formulaciones en aerosol sin clorofluorocarbonos.

k
OFICINA ESPAÑOLA DE
PATENTES Y MARCAS
19
k
kInt. Cl. : A61K 9/72
11 Número de publicación:
2 158 908
7
51
ESPAÑA
k
TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
12
kNúmero de solicitud europea: 95101761.5
kFecha de presentación : 08.06.1992
kNúmero de publicación de la solicitud: 0 656 205
kFecha de publicación de la solicitud: 07.06.1995
T3
86
86
87
87
k
54 Tı́tulo: Formulaciones en aerosol sin clorofluorocarbonos.
k
73 Titular/es: SCHERING CORPORATION
k
72 Inventor/es: Berry, Julianne;
k
74 Agente: Elzaburu Márquez, Alberto
30 Prioridad: 10.06.1991 US 712789
2000 Galloping Hill Road
Kenilworth, New Jersey 07033-0530, US
45 Fecha de la publicación de la mención BOPI:
16.09.2001
45 Fecha de la publicación del folleto de patente:
ES 2 158 908 T3
16.09.2001
Aviso:
k
k
Chaudry, Imtiaz A.;
Sequeira, Joel A. y
Kopcha, Michael
k
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletı́n europeo de patentes,
de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar
motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
Venta de fascı́culos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid
ES 2 158 908 T3
DESCRIPCION
Formulaciones en aerosol sin clorofluorocarbonos.
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Introducción a la invención
La presente invención está dirigida a formulaciones en aerosol que están sustancialmente libres de
clorofluorocarbonos (CFC). Más especı́ficamente, la presente invención está dirigida a formulaciones
sustancialmente libres de CFC, y tienen utilidad particular en aplicaciones médicas, especialmente en
inhaladores a presión de dosis medidas (MDI).
Los inhaladores de dosis medidas han probado ser un método eficaz para suministrar medicamentos
oral o nasalmente. Se han usado extensamente para suministrar compuestos broncodilatadores y esteroideos a asmáticos, y también pueden ser útiles para suministrar otros compuestos tales como pentamidina
y fármacos antinflamatorios no broncodilatadores. El comienzo rápido de actividad de compuestos administrados de esta manera, y la ausencia de cualesquiera efectos secundarios significativos, ha dado por
resultado un gran número de compuestos formulados para la administración por esta vı́a. Tı́picamente,
el fármaco se suministra al paciente mediante un sistema propelente que comprende en general uno o
más propelentes que tienen la presión de vapor adecuada y que son adecuados para la administración
oral o nasal. Los sistemas propelentes más preferidos comprenden tı́picamente propelente 11, propelente
12, propelente 114, ó sus mezclas. A menudo, la presión de vapor de los sistemas propelentes se ajusta
mezclando un excipiente lı́quido con el propelente.
Sin embargo, los propelentes 11, 12 y 114 pertenecen a una clase de compuestos conocidos como
clorofluorocarbonos, que se han relacionado con el agotamiento del ozono en la atmósfera. Se ha postulado que el ozono bloquea ciertos rayos UV dañinos, y que una disminución en el contenido de ozono
atmosférico dará por resultado un aumento en la incidencia de cáncer de piel. En la década de 1970
se dieron ciertos pasos para reducir las emisiones de CFC de los aerosoles. Se usaron otros propelentes,
tales como hidrocarburos, o el producto se suministró de una manera diferente. Debido a que el uso de
CFC en aplicaciones médicas es relativamente bajo, es decir, menor que el 1 % de las emisiones totales
de CFC, y debido a los beneficios sanitarios asociados con los inhaladores de dosis medidas, no se dieron
pasos en ese momento para restringir el uso de propelentes de CFC en inhaladores de dosis medidas.
Sin embargo, medidas continuadas y más sofisticadas del ozono han indicado que las restricciones
tempranas en el uso de CFC fueron insuficientes, y que se deberı́an dar más pasos significativos para
reducir drásticamente las emisiones de CFC. Recientemente, se han hecho recomendaciones de que se
descontinúe virtualmente la producción de CFC al final del siglo. Como resultado, puede que no sea posible continuar usando propelentes de CFC a medio y largo plazo. Mientras se han hecho esfuerzos para
usar inhaladores de dosis medidas sin presión, muchos de estos dispositivos no han sido completamente
exitosos. Muchos no suministran dosis uniformes; son mecánicamente complejos; no proporcionan las
dosis de 100-200 por unidad de recipientes de aerosol actual; son difı́ciles de utilizar por las personas; son
voluminosos y/o incómodos de utilizar por los pacientes, particularmente cuando tienen una necesidad
grave de la medicación.
