concerta - Janssen

NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CONCERTA®
Denominación común internacional
Clorhidrato de Metilfenidato
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido de liberación prolongada para una sola toma diaria contiene 18 mg y
36 mg de Clorhidrato de metilfenidato.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos de liberación prolongada para administración oral:
18 mg: comprimido amarillo oblongo y con la inscripción “alza 18” impresa con tinta
negra en una cara.
36 mg: comprimido blanco oblongo y con la inscripción “alza 36” impresa con tinta
negra en una cara.
DATOS CLÍNICOS
Indicaciones terapéuticas
CONCERTA® está indicado para el tratamiento del trastorno por déficit de atención
con hiperactividad (TDAH).
La eficacia de CONCERTA® en el tratamiento del TDAH se estableció mediante
ensayos clínicos controlados con niños de 6 a 17 años y adultos de 18 a 65 años que
cumplían los criterios DSM-IV con respecto al TDAH.
Posología y forma de administración
CONCERTA® se administra por vía oral una vez al día. Se ha comprobado que los
efectos duran 12 horas, por lo que el producto debe ingerirse una vez al día, por la
mañana.
CONCERTA® se tragará entero con ayuda de líquidos y no debe masticarse, partirse
ni aplastarse (véase Advertencias y precauciones especiales de uso).
CONCERTA® puede administrarse fuera de las comidas (véase Propiedades
farmacocinéticas).
Pacientes que nunca han recibido metilfenidato:
La dosis inicial recomendada de CONCERTA® en pacientes que no estén tomando
Metilfenidato, u otros estimulantes que no sean metilfenidato, es de 18 mg una vez al
día para niños y adolescentes, y de 18 o 36 mg una vez al día para adultos.
Pacientes tratados con metilfenidato:
La dosis recomendada de CONCERTA® para pacientes que están tomando en la
actualidad metilfenidato dos veces al día o tres veces al día, a dosis de 10 a 60
mg/día, se proporciona en la tabla siguiente:
Dosis recomendada para la conversión
de regímenes de metilfenidato a CONCERTA®
Dosis inicial
Dosis diaria previa de metilfenidato
5 mg de metilfenidato dos veces al día o tres veces al día
recomendada de
CONCERTA®
18 mg cada mañana
10 mg de metilfenidato dos veces al día o tres veces al 36 mg cada mañana
día
15 mg de metilfenidato dos veces al día o tres veces al 54 mg cada mañana
día
20 mg de metilfenidato dos veces al día o tres veces al 72 mg cada mañana
día
El juicio clínico debe usarse cuando se selecciona la dosis para pacientes que toman
metilfenidato en otros regímenes.
Ajuste de la dosis:
La dosificación deberá ajustarse individualmente según las necesidades y respuestas
de los pacientes. Las dosis pueden aumentarse en incrementos de 18 mg a intervalos
semanales. No se han estudiado y no se recomiendan dosis superiores a 54 mg en
niños, 72 mg en adolescentes y 108 mg en adultos.
Tratamiento prolongado y de mantenimiento:
La administración prolongada de metilfenidato no se ha evaluado de forma
sistemática en ensayos controlados. Si un médico elige usar CONCERTA® durante
períodos de tiempo prolongados en pacientes con TDAH, deberá reevaluar
periódicamente la utilidad del fármaco a largo plazo individualmente para cada
paciente mediante ensayos sin medicación, a fin de valorar las funciones del paciente
cuando no está sometido a tratamiento farmacológico.
Reducción de la dosis e interrupción del tratamiento:
Si se produce un agravamiento paradójico de los síntomas o aparece algún
acontecimiento adverso, conviene disminuir la dosis o, en caso necesario, interrumpir
el fármaco.
NIÑOS:
No se ha estudiado la administración de CONCERTA® a niños menores de 6 años en
ensayos controlados. CONCERTA® no debe administrarse a niños menores de 6
años.
ANCIANOS:
No se ha estudiado la administración de CONCERTA® a pacientes de más de 65 años
de edad en ensayos controlados.
