Anexo I Relación de los nombres del medicamento, formas

Anexo I Relación de los nombres del medicamento, formas farmacéuticas, dosis, vías de administración, titulares de la autorización de comercialización en los estados miembros 1 Estado Titular de la autorización miembro de comercialización Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de Contenido administración (Concentración) Inyección 5 mg/ml UE/EEE Austria Austria Austria Bélgica Novartis Pharma GmbH Sandostatin LAR 10 mg - Stella-Klein-Löw-Weg 17 Pulver und Lösungsmittel para suspensión 1020 Wien zur Herstellung einer inyectable Austria Injektionssuspension Novartis Pharma GmbH Sandostatin LAR 20 mg - Stella-Klein-Löw-Weg 17 Pulver und Lösungsmittel 1020 Wien zur Herstellung einer Austria Injektionssuspension Novartis Pharma GmbH Sandostatin LAR 30 mg - 10 mg Polvo y disolvente 20 mg Polvo y disolvente para suspensión inyectable Inyección 10 mg/ml 30 mg Polvo y disolvente Inyección 15 mg/ml Inyección 4 mg/ml Inyección 8 mg/ml Inyección 12 mg/ml Inyección 10 mg/ml Stella-Klein-Löw-Weg 17 Pulver und Lösungsmittel para suspensión 1020 Wien zur Herstellung einer inyectable Austria Injektionssuspension N.V. Novartis Pharma S.A. Sandostatine Long Acting Medialaan 40, Repeatable 10 mg Polvo y disolvente para suspensión 1800 Vilvoorde inyectable Belgium Bélgica N.V. Novartis Pharma S.A. Sandostatine Long Acting Medialaan 40, Repeatable 20 mg Polvo y disolvente para suspensión 1800 Vilvoorde inyectable Belgium Bélgica N.V. Novartis Pharma S.A. Sandostatine Long Acting Medialaan 40, Repeatable 30 mg Polvo y disolvente para suspensión 1800 Vilvoorde inyectable Belgium Bulgaria Novartis Pharma GmbH Sandostatin LAR 20 mg Polvo y disolvente Roonstrasse 25, 90429 para suspensión Nuremberg inyectable Germany 2 Estado Titular de la autorización miembro de comercialización Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de Contenido administración (Concentración) Inyección 15 mg/ml Inyección 4 mg/ml Inyección 8 mg/ml Inyección 12 mg/ml Vía intramuscular 10 mg/ml UE/EEE Bulgaria Novartis Pharma GmbH Sandostatin LAR 30 mg Polvo y disolvente Roonstrasse 25, 90429 para suspensión Nuremberg inyectable Germany Chipre Novartis Pharmaceuticals Sandostatin LAR 10 mg Polvo y disolvente UNITED KINGDOM Ltd para suspensión Frimley Business Park inyectable Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Chipre Novartis Pharmaceuticals Sandostatin LAR 20 mg Polvo y disolvente UNITED KINGDOM Ltd para suspensión Frimley Business Park inyectable Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Chipre Novartis Pharmaceuticals Sandostatin LAR 30 mg Polvo y disolvente UNITED KINGDOM Ltd para suspensión Frimley Business Park inyectable Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom República Novartis s.r.o. Checa Na Pankráci 1724/129 SANDOSTATIN LAR 20 MG 20 mg para suspensión 140 00 Praha 4 - Nusle inyectable Czech Republic 3 Polvo y disolvente Estado Titular de la autorización miembro de comercialización Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de Contenido administración (Concentración) Vía intramuscular 15 mg/ml Inyección 4 mg/ml Inyección 8 mg/ml Inyección 12 mg/ml Vía intramuscular 5 mg/ml Vía intramuscular 10 mg/ml Vía intramuscular 15 mg/ml UE/EEE República Novartis s.r.o. Checa Na Pankráci 1724/129 SANDOSTATIN LAR 30 MG 30 mg Polvo y disolvente para suspensión 140 00 Praha 4 - Nusle inyectable Czech Republic Dinamarca Novartis Healthcare A/S Sandostatin LAR 10 mg Polvo y disolvente Edvard Thomsens Vej 14 para suspensión 2300 Copenhagen S inyectable Denmark Dinamarca Novartis Healthcare A/S Sandostatin LAR 20 mg Polvo y disolvente Edvard Thomsens Vej 14 para suspensión 2300 Copenhagen S inyectable Denmark Dinamarca Novartis Healthcare A/S Sandostatin LAR 30 mg Polvo y disolvente Edvard Thomsens Vej 14 para suspensión 2300 Copenhagen S inyectable Denmark Estonia Novartis Finland OY Sandostatin LAR 10 mg Polvo y disolvente Metsänneidonkuja 10 para suspensión 02130 Espoo inyectable Finland Estonia Novartis Finland OY Sandostatin LAR 20 mg Polvo y disolvente Metsänneidonkuja 10 para suspensión 02130 Espoo inyectable Finland Estonia Novartis Finland OY Sandostatin LAR 30 mg Polvo y disolvente Metsänneidonkuja 10 para suspensión 02130 Espoo inyectable Finland 4 Estado Titular de la autorización miembro de comercialización Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de Contenido administración (Concentración) Vía intramuscular 5 mg/ml Vía intramuscular 10 mg/ml Vía intramuscular 15 mg/ml Vía intramuscular 4 mg/ml Vía intramuscular 8 mg/ml Vía intramuscular 12 mg/ml UE/EEE Finlandia Novartis Finland OY Sandostatin LAR 10 mg Polvo y disolvente Metsänneidonkuja 10 para suspensión 02130 Espoo inyectable Finland Finlandia Novartis Finland OY Sandostatin LAR 20 mg Polvo y disolvente Metsänneidonkuja 10 para suspensión 02130 Espoo inyectable Finland Finlandia Novartis Finland OY Sandostatin LAR 30 mg Polvo y disolvente Metsänneidonkuja 10 para suspensión 02130 Espoo inyectable Finland Francia Novartis Pharma S.A.S. Sandostatine LP 10 mg Polvo y disolvente en 2- 4, rue Lionel Terray jeringas precargadas 92500 RUEIL-MALMAISON, para suspensión de France liberación prolongada para inyección (i.m) Francia Novartis Pharma S.A.S. Sandostatine LP 20 mg Polvo y disolvente en 2- 4, rue Lionel Terray jeringas precargadas 92500 RUEIL-MALMAISON, para suspensión de France liberación prolongada para inyección (i.m) Francia Novartis Pharma S.A.S. Sandostatine LP 30 mg Polvo y disolvente en 2- 4, rue Lionel Terray jeringas precargadas 92500 RUEIL-MALMAISON, para suspensión de France liberación prolongada para inyección (i.m) 5 Estado Titular de la autorización miembro de comercialización Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de Contenido administración (Concentración) Inyección 5 mg/ml Inyección 10 mg/ml Inyección 15 mg/ml Vía intramuscular 4 mg/ml Vía intramuscular 8 mg/ml UE/EEE Alemania Novartis Pharma GmbH Sandostatin LAR- Roonstrasse 25 Monatsdepot 10 mg 10 mg/2 ml Polvo y disolvente para suspensión 90429 Nürnberg inyectable Germany Alemania Novartis Pharma GmbH Sandostatin LAR- 20 mg/2 ml Polvo y disolvente Roonstrasse 25 Monatsdepot para suspensión 90429 Nürnberg 20 mg inyectable Germany Alemania Novartis Pharma GmbH Sandostatin LAR- 30 mg/2 ml Polvo y disolvente Roonstrasse 25 Monatsdepot para suspensión 90429 Nürnberg 30 mg inyectable Germany Grecia Novartis (Hellas) S.A.C.I. Sandostatin LAR 10 mg Polvo y disolvente National Road No. 1 (12th para suspensión Km) inyectable Metamorphosis 144 51 Athens Greece Grecia Novartis (Hellas) S.A.C.I. Sandostatin LAR 20 mg Polvo y disolvente National Road No. 1 (12th para suspensión Km) inyectable Metamorphosis 144 51 Athens Greece 6 Estado Titular de la autorización miembro de comercialización Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de Contenido administración (Concentración) Vía intramuscular 12 mg/ml Vía intramuscular 5 mg/ml Vía intramuscular 10 mg/ml Vía intramuscular 15 mg/ml Vía intramuscular 5mg/ml Vía intramuscular 10mg/ml UE/EEE Grecia Novartis (Hellas) S.A.C.I. Sandostatin LAR 30 mg Polvo y disolvente National Road No. 1 (12th para suspensión Km) inyectable Metamorphosis 144 51 Athens Greece Hungría Novartis Hungária Kft. Sandostatin LAR 10 mg por 10 mg Polvo y disolvente (Pharma részlege) és oldószer szuszpenziós para suspensión Bartók Béla út 43-47 injekcióhoz inyectable 1114 Budapest Hungary Hungría Novartis Hungária Kft. Sandostatin LAR 20 mg por (Pharma részlege) és oldószer szuszpenziós 20 mg Polvo y disolvente para suspensión Bartók Béla út 43-47 injekcióhoz inyectable 1114 Budapest Hungary Hungría Novartis Hungária Kft. Sandostatin LAR 30 mg por 30 mg Polvo y disolvente (Pharma részlege) és oldószer szuszpenziós para suspensión Bartók Béla út 43-47 injekcióhoz inyectable 1114 Budapest Hungary Islandia Novartis Healthcare A/S Sandostatin LAR 10 mg Polvo y disolvente Edvard Thomsens Vej 14 para suspensión 2300 Copenhagen S inyectable Denmark Islandia Novartis Healthcare A/S Sandostatin LAR 20 mg Polvo y disolvente Edvard Thomsens Vej 14 para suspensión 2300 Copenhagen S inyectable Denmark 7 Estado Titular de la autorización miembro de comercialización Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de Contenido administración (Concentración) Vía intramuscular 15ml/mg Inyección 5 ml/mg Inyección 10 ml/mg Inyección 15 ml/mg Inyección 4 mg/ml UE/EEE Islandia Novartis Healthcare A/S Sandostatin LAR 30 mg Polvo y disolvente Edvard Thomsens Vej 14 para suspensión 2300 Copenhagen S inyectable Denmark Irlanda Novartis Pharmaceuticals Sandostatin LAR 10 mg Polvo y disolvente UNITED KINGDOM Ltd para suspensión Frimley Business Park inyectable Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Irlanda Novartis Pharmaceuticals Sandostatin LAR 20 mg Polvo y disolvente UNITED KINGDOM Ltd para suspensión Frimley Business Park inyectable Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Irlanda Novartis Pharmaceuticals Sandostatin LAR 30 mg Polvo y disolvente UNITED KINGDOM Ltd para suspensión Frimley Business Park inyectable Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Italia Novartis Farma S.p.A. Sandostatina LAR 10 mg Polvo y disolvente Largo Umberto Boccioni 1 para suspensión 21040 Origgio inyectable Italy 8 Estado Titular de la autorización miembro de comercialización Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de Contenido administración (Concentración) Inyección 8 mg/ml Inyección 12 mg/ml Inyección 5 mg/ml Inyección 10 mg/ml Inyección 15 mg/ml Vía intramuscular 5 mg/ml; UE/EEE Italia Novartis Farma S.p.A. Sandostatina LAR 20 mg Polvo y disolvente Largo Umberto Boccioni 1 para suspensión 21040 Origgio inyectable Italy Italia Novartis Farma S.p.A. Sandostatina LAR 30 mg Polvo y disolvente Largo Umberto Boccioni 1 para suspensión 21040 Origgio inyectable Italy Letonia Letonia Letonia Lituania Novartis Finland OY Sandostatin LAR 10 mg 10 mg Metsänneidonkuja 10 pulveris un šķīdinātājs para suspensión 02130 Espoo injekciju suspensijas inyectable Finland pagatavošanai Novartis Finland OY Sandostatin LAR 20 mg Metsänneidonkuja 10 pulveris un šķīdinātājs para suspensión 02130 Espoo injekciju suspensijas inyectable Finland pagatavošanai Novartis Finland OY Sandostatin LAR 30 mg Metsänneidonkuja 10 pulveris un šķīdinātājs para suspensión 02130 Espoo injekciju suspensijas inyectable Finland pagatavošanai Novartis Finland Oy Sandostatin LAR 20 mg 30 mg 10 mg Polvo y disolvente Polvo y disolvente Polvo y disolvente Polvo y disolvente Metsänneidonkuja 10 para suspensión 02130 Espoo inyectable 4 mg/ml Finland Lituania Novartis Finland Oy Sandostatin LAR 20 mg Polvo y disolvente