratacòs M, Bosch J, Gaviria A, Labad A, Zotes AG, Vilella E. Psychoneuroendocrinology. 2009 Nov 23. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,79 Identification of new putative susceptibility genes for several psychiatric disorders by association analysis of regulatory and nonsynonymous SNPs of 306 genes involved in neurotransmission and neurodevelopment. Gratacòs M, Costas J, de Cid R, Bayés M, González JR, Baca-García E, de Diego Y, Fernández-Aranda F, Fernández-Piqueras J, Guitart M, Martín-Santos R, Martorell L, Menchón JM, Roca M, Sáiz-Ruiz J, Sanjuán J, Torrens M, Urretavizcaya M, Valero J, Vilella E, Estivill X, Carracedo A; Psychiatric Genetics Network Group. 2009 Sep 5;150B(6):808-16. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,93 Líneas priorizadas de Investigación Corpus callosum function in verbal dichotic listening: inferences from a longitudinal follow-up of Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis patients. Gadea M, Marti-Bonmatí L, Arana E, Espert R, Salvador A, Casanova B. Brain Lang. 2009 Aug;110(2):101-5. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,93 Actividad Científica Cantor RM, Murray R, Kong A, Golimbet V, Carracedo A, Arango C, Costas J, Jönsson EG, Terenius L, Agartz I, Petursson H, Nöthen MM, Rietschel M, Matthews PM, Muglia P, Peltonen L, St Clair D, Goldstein DB, Stefansson K, Collier DA. Nature. 2009 Aug 6;460(7256):744-7. Factor de Impacto (JCR 2008): 31,43 Multicomponent MR Image Denoising. Manjón JV, Thacker NA, Lull JJ, Garcia-Martí G, Martí-Bonmatí L, Robles M. Int J Biomed Imaging. 2009:756897. Prediction of postpartum depression using multilayer perceptrons and pruning. Tortajada S, García-Gomez JM, Vicente J, Sanjuán J, de Frutos R, Martín-Santos R, García-Esteve L, Gornemann I, Gutiérrez-Zotes A, Canellas F, Carracedo A, Gratacos M, Guillamat R, Baca-García E, Robles M. Methods Inf Med. 2009;48(3):291-8. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,06 103 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Tesis TESIS Titulo: Caracterización molecular del gen MYO7A en pacientes con síndrome de Usher. Evaluación de microarray USH de genotipado. Doctorando: Teresa Jaijo Sanchis Directores: Carmen Nájera Mortes 2009. Apto cum laude. Líneas priorizadas de Investigación Titulo: Estudio en Drosophila melanogaster del efecto de la reducción y de la sobreexpresión de la proteína deficitaria en la ataxia de Friedreich. Doctorando: José Vicente Llorens Llorens. Directores: Maria Dolores Moltó Ruiz 2009. Apto cum laude. Titulo: Confabulaciones e intrusiones en la esquizofrenia: un estudio clínico y neuropsicológico. Doctorando: Esther Lorente Rovira Directores: Micaela Moro Ipola y José María Villagrán Moreno 2009. Apto cum laude. Titulo: Procesamiento emocional en psicosis: un estudio de neuroimagen funcional. Doctorando: Mª José Escartí Fabra Directores: Julio Sanjuán Arias y Eduardo Jesús Aguilar García-Iturrospe 2009. Apto cum laude. Titulo: Alteraciones talámicas morfométricas y espectroscópicas en esquizofrenia: implicaciones en las alucinaciones auditivas. Doctorando: Olga Brotons Girona Directores: Julio Sanjuán Arias y Eduardo Jesús Aguilar García-Iturrospe 2009. Apto cum laude. 104 Titulo: Gen FOXP2: esquizofrenia, alucinaciones auditivas y lenguaje. Doctorando: María Amparo Tolosa Montero Directores: Rosa de Frutos Illán y Julio Sanjuán Arias 2009. Apto cum laude. Titulo: Bases genéticas de la esquizofrenia: aspectos emocionales, cognitivos y neuroanatómicos. Doctorando: Olga Rivero Martín Directores: Carmen Nájera Mortes y Julio Sanjuán Arias 2009. Apto cum laude. Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Centros de Investigación Biomédica en Red. CIBER de Enfermedades Mentales (CIBERSAM). Investigador Principal: Julio Sanjuán Arias Entidad Financiadora: Instituto Salud Carlos III Referencia: CB07/09/0006 Duración: 2008-2011 Centros Participantes: Universidad de Valencia. Título: Estudio piloto sobre la aplicación de la terapia cognitivo-conductual en pacientes con psicosis con alucinaciones auditivas crónicas. Investigador Principal: María José Escartí Fabra Entidad Financiadora: Conselleria de Sanitat Referencia: MS I 02/2009 Duración: 2009-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Evaluación de un plan integrado de atención con pacientes con trastorno mental grave. MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Título: Coincidencia entre alteraciones estructurales y funcionales en pacientes con esquizofrenia estudiados con resonancia magnética. Investigador Principal: Eduardo Jesús García Aguilar -Iturrospe Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 08/1730 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Estudio de los factores genéticoambientales en la adquisición del lenguaje. Investigador Principal: Julia Colomer Revuelta (María Dolores Molto Ruíz como Investigadora colaboradora) Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 07/0254 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Universidad de Valencia Título: Modelo de Ataxia de Friedreich en Drosophila: Estudio de fenotipos mutantes, interacciones proteicas y ensayos de posibles moléculas terapéuticas. Investigador Principal: María Dolores Molto Ruiz Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 06/0677 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia Título: Interacción genotipo-fenotipo y ambiente. Aplicación a un modelo predictivo en primeros episodios psicóticos. Investigador Principal: Carmen Leal Cercós Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 08/0849 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación de Investigación Hospital Clínico Universitario Valencia Líneas priorizadas de Investigación Título: Análisis de los polimorfismos de riesgo en estudios de asociación de amplio rango (GWAS) en psicosis. Investigador Principal: José Carlos González Piqueras Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 08/1536 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Actividad Científica Investigador Principal: Olga Brotons Girona Entidad Financiadora: Conselleria de Sanitat Referencia: T5861000 014711 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Ensayo doble ciego controlado con placebo de la eficacia de la Reboxetina y Citalopram como tratamiento coadyuvante de los antipsicóticos de segunda generación en el tratamiento de los síntomas negativos de la esquizofrenia. Investigador Principal: José Carlos González Piqueras Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: EC07/90389 Duración: 2008-2010 Centros Participantes: Fundación de Investigación Hospital Clínico Universitario Valencia Título: Estrategias terapéuticas en trastorno depresivo mayor resistente a tratamiento 105 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Líneas priorizadas de Investigación Actividad Científica con inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina. Ensayo clínico pragmático, paralelo, aleatorio con evaluación enmascarada. Investigador Principal: Eduardo Jesús Aguilar García-Iturrospe Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: EC07/90569 Duración: 2008-2010 Centros Participantes: Fundación de Investigación Hospital Clínico Universitario Valencia Título: Identificación de genes candidato para la predicción de ganancia de peso en pacientes tratados con ati-psicóticos de segunda generación. Investigador Principal: Julio Sanjuán Arias Entidad Financiadora: Instituto Salud Carlos III. CIBER Salud Mental. Referencia: Proyecto Intramural CIBERSAM Duración: 2009-2010 Centros Participantes: Universidad de Valencia. Título: Alucinaciones en pacientes psicóticos: un estudio translacional. Investigador Principal: Julio Sanjuán Arias Entidad Financiadora: Instituto Salud Carlos III. CIBER Salud Mental. Referencia: Proyecto Intramural CIBERSAM Duración: 2009-2010 Centros Participantes: Universidad de Valencia. 106 Título: Beca para entrenamiento para formación de personal investigador en genetica de la psicosis. Investigador Principal: Julio Sanjuán Arias Entidad Financiadora: Janssen-Cilag Referencia: Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia. Título: Rastreo de compuestos farmacológicos utilizando Drosophila melanogaster como modelo para la ataxia de Friedreich. Investigador Principal: María Dolores Molto Ruiz Entidad Financiadora: Apopharm INC (Canadá) Referencia: Duración: 2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia. Título: Predicción de respuesta a la terapia cognitivo-conductual en pacientes esquizofrénicos con alucinaciones auditivas persistentes, utilizando RMf. Investigador Principal: Beatriz Gómez Ansón (María José Escartí Fabra como investigadora colaboradora) Entidad Financiadora: Fundación La Marató de TV3 Referencia: Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Hospital de Sagunt. Hospital Clínico Universitario de Valencia. Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Emilio Servera Miembros Investigador Principal: Emilio Servera Pieras (Servicio de Neumología Hospital Clínico de Valencia / Departamento de Fisioterapia Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Jesús Sancho Chinesta (Hospital), María Pilar Barreto Martín (Universidad), José Blanquer Olivas (Hospital), Julio Marín Pardo (Universidad), Pilar Bañuls Polo (Hospital), Manuela Marín González (Hospital), María Luisa Briones Urtiega (Hospital), María Jesús Zafra Pirés (Hospital), María Belén Safont Muñoz (Hospital), María Cruz González Villaescusa (Hospital), José Vicente Ferreres Franco (Hospital), Magnolia Nieto Marco (Hospital). Actividad Científica Investigadores Predoctorales: José Luís Díaz Cordobés (Universidad). Técnicos: Saray de la Asunción Campos (Fundación de Investigación), Juan Antonio Díaz López (Hospital). Líneas principales de investigación Líneas establecidas – Procedimientos de estadificación de las alteraciones respiratorias consecuentes al daño orgánico de los enfermos neuromusculares, con especial atención a los datos clínicos y funcionales que permitan anticipar la toma de decisiones compartidas y ajustar la intensidad de las medidas terapéuticas (efectividad y eficiencia). Líneas priorizadas de Investigación – Ayudas a los músculos respiratorios de los enfermos neuromusculares, tanto en situaciones de estabilidad clínica (en domicilio) como en situaciones de daño pulmonar agudo (en la Unidad de Cuidados Respiratorios del Servicio de Neumología del Hospital Clínico): • Para mejorar y mantener la ventilación alveolar: ventilación mecánica. - Mediante procedimientos que no acceden a la tráquea (“no invasivos”). Tipos de ventilador, modos de ventilación e interfases. - Mediante procedimientos que acceden a la tráquea (“invasivos”). Tipos de ventilador, modos de ventilación e interfases. • Para extraer las secreciones respiratorias: ayudas manuales y mecánicas para la tos. - Mediante cambios de presión/flujo en la vía aérea. - Mediante vibración mecánica aplicada a la pared torácica. – Búsqueda del bienestar social en los enfermos con parálisis y soporte ventilatorio en domicilio y de sus cuidadores. Prevención y manejo del malestar emocional consecuente al daño orgánico: • Prevención y manejo de la ansiedad y depresión en enfermos y cuidadores. • Prevención y manejo del miedo en los enfermos. • Prevención y manejo de la falta de cuidados en los enfermos. – Estudio de la inflamación en la vía aérea de los enfermos neuromusculares (sin y con traqueotomía) y de sus implicaciones pronósticas y terapéuticas. Líneas en proceso de desarrollo: – Infecciones respiratorias en las enfermedades neuromusculares: prevención y manejo en el domicilio y en el hospital, con y sin traqueotomía. – Efectividad y seguridad a corto y largo plazo de la traqueotomía percutánea en los enfermos neuromusculares. 107 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA [Factor de Impacto Acumulado: 16.42] Actividad Científica PUBLICACIONES Líneas priorizadas de Investigación Matrix metalloproteinase-9, -10, and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 blood levels as biomarkers of severity and mortality in sepsis. Lorente L, Martín MM, Labarta L, Díaz C, SoléViolán J, Blanquer J, Orbe J, Rodríguez JA, Jiménez A, Borreguero-León JM, Belmonte F, Medina JC, Llimiñana MC, Ferrer-Agüero JM, Ferreres J, Mora ML, Lubillo S, Sánchez M, Barrios Y, Sierra A, Páramo JA. Crit Care. 2009;13(5):R158. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,55 [Lung cancer mortality in Spain]. Franco J, Marín J. Arch Bronconeumol. 2009 Feb;45(2):104. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,62 Is it possible to predict which patients with mild pneumonias will develop hypoxemia? Sanz F, Restrepo MI, Fernández E, Briones ML, Blanquer R, Mortensen EM, Chiner E, Blanquer J; NAC-CV Study Group. Respir Med. 2009 Dec;103(12):1871-7. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,34 [Recommendations for end-of-life care in patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Escarrabill J, Soler Cataluña JJ, Hernández C, Servera E. Arch Bronconeumol. 2009 Jun;45(6):297-303. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,62 Psychological stress of parents of preterm infants enrolled in an early discharge programme from the neonatal intensive care unit: a prospective randomised trial. Sáenz P, Cerdá M, Díaz JL, Yi P, Gorba M, Boronat N, Barreto P, Vento M. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009 [Consideration on the flu that we do not want to call “swine”: an European point of view]. Torres A; Comité Científico de la SEPAR para la Gripe H1N1. Arch Bronconeumol. 2009 Jul;45(7):315-6. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,17 Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Influencia del tipo de cánula traqueal sobre la inflamación de la vía aérea en pacientes con ventilación mecánica domiciliaria a través de traqueostomía. Investigador Principal: Belén Safont Muñoz Entidad Financiadora: Sociedad Valenciana de Neumología Referencia: - 108 Mar;94(2):F98-F104. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,32 Título: Programa de apoyo especializado a enfermos con ventilación mecánica en domicilio y a sus cuidadores informales. Investigador Principal: Emilio Servera Pieras Entidad Financiadora: Conselleria de Bienestar Social Referencia: - MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Título: Factores facilitadores y perturbadores en la resolución del duelo en los familiares en el ámbito de los cuidados paliativos. Investigador Principal: Pilar Barreto Martín Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia y Tecnología Referencia: SEJ2006-13383 Duración: 2009 Centros Participantes: Universitat de València Título: Neumonías del sistema de salud (HCAP): Etiología microbiana, factores de riesgo y pronóstico. Investigador Principal: María Luisa Briones Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 08/01108 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Universitat de València Título: Validación de la oxigenoterapia para deambulación: Concentrador portátil vs oxígeno líquido. Investigador Principal: Mª Cruz González Villaescusa Entidad Financiadora: VITALAIRE Referencia: Duración: 2008-2011 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Utilidad de la compresión del tórax con alta frecuencia en el manejo de las secreciones respiratorias en los pacientes neuromusculares portadores de ventilación mecánica por traqueostomía. Investigador Principal: Mª Pilar Bañuls Polo Entidad Financiadora: AIR LIQUID Referencia: Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Líneas priorizadas de Investigación Título: Estudio longitudinal: predictores del bienestar emocional y calidad de vida en cuidadores y pacientes con esclerosis lateral amiotrófica. Investigador Principal: Emilio Servera Pieras Entidad Financiadora: Conselleria de Bienestar Social Referencia: Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Actividad Científica Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Utilidad de la compresión del tórax con alta frecuencia en el manejo de las secreciones respiratorias en los pacientes neuromusculares portadores de ventilación mecánica por traqueostomía. Investigador Principal: Mª Pilar Bañuls Polo Entidad Financiadora: AIR LIQUID Referencia: Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Mejora del cumplimiento del tratamiento en pacientes con síndrome de apneahipopnea del sueño. Investigador Principal: Miren Azcune Echeverría Entidad Financiadora: GASMEDI Referencia: Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia 109 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Líneas priorizadas de Investigación Actividad Científica Título: Bienestar emocional y calidad de vida en cuidadores y pacientes con enfermedad neuromuscular del área metropolitana de València: estudio longitudinal. Investigador Principal: Emilio Servera Pieras Entidad Financiadora: Conselleria de Benestar Social Referencia: Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Riesgo de cáncer de pulmón y genes productores de radicales libres. Investigador Principal: Felipe Javier Chaves (José Vicente Ferreres Franco como investigador colaborador) Entidad Financiadora: Fundación de la 110 Investigación Médica de la Mutua Madrileña. Referencia: Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Título: Búsqueda del bienestar social de los enfermos con parálisis y ventilación mecánica en domicilio y de sus cuidadores. Proyecto de apoyo especializado. Investigador Principal: Emilio Servera Pieras Entidad Financiadora: Consellería de Bienestar Social Referencia: Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Juan R. Viña Miembros Investigador Principal: Juan R. Viña (Departamento de Bioquímica y Biología Molecular Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Luis Torres Asensi (Universidad), Elena Ruiz García-Trevijano (Universidad), Rosa Zaragozá Colom (Universidad), Juan Sandoval del Amor (Universidad), Ana Bosch Campos (Fundación de Investigación), Eva Serna García (Universidad). Técnicos: Concha García de Mier (Universidad). Actividad Científica Líneas principales de investigación 1. Estudio de la involución del tejido mamario tras la lactancia. Papel del glutatión (GSH) y del óxido nítrico (NO). 2. Activación de la vía de los retinoides y de la catepsina D en la remodelación de la glándula mamaria tras el destete. Implicaciones médicas en el cáncer de mama. 3. Estudio de Id2 como factor de sensibilización al estímulo proliferativo. Posible modulación de su actividad por el GSH y el NO. 4. Los sistemas de transporte de aminoácidos en la barrera hematoencefálica: Localización polarizada y papel de la oxoprolina como molécula reguladora. Líneas priorizadas de Investigación [Factor de Impacto Acumulado: 17.74] PUBLICACIONES Nitration of cathepsin D enhances its proteolytic activity during mammary gland remodelling after lactation. Zaragozozá R, Torres L, García C, Eroles P, Corrales F, Bosch A, Lluch A, García-Trevijano ER, Viña JR. Biochem J. 2009 Apr 15;419(2):279-88. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,37 In vivo GSH depletion induces c-myc expression by modulation of chromatin protein complexes. Torres L, Sandoval J, Penella E, Zaragozá R, García C, Rodríguez JL, Viña JR, GarcíaTrevijano ER. Free Radic Biol Med. 2009 Jun 1;46(11): 1534-42. Factor de Impacto (JCR 2008): 5,40 Cross-talk between oxidative stress and proinflammatory cytokines in acute pancreatitis: a key role for protein phosphatases. Escobar J, Pereda J, Arduini A, Sandoval J, Sabater L, Aparisi L, López-Rodas G, Sastre J. Curr Pharm Des. 2009;15(26):3027-42. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,40 Increased plasma xanthine oxidase activity is related to nuclear factor kappa beta activation and inflammatory markers in familial combined hyperlipidemia. Martinez-Hervas S, Real JT, Ivorra C, Priego A, Chaves FJ, Pallardo FV, Viña JR, Redon J, Carmena R, Ascaso JF. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009 Sep 16. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,57 111 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS Proyectos dePARA investigación concedidos: LA INVESTIGACIÓN Líneas priorizadas de Investigación Título: Desarrollo de chips de proteínas para cáncer colorectal basado en factores de transcripción regulados por ID1 e ID2. Desarrollo y aplicaciones. Investigador Principal: Juan R. Viña Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia y Tecnología Referencia: CIT-010000-2007-51 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia Título: La glándula mamaria lactante como modelo para el estudio del ciclo proliferación /apoptosis. Papel del oxido nítrico y del NFKB en la remodelación tisular. 112 Investigador Principal: Juan R. Viña Entidad Financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia Referencia: BFU2007-62036 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia Título: Importancia del óxido nítrico como vía de señalización en la involución de la glándula mamaria y en el cáncer de mama. Investigador Principal: Rosa Zaragozá Colom Entidad Financiadora: Conselleria de Sanidad Referencia: AP 071/09 Duración: 2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia Grupo de Investigación dirigido por el Dr. José Viña Miembros Investigador Principal: José Viña Ribes (Departamento de Fisiología Universitat de València). Investigadores: Consuelo Borrás Blasco (Universidad), María Carmen Gómez Cabrera (Universidad), Ana Lloret Alcaíz (Universidad), Juan Gambini Buchón (Universidad), Gloria Olaso González (Universidad), Esther Giraldo Rebolosa (Universidad), Consuelo Escriva López (Universidad). Investigadores Predoctorales: Raúl López Grueso (Universidad), Vladimir Essaú Martínez Bello (Universidad), Fabián Sanchís Gomar (Universidad). Actividad Científica Estudiantes Máster: Rebeca García Vallés (Universidad), Beatriz Ferrando Forés (Universidad), Helios Pareja Galiano (Universidad), Khira Mohamed (Universidad), José Viña Almunia (Universidad), Marya Ahmed El Alami (Universidad), Ernesto García López (Universidad), Enrique Rodríguez (Universidad). Técnicos: Rubén Edo (Universidad). Líneas principales de investigación – Estudio de envejecimiento. – Estudio de ejercicio físico. – Estudio de enfermedades asociadas al envejecimiento, especialmente la enfermedad de Alzheimer. [Factor de Impacto Acumulado: 30.43] PUBLICACIONES Role of nuclear glutathione as a key regulator of cell proliferation. Pallardó FV, Markovic J, García JL, Viña J. Mol Aspects Med. 2009 Feb-Apr;30(1-2):7785. Factor de Impacto (JCR 2008): 7,32 Vitamin E paradox in Alzheimer’s disease: it does not prevent loss of cognition and may even be detrimental. Lloret A, Badía MC, Mora NJ, Pallardó FV, Alonso MD, Viña J. J Alzheimers Dis. 2009 May;17(1):143-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 5,10 Effect of intermittent hypoxia on hematological parameters after recombinant human erythropoietin administration. Sanchis-Gomar F, Martinez-Bello VE, Domenech E, Nascimento AL, Pallardo FV, GomezCabrera MC, Vina J. Líneas priorizadas de Investigación Anti-aging activity of the Ink4/Arf locus. Matheu A, Maraver A, Collado M, Garcia-Cao I, Cañamero M, Borras C, Flores JM, Klatt P, Viña J, Serrano M. Aging Cell. 2009 Apr;8(2):152-61. Factor de Impacto (JCR 2008): 7,79 Eur J Appl Physiol. 2009 Nov;107(4):429-36. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,93 Direct antioxidant and protective effect of estradiol on isolated mitochondria. Borrás C, Gambini J, López-Grueso R, Pallardó FV, Viña J. Biochim Biophys Acta. 2009 Sep 12. The depletion of nuclear glutathione impairs cell proliferation in 3t3 fibroblasts. Markovic J, Mora NJ, Broseta AM, Gimeno A, de-la-Concepción N, Viña J, Pallardó FV PLoS One. 2009 Jul 29;4(7):e6413. Mitochondrial biogenesis in exercise and in ageing. Viña J, Gomez-Cabrera MC, Borras C, Froio T, Sanchis-Gomar F, Martinez-Bello VE, Pallardo FV. Adv Drug Deliv Rev. 2009 Nov 30;61(14): 1369-74. Factor de Impacto (JCR 2008): 8,29 Role of free radicals and antioxidant signaling in skeletal muscle health and pathology. Ji LL, Gomez-Cabrera MC, Vina J. Infect Disord Drug Targets. 2009 Aug;9(4): 428-44. 113 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Tesis TESIS Titulo: The Importance of the glutathione in the Cell Proliferation. Doctorando: Jelena Markovich Directores: Federico V. Pallardó Calatayud, José Viña Ribes. 