Contraindicaciones
CONCERTA® está contraindicado:
 en los pacientes con ansiedad, tensión y agitación acusadas, ya que el fármaco
puede agravar estos síntomas;
 en pacientes con hipersensibilidad al metilfenidato o a otros componentes del
producto;
 para los pacientes con glaucoma;
 para las personas con antecedentes familiares del síndrome de Tourette o con este
diagnóstico;

durante el tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y
también durante un mínimo de 14 días después de la interrupción de un IMAO
(pueden aparecer crisis hipertensivas) (véase Interacción con otros
medicamentos).
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Aunque no se ha establecido una relación causal, se han comunicado casos de muerte
súbita en pacientes con anomalías cardíacas estructurales tratados con fármacos para el
TDAH que tienen efectos estimulantes. Estos tratamientos deben utilizarse con
precaución en los pacientes con anomalías cardíacas estructurales.
CONCERTA® no debe administrarse a niños menores de 6 años. Hasta la fecha no se
dispone de datos suficientes sobre la inocuidad del tratamiento prolongado con
metilfenidato.
Los estimulantes del SNC, entre ellos el metilfenidato, se han asociado a la aparición
o agudización de tics motores y verbales. Por consiguiente, antes de administrar
cualquier estimulante, conviene efectuar una evaluación clínica en busca de dichos
tics en los pacientes. También se recogerán los antecedentes familiares.
Aunque no se ha establecido una relación de causalidad, se ha descrito la supresión
del crecimiento (es decir, aumento del peso y/o de la talla) con la administración
prolongada de estimulantes a los niños. Por esta razón, se vigilará cuidadosamente a
los pacientes que precisen un tratamiento a largo plazo. Los niños que no crezcan o
no ganen el peso que cabría esperar deben suspender el tratamiento.
CONCERTA® se tragará entero con ayuda de algún líquido. Los comprimidos no
deben masticarse, partirse ni aplastarse. El medicamento está contenido en una
cápsula no absorbible diseñada para liberar el fármaco de forma controlada. El
organismo elimina la cápsula que contiene el comprimido, junto con los componentes
insolubles del núcleo; los pacientes no deben preocuparse si observan ocasionalmente
algo parecido a un comprimido en las heces.
Los comprimidos CONCERTA® son indeformables y apenas cambian de forma en el
tubo digestivo, por lo que no deben administrarse a personas con estenosis digestiva
grave previa (patológica o yatrógena) ni a pacientes con disfagia o grandes
dificultades para deglutir los comprimidos. Se han descrito casos aislados de síntomas
obstructivos de enfermos con estenosis conocida, asociados a la ingestión de
fármacos en formulaciones indeformables y de liberación controlada. Dado el diseño
de liberación controlada del comprimido, CONCERTA® sólo está indicado para el
tratamiento de aquellas personas capaces de tragar el comprimido entero.
CONCERTA® no se utilizará para tratar la depresión grave ni para prevenir o tratar
los estados de fatiga normal.
Durante el tratamiento con CONCERTA® a las dosis habituales se han comunicado
casos de síntomas psicóticos (p. ej., alucinaciones) o maníacos en pacientes sin
historial previo de enfermedad psicótica o manía. Si se produjeran tales síntomas, se
deberá tomar en consideración el posible papel desencadenante de CONCERTA® y
podría ser apropiado interrumpir el tratamiento (véase Efectos adversos).
En los pacientes que comiencen el tratamiento con CONCERTA® deberá vigilarse la
aparición o el empeoramiento del comportamiento agresivo. La agresividad se asocia
con frecuencia al TDAH; sin embargo, se ha documentado la aparición o el
empeoramiento del comportamiento agresivo durante el tratamiento con
CONCERTA® (véase Efectos adversos).
CONCERTA® se administrará con precaución en las siguientes circunstancias:
 La experiencia clínica indica que la administración de metilfenidato a los
pacientes psicóticos puede agudizar los síntomas de alteración de la conducta y
trastornos del pensamiento.
1. En los ensayos clínicos de laboratorio en niños, CONCERTA® y el metilfenidato
(tres veces al día) elevaron el pulso en reposo en un promedio de 2 a 6 lpm e
indujeron aumentos en el promedio de la presión arterial sistodiastólica de
aproximadamente 1 a 4 mm Hg durante el día, en comparación con un placebo.