Como resultado, existe una necesidad de formulaciones en aerosol sustancialmente libres de CFC. Los
propelentes sin CFC deben cumplir varios criterios para inhaladores de dosis medidas a presión. No deben
ser tóxicos, deben ser estables y no reactivos con el medicamento y los otros componentes principales en
la válvula/accionador. Un propelente que se ha encontrado adecuado es CF3 -CH2 F, también conocido
como Freon 134a, HFA 134a, HFC 134a, ó 1,1,1,2-tetrafluoroetano. Sin embargo, las propiedades fı́sicas,
es decir, la presión de vapor, polaridad, solubilidad, densidad y viscosidad del HFC 134a difiere de los
propelentes usados habitualmente. El propelente HFC 134a tiene una presión de vapor de 5,84 x 105
newtons/m2 absoluta, que es demasiado elevada para el uso en inhaladores de dosis medidas. Además,
los agentes tensioactivos usados habitualmente pueden ser insolubles en HFC 134a. Más aún, cuando el
medicamento se va a suministrar como una disolución, el medicamento puede no ser fácilmente soluble
en este propelente. La diferencia de densidad y polaridad entre HFC 134a y el propelente de CFC usado
previamente puede dar por resultado un suministro diferente del medicamento cuando el HFC 134a sustituye un propelente de CFC. El medicamento se puede hacer una crema, sedimentar o aglomerar en el
propelente sin CFC, incluso aunque esto no ocurra en el propelente de CFC.
El uso de HFA 134a se ha descrito previamente para el uso en inhaladores médicos. La publicación
de patente europea N◦ 0 372 777 está dirigida a formulaciones médicas en aerosol que incorporan Freon
134a y un adyuvante que tiene una mayor polaridad que el propelente. Esta publicación enumera varios
posibles adyuvantes y agentes tensioactivos para usar en combinación con el propelente y el medicamento.
2
ES 2 158 908 T3
5
10
La solicitud de patente internacional N◦ WO 91/04011 describe la combinación de 1,1,1,2-tetrafluoroetano y un medicamento en polvo, prerrevestido con un agente tensioactivo no perfluorado, antes de
dispersar el medicamento en polvo en el propelente. Las páginas 6-7 de la publicación enumera agentes
tensioactivos adecuados para usar con el propelente. Se podrı́a añadir opcionalmente un adyuvante perfluorado. Sin embargo, el prerrevestimiento del medicamento puede no ser ventajoso, puesto que añade
una etapa adicional, compleja, al procedimiento de fabricación.
La Descripción de la Investigación N◦ 30161, mayo 1989, describe que se pueden usar propelentes
sin CFC, tales como fluorohidrocarbonos, en medicamentos a presión suministrados directamente a los
pulmones, por ejemplo, broncodilatadores.
La patente de EE.UU. N◦ 4.174.295 describe la combinación de HFC 134a con diversos clorofluorocarbonos, y opcionalmente un hidrocarburo saturado.
15
La patente de EE.UU. N◦ 2.885.427 describe el uso de HFC-134a como un propelente de aerosol.
La patente de EE.UU. N◦ 3.261.748 describe el uso de HFC-134a para anestesia.
20
25
Las patentes de EE.UU. N◦ 4.129.603, 4.311.863, 4.851.595 y la publicación europea N◦ 379.793
también describen el uso de HFC-134a como un propelente de aerosol.
Sin embargo, las combinaciones especı́ficas expuestas anteriormente puede que no proporcionen la
solubilidad, estabilidad, baja toxicidad, dosis exacta, tamaño de partı́cula correcto (si es una suspensión)
y/o compatibilidad deseadas con los montajes de válvulas usados habitualmente de los inhaladores de
dosis medidas.
Sumario de la invención
30
35
La presente invención está dirigida a formulaciones no tóxicas, sustancialmente libres de CFC, que
tienen estabilidad y compatibilidad mejorada con el medicamento y componentes de válvulas, y que se
fabrican de forma relativamente fácil.
La presente invención también está dirigida a formulaciones que se pueden utilizar en actuales equipos
de rellenado de aerosoles, sólo con modificaciones relativamente menores y sin prerrevestir el medicamento.