Metsänneidonkuja 10 para suspensión 02130 Espoo inyectable Finland 9 Vía intramuscular 10 mg/ml; 8 mg/ml Estado Titular de la autorización miembro de comercialización Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de Contenido administración (Concentración) Vía intramuscular 15 mg/ml; UE/EEE Lituania Novartis Finland Oy Sandostatin LAR 30 mg Polvo y disolvente Metsänneidonkuja 10 para suspensión 02130 Espoo inyectable 12 mg/ml Finland Luxemburgo Novartis Pharma GmbH Sandostatin Long Acting Roonstrasse 25 Repeatable 10 mg Polvo y disolvente Inyección 5 mg/ml Inyección 10 mg/ml Inyección 15 mg/ml Inyección 5 mg/ml Inyección 10 mg/ml para suspensión D-90429 Nürnberg inyectable Germany Luxemburgo Novartis Pharma GmbH Sandostatin Long Acting Roonstrasse 25 Repeatable 20 mg Polvo y disolvente para suspensión D-90429 Nürnberg inyectable Germany Luxemburgo Novartis Pharma GmbH Sandostatin Long Acting Roonstrasse 25 Repeatable 30 mg Polvo y disolvente para suspensión D-90429 Nürnberg inyectable Germany Malta Novartis Pharmaceuticals Sandostatin LAR 10 mg UNITED KINGDOM Ltd Powder and solvent for 10 mg Polvo y disolvente para suspensión Frimley Business Park suspension for injection inyectable Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Malta Novartis Pharmaceuticals Sandostatin LAR 20 mg UNITED KINGDOM Ltd Powder and solvent for 20 mg para suspensión Frimley Business Park suspension for injection inyectable Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom 10 Polvo y disolvente Estado Titular de la autorización miembro de comercialización Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de Contenido administración (Concentración) Inyección 15 mg/ml Inyección 5 mg/ml Inyección 10 mg/ml Inyección 15 mg/ml Inyección 5 mg/ml Inyección 10 mg/ml UE/EEE Malta Novartis Pharmaceuticals Sandostatin LAR 30 mg UNITED KINGDOM Ltd Powder and solvent for 30 mg Polvo y disolvente para suspensión Frimley Business Park suspension for injection inyectable Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Países Bajos Países Bajos Países Bajos Noruega Novartis Pharma B.V. Sandostatine LAR 10 mg, 10 mg Raapopseweg 1 poeder en oplosmiddel para suspensión 6824 DP Arnhem voor suspensie voor inyectable The Netherlands injectie Novartis Pharma B.V. Sandostatine LAR 20 mg, Raapopseweg 1 poeder en oplosmiddel para suspensión 6824 DP Arnhem voor suspensie voor inyectable The Netherlands injectie Novartis Pharma B.V. Sandostatine LAR 30 mg, Raapopseweg 1 poeder en oplosmiddel para suspensión 6824 DP Arnhem voor suspensie voor inyectable The Netherlands injectie Novartis Norge AS Sandostatin LAR 20 mg 30 mg 10 mg Polvo y disolvente Polvo y disolvente Polvo y disolvente Polvo y disolvente Postboks 4284 Nydalen, para suspensión 0401 Oslo inyectable Norway Noruega Novartis Norge AS Sandostatin LAR 20 mg Polvo y disolvente Postboks 4284 Nydalen, para suspensión 0401 Oslo inyectable Norway 11 Estado Titular de la autorización miembro de comercialización Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de Contenido administración (Concentración) Inyección 15 mg/ml Inyección 5 mg/ml Inyección 10 mg/ml Inyección 15 mg/ml Vía intramuscular 5 mg/ml UE/EEE Noruega Novartis Norge AS Sandostatin LAR 30 mg Polvo y disolvente Postboks 4284 Nydalen, para suspensión 0401 Oslo inyectable Norway Polonia Novartis Pharma GmbH Sandostatin LAR 10 mg Polvo y disolvente Roonstrasse 25 para suspensión 90429 Nürnberg inyectable Germany Polonia Novartis Pharma GmbH Sandostatin LAR 20 mg Polvo y disolvente Roonstrasse 25 para suspensión 90429 Nürnberg inyectable Germany Polonia Novartis Pharma GmbH Sandostatin LAR 30 mg Polvo y disolvente Roonstrasse 25 para suspensión 90429 Nürnberg inyectable Germany Portugal Novartis Farma - Produtos Sandostatina LAR 10 mg/2 ml Polvo y disolvente Farmacêuticos S.A. para suspensión Av. Professor Doutor Cavaco inyectable Silva, 10 E Taguspark 2740-255 Porto Salvo Portugal 12 Estado Titular de la autorización miembro de comercialización Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de Contenido administración (Concentración) Vía intramuscular 10 mg/ml Vía intramuscular 15 mg/ml Inyección 5 mg/ml Inyección 10 mg/ml Inyección 15 mg/ml UE/EEE Portugal Novartis Farma - Produtos Sandostatina LAR 20 mg/2 ml Polvo y disolvente Farmacêuticos S.A. para suspensión Av. Professor Doutor Cavaco inyectable Silva, 10 E Taguspark 2740-255 Porto Salvo Portugal Portugal Novartis Farma - Produtos Sandostatina LAR 30 mg/2 ml Polvo y disolvente Farmacêuticos S.A. para suspensión Av. Professor Doutor Cavaco inyectable Silva, 10 E Taguspark 2740-255 Porto Salvo Portugal Rumanía Rumanía Novartis Pharma GmbH SANDOSTATIN LAR 10 mg Roonstrasse 25 10 mg pulbere și solvent para suspensión 90429 Nürnberg pentru suspensie inyectable Germany injectabilă Novartis Pharma GmbH SANDOSTATIN LAR 20 mg Roonstrasse 25 pulbere și solvent pentru para suspensión 90429 Nürnberg suspensie injectabilă inyectable 20 mg Polvo y disolvente Polvo y disolvente Germany Rumanía Novartis Pharma GmbH SANDOSTATIN LAR 30 mg Roonstrasse 25 pulbere și solvent pentru 30 mg para suspensión 90429 Nürnberg suspensie injectabilă inyectable Germany 13 Polvo y disolvente Estado Titular de la autorización miembro de comercialización Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de Contenido administración (Concentración) Inyección 5 mg/ml UE/EEE República Novartis s.r.o. Checa Na Pankrá ci 1724/129 Sandostatin LAR 10 mg Polvo y disolvente para suspensión 140 00 Praha 4 – Nusle inyectable 4 mg/ml Czech Republic República Novartis s.r.o. Sandostatin LAR 20 mg Polvo y disolvente Checa Na Pankráci 1724/129 para suspensión 140 00 Praha 4 – Nusle inyectable Inyección 10 mg/ml 8 mg/ml Czech Republic República Novartis s.r.o. Sandostatin LAR 30 mg Polvo y disolvente Checa Na Pankráci 1724/129 para suspensión 140 00 Praha 4 – Nusle inyectable Inyección 15 mg/ml 12 mg/ml Czech Republic Eslovenia Novartis Pharma GmbH Sandostatin LAR 10 mg 10 mg Polvo y disolvente Roonstrasse 25 prašek in vehikel za para suspensión 90429 Nürnberg suspenzijo za injiciranje inyectable Inyección 5 mg/ml Inyección 10 mg/ml Inyección 15 mg/ml Vía intramuscular 5 mg/ml Germany Eslovenia Novartis Pharma GmbH Sandostatin LAR 20 mg Roonstrasse 25 prašek in vehikel za 20 mg Polvo y disolvente para suspensión 90429 Nürnberg suspenzijo za injiciranje inyectable Germany Eslovenia Novartis Pharma GmbH Sandostatin LAR 30 mg Roonstrasse 25 prašek in vehikel za 30 mg Polvo y disolvente para suspensión 90429 Nürnberg suspenzijo za injiciranje inyectable Germany España Novartis Farmacéutica S.A. Sandostatin LAR 10 mg 10 mg Gran Via de les Corts polvo para suspensión para suspensión Catalanes, 764 inyectable inyectable 08013 Barcelona Spain 14 Polvo y disolvente Estado Titular de la autorización miembro de comercialización Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de Contenido administración (Concentración) Vía intramuscular 10 mg/ml Vía intramuscular 15 mg/ml Inyección 5 mg/ml Inyección 10 mg/ml Inyección 15 mg/ml Inyección 5 mg/ml UE/EEE España Novartis Farmacéutica S.A. Sandostatin LAR 20 mg Gran Via de les Corts polvo para suspensión 20 mg Polvo y disolvente para suspensión Catalanes, 764 inyectable inyectable 08013 Barcelona Spain España Novartis Farmacéutica S.A. Sandostatin LAR 30 mg Gran Via de les Corts polvo para suspensión 30 mg Polvo y disolvente para suspensión Catalanes, 764 inyectable inyectable 08013 Barcelona Spain Suecia Novartis Sverige AB Sandostatin LAR 10 mg Polvo y disolvente Kemistvägen 1B / Box 1150 para suspensión 183 11 Täby inyectable Sweden Suecia Novartis Sverige AB Sandostatin LAR 20 mg Polvo y disolvente Kemistvägen 1B / Box 1150 para suspensión 183 11 Täby inyectable Sweden Suecia Novartis Sverige AB Sandostatin LAR 30 mg Polvo y disolvente Kemistvägen 1B / Box 1150 para suspensión 183 11 Täby inyectable Sweden Reino Unido Novartis Pharmaceuticals UK Sandostatin LAR 10mg Ltd powder and solvent for 10 mg para suspensión Frimley Business Park suspension for injection inyectable Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom 15 Polvo y disolvente Estado Titular de la autorización miembro de comercialización Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de Contenido administración (Concentración) Inyección 10 mg/ml Inyección 15 mg/ml UE/EEE Reino Unido Novartis Pharmaceuticals UK Sandostatin LAR 20mg Ltd powder and solvent for 20 mg Polvo y disolvente para suspensión Frimley Business Park suspension for injection inyectable Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Reino Unido Novartis Pharmaceuticals UK Sandostatin LAR 30mg 30 mg Ltd powder and solvent for para suspensión Frimley Business Park suspension for injection inyectable Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom 16 Polvo y disolvente Anexo II Conclusiones científicas y motivos para la modificación de los términos de la autorización de comercialización 17 Conclusiones científicas Resumen general de la evaluación científica de Sandostatin LAR y denominaciones asociadas (ver anexo I) Sandostatin (acetato de octreotida) es un octapéptido sintético análogo de la somatostatina, u hormona inhibidora de la liberación de somatotropina, que ha demostrado tener propiedades farmacológicas similares a la hormona natural. Octreotida es un potente agonista específico del receptor tipo 2 de la somatostatina. Sandostatin LAR es una formulación de Sandostatin con un sistema de liberación del fármaco de acción prolongada, administrada por vía intramuscular (i.m.) una vez cada 4 semanas, desarrollada para pacientes que necesitan un tratamiento con octreotida de larga duración. Consiste en microesferas de acetato de octreotida; la liberación del fármaco se realiza de forma lenta, ya que el polímero se descompone principalmente por hidrólisis. Sandostatin LAR se registró por primera vez en Francia el 23 de junio de 1995. El actual titular de la autorización de comercialización (TAC) de Sandostatin LAR es Novartis en 94 países de todo el mundo. En la Unión Europea (UE) y el Espacio Económico Europeo (EEE), Sandostatin LAR está registrado mediante procedimientos nacionales. No están registradas todas las concentraciones y formas farmacéuticas en todos los países. Debido a las decisiones nacionales divergentes tomadas por los Estados miembros con respecto a la autorización de Sandostatin LAR y denominaciones asociadas, la Comisión Europea notificó a la EMA el establecimiento de un procedimiento de arbitraje conforme al artículo 30 de la Directiva 2001/83/CE con el fin de solucionar las diferencias en las informaciones sobre el producto (IP) autorizadas por procedimientos nacionales para los productos arriba