permite que se generen in situ radicales libre de oxígeno evitando

Cancer cells need MTH1... permite que se generen in situ radicales libre de oxígeno evitando la acción de los antioxidantes que los eliminan (4). Fe2+
O2
1e
HO
Fe3+
O2
Overall : H2O2 + O2
Radical hidroxilo
+
HO
HO OH
O2 + HO
+ HO
Figura 1.-­‐ Actuación del catión el Fe2+ en la generación de radicales hidroxilo a partir de peróxido de hidrógeno. O
N
HN
H 2N
HN
OH
N
N
dR
H2N
O
O
O
N
N
OH
N
H
- e, -
H+
HN
H2N
OH
N
H2N
Sustitución C a T
yGaA
en el genoma
N
R
H
N
N
O
H
H N
O
N
N
N
N
HN
Apareamiento
con Adenine
R
Adenina
Apareamiento de bases mutagénico
NH
H2N
O
P
HO
O
8-Oxo-Guanina
N
N
dR
8-Oxo-dG
gG
H
N
O
H 2N
N
dR
dR
H
N
HN
N
O
P
N
O
P
N
O
O
O
O O
OH OH OH
OH
8-Oxo-GTP
MTH1
N
O
R N
H
H N
N H
N
N H
O
H 2N
N
N
H
Guanina
O
HN
R
Cytosina
Apareamiento G-C no mutagénico
O
P
NH
N
N
O
O
HO
O
HO
OH
8-Oxo-GMP
Figura 2.-­‐ Formación de 8-­‐oxo-­‐GTP. Su incorporación al ADN produce un efecto mutagénico que puede eliminarse por la acción de la enzima MTH1. Las especies reactivas de oxígeno (ROS), además de dañar al ADN directamente, pueden oxidar las bases del conjunto de nucleótidos que lo componen. Así, pueden producir 8-­‐oxo-­‐dGTP que, al incorporarse como un falso nucleótido al ADN, si no se repara el daño puede causar mutaciones en el genoma al aparearse con un residuo de adenina (5). La enzima 8-­‐oxo-­‐dGTP difosfohidrolasa, que requiere Mg2+ como cofactor, hidroliza eficazmente el trinucleótido oxidado [8-­‐oxo-­‐dGTP (2'-­‐desoxi-­‐8-­‐oxoguanosina trifosfato], evitando su incorporación al ADN (Figura 2). Esta enzima, que está presente en el núcleo y 11