COMISIÓN DE BIOQUÍMICA DE LAS ENFERMEDADES INMUNOLÓGICAS 1 ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE (AITD): Comentarios a informes La AITD engloba a un conjunto de patologías tiroideas caracterizadas porque los autoanticuerpos contra estructuras tiroideas participan de manera directa en el desarrollo de estas enfermedades. Los anticuerpos antitiroideos (ATA) dan lugar principalmente a estas AITD: la enfermedad de Graves o hipertiroidismo autoinmune, hipotiroidismo autoinmune (tiroiditis de Hasimoto y tiroiditis atrófica) y la tiroiditis post-parto. Los autoantígenos principales son la peroxidasa tiroidea (ioduro-peroxidasa, TPO), la tiroglobulina (Tg) y el receptor de la tirotropina (TSH-R). Se determinan mediante inmunoensayos (IA) de diversos tipos con detección por fluorescencia o quimioluminiscencia. Existe una falta de estandarización, debido principalmente a las diferentes preparaciones de los autoantígenos utilizados y a que los ATA no son entidades moleculares únicas, sino mezclas de inmunoglobulinas que sólo tienen en común la misma diana antigénica. Incluso los diferentes estándares secundarios usados en los ensayos pueden diferenciar los resultados de entre ellos. Los ATA se han demostrado de utilidad en la AITD, no obstante, deben ser empleados como complemento a otras pruebas diagnósticas, y siempre solicitados bajo sospecha clínica de AITD. Por lo anteriormente expuesto, los ATA deben incluir: - En el informe de laboratorio: o Tipo de técnica utilizada y sustrato si la técnica es IFI o Valores de referencia (VR) (realizados por el propio laboratorio en su población) o título si se trata de IFI y unidades - En el catálogo de técnicas del laboratorio consultable vía WEB: o Material de referencia certificado frente al que se calibra el ensayo o La sensibilidad funcional (y no la sensibilidad analítica) de cada ensayo, establecida por el propio laboratorio o Sensibilidad y especificidad, VPP, VPN y cocientes de probabilidad si fuera posible o Información acerca de la participación en el control de calidad externo europeo. ANTICUERPOS ANTIPEROXIDASA TIROIDEA (TPOAB) Los TPOAb actualmente se determinan por métodos de IA automatizados que son cuantitativos y sensibles y, aunque todos usan el material de referencia MRC 66/387 (OMS), presentan una considerable variabilidad inter-métodos que podría atribuirse a inespecificidades del ensayo. Por esta razón o porque realmente pueda haber un cierto nivel de TPOAb sin significado clínico, la mayoría de los ensayos tienen sus propios “valores de referencia”. Comentario 1: Diagnóstico. TPOAb detectables o por encima del límite de referencia, TSH elevada y tiroxina libre baja: - Presencia de enfermedad autoinmune tiroidea (hipotiroidismo) Autor: Dr. Ágel Esteban Rodriguez Fecha de creación 07/08/2013 12:59:00 COMISIÓN DE BIOQUÍMICA DE LAS ENFERMEDADES INMUNOLÓGICAS 2 Comentario 2: Diagnóstico. TPOAb detectables o por encima del límite de referencia (normalmente a concentraciones bajas), TSH moderadamente elevada y tiroxina libre normal: - Hipotiroidismo leve (subclínico). Reevaluar de acuerdo con la situación clínica. Comentario 3: Diagnóstico. TPOAb detectables o por encima del límite de referencia (normalmente a concentraciones bajas) y TSH normal: -La presencia de TPOAb indica una mayor susceptibilidad al desarrollo de AITD en un futuro. Reevaluar de acuerdo con la situación clínica. Comentario 4: Seguimiento. Determinaciones repetidas de TPOAb utilizadas para control del tratamiento de AITD. No deberían ser realizadas. - No se recomiendan mediciones seriadas de TPOAb para el control del tratamiento de AITD. Comentario 5: Factor de riesgo. Presencia de TPOAb en la mujer embarazada independientemente de su función tiroidea: - La presencia de TPOAb indica un mayor riesgo de desarrollar tiroiditis post-parto. Asimismo existe un mayor riesgo de aborto o de parto prematuro. Comentario 6: Factor de riesgo. Presencia de TPOAb en pacientes con Síndrome de Down, o que reciben tratamiento con amiodarona, interferón alfa, interleuquina-2 o litio: - La presencia de TPOAb indica un mayor riesgo de desarrollar una disfunción tiroidea. ANTICUERPOS ANTITIROGLOBULINA (TGAB) Aunque todos los IA usan el material de referencia MRC 65/93 (OMS), existen entre ellos importantes diferencias de sensibilidad analítica y de valores de referencia. Al igual que con los TPOAb, los TgAb se han encontrado en población general eutiroidea y en un alto porcentaje de pacientes con AITD. Por lo tanto, en áreas suficientes de yodo, por lo general no es necesario ni coste-efectivo solicitar TgAb para la evaluación de la AITD, debido a que los pacientes con TPOAb negativos y TgAb detectables raramente presentan disfunción tiroidea. En áreas con deficiencia de yodo son útiles para detectar la AITD en pacientes con bocio nodular. Igualmente sirven para el seguimiento del tratamiento con yodo