UNIVERSIDAD VERACRUZANA EFECTOS ADVERSOS DEL USO DE ESTEROIDES ANABOLICOS ANDROGENICOS Monografia para obtener el titulo de Medico Cirujano. Asesor: Dr. Rolando Rendon Novoa. Ecson Uriel Diaz Lozano. Aaron Garcia Maldonado. Erick Alfonso Guendulayn Ortega. Facultad de Medicina. Xalapa, Ver. Noviembre, 2013. Agradecimientos A nuestras familias, maestros, amigos y un agradecimiento especial a nuestro asesor Dr. Rolando Rendon Novoa. Sin su apoyo este trabajo no hubiera sido posible... 1 CONTENIDO Objetivo general........................................................................................................ 3 Objetivos especlficos................................................................................................ 3 Concepto.................................................................................................................. 6 Antecedentes............................................................................................................ 8 Antecedentes del uso terapeutico.........................................................................9 Antecedentes del abuso de EAA......................................................................... 12 Flsiofarmacologia de los EAA (10)..........................................................................16 Epidemiologla............................................................. Poblacion vulnerable.............................................................................................. 24 Uso en hombres.................................................................................................. 24 Uso en mujeres...................................................................................................25 Relacion con otras drogas...................................................................................... 25 Esteroides anabolicos mas utilizados.............................................................. 28 Esteroides orales............................................................... Esteroides inyectables......................................................................................... 32 Principales efectos adversos............................................................. 34 Efectos cardiovasculares..................................................................................... 37 * Efectos hepaticos.......................................................................... ...'f::.............40 Efecto neuroendocrino........................................................................................42 Alteraciones psiquiatricas....................................................................................45 BIBLIOGRAFIA........................................................... 2 OBJETIVOS Objetivo general Este trabajo tiene como objetivo primordial informar al lector acerca de ios principales efectos secundarios y danos que se pueden ocasionar a causa del uso de Ios esteroides anabolicos androgenicos (EAA). Mostrar un enfoque desde el punto de vista de Ios profesionales de la salud sobre las razones por las cuales no deberlan de formar parte de un uso deportivo y menos de un uso meramente estetico. Objetivos especificos • Mostrar al lector en base a informacion amplia y detallada el origen del desarrollo y uso de Ios EAA. • Establecer Ios grupos sociales y las edades en las cuales se ve una mayor incidencia en su uso. • Determinar desde un punto de vista de uso deportivo, las caracteristicas y especificaciones con las cuales estas drogas son prescritas por personas que no son profesionales e incluso por gente preparada en el ambito del alto rendimiento. • Brindar una fuente de informacion confiable al lector para conocer detalladamente todos Ios problemas y riesgos que van de la mano con el uso de estas drogas. Dividiendo Ios efectos causados en las diferentes funciones fisiologicas del organismo y Ios diversos aparatos y sistemas que se ven afectados con el empleo de Ios EAA. 3 JUSTIFICACION En una sociedad en desarrollo y crecimiento constante la informacion y conocimiento acerca de temas antes considerados como mitos viaja a una velocidad nunca antes vista. Dentro de esta nueva tendencia de la sociedad se observa el surgimiento de un tema muy delicado en relacion a la salud. Estamos hablando del uso de drogas para mejorar el desempeno fisico en el deporte y en ocasiones ni con ese fundamento podemos encontrar su uso irracional, ya que algunas personas unicamente usan estos farmacos con el fin de conseguir una imagen en determinada forma distorsionada a cerca de lo que es verse bien. El uso de farmacos anabolicos para favorecer el desempeno atletico se ha incrementado en forma importante, no solo en atletas adultos sino tambien en adolescentes que se dedican a la practica de un deporte. En los ultimos 20 anos se ha observado en los Estados Unidos de Norteamerica un importante incremento en la practica del deporte por los jovenes. En Mexico aun cuando actualmente no contamos con datos estadisticos, es de esperarse que empiece a observarse tambien este incremento dado las mejores condiciones en relacion a la practica del deporte en las escuelas secundarias del pais, asi como a una mejor conciencia de competitividad atletica (1). Este dato es de vital importancia si se tiene en consideracion que no es un tema reciente, lo que nos Neva a considerar que es esta ampliacion de la informacion que permite a las personas conoeer su existencia, sus supuestos beneficios e 4 incluso la forma de obtener estas drogas y aplicarlas. En la poblacion en general es conocido el uso de esteroides anabolicos androgenicos (EAA), sin embargo, este conocimiento se limita a pensar que logran una figura deseada sin conocer en realidad todos los efectos que tiene, no solo a corto plazo si no tambien a conocer como impactara de forma directa en su vida futura. En los siguientes apartados se podra conocer mas a fondo toda la amplia gama de EAA usados e inclusive como son usados; los efectos indeseables que ocasionan en el cuerpo humano y analizandolo de forma muy especlfica, permitiendo al lector conocer detalle a detalle como dafian diversos sistemas de su cuerpo. .•'jprho- 5 INTRODUCCION Concepto Antes de entrar en detalles es importante dar una idea general de todos los aspectos relacionados con los esteroides anabolicos androgenicos (EAA), tener un concepto o idea base y saber un poco acerca de su origen e incluso de sus aplicaciones medicas. Los anabolicos androgenicos esteroideos son una familia de hormonas que incluyen la hormona masculina natural, la testosterona, junto con numerosos compuestos quimicos estrechamente relacionados. Todos los EAA poseen propiedades tanto anabolicas como androgenicas y ellos afectan a la gran mayoria de los sistemas fisiologicos. Como resultado de los EAA se han vuelto tema de interes de una vasta literatura de estudios medicos y de comportamiento en humanos y animales (2). Conociendo lo que son podemos decir que su uso trae; eonsecuencias al cuerpo humano, aun mas eonsecuencias cuando son usados de forma irracional por deportistas profesionales para mejorar su rendimiento, esto cobra mas importancia cuando su uso no se limita al deporte, se magnifica al influir en las personas normales que practican algun deporte sin ser profesionales o que acuden a un gimnasio para estar en forma. 