Dianas terapéuticas e innovación terapéutica en enfermedades

Dianas terapéuticas e innovación
terapéutica en enfermedades infecciosas
(Malaria y TB).
Investigador Principal: Dr. José Luis Lavandera
Instituto de Medicina Molecular Aplicada (IMMA)
Sección Fisiología. Facultad de Medicina. USP.
Malaria como enfermedad endémica
en países en desarrollo.
•
Más del 40% de la población mundial, viven en zonas donde la malaria, sola,
o junto con el SIDA y/o la tuberculosis, es la principal amenaza para la salud.
•
Según la OMS, aprox. 250 millones de casos clínicos/año.
•
Casi un millón de personas mueren al año por malaria en el África
subsahariana, en su mayoría niños menores de 5 años.
•
Causada principalmente por cuatro especies de Plasmodium: P. falciparum,
P. vivax, P. malariae y P. ovale, que son a su vez transmitidos por más de 70
especies del mosquito Anopheles. P. falciparum y P. vivax las especies
predominantes.
•
Aprox. 80% de los casos de malaria y el 90% de las muertes atribuidas a
malaria ocurren en África, y son causados por P. falciparum .
•
P.vivax es la especie más extendida en Asia, Medio Oriente, Pacífico
Occidental, así como en América Central y América del Sur.
•
Aparición de especies multiresistentes a la mayoría de los fármacos actuales
y sus combinaciones  urgencia por encontrar nuevas dianas y MOA.
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Líneas de Investigación en Malaria: búsqueda
de nuevas dianas y mecanismos de acción.
•
Ensayos de cribado de colecciones de millones de compuestos han
descubierto nuevas familias de productos químicos con buena actividad
antimalárica y selectividad, pero para los que no se conoce su diana o
mecanismo de acción.
•
Para determinar la diana o MOA se están explorando nuevas estrategias
– Colaboración con Profesor Andrew P. Thomas, New Jersey Medical and
Dentistry School: "Malaria melatonin receptor signalling as a novel drug
target" NIH Grant R01AI099277.
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Elucidación mediante técnicas de genómica funcional
– Determinación de perfiles de expresión génica de P. falcíparum y P. vivax
en sus formas intra-eritrocíticas y hepáticas, IMMA y colaboración con Dr.
José Miguel Rubio, Inst. Salud Carlos III.
– Estudios de Toxicogenética: progresar nuevas entidades con el mejor
perfil toxicidad/selectividad, estudios in vitro e in vivo, IMMA, Inst. Salud
Carlos III.
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Tuberculosis en el mundo.
• En 2010, se produjeron 8.5–9.2 millones de nuevos casos de TB y
1.2–1.5 millones de defunciones por esta enfermedad (incluyendo TB
entre pacientes con HIV).
• Tuberculosis es la segunda causa de muerte por enfermedades
infecciosas en el mundo.
• Tratamiento actual: durante seis meses con Isoniazida, Rifampicina,
Etambutol, Pirazinamida.
• Según la WHO, en 2008 emergieron 440.000 casos de MDR-TB a
nivel mundial, el 3,6% de todos los casos de TB en el mundo.
• 50 % de los casos de MDR-TB en China e India, de los que se
produjeron 150.000 muertes en 2008.
•
MDR-TB: Resistente al menos a Isoniazida y Rifampicina
•
XDR-TB: resistente a Isoniazida, Rifampicina, y a alguno de los fármacos de
segunda línea como quinolonas, amikacina, kanamicina, capreomicina.
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Investigación en Tuberculosis
• Necesidad de nuevos tratamientos con nuevos fármacos para su uso
en combinación.
• Búsqueda de nuevas dianas y MOA que permitan descubrir nuevos
agentes antituberculares con actividad frente a cepas multiresistentes
MDR-TB y XDR-TB.
• Mecanismos en estado de Latencia y persistencia.
• Ruta del glioxilato en TB como fuente de nuevas dianas para estado
de latencia:
– Colaboración con la Texas A&M University. Prof. Jim Sacchettini.
• Nuevos modelos in vitro en condiciones de hipoxia.
– Modelos en macrófagos infectados. Colab. IS Carlos III.
•
Estudios de farmacodinámica celular en Mycobacterium tuberculosis.
Colab. Joel Freundlich UMDNJ.
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