Proteínas periféricas: espectrina α y β, anquirina (banda 2.1

Ponencias
localización en túbulos renales. Mutaciones homocigotas
se consideraban letales debido a la extrema inestabilidad
del citoesqueleto y su asociación con muy severa anemia
hemolítica, aunque se han descrito en tres casos: banda
3 Coimbra, banda 3 Neapolis y banda 3 Courcouronnes.
El complejo Rh se define como un compuesto de polipéptidos Rh no glicosilados (Ag Rh. Rh D/CE. 30 KD) y
varias glicoproteínas (Rh 50, CD 47, glicoproteína Landsteiner-Wiener, glicoforina B). Todo este conjunto está ausente
o muy disminuido en el síndrome Rh null. El Ag Rh está
implicado no solamente como proteína estructural sino que
interviene en el transporte de gases, en particular CO2.
Proteínas periféricas: espectrina α y β, anquirina
(banda 2.1), proteína 4.1, proteína 4.2, proteína p55,
actina, aducina, tropomiosina, tropomodulina…
El complejo espectrina constituye un auténtico esqueleto proteico subyacente a la capa lipídica que interacciona con ella uniéndose a las proteínas integrales de
la bicapa. Esta red es una estructura compacta que se
puede extender sin fragmentarse y es responsable de la
elasticidad y de la estabilidad mecánica.
La red de espectrina es el complejo proteico más
abundante y de mayor longitud, formada por dos subunidades a y b enrolladas de forma antiparalela y con
fuertes interacciones laterales entre ellas. Los heterodímeros se asocian en tetrámeros (ab)2, que es la forma
predominante en el esqueleto. Las cadenas de espectrinas están formada por segmentos repetitivos de 106
aminoácidos enrollados en forma de triple hélice (20
segmentos homólogos cadena a y 16 cadena b).
La cadena b tiene tres lugares de unión a otras proteínas: 1) a anquirina, entre el segmentos b 15 y 16; 2)
a prot 4.1, que luego se unirá a la glicoforina C, y 3) a
actina y prot 4.1, que forman “el complejo de unión”.
Mutaciones en los genes de la cadena a (SPTA1. Cr
1) y b (SPTB. Cr 14) en las secuencias que codifican
para los lugares de unión entre heterodímeros causan
eliptocitosis y piropoiquilocitosis hereditaria.
La síntesis de cadenas a es tres o cuatro veces mayor
que la de cadenas b y su ritmo de degradación es también
menor. Existen mutaciones en SPTA1, nominadas de
“baja expresión”, donde el carácter heterocigoto o incluso homocigoto carece de manifestación fenotípica, como
α Sp LELY (Low Expression LYon) presente en el 20-30%
de la población y α Sp LEPRA (Low Expression PRAga).
Una mutación homocigota α Sp LELY no produce
alteración clínica pero si α Sp LELY en un alelo se hereda
en “trans” respecto al otro alelo portador de otra mutación, se va a incrementar la cantidad de α Sp procedente
del alelo mutado y la clínica hemolítica será más severa3.
De especial relevancia para la integridad estructural
de la membrana (Figura 1) son dos uniones o complejos
macromoleculares:
• El complejo anquirina (banda 3 y complejo Rh
ligan espectrina a través de anquirina y prot 4.2)
y forman el principal lugar de anclaje.
• El complejo prot 4.1 (glicoforina C, Ag Kell, banda
3 y Ag Rh ligan espectrina por la prot 4.1). Esta
unión se hace a través de los “complejos de unión”
formados en los vértices de las imágenes hexagonales que se visualizan por microscopía electrónica y que están compuestos por seis tetrámeros
de espectrina, actina y prot 4.1, además de otras
proteínas.
Patología congénita exclusiva de la membrana
eritrocitaria4,5
Según la descripción previa, vemos que las proteínas
de la membrana establecen uniones verticales entre
el esqueleto y la capa lipídica y horizontales entre las
proteínas que forman la red del citoesqueleto. Las alteraciones en cualquiera de estas interacciones rompen
la integridad estructural y funcional de la membrana y
reducen la supervivencia del hematíe. La severidad de
la anemia está directamente relacionada con el área de
pérdida de la superficie de la membrana.
La severidad clínica que ocasionan estos trastornos
es muy variable, desde formas leves a anemias neonatales o prenatales graves, incluso responsables de hidrops
fetal que requieran transfusiones intrauterinas.
La interrupción de las interacciones verticales que
implican a la espectrina, anquirina, prot 4.2, banda 3
y complejo Rh es causa de esferocitosis hereditaria
La esferocitosis es la membranopatía más frecuente,
con mayor incidencia en Europa del Norte (1/2.0005.000). Es una entidad muy heterogénea tanto en el
Mohandas, N. et al. Blood 2008;112:3939-3948
Figura 1.
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