2009. Apto cum laude. Líneas priorizadas de Investigación Proyectos de DE Investigación y otras ayudas para PROYECTOS INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS la investigación PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Red temática de investigación cooperativa en envejecimiento y fragilidad (RETICS). Investigador Principal: José Viña Ribes Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: 2006-RED13-027 Duración: 2008-2011 Centros Participantes: Universidad de Valencia Título: Modificaciones de la actividad de 114 genes asociados al envejecimiento por manipulaciones nutricionales y fisiológicas: efecto sobre la longevidad en modelos animales. Investigador Principal: José Viña Ribes Entidad Financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia Referencia: BFU2007-65803 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia Título: Utilización de células madre de origen dental para enriquecimiento del biomaterial fosfato tricálcico como matriz para regeneración ósea en cirugía previa a la colocación de implantes dentales (TRACE). Investigador Principal: José Viña Ribes Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación Referencia: TRA2009_0109 Duración: 2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica 4.1.4. Línea de Investigación en Medicina Reproductiva MISIÓN Y VISIÓN La misión de la línea de investigación en medicina reproductiva es avanzar en el conocimiento de la reproducción humana, para su aplicación traslacional mejorando la eficiencia de los tratamientos de reproducción asistida y disminuyendo sus efectos adversos. Además de promover el desarrollo profesional de nuestro personal y espíritu de equipo como pilares del área. Líneas priorizadas de Investigación La visión del área se centra en identificar moléculas relacionadas con las patologías asociadas a la infertilidad y a la senescencia reproductiva, con el fin de poder desarrollar productos y servicios que permitan mejorar o paliar estas alteraciones reproductivas, sin afectar la salud de las personas. Ser un grupo líder en Medicina Reproductiva y una referencia internacional en resultados clínicos, investigación y docencia. A 31 de diciembre de 2009, el área esta dividida en cuatro grupos de investigación, que se describen a continuación: 115 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Antonio Cano Miembros Investigador Principal: Antonio Cano Sánchez (Departamento de Pediatría, Obstetricia y Ginecología Universitat de Valéncia). Investigadores Colaboradores: Juan José Tarín Folgado (Universidad), Paz Laporta Martín (Hospital), Nuria Abril Utrillas (Hospital), Cristina Ruiz Aguilar (Hospital), Elvila Calap Granell (Universidad). Técnicos: Rosa Aliaga Corachán (Universidad). Actividad Científica Líneas principales de investigación – Influencia de la senescencia reproductora masculina y femenina en potencial funcional y expectativa de vida de la descendencia. – Estrés oxidativo como mecanismo molecular en la fisiología de la mitocondria del ovocito. – Agonistas del receptor estrogénico y función endotelial vascular. – Agonistas del receptor estrogénico en la regulación funcional de osteoblastos y osteoclastos. Líneas priorizadas de Investigación – Medicina predictiva en mujeres con fallo ovárico. [Factor de Impacto Acumulado: 14.83] PUBLICACIONES No effect of Cimicifuga racemosa extract on serum interleukin-6 levels and prostacyclin production by human endothelial cells. Pineda B, García-Pérez MA, Vázquez F, Juliá MD, Tarín JJ, Hermenegildo C, Cano A. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2009 May;144(1):93-4. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,57 Estradiol stimulates vasodilatory and metabolic pathways in cultured human endothelial cells. Sobrino A, Mata M, Laguna-Fernandez A, Novella S, Oviedo PJ, García-Pérez MA, Tarín JJ, Cano A, Hermenegildo C. PLoS One. 2009 ;4(12):e8242. Long-term effects of delayed fatherhood in mice on postnatal development and behavioral traits of offspring. García-Palomares S, Pertusa JF, Miñarro J, García-Pérez MA, Hermenegildo C, Rausell F, Cano A, Tarín JJ. Biol Reprod.2009 Feb;80(2):337-42. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,47 116 Delayed fatherhood in mice decreases reproductive fitness and longevity of offspring. García-Palomares S, Navarro S, Pertusa JF, Hermenegildo C, García-Pérez MA, Rausell F, Cano A, Tarín JJ Biol Reprod. 2009 Feb;80(2):343-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,47 The new frontier of bone formation: a breakthrough in postmenopausal osteoporosis? Ruiz C, Abril N, Tarín JJ, García-Pérez MA, Cano A. Climacteric. 2009 Aug;12(4):286-300. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,15 Isopropanolic Cimicifuga racemosa is favorable on bone markers but neutral on an osteoblastic cell line. García-Pérez MA, Pineda B, Hermenegildo C, Tarín JJ, Cano A. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):1347-50. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Proyectos de Investigación y otras ayudas para MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Y OTRAS AYUDAS PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Papel del grosor íntima-media en carótida y del TAC de coronarias en la detección temprana de aterosclerosis en la mujer y posible modulación por polimorfismos relacionados con la acción estrogénica. Investigador Principal: Antonio Cano Sánchez Entidad Financiadora: Fundación Grupo ERESA Referencia: 2008/002 Duración: 2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia Líneas priorizadas de Investigación Título: Efecto de un envejecimiento post-ovulatorio de ovocitos de ratón sobre los perfiles de expresión génica de ovocitos, embriones de 2 células e individuos descendientes. Investigador Principal: Juan José Tarín Folgado Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 06/0405 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia Actividad Científica la Pinvestigación ROYECTOS DE INVESTIGACIÓN 117 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Antonio Pellicer Miembros Investigador Principal: Antonio Pellicer Martínez (Presidente Instituto Universitario IVI/ Departamento de Pediatría, Obstetricia y Ginecología Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Agustín Ballesteros Boluda (IUIVI), Aranzazu Galán Rivas (IUIVI), Carmela Albert Rodríguez (IUIVI), Gloria Calderón Oya (IUIVI), Juan Antonio García Velasco (IUIVI), Mónica Romeu Villarroya (IUIVI), Raúl Gómez Gallego (IUIVI). Investigadores Predoctorales: Hortensia Ferrero Chafer (IUIVI), Davinia López Jerez (IUIVI). Actividad Científica Principales líneas de investigación – Hiperestimulación ovárica: Durante los ciclos de reproducción asistida y con el fin de obtener un mayor número de ovocitos se administran gonadotrofinas. De forma mayoritaria las pacientes no ofrecen respuesta adversa, sin embargo, cerca del 5% desarrollan el síndrome de hiperestimulación ovárico (SHO), caracterizado por aumento de permeabilidad vascular que provoca salida y acumulación de fluidos sanguíneos en cavidad peritoneal y pulmonar. Durante los últimos tres años hemos desarrollado un modelo animal de SHO en el cual hemos podido asignar el aumento de la permeabilidad al aumento del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que se sobreproduce casi exclusivamente a nivel ovárico. Hemos testado la inhibición de la proteína VEGF como posible tratamiento del síndrome con exitosos resultados por lo cual hemos sido galardonados internacionalmente. Líneas priorizadas de Investigación – Endometriosis: La endometriosis es un desorden ginecológico estrógeno-dependiente de origen idiopático asociado a discapacidad funcional e infertilidad en mujeres en edad reproductiva y que se caracteriza por la presencia de endometrio funcional fuera de la cavidad uterina. La hipótesis de trabajo parte de nuestro interés por la endometriosis demostrada en proyectos anteriores y por los resultados experimentales obtenidos en otro terreno de la investigación básica ginecológica tan distinto como es la patogénesis de la hiperestimulación ovárica. [Factor de Impacto Acumulado: 83.66] PUBLICACIONES Cigarette smoking affects specific sperm oxidative defense but does not cause oxidative DNA damage in infertile men. Viloria T, Meseguer M, Martínez-Conejero JA, O’Connor JE, Remohí J, Pellicer A, Garrido N. Fertil Steril. 2009 Apr 24. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Consensus guidance for banking and supply of human embryonic stem cell lines for research purposes. International Stem Cell Banking Initiative. Stem Cell Rev. 2009 Dec;5(4):301-14. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,20 Building a framework for embryonic microenvironments and cancer stem cells. Ruiz-Vela A, Aguilar-Gallardo C, Simón C. 118 Stem Cell Ver. 2009 Dec;5(4):319-27. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,20 Ovarian stimulation for ovulation induction and in vitro fertilization in patients with systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Bellver J, Pellicer A. Fertil Steril. 2009 Dec;92(6):1803-10. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Antral follicle count (AFC) can be used in the prediction of ovarian response but cannot predict the oocyte/embryo quality or the in vitro fertilization outcome in an egg donation program. Barreto Melo MA, Garrido N, Alvarez C, Bellver J, Meseguer M, Pellicer A, Remohí J. MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Symposium: Update on prediction and management of OHSS. Prevention of OHSS— dopamine agonists. Busso CE, Garcia-Velasco J, Gomez R, Alvarez C, Simón C, Pellicer A. Reprod Biomed Online. 2009 Jul;19(1):43-51. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,95 GnRH agonist administration at the time of implantation does not improve pregnancy outcome in intrauterine insemination cycles: a randomized controlled trial. Bellver J, Labarta E, Bosch E, Melo MA, Vidal C, Remohí J, Pellicer A. Fertil Steril. 2009 Jun 4. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 New approaches to female fertility preservation. Domingo J, Ayllón Y, Domingo S, Cobo A, Crespo J, Pellicer A. Clin Transl Oncol. 2009 Mar;11(3):154-9. KiSS-1 in the mammalian ovary: distribution of kisspeptin in human and marmoset and alterations in KiSS-1 mRNA levels in a rat model of ovulatory dysfunction. Gaytán F, Gaytán M, Castellano JM, Romero M, Roa J, Aparicio B, Garrido N, SánchezCriado JE, Millar RP, Pellicer A, Fraser HM, Tena-Sempere M. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Mar; 296(3):E520-31. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,86 [Magnetic resonance for evaluating the response to treatment for ovarian hyperstimulation syndrome: comparison of pharmokinetic models]. Sanz Requena R, Martí Bonmatí L, Alvarez C, García G, Pellicer A, Alberich Bayarri A, Moratal D. Radiologia. 2009 Mar-Apr;51(2):176-82. Líneas priorizadas de Investigación Adjuncts for ovarian stimulation: when do we adopt “orphan indications” for approved drugs? Meldrum DR, Chang RJ, de Ziegler D, Schoolcraft WB, Scott RT Jr, Pellicer A. Fertil Steril. 2009 Jul;92(1):13-8. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Actividad Científica Fertil Steril. 2009 Jan;91(1):148-56. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Prognostic factors for preimplantation genetic screening in repeated pregnancy loss. Rubio C, Buendía P, Rodrigo L, Mercader A, Mateu E, Peinado V, Delgado A, Milán M, Mir P, Simón C, Remohí J, Pellicer A. Reprod Biomed Online. 2009 May;18(5): 687-93. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,95 Dopamine agonist administration causes a reduction in endometrial implants through modulation of angiogenesis in experimentally induced endometriosis. Novella-Maestre E, Carda C, Noguera I, RuizSaurí A, García-Velasco JA, Simón C, Pellicer A. Hum Reprod. 2009 May;24(5):1025-35. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,77 GnRH analogue for the prevention of ovarian hyperstimulation syndrome: a pilot study. Giles J, Requena A, García-Velasco JA, Pacheco A, Pellicer J, Pellicer A. Fertil Steril. 2009 May;24(5):1025-35. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Malignant cells are not found in ovarian cortex from breast cancer patients undergoing ovarian cortex cryopreservation. 119 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Sánchez-Serrano M, Novella-Maestre E, Roselló-Sastre E, Camarasa N, Teruel J, Pellicer A. Hum Reprod. 2009 Sep;24(9):2238-43. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,77 Líneas priorizadas de Investigación A prospective, randomized, controlled trial comparing three different gonadotropin regimens in oocyte donors: ovarian response, in vitro fertilization outcome, and analysis of cost minimization. Melo M, Bellver J, Garrido N, Meseguer M, Pellicer A, Remohí J. Fertil Steril. 2009 Nov 18. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Differentiation of germ cells and gametes from stem cells. Marques-Mari AI, Lacham-Kaplan O, Medrano JV, Pellicer A, Simón C. Hum Reprod Update. 2009 MayJun;15(3):379-90. Factor de Impacto (JCR 2008): 7,59 GnRH agonist versus recombinant HCG in an oocyte donation programme: a randomized, prospective, controlled, assessor-blind study. Melo M, Busso CE, Bellver J, Alama P, Garrido N, Meseguer M, Pellicer A, Remohí J. Reprod Biomed Online. 2009 Oct;19(4):48692. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,95 The transcriptome of spermatozoa used in homologous intrauterine insemination varies considerably between samples that achieve pregnancy and those that do not. García-Herrero S, Meseguer M, MartínezConejero JA, Remohí J, Pellicer A, Garrido N. Fertil Steril. 2009 Sep 29. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Reprogrammed induced pluripotent stem cells: how suitable could they be in reproductive medicine? Ensenat-Waser R, Pellicer A, Simon C. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4):971-4. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Proteomic analysis of the human receptive versus non-receptive endometrium using differential in-gel electrophoresis and MALDIMS unveils stathmin 1 and annexin A2 as differentially regulated. Domínguez F, Garrido-Gómez T, López JA, Camafeita E, Quiñonero A, Pellicer A, Simón C. Hum Reprod. 2009 Oct;24(10):2607-17. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,77 The human embryo proteome. Dominguez F, Pellicer A, Simón C. Reprod Sci. 2009 Feb;16(2):188-90. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,95 120 Impact of different patterns of sperm chromosomal abnormalities on the chromosomal constitution of preimplantation embryos. Rodrigo L, Peinado V, Mateu E, Remohí J, Pellicer A, Simón C, Gil-Salom M, Rubio C. Fertil Steril. 2009 Jul 14. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Inventores: Carlos Simón, José Antonio Horcajadas, Patricia Díaz, Antonio Pellicer. Título: Perfil de expresión génica como marcador de la receptividad endometrial. N. de solicitud: PCT/ES 2009/000386 País de prioridad: USA, EUROPA Fecha de prioridad: 22/07/09 Centros Tituales: Equipo IVI Investigación SL PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS Centros Participantes: Fundación para la Investigación en el Hospital Dr. Peset Título: Descubrimiento y validación de metabolitos en orina, suero y tejido endometriosico que diferencien pacientes con y sin endometriosis. Investigador Principal: Antonio Pellicer Martínez Entidad Financiadora: Conselleria Sanitat Referencia: AP-002/09 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación para la Investigación en el Hospital La Fe Líneas priorizadas de Investigación Inventores: Francisco Sánchez Madrid, María Yañez Mo, Carlos Simón Valles, Francisco Domínguez Hernández. Título: Uso de CD98 como marcador de receptividad endometrial. N. de solicitud: P200902193 País de prioridad: Europa y USA Fecha de prioridad: 2009 Centros Tituales: Fundación IVI para el estudio de la Reproducción Humana, Universidad Autónoma de Madrid, Fundación Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III Actividad Científica PATENTES Título: Mifepristona en la prevención del síndrome de hiperestimulación ovárica en tratamientos de reproducción asistida. Investigador Principal: Antonio Pellicer Martínez Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: EC 08/00024 Duración: 2009-2010 Centros Participantes: Fundación para la Investigación en el Hospital La Fe PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Estudio de la enfermedad metastásica en el tejido ovárico criopreservado de mujeres con cáncer de mama. Investigador Principal: Antonio Pellicer Martínez Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 08/90483 Duración: 2009-2011 Título: Interacción local del sistema dopaminérgico con el vascular endothelial growth factor y su receptor 2 (VEGF/VEGFR2) en la regulación de la angiogénesis del cuerpo lúteo en condiciones fisiológicas. Investigador Principal: Antonio Pellicer Martínez Entidad Financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia 121 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Referencia: SAF2008-03546 Duración: 2009-2010 Centros Participantes: Fundación IVI Líneas priorizadas de Investigación Título: Acción antiangiogénica de los agonistas dopaminérgicos en lesiones endometriósicas. Investigador Principal: Juan Antonio García Velasco 122 Entidad Financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia Referencia: SAF2006-12334 Duración: 2007-2009 Centros Participantes: Fundación IVI Grupo de Investigación dirigido por el Dr. José Remohí Miembros Investigador Principal: José Remohí Jiménez (Presidente Instituto Universitario IVI / Departamento de Pediatría, Obstetricia y Ginecología Universitat de Valéncia). Investigadores Colaboradores: Amparo Ruiz Jorro (IUIVI), Ana Lila Garda Salas (IUIVI), Carmen Rubio Lluesa (IUIVI), Jaime Ferro Camargo (IUIVI), José Antonio Martínez Conejero (IUIVI), Marcos Meseguer Escrivá (IUIVI), Nicolás Garrido Puchalt (IUIVI), Antonio Requena Miranda (IUIVI). Investigadores Predoctorales: Sandra García Herrero (IUIVI). Actividad Científica Principales líneas de investigación – Evaluar si diferentes grados/protocolos de estimulación ovárica afectan al resultado clínico del ciclo de FIV: Los niveles altos de estradiol y dosis elevadas de gonadotropinas pueden afectar a la calidad tanto del ovocito como del endometrio. Por estos motivos resulta de gran interés evaluar el impacto de diferentes protocolos de estimulación en la calidad ovocitaria y del endometrio. El presente proyecto se centra en la calidad ovocitaria y para ello se ha tomado como modelo el programa de donación de óvulos, para poder estudiar de forma aislada el efecto de diferentes protocolos de estimulación sobre los resultados clínicos en las receptoras. Este proyecto incluye también un grupo de donantes donde se obtuvieron ovocitos en ciclos no estimulados. Líneas priorizadas de Investigación – Evaluar si los ciclos de FIV con alta respuesta producen un mayor porcentaje de embriones cromosómicamente anormales: La alta respuesta determina la recuperación de un número elevado de ovocitos que provienen de folículos en diferentes grados de desarrollo. Aunque de folículos de pequeños diámetros se pueden obtener ovocitos con madurez nuclear, la hipótesis de que el incremento de la frecuencia de aneuploidias en pacientes con alta respuesta se deba a la inmadurez citoplasmática permite suponer que dichos ovocitos maduros serían más propensos a dar origen a embriones cromosómicamente anormales. Por este motivo este proyecto estudia la incidencia de aneuplodías en donantes con alta respuesta en las que en ciclos previos se han obtenido más de 20 ovocitos (sin desarrollar síndrome de hiperestimulación). – Estudiar si las gonadotropinas mejoran la calidad genética de los embriones y con ello, los resultados clínicos de ciclo FIV: Con objeto de evaluar si protocolos de estimulación más suaves pueden mejorar la calidad genética de los embriones, se diseñó un estudio que tomaba como base el programa de donación de óvulos. En este estudio una misma donante en dos ciclos consecutivos de ovodonación recibía dosis decrecientes de gonadotropinas. Se evaluó la respuesta del ovario a la disminución de las dosis de gonadotropinas observándose tres patrones de respuesta diferentes. En un grupo de donantes al disminuir las dosis en aproximadamente un 30% no se consiguió reclutamiento folicular suficiente y los ciclos fueron cancelados. En un segundo grupo de donantes la reducción de la dosis disminuyó a la mitad el número de ovocitos obtenidos y la disminución de la estimulación no mejoró su calidad genética. En un tercer grupo de donantes el número de ovocitos se mantuvo a pesar de disminuir las dosis de gronadropinas, pero si se redujeron los niveles de estradiol, lo que se tradujo en una mejora de la calidad embrionaria. [Factor de Impacto Acumulado: 43.43] PUBLICACIONES Microarray analysis in sperm from fertile and infertile men without basic sperm analysis abnormalities reveals a significantly different transcriptome. Garrido N, Martínez-Conejero JA, Jauregui J, Horcajadas JA, Simón C, Remohí J, Meseguer M. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):1307-10. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 123 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica A prospective, randomized, controlled trial comparing three different gonadotropin regimens in oocyte donors: ovarian response, in vitro fertilization outcome, and analysis of cost minimization. Melo M, Bellver J, Garrido N, Meseguer M, Pellicer A, Remohí J. Fertil Steril. 2009 Nov 18. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Líneas priorizadas de Investigación Sperm DNA fragmentation levels in testicular sperm samples from azoospermic males as assessed by the sperm chromatin dispersion (SCD) test. Meseguer M, Santiso R, Garrido N, Gil-Salom M, Remohí J, Fernandez JL. Fertil Steril. 2009 Nov;92(5):1638-45. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 GnRH agonist versus recombinant HCG in an oocyte donation programme: a randomized, prospective, controlled, assessor-blind study. Melo M, Busso CE, Bellver J, Alama P, Garrido N, Meseguer M, Pellicer A, Remohí J. Reprod Biomed Online. 2009 Oct;19(4):48692. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,95 Cigarette smoking affects specific sperm oxidative defense but does not cause oxidative DNA damage in infertile men. Viloria T, Meseguer M, Martínez-Conejero JA, O’Connor JE, Remohí J, Pellicer A, Garrido N. Fertil Steril. 2009 Apr 24. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Antral follicle count (AFC) can be used in the prediction of ovarian response but cannot predict the oocyte/embryo quality or the in vitro fertilization outcome in an egg donation program. 124 Barreto Melo MA, Garrido N, Alvarez C, Bellver J, Meseguer M, Pellicer A, Remohí J. Fertil Steril. 2009 Jan;91(1):148-56. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 GnRH agonist administration at the time of implantation does not improve pregnancy outcome in intrauterine insemination cycles: a randomized controlled trial. Bellver J, Labarta E, Bosch E, Melo MA, Vidal C, Remohí J, Pellicer A. Fertil Steril. 2009 Jun 4. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Prognostic factors for preimplantation genetic screening in repeated pregnancy loss. Rubio C, Buendía P, Rodrigo L, Mercader A, Mateu E, Peinado V, Delgado A, Milán M, Mir P, Simón C, Remohí J, Pellicer A. Reprod Biomed Online. 2009 May;18(5): 687-93. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,95 GnRH analogue for the prevention of ovarian hyperstimulation syndrome: a pilot study. Giles J, Requena A, García-Velasco JA, Pacheco A, Pellicer J, Pellicer A. Fertil Steril. 2009 May;24(5):1025-35. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 The transcriptome of spermatozoa used in homologous intrauterine insemination varies considerably between samples that achieve pregnancy and those that do not. García-Herrero S, Meseguer M, MartínezConejero JA, Remohí J, Pellicer A, Garrido N. Fertil Steril. 2009 Sep 29. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Impact of different patterns of sperm chromo- MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA PROYECTOS Actividad Científica somal abnormalities on the chromosomal constitution of preimplantation embryos. Rodrigo L, Peinado V, Mateu E, Remohí J, Pellicer A, Simón C, Gil-Salom M, Rubio C. Fertil Steril. 2009 Jul 14. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS PARA LA INVESTIGACIÓN Líneas priorizadas de Investigación Título: Definición del perfil génico de la infertilidad masculina. Investigador Principal: Marcos Meseguer y Nicolás Garrido Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación Referencia: SAF2008-01388 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación IVI 125 Grupo de Investigación dirigido por el Dr. Carlos Simón Miembros Investigador Principal: Carlos Simón Vallés (Director Científico Instituto Universitario IVI/ Departamento de Pediatría, Obstetricia y Ginecología Universitat de València). Investigadores Colaboradores: Amparo Mercador Bayarri (IUIVI), Ana Cristina Cerveró Sanz (IUIVI), María José de los Santos Molina (IUIVI), Ernesto Bosch Aparicio (IUIVI), Francisco Domínguez Hernández (IUIVI), José Antonio Horcajadas Almansa (IUIVI), Irene Cervelló Alcaraz (Universidad), Alicia Quiñonero Villora (IUIVI), Aymara Mas Perucho (Universidad). Investigadores Predoctorales: Patricia Díaz Gimeno (IUIVI), Tamara Garrido Gómez (IUIVI), Claudia Gil Sanchis (IUIVI). Técnicos: Laura Peris Pardo (Universidad), Sebastián Martínez Escribano (IUIVI). Actividad Científica Principales líneas de investigación – Viabilidad embrionaria: La viabilidad embrionaria es un concepto fundamental no solo por su implicación clínica en la mejora de la fertilidad de las parejas infértiles sino también por sus implicaciones legales en futuros estudios con células madre embrionarias. Pretendemos en este proyecto encontrar marcadores objetivos y reproducibles de viabilidad embrionaria en fase de blastocisto. Líneas priorizadas de Investigación – Genómica y proteómica en la receptividad endometrial: Se ha trabajado en el perfil genómico de la receptividad endometrial en condiciones fisiológicas y tras estimulación ovárica con gonadotrofinas, análogos de la GnRH, hCG y antagonistas estudiando por medio de tecnología de microarrays. Esta tecnología permite estudiar al mismo tiempo la diferencia en la expresión de miles de genes (12.000 en este caso) entre dos situaciones concretas. También se está desarrollando en estos momentos una estrategia para estudiar los cambios que el dispositivo intrauterino (DIU) induce en la expresión de las células del endometrio por medio de la misma tecnología. – Moléculas implicadas en la implantación humana: En nuestros laboratorios de investigación, desarrollamos varios proyectos encaminados al conocimiento más profundo de aquellos factores, proteínas y moléculas, que son importantes en la implantación del embrión humano en el endometrio materno. Nuestro estudio se centra en descubrir el papel de ciertas quimoquinas y sus receptores en la implantación embrionaria. [Factor de Impacto Acumulado: 54.71] PUBLICACIONES Building a framework for embryonic microenvironments and cancer stem cells. Ruiz-Vela A, Aguilar-Gallardo C, Simón C. Stem Cell Ver. 2009 Dec;5(4):319-27. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,20 An in vivo culture system for human embryos using an encapsulation technology: a pilot study. Blockeel C, Mock P, Verheyen G, Bouche N, Le Goff P, Heyman Y, Wrenzycki C, Höffmann K, Niemann H, Haentjens P, de Los Santos MJ, Fernandez-Sanchez M, Velasco M, Aebischer P, Devroey P, Simón C. Hum Reprod. 2009 Apr;24(4):790-6. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,77 126 Reprogrammed induced pluripotent stem cells: how suitable could they be in reproductive medicine? Ensenat-Waser R, Pellicer A, Simon C. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4):971-4. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 The human embryo proteome. Dominguez F, Pellicer A, Simón C. Reprod Sci. 2009 Feb;16(2):188-90. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,95 Somatic stem cells in the endometrium. Cervelló I, Simón C. Reprod Sci. 2009 Feb;16(2):200-5. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,95 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Extraembryonic tissues as a source of stem cells. Riboldi M, Simon C. Gynecol Endocrinol. 2009 Jun;25(6):351-5. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,36 Differentiation of germ cells and gametes from stem cells. Marques-Mari AI, Lacham-Kaplan O, Medrano JV, Pellicer A, Simón C. Hum Reprod Update. 2009 MayJun;15(3):379-90. Factor de Impacto (JCR 2008): 7,59 Immortalized human skin fibroblast feeder cells support growth and maintenance of both human embryonic and induced pluripotent stem cells. Unger C, Gao S, Cohen M, Jaconi M, Bergstrom R, Holm F, Galan A, Sanchez E, Irion O, Dubuisson JB, Giry-Laterriere M, Salmon P, Simon C, Hovatta O, Feki A. Hum Reprod. 2009 Oct;24(10):2567-81. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,77 Proteomic analysis of the human receptive versus non-receptive endometrium using differential in-gel electrophoresis and MALDIMS unveils stathmin 1 and annexin A2 as differentially regulated. Domínguez F, Garrido-Gómez T, López JA, Camafeita E, Quiñonero A, Pellicer A, Simón C. Hum Reprod. 2009 Oct;24(10):2607-17. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,77 The transcriptome of spermatozoa used in homologous intrauterine insemination varies considerably between samples that achieve pregnancy and those that do not. García-Herrero S, Meseguer M, MartínezConejero JA, Remohí J, Pellicer A, Garrido N. Fertil Steril. 2009 Sep 29. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Líneas priorizadas de Investigación Creation of a registry for human embryonic stem cells carrying an inherited defect: joint collaboration between ESHRE and hESCreg. Sermon KD, Simon C, Braude P, Viville S, Borstlap J, Veiga A. Hum Reprod. 2009 Jul;24(7):1556-60. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,77 Actividad Científica Impact of different patterns of sperm chromosomal abnormalities on the chromosomal constitution of preimplantation embryos. Rodrigo L, Peinado V, Mateu E, Remohí J, Pellicer A, Simón C, Gil-Salom M, Rubio C. Fertil Steril. 2009 Jul 14. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Symposium: Update on prediction and management of OHSS. Prevention of OHSS— dopamine agonists. Busso CE, Garcia-Velasco J, Gomez R, Alvarez C, Simón C, Pellicer A. Reprod Biomed Online. 2009 Jul;19(1):43-51. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,95. Dopamine agonist administration causes a reduction in endometrial implants through modulation of angiogenesis in experimentally induced endometriosis. Novella-Maestre E, Carda C, Noguera I, RuizSaurí A, García-Velasco JA, Simón C, Pellicer A. Hum Reprod. 2009 May;24(5):1025-35. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,77 Microarray analysis in sperm from fertile and infertile men without basic sperm analysis abnormalities reveals a significantly different transcriptome. 127 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Garrido N, Martínez-Conejero JA, Jauregui J, Horcajadas JA, Simón C, Remohí J, Meseguer M. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):1307-10. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,17 Prognostic factors for preimplantation genetic screening in repeated pregnancy loss. PATENTES Líneas priorizadas de Investigación Inventores: Francisco Sánchez Madrid, María Yañez Mo, Carlos Simón Valles, Francisco Domínguez Hernández. Título: Uso de CD98 como marcador de receptividad endometrial. N. de solicitud: P200902193 País de prioridad: Europa y USA Fecha de prioridad: 2009 Centros Tituales: Fundación IVI para el estudio de la Reproducción Humana, Universidad Autónoma de Madrid, Fundación Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III Inventores: Carlos Simón, José Antonio Horcajadas, Patricia Díaz, Antonio Pellicer. Título: Perfil de expresión génica como marcador de la receptividad endometrial. N. de solicitud: PCT/ES 2009/000386 País de prioridad: USA, EUROPA Fecha de prioridad: 22/07/09 Centros Tituales: Equipo IVI Investigación SL PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS Rubio C, Buendía P, Rodrigo L, Mercader A, Mateu E, Peinado V, Delgado A, Milán M, Mir P, Simón C, Remohí J, Pellicer A. Reprod Biomed Online. 2009 May;18(5): 687-93. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,95 Investigador Principal: Carlos Simón Vallés Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación Referencia: SAF2008-02048 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Universidad de Valencia Título: Implantación embrionaria y competición celular. Investigador Principal: José Antonio Horcajadas Almansa Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación Referencia: SAF2008-04349 Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación IVI Título: Búsqueda, aislamiento y caracterización de las células madre adultas formadoras de miomas. Investigador Principal: Carlos Simón Vallés Entidad Financiadora: Ministerio de Asuntos Exteriores Referencia: A/01843/08 Duración: 2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Aislamiento y caracterización de la población de células madre somáticas endometriales en la endometriosis. Implicaciones patogénicas y terapéuticas. 128 Título: Red de Terapia Celular. Investigador Principal: Carlos Simón Vallés Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: RD06/0010/1006 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Título: Caracterización de las células madre neoplásicas en el cáncer de endometrio. Implicaciones patogénicas, pronósticas y terapeúticas. Investigador Principal: Carlos Simón Vallés Entidad Financiadora: Fundación Gent per Gent Referencia: Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación IVI Título: Biomics – Medicina personalizada aplicada al diagnóstico clínico. Investigador Principal: Progenika (Carlos Simón Vallés como Investigador Colaborador) Entidad Financiadora: Gobierno Vasco. Etorgai. Referencia: Duración: 2009-2011 Centros Participantes: Fundación IVI Líneas priorizadas de Investigación Título: Aislamiento y caracterización de la población de células madre somáticas endometriales en la endometriosis: implicaciones patogénicas y terapeúticas. Investigador Principal: Carlos Simón Vallés Entidad Financiadora: Conselleria de Educación Referencia: PROMETEO/2008/163 Duración: 2009 Centros Participantes: Universidad de Valencia Actividad Científica Duración: 2008-2010 Centros Participantes: Fundación de la Comunidad Valenciana Centro Investigación Príncipe Felipe 129 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica 4.2. Otras contribuciones científicas 4.2.1. Servicio de Admisión y Documentación Clínica PUBLICACIONES Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital Survival of European children and young adults with cancer diagnosed 1995-2002. Gatta G, Zigon G, Capocaccia R, Coebergh JW, Desandes E, Kaatsch P, Pastore G, Peris-Bonet R, Stiller CA; EUROCARE Working Group. Eur J Cancer. 2009 Apr;45(6):992-1005. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,121 An international case-control study of maternal diet during pregnancy and childhood brain tumor risk: a histology-specific analysis by food group. Pogoda JM, Preston-Martin S, Howe G, Lubin F, Mueller BA, Holly EA, Filippini G, PerisBonet R, McCredie MR, Cordier S, Choi W. Ann Epidemiol. 2009 Mar;19(3):148-60. Factor de Impacto (JCR 2008): 2, 947 Comparative cancer survival information in Europe. Berrino F, Verdecchia A, Lutz JM, Lombardo C, Micheli A, Capocaccia R; EUROCARE Working Group. Eur J Cancer. 2009 Apr;45(6):901-8. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,121 Long-term survival expectations of cancer patients in Europe in 2000-2002. Brenner H, Francisci S, de Angelis R, MarcosGragera R, Verdecchia A, Gatta G, Allemani C, Ciccolallo L, Coleman M, Sant M; EUROCARE Working Group. 130 Eur J Cancer. 2009 Apr;45(6):1028-41. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,121 Survival from salivary glands adenoid cystic carcinoma in European populations. Ciccolallo L, Licitra L, Cantú G, Gatta G; EUROCARE Working Group. Oral Oncol. 2009 Aug;45(8):669-74. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,123 The EUROCARE-4 database on cancer survival in Europe: data standardisation, quality control and methods of statistical analysis. De Angelis R, Francisci S, Baili P, Marchesi F, Roazzi P, Belot A, Crocetti E, Pury P, Knijn A, Coleman M, Capocaccia R; EUROCARE Working Group. Eur J Cancer. 2009 Apr;45(6):909-30. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,121 The cure of cancer: a European perspective. Francisci S, Capocaccia R, Grande E, Santaquilani M, Simonetti A, Allemani C, Gatta G, Sant M, Zigon G, Bray F, JanssenHeijnen M; EUROCARE Working Group. Eur J Cancer. 2009 Apr;45(6):1067-79. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,121 The advantage of women in cancer survival: an analysis of EUROCARE-4 data. Micheli A, Ciampichini R, Oberaigner W, Ciccolallo L, de Vries E, Izarzugaza I, Zambon MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Multiple tumours in survival estimates. Rosso S, De Angelis R, Ciccolallo L, Carrani E, Soerjomataram I, Grande E, Zigon G, Brenner H; EUROCARE Working Group. PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Incidencia y Tendencia Temporal del Cáncer Infantil en España: un proyecto cooperativo de 11 registros de cáncer. Investigador Principal: Rafael Peris-Bonet Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: Duración: 2007-2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: El cáncer infantil en España: supervivencia, incidencia y contribución estudio etiológico. Investigador Principal: Rafael Peris-Bonet Entidad Financiadora: Junta Provincial de Eur J Cancer. 2009 Apr;45(6):1080-94. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,121 EUROCARE-4. Survival of cancer patients diagnosed in 1995-1999. Results and commentary. Sant M, Allemani C, Santaquilani M, Knijn A, Marchesi F, Capocaccia R; EUROCARE Working Group. Eur J Cancer. 2009 Apr;45(6):931-91. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,121 Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital The cancer survival gap between elderly and middle-aged patients in Europe is widening. Quaglia A, Tavilla A, Shack L, Brenner H, Janssen-Heijnen M, Allemani C, Colonna M, Grande E, Grosclaude P, Vercelli M; EUROCARE Working Group. Eur J Cancer. 