Parasitol Res (2007) 100:317-320 DOI 10.1007/s00436-006-0258-0 Estudio sobre parásitos intestinales en perros procedentes de refugios del área de Madrid y comparación de la eficacia de tres antihelmínticos en perros infectados de forma natural Guadalupe Miró · Marta Mateo · Ana Montoya · Enrique Vela · Rosa Calonge Recibido: 19 de mayo de 2006. Aceptado: 6 de junio de 2006. Publicado online: 17 de agosto de 2006 © Springer-Verlag 2006 Resumen Se analizaron, mediante métodos coprológicos de rutina, 1.161 muestras fecales procedentes de refugios de animales localizados en Madrid (España), observándose una prevalencia del 28% para diferentes parásitos intestinales: Giardia duodenalis (7%), Cystoisopora spp. (3,8%), Toxocara canis (7,8%), Toxascaris leonina (6,3%), Ancylostomidae (4%), Trichuris vulpis (3,3%), Taenidae (2,9%) y Dipylidium caninum (0,9%). Se evaluaron y compararon las eficacias terapéuticas de mebendazol a una dosis de 22 mg/kg una vez al día durante 3 días, de fenbendazol a una dosis de 50 mg/kg una vez al día durante 3 días y de una combinación de fármacos (febantel-pirantel-prazicuantel) a dosis de 15-5-5 mg/kg una sola vez; para ello se recogieron muestras fecales de perros infectados de forma natural, en condiciones de campo, los días 9 y 16 posteriores al tratamiento. De los perros infectados (321), se seleccionaron para el estudio 150. Se distribuyó aleatoriamente a los animales en 3 grupos de estudio de 10 perros por parásito y por grupo de tratamiento: grupo A, mebendazol; grupo B, fenbendazol, y grupo C, febantel–pirantel–prazicuantel. La eficacia terapéutica frente a ascáridos y anquilostómidos (días 9–16) fue muy alta (75%–100%) en los tres grupos: para T. canis, 100% en el grupo A, 80%–100% en el grupo B y 97%–100% en el grupo C; para T. leonina, 98%–100% en el grupo A, 100% en el grupo B y 92%–94% en el grupo C, y para anquilostómidos, 100% en el grupo A, 99%–100% en el grupo B y 90%–100% en el grupo C. Por otra parte, la mayor G. Miró () M. Mateo A. Montoya E. Vela Departamento de Sanidad Animal, Facultad de Veterinaria, Universidad Complutense de Madrid, 28040 Madrid, España Correo electrónico: [email protected] R. Calonge Lab. Dr. Esteve, Barcelona, España eficacia contra las infecciones por Taenidae se encontró en el grupo B (90%–100%), seguido de los grupos C (73%–91%) y A (70%–90%). Introducción Los parásitos intestinales están entre los agentes infecciosos más comunes de los animales de compañía, y diversos parásitos que infectan a perros tienen el potencial de infectar a seres humanos. Por lo tanto, el control de las infecciones parasitarias caninas beneficia a la salud del perro y reduce el riesgo de infecciones zoonósicas. Se dispone de muchos productos para tratar y prevenir estas infecciones en perros. Entre los fármacos más frecuentemente usados por los médicos veterinarios están los bencimidazoles, que actúan inhibiendo la polimerización de la tubulina para formar microtúbulos (Katiyar y col. 1994). Para perros, están comercializados mebendazol (Telmin®; Esteve), fenbendazol (Panacur®; Intervet) y una combinación de fármacos consistente en febantel, pirantel y prazicuantel (Drontal® Plus; Bayer). Mebendazol y fenbendazol son antihelmínticos de amplio espectro que resultan efectivos contra los nemátodos gastrointestinales (incluyendo algunos estadíos larvarios y adultos), tales como uncinarias, áscaris y trichúridos. Estos antihelmínticos son también eficaces frente a algunos de los cestodos comunes (familia Taenidae). También se ha descrito que fenbendazol es eficaz para tratar la giardiosis en perros (Barr y col. 1994; Zajac y col. 1998). Febantel es un profármaco que se metaboliza a fenbendazol y oxfendazol, compartiendo de este modo una eficacia similar y un modo de acción con los otros bencimidazoles (Mc Kellar y Scott 1990). Febantel es más eficaz contra anquilostómidos que contra ascáridos (Corwin y col. 1982) y no se da ninguna referencia en cuanto a su efectividad contra tenias. Es posible que febantel, al igual que fenbendazol, pudiera ser efectivo