6 El uso de estos farmacos no tiene un concepto determinado medicamente pero con ayuda de otras disciplinas como la psicologia o la antropologia podemos saber que va muy relacionado al deseo del ser humano de superar a su competencia o inclusive la unica sensacion satisfactoria de obtener el cuerpo “sonado” en una sociedad en la cual de acuerdo a estas disciplinas, las apariencias si importan. La modificacion corporal a partir de un estilo de vida “saludable” se ha convertido en un objeto de consumo mas, el objetivo es lograr una apariencia determinada al costo que sea, incluso, a partir del consumo de sustancias ilegales, como son los esteroides anabolicos androgenicos (3). De la misma manera, podemos concebir como entre los hombres y las mujeres competitivas el costo no es importante si se tiene como filosofia que en algun momento se llegara a viejo. Que mejor forma de llegar que en buen estado fisico, o mas bien, exagerado: “ Todo por servir se acaba". Es una frase que frecuentemente he escuchado referida tanto a objetos y maquiriaria como al cuerpo maseulino (4). Podemos inferir que muchas de las personas que justifican su uso en el verse como ellos desean son victimas de esta ideologia social que usa la imagen superficial como modelo para ser triunfador o exitoso, llamar la atencion y ser el centro de esta, entre otras razonas pro las cuales se vuelven victimas de su uso. 7 Antecedentes A pesar que hasta nuestros dlas esto se ha convertido en un problema se salud en la poblacion, tiene un origen mucho mas antiguo de io que se puede esperar, considerando su reciente amplificacion y popularizacion en su uso. En 1889 el conocido investigador Brown-Sequard se inyecto el mismo con un extracto que habla preparado de los testlculos de perros y cerdos de guinea. El penso que habla sentido un incremento de la vitalidad, pero en realidad, su preparacion probablemente carecla de una actividad biologica genuina. Muchas decadas pasaron antes de que la testosterona fuera aislada por primera vez en Alemania en la decada de 1930. En los anos siguientes muchos derivados de testosterona fueron sintetizados, creando la familia de hormonas que ahora nosotros conocemos como anabolicos androgenicos esteroideos (EAA). Los efectos de estos agentes sobre el comportamiento fueron rapidamente conocidos; de hecho, en la decada de 1940, se dice que Hitler hizo uso de AAS en sus tropas para hacerlas mas agresivas en batalla, sin embargo evidencia definitiva de esto no se ha obtenido,(2)v(5).; . Desde ese momento se pudo observar los oscuros propositos que podlan abarcar su uso de forma irracional. Los efectos que tuvo en aquello momentos pueden no ser los mismos que se tienen ahora pero sin duda, el origen primordial de su aplicacion se remonta hasta en epocas de guerra. Sin embargo, no todos los que tenian el conocimiento de la existencia de estas sustancias pretendlan su uso inapropiado, algunas personas buscaban un uso correcto para los EAA. 8 Antecedentes del uso terapeutico Entre 1930 y 1940, la testosterona y sus derivados fueron prescritos abiertamente para el tratamiento de la depresion en pacientes psiquiatricos, y fueron aclamados como posible cura para el “climaterio masculino”. En la decada de 1950, sin embargo con la popularizacion de la terapia electroconvulsiva, la introduccion de los antidepresivos triciclicos y los inhibidores de la monoamino oxidasa los AAS desaparecieron de la practica psiquiatrica. A traves de las decadas los EAA continuaron siendo prescritos para el tratamiento del hipogonadismo masculino, junto con otro grupo de indicaciones medicas especializadas (2). La aplicacion medica mas usada para los EAA en el mundo es la de terapia de reemplazo androgenico. Tambien referida como terapia de reemplazo hormonal, esta terapia incluye la suplementacion de la hormona masculina primaria, con el fin de reducir los sintomas de niveles bajos de testosterona (clinicamente referido como hipogonadismo). Los pacientes pueden ser varones adolescentes que cursan con una ninez con hipogonadismo o algun desorden especifico que causa la falla de la hormona'androgenica, aunque la mayoria de la poblacion tratada consiste en adultos varones mayores de 30 anos. En la mayoria de los casos en estos hombres los niveles de la testosterona han disminuido como resultado normal del proceso de envejecimiento. Los signos y sintomas mas frecuentemente asociados a niveles bajos de testosterona en el hombre adulto incluyen: disminucion de la libido, disfuncion 9 erectil, perdida de energia, fuerza y resistencia disminuidas, habilidad para practicar deportes disminuida, cambios de humor, perdida de peso (perdida osea), desempeno laboral afectado, perdida de memoria, perdida muscular. Cuando estos sintomas se asocian al envejecimiento colectivamente se situan con la etiqueta de “andropausia”. En una postura clinica, este desorden se refiere como hipogonadismo de inicio tardio. Niveles de testosterona menores a 350 ng/dL son usualmente significativos en la clinica, algunos expertos manejan niveles de hasta 200 ng/dL como normales. Existen diversos protocolos de tratamiento para esta indicacion medica pero las mas usadas son: • Transdermico: es el metodo mas utilizado para la suplementacion en Estados Unidos y Canada, este metodo ofrece muchas ventajas con respecto a las inyecciones. Es un metodo indoloro y ofrece niveles estables de testosterona. El protocolo mas comun con respecto a la terapia de reemplazo es una dosis de 2.510 mg de testosterona por dia (dosis aproximada de absorcion). • Inyeccion: el enantato de testosterona y el ciprionato de testosterona son las drogas derivadas de la testosterona mas prescritas en Estados Unidos y Canada. En otros mercados el Sustanon 100 y Sustanon 250 son prescritos comunmente. La inyeccion de estos productos proveera al paciente con niveles suplementarios de androgenos de 2 a 3 semanas despues de la aplicacion. La forma mas comun 10 de su uso es administrar 200 mg de enantato de testosterona o ciprionato de testosterona una vez cadd 2 6 3 semanas (6). Cabe destacar que existen otras aplicaciones cliriicas para el uso de los EAA, que no son de menor importancia, no son explicadas a fondo por no ser de incidencia tan comun como la condicion antes mencionada, a pesar de esto vale la pena conocerlas, por lo tanto son listadas a continuacion: • Trastornos hematologicos: los EAA estimulan la produccion de eritropoyetina a nivel renal y extrarrenal por ello pueden ser usados en el tratamiento de anemias refractarias a otros tratamientos. Los efectos son menos importantes en pacientes con insuficiencia renal (7): • Angioedema hereditario: se utilizan derivados alquilados (metiltestosterona y fluoximesterona), aunque tambien son efectivos los EAA orales (danazol). Los derivados alquilados favorecen la slntesis hepatica de diferentes proteinas como factores de la coagulaciori y el inhibidor del complemento. • Baja estatura: los EAA estimulan el crecimiento lineal si se administran previamente al cierre de las epifisis. Se administran durante periodos cortos (hasta 6 meses). 