La invención incluye una formulación en aerosol que comprende:
A. una cantidad eficaz de medicamento; y
40
B. 1,1,1,2-tetrafluoroetano.
La formulación comprende además un excipiente seleccionado del grupo que consta de:
45
diésteres propilenglicólicos de ácidos grasos de cadena media; y
ésteres triglicéridos de ácidos grasos de cadena media.
50
55
60
La formulación puede comprender además opcionalmente un agente tensioactivo. El agente tensioactivo se selecciona preferiblemente del grupo que consta de:
ácido oleico;
trioleato de sorbitán;
cloruro de cetilpiridinio;
lecitina de soja;
monolaurato de polioxietilen (20) sorbitán;
monoestearato de polioxietilen (20) sorbitán;
monoleato de polioxietilen (20) sorbitán;
copolı́meros de bloques de polioxipropileno-polioxietileno;
éter polioxietilen (10) estearı́lico;
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éter polioxietilen (2) oleı́lico;
copolı́meros de bloques de polioxipropileno-polioxietileno-etilendiamina;
etoxilado de aceite de ricino; y sus combinaciones.
5
10
Los excipientes lı́quidos preferidos son diésteres propilenglicólicos de ácidos grasos de cadena media.
Los agentes tensioactivos preferidos son ácido oleico; trioleato de sorbitán; cloruro de cetilpiridinio;
monolaurato de polioxietilen (20) sorbitán; copolı́meros de bloques de polioxipropileno-polioxietileno; lecitina de soja; y copolı́meros de bloques de polioxipropileno-polioxietileno-etilendiamina; siendo el ácido
oleico particularmente preferido.
La invención es de particular utilidad cuando el medicamento es albuterol, furoato de mometasona o
dipropionato de beclometasona, y sus sales y clatratos.
15
20
Un intervalo de formulación comprende:
A. 1,1,1,2-tetrafluoroetano
B. medicamento
C. excipiente
D. agente tensioactivo (si está presente)
25-99,99 % en peso
0,01-1 % en peso
hasta 75 % en peso
0-3 % en peso
La presente invención también está dirigida a un método para tratar asma en mamı́feros, que comprende administrar a un mamı́fero que necesite tal tratamiento una cantidad eficaz de la formulación en
aerosol, que comprende:
25
A. un medicamento seleccionado del grupo que comprende albuterol, furoato de mometasona, dipropionato de beclometasona, y sus sales y clatratos;
B. 1,1,1,2-tetrafluoroetano; y
30
C. un excipiente, seleccionado del grupo que consta de:
diésteres propilenglicólicos de ácidos grasos de cadena media; y
ésteres triglicéridos de ácidos grasos de cadena media.
35
Opcionalmente está presente un agente tensioactivo. El agente tensioactivo se selecciona preferiblemente del grupo que consta de:
40
45
50
55
60
ácido oleico;
trioleato de sorbitán;
cloruro de cetilpiridinio;
lecitina de soja;
monolaurato de polioxietilen (20) sorbitán;
monoestearato de polioxietilen (20) sorbitán;
copolı́meros de bloques de polioxipropileno-polioxietileno;
éter polioxietilen (10) estearı́lico;
éter polioxietilen (2) oleı́lico;
copolı́meros de bloques de polioxietileno-polioxipropileno-etilendiamina;
etoxilado de aceite de ricino; y sus combinaciones.
Descripción detallada de la invención
Las formulaciones de la presente invención utilizan todas propelente 134a en combinación con el medicamento, opcionalmente un excipiente lı́quido y opcionalmente un agente tensioactivo. El excipiente
facilita la compatibilidad del medicamento con el propelente, y también reduce la presión de descarga
hasta un intervalo aceptable, es decir, alrededor de 2,76-5,52 x 105 newtons/metro2 absoluta, preferiblemente 3,45-4,83 x 105 newtons/metro2 absoluta. El excipiente escogido no debe ser reactivo con el
medicamento, ser relativamente no tóxico, y deberı́a tener una presión de vapor por debajo de alrededor
de 3,45 x 105 newtons/metro2 absoluta. Como se usa en lo sucesivo, la expresión “ácidos grasos de
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5
cadena media” se refiere a cadenas de grupos alquı́licos que terminan en un grupo -COOH y que tienen
6-12 átomos de carbono, preferiblemente 8-10 átomos de carbono. La expresión “ácidos grasos de cadena
corta” se refiere a cadenas de grupos alquilo que terminan en un grupo -COOH y que tienen 4-8 átomos
de carbono. El término “alcohol” incluye alcoholes C1 -C3 , tales como metanol, etanol e isopropanol.