mencionados y, así, armonizar sus distintas IP en la UE. Ficha técnica o resumen de las características del producto (RCP) Sección 4.1 - Indicaciones terapéuticas Acromegalia La indicación en la acromegalia está aprobada actualmente en todos los Estados miembros de la UE, respaldada por un cierto número de ensayos clínicos realizados para evaluar la farmacocinética, farmacodinámica, tolerabilidad (en respuesta a dosis únicas y repetidas), seguridad y eficacia de Sandostatin LAR. Tratamiento de pacientes con síntomas asociados a tumores funcionales del sistema endocrino gastroenteropancreático (GEP) El programa de ensayos clínicos de Sandostatin LAR en tumores GEP consistió en un estudio clínico controlado para el registro, realizado en pacientes con síndrome carcinoide maligno. El estudio demostró que Sandostatin era eficaz para controlar los síntomas en pacientes con síndrome carcinoide maligno. Las directrices de la European Neuroendocrine Tumour Society (ENETS) sobre el tratamiento de los tumores neuroendocrinos pancreáticos funcionales señalan que los análogos de la somatostatina son eficaces para el control de los síntomas, especialmente en pacientes con vipomas, tumores productores de GRF y glucagonomas. Los resultados de un análisis de la literatura científica indican que Sandostatin LAR es también una opción terapéutica importante para subgrupos de pacientes con gastrinoma/síndrome de Zollinger-Ellison, cuyas opciones son limitadas. Como en el caso de Sandostatin, se ha mantenido en esta sección una amplia indicación GEP, aunque los resultados y conclusiones respecto a la seguridad y eficacia de Sandostatin en los tumores GEP arriba mencionados se exponen en el texto armonizado propuesto de la sección 5.1 (Propiedades farmacodinámicas) del RCP. 18 Tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos (TNE) avanzados del intestino medio Conforme a los resultados publicados del estudio PROMID 1 y las revisiones de Novartis, el CHMP consideró que la indicación para el tratamiento de TNE avanzados del intestino medio es aceptable. Dado que en el estudio PROMID, como parte de los criterios de inclusión, se descartaron las localizaciones primarias en el tórax, el páncreas u otros sitios y se excluyeron mediante TAC o RMN, el redactado de la indicación propuesta descarta otras localizaciones primarias distintas del intestino medio para los TNE de origen desconocido. Tratamiento de adenomas hipofisarios secretores de hormona estimulante del tiroides (TSH) El TAC ha presentado 1 estudio prospectivo y abierto que evaluaba la eficacia y seguridad de Sandostatin LAR en pacientes con adenomas hipofisarios secretores de TSH para respaldar esta indicación. Se demostró que Sandostatin LAR era seguro y bien tolerado en pacientes con tumores productores de TSH. Otra bibliografía científica complementaria presentada también destacaba el beneficio de Sandostatin LAR para reducir la secreción de TSH por los adenomas hipofisarios secretores de TSH, con una reducción de los niveles de hormonas tiroideas. En algunos casos también se ha notificado una reducción del tamaño del tumor. La indicación propuesta aceptada por el CHMP incluyó el uso de Sandostatin LAR en diferentes contextos de la práctica clínica; es decir, cuando no se ha normalizado la secreción tras la cirugía y/o la radioterapia, en pacientes en los que no está indicada la cirugía y en pacientes irradiados hasta que la radioterapia resulte efectiva. Sección 4.2 - Posología y forma de administración Se ha propuesto recomendaciones posológicas para cada una de las indicaciones armonizadas presentadas más arriba, que han sido aceptadas por el CHMP. No se han recomendado ajustes de la dosis en pacientes de edad avanzada. El texto armonizado propuesto para el uso en niños sigue el redactado acordado basado en el informe de evaluación final para los estudios pediátricos presentados de acuerdo con el artículo 45 del Reglamento (CE) nº 1901/2006. En pacientes con cirrosis hepática, la semivida del fármaco puede aumentar, por lo que se requerirían ajustes para el mantenimiento posológico. No se consideraron necesarios ajustes posológicos de Sandostatin basados en la función renal. Como se indica en el RCP, se recomienda la inyección intramuscular como método de administración. Sección 4.3 - Contraindicaciones La única contraindicación propuesta fue la hipersensibilidad a octreotida o a alguno de los excipientes, lo cual fue aceptado por el CHMP. Sección 4.4 - Advertencias y precauciones especiales de empleo Se han señalado, con los encabezados pertinentes, advertencias relativas a bradicardia, reducción de la contractilidad de la vesícula biliar y formación de cálculos biliares, efectos sobre la regulación de la glucosa y alteraciones de la absorción de grasas de la dieta y los niveles de vitamina B12. También se han incluido en esta sección declaraciones sobre la restauración de la fertilidad tras el tratamiento con octreotida en pacientes de sexo femenino con acromegalia y sobre la necesidad de utilizar un método anticonceptivo adecuado en las mujeres en edad fértil, así como de vigilar las 1 Rinke A, Muller H-H, Schade-Brittinger C et al (2009). Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study of the effect of Octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors: A report from the PROMID study group. J Clin Oncol; 27:4656-4663. 19 funciones hepática y tiroidea y de hacer un seguimiento general en caso de tumores hipofisarios secretores de hormona del crecimiento (GH). Sección 4.5 - Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Octreotida reduce la absorción intestinal de ciclosporina y retarda la de cimetidina. La administración concomitante de octreotida y bromocriptina aumenta la biodisponibilidad de la bromocriptina. Ciertos datos publicados indican que los análogos de somatostatina podrían disminuir el aclaramiento metabólico de las sustancias que se sabe se metabolizan mediante las enzimas del citocromo P450. También se ha incluido la necesidad de ajustar las dosis de medicamentos antidiabéticos (tanto insulina como fármacos hipoglucemiantes para la diabetes tipo II), betabloqueantes, antagonistas del calcio o agentes para controlar el equilibrio de líquidos y electrolitos, cuando se coadministran con octreotida. Sección 4.6 - Fertilidad, embarazo y lactancia Se han modificado las recomendaciones sobre el uso de octreotida durante el embarazo, de acuerdo con el anexo I de la Directriz del CHMP relativa a la evaluación de los riesgos de los medicamentos sobre la reproducción humana y la lactancia: desde los datos hasta el etiquetado (EMEA/CHMP/203927/2005). Se han incluido datos relativos a la exposición a octreotida durante el embarazo, tras una búsqueda en la base de datos de Novartis. También se ha añadido en esta sección un párrafo relativo a «Fertilidad». Sección 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de octreotida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, no puede descartarse que alguna de las reacciones adversas del fármaco pueda, en ciertos casos, aumentar el riesgo de accidentes de circulación o de accidentes al utilizar máquinas. Esto ha quedado adecuadamente reflejado en la esta sección del RCP. Sección 4.8 – Reacciones adversas Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son trastornos gastrointestinales (que disminuyen al continuar con el tratamiento), trastornos del sistema nerviosos, trastornos hepatobiliares y trastornos del metabolismo y la nutrición. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas durante el tratamiento con octreotida en los ensayos clínicos fueron diarrea, dolor abdominal, náuseas, flatulencia, cefaleas, colelitiasis, hiperglucemia, estreñimiento y reacciones en el lugar de la inyección (como dolor, quemazón, enrojecimiento, hematoma, hemorragia, picor o hinchazón). Otras reacciones adversas notificadas con frecuencia fueron mareos, dolor localizado, barro biliar, disfunción tiroidea, heces blandas, alteración de la tolerancia a la glucosa, vómitos, astenia e hipoglucemia. También se han incluido las reacciones adversas notificadas de forma espontánea tras la comercialización. Sección 4.9 – Sobredosis El único acontecimiento adverso notificado tras un número limitado de casos de sobredosis accidentales con Sandostatin LAR fue sofocos. En los pacientes oncológicos que reciben dosis más altas de las recomendadas, se han notificado con frecuencia los siguientes acontecimientos adversos: problemas de micción, fatiga, depresión, ansiedad y falta de concentración. El tratamiento de las sobredosis debe ser sintomático. 20 Sección 5.1 - Propiedades farmacodinámicas El redactado propuesto en relación con la indicación de acromegalia se consideró aceptable añadiendo un texto para señalar la necesidad de no retrasar la intervención quirúrgica en pacientes con adenomas hipofisarios secretores de GH operables. La información relativa a los tumores GEP se ha presentado y agrupado según los distintos tipos de tumores: tumores carcinoides, vipomas, glucagonomas, gastrinomas/síndrome de Zollinger-Ellison e insulinomas, para el control preoperatorio de la hipoglucemia. Se ha actualizado el texto propuesto en relación con los gastrinomas/síndrome de Zollinger-Ellison, en línea con el texto utilizado para Sandostatin. Se ha eliminado de esta sección del RCP la información relativa a los tumores productores de GRF, ya que no hay pruebas suficientes que respalden el uso de Sandostatin LAR en este tipo de tumores. Se consideró aceptable el texto propuesto en el estudio PROMID, incluyendo el diseño del estudio, el análisis de los datos y los resultados que demuestran que Sandostatin LAR inhibe el crecimiento del tumor en pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados del intestino medio. También se consideró aceptable la información sobre las pruebas que respaldan el uso de Sandostatin LAR en el tratamiento de adenomas hipofisarios secretores de TSH. Sección 5.2 - Propiedades farmacocinéticas El perfil farmacocinético de octreotida tras la inyección de Sandostatin LAR refleja el perfil de liberación a partir de la matriz de polímero y su biodegradación. Una vez liberada en el torrente sanguíneo, octreotida se distribuye según sus conocidas propiedades farmacocinéticas, tal como se describen para la administración subcutánea. También se detallan en esta sección las concentraciones séricas de octreotida tras una sola inyección y múltiples inyecciones i.m. (en la acromegalia y los tumores carcinoides). Sección 5.3 – Datos preclínicos sobre seguridad Los estudios de toxicidad aguda y por dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogénesis y toxicidad para la