11 • Carcinoma de mama: el efecto puede ser paliativo, quizas por actuar como antiestrogenico. El compuesto mas efectivo es la testosterona, que parece inducir mayores remisiones que la quimioterapia convencional. • Osteoporosis: se trata con EAA si es debida a deficiencia de androgenos. • Estados catabolicos: su eficacia en la estimulacion del anabolismo en enfermedades agudas y cronicas es escasa o nula y no va mas alia de lo que el androgeno puede hacer con el aumento del apetito (8). Antecedentes del abuse de EAA Aun cuando tienen una indicacion medica apropiada y un uso racional, estos farmacos son usados con fines muy distintos por determinado grupo de personas desde hace ya muchos afios. En el ambito deportivo el desarrollo de estas sustancias llevo los limites humanos a otro nivel nunca antes visto. De acuerdo a los antecedentes historicos, su uso entre los profesionales fue considerado uno de los mas grandes avances para el deporte pero un gran retroceso en la salud y mas aim en la legalidad del deportivismo. Poco tiempo despues de la introduccion de los EAA como agentes terapeuticos, los atletas deseubrieron que el uso de estas drogas les permitian ganar altos niveles de masa muscular, a menudo mucho mas de lo obtenible por medios naturales. Los EAA rapidamente se empezaron a popularizar entre la elite de la 12 comunidad atletica y para 1954 el equipo ruso fue descubierto usando EAA en el campeonato de levantamiento de pesas en Viena. En la decada de 1960, los EAA fueron prohibidos en los juegos ollmpicos. Aun el publico y gran parte de la comunidad medica permanecian sin conocer estas sustancias. De hecho por muchos anos, entre 1970 y 1980, muchos laboratories aun negaban que los AAS fueran efectivos para la ganancia muscular. En 1977 el Colegio Americano de Medicina Deportiva realizo un informe asegurando que los EAA no eran efectivos para ganancias musculares. Eventualmente se reconocio que las dosis modestas de EAA administradas eh los estudios de laboratorio no se acercaban a las dosis usadas por atletas reales que abusaban de las dosis. Para el ano de 1987 el Colegio Americano de Medicina Deportiva se retracto de su informe y atribuyo a los EAA su efectividad. Este error de la comunidad medica para reconocer la efectividad de la eficacia de los EAA por un periodo de tiempo tan largo representa una verguenza aun hasta nuestros dias. Esta falla tiene probabilidades de haber contribuido probablemente a que algunos usuarios de EAA se expresen en contra de medicos y otros profesionales. Esta revolucion en cueStion deportiva ocasionada por el consumo inapropiado de los EAA, trajo un cambio completo en la forma en la que se veia el deporte, es comun en nuestros dias encontrar casos de dopaje que no estan implicados de forma reciente. Esto se explica por el desarrollo de nuevos metodos de estudio para descubrir el uso de sustancias ilegales para mejorar el desempeho, que en decadas pasadas no se tenia. Al realizar examenes en muestras de deportistas que fueron tomadas hace afios y preservadas podemos encontrar evidencia de su 13 uso. Esto nos sirve como evidencia para conocer la forma en que se modified la ideologla deportiva y el querer superar a tu rival a toda costa, inclusive si esto llevara a fallar a las normas y reglamentos aplicados por asociaciones internacionales. Dentro de las principals modificaciones provocadas por la aparicion de los EAA en el deporte de alto rendimiento, comenzo el desarrollo de diversas asociaciones y agencias para la prevencion de su uso y reglamentacion en dado caso de su aparicion en diversas pruebas. La mas importante de estas es la Agenda Mundial Antidopaje (WADA), genero una lista de las sustancias prohibidas a los atletas para su uso y ampliando su margen de trabajo en todo el mundo, con 35 laboratories certificados para realizar el analisis y pruebas a dichas sustancias. 14 TABLE 1. Locatio ns o f the 35 accredited laboratories of the W AD A Continent (n) Asia (6) Country (city) (Beijing), India (N e w D elhi), Japan C hina (Tokyo), Korea (Seoul), Malaysia (Penang), T h a ila n d (B a n g ko k) R epublic o l S o u th A fric a A fric a (2) A u s tra lia (1) E u ro p e (20 ) I l (jB loem fontein), Tunisia (Tunis) A u stra lia (Sydney) A u stria (Sesbersdorf), B e lgiu m (G he nt), Czech R epublic (Prague), Finland (Helsinki), France (Paris), G e rm a n y (C o lo g n e a nd Kreiscba), -Great B rita in (London), G reece (A thens), Italy Norway (Oslo), Poland (Warsaw), Portugal (Lisbon), Romania (Rom e), (Bucharest), Russia (M o sco w ), Spain (Barcelona and M a d rid ), Sweden (S to ckho lm ), S w itze rla n d (Lausanne), N o rth A m e ric a (3) S o u th a n d Central T urke y (A nkara) C anada (Montreal), U n ite d States (Los A n ge les a n d Salt Lake C ity) C o lo m b ia (Bogota), C ub a Brazil: (Rio), A m e ric a B ) (H avana) (9) TABLE 2. The 2009 WADA list of prohibited androgens and androgen modulators Exogenous AAS Androstendiol Androstendione Bolandiol Bolasterone Calusterone Desoxymethyltestosterone Fl uoxy m estero n e Mestanolone Mesterolone Methandienone M etfryf testos teron e M ethyin o rtestosterone Nandrofone O xandrobrw Oxymesterone Oxymetholone Stsnozolol Testosterone Tetrahydrogestr'inone Tibolone Trenbolone Endogenous AAS Gonadotropins Androgen modulators Other Androstend’o! Androstendlone Dihydrotestosterone Testosterone Epitestosterone hCG (men) LH (men) Aromatase inhibitors SARMs Antiestrogens Androstendione DHEA . (9) 15 Es importante destacar que a pesar de esta normatividad moderna y de todos los procesos de deteccion de los EAA, siempre se encuentran nuevas formas de mejorar el rendimiento de manera inapropiada y poniendo en riesgo la salud. Por lo tanto, estos ultimos estudios tambien se deben de modernizar al grado de permitir a las autoridades competentes estar un paso delante de los deportistas o incluso mas. FisiofarmacoSogsa de los EAA (10) Los androgenos desempenan un papel crucial en la virilizacion del tracto urogenital, y en consecuencia en e! desarrollo del fenotipo masculino, que se inicia entre las 7 y las 12 semanas de desarrollo embrionario. Por la expresion del factor determinante testicular o gen SRY (sex determining region Y), localizado en el brazo corto del cromosoma Y(Yp), las gonadas indiferenciadas evolucionan a testiculos fetales, que produciran dos hormonas: a) la anti-Mulleriana (AMH), encargada de la regresion de los conductos de Muller, y b) la testosterona, necesaria para la formacion, a partir de los conductos de Wolf, del epididimo, vasos deferentes y vesiculas seminales, asi como para el desarrollo de la prostata, pene y escroto. Los androgenos tienen efectos androgenicos, relacionados con el desarrollo de los organos sexuales y de los caracteres sexuales secundarios y anabolicos, en relacion a los cambios que se producen en organos y tejidos no reproductivos. En el varon adulto, la production media de testosterona es de unos 7 mg/dia, el 95% 16 se secreta en las celulas de Leydig del testlculo, bajo el estlmulo de la hormona luteinizante (LH) de la adenohipofisis, y el 5% en la corteza suprarrenal. Como el resto de esteroides, su estructura deriva de la molecula del ciclopentanoperhidrofenantreno, hidrocarburo policlclico de 17 atomos de carbono, constituido por cuatro anillos: un ciclopentano y tres anillos, resultado de la saturacion del fenantreno. De esta estructura se deriva la molecula de colesterol, que es captado por las celulas de Leydig a traves de receptores de lipoprotelnas de baja densidad o lipoprotelnas de alta densidad, o generado ex novo mediante vlas de sintesis o a partir de esteres de colesterol. En el retlculo endoplasmico liso, el colesterol es transformado sucesivamente por enzimas mitocondriales en pregnenolona, 17-hidroxi-pregnenolona, dihidroepiandrosterona, androstenodiol y androstenodiona, y finalmente en testosterona, cuya molecula esta formada por 19 atomos de carbono, con. una doble ligadura entre C4 y C5, un atomo de oxigeno en C3 y un radical hidroxilo (OH) en C17 (fig. 1). Solo el 2-3% de la testosterona se encuentra disuelta en la sangre de forma libre (TL). En el plasma, la testosterona circula fundamentalmente unida a dos protelnas: • La globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG, del ingles sex hormone binding globulin) y la albumina. Entre el 35 y el 60% de la testosterona total (TT) se fija a la SHBG, glucoprotelna hepatica expresada tambien en otros tejidos diana de los androgenos y los estrogenos, como los epitelios prostatico y mamario14, y en los espermatozoides, en los que se concentra en el acrosomal 5. La SHBG es similar a la ABP (androgen binding protein), producida en la celula de 17 Sertoli y que fi ja la testosterona intratubular, diferenciandose tan solo en el numero de oligosacaridos que contienen16. Ambas estan codifi cadas por el mismo gen, localizado en el brazo corto del cromosoma 17 (p12-p13)17. • La albumina llega a transportar hasta el 50% o mas de la TT, esta puede disociarse rapidamente de aquella a su paso por los capilares quedando libre, por lo que la testosterona ligada a la albumina mas la TL constituyen la testosterona biodisponible (Tbio). Merced a su elevada solubilidad, la testosterona atraviesa facilmente la membrana de las celulas diana; ya en su interior, es reducida por la accion de la 5a-reductasa a dihidrotestosterona (DHT) para poder ejercer su accion. Los androgenos se unen en el interior de la celula al receptor de androgenos (RA), cuyo gen se localiza en el cromosoma X (Xq 11-12). A pesar de la existencia de diferentes formas de androgenos, solo se ha identifi cado y clonado un RA18. El complejo receptor-esteroide se activa y tiene la capacidad de traslocarse hacia el nucleo y unirse a el en un sitio aceptor del acido desoxirribonucleico (ADN), lo que produce la activacion de la transcripcion, con el incremento de la actividad del acido ribonucleico (ARN) polimerasa y la formacion de ARN mensajero, lo cual estimula la sintesis de proteinas celulares, responsables finales de las acciones fisiologicas o farmacologicas. Sin embargo, desde un punto de vista terapeutico, la testosterona resulto poco util debido a sus especiales caracterlsticas farmacocineticas (vida media muy corta, 18 de aproximadamente 10 minutos, e intenso efecto de primer paso en el higado, donde es rapidamente metabolizada por isoenzimas de la familia del citocromo P450), por lo que su administracion oral practicamente no incrementa sus niveles plasmaticos. Para poder utilizarla como recurso terapeutico, ha sido necesario modificar su molecula o sintetizar analogos activos con una absorcion mantenida o retardada y con un metabolismo hepatico disminuido. 19 igura 1 Colesteroi :P450sse Pregnenolsna 38-OH P450C17' S^-isomerasa P register cma 17-OH prsgnenslona 3p-0H P450C17 iP^soraerasa 17,20 iiasa Detiidroepiatidrosleroria (DHEft) 17-OH progesterone 17 -feiorreducfasa 1 7 5 0 lasa Jl^-isofrierasa Androst-eiiifl-diona An'drostanodiol 17 -tetorreduciasa fi4J-feffiiTierisa arematasa \ Esfirana * T e s to s ie r o c a - - aromatasa 17 -ikaiwaduetasa h3c oh h3c Estradiol CF . 5a~redactasa iinSdrolestosterona {DHT) Blosintesis de los androgenos ( 10) 20 Epidemiologia Desde su aparicion y popularization los EAA han ido aumentando el rango y grupo poblacional que impactan. Ya conocemos un poco de la historia desde su surgimiento en un laboratorio hasta su divulgation mundial en el deporte ollmpico, a partir de ese momento paso de ser un grupo de drogas usadas en el deporte de alto rendimiento hasta ser un modo de vida para algunas personas. En la sociedad actual con la impresionante cantidad de information existente en internet, no es dificil encontrar gente que busca por diversos medios conocer mas de los EAA, sin embargo, esta informacibn no siempre es verdadera y no menciona todas las afecciones que puede traer. No cabe duda que una de las principals zonas de la poblacion afectada es la joven, esto debido a que son presa facil de la superficialidad de la sociedad. El hecho de encajar en un grupo o ser parte de una comunidad cerrada provoca que muchos sacrifiquen su misma salud por ser aceptados. En Estados Unidos y muchos paises de Europa es mucho mas dificil conseguirlos y sus precios son muy elevados en muchas ocasiones. Sin embargo, en Mexico estos farmacos tan dahinos son conseguidos en las farmacias mas populares y sin necesidad de presentar alguna receta o indication medica. Es tan accesible su adquisicion que ineluso algunos pueden ser conseguidos en presentation veterinaria y asi ser sugerido su uso por los entrenadores de los gimnasios. Es alarmante pensar que un ser humano este utilizando EAA usados en animales, y 21 lo peor de todo es que su uso es de forma tan irracional que la persona no i comprende los efectos que provoca en su organismo. En el caso de Mexico el avance en la estadistica no es muy amplio pero se tienen estudios aislados que orientan a conocer el uso a nivel nacional. Un estudio muy interesante y complete fue realizado por profesionales de la ciudad de Xalapa con el fin de conocer la prevalencia de su uso entre las personas usuarios de gimnasios diversos en Xalapa, de todos los datos que se encontraron, unos son muy relevantes para nuestra monografia. Por cuanto a la escolaridad de los sujetos en estudio, encontramos que la gran mayoria cuenta con estudios de licenciatura (58%), el 4% con posgrado y el resto con education media y media superior (28%) (11). 22 Se puede apreciar que de la poblacion en estudio el 32% esta representado tanto l. por empleados asalariados como por personas que no trabajan, seguido por el 22% que declare no recibir un pago determinado, el 10% que trabaja por cuenta propia y el 3% que se dedica al comercio informal (11). De forma sorpresiva la mayoria de los usuarios de EAA tienen estudios hasta el nivel de licenciatura, esto se podrla explicar por el costo que tiene mantener las dosis de estos farmacos de la forma que son indicados. A pesar de tener estudios hasta licenciatura las personas que los consumen no son muy bien informadas. 23 E S C O L A R ID A D U T IL IZ A N EEA NO U T IL IZ A N E EA TOTAL No conoce efectos 7 16 23 Si conoce efectos 15 39 54 TOTAL 22 55 77 ( 11) Poblacion vulnerable Uso en hom bres Como estudios nos muestran, se cree que en Estados Unidos hasta un 3% de la poblacion de adultos jovenes usaron alguna vez o estan usando actualmente EAA, este tipo de estudios nos ayuda a ver la seriedad del tema en cuestion. En el estudio realizado en la ciudad de Xalapa se encontro prevalencia de uso de EAA del 29%, correspondiente exclusivamente al genero masculino; los motivos para consumirlos son el rendimiento deportivo y el aspecto personal; las personas que los prescriben se circunscriben a personal del gimnasio; se encontro que no existe una diferencia significativa por cuanto al nivel de ingresos entre la poblacion que utiliza y la que no utiliza EAA, su utilization tampoco se asocia con el grado de estudios, ni con el conocimiento que los usuarios tienen sobre sus efectos. Podemos concluir que los gimnasios para fisico-constructivismo deberian 24 constituir un lugar importante para la practica del ejercicio y deporte y en consecuencia para promover la salud, sin embargo, esto no siempre es asi, ya que en nuestro estudio el gimnasio constituye el principal lugar en donde los usuarios obtienen information no cientifica y entran en contacto con los EAA(11). Uso en m ujeres Este aspecto del uso de los EAA no esta bien determinado y no hay muchos estudios que se hayan srealizado, es mas relacionado a rumores y noticias de atletas conocidas que , surgen despues de una gran actuation que causa sospecha. Las ninas y mujeres rara vez usan los EAA, esto se debe a que es diflcil que su deseo sea adquirir masa muscular de forma extrema, y tambien debido a los efectos indeseables androgenicos. Solo se ha realizado un estudio en los ultimos 20 anos del uso en mujeres y este estudio solo pudo conseguir 25 participantes en dos afios (2). Relacion con otras drogas Hay una correspondencia entre el consumo de drogas en el deporte y el consumo de tabaco, alcohol y drogas sociales. Yesalis y cols. Encontraron una relacidn significativa entre el consumo de EAA y el consumo de otras drogas illcitas (P < 0.05), el consumo de cigarrillos (P < 0.01) y alcohol (P < 0.01), las conductas agresivas (P < 0.01) y los crimenes contra la propiedad (P < 0.01) (Yesalis, 1993). 