contra protozoos y estados larvarios de nemátodos; sin embargo, no existen suficientes estudios publicados para 2 probarlo. El pamoato de pirantel (del grupo de las tetrahidropirimidinas) se absorbe escasamente en el intestino y tiene una actividad nematocida de amplio espectro, que ha sido descrita por diferentes autores en condiciones de uso de campo. Finalmente, prazicuantel, una isoquinolona, exhibe una actividad antihelmíntica marcada contra un amplio espectro de cestodos y tremátodos en estados adultos y larvarios. Desde 1990, se han usado combinaciones de los antihelmínticos principales para un amplio espectro de parásitos. Muchos autores han estudiado combinaciones de fármacos para el tratamiento de diferentes parásitos intestinales, tales como ivermectina y pamoato de pirantel (Clark y col. 1992; Nolan y col. 1992); imidacloprid y moxidectina (SamsonHimmellstjerna y col. 2003); pirantel y febantel (Mehlhorn y col. 2003); milbemicina oxima y prazicuantel (Catton y Van Schalkwyk 2003), y febantel, pirantel y prazicuantel (Lloyd y Gemmell 1992; Catton y Van Schalkwyk 2003). El propósito de este estudio era comparar la eficacia de mebendazol, fenbendazol y una combinación farmacológica de febantel, pirantel y prazicuantel frente a infecciones naturales por parásitos intestinales y, especialmente, determinar si los bencimidazoles son efectivos para el tratamiento de la giardiosis adquirida de forma natural en perros. Materiales y métodos Durante un período de 18 meses, se examinaron un total de 1.161 muestras fecales de perros acogidos en refugios de animales para determinar la presencia de parásitos intestinales. De la totalidad de la población, se seleccionaron 150 animales que tenían infecciones adquiridas de forma natural por cualquiera de los siguientes parásitos: Toxocara canis, Toxascaris leonina, Anquilostómidos, Taenidae y Giardia duodenalis. Había un número insuficiente de perros infectados con Trichuris vulpis, por lo que no se incluyó esta valoración. Los perros procedían de cuatro refugios de animales localizados en el área periurbana de Madrid. Todos los perros presentaban infecciones naturales, se les distribuyó individualmente y permanecieron en la misma jaula durante todo el período de estudio. Los criterios de exclusión fueron: animales tratados con cualquier antihelmíntico durante las 2 semanas anteriores, animales con algún tipo de comportamiento agresivo y animales que mostraban signos clínicos de cualquier otra enfermedad. Los perros eran mestizos, con una edad de entre 2 y 8 años; aproximadamente el 60% eran machos y el 40% hembras. Los perros infectados fueron distribuidos aleatoriamente en 3 grupos de estudio de 10 perros por parásito y por grupo: grupo A, mebendazol a una dosis de 22 mg/kg una vez al día durante 3 días (Telmin®; Esteve); grupo B, fenbendazol a una dosis de 50 mg/kg una vez al día durante 3 días (Panacur®; Intervet), y grupo C, una combinación farmacológica de febantel–pirantel–prazicuantel a una dosis de 15–5–5 mg/kg una sola vez (Drontal® Plus; Bayer). Parasitol Res (2007) 100:317-320 Se recogieron muestras fecales antes del tratamiento, el día 0, y después del tratamiento, los días 9 y 16 (respecto al último día de tratamiento para los grupos A y B) de perros con infección natural en condiciones de prueba de campo. Se obtuvieron las muestras individualmente del recto o de un suelo limpio y se analizaron usando métodos coprológicos rutinarios de sedimentación (Telemann y mertiolato–yodo– formaldehído) y se calculó el número de huevos por gramo de heces (hpg) (Thienpont y col. 1979). Se calculó la eficacia (E) usando la fórmula: hpg medios antes del tratamiento - hpg medios después del tratamiento E = ––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– ⫻ 100 hpg medios antes del tratamiento Se usó el test ANOVA y la prueba de Kruskal–Wallis para determinar el nivel de diferencia significativa entre los grupos de tratamiento. Resultados De los 1.161 perros de los que se recogieron muestras, un 28% (321/1.161) estaban infectados con uno o más