En los estudios controlados mediante placebo llevados a cabo con población
adulta, se observaron aumentos en el promedio de la frecuencia cardíaca en
reposo entre 4 y 6 bpm aproximadamente con CONCERTA® en el punto final
frente a un cambio de aproximadamente –2 a 3 bpm con placebo. Los cambios
promedio en la presión arterial en el punto final oscilaban entre –1 y 1 mm Hg
(sistólica) y 0 y 1 mm Hg (diastólica) con CONCERTA®, y entre -1 y 1 mm Hg
(sistólica) y –2 y 0 mm Hg (diastólica) con placebo. Por lo tanto, se extremará la
precaución cuando se trate a pacientes con alguna enfermedad de base que pueda
resultar afectada por una elevación de la presión arterial o la frecuencia cardíaca.
 CONCERTA® se administrará con precaución a los pacientes con antecedentes de
drogodependencia o alcoholismo. El abuso crónico origina tolerancia notable y
dependencia psicológica acompañada de anomalías conductuales de distinta
magnitud. Pueden ocurrir episodios psicóticos francos, en especial con el abuso
del fármaco por vía parenteral. La abstinencia tras un consumo abusivo exige una
supervisión cuidadosa, ya que puede aparecer depresión grave. La retirada del
fármaco después de su uso terapéutico crónico puede desenmascarar los síntomas
de la enfermedad de base, que a veces precisa seguimiento.
 Existen algunos indicios clínicos de que el metilfenidato podría disminuir el
umbral convulsivo de los pacientes con antecedentes de crisis convulsivas, con
anomalías previas en el EEG en ausencia de crisis convulsivas y, en ocasiones
excepcionales, en ausencia de antecedentes de convulsiones y sin ningún signo
previo de crisis en el EEG. Se interrumpirá la administración del fármaco en caso
de existir convulsiones.
Se han descrito casos aislados de síntomas de alteraciones visuales y se han
comunicado problemas de acomodación y vista borrosa.
Se recomienda una vigilancia hematológica periódica (hemograma completo, fórmula
leucocitaria y recuento de plaquetas) durante los tratamientos prolongados.
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
CONCERTA® no debe administrarse a pacientes en tratamiento (en la actualidad o en
las dos semanas previas) con inhibidores MAO (véase Contraindicación)
Dados los posibles aumentos de la presión arterial, CONCERTA® se utilizará con
precaución si se administran sustancias vasopresoras de forma simultánea.
Los estudios farmacológicos en la especie humana han demostrado que el
metilfenidato puede inhibir el metabolismo de los anticoagulantes cumarínicos, los
antiepilépticos (p. ej., fenobarbital, fenitoína, primidona) y algunos antidepresivos
(tricíclicos e inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina). A veces es
necesario disminuir la dosis de estos medicamentos si se utiliza simultáneamente
metilfenidato. Cuando se empiece a administrar el metilfenidato o se interrumpa el
tratamiento será necesario ajustar la dosis y vigilar la concentración plasmática de
estos fármacos (o, en el caso de las cumarinas, los tiempos de coagulación).
Embarazo y lactancia
Embarazo:
No se ha establecido la inocuidad del metilfenidato durante la gestación en la especie
humana. No se dispone de ningún estudio sobre la administración de CONCERTA® a
mujeres embarazadas. Sólo se empleará CONCERTA® durante el embarazo si los
beneficios esperados justifican el posible riesgo para el feto.
Se ha comprobado que el clorhidrato de metilfenidato induce efectos teratógenos en
los conejos tratados con dosis de 200 mg/kg/día, unas 100 veces la dosis máxima
recomendada para los seres humanos en mg/kg.
No se observaron efectos teratógenos en las ratas tratadas con dosis de hasta 30
mg/kg/día de clorhidrato de metilfenidato, que corresponde aproximadamente a una
exposición sistémica al metilfenidato entre 9 y 12 veces superior a la apreciada en los
ensayos con voluntarios y pacientes tratados con la dosis máxima recomendada de
CONCERTA®, según los datos farmacocinéticos.
El metilfenidato no afectó la fertilidad de un grupo de ratones que recibió un máximo
de 160 mg/kg/día de clorhidrato de metilfenidato en un estudio sobre reproducción
continua de 18 semanas de duración.