25 En un estudio de DuRant y cols., el 1.9% de las chicas y el 6.5% de los chicos encuestados confiesan consumir EAA sin control medico alguno. Entre los estudiantes de 9° grado (primer ano de bachiller aqul) son consumidores el 5.4% de los chicos y 1.5% de las chicas; y entre ellos, el 25% comparte jeringas. La frecuencia de uso de EAA esta relacionada significativamente (P < 0.001) con el consumo, durante los 30 dlas previos a la realizacion de la encuesta, de cocaina (r = 0.44), drogas inyectadas, alcohol (r = 0.23), marihuana (r = 0.42), cigarrillos (r = 0.25) y tabaco no fumado (r = 0.40) (DuRant, 1993). Middleman y cols. (Middleman, 1995) tambien encuentran que el empleo de EAA se asocia con el abuso de otras drogas y con otras conductas de riesgo. Tabla 3. Conductas de riesgo entre usuarios y no usuarios de EAA No usuarios EAA (%) Usuarios EAA (%) Seria consideracion de suicidio 23.4 49.6 Ha de enfermedad transmitida sexualmente 4.6 15.9 No utilizacion del cinturon de seguridad 18.6 45.9 Carreras de motocicletas 21.5 49.0 Conducir tras haber bebido alcohol ^ 10.2 44.8 Llevar armas 18.6 61.3 Conductas de pelea 40.0 83.6 Conducta de riesgo Como se puede apreciar en la tabla 3, las peleas, las cameras de motocicletas, llevar armas o conducir en estado de embriaguez son conductas mas comunes, en los jovenes de 14-15 anos en los EE.UU., entre los consumidores de EAA. Esta 26 relacion soporta la hipotesis de que el uso de EAA es parte de un “slndrome de conducta de riesgo” mas que una conducta aislada (12). En cuanto al consumo con otras dudas en un estudio realizado en la decada de los 90, nos puede orientar hasta cierto punto las drogas que son consumidas por determinado grupo de jovenes bajo un regimen de esteroides anabolicos, esto como un detonador para generar una adiccion en la persona. Table 2. Substance Use and Risk-Taking Behavior with Regard to AIDS and HIV, as Reported by 1881 Adolescents.* V a r ia b l e Cocaine use Ever Past 30 days Substance use in past 30 days Alcohol Marijuana Cigarettes Smokeless tobacco Anabolic-steroid use without a doctor’s prescription AIDS-HIV risk-taking behavior M ean (±SD) V a l u e 1.2±0.8 1.1 ±0.6 2.0±1.7 1.3±1.0 1.8± 1.9 1.2±0.8 1.1 ±0.6 0.8±2.1 *Cocaine use and anabolic-steroid use were measured on a 6-point scale ranging from 0 times to 40 or more times; the use of other substances was measured on a 7-point scale ranging from 0 days to 20 or more days; and A1DS-HIV risk-taking behavior was measured on a 10-point scale, ranging from 0 times to 9 or more times. (13) A pesar de la antiguedad de este estudio nos interesa conocer lo endeble que se puede volver el juicio de una persona que consume EAA sobre todo en una edad joven, sin el apoyo adecuado puede caer en una adiccion sin regreso. 27 CONTENIDO Esteroides anabolicos mas utilizados A continuation estan listados los EAA mas usados, ya sea en su presentation oral o inyectable. Dentro de las descripciones de cada uno de los farmacos encontramos como son indicados para su uso e inclusive de algunos de los que se conocen los precios de comercializacion. El cuadro mostrado abajo menciona los EAA mas usados, en el texto posterior mencionamos algunas caracteristicas de estos y como es sugerido su uso. En algunos casos podemos mencionar incluso los precios que algunos entrenadores de los gimnasios comentaron o por paginas de internet visitadas, especializadas en la venta de los EAA. Por motivos practicos los describiremos en base al libro de Llewellyn titulado Anabolicos (Anabolics) (6). Estero id es de abuso <omun Esteroides orales Esteroides inyectables ■ A n a d ro l ■ D e ca -D u ra b o lin (oxim etolona) ■ O x a n d rin (o x a n d ro lo n a ) ■ D ia n a b o l (m etan d ro sten o lo n a) ■ W in stro l (estan o zo lo l) (d e ca n o a to d e n a n d ro lo n a ) ■ D u ra b o lin (fenilpropionato d e n an d ro lo n a) ■ D epo-testosterona (cip io n ate d e testosterona) ■ E q u ip o ise (u n d ecilen ato d e b o ld e n o n a ) ■ Tetrah id ro g estrin o n a (TH G ) 28 Esteroides oraies Oximetolona (Anadrol) OH Efecto androgenico: 50. Efecto anaboiico: 320. HOH Actividad estrogenica: alta. • Actividad progestacional: baja. O Este es uno de los mas potentes EAA que se pueden consumir por via oral, con resultados muy sorprendentes cuando son tornados como se indican y con todas las instrucciones correctas. De la misma manera es uno de los que mas efectos secundarios suele presentar a su consumo, especialmente a nivel hepatico. Este se recomienda ser tornado en ayunas, ya que su toma con alimentos altera su grado de absorcion. La dosis recomendada es de 25-150 mg al dia sin superar las 6-8 semanas de consumo, tratando de evitar la hepatotoxicidad. En el caso de las mujeres su uso no es muy recomendado ya que tiende a producir fuertes efectos androgenicos. OH Oxandrolona (Anavar, Oxandrin) • Efecto androgenico: 24. • Efecto anaboiico: 322-630. o Este EAA es considerado uno de los mas seguros ya que sus efectos estrogenicos y androgenicos son muy bajos, sin embargo tiene resultados anabolicos muy 29 importantes. Estos resultados anabolicos varian con la dosis y la persona pero suelen ser muy sorprendentes para los que lo consumen correctamente. Viene en presentaciones de 2.5, 5 y 10 mg dependiendo la marca, forma parte de un grupo selecto de farmacos para humanos unicamente. Su administracion es en ayunas al igual que el farmaco anterior con fines de mejorar su absorcion. La dosis va de 15-25 mg diarios, extendiendose hasta un tiempo de 6 a 8 semanas como maximo, Este EAA al tener tan pocos efectos secundarios es muchas veces combinado con otros esteroides ya sea para ganar masa muscular o para definir la musculatura. En este caso el precio del farmaco es muy variado dependiendo el laboratorio pero de acuerdo a diversas paginas de internet visitadas varia entre $799.00 y $899.00 pesos mexicanos con 100 tabletas de 10 mg. Metandrostenolona (Dianabol) OH • Efecto androgenico: 40-60 • Efecto anabolico: 90-210 • Actividad estrogenica: moderada. Este es uno de los EAA mas conocidos por las personas, por lo tanto tambien es uno de los que mas recurrente encontramos su uso. Suele tener efectos adversos moderados en comparacion con otros. Con una dosis entre 15 a 30 mg al dla por 6 a 8 semanas se obtienen resultados muy importantes en atletas que siguen un regimen especifico de entrenamiento. Puede ser combinado con otros EAA con el 30 fin de incrementar los resultados a nivel muscular, pero con el riesgo de incrementar los efectos adversos de la misma manera. OH Estanozol (WinstroD Efecto androgenico: 30. Efecto anabolico: 320. HN \ N Su actividad estrogenica y progestacional es muy baja por lo tanto es uno de los farmacos que usan muchos atletas, en especial para mejorar la dureza del musculo y la definicion, y no para el caso de una ganancia muscular muy grande. Suele tener efectos hepaticos de significancia y