Pruebas Genéticas para el Complejo de Esclerosis Tuberosa

PRUEBAS GENÉTICAS PARA TSC
Las pruebas de genética molecular se encuentran disponibles a nivel comercial para muchas
enfermedades hereditarias incluyendo la esclerosis tuberosa compleja (TSC). Existen tres usos
fundamentales para las pruebas genéticas: (1) confirmación de un diagnóstico realizado con
fundamentos clínicos; (2) pruebas para otros miembros de la familia que están en riesgo para
determinar estatus de enfermedad; y (3) diagnóstico prenatal.
Ya que la TSC es distinta respecto a la forma en la que afecta a cada individuo, algunas veces no
puede realizarse un diagnóstico basado únicamente en descubrimientos clínicos. Para individuos
que se encuentran en esta categoría, se pueden considerar las pruebas genéticas para poder
realizar un diagnóstico. Tener el diagnóstico correcto es importante para que pueden llevarse a
cabo el seguimiento médico y tamizaje apropiados. Para una personas que tiene un riesgo de un
50% de tener TSC debido a que hay un familiar afectado, es más efectivo en cuanto al costo a
someterse a pruebas de genética en vez de someterse a estudios de imágenes y otras pruebas
necesarias para determinar el estado de la enfermedad.
En la actualidad hay varios laboratorios en los EE.UU. que ofrecen pruebas de genética clínica para
TSC incluyendo: Athena Diagnostics, Prevention Genetics y GeneDx. Pruebas de genética clínica
identifican mutaciones de genes en 75 a 90% de las muestras de ADN que se envían para pruebas
de personas que tienen un diagnóstico definitivo de TSC basado en criterio diagnóstico aceptado.
Para el 10% al 25% de pacientes con TSC restantes hay varias explicaciones por las que no
podemos encontrar la mutación subyacente. Podría haber una mutación en los genes TSC1 o
TSC2 que no podemos detector debido a que únicamente ocurre en algunas de las células de
paciente, pero no en todas. Esta situación se conoce como mosaicismo, lo que significa que el
complemento genético de distintas células es distinto en diferentes células del cuerpo. Otra razón
por la cual es posible que no encontremos una mutación, es que la mutación podría estar en
secciones del gen que en las que no hacemos pruebas debido a que no entendemos cómo los
cambios en esas partes de los genes pueden causar enfermedad. Por último, podría haber un gen
adicional (o más de un gen) que causa TSC que aún no hemos encontrado.
Para más información acerca de la prueba diagnóstica de genética para TSC, por favor visite la
página del Web de Athena Diagnostics en www.athenadiagnostics.com o (teléfono 1-800-3944493, ext. 2) o página del Web de Prevention Genetics en www.preventiongenetics.com (teléfono
715-387-0484) o página del Web de GeneDx en www.genedx.com (teléfono 301-519-2100).
P: Si mi niño o yo ya tenemos un diagnóstico clínico de TSC, ¿por qué es necesario
que me someta a pruebas genéticas?
Las pruebas genéticas tienen varios propósitos. Permiten que las personas/padres sepan cuál gen
(TSC1 o TSC2) sufrió mutación o cambio para provocar la TSC. Mientras que por ahora no
podemos decirle a alguien cuáles síntomas pueden desarrollar y cuáles no con base en su
mutación de genes, se ha mostrado que por lo general las personas con mutación TSC1 tienen
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algunos síntomas más leves que aquellos que tienen una mutación en el gen TSC2. Es probable
que al tener esta información en un futuro, le permita a los médicos predecir síntomas de la TSC
que aparecerán y los que no aparecerán en un individuo y que les permita determinar cuáles
pruebas (por ejemplo, IRMs, ultrasonidos, imágenes CT) son necesarias y cuáles no para cada
individuo.
Si una persona con TSC tiene una mutación conocida, los miembros de su familia, pueden
someterse a pruebas rápidas y fáciles para ver si tienen la mutación del gen TSC. Esto es una
manera menos invasora para determinar si una persona dentro de la familia tiene TSC en vez de
realizar todos los estudios de imágenes y otras pruebas necesarias para hacer un diagnóstico
clínico. Algunas personas deciden someterse a las pruebas genéticas para que sus hermanos, u
otros miembros de la familia, si lo deciden, puedan someterse a pruebas para determinar si tienen
TSC. Algunas personas utilizan el conocimiento que obtienen de las pruebas genéticas para tomar
decisiones en su vida (tales como tener hijos) con un entendimiento claro respecto a si la TSC
puede transmitirse en su familia, y en ese caso, la cantidad de riesgo que está implícito. En
algunas familias, el diagnóstico prenatal o una variación de dichas pruebas, conocida como
diagnóstico genético preimplantación (PGD por sus siglas en inglés), se utiliza para predecir el
estado de la TSC durante un embarazo o incluso antes de la concepción.
