anmat 2372/08

Publicada en el
BOLETIN OFICIAL
DE LA REPUBLICA ARGENTINA Nº 31.395
Pág.17
Miércoles, 30 de abril de 2008
Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica
Disposición 2372/2008
ANMAT
GUIA PARA INSPECTORES SOBRE BUENAS PRACTICAS DE FABRICACION DE
EDICAMENTOS Y OTRA
Apruébanse la “Guía para Inspectores sobre Buenas Prácticas de Fabricación de
Medicamentos’’ y la “Clasificación de Deficiencias de Cumplimiento de las Buenas
Prácticas de Fabricación’’.
Bs. As., 24/4/2008
VISTO el Expediente Nº 1-47-1110-537-07-5 del Registro de esta Administración Nacional
de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica; y
CONSIDERANDO:
Que de acuerdo con su decreto de creación 1490/92, esta Administración Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica tiene competencia en todo lo referido al
control y fiscalización sobre la sanidad y calidad, entre otros productos, de las
especialidades medicinales y al contralor de las actividades, procesos y tecnologías que se
realicen en función del aprovisionamiento, producción, elaboración, fraccionamiento,
importación y/o exportación, depósito y comercialización de los productos, sustancias,
elementos y materiales consumidos o utilizados en la medicina humana (Artículo 3 incisos
a) y e) del aludido decreto).
Que en el marco de la referida competencia, el Decreto 1490/92 confiere a esta
Administración Nacional atribuciones para autorizar y registrar los referidos productos,
fiscalizar el cumplimiento de las normas de sanidad y calidad establecidas para éstos así
como también proceder a la habilitación de las personas físicas o jurídicas que intervengan
en las acciones de aprovisionamiento, producción, elaboración, fraccionamiento,
importación y/o exportación, depósito, comercialización de especialidades medicinales.
Que tales actividades tienen como objetivo primordial garantizar a la población la eficacia,
seguridad y calidad de los productos que consume.
Que uno de los mecanismos idóneos que contribuyen a garantizar la calidad con que llegan
al mercado los productos que elaboran, importan y distribuyen los establecimientos
productores, importadores y distribuidores de especialidades medicinales es la fiscalización
y control de tales establecimientos a través de inspecciones técnicas que cubran aspectos
relativos a las condiciones de
funcionamiento y sistemas de control de calidad utilizados en los establecimientos en
cuestión.
Que con el fin de llevar cabo estas acciones de control, previstas en el artículo 8 inciso n)
del Decreto 1490/92, resulta necesario contar con un modelo que asegure el control de las
industrias con uniformidad de criterio así como también la neutralidad, simetría y
reciprocidad en el tratamiento y aplicación de las normas regulatorias.
Que en ese entendimiento se dictó la Disposición ANMAT Nº 2819/04, que adoptó las
recomendaciones vigentes sobre Buenas Prácticas de Fabricación para la Industria
Farmacéutica aprobadas por la Asamblea Mundial de la Salud; y los informes de la PIC’S
(Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme) y de la ICH (International Conference on
Harmonisation), cuyo cumplimiento, o el de la norma que en el futuro pudiera
reemplazarla, es obligatorio para los establecimientos productores, importadores y
distribuidores de Especialidades Medicinales.
Que dentro del concepto de Garantía de Calidad, las Buenas Prácticas de Fabricación
constituyen el factor que asegura que los productos se fabriquen en forma uniforme y
controlada de acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso que se pretende dar a los
productos y conforme a las condiciones exigidas para su comercialización.
Que teniendo en cuenta la conveniencia de capacitar en forma continua a los inspectores y
con el objeto de servir como documento de apoyo tanto para la autoridad reguladora en las
inspecciones como para la industria en la verificación y aplicación de las normas de buenas
Prácticas de fabricación farmacéuticas resulta conveniente aprobar una “Guía para
Inspectores sobre Buenas Prácticas de Fabricación de Medicamentos”, teniendo en cuenta
los lineamientos de la Disposición ANMAT Nº 2819/04 o de la que en el futuro la
reemplace.
Que por otra parte el objetivo de las inspecciones que lleva a cabo esta Administración
Nacional no es sólo verificar la adecuación de la empresa a las normas de buenas prácticas
de fabricación sino también orientarla en la modificación de procedimientos de producción,
distribución y comercialización que pueden resultar riesgosos para la salud, promoviendo a
través de estas dos tareas principales un impacto positivo en el aseguramiento de la calidad
de los medicamentos.
Que en su rol de verificadora de las normas de BPF esta Administración advierte la
existencia de deficiencias de cumplimiento de la BPF y en uso de las facultades conferidas
por el Artículo 8º inciso ñ) del Decreto 1490/92 y el Decreto 341/92 puede adoptar las
medidas más oportunas y adecuadas para proteger la salud de la población, conforme a la
normativa vigente.