combinarse con otros EAA para mejorar los resultados musculares. Existe presentacion inyectable de forma intramuscular profunda, y su eleccion depende mas de la persona que del producto en si ya que los resultados son similares. Con una dosis oral de 15 a 25 mg diarios por 6 a 8 semanas se considera obtener el resultado esperado, mientras que de una presentacion inyectable la dosis ideal es de 50 mg cada tercer dia. En el caso de las mujeres la dosis es de 5 a 10 mg por 4 a 6 semanas unicamente y la presentacion inyectada es de 25 mg cada 2 o 4 dias por no mas de 3 semanas. El precio mencionado por el entrenador de gimnasio que brindo la informacion es de $1100.00, este para una presentacion inyectable de 50 mg por mililitro en un frasco de 10 ml. 31 Esteroides inyectables Decanoato de nandrolona (Deca-durabolin) • Efecto androgenico: 37. • Efecto anabolico: 125. Este farmaco es famoso OH entre los fisicoculturistas por ser considerado muy suave, con bajo efecto androgenico y buen efecto anabolico. Este efecto de dar volumen al musculo debe ser complementado con otro EAA ya sea inyectado o en presentacion oral, la razon de esto es que las ganancias estan aseguradas sin embargo son logradas en plazos muy largos de tiempo mayor a 10 semanas, y no se observan tan dramaticamente como con el uso de otros EAA. Las presentaciones varian entre 25, 50, 100, 200 o hasta 300 mg dependiendo el laboratorio que la produzca. Las dosis necesarias para lograr el resultado esperado van de 200 a 600 mg por semana, en un periodo de 8 a 12 semanas por las razones de tiempo antes mencionadas. En el caso de este EAA esta en presentaciones farmaceuticas conocidas en el pais, en precios entre $450.00 y $600.00 pesos mexicanos con contenido de dos jeringas de 1ml con 50 mg cada una, por lo tanto esto no es muy rentable y se acuden a otros metodos. 32 Undecilinato de boldenona (Eauipose, Equivet) • Efecto androgenico: 50. • Efecto anabolico: 100. OH Este EAA tiene una actiyidad estrogenica baja, normalmente es combinado con otros farmacos para mejorar los efectos de ganancia muscular. Su uso mas comun es para la definicion muscular o busqueda de ganancia de musculo magro, no para la masa muscular. Las presentaciones mas conocidas son de 25, 50, 100 y 200 mg/ml en frascos con 10 ml de producto. Las dosis son muy variadas dependiendo de los resultados deseados pero las mas comunes son de 200-400 mg por semana. En este caso hay necesidad de recurrir a laboratories veterinarios, ya que no hay presentacion para humano, el precio aproximado es de $850.00 pesos mexicanos con el nombre comercial de Equivet 200 (Astrovet). Mezcla de testosterona (Sostenon 250) • Efecto androgenico: 100. • Efecto anabolico: 100. OH Este producto es como se observa en el nombre una mezcla de diversos esteres de testosterona; propionato de testosterona (30mg), isocaproato de testosterona (60mg), fenilpropionato de testosterona (60mg) y decanoato de testosterona (100mg). Su mezcla esta disenada para producir una rapida pero sostenida liberacion de testosterona provocando todos los efectos androgenicos y 33 anabolicos de forma mas prolongada. Este se encuentra disponible en el mercado humano y veterinario para mayor variedad de laboratories. Es conocida como una inyeccion dolorosa por la que muchos atletas prefieren otro tipo de EAA, a pesar de los buenos resultados que este tiene. Con un protocolo de 250 a 750 mg en un periodo de 7 a 10 dlas por hasta 12 semanas (8 semanas recomendado) es suficiente para obtener resultados atleticos excepcionales aunque tambien con efectos adversos muy notables, principalmente estrogenicos. Principales efectos adversos Existe una amplia gama de implicaciones con las que nos podemos encontrar en las personas que usan los EAA, se puede inferir que estas implicaciones resultan en efectos que no son adecuados para la salud, efectos adversos que llevan la calidad de vida de una persona al deterioro progresivo de no ser detenido e incluso si no se toman medidas para revertirlo. A continuacion les presentaremos por medio de texto y ciertas tablas obtenidas de diversos articulos y estudios, cuales son los efectos que provocan estos farmacos y cuales son los sitios de impacto donde mayormente se manifiestan. De forma general como nos describe Lourdes Socas Hernandez, las reacciones adversas se clasifican en grandes grupos. S IS T E M A O R G A N IC O Cardiovascular E F E C T O S T O X IC O S R E V E R S IB IL ID A D t colesterol LDL Si l colesterol HDL Si Hipertension Si 34 Reproductor masculino Reproductor femenino Trigliceridos | Si Arterioesclerosis cardiaca No Atrofia testicular Si Ginecomastia Posible Espermatogenesis imperfecta Si Alteracion de la libido Si Calvicie No Disfuncion menstrual Si Alteracion de la libido Si Hipertrofia de clitoris No Voz grave No Calvicie de patron masculino No (15) S IS T E M A O R G A N IC O E F E C T O S T O X IC O S R E V E R S IB IL ID A D Enzimas f Si Ictericia Si Tumores hepaticos No Peliosis hepatica No Alteracion de la tolerancia a la glucosa Si Hepatico Endocrino 35 Descenso hormonal (FSH, LH) Si Acne Si Cierre prematuro de epifisis No Degeneration de tendones ? Cambios de humor Si Comportamiento agresivo Si Depresion Si Psicosis Si Musculo - esqueletico SNC Como se observa anteriormente, la gama de sintomas y signos es muy amplia y se debe abordar de forma individual cada uno de los mas importantes para comprender a fondo lo que sucede en una persona consumidora de este grupo de farmacos tan daninos para el organismo. Por motivo de ser mas practico en el presente trabajo se dividen en efectos cardiovasculares, hepaticos, neuroendocrinos, renales y psiquiatricos. El hecho de mantener esta division no quiere decir que si existe algun otro efecto no tenga relevancia, el motivo esta encaminado a englobar de forma mas general pero a la vez con mayor objetividad solo los efectos mas representatives y de mayor notoriedad en los consumidores de EAA. 36 A pesar que los efectos a largo plazo de los EAA no estan estudiados del todo, los mejor documentados son los que ocurren en higado, llpidos sericos y el sistema reproductive. Irritabilidad, agresion, y algunos otros problemas de personalidad son diagnosticados en pacientes como efectos secundarios a los EAA (16). Se hara evidente conforme se evaluen los efectos indeseables como las personas no piensan en las consecuencias sobre su organismo y mas que eso sobre su estilo de vida. Por el alto costo de los suplementos nutricionales y de las drogas ergogenicas, las cuales aumentan el rendimiento fisico, incluidos los esteroides anabolicos, los individuos vigorexicos bajan su calidad de vida (17). Muchas personas pueden pensar que solo existe determinado riesgo con el uso de este tipo de sustancias, sin embargo, el peor de todos los riesgos que es la muerte, si se ha encontrado presente en algunos estudios ya realizados de forma seria. En conclusion el uso de EAA parece ser un indicador de riesgo incrementado de muerte prematura en muchos pacientes de distintas categorias (18). Efectos cardiovasculares Uno de los efectos mas evidentes al momento del uso de EAA es el efecto cardiovascular, sus manifestaciones son muy variadas pero hay que considerar algunos puntos de importancia cllnica. Un significante descenso en las lipoprotelnas de alta densidad (HDL) y un incremento sustancial de las 37 lipoproteinas de baja dehsidad (LDL), ocurre con el uso de EAA. Esto coloca al usuario en un riesgo elevado de padecer una enfermedad cardiaca aterosclerotica. Los niveles de colesterol pueden o no