P: ¿Qué significa el que yo sepa que tengo una mutación en un gen TSC?
Si se identifica una mutación o cambio en su gen TSC1 o TSC2, entonces usted definitivamente
tiene TSC. En la mayoría de los casos, esto no será una sorpresa, ya que la mayoría de las
personas que se someten a las pruebas ya han recibido un diagnóstico o una sospecha de
diagnóstico. Si usted tiene una mutación y no muestra síntomas de la TSC, un especialista
familiarizado con los síntomas de la TSC debe recomendarle recibir consejo genético relacionado
con el resultado y posiblemente evaluación adicional.
P: ¿Qué significa si no encuentran ninguna mutación?
Si no se encuentra una mutación, esto puede significar varias cosas, dependiendo de quién se está
sometiendo a las pruebas. Si no se encuentra una mutación en una persona con un diagnóstico
clínico definitivo de TSC, entonces esa persona tiene una mutación ya sea en el gen TSC1 o TSC2
que no puede ser identificado por los procedimientos del análisis de ADN que actualmente se
utilizan o tienen un cambio en otro gen que aun no se sabe que cause TSC. Se está realizando
investigación adicional para desarrollar métodos para poder detectar dichas mutaciones. Un
resultado negativo no cambia el diagnóstico clínico.
Si no se encuentra una mutación en una persona cuyo diagnóstico de TSC es incierto, entonces el
médico puede considerar otras pruebas y/o diagnósticos para entender mejor si la persona tiene o
no tiene TSC.
Si no se encuentra una mutación en un padre asintomático de un niño afectado, entonces el padre
no tiene TSC. Pero, debido a que aproximadamente el 1% de casos aparentemente esporádicos de
TSC se deben a mosaicismo de línea germinal en uno de los padres que clínicamente no está
afectado, los padres deben saber que aún están en riesgo, aunque uno muy pequeño, de tener
otro niño con TSC. Las pruebas genéticas no pueden descartar el mosaicismo de línea germinal.
Si no se encuentra una mutación en un hermano asintomático de un niño afectado, entonces no
tiene TSC, ni están en mayor riesgo de tener mosaicismo de línea germinal.
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P: ¿Qué es exactamente un mosaicismo de línea germinal?
Línea germinal se refiere a aquellas células que pueden transmitir el ADN de una generación a la
siguiente – en otras palabras los huevos (oocitos) de una mujer y el esperma de un hombre.
Mosaicismo de línea germinal significa que en algunos de los oocitos/esperma existe una
mutación o una copia cambiada del gen TSC. En estos casos, el padre con el mosaicismo de línea
germinal no tiene ninguno de los síntomas de la TSC, pero puede transmitir el gen TSC con la
mutación a algunos de sus hijos.
P: ¿Qué sucede si mi mutación no puede ser identificada?
Si usted tiene un diagnóstico claro de TSC y la prueba de ADN no identifica una mutación, entonces
posible que su mutación sea una de las mutaciones difíciles de encontrar o que sea una nueva
mutación de la que aún no se sabe que cause la TSC (aproximadamente el 10 al 25% de todas las
mutaciones conocidas).
P: ¿Cuál es el precio de las pruebas y será este cubierto por mi seguro?
Tanto Athena Diagnostics como Prevention Genetics y GeneDx usan tecnología de secuenciación
de ADN y pruebas de duplicación/eliminación para evaluar las mutaciones de los genes TSC1 y
TSC2. La secuenciación se considera ser el estándar de oro en la evaluación de mutaciones
genéticas y junto con las pruebas de duplicación/eliminación, ofrece la sensibilidad más alta
(capacidad para identificar un gen que tiene una mutación) y especificidad (capacidad para
identificar el gen normal). La prueba genética de TSC es cara debido a que el laboratorio tiene que
evaluar longitud total, tanto del gen TSC1 como del gen TSC2.