reproducción en animales no han mostrado ningún problema de seguridad específico para los seres humanos. Los estudios de reproducción en animales no han revelado efectos teratógenos, embriofetales o de otro tipo debidos a octreotida, aunque se observó cierto retraso en el crecimiento fisiológico de las crías de rata, que fue pasajero y atribuido a la inhibición de la GH. Prospecto Cuando los cambios en el RCP son importantes para el usuario, se han reflejado también en el prospecto y cuentan con el visto bueno del CHMP. Los resultados de la comprobación de la legibilidad para el público por lo que se refiere a Sandostatin se han utilizado como base para Sandostatin LAR. Motivos para la modificación de los términos de las autorizaciones de comercialización Considerando que • el Comité ha examinado el arbitraje de conformidad con el artículo 30 de la Directiva 2001/83/CE; • el Comité ha estudiado las divergencias encontradas para Sandostatin LAR y denominaciones asociadas respecto a las indicaciones terapéuticas, posología y forma de administración, así como en las restantes secciones del RCP; 21 • el Comité ha revisado la información presentada por el TAC, procedente de estudios clínicos, artículos publicados en la literatura médica y experiencia acumulada sobre la seguridad con Sandostatin LAR comunicada por el propio TAC, para justificar la armonización de la información sobre el producto propuesta; • el Comité está de acuerdo en la armonización del resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto, propuesta y debatida por el titular de la autorización de comercialización. El CHMP ha recomendado la modificación de los términos de las autorizaciones de comercialización, a cuyo efecto se incluyen en el anexo III el resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto para Sandostatin y denominaciones asociadas (ver anexo I). 22 Anexo III Ficha técnica o resumen de las características del producto, etiquetado y prospecto Nota: Esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, etiquetado y prospecto es el resultado del procedimiento de arbitraje al que se refiere esta decisión de la Comisión. Esta información del producto puede ser actualizada posteriormente por las autoridades competentes del Estado Miembro, en colaboración con el Estado Miembro de Referencia, cuando corresponda, de acuerdo con los procedimientos establecidos en el Capítulo 4 del Título III de la Directiva CE/2001/83. 23 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 24 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO SANDOSTATIN LAR y denominaciones asociadas (ver Anexo I) 10 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable SANDOSTATIN LAR y denominaciones asociadas (ver Anexo I) 20 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable SANDOSTATIN LAR y denominaciones asociadas (ver Anexo I) 30 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1. [Para completar a nivel nacional] 3. FORMA FARMACÉUTICA [Para completar a nivel nacional] 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de pacientes con acromegalia para los que la cirugía no es adecuada o no es eficaz, o en el periodo intermedio hasta que la radioterapia sea completamente eficaz (ver sección 4.2). Tratamiento de pacientes con síntomas asociados con tumores gastroenteropancreáticos funcionales p.ej. tumores carcinoides con características del síndrome carcinoide (ver sección 5.1). Tratamiento de pacientes con tumores neourendocrinos avanzados del intestino o tumor primario de origen desconocido donde se han excluido los lugares de origen no intestinal. Tratamiento de adenomas de la pituitaria secretores de TSH: • cuando la secreción no se ha normalizado después de la cirugía y/o la radioterapia; • en pacientes para los que la cirugía no es adecuada; • en pacientes irradiados, hasta que la radioterapia sea eficaz. 4.2 Posología y forma de administración Posología Acromegalia Se recomienda iniciar el tratamiento con la administración de 20 mg de Sandostatin LAR a intervalos de 4 semanas durante 3 meses. Los pacientes en tratamiento con Sandostatin s.c. pueden iniciar el tratamiento con Sandostatin LAR el día después de la última dosis de Sandostatin s.c.. El posterior ajuste de dosis se debe basar en las concentraciones séricas de la hormona de crecimiento (GH) y del factor de crecimiento I tipo insulina/somatomedina C (IGF-1) y en los síntomas clínicos. Para los pacientes que, durante este periodo de 3 meses, los síntomas clínicos y los parámetros bioquímicos (GH; IGF-1) no estén totalmente controlados (concentraciones de GH todavía por encima de 2,5 microgramos/L), se puede aumentar la dosis a 30 mg cada 4 semanas. Si después de 3 meses, GH, IGF-1, 25 y/o los síntomas no están adecuadamente controlados a una dosis de 30 mg, se puede aumentar la dosis a 40 mg cada 4 semanas. Los pacientes con concentraciones de GH por debajo de 1 microgramo/L de forma continuada, con concentraciones séricas de IGF-1 normalizadas, y en los que la mayoría de signos/síntomas reversibles de la acromegalia hayan desaparecido después de 3 meses de tratamiento con 20 mg, se puede administrar 10 mg de Sandostatin LAR cada 4 semanas. Sin embargo, especialmente en este grupo de pacientes, es recomendable controlar estrechamente las concentraciones séricas de GH e IGF-1, y los signos/síntomas clínicos a esta dosis baja de Sandostatin LAR. Para pacientes en una dosis estable de Sandostatin LAR, se debe realizar una evaluación de GH e IGF-1 cada 6 meses. Tumores endocrinos gastroenteropancreaticos Tratamiento de pacientes con síntomas asociados con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreaticos funcionales Se recomienda iniciar el tratamiento con la administración de 20 mg de Sandostatin LAR a intervalos de 4 semanas. Los pacientes en tratamiento con Sandostatin s.c. deben continuar con la dosis efectiva previamente durante 2 semanas después de la primera inyección de Sandostatin LAR. En pacientes en los que los síntomas y los marcadores biológicos están bien controlados después de 3 meses de tratamiento, se puede reducir la dosis a 10 mg de Sandostatin LAR cada 4 semanas. En pacientes en los que los síntomas están controlados sólo parcialmente después de 3 meses de tratamiento, se puede aumentar la dosis a 30 mg de Sandostatin LAR cada 4 semanas. Para los días en los que los síntomas asociados con tumores gastroenteropancreaticos pueden aumentar durante el tratamiento con Sandostatin LAR, se recomienda la administración adicional de Sandostatin s.c. a la dosis anterior al tratamiento con Sandostatin LAR. Esto puede suceder principalmente los primeros 2 meses del tratamiento hasta que se alcancen las concentraciones terapéuticas de octreotida. Tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados del intestino o de origen primario desconocido en que se han excluido los lugares de origen no intestinal La dosis recomendada de Sandostatin LAR es de 30 mg administrados cada 4 semanas (ver sección 5.1). El tratamiento con Sandostatin LAR para el control del tumor se debe continuar en ausencia de progresión del tumor. Tratamiento de adenomas secretores de TSH El tratamiento con Sandostatin LAR se debe iniciar a la dosis de 20 mg a intervalos de 4 semanas durante 3 meses antes de considerar un ajuste de dosis. Después se ajusta la dosis en base a la TSH y la respuesta de la hormona tiroidea. Uso en pacientes con insuficiencia renal La insuficiencia renal no afectó la exposición total (AUC) a octreotida cuando se administró como Sandostatin s.c.. Por lo tanto, no es necesario un ajuste de dosis con Sandostatin LAR. Uso en pacientes con insuficiencia hepática En un estudio con Sandostatin administrado por vía s.c. e i.v. se demostró que la capacidad de eliminación puede verse reducida en pacientes con cirrosis hepática, pero no en pacientes con enfermedad hepática grasa. En algunos casos los pacientes con insuficiencia hepática pueden requerir un ajuste de dosis. Uso en pacientes de edad avanzada En un estudio con Sandostatin administrado s.c., no fue necesario un ajuste de dosis en pacientes de ≥65 años. Por tanto, no es necesario un ajuste de dosis en este grupo de pacientes con Sandostatin LAR. 26 Uso en niños Existe una experiencia limitada con el uso de Sandostatin LAR en niños. Forma de administración Sandostatin LAR sólo se puede administrar por inyección intramuscular profunda. Se debe alternar el lugar de inyecciones intramusculares repetidas entre el músculo glúteo izquierdo y derecho (ver sección 6.6). 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo General Debido a que los tumores pituitarios secretores de GH pueden, en algunas ocasiones, expandirse produciendo graves complicaciones (p.ej. defectos del campo visual), es esencial que todos los pacientes sean controlados cuidadosamente. Si aparece evidencia de expansión del tumor, son aconsejables procedimientos alternativos. En mujeres con acromegalia los beneficios terapéuticos de una reducción en los niveles de la hormona del crecimiento (GH) y de la normalización del factor de crecimiento 1 tipo insulina (IGF-1) pueden potencialmente restaurar la fertilidad. Se debe advertir a las pacientes con posibilidad de quedarse embarazadas que tomen las medidas anticonceptivas necesarias durante el tratamiento con octreotida (ver sección 4.6). En pacientes que reciben un tratamiento prolongado con octreotida se deberá controlar la función tiroidea. Durante el tratamiento con octreotida se deberá controlar la función hepática. Efectos cardiovasculares Se han notificado casos frecuentes de bradicardia. Puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos como beta-bloqueantes, bloqueantes de canales de calcio, o agentes para controlar el equilibrio de líquidos y electrolitos (ver sección 4.5). Vesícula biliar y efectos relacionados Octreotida inhibe la secreción de colecistocinina, lo que supone una contractibilidad reducida de la vesicular biliar y un aumento del riesgo de sedimento y de formación de cálculos. Se ha notificado el desarrollo de cálculos biliares en un 15 a 30% de pacientes en tratamiento a largo plazo con Sandostatin s.c. La prevalencia en la población general (de 40 a 60 años) es de alrededor del 5 al 20%. La exposición a largo plazo a Sandostatin LAR de pacientes con acromegalia o tumores endocrinos gastroenteropancreaticos sugiere que el tratamiento con Sandostatin LAR no aumenta la incidencia de formación de cálculos biliares, comparado con el tratamiento s.c.. Por lo tanto, se recomienda un examen ecográfico de la vesícula biliar antes y a intervalos de 6 meses durante el tratamiento con Sandostatin LAR. Si aparecen cálculos biliares, estos son normalmente