parásitos intestinales. Se identificaron los siguientes parásitos: G. duodenalis (7%), Cystoisospora spp. (3,8%), T. canis (7,8%), T. leonina (6,3%), Ancylostomidae (4%), T. vulpis (3,3%), Taenidae (2,9%) y Dipylidium caninum (0,9%) (Tabla 1). De estas infecciones, el 24% (78/321) eran infecciones mixtas, con 20 perros infectados con dos parásitos y 58 infectados con más de dos parásitos. Giardia duodenalis estaba presente en el 46% de las infecciones mixtas. En las Figs. 1 y 2 se muestra la eficacia de mebendazol, fenbendazol y una combinación farmacológica de febantel/pirantel/prazicuantel contra infecciones parasitarias adquiridas de forma natural. La eficacia (días 9–16) de los tres tratamientos contra todos los nemátodos estudiados fue alta para T. canis (del 100% en el grupo A, del 80%–100% en el grupo B y del 97%–100% en el grupo C), para T. leonina (del 98%–100% en el grupo A, del 100% en el grupo B y del 92%–94% en el grupo C), para Ancylostomidae (del 100% Tabla 1 Distribución de las infecciones parasitarias intestinales en perros (n = 1161) Parásito Giardia duodenalis Cystoisospora spp. Toxocara canis Toxascaris leonina Ancylostomidae Trichuris vulpis Taenidae Dipylidium caninum Número total de infectados Perros infectados (n) 82 45 91 73 47 38 34 10 321 Prevalencia (%) 7 3,8 7,8 6,3 4 3,3 2,9 0,9 28 Eficacia(%) Parasitol Res (2007) 100:317-320 3 A Telmin® 110 105 100 95 90 85 80 75 70 B Panacur® C Drontal®Plus T/c T/l Ancy Taen G/d Discusión Eficacia (%) Fig. 1 Eficacia a los 9 días tras el tratamiento. A mebendazol, B fenbendazol, C febantel–pirantel–prazicuantel, T/c Toxocara canis, T/l Toxascaris leonina, Ancy Ancylostomidae, Taen Taenidae, G/d Giardia duodenalis 110 105 100 95 90 85 80 75 70 A Telmin® B Panacur® C Drontal®Plus T/c T/l Ancy Taen en el grupo C. El grupo B (fenbendazol) tenía un mayor porcentaje de perros sin infectar con G. duodenalis que otros grupos; sin embargo, en todos los grupos el porcentaje de quistes de Giardia era menor los días 9 y 16 posteriores al tratamiento que antes del tratamiento (Tabla 2). No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre la eficacia de Telmin®, Panacur® y Drontal® Plus contra la infección natural por G. duodenalis, T. canis, T. leonina, Ancylostomidae o Taenidae. G/d Fig. 2 Eficacia a los 16 días tras el tratamiento. A mebendazol, B fenbendazol, C febantel–pirantel–prazicuantel, T/c Toxocara canis, T/l Toxascaris leonina, Ancy Ancylostomidae, Taen Taenidae, G/d Giardia duodenalis en el grupo A, del 90%–100% en el grupo B y del 90%– 100% en el grupo C). La eficacia (días 9–16) contra cestodos (familia Taenidae) era del 86%–93% en el grupo A, del 95%–100% en el grupo B y del 89%–91% en el grupo C. La eficacia (días 9–16) contra G. duodenalis era del 75%–85% en el grupo A, del 78%–84% en el grupo B y del 72%–73% Se sabe que los bencimidazoles y la sal de pirantel son efectivos contra ascáridos y anquilostómidos. Nuestros resultados confirmaron la elevada eficacia de estos fármacos contra ascáridos y anquilostómidos. Estos resultados son similares a los de otros estudios realizados por diferentes autores: la eficacia de fenbendazol resultó ser del 98%–100% (Roberson y Burke 1982); la de mebendazol del 100% contra ascáridos y del 99%–100% contra anquilostómidos (Guerrero y col. 1981); la de Drontal® Plus contra ascáridos fue del 97,6%–97,9% y contra anquilostómidos del 98,2% (Lloyd y Gemmell 1992); la de fenbendazol contra ascáridos fue del 100% (Corba y col. 1993), y Horejs (1999) encontró diferentes porcentajes de eficacia contra ascáridos para mebendazol (el 100%), fenbendazol (el 80%) y una combinación de febantel, pirantel y prazicuantel (el 76%). Prazicuantel es el fármaco más comúnmente usado contra cestodos, y es altamente efectivo; así, una sola dosis de prazicuantel de 5 mg/kg mostró una eficacia del más del 99,9% contra una variedad de Taenia spp, Echinococcus granulosus y D. caninum (Gemmell y col. 1977; Dorchies y col. 1980). Sin embargo, los resultados de nuestro estudio indicaron que la combinación de