Lactancia:
Aún se ignora si el metilfenidato se excreta en la leche humana. Dado que numerosos
fármacos se excretan en la leche humana, deberá extremarse la precaución cuando se
administre CONCERTA® a las mujeres lactantes.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los estimulantes pueden alterar la capacidad del paciente para utilizar maquinaria
potencialmente peligrosa o conducir vehículos. Los pacientes deben ser advertidos en
este sentido hasta que tengan un nivel de certeza razonable de que CONCERTA® no
afecta de manera adversa a su capacidad para desempeñar dichas actividades.
Reacciones adversas
Datos de ensayos clínicos
Datos de ensayos doble ciego. Reacciones adversas a la medicación comunicadas
con una frecuencia ≥ 1%
Las reacciones adversas a fármacos de las tablas de reacciones adversas al fármaco de
niños o adultos en estudios doble ciego pueden ser relevantes para ambas poblaciones
de pacientes.
Pacientes pediátricos
La seguridad de CONCERTA® se evaluó en 639 pacientes con TDAH que
participaron en 4 ensayos clínicos doble ciego, controlados con placebo. La
información que se presenta en esta sección se obtuvo a partir de datos combinados.
En la tabla 1 se muestran las reacciones adversas a fármacos (ADR) presentadas por
el 1% de los sujetos infantiles y adolescentes tratados con CONCERTA® en estos
ensayos.
Reacciones adversas a fármacos presentadas por el 1% de los sujetos
infantiles y adolescentes tratados con CONCERTA® en 4 ensayos clínicos
doble ciego, controlados mediante placebo
CONCERTA® Placebo
Grupo sistémico
(n = 321)
(n=318)
Reacción adversa al fármaco
%
%
Infecciones e infestaciones
Nasofaringitis
2,8
2,2
Trastornos psiquiátricos
Insomnio*
2,8
0,3
Trastornos del sistema nervioso
Mareos
1,9
0
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Tos
1,9
0,9
Dolor orofaríngeo
1,2
0,9
Trastornos gastrointestinales
Dolor abdominal superior
6,2
3,8
Vómitos
2,8
1,6
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
administración
Pirexia
2,2
0,9
Tabla .
®
®
*Los términos insomnio inicial (CONCERTA =0,6%) e insomnio (CONCERTA =2.2%) se
combinan en insomnio
La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.
Pacientes adultos
La seguridad de CONCERTA® se evaluó en 905 adultos con TDAH que participaron
en tres ensayos clínicos doble ciego, controlados con placebo. La información que se
presenta en esta sección se obtuvo a partir de datos combinados.
En la Tabla 2 se muestran las reacciones adversas a fármacos en 1% de los adultos
tratados con CONCERTA® en estos ensayos.
Tabla 2. Reacciones adversas a fármacos presentadas por el 1% de los
adultos tratados con CONCERTA® en 3 ensayos clínicos de tipo
doble ciego controlados mediante placebo
CONCERTA®
Placebo
Grupo sistémico
(n=596)
(n=309)
Reacción adversa al fármaco
%
%
Infecciones e infestaciones
Infección del tracto respiratorio superior
1,7
1,0
Sinusitis
1,3
1,0
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Pérdida de apetito
24,8
6,1
Anorexia
4,2
1,3
Trastornos psiquiátricos
Insomnio
13,3
7,8
Ansiedad
8,4
2,9
Insomnio inicial
5,7
2,6
Humor depresivo
4,4
2,6
Agitación
4,0
0
Agitación
3,2
0,6
Nerviosismo
2,3
0,6
Bruxismo
1,5
0,6
Depresión
1,5
0,6
Labilidad afectiva
1,3
0,6
Disminución de la libido
1,3
0,6
Ataques de pánico
1,3
0,3
Tensión
1,3
0,3
Agresividad
1,2
0,6
Confusión
1,0
0,3
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea
24,2
18,8
Mareos
7,4
5,5
Temblor
3,4
0,6
Parestesia
1,2
0
Tensión, cefalea
1,0
0,3
Trastornos oculares
Trastornos de la acomodación
1,3
0
Visión borrosa
1,3
1,0
Trastornos del oído y del laberinto
Vértigo
2,0
0,3
Trastornos cardíacos
Taquicardia
6,0
0
Palpitaciones
4,5
0,6
Trastornos vasculares
Hipertensión
2,2
1,6
Acaloramientos
1,3
0,6
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Dolor orofaríngeo
1,5
1,3
Tos
1,2
1,0
Disnea
1,2
0,6
Trastornos gastrointestinales
Sequedad bucal
15,1
3,6
Náuseas
14,3
4,9
Dispepsia
2,0
1,9
Vómitos
1,8
0,6
Estreñimiento
1,5
0,6
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Hiperhidrosis
5,7
1,3
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Rigidez muscular
1,3
0
Espasmos musculares
1,0
0,3
Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias
Disfunción eréctil
1,0
0,3
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Irritabilidad
5,2
2,9
Fatiga
4,7
4,2
Sed
1,8
0,6
Astenia
1,2
0
Analíticas
Pérdida de peso
8,7
3,6
Aumento de la frecuencia cardíaca
3,0
1,9
Aumento de la presión arterial
2,5
1,9
Aumento de la alanina aminotransferasa
1,0
0
La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.