regresar a la normalidad despues de cesar con el uso de los esteroides, esto depende del tiempo de uso (19). Estas elevaciones se hacen muy evidentes en la mayoria de los usuarios al haces estudios de un perfil de lipidos, al realizar una comparacion con estudios propios anteriores, o con estudios de otras personas que no estan consumiendo estas sustancias. La hipertension es asociada con el uso de EAA, de la misma manera el infarto agudo al miocardio se ha reportado en muchos atletas que usaron por tiempo prolongado los esteroides anabolicos (19). Los EAA incrementa la produccion de globulos rojos y por lo tanto el hematocrito. Hay aumento en la actividad fibrinolitica y un incremento en los factores de coagulacion se ha asociado a algunos esteroides especificos (19). El incremento de los valores antes mencionados ha sido reportado en varios estudios pero el realizado por Bahsin y colaboradores nos orienta en comparacion con poblaciones en placebo o incluso con o sin actividad fisica de la evidencia cardiovascular de los EAA como se muestra a continuacion: 38 T a b u 2, H emoglobin a n d L C P la s m a ipid o ncentrations BEFORE AND AFTER THE 1 0 WEEKS OF TREATMENT * No E x er c ise V ariable Hemoglobin (g/dl) Base line 10 wk H.D.L cholesterol (ing/dl) Base line 10 wk LDL cholesterol (m g / d l j Base line 10 wk Triglycerides ( n ig / d l) Base line 10 wk : Exercise PLACEBO TESTOSTERONE PLACEBO testosterone I4.9±0.2 18.0 0.3 15.1x0.2 15.5x0.2 14.5x0.3 14.3x0.4 1 5 .3 X 0 .4 15.7X0,2- 39 ± 2 2 6 -2 34 ±3 3 7 x3 42x3 112 10 37±3f 40x2 36X3 1 1 6 x1 1 1.33X7 133x9 11.7X6 11.5X7 128x12 121x10 152x36 139x27 147x25 111x13 105X1.4 104X21 125x15 , 146X 15 *Plasma lipid concentrations were measured in 9 men assigned to placebo with no exercise, 8 men assigned to testosterone with no exercise, 8 -men assigned to placebo plus exercise, and 10 men as­ signed to testosterone pitas exercise, HDL denotes high-density lipoprotein, and ’L DL low-density lipoprotein. To convert -values for hemoglobin to millimoles per liter, multiply by 0.62; to convert values for cholesterol to millimoles per liter, multiply by 0.02586; and to convert values for triglyc­ erides to millimoles per liter, multiply by 0,0113. Plus-minus values are means ±SE. IP = 0.04. for the comparison with the base-line value. Una vez analizados los efectos cardiovasculares mas sobresalientes concluimos porque es tan peligroso a nivel cardiovascular el uso de los EAA. Los efectos cardiacos y metabolicos del abuso de esteroides son inciertos, sin embargo, hay muchos reportes alarmantes de morbilidad y mortalidad cardiaca. Los atletas comunmente abusan dd estas sustancias por ahos, prolongando el potencial para causar dano (21). Se puede evidenciar a nivel electrocardiografico, sin embargo, en estudios realizados por Hijimoradi y Kerezani no se encontro evidencia de alteracion a corto plazo en su grupo de estudio. El abuso de EAA no tiene efecto en la funcion sistolica o diastolica y el ventrlculo izquierdo del corazon, y puede solo llevar al 39 agravamiento de una hipertrofia fisiologica en respuesta a los deportes de entrenamiento con peso (22). Lo importante a destacar es la relacion de los efectos cardiovasculares y su posible causa de muerte repentina, como se hace evidente en el estudio reaiizado por Di Paolo y colaboradores. Donde nos dice: La causa de muerte fue atribuida a ser una causa cardiaca dada la presencia de cambios en el miocardio similar a los vistos en las cardiomiopatias y enfermedad coronaria. As! como la ausencia de otros cambios patologicos relevantes en diversos organos y tejidos (23). Efectos hepaticos Al igual que la amplia gama de efectos cardiovasculares que ya repasamos los efectos hepaticos se hacen notar en muchos usuarios de EAA, en el caso de los mismos, su severidad o su presentacion esta determinada por la composicion quimica del farmaco, y no solo por su estructura; la via de administracion por la cual se consuma tiene importancia para hacer evidentes las manifestaciones en el higado. Dentro de la variedad de efectos que encontramos tenemos los cambios estructurales a nivel subcelular de los hepatocitos, colestasis, peliosis hepatica e inclusive llegando a causar hiperplasia hepatocelular o carcinoma. Estas enfermedades estan atribuidas principalmente a la administracion de esteroides de un grupo especifico, conocido como 17-a-alquilados. Este grupo abarca la 40 metiltestosterona, oximetolona, fluoximesterona, noretandrolona y la metadienona (24). La peliosis hepatica es Id presencia de cavidades llenas de sangre en el hlgado. Las cavidades pueden llegar a revestirse de endotelio y pueden encontrarse en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana o que usan anticonceptivos orales o esteroides anabolicos. En el caso de la colestasis esta determinada por cualquier afeccion en la que se reduce u obstruye el flujo de la bilis del higado Algunos autores han propuesto que la ocurrencia de enfermedades hepaticas asociadas a EAA puede estar relacionada a la condicion del higado antes de la administracion de la droga (24). Muchos estudios han investigado los efectos en las enzimas hepaticas en atletas. Sin embargo, la mayoria de los estudios longitudinales no reportaron cambios debidos a EAA, aun asi elevaciones en ASAT (aspartato amino-transferasa) y ALAT (alariino amino-transferasa) se han observado con el uso de varias semahas de esteroides en contados estudios. A pesar de esto los niveles regresaron a lo normal despues de varias semanas de cesar el consumo de estos farmacos (24). Se considera clasicamente que una de las complicaciones tipicas de la utilizacion de esteroides anabolizantes es la colestasis hepatica con ictericia. Sin embargo, conviene sehalar que esta afirmacion no se debe generalizar, y mucho menos en el caso de los deportistas (25). 41 La incidencia de sujetos que desarrollan una peliosis hepatica en usuarios de esteroides anabolizantes es mucho mas elevada en sujetos que sufren enfermedades graves que en sujetos sanos. La incidencia de los tumores hepaticos asociados con la utilizacion de esteroides anabolizantes parece ser dependiente del tipo de esteroide anabolizante que se utilice, de la dosis y de la duracion del tratamiento (25). La aparicion de tumores hepaticos parece estar estrechamente relacionada con la dosis y la duracion del tratamiento con esteroides anabolizantes. Por todos estos motivos es conveniente desaconsejar la utilizacion de esteroides anabolizantes que contienen el grupo 17- a-alquilado, incluso en dosis pequenas (25). Efecto neuroendocrine Las manifestaciones ocurridas por los efectos a nivel neuroendocrino de los EAA se manifiestan por la actividad hormonal tan elevada y de forma constante por un periodo de tiempo determinado. Como ya se menciono de forma general en la introduction al contenido de este tema las manifestaciones son principalmente al aparato reproducer, ya sea masculino o femenino, existe una intolerancia a la glucosa y el exceso de cambios hormonales genera un efecto negativo en el eje hipotalamo- hipofisis- gonada (HHG), que en determinados casos puede llevar a un hipogonadismo como patologla secundaria al uso de esteroides. 