Que las referidas deficiencias pueden implicar consecuencias de diversa envergadura para
las empresas involucradas, por lo cual y con el objeto de asegurar la uniformidad de
criterios en la aplicación de la normativa, resulta conveniente que tales deficiencias sean
claramente determinadas, no sean ambiguas y se basen en las regulaciones aplicables.
Que como consecuencia de ello es indispensable proceder a la clasificación de las
deficiencias de cumplimiento de las normas de Buenas Prácticas de Fabricación en
deficiencias críticas, mayores y otras deficiencias, adoptándose, a esos fines, un criterio
basado en el riesgo involucrado teniendo en cuenta la naturaleza y el alcance de deficiencia
advertida.
Que finalmente y con el objeto de garantizar la transparencia y equidad en los
procedimientos seguidos y la proporcionalidad de las acciones a adoptar resulta
conveniente relacionar cada deficiencia de cumplimiento con la medida de prevención que
corresponderá implementar en cada caso.
Que a los efectos de la presente han sido considerados como antecedentes los documentos
de la agencia sanitaria de Canadá.
Que el Instituto Nacional de Medicamentos y la Dirección de Asuntos jurídicos han tomado
la intervención de su competencia.
Que se actúa en virtud de las facultades conferidas por el Decreto Nº 1490/92 y el Decreto
Nº 253/08.
Por ello;
EL INTERVENTOR DE LA ADMINISTRACION NACIONAL DE MEDICAMENTOS,
ALIMENTOS Y TECNOLOGIA MEDICA
DISPONE:
Artículo 1º — Apruébase la “Guía para Inspectores sobre Buenas Prácticas de Fabricación
de Medicamentos”, que como Anexo I forma parte integrante de la presente disposición.
Art. 2º — Apruébase la “Clasificación de Deficiencias de Cumplimiento de las Buenas
Prácticas de Fabricación”, que como Anexo II forma parte integrante de la presente
disposición.
Art. 3º — Establécese que la presente disposición entrará en vigencia a partir del día
siguiente al de su publicarán en el Boletín Oficial.
Art. 4º — Derógase el artículo 2º de la Disposición ANMAT Nº 1930/95, la Disposición
ANMAT
Nº 1231/94, la Disposición ANMAT Nº 853/99 y la Disposición ANMAT Nº 2672/99.
Art. 5º — Anótese; comuníquese a CAEME, COOPERALA, CILFA, CAPGEN y
CAPDROFAR.
Dése a la Dirección Nacional del Registro Oficial para su publicación. Cumplido, archívese
PERMANENTE. — Ricardo Martínez.
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
ANEXO I
ANMAT
ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE
MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y
TECNOLOGÍA MÉDICA
INAME
INSTITUTO NACIONAL DE
MEDICAMENTOS
BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN
DE MEDICAMENTOS
GUÍA PARA INSPECTORES
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
GUÍA PARA INSPECTORES
BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS
CAPÍTULO 1
ADMINISTRACIÓN E INFORMACIÓN GENERAL
¿Cuál es la razón social de la empresa?
1
2
¿El Director Técnico y /o Co-DT o profesional responsable según organigrama de la
empresa están presentes?
¿Existe prueba de inscripción del DT y/o Co-DT ante la Autoridad Sanitaria Competente?
3
4
¿Existe autorización del funcionamiento del establecimiento por la Autoridad Sanitaria
Competente?
5
¿Se desarrollan exclusivamente las actividades autorizadas por la Autoridad Sanitaria
Competente?
6
¿La empresa posee habilitación emitida por Organismos Provinciales y/o Municipales
competentes para su funcionamiento?
7
¿Fueron exhibidos los planos de los edificios aprobados por la Autoridad Sanitaria
Competente?
¿Coinciden con la realidad actual?
7.1
En caso de no responder a la realidad actual, señalar los comentarios en observaciones
7.2
8
Los productos y sus presentaciones que actualmente se comercializan ¿están
debidamente registrados en el Organismo Nacional competente, y
tienen sus registros vigentes?
9
¿La empresa realiza actividades de producción en terceros?
9.1
¿Existe documentación que certifique la inscripción / habilitación por parte de la
Autoridad Sanitaria Competente de los laboratorios terceristas contratados?
¿La empresa realiza actividades de producción para terceros?
10
¿Existen contratos que vinculen las partes?
11
PSICOTRÓPICOS Y ESTUPEFACIENTES
12
¿Se elaboran productos con principios activos sicotrópicos o estupefacientes?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
CAPÍTULO 2
RECURSOS HUMANOS
1
¿Existen Procedimientos Operativos Normalizados (PON) relativos al personal, incluyendo
calificación profesional, capacitación, vestimenta e higiene?