Datos de ensayos abiertos. Reacciones adversas a la medicación comunicadas con
una frecuencia ≥ 1%
La seguridad de CONCERTA® se evaluó en 3782 niños y adultos con TDAH que
participaron en 12 ensayos clínicos abiertos. La información que se presenta en esta
sección se obtuvo a partir de datos combinados.
En la tabla 3 se muestran las reacciones adversas a fármacos (ADR) presentadas por
el 1% de los pacientes tratados con CONCERTA® en estos ensayos que no aparecen
en las tablas 1 y 2.
Tabla 3. Reacciones adversas a fármacos presentadas por el 1% de
los pacientes tratados con CONCERTA® en 12 ensayos
abiertos
CONCERTA®
Grupo sistémico
(n=3782)
Reacción adversa al fármaco
%
Trastornos psiquiátricos
Tics
2,0
Cambios del estado de ánimo
1,1
Trastornos del sistema nervioso
Somnolencia
1,0
Trastornos gastrointestinales
Diarrea
2,4
Molestias abdominales
1,3
Dolor abdominal
1,2
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Erupciones
1,3
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Sensación de inquietud
1,4
La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.
Datos de ensayos doble ciego y abiertos. Reacciones adversas a la medicación
comunicadas con una frecuencia < 1%
En la tabla 4 se muestran las reacciones adversas a fármacos adicionales presentadas
por el <1% de los niños y adultos tratados con CONCERTA® en los conjuntos de
datos clínicos de estudios abiertos de tipo doble ciego.
Tabla 4. Reacciones adversas a fármacos presentadas por el <1% de los niños y
adultos tratados con CONCERTA® en ensayos clínicos de tipo doble
ciego o abiertos
Grupo sistémico
Reacción adversa al fármaco
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Leucopenia
Trastornos psiquiátricos
Cólera, trastornos del sueño, hipervigilancia, tendencia al llanto,
alteraciones del estado de ánimo
Trastornos del sistema nervioso
Hiperactividad psicomotora, sedación, aletargamiento
Trastorno ocular
Sequedad ocular
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Erupción macular
Analíticas
Soplo cardíaco
La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.
Datos posteriores a la comercialización
En la tabla 5 se incluyen las primeras reacciones adversas a fármacos identificadas
durante la experiencia tras la comercialización con CONCERTA®. Se proporcionan
las frecuencias según la siguiente convención:
Muy frecuente 1/10
Frecuente
1/100 a <1/10
Poco frecuente
1/1000 a <1/100
Raro
1/10000 a <1/1000
Muy raro
< 1/10000, incluyendo informes aislados
En la Tabla 5, las RA se presentan categorizadas por su frecuencia, de acuerdo con
sus tasas de comunicación espontánea.