2009 Apr;45(6):1006-16. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,121 Actividad Científica P, Gatta G, De Angelis R; EUROCARE Working Group. Eur J Cancer. 2009 Apr;45 (6):1017-27. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,121 Survival trends in European cancer patients diagnosed from 1988 to 1999. Verdecchia A, Guzzinati S, Francisci S, De Angelis R, Bray F, Allemani C, Tavilla A, Santaquilani M, Sant M; EUROCARE Working Group. Eur J Cancer. 2009 Apr;45(6):1042-66. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,121 Madrid de la AECC y Fundación Científica de la AECC Referencia: Duración: 2008 - 2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia Título: Análisis del cáncer infantil en Catalunya. Investigador Principal: Rafael Peris-Bonet Entidad Financiadora: Institut Català d’Oncologia Referencia: Duración: 2007 - 2009 Título: Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer (RTICC). Grupo Clínico Asociado “Registro Nacional de Tumores Infantiles (RNTI-SEHOP). Investigador Principal: Rafael Peris-Bonet Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III 131 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Referencia: RD06/0020/0033 Duración: 2007 - 2010 Centros Participantes: Universidad Valencia (Instituto López Piñero) de Título: Acción trasversal del Cáncer-CIBERESP: Estudio de la supervivencia del cáncer infantil en España a partir de los datos de registros de cáncer de base poblacional. Investigador Principal: Rafael Peris-Bonet Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: Centros Participantes: CIBER-ESP Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital 4.2.2. Servicio de Análisis Clínicos PUBLICACIONES Bemiparin improves the total antioxidant status in plasma. García-de-la-Asunción J, de Toro P, Planelles V, Belda J, Perez-Griera J, Gambini J, Domenech E. Eur J Pharmacol. 2009 Jan 14;602(2-3): 380-2. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,585 Long-lasting remission after rituximab treatment in a case of anti-Hu-associated sensory neuronopathy and gastric pseudoobstruction. Coret F, Bosca I, Fratalia L, Perez-Griera J, Pascual A, Casanova B. PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Combinación de datos clínicos y NTproBNP frente a la prueba de esfuerzo en la evaluación de los pacientes con dolor torácico agudo sin isquemia en el electrocardiograma ni elevación de troponina. Investigador Principal: Juan Sanchís Forés del Servicio de Cardiología (Silvia Sáez Ramírez y 132 J Neurooncol. 2009 Jul;93(3):421-3. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,752 Differential effect of appendectomy and tonsillectomy on anti-Kudoa sp. antibodies in patients with MALTectomy. Andreu-Ballester JC, Ballester F, Pérez-Griera J, Amigo V, Peñarroja-Otero C, Colomer-Rubio E, Ortiz-Tarín I, Pelayo V, García-Hernández P, Rodero M, Cuéllar C. Parasitol Int. 2009 Dec;58(4):401-5. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,701 Arturo Carratalá Calvo como Investigadores Colaboradores). Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III. Referencia: PI 07/0640 Duración: 2007 - 2009 Centros Participantes: Fundación de Investigación del Hospital Cínico Universitario de Valencia. Título: Preacondicionamiento pulmonar remo- MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Título: Medida universal de la prestación de un proceso mediante 6-Sigma en la evaluación externa de la calidad de los laboratorios clínicos. Investigador Principal: Francisco Miralles (Arturo Carratalá como Investigador Colaborador). Entidad Financiadora: Conselleria de Sanitat. Referencia: Duración: 2009 Centros Participantes: Hospital Lluis Alcanyís de Xativa y Fundación de Investigación del Hospital Cínico Universitario de Valencia. Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital to por isquemia reperfusión en la lobectomía pulmonar. Un estudio sobre la prevención del estrés oxidativo. Investigador Principal: José García de la Asunción (Jaime Pérez Griera como Investigador Colaborador). Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III. Referencia: PI07/0836 Duración: 2008 - 2010 Centros Participantes: Fundación de Investigación del Hospital Cínico Universitario de Valencia. 4.2.3. Servicio de Anestesia y Reanimación PUBLICACIONES [Epidemiological study of preoperative anaemia in surgical oncology patients in Spain. RECIRON Study]. Durán L, Moral V, Basora M, José Colomina M, Vicente Llau J, Andrés Sánchez C, Silva S, Vila M. Cir Esp. 2009 Jan;85(1):45-52. Perioperative management of antiplatelet agents in noncardiac surgery. Llau JV, Lopez-Forte C, Sapena L, Ferrandis R. Eur J Anaesthesiol. 2009 Mar;26(3):181-7. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,859 Perioperative management of antiplatelet agents in noncardiac surgery. Llau JV, Lopez-Forte C, Sapena L, Ferrandis R. Eur J Anaesthesiol. 2009 Mar;26(3):181-7. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,859 Epidural labor analgesia in a patient receiving fondaparinux. Llau JV. Int J Obstet Anesth. 2009 Jul;18(3):288-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,847 [Antiplatelet agents and anticoagulants: management of the anticoagulated surgical patient]. Llau JV, Ferrandis R, López Forte C. Cir Esp. 2009 Jun;85 Suppl 1:7-14. Technical performance and reflection capacity of the anaesthetic conserving device—a bench study with isoflurane and sevoflurane. Meiser A, Bellgardt M, Belda J, Röhm K, Laubenthal H, Sirtl C. J Clin Monit Comput. 2009 Feb;23(1):11-9. Bemiparin improves the total antioxidant status in plasma. 133 AÑO 2009 Actividad Científica Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA García-de-la-Asunción J, de Toro P, Planelles V, Belda J, Perez-Griera J, Gambini J, Domenech E. Eur J Pharmacol. 2009 Jan 14;602(2-3): 380-2. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,585 TESIS Titulo: Estudio de los efectos del AZT sobre la medula osea y el riñón en ratones: prevención con vitaminas C y E. Doctorando: Inmaculada Ramírez Alapont Directores: Federico V. Pallardó Calatayud; José García de la Asunción. 2009. Apto cum laude. Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital Título: Eficacia de la administración de antioxidantes, solos y en combinación con gabapentina, en un modulo experimental de dolor neuropático en ratas. Doctorando: María Arcos Segura Directores: José María Palanca San Francisco 2009. Sobresaliente Cum Laude 4.2.4. Sección de Cardioestimulación PUBLICACIONES Images in cardiovascular medicine: Delayed right ventricular perforation by a transvenous active fixation implantable cardioverter-defibrillator lead: echocardiographic diagnosis and surgical management. Ferrero-de-Loma-Osorio A, Albors-Martín J, RuizGranell R, Domínguez-Mafé E, BahamondeRomano JA, Palau-Sampio P, Boix-Garibo R. Circulation. 2009 Apr 21;119(15):2112-3. Factor de Impacto (JCR 2008): 14,816 4.2.5. Servicio de Cirugía Cardiovascular PUBLICACIONES Endovascular stent grafting for acute thoracic aortic pathology. Albors J, Bahamonde JA, Juez M, Alcocer J, Boix R, Rueda C, Martín I, Tébar E, Palmero J. J Card Surg. 2009 Sep-Oct;24(5):534-8. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,160 134 Images in cardiovascular medicine: Delayed right ventricular perforation by a transvenous active fixation implantable cardioverter-defibrillator lead: echocardiographic diagnosis and surgical management. MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Ferrero-de-Loma-Osorio A, Albors-Martín J, RuizGranell R, Domínguez-Mafé E, Baha-mondeRomano JA, Palau-Sampio P, Boix-Garibo R. Circulation. 2009 Apr 21;119(15):2112-3. Factor de Impacto (JCR 2008): 14,816 4.2.6. Servicio de Cirugía Maxilofacial PUBLICACIONES M, Iglesias Gimilio ME, Pérez-Herrezuelo Hermosa G, Pascual Gil JV. J Oral Maxillofac Surg. 2009 Sep;67(9): 2013-7. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,241 Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital Rational management of macroglossia due to acquired systemic amyloidosis: does surgery play a role? Guijarro-Martínez R, Miragall Alba L, Villar Puchades R, Marqués Mateo M, Puche Torres 4.2.7. Servicio de Cirugía Visceral PUBLICACIONES [Pancreatic and periampullary tumors: morbidity, mortality, functional results and longterm survival]. Sabater L, Calvete J, Aparisi L, Cánovas R, Muñoz E, Añón R, Roselló S, Rodríguez E, Camps B, Alfonso R, Sala C, Sastre J, Cervantes A, Lledó S. Cir Esp. 2009 Sep;86(3):159-66. imaging techniques in the diagnosis of anorectal fistulae]. Jordán J, Roig JV, García Armengol J, Esclapez P, Jordán Y, García Granero E, Alós R, Lledó S. Cir Esp. 2009 Apr;85(4):238-45. [Are the general and digestive surgery services prepared to offer a quality training according to the new teaching plans?]. Orón EM, Ortí LS, Forner EM, Romero AM, Tarragón AV, Delgado AL. Cir Esp. 2009 Oct;86(4):230-41. Outcome differences between patients with node-negative breast cancer classified according to the st. Gallen risk categories. Blancas I, Gómez FJ, Bermejo B, Hennessy BT, Chirivella I, Magro A, Caballero A, Ferrer J, Valero V, Lluch A. Clin Breast Cancer. 2009 Nov;9(4):231-6 Factor de Impacto (JCR 2008): 2,065 [Importance of physical examination and Cross-talk between oxidative stress and pro- 135 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica inflammatory cytokines in acute pancreatitis: a key role for protein phosphatases. Escobar J, Pereda J, Arduini A, Sandoval J, Sabater L, Aparisi L, López-Rodas G, Sastre J. Curr Pharm Des. 2009;15(26):3027-42. Review. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,414 Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital Pentoxifylline prevents loss of PP2A phosphatase activity and recruitment of histone acetyltransferases to proinflammatory genes in acute pancreatitis. Sandoval J, Escobar J, Pereda J, Sacilotto N, Rodriguez JL, Sabater L, Aparisi L, Franco L, López-Rodas G, Sastre J. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Nov;331(2): 609-17. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,093 Computerized acoustic voice analysis and subjective scaled evaluation of the voice can avoid the need for laryngoscopy after thyroid surgery. Ortega J, Cassinello N, Dorcaratto D, Leopaldi E. Surgery. 2009 Mar;145(3):265-71. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,603 Intraoperative real-time (99m)Tc-sestamibi scintigraphy with miniature gamma camera allows minimally invasive parathyroidectomy without ioPTH determination in primary hyperparathyroidism. PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Identificación de perfiles de expresión en el adenocarcinoma ductal de páncreas. Implicaciones clínicas en relación con la supervivencia. Investigador Principal: Luis Sabater Ortí Entidad Financiadora: Fundación Gent per Gent. 136 Cassinello N, Ortega J, Lledo S. Langenbecks Arch Surg. 2009 Sep;394(5): 869-74. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,572 The ideal lateral internal sphincterotomy: clinical and endosonographic evaluation following open and closed internal anal sphincterotomy. García-Granero E, Sanahuja A, García-Botello SA, Faiz O, Esclápez P, Espí A, Flor B, Minguez M, Lledó S. Colorectal Dis. 2009 Jun;11(5):502-7. Epub 2008 Jul 15. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,410 Prognostic heterogeneity of endosonographic T3 rectal cancer. Esclapez P, Garcia-Granero E, Flor B, GarcíaBotello S, Cervantes A, Navarro S, Lledó S. Dis Colon Rectum. 2009 Apr;52(4):685-91. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,536 Macroscopic assessment of mesorectal excision in rectal cancer: a useful tool for improving quality control in a multidisciplinary team. García-Granero E, Faiz O, Muñoz E, Flor B, Navarro S, Faus C, García-Botello SA, Lledó S, Cervantes A. Cancer. 2009 Aug 1;115(15):3400-11. Factor de Impacto (JCR 2008): 5,230 Referencia: Duración: 2009-2012 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. Título: Eficacia de la transfeccion génica “ex - vivo” de segmentos hepáticos humanos mediante inyección retrovenosa. Investigador Principal: Luis Sabater Ortí Entidad Financiadora: Conselleria de Sanitat MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA TESIS Titulo: Mecanismos de depleción de glutatión y papel de la serín/treonín fosfatasa PP2A en la pancreatitis aguda. Doctorando: Javier Escobar Cubielle Directores: Juan Sastre Belloch, Luis Sabater Ortí, Gerardo López-Rodas 2009. Apto cum laude. Titulo: Estudio prospectivo de Calidad de Vida tras la cirugía del Cáncer de Recto. Doctorando: Purificación Ivorra Garcia-Moncó Directores: E. García-Granero 2009. Apto cum laude. Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital Título: Papel funcional del estrés oxidativo y nitrosativo en grandes sistemas biológicos. Programa CONSOLIDER-INGENIO 2010 Investigador Principal: Juan José Sastre Belloch (Luis Sabater Ortí como investigador colaborador) Entidad Financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia Referencia: CSD 2007-00020 Duración: 2007-2011 Centros Participantes: Universitat de Valencia Actividad Científica Referencia: AP-095/09 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Hospital Clínico Universitario de Valencia. 4.2.8. Servicio de Ginecología – Obstetricia TESIS Título: Altas dosis de antagonistas son efectivas en el tratamiento del SHO presentada. Doctorando: Belén Moliner Directores: Prof. Fernando Bonilla Musoles, Prof. Francisco Raga Baixauli y Prof. Miguel Dolz Arroyo 2009. Sobresaliente Cum Laude. Título: Diagnóstico prenatal de malformaciones de Sistema Nervioso Central. Comparativa entre ecografía 2D, 3D y otros métodos de diagnóstico por imagen. Doctorando: Magdalena Sanz Cortés Directores: Prof. Fernando Bonilla Musoles y Prof. Francisco Raga Baixauli. 2009. Sobresaliente Cum Laude. Título: Correlación entre ecografía diagnóstica 3D y factores de neoangiogénesis tumoral en los miomas. Doctorando: Celia Marcos Lapera Directores: Prof. Fernando Bonilla Musoles y Prof. Francisco Raga Baixauli. 2009. Sobresaliente Cum Laude. Título: Astral follicle count versus antimüllerian test: Valutazione della riserva follicolare e pedittivitá della risposta ovárica alla stimolazione controllata. Doctorando: Rosa Maria D’Aurelio Directores: Prof. Fernando Boanilla Musoles. Dirección Local: Prof. Sergio Schönauer. 2009. Sobresaliente Cum Laude. 137 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica 4.2.9. Unidad de Hospitalización a Domicilio PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS PARA LA INVESTIGACIÓN Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital Título: Análisis comparativo de asistencia domiciliaria vs. institucionalización de pacientes oncológicos en situación de enfermedad avanzada. Investigador Principal: Vicente Romero Gimeno Entidad Financiadora: Generalitat Valenciana. Conselleria de Sanitat. Referencia: CP-11/09 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Clínico de Valencia 4.2.10. Servicio de Medicina Intensiva PUBLICACIONES Therapeutic implications of low lymphocyte count in non-ST segment elevation acute coronary syndromes. Núñez J, Sanchis J, Bodí V, Núñez E, Heatta AM, Miñana G, Merlos P, Rumiz E, Palau P, Sanjuán R, Blasco ML, Llàcer A. Eur J Intern Med 2009 Dec;20(8):768-74 Factor de Impacto (JCR 2008): 1,050 Matrix metalloproteinase-9, -10, and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 blood levels as biomarkers of severity and mortality in sepsis. Lorente L, Martín MM, Labarta L, Díaz C, SoléViolán J, Blanquer J, Orbe J, Rodríguez JA, Jiménez A, Borreguero-León JM, Belmonte F, Medina JC, Llimiñana MC, Ferrer-Agüero JM, Ferreres J, Mora ML, Lubillo S, Sánchez M, Barrios Y, Sierra A, Páramo JA. Crit Care. 2009;13(5):R158. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,550 138 Is it possible to predict which patients with mild pneumonias will develop hypoxemia? Sanz F, Restrepo MI, Fernández E, Briones ML, Blanquer R, Mortensen EM, Chiner E, Blanquer J; NAC-CV Study Group. Respir Med. 2009 Dec;103(12):1871-7. Epub 2009 Jul 19. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,338 Pulmonary tumor embolism as an initial manifestation of pancreatic adenocarcinoma. Sancho-Chust JN, Ferreres J, Pineda J, Molla MA, Giner F, Juan M, Blanquer J. Respir Care. 2009 Dec;54(12):1732-5. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,520 [Consideration on the flu that we do not want to call “swine”: an European point of view]. Torres A; Comité Científico de la SEPAR para la Gripe H1N1. Arch Bronconeumol. 2009 Jul;45(7):315-6. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,166 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica 4.2.11. Servicio de Medicina Nuclear PUBLICACIONES [Influence of temperature on the calibration curves in IRMA for neuron-specific enolase and its physicochemical interpretation]. Peris Conejero T, Olivares Pallerols R, Moreno Frigols JL. Rev Esp Med Nucl. 2009 Mar-Apr;28(2):66-9. Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital 4.2.12. Servicio de Medicina Preventiva PUBLICACIONES [Prevalence of american trypanosomiasis in pregnant women from a health area of Valencia, Spain: 2005-2007]. PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Análisis del efecto de los programas preventivos de las enfermedades cardiovasculares sobre la hospitalización evitable. Lucas RM, Barba MC. Rev Esp Salud Publica. 2009 Jul-Aug;83(4): 543-55. Investigador Principal: Rafael Ortí Lucas Entidad Financiadora: Generalitat Valenciana. Conselleria de Sanitat. Referencia: Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Clínico de Valencia 4.2.13. Servicio de Neurología PUBLICACIONES A narrative review on the management of medication overuse headache: the steep road from experience to evidence. Rossi P, Jensen R, Nappi G, Allena M; COMO- ESTAS Consortium. J Headache Pain. 2009 Dec;10(6):407-17. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,875 139 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica The effect of migraine prophylaxis on migraine-related resource use and productivity. Láinez MJ. CNS Drugs. 2009 Sep 1;23(9):727-38. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,780 Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital Proposals for new standardized general diagnostic criteria for the secondary headaches. Olesen J, Steiner T, Bousser MG, Diener HC, Dodick D, First MB, Goadsby PJ, Göbel H, Lainez MJ, Lipton RB, Nappi G, Sakai F, Schoenen J, Silberstein SD. Cephalalgia. 2009 Dec;29(12):1331-6. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,686 Validity and reliability of the MigraineTreatment Optimization Questionnaire. Lipton RB, Kolodner K, Bigal ME, Valade D, Láinez MJ, Pascual J, Gendolla A, Bussone G, Islam N, Albert K, Parsons B. Cephalalgia. 2009 Jul;29(7):751-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,686 From drug-induced headache to medication overuse headache. A short epidemiological review, with a focus on Latin American countries. Allena M, Katsarava Z, Nappi G; COMOESTAS Consortium. J Headache Pain. 2009 Apr;10(2):71-6. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,875 [Consensus statement on deep brain stimulation in Parkinson’s disease]. Grupo de Cirugía Funcional Sociedad Española de Neurocirugía (SENEC); Grupo de 140 Trastornos del Movimiento Sociedad Española de Neurología (SEN). Rev Neurol. 2009 Sep 16-30;49(6):327-31. Factor de Impacto (JCR 2008): 0,691 [Almotriptan vs. ergotamine plus caffeine for acute migraine treatment. A cost-efficacy analysis]. Slof J, Láinez JM, Comas A, Heras J. Neurologia. 2009 Apr;24(3):147-53. Factor de Impacto (JCR 2008): 0,933 Validity and reliability of the MigraineTreatment Optimization Questionnaire. Lipton RB, Kolodner K, Bigal ME, Valade D, Láinez MJ, Pascual J, Gendolla A, Bussone G, Islam N, Albert K, Parsons B. Cephalalgia. 2009 Jul;29(7):751-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 3,686 From drug-induced headache to medication overuse headache. A short epidemiological review, with a focus on Latin American countries. Allena M, Katsarava Z, Nappi G; COMOESTAS Consortium. J Headache Pain. 2009 Apr;10(2):71-6. Factor de Impacto (JCR 2008): 1,875 An experimental comparative study of dexamethasone, melatonin and tacrolimus in noise-induced hearing loss. Bas E, Martinez-Soriano F, Láinez JM, Marco J. Acta Otolaryngol. 2009 Apr;129(4):385-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 0,868 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Continuous Monitoring of Medication Overuse Hedache in Europe an Latin America: development and STAndarization of an Alert and decision support System” (COMOESTAS). Actividad Científica PROYECTOS Investigador Principal: José Miguel Láinez Entidad Financiadora: Comisión Europea. VII Programa Marco Referencia: Duración: Centros Participantes: Fundación de Investigación de Hospital Clínico de Valencia 4.2.14. Servicio de Otorrinolaringología DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Assessment of Hearing in the Elderly: Aging and Degeneration - Integration through Immediate Intervention. Investigador Principal: Jaime Marco Algarra Entidad Financiadora: Comisión Europea. VII Programa Marco. Referencia: HEALTH-F2-2008-200835 Duración: 2008 - 2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Clínico de Valencia. Título: Estudio experimental comparativo de distintos tratamientos preventivos en hipoacusia neurosensorial. Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital PROYECTOS Investigador Principal: Jaime Marco Algarra Entidad Financiadora: Conselleria de Sanidad Referencia: AP-009/09 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Clínico de Valencia. TESIS Título: Prevalencia y epidemiología de la otopatía secretora en la ciudad de Gandía en el año 2000. Doctorando: Esteban Luis Reig Garrigues. Directores: Jaime Marco Algarra 2009. Sobresaliente Cum Laude. 141 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica 4.2.15. Servicio de Pediatría PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS PARA LA INVESTIGACIÓN Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital Título: Vigilancia hospitalaria de la distribución de genotipos circulantes de rotavirus del grupo A. Investigador Principal: Javier Buesa Gómez (Cecilia Martínez Costa como Investigadora Colaboradora) Entidad Financiadora: GlaxoSmithKline Referencia: Duración: 2007 – 2010 Centros Participantes: Hospital Clínico de Valencia. Título: Análisis multicéntrico de la calidad de vida en niños con nutricicón enteral domiciliaria. Investigador Principal: Cecilia Martínez Costa. Entidad Financiadora: Fundación Investigación Medica Mutua Madrileña. Referencia: Duración: 2008 – 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Clínico de Valencia. Título: Infecciones por Norovirus: Estudio de al interacción virus – célula, respuesta de anticuerpos e inhibición por glucoconjugados de la leche materna sobre la infectividad vírica. Investigador Principal: Javier Buesa Gómez (Cecilia Martínez Costa como Investigador Colaborador) 142 Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI061439 Duración: 2007 – 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Clínico Valencia. Título: Estado de nutrición y alteraciones musculares precoces en niños con factores de riesgo cardiovasculares. Investigador Principal: Cecilia Martínez Costa. Entidad Financiadora: Sociedad Española de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica. Referencia: BECA SIRA CARRASCO-2009 Duración: 2009 - 2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Clínico Valencia. Universitat de València. Título: Evaluación de la influencia de la microbiota intestinal en la obesidad, dislipemia y riesgo cardiovascular en adolescentes. Investigador Principal: Yolanda Sanz Herranz (Cecilia Martínez Costa como Investigador Colaborador) Entidad Financiadora: Generalitat Valenciana. Conselleria de Sanitat. Referencia: AP-124/09 Duración: 2009 Centros Participantes: Fundación Investigación Clínico Valencia. Universitat de València. MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica 4.2.16. Servicio de Traumatología – COT PUBLICACIONES Cuadrado A, Castejón MA, Gomar F, Alcaraz MJ. Biochem Pharmacol. 2009 Jun 15;77(12): 1806-13. Factor de Impacto (JCR 2008): 4,838 TESIS DOCTORALES Titulo: Las fracturas y luxaciones del astrágalo dentro del sistema periastragalino. Doctorando: Eloy Espinar Salom Directores: Francisco Gomar Sancho 2009. Apto cum laude. Titulo: Factores de riesgo y trombofilia en la necrosis idiomática de cabeza femoral. Doctorando: Pablo Renovell Ferrer Directores: Antonio Silvestre Muñoz; Josep Redón i Mas. 2009. Apto cum laude. Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital Heme oxygenase-1 induction modulates microsomal prostaglandin E synthase-1 expression and prostaglandin E(2) production in osteoarthritic chondrocytes. Megías J, Guillén MI, Clérigues V, Rojo AI, 4.2.17. Unidad Central de Calidad PUBLICACIONES Transforming research into action: A European Parliament report on palliative care. Martin-Moreno JM, Harris M, Gorgojo L, Clark D, Normand C, Centeno C. Eurohealth 2009; 15(2):23-25. L, Martin-Moreno JM, Schoppen S, de Oya M, Garcés C. Exp Biol Med (Maywood). 