42 A nivel neuronal, se han irealizado estudios muy complejos relacionados al abuso de ciertos compuestos contenidos en los EAA, dentro de estos estudios si se pudieron detectar algunas anomalias que se pudieran atribuir a los farmacos ya mencionados uno de estos estudios bien elaborados es el hecho por Basile y colaboradores. Se muestra que a altas concentraciones de metandienona y 17-a-etiltestosterona se ejerce un efecto en detrimento de neuronas P12, con deficiencia en el mantenimiento de la red neuronal, induction de muerte celular a traves de la apoptosis y caida de la proteina chaperona encargada de la protection neuronal Hsp90 (26). Hablando de los efectos sobre el aparato reproductor se debe tocar el tema de eje HHG, ya que si se toma en cuenta la serialization por medio de retroalimentacion positiva o negativa, el eje iniciando su actividad desde la parte mas alta, se ve inhibido, si esto permanece asi durante mucho tiempo se puede ver incluso bloqueado de forma irreversible por medios naturales, teniendo que recurrir a un metodo medico para contrarrestar los efectos sobre el eje. La administration exogena de altas dosis de EAA produce alteraciones en la production endogena de testosterona y de las hormonas gonadotroficas: hormona luteinizante (LH) y hormona foliculo estimulante (FSH). 43 Los niveles sericos de testosterona se ven disminuidos; esta fuerte disminucion puede observarse dentro de las 24 hs post- administration. La supresion de la production de gonadotropinas induce reduction del tamano de los testiculos. La alteration de la espermatogenesis se manifiesta con disminucion del numero, la movilidad espermatica y el porcentaje de espermatozoides morfologicamente normales, que puede llevar a infertilidad en meses (27). De forma importante se van a encontrar efectos estrogenicos en el caso del uso de determinados tipos de EAA, la principal reaction en varones puede ser la feminization por aromatizacion de los esteres. La actividad de la enzima aromatasa que provoca la aromatizacion de la testosterona y su conversion a estradiol es mayor (28). i En un estudio realizado se trato de observar la tendencia de las hormonas sexuales en los hombres y las mujeres para poder entender mejor la funcion reproductiva durante el! uso de los EAA. Este estudio realizado por Martinez y colaboradores mostro el comportamiento de diversas hormonas en personas al ser sometidas al uso esteroides por un periodo controlado de tiempo. De forma general el comportamiento encontrado fue el siguiente: 44 Progesferoaa 17 OH Progestei'ona T esto stam iia D K EA-S' A adfostendiosa .A adrosteadiol Estradiol ESH LH PiolactiKa KBP Hombre M ujei 4 4 ♦ 4 4 4 4 4 =■ 4 4 4- 4- f 4 f 4 4 # 4. =• 4 12.- E a este coadro reflejam os la teadeocia general de las osciladooes de las diiferaaites hormouas. a lo laigo del estodio. FIGCRA (29) Alteraciones psiquiatricas En un apartado especial vale la pena mencionar algunas de las alteraciones del estado mental de los consumidores de EAA, estas alteraciones cobran importancia ya que en muchas ocasiones afectan de forma irreversible el estilo de vida de estas personas. Impacta de forma directa en sus relaciones con otras personas y el deterioro mental que sufren los puede llevar a estados patologicos, que a menos de recibir tratamiento psiquiatrico adecuado puede culminar en el suicidio. En las afecciones neuroendocrinas se hace mencion a los efectos sobre determinado grupo de celular realizado por un estudio neurologico en pacientes sometidos a dosis suprafisiologicas de EAA estos danos que se tienen pueden de cierto modo impactar en los estados mentales de persona, tambien es conveniente concluir que el simple hecho de tener aumentado una hormona masculina de la 45 forma en la que se ve modificada en los usuarios de esteroides, va a causar efectos sobre el comportamiento, debido a los cambios hormonales. Aun asl, estudios experimentales y estudios de campo han sugerido que dosis suprafisiologicas de EAA pueden causar directamente sintomas hipomaniacos o inclusive maniacos, en algunos casos con agresion y violencia (30). La mayoria de las personas que encaminan su vida al uso de estos farmacos son hombres, se han hecho mas estudios en ellos y tienen un mayor grado de reconocimiento en todos los niveles. Especificamente, los hombres con preocupacion acerca de su imagen corporal pueden ser motivados inicialmente a consumir EAA, y posteriormente de forma paradojica, de vuelven aun mas interesados acerca de su musculatura, aun cuando esta crezca mas (30). El uso de esteroides es mas comun en los jovenes en edades que abarcan la adolescencia, iniciando desde la secundaria y llegando hasta la preparatoria. Como se muestra en el estudio que se realizo Yesalis. Los adolescentes continuan empleando una amplia variedad de drogas con la esperanza de mejorar su desempeno atletico y verse mejor(31). Uno de los detonantes mas importantes para el inicio en el consumo de los farmacos ya mencionados es el deseo de verse mejor, sin embargo cuando este 46 deseo es originado por una idea erronea de su propio cuerpo se deben considerar alteraciones psiquiatricas que preceden a las causadas por la administracion de EAA. La insatisfaccion con su propio cuerpo es un factor de riesgo para el inicio de desordenes alimentarios y para el abuso de EAA. Algunos estudios han investigado si existen otras similitudes respecto a la imagen propia o sintomas psiquiatricos relacionados a los EAA (32). Existe conexion aparente en el ya propuesto comportamiento agresivo y desinhibido ocasionado por los esteroides anabolicos a autolesionarse, asaltos, divorcios, violencia domestica, abuso a menores, suicidio o incluso asesinato (33). Como se menciona en un estudio realizado por Petersson relacionado a los efectos a nivel psiquiatrico, ademas de los datos ya mencionados, se sugiere que los usuarios de EAA son mas relacionados a incidentes que llevan a una muerte violenta y tienen un alto riesgo de morir en una edad mas temprana que los que usan otro tipo de drogas (34). Estudios futuros deben examinar la fuente primaria de EAA en ninos, los predictores de uso de esteroides anabolicos y dependencia, y prevencion efectiva para hombres y mujeres (35). 47 CONCLUSIONES 1. El uso de EAA tiene un impaeto muy negativo para la salud. 2. Los efectos colaterales en el organismo son parte de una respuesta fisiologica de defensa. 3. Estos farmacos pueden causar la muerte en casos extremos. 4. En muchas ocasiones pueden producir un dano irreversible. 5. Se han utilizado farmacos para tratar de inhibir los efectos indeseables entre estos se encuentran el inhibidor de aromatasa (anastrozol) o un modulador selectivo de los receptores de estrogenos (tamoxifeno). 6 . En otros paises el consumo y comercializacion de estos productos se encuentra penado, en Mexico actualmente no existe una legislacion para regular su prescripcion y trafico. 7. Las medidas preventivas deben ir enfocadas a los varones adolescentes y a sus padres para evitar su consumo as! como modificar a los medios de comunicacion, para evitar crear una imagen distorsionada de lo que es un buen estado fisico. 48 8. Estudios futuros deben estudiar el primer contacto de la poblacion vulnerable a los EAA y asi eliminar esa fuente. 9. En las competencias actuales esta prohibido el consumo de estos medicamentos y existen medios para detectarlos incluso meses despues de su aplicacion. 10. En caso de requerirse el consumo de estos medicamentos, debe estar supervisado estrictamente por personal medico, de preferencia especializado en medicina del deporte o endocrinologia. 11. Bajo ninguna circunstancia, ya sea deportiva o de imagen, se recomienda el uso de ningun tipo de esteroide anabolico androgenico. 49 BIBLIOGRAHA 1. Barrientos Perez M. Uso de anabolicos por atletas adolescentes. Revista de endocrinologia y nutricion. 2001; 9(3). 2. 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