febantel, pirantel y prazicuantel era menos efectiva de lo esperado (73%–91%). Lloyd y Gemmell (1992) describieron que la eficacia de esa combinación era del 100% contra Taenia hydatigena. Por el contrario, la mayor eficacia frente a infecciones por Taenidae en nuestro estudio estaba en el grupo B tratado con fenbendazol Tabla 2 Resultados de eficacia en los 3 grupos de tratamiento (A, B y C) Aa (m ± de) Giardia duodenalis Taenia spp. Toxocara canis Toxascaris leonina Trichuris vulpis Familia Ancylostomidae a Ba (m ± de) Ca (m ± de) % de eficacia día 9 día 9 % de eficacia % de eficacia día 16 día 16 % de eficacia % de eficacia día 9 % de eficacia día 16 75 ± 40 93±24 100±0 98±6 77±36 100±0 85±15 86±31 100±0 100±0 84±33 100±0 84±37 100±0 80±42 100±2 100±0 100±0 78±38 95±16 100±0 100±0 100±0 99±2 72±38 91±30 97±11 94±13 85±33 100±0 73±32 89±30 100±0 92±29 74±38 90±32 Test ANOVA: no significativo m media, de desviación estándar 4 Parasitol Res (2007) 100:317-320 (90%–100%). Resultados similares en un estudio realizado por Roberson y Burke (1982) mostraron una eficacia del 98%–100% contra cestodos. Aunque se administró mebendazol durante tres días consecutivos en lugar del régimen posológico recomendado contra cestodos, de cinco días consecutivos, el grupo A alcanzó porcentajes de eficacia similares (70%–90%), que también están en consonancia con los resultados de otros autores (Guerrero y col. 1981). Desde los estudios de Barr y col. (1994) y Reynoldson y col. (1992), la eficacia de los bencimidazoles frente a Giardia ha sido objeto de investigación. Este grupo de compuestos inhibe el montaje de los microtúbulos en helmintos y puede tener un efecto similar sobre algunos organismos protozoarios (Katiyar y col. 1994). Más aún, fenbendazol, mebendazol y albendazol tienen una potencia muy elevada in vitro frente a G. duodenalis (Morgan y col. 1993). En nuestro estudio, la eficacia terapéutica contra G. duodenalis era insatisfactoria para los tres grupos de tratamiento (en el grupo A, 75%–85%; en el grupo B, 78%–84%, y en el grupo C, 72%–73%). Fenbendazol mostró una eficacia menor que la referida por Zajac y col. (1998), quienes obtuvieron una eficacia del 90%. Por otra parte, Giangaspero y col. (2002) demostraron que una combinación farmacológica de pirantel, febantel y prazicuantel es efectiva contra G. duodenalis cuando se usa sólo una vez al doble de la dosificación recomendada, o bien durante dos o tres días consecutivos. Es notable la estrecha relación entre los resultados sobre eficacia comparativa media obtenida en los diferentes grupos entre los días 9 y 16 posteriores al tratamiento para la infección por G. duodenalis (en el grupo A, 75%–85%; en el grupo B, 78%–84%, y en el grupo C, 72%–73%). Realmente, la mayoría de las compañías farmacéuticas tratan de desarrollar endoparasiticidas con actividad antihelmíntica frente a un amplio espectro de parásitos intestinales. Son cada vez más frecuentes los estudios acerca de la eficacia terapéutica de los antihelmínticos, con eficacia adicional contra protozoos. Sin embargo, por el momento no se dispone de ningún endoparasiticida que tenga una alta eficacia frente a todos los parásitos intestinales que con frecuencia infectan a perros. A la luz de nuestros resultados, sugerimos revisar los regímenes posológicos convencionales, a fin de aumentar la eficacia del tratamiento de las parasitosis intestinales, especialmente en el caso de la giardiosis, y destacaríamos la necesidad de examinar a los perros después del tratamiento. Bibliografía 2491207 Barr SC, Bowman DD, Heller RL (1994) Efficacy of fenbendazole against giardiasis in dogs. Am J Vet Res 55:988–990 Catton DG, Van Schalkwyk PC (2003) The efficacy of two anthelmintics against ascarids and hookworms in naturally infected cats. Parasitol Res 90:144–145 Clark JN, Daorio CP, Plue RE, Wallace DH, Longhofer SL (1992) Efficacy of ivermectine and pyrantel pamoate combined in a chewable formulation against earthworms, hookworms and ascarid infections in dogs. 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