Tabla 5. Reacciones adversas a la medicación identificadas durante la
experiencia posterior a la comercialización de CONCERTA®,
categorizadas por frecuencia de acuerdo con las tasas de comunicación
espontánea
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy raro
Pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica
Trastornos del sistema inmunitario
Raro
Reacciones de hipersensibilidad como angioedema, reacciones
anafilácticas, edema auricular, trastornos ampollosos, trastornos
exfoliativos, urticarias, prurito NCOP, sarpullidos, erupciones
cutáneas y exantemas NCOP
Trastornos psiquiátricos
Muy raro
Desorientación,
alucinaciones,
alucinaciones
auditivas,
alucinaciones visuales, manía
Trastornos del sistema nervioso
Muy raro
Convulsión (convulsiones epilépticas, discinesia)
Trastornos oculares
Muy raro
Diplopía, midriasis, alteraciones visuales
Trastornos cardíacos
Muy raro
Angina de pecho, bradicardia, extrasístoles, taquicardia
supraventricular, extrasístoles ventriculares
Trastornos vasculares
Muy raro
Fenómeno de Raynaud
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raro
Alopecia, eritema
Trastornos musculo-oseo-esqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy raro
Artralgia, mialgia, crispación muscular
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Raro
Disminución de la respuesta al tratamiento
Muy raro
Dolor torácico, molestias torácicas, disminución del efecto del
fármaco, hiperpirexia
Analíticas
Muy raro
Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la
bilirrubina en sangre, elevación de las enzimas hepáticas,
disminución del recuento plaquetario, recuento de leucocitos
anómalo
Sobredosis
Signos y síntomas
Entre los signos y síntomas de la sobredosis con CONCERTA®, resultado principal
de la estimulación excesiva del sistema nervioso central y de efectos
simpatomiméticos excesivos, se pueden observar los siguientes: vómitos, agitación,
espasmos muscular, convulsiones, epilepsia mayor, estados de confusión,
alucinaciones (auditivas y/o visuales), hiperhidrosis, cefalea, pirexia, taquicardia,
palpitaciones, aumento de la frecuencia cardíaca, arritmia sinusal, hipertensión,
mirdiasis y sequedad de boca.
Tratamiento recomendado
El tratamiento consiste en la aplicación de las medidas de sostén adecuadas. Es
necesario proteger al paciente de las autolesiones y de los estímulos externos que
pudieran agravar la hiperestimulación ya existente. El contenido del estómago se
evacuará mediante lavado gástrico, tal y como se indica. Antes de proceder al lavado,
se controlarán la agitación y las convulsiones —en caso de existir— y se protegerán
las vías respiratorias. Otras medidas para desintoxicar el intestino consisten en la
administración de carbón activado y de un purgante. Se deben procurar cuidados
intensivos para mantener la circulación y la respiración correctas; es posible que se
requieran procedimientos de enfriamiento externo para combatir la pirexia.
No se ha establecido la eficacia de la diálisis peritoneal ni de la hemodiálisis
extracorpórea para la sobredosis de CONCERTA®. Cuando se trate a algún paciente
con sobredosis, se debe tener en cuenta que CONCERTA® libera metilfenidato de
forma prolongada.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
O
OCH3
H
N
·HCl
Propiedades farmacodinámicas
El clorhidrato de metilfenidato es un estimulante del sistema nervioso central. Se
ignora su mecanismo de acción terapéutica en el trastorno por déficit de atención con
hiperactividad. Se cree que el metilfenidato bloquea la recaptación de norepinefrina y
dopamina en la neurona presináptica y que aumenta la liberación de estas
monoaminas al espacio extraneuronal. El metilfenidato es una mezcla racémica
formada por los isómeros D y L. El isómero D posee una actividad farmacológica
mayor que el isómero L.
Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El metilfenidato se absorbe con rapidez. Tras la administración de CONCERTA® por
vía oral a los adultos, la concentración plasmática de metilfenidato aumenta con
rapidez y alcanza un primer máximo a las 1-2 horas; a continuación, se incrementa de
forma gradual durante las siguientes horas. La concentración plasmática máxima se
alcanza a las 6-8 horas, tras lo cual comienza a disminuir gradualmente la cifra
plasmática de metilfenidato. La administración de CONCERTA® una vez al día
reduce al mínimo las fluctuaciones entre las concentraciones pico y valle asociadas al
metilfenidato de liberación inmediata aplicado tres veces al día. La biodisponibilidad
relativa de CONCERTA® en una sola toma diaria en adultos es comparable a la del
metilfenidato tomado tres veces al día.
En la tabla 1 se resume el promedio de los parámetros farmacocinéticos medidos en
36 adultos tras la administración de 18 mg de CONCERTA® una vez al día y de 5 mg
de clorhidrato de metilfenidato 3 veces al día.