Entre los excipientes preferidos están:
diésteres propilenglicólicos de ácidos grasos de cadena media, disponibles con el nombre comercial
Miglyol 840 (de Hüls America, Inc., Piscataway, N.J.); y
10
15
20
ésteres triglicéridos de ácidos grasos de cadena media, disponibles con el nombre comercial Miglyol
812 (de Hüls).
Opcionalmente se puede añadir un agente tensioactivo para reducir la tensión superficial e interfacial
entre el medicamento y el propelente. Cuando el medicamento, propelente y excipiente van a formar
una suspensión, se puede requerir, o no, un agente tensioactivo. Cuando el medicamento, propelente y
excipiente van a formar una disolución, puede ser necesario, o no, un agente tensioactivo, dependiendo
en parte de la solubilidad del medicamento particular y el excipiente. El agente tensioactivo puede ser
cualquier compuesto adecuado, no tóxico, que no sea reactivo con el medicamento y que reduzca sustancialmente la tensión superficial entre el medicamento, el excipiente y el propelente, y/o actúe como un
lubricante de la válvula. Entre los agentes tensioactivos preferidos están:
ácido oleico, disponible bajo la marca ácido oleico NF6321 (de Henkel Corp. Emery Group, Cincinnati, Ohio);
25
cloruro de cetilpiridinio (de Arrow Chemical, Inc., Westwood, N.J.);
lecitina de soja, disponible bajo la marca Epikuron 200 (de Lucas Meyer Decatur, Illinois);
éter polioxietilen (10) estearı́lico, disponible bajo la marca Brij 76 (de ICI);
30
éter polioxietilen (2) oleı́lico, disponible bajo la marca Brij 92 (de ICI);
copolı́meros de bloques de polioxietileno-polioxipropileno-etilendiamina, disponibles con el nombre
comercial de Tetronic 150 R1 (de BASF);
35
monolaurato de polioxietilen (20) sorbitán, disponible bajo la marca Tween 20 (de ICI Specialty Chemicals, Wilmington, Delaware);
monoestearato de polioxietilen (20) sorbitán, disponible bajo la marca Tween 60 (de ICI);
40
monoleato de polioxietilen (20) sorbitán, disponible bajo la marca Tween 80 (de ICI);
copolı́meros de bloques de polioxipropileno-polioxietileno, disponible bajo las marcas Pluronic L-92,
Pluronic L-121 y Pluronic F 68 (de BASF);
45
etoxilado de aceite de ricino, disponible bajo la marca Alkasurf CO-40 (de Rhone-Poulenc, Mississauga, Ontario, Canadá); y sus mezclas.
50
55
60
Los medicamentos de la presente invención pueden incluir cualquiera de los compuestos farmacéuticamente activos que se van a suministrar por inhalación oral o nasalmente. Clases tı́picas
de compuestos incluyen broncodilatadores, compuestos antinflamatorios, antihistaminas, antialérgicos,
analgésicos, antitusı́genos, medicamentos contra la angina de pecho, esteroides, corticosteroides, vasoconstrictores y antibióticos. Los compuestos especı́ficos dentro de estas clases de compuestos son albuterol,
furoato de mometasona, dipropionato de beclometasona, isoproterenol, heparina, terbutalina, rimiterol,
perbuterol, cromoglicato disódico, isoprenalina, adrenalina, pentamidina y bromuro de ipratropio. Estos
compuestos se pueden utilizar bien como la base libre, como una sal, o como un clatrato, dependiendo
de la estabilidad y solubilidad del compuesto activo en la formulación especı́fica. Cuando se utilizan
clatratos, se prefieren particularmente clatratos de P-11 y de hexano.
Cuando el compuesto activo forma una suspensión, el tamaño de partı́cula deberı́a ser relativamente
uniforme, oscilando sustancialmente todas las partı́culas entre alrededor de 0,1-25 micrómetros, preferiblemente 0,5-10 micrómetros, más preferiblemente 1-5 micrómetros. Las partı́culas mayores que 25
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micrómetros pueden quedar retenidas en la cavidad bucofarı́ngea, mientras que las partı́culas menores
que alrededor de 0,5 micrómetros no se utilizan preferiblemente, puesto que es más probable que sean
exhaladas y, por lo tanto, no alcancen los pulmones del paciente.