2009 Jul;234(7): 744-9. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,202 Fat intake influences the effect of the hepatic lipase C-514T polymorphism on HDL-cholesterol levels in children. Riestra P, López-Simón L, Ortega H, Gorgojo Bringing palliative care on the European agenda Martin-Moreno JM, Centeno C. European Journal of Palliative Care 2009; 16:57. 143 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad Científica Spain: a decentralised health system in constant flux. Martin-Moreno JM, Alonso P, Claveria A, Gorgojo L, Peiró S. BMJ. 2009 Mar 30;338:b1170. Association between dietary and beverage conTESIS Otras contribuciones científicas de servicios del Hospital Título: Gastroenteritis aguda por Rotavirus en población infantil ingresada eneUnidades de Lactantes de Valencia. Doctorando: Maria Victoria Gutiérrez Gimeno. Directores: José María Martín Moreno. 2009. Sobresaliente Cum Laude. Título: Tuberculosis en la provincia de Niassa. Doctorando: Patricio Conté Antonio Directores: José María Martín Moreno. 2009. Sobresaliente Cum Laude. PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Y OTRAS AYUDAS sumption patterns in the SUN (Seguimiento Universidad de Navarra) cohort study. Sánchez-Villegas A, Toledo E, Bes-Rastrollo M, Martín-Moreno JM, Tortosa A, MartínezGonzález MA. Public Health Nutr. 2009 Mar;12(3):351-8. Factor de Impacto (JCR 2008): 2,123 Duración: 2009 - 2010 Centros Participantes: Universitat de València. Título: Perspectiva de los profesionales sanitarios para la mejora de la calidad asistencial. Análisis de situación en el Departamento de salud 5. Investigador Principal: Jorge Navarro Pérez (coinvestigador principal: José M ª Martin Moreno). Entidad Financiadora: Generalitat Valenciana. Conselleria de Sanitat. Referencia: Duración: 2009 - 2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Clínico Valencia PARA LA INVESTIGACIÓN Título: Análisis de la eficacia, efectividad y coste-efectividad de los tratamientos para la deshabituación tabáquica y estimación del impacto potencial de medidas alternativas aplicables en el contexto del Sistema Nacional de Salud de España. Investigador Principal: José M ª Martín Moreno Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI 09/90553 144 Título: Análisis de la implantación de sistemas de registros de eventos adversos en los hospitales públicos de la CV. Investigador Principal: Juan Mollar Maseres (coinvestigador: José M ª Martín Moreno). Entidad Financiadora: Generalitat Valenciana. Conselleria de Sanitat. Referencia: Duración: 2009 - 2010 Centros Participantes: Fundación Investigación Clínico de Valencia. Fundación Investigación Hospital La Fe. MEMORIA CIENTÍFICA 5 Ensayos Clínicos y otros estudios 5.1. Actividad de ensayos clínicos durante 2009 La Secretaría de la Fundación ha tramitado 77 expedientes durante el año 2009, con la siguiente distribución: 77 Estudios Aprobados por el CEIC 70 Estudios No Aprobados por el CEIC 2 Estudios Pendientes de aprobación 5 Actividad de ensayos clínicos durante 2009 Estudios Evaluados por el CEIC Ensayos Clínicos y otros estudios Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA 147 AÑO 2009 Ensayos Clínicos y otros estudios Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad de ensayos clínicos durante 2009 La gran mayoría de los expedientes tramitados por el CEIC del Hospital Clínico Universitario de Valencia han sido Ensayos Clínicos (casi un 78% de los estudios). Como se puede observar, los Ensayos Clínicos evaluados por el CEIC son en gran parte de Fase II y III. Fase I Fase II Fase III Tipo de Ensayo Observacional Número de ensayos Fase I 10 Fase II 19 Fase III 24 Fase IV 7 Observacional Otros 148 Fase IV 11 7 Otros MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Ensayos Clínicos y otros estudios En cuanto al número de estudios por promotor, se han computado un total de 16 ensayos procedentes de asociaciones, grupos, fundaciones y particulares, mientras que el resto corresponden a promotores procedentes de laboratorios farmacéuticos. Destacan tres entre ellos, con 4 estudios cada uno: Novartis, AstraZeneca y Roche Farma. PROMOTOR Asociaciones, grupos, fundaciones y particulares N º DE ESTUDIOS 16 4 Roche Farma S.A. 4 AstraZeneca AB 4 Amgen Inc 3 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 2 Alnylam Pharmaceuticals 2 Sanofi-Aventis Recherche & Développement 2 GlaxoSmithkline S.A. 2 Wyeth Research Division of Wyeth Pharmaceuticals 2 Schering-Plough Research Institute 2 Celgene Corporation 2 Grünenthal GmbH 1 Guidant Europe NV/SA- Boston Scientific 1 Medtronic Bakken Research Center B.V. 1 Johnson & Johnson 1 Abbott GmbH & Co 1 Novo Nordisk 1 Laboratorios Casen Fleet S.L.U 1 Bristol-Myers Squibb International Corporation 1 Bayer Healthcare AG 1 ZymoGenetics, Inc. 1 Actividad de ensayos clínicos durante 2009 Novartis Farmacéutica S.A. 149 AÑO 2009 Ensayos Clínicos y otros estudios Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad de ensayos clínicos durante 2009 PROMOTOR 150 N º DE ESTUDIOS Vegenat 1 APEx Biosciencies Inc 1 DAIICHI SANKYO EUROPE GmbH 1 Lilly S.A. 1 Orphan Europe 1 Martin Luther University de Halle-Wittenberg 1 Química Farmacéutica Bayer S.A. 1 Merck & Co., Inc 1 Infinity Pharmaceuticals, Inc 1 FRESENIUS Biotech GmbH 1 Genentech, Inc. 1 Boehringer Ingelheim España S.A. 1 Incyte Corporation 1 Imclone Systems Incorportated 1 CoLucid Pharmaceuticals, Inc 1 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. 1 B. Braun Medical S.A. 1 Medical Research Council 1 Merck Serono S.A. Geneva 1 SYGNIS Bioscience GmbH & Co KG 1 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Ensayos Clínicos y otros estudios A continuación, la distribución de los Ensayos Clínicos Iniciados por Servicios del Hospital. SERVICIO Oncología Medica y Hematología NÚMERO 42 6 Hepatología 5 Medicina Interna 5 Cardiología 4 Pediatria 3 Anestesia y Reanimación 2 Cirugía General 2 Medicina Intensiva 2 Dermatología 1 Endocrinología 1 Ginecología 1 Medicina Preventiva 1 Traumatología 1 Urología 1 Actividad de ensayos clínicos durante 2009 Neurología 151 152 y Servicios U ro lo gí a R ea ni m ac ió n C ar di ol C og iru ía gí a G en er D al er m at ol En og do ía cr in ol og ía G in ec ol og H ía ep M at ed ol og ic in ía a In te M ns ed iv ic a in M a ed In te ic rn in a a Pr ev en tiv H em a N eu at ol r ol og og ía ía -O nc ol og ía Pe di at Tr ría au m at ol og ía An es te si a Ensayos Clínicos y otros estudios Número de Ensayos Clínicos Actividad de ensayos clínicos durante 2009 AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Ensayos Clínicos y otros estudios Como se puede observar en la distribución de Ensayos Clínicos por Servicios, el Servicio de Hematología – Oncología posee un gran protagonismo, concentrando el 54.55 % los estudios presentados al CEIC, con un total de 42 Ensayos evaluados por este comité. Actividad de ensayos clínicos durante 2009 Durante el año 2009 se incluyeron un total de 340 pacientes en Ensayos Clínicos del Servicio de Oncología, 80 más que durante todo el 2008, y que supone un importante incremento respecto a los años anteriores. A continuación se detalla la evolución entre los años 2005 y 2009 de los pacientes incluidos en ensayos Clínicos por este Servicio. 153 AÑO 2009 Actividad de ensayos clínicos durante 2009 Pacientes includidos Ensayos Clínicos y otros estudios Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA En cuanto al número de Investigadores Principales que lideran estudios clínicos, la distribución es la que se detalla en la tabla y gráficos de las siguientes páginas. Es el Servicio de Oncología Médica y Hematología el que mayor número de investigadores principales aglutina liderando estudios clínicos con un total de 12 facultativos. Los servicios de Cardiología, Neurología y Pediatría, presentan asimismo tres investigadores implicados. 154 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Oncología Medica y Hematología Ensayos Clínicos y otros estudios SERVICIO NÚMERO IP 12 3 Neurología 3 Pediatría 3 Medicina Interna 2 Cirugía General 2 Hepatología 2 Anestesia y Reanimación 1 Dermatología 1 Endocrinología 1 Ginecología 1 Medicina Intensiva 1 Medicina Preventiva 1 Traumatología 1 Urología 1 Actividad de ensayos clínicos durante 2009 Cardiología 155 156 y R ea ni m ac ió C n ar di C o lo iru gí gí a a G en D er er al m at En ol og do ía cr in ol og G ía in ec ol og H ía ep M at ed o ic lo in gí a a In M t en ed si ic va M in ed a I ic nt O in er nc a na Pr ol og ev ía en M tiv éd N a eu ic ro a y lo H gí em a at ol og ía Pe d Tr ia tr au ía m at ol og ía U ro lo gí a An es te si a Actividad de ensayos clínicos durante 2009 Ensayos Clínicos y otros estudios AÑO 2009 Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Nº Investigadores Principales de Ensayos Clínicos por Servicio MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Ensayos Clínicos y otros estudios 5.2. Unidad de Ensayos Clínicos Fase I Oncológicos La Unidad de Ensayos Clínicos Fase I de la Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia desarrolla fármacos contra el cáncer en que se aplican por primera vez en personas. Se trata de un servicio único en la Comunidad Valenciana y pionero en el ámbito europeo para desarrollar nuevos medicamentos y mejorar tratamiento que ha desarrollado en menos de seis años un total de quince ensayos de medicamentos en colaboración con ocho empresas farmacéutica. Esta unidad se puso en marcha el año 2004 en las instalaciones del Hospital Clínico Universitario, donde se puede trabajar en ocho ensayos Fase I simultáneamente. Unidad de Ensayos Clínicos Fase I Oncológicos En esta sección queda detallada la evolución de los pacientes incluidas en Ensayos Clínicos Fase I, entre los años 2005 y 2009. Se puede observar como en 2009 prácticamente se ha visto duplicado el número de pacientes incluidos en este tipo de ensayos, colocando a la Unidad de Ensayos Clínicos de Fase I del Servicio de Hematología y Oncología del Hospital Clínico Universitario de Valencia como una de las más competitivas tanto a nivel nacional como europeo. Pacientes includidos EVOLUCIÓN INCLUSIÓN PACIENTES ENSAYOS CLÓNICOS ONCOLOGÍA FASE I Años 157 AÑO 2009 Ensayos Clínicos y otros estudios Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA 5.3. Actividad de estudios en Atención Primaria y Departamento de Salud Valencia Clínico- Malvarrosa Durante el periodo comprendido entre los años 2001 y 2009, se realizaron un total de 46 estudios en el ámbito de la Atención Primaria, en el Departamento de Salud Valencia Clínico-Malvarrosa. Actividad de estudios en Atención Primaria y Departamento de Salud Valencia Clínico- Malvarrosa En 2009 concretamente, se iniciaron 9 estudios, como se puede apreciar en el siguiente grafico: Del total de estudios realizados durante el periodo 2001-2009, 43 correspondieron a Ensayos Clínicos. Respecto al año 2009, de los 9 iniciados, 8 siguen activos en la actualidad y 1 ha sido cerrado. 158 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Ensayos Clínicos y otros estudios Actividad de estudios en Atención Primaria y Departamento de Salud Valencia Clínico- Malvarrosa El total de Ensayos Clínicos realizados en el Departamento de Salud Valencia Clínico-Malvarrosa, están distribuidos en las siguientes fases de estudio, siendo en su mayoría de Fase III. 159 AÑO 2009 Ensayos Clínicos y otros estudios Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad de estudios en Atención Primaria y Departamento de Salud Valencia Clínico- Malvarrosa Y en los inciados en el año 2009, su distribucion por fases ha sido la siguiente, volviendo a destacar los ensayos clinicos de Fase III: Por otro lado, durante el mismo periodo 2001-2009, los estudios fueron realizados en los siguientes Centros de Atención Primaria, pertenecientes al Departamento de Salud Valencia Clínico-Malvarrosa. 160 MEMORIA CIENTÍFICA Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Ensayos Clínicos y otros estudios Y en el año 2009, fueron iniciados en los siguientes Centros de Atencion Primaria: Actividad de estudios en Atención Primaria y Departamento de Salud Valencia Clínico- Malvarrosa Finalmente, los estudios realizados en Atención Primaria, del Departamento de Salud Valencia Clínico-Malvarrosa, fueron promovidos por los promotores que se aprecian en la siguiente gráfica: 161 AÑO 2009 Ensayos Clínicos y otros estudios Fundación Investigación Hospital Clínico de Valencia Instituto de Investigación Sanitaria - INCLIVA Actividad de estudios en Atención Primaria y Departamento de Salud Valencia Clínico- Malvarrosa Siendo los mismos para el año 2009, los siguientes: 162