Tabla 1
Parámetros farmacocinéticos (media ± DE)
Parámetros
Clorhidrato de
CONCERTA®
(18 mg una vez al día)
metilfenidato
(n=36)
(5 mg tres veces al día)
(n=35)
C max (ng/mL)
3,7 ± 1,0
4,2 ± 1,0
T max (h)
6,8 ± 1,8
6,5 ± 1,8
AUC inf (ng·h/mL)
41,8 ± 13,9
38,0 ± 11,0
t 1/2 (h)
3,5 ± 0,4
3,0 ± 0,5
No se advirtió ninguna diferencia en la farmacocinética de CONCERTA® tras la
administración de una sola dosis o de una dosis diaria de forma reiterada, lo que
indica que el fármaco no se acumula de forma significativa. La AUC y el t½ tras la
toma de varias dosis una vez por día se asemejan a los apreciados tras la primera dosis
de CONCERTA®.
Proporcionalidad de la dosis
Después de administrar una dosis única de 18, 36 y 54 mg/día de CONCERTA® a un
grupo de adultos, la Cmax y la AUC(0-inf) del D-metilfenidato fueron proporcionales a la
dosis, mientras que la Cmax y la AUC(0-inf) del L-metilfenidato aumentaron
desproporcionadamente respecto a la dosis. Después de la toma de CONCERTA®, la
concentración plasmática del isómero L era aproximadamente 1/40 de la
correspondiente al isómero D.
En adultos sanos, la dosis única y múltiple de las dosis de CONCERTA® una vez al
día de 54 a 144 mg/día dio como resultado el aumento lineal y proporcional a las
dosis en Cmax y AUCinf para el metilfenidato y su metabolito principal, (alfa)-fenilpiperidinacético (PPAA). El aclaramiento de la dosis única y fecha fija (día 4) y los
parámetros de semivida fueron similares, lo que indica que no hubo dependencia en la
farmacocinética del metilfenidato. La proporción del metabolito (PPAA) con el
fármaco original (MPH) se mantuvo constante entre las dosis de 54 a 144 mg/día,
tanto después de dosis únicas como múltiples.
En un estudio de dosis múltiples realizado con pacientes adolescentes de 13 a 16 años
con TDAH, a los que se administró entre 18 y 72 mg/día de CONCERTA®, el
promedio Cmax y AUCTAU de D-metilfenidato y metilfenidato total aumentó
proporcionalmente con respecto a la dosis.
Distribución
La concentración plasmática de metilfenidato en los adultos disminuye de forma
biexponencial tras la administración oral. La semivida del metilfenidato en los adultos
después de la administración oral de CONCERTA® resultó aproximadamente de 3,5
horas.
Metabolismo y excreción
En la especie humana, el metilfenidato se metaboliza principalmente por
desesterificación hacia el ácido (alfa)-fenil-piperidinacético (PPAA), que posee una
actividad farmacológica escasa o nula. En los adultos, el metabolismo de
CONCERTA® (una toma diaria), evaluado según el metabolismo del PPAA, se
asemeja al del metilfenidato (tres veces al día). El metabolismo de CONCERTA® no
varía cuando se administran una o varias dosis a una pauta de una dosis por día.
Tras la administración de una dosis oral de metilfenidato marcado radiactivamente a
un grupo de personas, alrededor del 90% de la radiactividad se recuperó en la orina.
El metabolito más importante fue el PPAA, que representó casi el 80% de la dosis.
Efectos de los alimentos
En los pacientes estudiados, no se apreció ninguna diferencia en los valores
farmacocinéticos ni farmacodinámicas de CONCERTA® cuando se administró
después de un desayuno rico en grasas. No se ha advertido ningún signo de
disminución de los efectos de la dosis en presencia o ausencia de alimentos.
Poblaciones especiales
Sexo: Tras la administración de CONCERTA® a adultos sanos, el valor medio de la
AUC(0-inf) ajustado para la dosis fue de 36,7 ng·h/mL en los varones y de 37,1
ng·h/mL en las mujeres; no se apreció ninguna diferencia entre ambos grupos.
Raza: En los adultos tratados con CONCERTA®, la AUC(0-inf) ajustada para la dosis
fue constante entre los diversos grupos étnicos; no obstante, el tamaño de la muestra
puede haber sido insuficiente para detectar cualquier posible variación
farmacocinética debida a la raza.
Edad: No se ha estudiado la farmacocinética de CONCERTA® en niños menores de 6
años.