A partir del 2013, Athena Diagnostics ofrece pruebas comprehensivas que incluyen pruebas de
secuenciación y duplicación/eliminación para ambos TSC1 y TSC2 por una cantidad de $5,990 y
pruebas de mutación dirigida a mutaciones familiares por una cantidad de $1,250. Prevention
Genetics ofrece secuenciación de genes TSC1 y TSC2 por $2,930 y pruebas de y
duplicación/eliminación por $1,190 (un total de $4,120 para pruebas comprehensivas). Ofrecen
pruebas de mutación dirigida para mutaciones familiares conocidas por $240-$430. GeneDx
ofrece secuenciación y duplicación/eliminación de genes TSC1 y TSC2 en su panel de epilepsia
comprehensivo con un gasto de bolsillo de un máximo de $100 para cualquiera que tenga seguro
de salud. Lo que las compañías de seguro de salud cubren varía. Los laboratorios están
dispuestos a trabajar con las personas caso por caso para ayudarles a recibir las preautorizaciones, obtener el reembolso máximo y ayudar con los gastos en casos de privación. Para
más información, llame a Athena Diagnostics al 1-800-394-4493, ext.2 o Prevention Genetics al
715-387-0484 o GeneDx al 301-519-2100.
P: ¿Cuáles son los pasos implicados en la realización de la prueba?
Pasos para el proveedor del cuidado de la salud: Primero su médico, genetista o consejero
genético escribe una receta médica solicitando las pruebas genéticas para TSC. Idealmente
también llenarían un formulario de solicitud de laboratorio proporcionado a través de la página del
Web del laboratorio del que solicitan la prueba (este formulario se puede encontrar en
www.athenadiagnostics.com o www.preventiongenetics.com o www.genedx.com).
Pasos para el individuo que se somete a las pruebas: Se extrae una pequeña cantidad de sangre
(por lo general uno o dos tubos), y el laboratorio que realiza la extracción de sangre la envía al
laboratorio que realiza la prueba genética.
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P: ¿Cuándo recibiré mis resultados?
Generalmente, los resultados están listos en un período de entre 6-8 semanas. Por lo general los
resultados están disponibles en 4 a 6 semanas a través de Athena Diagnostics y Prevention
Genetics y 8 a 12 semanas a través de GeneDx. En la misma forma que con todas las pruebas
genéticas, la persona que se somete a las pruebas y/o sus padres/tutores deben recibir consejo
genético relacionado con las ramificaciones de las pruebas. Dicho consejo puede coordinarse
desde el consultorio de su médico.
P: ¿Cómo recibiré mis resultados?
Por lo general, los resultados de las pruebas genéticas se entregan al médico o al consejero
genético que ordenó las pruebas, quien posteriormente se los entrega a la familia. Ya que las
pruebas genéticas son complicadas, y que la interpretación de sus resultados puede ser
complicada (vea arriba), solo se deben realizar las pruebas después de haber recibido consejo
genético profundo respecto al proceso. Un consejero genético puede ayudarle a lo largo de las
pruebas, desde para asegurarse que usted entiende los beneficios, riesgos y limitaciones de las
pruebas, hasta para coordinar la entrega de muestras al laboratorio diagnóstico, para interpretar
con exactitud los resultados de las pruebas para usted y para su familia. Muchos médicos no
entienden las limitaciones y la complicada naturaleza de las pruebas genéticas y pueden,
involuntariamente, malinterpretar los resultados. Si usted recibe los resultados de alguien que no
sea un consejero genético o un médico con entrenamiento en genética, siéntase en libertad de
acudir con un consejero genético. Puede encontrar consejeros genéticos contactando a la
Sociedad Nacional de Consejeros Genéticos, 321-6834, http://www.nsgc.org o a la Alianza TS al
800-225-6872.
Por Aimee Tucker Williams, M.S., Consejera Genética Certificada y Hope Northrup, M.D., Genetista
Médico con M.D.
Actualizada por Laura Farach, M.D., Genetista Clínico con M.D. y Hope Northrup, M.D., Genetista
Clínico (actualizada en agosto de 2013)
** La intención de esta publicación de la Tuberous Sclerosis Alliance es proporcionar información
básica sobre el Complejo de Esclerosis Tuberosa (TSC). Su intención no es, ni trata de, constituir
consejo médico ni de otro tipo. Se les advierte a los lectores que no tomen ninguna acción médica
con respecto a su tratamiento médico sin consultar antes con un proveedor de servicios de salud.
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