Montserrat Milà Sección Genética Molecular Hospital Clínic

Montserrat Milà
Sección Genética Molecular
Hospital Clínic de barcelona
Diagnóstico Genético
Diagnóstico de una enfermedad causada por
una alteración en el material genético
Constitucional: afecta a todas las células y se
transmite a la descendencia
Somático: afecta a un g
grupo
p de células q
que no
incluye las germinales y no se transmite a la
descendencia
El 80% de las enfermedades raras está
causada por una alteración genética
Caràcter
OBJETIVO
Necesidad del diagnostico
Diagnóstico Genético
Genética Clínica
Constitucional
Citogenética
Genética Molecular
•Confirmación
Confirmación sospecha Clínica
•Presintomático
•Suceptibilidad
Suceptibilidad
•Farmacogenético
•Prenatal
P
t l
•Preimplantacional
•Preconcepcional
Confirmación sospecha Clínica
Sd.Williams
del 7(q11.23)
Mutaciones del gen BMPR2 como responsable
de la HPP Familiar en el 50% de las familias
Exón 12 (secuenciación automática con ABI310)
S775N
Corea de Huntington
Movimientos coreicos,, demencia
No curación, muerte en unos 10 años
Expansión CAG exón 1 del gen IT15, proteïna anómal
36
39
>40
29
alelos
normales
l
35
alelos
intermedios
d
Alelos de
R d d
Reducida
penetrancia
Alelos Enfermedad
d h
de
huntington
Diagnostico Presintomático:Identificación de mutaciones asociadas a enfermedades
de aparición tardía que ayudan a predecir la enfermedad antes de que aparezcan
los síntomas.
DISPONER DE UNA PRUEBA DIAGNÓSTICA elevada fiabilidad
Toma de decisión individualizada
Mayoría de edad
Aconsejable acudir acompañado de una persona de confianza
No suministrar información a familiares que lo soliciten
Cáncer
La hipótesis
p
de Knudson : el cáncer es el resultado de una
acumulación de mutaciones.
Una mutación es germinal y el segundo impacto se produce en la
célula somática.
Tan solo un 10% de los cánceres son heredables
El cáncer familiar heredable es una enfermedad rara
1308delA
l
APC
La poliposis adenomatosa familiar clásica (PAF) es una enfermedad
hereditaria AD con una prevalencia de 1:8.0001:8.000-13.500 y una penetrancia
del 100%
El gen responsable es un gen supresor de tumores: APC
La identificación de la mutación responsable permite diagnóstico presintomático
o descartar
d
t ell riesgo,
i
lo
l que implica
i li evitar
it controles
t l caros y dolorosos.
d l
Títtulo del tem
ma
Texto
Texto.-
Estudios de asociación caso‐control
Susceptibilidad
Predisposición
Gen A
Gen C
Gen B
Gen D
Ambiente/estilo vida
Impacto
dif
diferentes
t
genes
Patrón de herencia complejo
%
cada
Gen
Familia
Farmacogenética: medicina personalizada
IL28B
Hepatitis C
La farmacogenética es la ciencia que permite identificar
las bases genéticas de las diferencias interindividuales
en la respuesta a drogas.
I
Importancia
t
i del
d l di
diagnóstico
ó ti molecular
l
l y lla necesidad
id d d
de
que se convierta en parte de las pruebas rutinarias de
laboratorio para que los médicos y farmacéuticos
seleccionen los medicamentos y las dosis para cada
paciente
•Enfermedades crónicas que requieran largos períodos
de terapia.
•Terapias a largo plazo antes de que su eficacia esté
evaluada.
evaluada
•Terapias muy caras: IL28B
•Osteoporosis, enfermedades neurodegenerativas y
cáncer, para las cuales una terapia inadecuada puede
tener consecuencias irreversibles.
•Tratamientos asociados con un severo, pero bajo
riesgo
g de un evento adverso.
•De acuerdo con el costo, que provoquen una alta
incidencia de un evento adverso desagradable.
Detección precoz
Prenatal
P
t l
Preimplantacional
Preconcepcional
Prenatal:
Prácticamente todo diagnóstico postnatal puede ser realizado
Muestras: LA, CV, SC
Indicaciones: Riego de tener un hijo afectado superior al que comporta
el procedimento
Resultado fiable
Padres debidamente informados de las limitaciones
Preimplantacional/Preconcepcional
El DGP es una técnica diagnostica basada en el análisis genético
de u
un e
embrión
b ó obte
obtenido
do po
por fecundación
ecu dac ó in vitro
t o ((FIV)) y la
a
posterior transferencia de los embriones genéticamente sanos y
viables
Oocito madre
esperma padre
FIV-ICSI
ESTUDIO GENÉTICO
+
X
+
X
IMPLANTAR
EL EMBRIÓN
SANO
embriones 6-8 células
blastómeros
Screening
Fenicetonuria
El cribado genético es un control genético rutinario que se hace
a ciertas poblaciones con una triple finalidad:
1) detectar individuos con enfermedades genéticas para tratar de
prevenir o curar su enfermedad
L-fenilalanina
2) detectar individuos portadores de enfermedades genéticas para
una enfermedad recesiva con objeto de aplicar un asesoramiento
genético i realizar un estudio de la familia
3) Realizar estudios poblacionales
PAH
>400 mutaciones
Diferencias
Poblacionales
NORMAL
Prevención
NTM
NORMALES
AFECTADO
PREMUTADAS
PREMUTADA
MUTACIÓN
Ó COMPLETA
Gen FMR1
Retraso mental
POI
FXTAS
SIN RIESGO
50% NTM o AFECTADOS 50% Normal
50% PREMUTADAS o MUTACIÓN COMPLETA y
50% normales
Consejo genético
Ti
Tiene
como fifinalidad:
lid d
Ayudar a comprender un hecho médico
Ayuda a comprender los riesgos de aparición y
recurrencia de un cuadro patológico determinado
Permite emitir opciones diagnósticas y de tratamiento
Se debe de tener en cuenta:
Repercusión en la familia
Las posibilidades de un diagnóstico precoz
Diagnóstico presintomático
Diagnóstico prenatal
Diagnóstico preimplantacional
La posibilidad de recurrir a técnicas de reproducción
asistida
El Futuro. Nuevas técnologias