5
10
Las formulaciones de la presente invención se pueden rellenar en recipientes de aerosoles usando equipo
de rellenado convencional. Puesto que el propelente 134a puede no ser compatible con todos los compuestos elastoméricos actualmente utilizados en los presentes montajes de válvulas de aerosoles, puede
ser necesario sustituir otros materiales, tales como caucho buna blanco, o utilizar excipientes y opcionalmente agentes tensioactivos que mitiguen los efectos adversos del propelente 134a en los componentes
de la válvula. Opcionalmente se puede usar un dispositivo accionador con un espaciador para reducir la
fuerza de la pulverización en un MDI.
Para asegurar la dispersión uniforme del ingrediente activo, las formulaciones incluirán tı́picamente
los siguientes componentes:
15
Medicamento
Propelente
Excipiente(s)
Agente(s) tensioactivo(s)
20
Intervalo
Intervalo preferido
( % en peso)
Intervalo más preferido
( % en peso)
0,01-1
25-99,99
hasta 75
0-3
0,03-0,7
50-99,97
hasta 50
0-2
0,05-0,5
50-99,95
hasta 50
0-1
25
30
35
Dependiendo de la aplicación particular, el recipiente se puede cargar con una cantidad predeterminada de formulación para dosificación única o múltiple. Tı́picamente, el recipiente se conforma para
dosificación múltiple y, por lo tanto, es muy importante que la formulación suministrada sea sustancialmente uniforme para cada dosificación. Por ejemplo, cuando la formulación es para broncodilatación, el
recipiente se carga tı́picamente con una cantidad suficiente de la formulación para 200 cargas.
Las suspensiones adecuadas se pueden seleccionar, en parte, observando varias propiedades fı́sicas de
la formulación, es decir, la velocidad de aglomeración de las partı́culas, el tamaño de los aglomerados y
la velocidad de formación de crema/sedimentación del material en partı́culas, y comparando éstas con
un patrón aceptable. Las disoluciones adecuadas se pueden seleccionar observando la solubilidad del
medicamento a lo largo de todo el intervalo de temperatura de almacenamiento recomendado.
Las suspensiones de la presente invención se pueden preparar preferiblemente bien por procedimientos
de rellenado a presión o de rellenado en frı́o, bien conocidos en la técnica.
40
Para inhaladores de dosis medidas, se pueden preferir particularmente las suspensiones por consideraciones de eficacia y estabilidad.
45
Aquellos expertos en la técnica pueden elegir añadir uno o más conservantes, tampones, antioxidantes,
edulcorantes y/o aromas u otros agentes enmascarantes del sabor, dependiendo de las caracterı́sticas de
la formulación.
Los ejemplos más abajo describen adicionalmente formulaciones representativas de la presente invención, mostrando algunos ejemplos formulaciones alternativas “A” y “B”.
50
Ejemplo I
Componente
% en peso
55
60
Albuterol
Ácido oleico
Miglyol 840
HFC 134a
0,1
0,01
9,0
90,89
6
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Ejemplo II
Componente
% en peso
5
Albuterol
Tetronic 150 R1
Miglyol 840
HFC 134a
10
0,1
0,01
9,8
90,0
Ejemplo III
Componente
15
% en peso
Albuterol
Pluronic L-121
Miglyol 840
HFC 134a
20
0,1
0,1
9,8
90,0
Ejemplo IV
25
Componente
% en peso
Albuterol
Vetrel 245
Miglyol 840
HFC 134a
30
0,1
17,0
9
73,9
Ejemplo V
35
Componente
% en peso
Albuterol
Pluronic L-121
Vetrel 245
Miglyol 840
HFC 134a
40
0,1
0,4
16,6
9
73,9
45
Ejemplo VI
Componente
% en peso
50
55
Albuterol
Pluronic L-121
Ácido oleico
Miglyol 840
HFC 134a
0,10
0,90
0,01
9,00
89,99
60
7
ES 2 158 908 T3
Ejemplo VII
Componente
% en peso
5
Albuterol
Tetronic 150 R1
Ácido oleico
Miglyol 840
HFC 134a
10
0,10
0,10
0,01
9,80
89,99
Ejemplo VIII
15
20
Componente
% en peso
Furoato de mometasona
Tween 20
Miglyol 840
HFC 134a
0,1
0,1
9,8
90,0
Componente
% en peso
Furoato de mometasona
Pluronic L-121
Miglyol 840
HFC 134a
0,1
0,4
9,0
90,5
Componente
% en peso
Furoato de mometasona
Tetronic 150 R1
Miglyol 840
HFC 134a
0,1
0,1
9,8
90
Ejemplo IX
25
30
35
Ejemplo X
40
45
Ejemplo XI
Componente
% en peso
Clatrato de P-11 dipropionato de beclometasona