asintomáticos; los cálculos sintomáticos se deben tratar o bien con terapia de disolución con ácidos biliares o con cirugía. Metabolismo de la glucosa Debido a su acción inhibidora sobre la hormona del crecimiento, glucagón e insulina, Sandostatin LAR puede afectar la regulación de la glucosa. Se puede alterar la tolerancia a la glucosa postprandial. Al igual que se ha notificado en pacientes tratados con Sandostatin s.c., en algunos casos,como consecuencia de la administración crónica, se puede inducir un estado de hiperglucemia persistente. También se han notificado 27 casos de hipoglucemia. En pacientes con diabetes mellitus Tipo I concomitante, es probable que Sandostatin LAR afecte la regulación de glucosa, y se pueden reducir los requisitos de insulina. En pacientes no diabéticos y en pacientes diabéticos de tipo II con reservas de insulina intactas, la administración de Sandostatin s.c. puede suponer un aumento de la glucemia postprandial. Por lo tanto, se recomienda controlar la tolerancia a la glucosa y el tratamiento antidiabético. En pacientes con insulinomas, octreotida puede aumentar la intensidad y prolongar la duración de la hipoglucemia, debido a su potencia superior relativa para inhibir la secreción de GH y glucagón con respecto a insulina, y debido a la duración de acción más corta de su acción inhibitoria sobre la insulina. Se debe controlar estrechamente a estos pacientes. Nutrición Octreotida puede alterar la absorción de las grasas de la dieta en algunos pacientes. En algunos pacientes que reciben tratamiento con octreotida se ha observado una reducción del nivel de vitamina B12 y resultados anormales en el test de Schilling. Se recomienda controlar los niveles de vitamina B12 durante el tratamiento con Sandostatin LAR en pacientes con antecedentes de déficit de vitamina B12. 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Pueden ser necesarios ajustes de dosis de medicamentos como beta bloqueantes, antagonistas de canales de calcio, o agentes que controlan el equilibrio de líquidos y electrolitos, cuando se administran de forma concomitante con Sandostatin LAR (ver sección 4.4). Pueden ser necesarios ajustes de dosis de insulina y medicamentos antidiabéticos cuando se administra Sandostatin LAR de forma concomitante (ver sección 4.4). Se ha observado que octreotida reduce la absorción intestinal de ciclosporina y retrasa la de cimetidina. La administración concomitante de octreotida y bromocriptina aumenta la biodisponibilidad de bromocriptina. Datos publicados limitados indican que los análogos de somatostatina podrían disminuir el aclaramiento metabólico de las sustancias que se sabe que se metabolizan mediante los enzimas del citocromo P450, que puede ser debido a la supresión de la hormona del crecimiento. Dado que no se puede excluir que octreotida pueda tener este efecto, se deben utilizar con precaución otros fármacos metabolizados principalmente por CYP3A4 y que tienen un bajo índice terapéutico (p.ej. quinidina, terfenadina). 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo Hay datos limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de octreotida en mujeres embarazadas, y en aproximadamente un tercio de los casos se desconoce el desenlace del embarazo. La mayoría de las notificaciones se recibieron después del uso post-comercialización de octreotida y más de un 50% de embarazos expuestos se notificaron en pacientes con acromegalia. La mayoría de mujeres se expusieron a octreotida durante el primer trimestre del embarazo a dosis que oscilaban entre 100-1.200 microgramos/día de Sandostatin por vía s.c. o 10-40 mg/mes de Sandostatin LAR. Se notificaron anomalías congénitas en aproximadamente un 4% de casos de embarazo, de los cuales se conoce el desenlace. No se sospecha una relación con octreotida para estos casos. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). 28 Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Sandostatin LAR durante el embarazo (ver sección 4.4). Lactancia Se desconoce si octreotida se excreta en la leche materna. Los estudios en animales muestran que octreotida se excreta en la leche. Las pacientes no deben amamantar durante el tratamiento con Sandostatin LAR. Fertilidad Se desconoce si octreotida tiene algún efecto sobre la fertilidad humana. Se observó un retraso en el descenso de los testículos para las crías macho de madres tratadas durante la gestación y la lactancia. Sin embargo, octreotida no alteró la fertilidad en ratas machos y hembras a dosis de hasta 1 mg/kg de peso corporal por día (ver sección 5.3). 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de Sandostatin LAR sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Se debe advertir a los pacientes que tengan precaución al conducir o utilizar máquinas si presentan mareo, astenia/fatiga, o cefalea durante el tratamiento con Sandostatin LAR. 4.8 Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas más frecuentes notificadas durante el tratamiento con octreotida incluyen alteraciones gastrointestinales, alteraciones del sistema nervioso, alteraciones hepatobiliares y alteraciones del metabolismo y la nutrición. Las reacciones adversas notificadas de forma más frecuente en los ensayos clínicos con administración de octreotida fueron diarrea, dolor abdominal, náuseas, flatulencia, cefalea, colelitiasis, hiperglucemia y estreñimiento. Otras reacciones adversas notificadas de forma frecuente fueron mareo, dolor localizado, sedimento biliar, alteración tiroidea (p.ej. disminución de la hormona estimulante del tiroides [TSH], disminución de T4 total, y disminución de T4 libre), heces líquidas, tolerancia a la glucosa alterada, vómitos, astenia e hipoglucemia. Lista tabulada de reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas, listadas en la Tabla 1, se han recogido de los ensayos clínicos con octreotida: Las reacciones adversas (Tabla 1) se presentan agrupadas por frecuencias, la más frecuente primero, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000) muy raras (<1/10.000), incluyendo casos aislados. Dentro de cada frecuencia, se ordenan las reacciones adversas en orden decreciente de gravedad. Tabla 1 Reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: Frecuentes: Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Frecuentes: Diarrea, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, flatulencia. Dispepsia, vómitos, hinchazón abdominal, esteatorrea, deposiciones líquidas, coloración de las heces. Cefalea. Mareo. 29 Trastornos endocrinos Frecuentes: Hipotiroidismo, disfunción tiroidea (p.ej. disminución de TSH, disminución de T4 total, y disminución de T4 libre). Trastornos hepatobiliares Muy frecuentes: Colelitiasis. Frecuentes: Colecistitis, depósitos biliares, hiperbilirubinemia. Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes: Hiperglucemia. Frecuentes: Hipoglucemia, tolerancia alterada a la glucosa, anorexia. Poco frecuentes: Deshidratación. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: Reacciones en el lugar de inyección. Frecuentes: Astenia. Exploraciones complementarias Frecuentes: Niveles elevados de transaminasas. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: Prurito, exantema, alopecia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: Disnea. Trastornos cardiacos Frecuentes: Bradicardia. Poco frecuentes: Taquicardia. Postcomercialización Las reacciones adversas notificadas de forma espontánea, presentadas en la Tabla 2, se notifican voluntariamente y no siempre es posible establecer de forma fiable la frecuencia o la relación causal con la exposición al fármaco. Tabla 2 Reacciones adversas derivadas de notificaciones espontáneas Trastornos del sistema inmunológico Anafilaxis, alergia/reacciones de hipersensibilidad. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Urticaria Trastornos hepatobiliares Pancreatitis aguda, hepatitis aguda sin colestasis, hepatitis colestásica, colestasis, ictericia, ictericia colestásica. Trastornos cardiacos Arritmias. Exploraciones complementarias Aumento del nivel de fosfatasa alcalina, aumento del nivel de gama glutamil transferasa. Descripción de reacciones adversas seleccionadas Trastornos gastrointestinales En raras ocasiones, las reacciones adversas gastrointestinales pueden parecer una obstrucción intestinal aguda con distensión abdominal progresiva, dolor epigástrico intenso, sensibilidad abdominal y resistencia. Se sabe que la frecuencia de las reacciones adversas gastrointestinales disminuye a lo largo del tiempo con el tratamiento adecuado. Reacciones en el lugar de inyección Se notificaron de forma frecuente reacciones asociadas al lugar de inyección que incluyen dolor, quemazón, enrojecimiento, hematoma, hemorragia, prurito o hinchazón en pacientes que reciben Sandostatin LAR; sin 30 embargo, estos efectos no requirieron ninguna intervención clínica en la mayoría de los casos. Trastornos del metabolismo y de la nutrición Aunque puede aumentar la excreción medible de la grasa fecal, no existe evidencia hasta la fecha de que el tratamiento a largo plazo con octreotida produzca una deficiencia nutricional debida a una malabsorción. Enzimas pancreáticas En casos muy raros, se ha notificado pancreatitis aguda durante las primeras horas o días del tratamiento con Sandostatin s.c. y revirtieron con la retirada del fármaco. Además, se ha descrito pancreatitis inducida por colelitiasis en pacientes en tratamiento prolongado con Sandostatin s.c.. Trastornos cardiacos En pacientes acromegálicos y en pacientes con síndrome carcinoide se han observado cambios en el ECG como prolongación del intervalo QT, desviaciones de los ejes, repolarización precoz, voltaje bajo, transición R/S, progresión precoz de la onda R, cambios no específicos de la onda ST-T. No se ha establecido la relación de estos acontecimientos con octreotida acetato, debido a que muchos de estos pacientes tienen enfermedades cardiacas subyacentes (ver sección 4.4). 4.9 Sobredosis Se han notificado un número limitado de casos de sobredosis accidentales de Sandostatin LAR. Las dosis oscilaron entre 100 mg y 163 mg/mes de Sandostatin LAR. El único efecto adverso notificado fueron sofocos. Se han notificado casos de pacientes con cáncer que recibieron dosis de Sandostatin LAR de hasta 60 mg/mes y de hasta 90 mg/2 semanas. Estas dosis fueron en general bien toleradas; sin embargo se notificaron las siguientes reacciones adversas: micción frecuente, fatiga, depresión, ansiedad, y falta de concentración. El tratamiento de la sobredosis es sintomático. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Somatostatina y análogos, código ATC: H01CB02 Octreotida es un octapéptido sintético derivado de la somatostatina de origen natural con efectos farmacológicos similares, pero con una duración de acción considerablemente superior. Inhibe la secreción aumentada patológicamente de la hormona de crecimiento (GH) y de los péptidos y la serotonina producidos en el sistema endocrino GEP. En animales, octreotida es un inhibidor más potente de la liberación de GH, glucagón e insulina que la somatostatina, con una mayor selectividad para la supresión de GH y glucagón. En individuos sanos, octreotida, como somatostatina, ha mostrado inhibición de: • liberación de GH estimulada por arginina, ejercicio e hipoglucemia inducida por insulina, • liberación postprandial de insulina, glucagón, gastrina, otros péptidos del sistema endocrino GEP, y liberación de insulina y glucagón, • respuesta de la hormona estimulante del tiroides (TSH) inducida por la hormona liberadora de la tirotropina (TRH). A diferencia de la somatostatina, octreotida inhibe la secreción de GH preferentemente sobre la insulina y su administración no está seguida por una hipersecreción de hormonas de rebote (p.ej. GH en pacientes con acromegalia). 31 En pacientes con acromegalia, Sandostatin LAR, una formulación galénica de octreotida adecuada para la administración repetida a intervalos de 4 semanas, libera concentraciones séricas de octreotida constantes y terapéuticas, disminuyendo de forma consistente la GH y normalizando las concentraciones séricas IGF 1 en la mayoría de pacientes. En la mayoría de pacientes, Sandostatin LAR reduce notablemente los síntomas clínicos de la enfermedad, como cefalea, transpiración, parestesia, fatiga, osteoartralgia y síndrome del túnel carpiano. En pacientes con acromegalia no tratados previamente con adenoma pituitario secretor de GH, el tratamiento con Sandostatin LAR supuso una reducción del volumen del tumor de >20% en una proporción significativa (50%) de pacientes. En pacientes individuales con adenoma pituitario secretor de GH, se ha notificado que Sandostatin LAR condujo a una disminución del tamaño del tumor (antes de la cirugía). Sin embargo, no se debe retrasar la cirugía. En pacientes con tumores funcionales del sistema endocrino gastroenteropancreatico, el tratamiento con Sandostatin LAR aporta un control continuado de los síntomas relacionados con la enfermedad subyacente. El efecto de octreotida en diferentes tipos de tumores gastroenteropancreaticos es el siguiente: Tumores carcinoides La administración de octreotida puede producir una mejoría de los síntomas, especialmente de los sofocos y la diarrea. En muchos casos, esto está acompañado por una disminución en la serotonina plasmática y una reducción de la excreción urinaria de ácido 5-hidroxiindol acético. VIPomas La característica bioquímica de estos tumores es la sobreproducción de péptido intestinal vasoactivo (VIP). En la mayoría de casos, la administración de octreotida produce un alivio de la diarrea secretora grave típica de esta situación, con la consiguiente mejoría en la calidad de vida. Esto va acompañado por una mejoría de las alteraciones electrolíticas asociadas, p.ej. hipocalemia, permitiendo la retirada de líquidos enterales y parenterales y suplementos de electrolitos. En algunos pacientes, la tomografía computerizada sugiere un retraso o una parada en la progresión del tumor o incluso una reducción del tumor, particularmente de las metástasis hepáticas. La mejoría clínica normalmente está acompañada por una reducción en los niveles plasmáticos de VIP, que pueden descender hasta los valores de referencia normales. Glucagonomas La administración de octreotida produce en la mayoría de los casos una mejoría relevante de la urticaria migratoria necrolítica que es característica de esta situación. El efecto de octreotida sobre el estado de la diabetes mellitus moderada que frecuentemente aparece, no es muy marcada y, en general, no supone una reducción de los requisitos de insulina o de agentes antidiabéticos orales. Octreotida produce una mejoría de la diarrea, y por tanto aumento de peso, en los pacientes afectados. Aunque la administración de Sandostatin produce frecuentemente una reducción inmediata en los niveles de glucagón plasmático, esta disminución no se mantiene generalmente durante un periodo prolongado de administración, a pesar de la mejoría sintomática continuada. Gastrinomas/síndrome Zollinger-Ellison El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones o con agentes bloqueantes del receptor H2 generalmente controla la hipersecreción ácida gástrica. Sin embargo, la diarrea, que es un síntoma importante, puede que no se alivie adecuadamente con inhibidores de la bomba de protones o agentes que bloquean receptores H2. Sandostatin LAR puede ayudar en la reducción mayor de la hipersecreción ácida gástrica y mejorar los síntomas, incluyendo diarrea, ya que supone una supresión de niveles de gastrina elevados, en algunos pacientes. 32 Insulinomas La administración de octreotida produce una disminución de la insulina inmunoreactiva circulante. En pacientes con tumores operables, octreotida puede ayudar a restaurar y mantener la normoglucemia precirugía. En pacientes con tumores benignos o malignos no operables, se puede mejorar el control glucémico sin una reducción concomitante sostenida en los niveles de insulina circulante. Tumores neuroendocrinos avanzados del intestino o de origen primario desconocido donde se han excluido los lugares de origen que no son del intestino. Un estudio de Fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (PROMID) demostró que Sandostatin LAR inhibe el crecimiento del tumor en pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados del intestino. Se aleatorizaron 85 pacientes para recibir tratamiento con Sandostatin LAR 30 mg cada 4 semanas (n=42) o placebo (n=43) durante 18 meses, o hasta la progresión del tumor o muerte. Los principales criterios de inclusión fueron: no haber recibido tratamiento previo; confirmación histológica; localmente inoperable o metastásico bien diferenciado; tumores/carcinomas neuroendocrinos activos funcionalmente o inactivos; con tumor primario localizado en el intestino o de origen desconocido que se cree que pueda ser de origen intestinal si se ha excluido un tumor primario en el páncreas, el tórax o en alguna otra localización. La variable principal fue tiempo hasta la progresión del tumor o muerte relacionada con el tumor (TTP). En la población de análisis por intención de tratar (ITT) (todos los pacientes aleatorizados), se observaron 26 y 41 muertes por progresión o relacionadas con el tumor en los grupos de Sandostatin LAR y placebo, respectivamente (HR = 0,32; IC95% , 0,19 a 0,55; valor p =0,000015). En la población de análisis por ITT conservador (ITTc) en la que 3 pacientes fueron censurados en la aleatorización, se observaron 26 y 40 muertes por progresión o relacionadas con el tumor en los grupos de Sandostatin LAR y placebo, respectivamente (HR= 0,34; IC95%, 0,20 a 0.59; valor p=0,000072; Fig 1). La mediana de tiempo hasta la progresión del tumor fue de 14,3 meses (IC95%, 11,0 a 28,8 meses) en el grupo de Sandostatin LAR y 6,0 meses (IC95%, 3,7 a 9,4 meses) en el grupo de placebo. En la población de análisis por protocolo (PP) en el que se censuraron pacientes adicionales al final del tratamiento del ensayo, se observaron muertes por progresión de tumor o relacionadas con el tumor en 19 y 38 pacientes que recibían Sandostatin LAR y placebo, respectivamente (HR = 0,24; IC95% , 0,13 a 0,45; valor p =0,0000036). 33 Figura 1 Valores Kaplan-Meier estimados de TTP comparando Sandostatin LAR con placebo (población ITT conservadora) Proporción de pacientes Placebo: 40 eventos Mediana 6,0 meses Octreotida LAR 26 eventos Mediana 14,3 meses Tiempo desde la aleatorización (meses) Pacientes a riesgo Test Logrank estratificado por actividad funcional: p=0,000072, HR= 0,34 [IC95%: 0,20-0,59] Tabla 3 Resultados TTP por poblaciones de análisis Eventos TTP ITT Sandostatin LAR 26 Mediana de meses TTP [I.C. 95% ] Placebo 41 Sandostatin LAR NR HR [I.C. 95%] Valor p * Placebo NR 0,32 [95% CI, 0,19 a 0,55] P=0,000015 cITT 26 40 14.3 6.0 0,34 [IC95%, 11,0 [IC95%, 3,7 a [IC95%, 0,20 a 0,59] a 28,8] 9,4] P=0,000072 PP 19 38 NR NR 0,24 [IC95%, 0,13 a 0,45] P=0,0000036 NR=no reportado; HR=hazard ratio; TTP=tiempo hasta la progresión del tumor; ITT=intención de tratar; cITT=ITT conservador; PP=por protocolo *Test Logrank estratificado por actividad funcional El efecto del tratamiento fue similar en pacientes con tumores activos funcionalmente (HR = 0,23; IC95%, 0,09 a 0,57) y con tumores inactivos (HR = 0,25; IC95%, 0,10 a 0,59). Después de 6 meses de tratamiento, se observó enfermedad estable en un 66% de pacientes en el grupo de Sandostatin LAR y 37% de pacientes en el grupo de placebo. En base al beneficio clínico significativo de Sandostatin LAR observado en este análisis intermedio preestablecido se interrumpió el reclutamiento. La seguridad de Sandostatin LAR en este ensayo fue consistente con el perfil de seguridad ya establecido. 34 Tratamiento de adenomas pituitarios secretores de TSH Sandostatin LAR, en inyección i.m. cada 4 semanas, ha mostrado que suprime las hormonas tiroideas elevadas, para normalizar la TSH y para mejorar los signos y síntomas clínicos del hipertiroidismo en pacientes con adenomas secretores de TSH. Los efectos del tratamiento de Sandostatin LAR consiguieron significación estadística respecto al valor basal después de 28 días y un beneficio del tratamiento continuado durante hasta 6 meses. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Después de inyecciones i.m. únicas de Sandostatin LAR, las concentraciones plasmáticas de octreotida alcanzan un pico inicial transitorio 1 hora después de la administración, seguido de una disminución progresiva hasta un nivel de octreotida indetectable al cabo de 24 horas. Después de este pico inicial en el día 1, octreotida se mantiene en niveles subterapéuticos en la mayoría de pacientes durante los 7 días siguientes. Posteriormente, las concentraciones de octreotida aumentan de nuevo, y alcanzan un nivel meseta alrededor del día 14 y se mantienen relativamente constantes durante 3 a 4 semanas. El nivel del pico durante el día 1 es inferior a los niveles durante la fase meseta y durante el día 1 no se produce más del 0,5% de la liberación total del fármaco. Después del día 42 aproximadamente, las concentraciones de octreotida disminuyen lentamente, coincidiendo con la fase de degradación terminal de la matriz del polímero de la forma farmacéutica. En pacientes con acromegalia, las concentraciones meseta después de dosis únicas de 10 mg, 20 mg y 30 mg de Sandostatin LAR alcanzan 358 ng/L, 926 ng/L, y 1.710 ng/L, respectivamente. Las concentraciones séricas de octreotida en estado estacionario, tras 3 inyecciones a intervalos de 4 semanas, son superiores en un factor de aproximadamente 1,6 a 1,8 y suponen 1.557 ng/L y 2.384 ng/L después de inyecciones múltiples de 20 mg y 30 mg de Sandostatin LAR, respectivamente. En pacientes con tumores carcinoides, la media (y mediana) de las concentraciones séricas de octreotida en el estado estacionario después de inyecciones múltiples de 10 mg, 20 mg y 30 mg de Sandostatin LAR administradas a intervalos de 4 semanas también aumentaron linealmente con la dosis y fueron 1.231 (894) ng/L, 2.620 (2.270) ng/L y 3.928 (3,010) ng/L, respectivamente. No se produjo acumulación de octreotida fuera de lo esperado de los perfiles de liberación superpuestos durante un periodo de hasta 28 inyecciones mensuales de Sandostatin LAR. El perfil farmacocinético de la octreotida después de la inyección de Sandostatin LAR refleja el perfil de liberación de la matriz del polímero y su biodegradación. Una vez liberada en la circulación sistémica, la octreotida se distribuye de acuerdo con sus propiedades farmacocinéticas conocidas, como se han descrito para la administración subcutánea. El volumen de distribución de la octreotida en estado estacionario es de 0,27 l/kg y el aclaramiento total de 160 ml/min. La unión a proteínas plasmáticas asciende al 65% y fundamentalmente no hay fármaco unido a las células sanguíneas. En pacientes pediátricos, de 7 a 17 años de edad, con obesidad hipotalámica que recibían Sandostatin LAR 40 mg una vez al mes, se obtuvieron datos farmacocinéticos a partir de la extracción limitada de muestras de sangre que mostraron medias de las concentraciones plasmáticas valle de octreotida de 1395 ng/L tras la primera inyección y de 2973 ng/L en el estado estacionario. Se observó una elevada variabilidad interindividual. Las concentraciones plasmáticas valle en el estado estacionario no correlacionaban con la edad y con el IMC, pero si correlacionaron moderadamente con el peso corporal (52,3–133 kg) y fueron significativamente diferentes entre hombres y mujeres, es decir aproximadamente un 17% superiores para la población de pacientes femenina. 35 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Estudios en animales de toxicología aguda y de dosis repetidas, de genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicología de la reproducción revelaron que no existe ningún tema de seguridad específico para humanos. Los estudios de reproducción en animales no revelaron ninguna evidencia de efectos teratogénicos, embriofetales u otros efectos sobre la reproducción debidos a octreotida a dosis en los progenitores de hasta 1 mg/kg/día. Se observó algún retraso en el crecimiento fisiológico de las crías de las ratas que fue transitorio y atribuible a la inhibición de GH originada por un exceso de actividad farmacodinámica (ver sección 4.6). No se llevaron a cabo estudios específicos en ratas jóvenes. En los estudios de desarrollo pre y post natal, se observó una reducción en el crecimiento y la maduración en las crías F1 de madres a las que se administró octreotida durante el embarazo completo y el periodo de lactancia. Se observó un retraso en el descenso de los testículos para las crías F1 macho, pero se mantuvo normal la fertilidad de las crías F1 macho afectadas. Por tanto, las observaciones mencionadas anteriormente fueron transitorias y se consideraron consecuencia de una inhibición de la GH. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes [Para completar a nivel nacional] 6.2 Incompatibilidades [Para completar a nivel nacional] 6.3 Periodo de validez [Para completar a nivel nacional] 6.4 Precauciones especiales de conservación [Para completar a nivel nacional] 6.5 Naturaleza y contenido del envase [Para completar a nivel nacional] 6.6 Precauciones especiales de eliminación <y otras manipulaciones> La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. [Para completar a nivel nacional] 7. TITULAR DE LA AUTORIACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 36 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN) [Para completar a nivel nacional] 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN [Para completar a nivel nacional] 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO [Para completar a nivel nacional] La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de {nombre del Estado Miembro/Agencia} 37 ETIQUETADO 38 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN < EL EMBALAJE EXTERIOR > <Y> <EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO > {NATURALEZA/TIPO} 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO SANDOSTATIN LAR y denominaciones asociadas (ver Anexo I) 10 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable. SANDOSTATIN LAR y denominaciones asociadas (ver Anexo I) 20 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable. SANDOSTATIN LAR y denominaciones asociadas (ver Anexo I) 30 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable. [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] Octreotida 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) 3. LISTA DE EXCIPIENTES [Para completar a nivel nacional] 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE [Para completar a nivel nacional] 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD 39 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN [Para completar a nivel nacional] 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Para completar a nivel nacional] 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN [Para completar a nivel nacional] 15. INSTRUCCIONES DE USO [Para completar a nivel nacional] 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE [Para completar a nivel nacional] 40 INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS {NATURALEZA/TIPO} 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN {(Denominación (de fantasía) dosis forma farmacéutica} [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] Octreotida Vía intramuscular 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES [Para completar a nivel nacional] 6. OTROS 41 PROSPECTO 42 Prospecto: información para el paciente SANDOSTATIN LAR y denominaciones asociadas (ver Anexo I) 10 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable SANDOSTATIN LAR y denominaciones asociadas (ver Anexo I) 20 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable SANDOSTATIN LAR y denominaciones asociadas (ver Anexo I) 30 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] Octreotida Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles. Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4. Contenido del prospecto 1. Qué es Sandostatin LAR y para qué se utiliza 2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Sandostatin LAR 3. Cómo usar Sandostatin LAR 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Sandostatin LAR 6. Contenido del envase e información adicional 1. Qué es Sandostatin LAR y para qué se utiliza Sandostatin LAR es un compuesto sintético derivado de la somatostatina. La somatostatina se encuentra normalmente en el cuerpo humano, donde inhibe la liberación de algunas hormonas como la hormona del crecimiento. Las ventajas de Sandostatin LAR respecto a somatostatina son que es más potente y sus efectos son más duraderos. Sandostatin LAR se utiliza • para tratar la acromegalia, La acromegalia es una enfermedad en la que el cuerpo produce demasiada hormona del crecimiento. Normalmente la hormona del crecimiento controla el crecimiento de los tejidos, los órganos y los huesos. Un exceso de hormona del crecimiento supone un aumento en el tamaño de los huesos y los tejidos, especialmente en las manos y los pies. Sandostatin LAR reduce notablemente los síntomas de la acromegalia, que incluyen dolor de cabeza, exceso de sudoración, adormecimiento de las manos y los pies, cansancio y dolor en las articulaciones. En la mayoría de los casos, la sobreproducción de hormona del crecimiento está causada por aumento del tamaño de la glándula pituitaria (adenoma pituitario); el tratamiento con Sandostatin LAR puede reducir el tamaño del adenoma. Sandostatin LAR se utiliza para tratar personas que sufren acromegalia: cuando otros tipos de tratamiento para la acromegalia (cirugía o radioterapia) no son adecuados o no han funcionado correctamente; después de la radioterapia, para cubrir el periodo de tiempo intermedio hasta que la radioterapia es completamente eficaz. • para aliviar los síntomas asociados con la sobreproducción de algunas hormonas específicas y otras 43 sustancias relacionadas en el estómago, intestino o páncreas. La sobre producción de unas hormonas específicas y de otras sustancias naturales relacionadas puede estar causada por algunas alteraciones raras del estómago, intestino o páncreas. Esto altera el equilibrio hormonal natural y provoca una serie de síntomas como sofocos, diarrea, baja tensión arterial, erupción cutánea y pérdida de peso. El tratamiento con Sandostatin LAR ayuda a controlar estos síntomas. • para tratar tumores neuroendocrinos localizados en el intestino (p.ej. apéndice, intestino delgado o colon) Los tumores neuroendocrinos son tumores raros que se pueden encontrar en diferentes partes del cuerpo. Sandostatin LAR también se utiliza para controlar el crecimiento de estos tumores, cuando están localizados en el intestino (p.ej. apéndice, intestino delgado o colon) • para tratar tumores pituitarios que producen demasiada hormona estimulante del tiroides (TSH). Un exceso de hormona estimulante del tiroides (TSH) provoca hipertiroidismo. Sandostatin LAR se utiliza para tratar personas con tumores pituitarios que producen demasiada hormona estimulante del tiroides (TSH): cuando otros tipos de tratamiento (cirugía o radioterapia) no son adecuados o no han funcionado; después de la radioterapia, para cubrir el periodo hasta que la radioterapia es completamente efectiva. 