DISEÑO DE LIGANDOS QUIRALES CON ESCTRUCTURA DE

DISEÑO DE LIGANDOS QUIRALES CON ESCTRUCTURA DE IMINO- Y
AMINOPIRIDINA. APLICACIÓN A LA REACCIÓN DE HENRY
ENANTIOSELECTIVA
Tesis Doctoral de Victor Hernández Olmos
La síntesis de nuevas moléculas que puedan actuar como ligandos quirales en
reacciones enantioselectivas catalizadas por metales constituye en la actualidad una
área de gran interés.1,2 Estos ligandos deben ser susceptibles de coordinarse con el ión
metálico, generando alrededor del mismo un entorno altamente asimétrico, de forma
que el complejo formado sea capaz de promover la reacción con buenos rendimientos
y elevada enantioselectividad. También es importante que los ligandos sean fáciles de
preparar a partir de materiales de partida asequibles y que puedan ser preparados en
ambas formas enantioméricas.
De acuerdo con estas consideraciones como primer objetivo de la presente tesis
se han diseñado y sintetizado nuevos ligandos de tipo N,N para catálisis asimétrica con
estructura de imino- y aminopiridina, basados en el diseño de la figura.
Por otro lado, las reacciones de formación de enlaces C-C son de gran
importancia en síntesis orgánica puesto que permiten incrementar la complejidad
estructural de las moléculas. Entre las reacciones de este tipo, la reacción nitroaldólica
o de Henry3 constituye una de las más útiles metodologías para la formación de
enlaces C‐C. Debido a la versatilidad química de los grupos hidroxilo y nitro, los
β‐hidroxinitroalcanos resultantes, son intermedios valiosos para la síntesis de una gran
variedad de moléculas funcionalizadas y compuestos biológicamente activos. Durante
la reacción se genera además al menos un centro estereogénico. Consecuentemente,
en los últimos años se ha dedicado un considerable esfuerzo hacia el desarrollo de
versiones catalíticas y asimétricas de esta reacción.4 Sin embargo, a pesar de los
recientes avances producidos, todavía persisten algunos inconvenientes y limitaciones.
Muchos de los métodos descritos están limitados o no han sido estudiados con otros
nitroalcanos diferentes a nitrometano. Algunos sistemas catalíticos requieren una
carga elevada del catalizador, sólo son aplicables a aldehídos alifáticos o aromáticos o
conducen a los productos correspondientes con baja enantioselectividad. Además, en
algunos casos los ligandos empleados presentan masas moleculares muy elevadas, o
son preparados en secuencias sintéticas muy largas, implican resoluciones racémicas o
utilizan productos de partida costosos o difícilmente accesibles.
El segundo objetivo de la tesis ha sido la aplicación de los ligandos preparados en
reacciones de adición de nitroalcanos a diversos sustratos carbonílicos catalizadas por
iones metálicos. Los resultados obtenidos muestran que los complejos de los ligandos
de tipo imino- y aminopiridina junto a Cu(II) se han mostrado como catalizadores muy
eficaces en una gran variedad de reacciones enantioselectivas de Henry obteniendo
altas selectividades y además se han desarrollado también nuevo tipos de reacciones
de Henry no descritas hasta el momento.
1. Lewis Acids in Organic Synthesis; Yamamoto, H., Ed.; Wiley-VCH: Weinheim, 2000.
2. Bolm, C.; Gladysz, J. Chem. Rev. 2003, 103, 2761-2762.
3. Henry, L. Comptes Rendus Hebdomadaires des Seances de l'Academie des Sciences 1895,
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