Ácido oleico
Miglyol 840
HFC 134a
0,1
0,01
1,5
98,39
50
55
60
8
ES 2 158 908 T3
Ejemplo XII
Componente
% en peso
Clatrato de hexano dipropionato de beclometasona
Pluronic L121
Miglyol 840
HFC 134a
0,1
0,01
1,5
98,3
5
10
Ejemplo XIII
15
20
Componente
% en peso
Furoato de mometasona
Miglyol 840
Ácido oleico
Tetronic 150 R1
HFC 134a
0,1
9
0,005
0,01
90,885
Ejemplo XIV
25
Componente
% en peso
Clatrato de P-11 dipropionato de beclometasona
Miglyol 840
Ácido oleico
Pluronic L 121
HFC 134a
0,1
3
0,005
0,01
96,885
Componente
% en peso
Clatrato de P-11 dipropionato de beclometasona
Pluronic L-121
Miglyol 840
HFC 134a
0,1
0,1
1,5
98,7
50
Componente
% en peso
55
Clatrato de P-11 dipropionato de beclometasona
Miglyol 840
HFC 134a
0,1
1,5
94,9
30
35
Ejemplo XV
40
45
Ejemplo XVI
60
Mientras que los ejemplos anteriores se han dirigido a albuterol, furoato de mometasona, dipropionato de beclometasona y clatratos de dipropionato de beclometasona, se contempla que se podrı́an utilizar
otros medicamentos administrados oral o nasalmente. Igualmente, se contempla que se pueden utilizar
excipientes y agentes tensioactivos distintos de los puestos como ejemplos.
9
ES 2 158 908 T3
REIVINDICACIONES
1. Una formulación en aerosol, que comprende:
5
A. una cantidad eficaz de medicamento;
B. 1,1,1,2-tetrafluoroetano;
10
C. un excipiente seleccionado de un diéster propilenglicólico de un ácido graso C6 -C12 y un éster
triglicérido de un ácido graso C6 -C12 ; y
D. opcionalmente, uno o más componentes seleccionados de uno o más de los siguientes:
15
agentes tensioactivos;
conservantes;
tampones;
antioxidantes;
edulcorantes; y
agentes enmascarantes del sabor.
20
2. Una formulación según la reivindicación 1, en la que el medicamento se selecciona de albuterol,
furoato de mometasona, dipropionato de beclometasona, isoproterenol, heparina, terbutalina, rimiterol,
perbuterol, cromoglicato disódico, isoprenalina, adrenalina, pentamidina, bromuro de ipratropio; y sus
sales y clatratos.
25
3. Una formulación según la reivindicación 2, en la que el medicamento se selecciona de albuterol,
sulfato de albuterol, dipropionato de beclometasona, clatratos de dipropionato de beclometasona, y furoato de mometasona.
30
4. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, que contiene 0,01 a 1 por ciento en
peso de medicamento.
5. Una formulación según la reivindicación 4, que contiene 0,03 a 0,7 por ciento en peso de medicamento.
35
6. Una formulación según la reivindicación 5, que contiene 0,05 a 0,5 por ciento en peso de medicamento.
40
7. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que el medicamento es un polvo
que tiene un tamaño medio de partı́cula de 1 a 5 micrómetros.
8. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que el excipiente es un diéster o
triéster de ácido graso C8 -C10 .
45
9. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, que comprende 1,5 a 50 por ciento en
peso de excipiente.
10. Una formulación según la reivindicación 9, que comprende 3 a 9,8 por ciento en peso de excipiente.
50
11. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, para uso médico.
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60
10
ES 2 158 908 T3
12. Una formulación según cualquier reivindicación precedente y que comprende un medicamento seleccionado de albuterol, furoato de mometasona, dipropionato de beclometasona, y sus sales y clatratos,
para el tratamiento de asma en mamı́feros.
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NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE)
y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la
aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a
España y solicitadas antes del 7-10-1992, no producirán ningún efecto en España en
la medida en que confieran protección a productos quı́micos y farmacéuticos como
tales.
Esta información no prejuzga que la patente esté o no incluı́da en la mencionada
reserva.
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