2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Sandostatin LAR Siga todas las instrucciones que le dé su médico cuidadosamente. Pueden ser diferentes de la información contenida en este prospecto. Lea las siguientes indicaciones antes de utilizar Sandostatin LAR. No use Sandostatin LAR: si es alérgico a octreotida o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Advertencias y precauciones Consulte a su médico antes de empezar a usar Sandostatin LAR: si sabe que tiene actualmente cálculos en la vesícula biliar, o los ha tenido en el pasado; informe a su médico, pues el uso prolongado de Sandostatin LAR puede provocar la formación de cálculos biliares. Su médico prodría querer controlar su vesícula biliar periódicamente. si sabe que tiene diabetes, ya que Sandostatin LAR puede afectar los niveles de azúcar en la sangre. Si es diabético, debe controlar regularmente sus niveles de azúcar. si tiene antecedentes de deficiencia de vitamina B12 su médico puede controlar el nivel de B12 periodicamente. Análisis y controles Si recibe tratamiento con Sandostatin LAR durante un periodo prolongado de tiempo, su médico puede controlar su función tiroidea periódicamente. Su médico controlará la función de su hígado. Niños Existe poca experiencia con el uso de Sandostatin LAR en niños. Uso de Sandostatin LAR con otros medicamentos Comunique a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Normalmente puede continuar tomando otros medicamentos mientes esté en tratamiento con Sandostatin LAR. Sin embargo, se han notificado que algunos medicamentos como cimetidina, ciclosporina, 44 bromocriptina, quinidina y terfenadina se ven afectados por Sandostatin LAR. Si está tomando un medicamento para controlar la presión arterial (p.ej. un beta bloqueante o un antagonista de los canales del calcio) o un agente para controlar el equilibrio de líquidos y electrolitos, su médico puede necesitar ajustar la dosis. Si es diabético, su médico puede necesitar ajustar su dosis de insulina. Embarazo y lactancia Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. Sólo se debe utilizar Sandostatin LAR durante el embarazo si es estrictamente necesario. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento. No debe dar lactancia durante el tratamiento con Sandostatin LAR. Se desconoce si Sandostatin LAR pasa a la leche materna. Conducción y uso de máquinas Sandostatin LAR no tiene efectos o éstos son insignificantes sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Sin embargo algunos de estos efectos adversos que puede sufrir durante el tratamiento con Sandostatin LAR, como dolor de cabeza y cansancio, pueden reducir su capacidad para conducir y utilizar máquinas de forma segura. 3. Cómo usar Sandostatin LAR Sandostatin LAR se debe administrar siempre como una inyección en el músculo de los glúteos. Con la administración repetida, se debe utilizar el glúteo derecho e izquierdo alternativamente. Si usa más Sandostatin LAR del que debe No se han notificado reacciones adversas que suponen una amenaza vital después de una sobredosis con Sandostatin LAR. Los síntomas de sobredosis son: sofocos, micciones frecuentes, cansancio, depresión, ansiedad y falta de concentración. Si piensa que ha sufrido una sobredosis y presenta alguno de estos síntomas, informe a su médico inmediatamente. Si olvidó usar Sandostatin LAR Si ha olvidado su inyección, se recomienda que se la administren tan pronto como se acuerde, y después continuar con la pauta habitual. No va a provocarle ningún daño el hecho de recibir una dosis unos días más tarde, pero pueden reaparecer temporalmente los síntomas hasta que vuelva a la pauta habitual de tratamiento. Si interrumpe el tratamiento con Sandostatin LAR Si interrumpe su tratamiento con Sandostatin LAR pueden reaparecer sus síntomas. Por tanto, no interrumpa el tratamiento con Sandostatin LAR a menos que se lo indique su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, enfermero o farmacéutico. 45 4. Posibles efectos adversos Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Algunas reacciones adversas podrían ser graves. Informe a su médico inmediatamente si sufre alguno de los siguientes: Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): • Cálculos biliares, que conllevan dolor de espalda repentino. • Demasiado azúcar en la sangre. Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas: • Disminución de la actividad de la glándula tiroidea (hipotiroidismo) que causa cambios en el ritmo del corazón, el apetito o el peso; cansancio, sensación de frío, o hinchazón en la parte de delante del cuello. • Cambios en los análisis de la función tiroidea. • Inflamación de la vesícula biliar (colecistitis); los síntomas pueden incluir dolor en la parte superior derecha del abdomen, fiebre, náuseas, coloración amarilla de la piel y los ojos (ictericia). • Muy poco azúcar en la sangre. • Alteración de la tolerancia a la glucosa. • Latido del corazón lento. Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): • Sed, baja eliminación de orina, color oscuro en la orina, piel seca enrojecida. • Latido del corazón rápido. Otras reacciones adversas graves • Reacciones de hipersensibilidad (alérgicas) incluyendo urticaria en la piel. • Un tipo de reacción alérgica (anafilaxis) que causa dificultad en la respiración o mareo. • Una inflamación de la glándula del páncreas (pancreatitis); los síntomas pueden incluir dolor repentino en la parte superior del abdomen, náuseas, vómitos, diarrea. • Inflamación del hígado (hepatitis); síntomas que pueden incluir color amarillento de la piel y los ojos (ictericia), náuseas, vómitos, pérdida de apetito, sensación general de malestar, picor, orina ligeramente coloreada. • Latido del corazón irregular. Informe a su médico inmediatamente si nota alguno de las reacciones adversas anteriores. Otros efectos adversos: Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si nota alguno de los efectos adversos enumerados a continuación. Normalmente son leves y tienden a desaparecer al avanzar el tratamiento. Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): • Diarrea. • Dolor abdominal. • Náuseas. • Estreñimiento. • Flatulencia (gases). • Dolor de cabeza. • Dolor local en el lugar de inyección. Frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada 10 personas): • Molestia en el estómago después de comer (dispepsia). 46 • • • • • • • • • • • Vómitos. Sensación de tener el estómago lleno. Heces grasas. Heces líquidas. Cambio de color de las heces. Mareo. Pérdida de apetito. Cambios en los análisis sobre la función del hígado. Pérdida de pelo. Dificultad para respirar. Debilidad. Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, enfermero o farmacéutico. Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento 5. Conservación de Sandostatin LAR [Para completar a nivel nacional] Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en <la etiqueta> <la caja> <el frasco> <…> <envase> <después de {abreviatura de la fecha de caducidad}.> <La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.> <No utilice este medicamento si observa{descripción de signos visibles de deterioro}.> <Los medicamentos no se deben tirar por los desagües <ni a la basura>. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.> 6. Contenido del envase e información adicional Composición de Sandostatin LAR El(los) principio activo(s) es (son)… Los demás componenetes <(excipientes)> son... [Para completar a nivel nacional] Aspecto de Sandostatin LAR y contenido del envase [Para completar a nivel nacional] Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 47 Fecha de la última revisión de este prospecto: <{MM/AAAA}. [Para completar a nivel nacional] Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario: Cuánto Sandostatin LAR se debe utilizar Acromegalia Se recomienda iniciar el tratamiento con la administración de 20 mg de Sandostatin LAR a intervalos de 4 semanas durante 3 meses. Los pacientes en tratamiento con Sandostatin s.c. pueden iniciar el tratamiento con Sandostatin LAR el día después de la última dosis de Sandostatin s.c.. El ajuste de dosis subsiguiente se debe basar en las concentraciones séricas de la hormona del crecimiento (GH) y el factor de crecimiento 1 de tipo insulina/somatomedina C (IGF-1) y los síntomas clínicos. Para los pacientes en los que no están controlados completamente los síntomas clínicos y los parámetros bioquímicos (GH; IGF-1) en un periodo de 3 meses (concentraciones de GH todavía por encima de 2,5 microgramos/L), se puede aumentar la dosis a 30 mg cada 4 semanas. Si después de 3 meses, no están controlados adecuadamente GH, IGF-1, y/o los síntomas a la dosis de 30 mg, la dosis se puede aumentar a 40 mg cada 4 semanas. Para pacientes con concentraciones de GH que se encuentran de forma constante por debajo de 1 microgramo/L, y con concentraciones séricas de IGF-1 normalizadas, y en los cuales la mayoría de los signos/síntomas reversibles de acromegalia han desaparecido después de 3 meses de tratamiento con 20 mg, se pueden administrar 10 mg de Sandostatin LAR cada 4 semanas. Sin embargo, especialmente en este grupo de pacientes, se recomienda controlar estrechamente las concentraciones séricas de GH e IGF-1, y los signos/síntomas a esta dosis baja de Sandostatin LAR. Para pacientes que están tratados con una dosis estable de Sandostatin LAR, la valoración de GH e IGF-1 se debe realizar cada 6 meses. Tumores endocrinos gastroenteropancreaticos • Tratamiento de pacientes con síntomas asociados con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreaticos funcionales Se recomienda iniciar el tratamiento con la administración de 20 mg de Sandostatin LAR a intervalos de 4 semanas. Los pacientes en tratamiento con Sandostatin s.c. deben continuar a la dosis previamente efectiva durante 2 semanas después de la primera inyección de Sandostatin LAR. Para pacientes en los que los síntomas y los marcadores biológicos están bien controlados después de 3 meses de tratamiento, se puede reducir la dosis a 10 mg de Sandostatin LAR cada 4 semanas. Para pacientes en los que los síntomas están sólo parcialmente controlados después de 3 meses de tratamiento, se puede aumentar la dosis a 30 mg de Sandostatin LAR cada 4 semanas. Para los días en que pueden aumentar los síntomas asociados con tumores gastroenteropancreáticos durante el tratamiento con Sandostatin LAR, se recomienda la administración adicional de Sandostatin s.c. a la dosis utilizada antes del tratamiento con Sandostatin LAR. Esto puede aparecer principalmente en los 2 primeros meses de tratamiento hasta que se alcancen las concentraciones terapéuticas de octreotida. • Tratamiento de pacientes con Tumores Neuroendocrinos avanzados del intestino o de origen desconocido donde se ha excluido los lugares de origen que no sean del intestino La dosis recomendada de Sandostatin LAR es de 30 mg administrado cada 4 semanas. El tratamiento con Sandostatin LAR para controlar el tumor se debe continuar en ausencia de progresión del tumor. 48 Tratamiento de adenomas secretores de TSH El tratamiento con Sandostatin LAR se debe iniciar a la dosis de 20 mg a intervalos de 4 semanas durante 3 meses antes de considerar un ajuste de dosis. Después la dosis se ajusta en base de la TSH y de la respuesta de la hormona tiroidea. Instrucciones para administrar Sandostatin LAR [Para completar a nivel nacional] 49

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