Insuficiencia renal: No se dispone de experiencia sobre el uso de CONCERTA® en
pacientes con insuficiencia renal. Tras la administración oral de metilfenidato
radiactivo a un grupo de personas, el metilfenidato fue ampliamente metabolizado y
alrededor del 80% de la radiactividad se excretó en la orina en forma de PPAA. Se
cree que la insuficiencia renal apenas repercute en la farmacocinética de
CONCERTA®, ya que la depuración renal no es una vía importante de excreción del
metilfenidato.
Insuficiencia hepática: No se dispone de experiencia con CONCERTA® en los
pacientes con insuficiencia hepática.
Datos preclínicos sobre seguridad
En un estudio de carcinogenia de por vida efectuado con ratones, el clorhidrato de
metilfenidato elevó el número de adenomas hepatocelulares y, sólo en los machos, el
de hepatoblastomas (con una dosis diaria de 60 mg/kg/día aproximadamente). Esta
dosis es mucho mayor que la recomendada para la especie humana en mg/kg. El
hepatoblastoma constituye un tumor maligno bastante raro que afecta a los roedores. El
número total de tumores hepáticos malignos no aumentó. La cepa de ratones empleada
es sensible a la aparición de tumores hepáticos y se ignora la importancia de estos
resultados para la especie humana.
En otro estudio similar efectuado con ratas tratadas con dosis de clorhidrato de
metilfenidato de hasta 45 mg/kg/día, no se advirtió ningún signo de carcinogenia. En
un estudio de 24 semanas de duración con la cepa p53+/- de ratones transgénicos, no
se observó ningún signo de carcinogenia con dosis de clorhidrato de metilfenidato de
hasta 74 mg/kg/día.
No se apreciaron efectos toxicológicos adversos en dos estudios distintos realizados
con perros tratados con dosis de CONCERTA® de hasta 72 mg/día (hasta 8,6
mg/kg/día) y de 144 mg/día (hasta 22 mg/kg/día), respectivamente, durante 30 días.
El metilfenidato no resultó mutágeno en el ensayo in vitro de mutaciones inversas de
Ames ni en el ensayo in vitro sobre la mutación directa de células de linfoma múrido.
Se apreció un aumento del intercambio de cromátidas hermanas y de aberraciones
cromosómicas en un ensayo in vitro con linfocitos cultivados de hámster chino. El
metilfenidato no alteró el ensayo in vivo de los micronúcleos de médula ósea de los
roedores.
Los demás datos sobre seguridad de interés para el médico se incluyen en la sección
correspondiente.
DATOS FARMACÉUTICOS
Lista de excipientes
Hidroxitolueno butilado, cera de carnauba, acetato de celulosa, hipromelosa, lactosa,
ácido fosfórico, poloxámero, polietilenglicol, óxidos de polietileno, povidona,
propilenglicol, cloruro sódico, ácido esteárico, ácido succínico, óxidos sintéticos de
hierro, dióxido de titanio y triacetina.
Incompatibilidades
No procede.
Período de validez
Vigile la fecha de caducidad señalada en el envase externo.
Precauciones especiales de conservación
Conservar a 25 C. Mantener el envase perfectamente cerrado.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
Naturaleza y contenido del envase
CONCERTA se comercializa en envases de polietileno de alta densidad (HDPE).
Cada envase contiene un desecante y 30 o 100 comprimidos.
Instrucciones de uso y manipulación
No hay requisitos especiales.
Ante sobredosis o intoxicación comunicarse con el Centro de Información y
Asesoramiento Toxicológico (CIAT): Tel: 1722.
FABRICADO POR
Ver embalaje exterior.
URUGUAY: Representante: JOHNSON & JOHNSON DE URUGUAY S.A,
Av. Italia 7519 piso 3, Montevideo, Uruguay. Tel.: 29015171. Reg. Imp. 651. Ley
15443. D.T.Q.F. Andrea Bonatti. Venta bajo receta profesional- MEDICAMENTO
CONTROLADO- RECETA NARANJA TRIPLE DE ESTUPEFACIENTES.
Registro MSP N°: 39498 (18 mg), 39499 (36 mg).
Centro de atención al cliente:
Por correo electrónico (Argentina,
[email protected]
Por teléfono:
000-405-296638.
Bolivia,
FECHA DE REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO
CCDS Octubre de 2010
Paraguay
y
Uruguay):