para el bocio endémico. Comentario 7: Solicitud simultánea de TPOAb y TgAb (salvo en zonas endémicas de deficiencia de yodo, o en pacientes con Carcinoma diferenciado de tiroides, CDT), no se debe realizar TgAb: - Esta prueba no se realiza ya que la determinación de los TgAb no aporta más información para la detección de la AITD que los TPOAb, y los pacientes con TPOAb negativos y TgAb detectables raramente presentan disfunción tiroidea Comentario 8: Determinación de TgAb en el CDT. Pacientes en los que se solicita Tg y se detecta TgAb: - La determinación de Tg está interferida por la presencia de TgAb, por lo que no se puede realizar. En estos casos, las determinaciones seriadas de TgAb pueden servir como marcador pronóstico para el control de la respuesta al tratamiento del CDT Comentario 9: Factor de riesgo. Presencia de TPOAb y/o TgAb en pacientes con urticaria idiopática crónica: - La presencia de TPOAb y/o TgAb en pacientes con urticaria idiopática crónica indica un mayor riesgo de desarrollar una disfunción tiroidea. Comentario 10: Factor de riesgo. Presencia de TPOAb y/o TgAb en pacientes con hepatitis C tratada con interferon alfa: - La presencia de TPOAb y/o TgAb en pacientes con hepatitis C tratada con interferon alfa se suele asociar a disfunción tiroidea, lo que permite el tratamiento precoz de ésta y evitar la interrupción del tratamiento con interferon alfa. Autor: Dr. Ágel Esteban Rodriguez Fecha de creación 07/08/2013 12:59:00 COMISIÓN DE BIOQUÍMICA DE LAS ENFERMEDADES INMUNOLÓGICAS 3 ANTICUERPOS ANTI-RECEPTOR DE TIROTROPINA (TRAB) El receptor de la TSH es una proteína transmembrana de la familia de los receptores unidos a proteínas G, que generan AMPc. Está sometido a un complejo procesamiento postraduccional, que lleva a liberar una subunidad del receptor a la circulación, lo que la convertiría en un antígeno potencial del proceso de la enfermedad autoinmune. Existen dos tipos de métodos de detección: 1) Los bioensayos que utilizan preparaciones celulares que miden la producción de AMPc en respuesta a la interacción de los TRAb estimulantes o bloqueantes, y que por tanto son capaces de distinguirlos, aunque su uso está muy limitado en la mayoría de los laboratorios clínicos y 2) los EIA de inmunoglobulinas inhibidoras de la unión de TSH, basados en que la TSH y los TRAb compiten en su unión al TSH-R, pero no son capaces de distinguir el tipo de TRAb. Estos últimos son usados por la mayoría de los laboratorios y hacen referencia principalmente al material Thyroid Stimulating Antibody 1st IS 90/672 (NIBSC/OMS). Comentario 11: Diagnóstico. TRAb detectables o por encima del límite de referencia: - Presencia de enfermedad de Graves, si la clínica es compatible Comentario 12: Diagnóstico. Presencia de TRAb en pacientes con sospecha de oftalmopatía de Graves: - La presencia de TRAb confirma el diagnóstico de oftalmopatía asociada al tiroides. Pueden ser usados para el control del tratamiento en oftalmopatía activa Comentario 13: Seguimiento. Pacientes en tratamiento con fármacos antitiroideos: - La disminución en la concentración de TRAb durante el tratamiento con fármacos antitiroideos sugiere remisión, aunque puede llevar a confusión en el 25% de los casos Comentario 14: Factor de riesgo. Presencia de TRAb en la mujer embarazada con enfermedad de Graves presente o anterior al embarazo o embarazadas eutiroideas que han recibido tratamiento previo para la E. de Graves. Determinación de TRAb al principio del embarazo: - Concentraciones elevadas de TRAb indican un mayor riesgo de hipertiroidismo fetal Comentario 15: Factor de riesgo. Presencia de TRAb en la mujer embarazada con enfermedad de Graves presente o embarazadas eutiroideas que han recibido tratamiento previo para la E. de Graves. Determinación de TRAb en el tercer trimestre del embarazo: - Concentraciones elevadas de TRAb indican un mayor riesgo de hipertiroidismo neonatal. Se recomienda evaluar clínica y bioquímicamente al neonato, tanto al nacimiento como entre los 3 y 4 días después de que los efectos del paso transplacentario hayan desaparecido. BIBLIOGRAFIA CONSULTADA -Demers LM, Spencer CA. Laboratory medicine practice guidelines. Laboratory Support for the Diagnosis and Monitoring of Thyroid Disease. The National Academy of Clinical Biochemistry. 2002. -UK Guidelines for the Use of Thyroid Function Tests. The Association for Clinical Biochemistry. British Thyroid Association. Julio 2006. -Tiroidopatías autoinmunitarias. Alsina M, Farre V. En: Perspectivas actuales en autoinmunidad. González-Buitrago JM. SEQC 2004. -Bosi E, Bianchi R, Ruotolo G, Bazzigaluppi E, Belloni C, Calori G, Girardi AM, Garancini MP, Scavini M. Diagnostic sensitivity of thyroid autoantibodies assessed in a population-based, cross-sectional study in adults. Autoimmunity Highlights 2010; 1: 83-86. Autor: Dr. Ágel Esteban Rodriguez Fecha de creación 07/08/2013 12:59:00