2
¿Existe un organigrama completo de la empresa?
3
¿Existen descripciones de funciones para el personal ligado a operaciones de producción y
control?
4
¿Existe independencia de responsabilidades entre la producción y el control de la calidad?
5
¿Existe personal capacitado para supervisar las actividades de producción y control?
6
¿Existe un programa de capacitación en BPFyC para nuevos empleados?
6.1
¿Existe un programa de actualización continua para todo el personal?
6.2
¿Se mantienen registros?
7
¿Existe un Procedimiento Operativo Normalizado (PON) de utilización de vestimenta para
otras personas que entren en las zonas de producción (servicio técnico/ mantenimiento,
personal de limpieza, inspectores de control de la calidad, inspectores de garantía de la
calidad, visitas?
8
¿Hay instrucciones gráficas visibles para la correcta colocación de la vestimenta en los
vestuarios y en las áreas donde se requiere?
9
¿La admisión del personal es precedida de un control médico?
10
¿El personal es sometido a control de examen médico periódico?
10.1
¿Tiene el personal obligación de comunicar problemas de salud?
11
¿Existe un programa de vigilancia médica para garantizar la protección del personal y del
producto?
12
¿Está prohibido fumar, comer, beber y mascar en la planta de producción?
13
¿Se instruye al personal a lavarse las manos antes de ingresar a las áreas de producción?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
CAPÍTULO 3
INSTALACIONES
CONDICIONES GENERALES
1
El aspecto externo del edificio ¿presenta buena conservación (ausencia de rajaduras,
pintura descascarada, filtraciones, etc.)?
2
¿Existen fuentes de polución o contaminación ambiental en el área circundante al edificio?
2.1
En caso afirmativo, ¿se adoptan medidas de resguardo?
3
Los espacios libres y no productivos pertenecientes a la empresa ¿se encuentran en
condiciones de orden y limpieza?
4
Las vías de acceso a la planta ¿están pavimentadas y/o construidas de manera tal que el
polvo no sea fuente de contaminación en el interior de la planta?
5
¿Existe protección contra la entrada de roedores, insectos, aves u otros animales?
6
¿Existe un programa escrito de control de plagas así como un registro de su ejecución?
7
¿Existe un Procedimiento Operativo Normalizado (PON) que describa el procedimiento de
control de plagas?
7.1
¿Indica las sustancias utilizadas para tal fin?
7.2
Las sustancias empleadas ¿están autorizadas por la Autoridad Sanitaria competente?
8
El PON garantiza que se evite que rodenticidas y/o agentes fumigantes contaminen materias
primas, materiales de acondicionamiento, productos semielaborados y productos
terminados?
9
¿Existen procedimientos de circulación de personal y materiales?
9.1
10
¿Se cumple con tales procedimientos?
Los pasillos de circulación ¿se encuentran despejados?
11
La ventilación de las áreas ¿permite mantener las condiciones ambientales requeridas para
el buen desenvolvimiento de las tareas que se realizan?
12
Las instalaciones eléctricas visibles ¿se encuentran en buen estado?
13
Las cañerías de agua, gas, electricidad, vapor, aire comprimido y otros gases que se
utilicen, ¿se encuentran identificadas?
14
¿Existe equipamiento de seguridad para combatir incendios?
15
El acceso a extintores y mangueras ¿se encuentra libre y señalizado?
16
Las rutas de evacuación ¿están señalizadas?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
17
¿Existen Procedimientos Operativos Normalizados de manejo, clasificación y tratamiento de
residuos?
18
¿Existen en las áreas recipientes con tapa para la recolección de los distintos tipos de
residuos que se generan?
18.1 ¿Se encuentran identificados?
19
¿Se realiza en las instalaciones algún tipo de tratamiento de residuos?
19.1 En caso afirmativo, ¿Existe un área para tal fin, completamente separada de los sectores
productivos?
ÁREAS AUXILIARES
1
¿Existen vestuarios generales de planta?
1.1
Su ubicación y diseño ¿impide el ingreso a planta sin la vestimenta correspondiente?
1.2
¿Se encuentran en buen estado de limpieza y orden?
2
¿Existen recipientes recolectores de residuos en los vestuarios?
2.1
¿Se operan sin utilizar las manos?
3
El piso, paredes y techo ¿están en buen estado de conservación?
4
¿Existen sistemas de renovación de aire?
5
La ropa de trabajo y ropa de calle ¿están separadas a fin de evitar contaminación?
5.1
El mobiliario ¿es de características sanitarias?
6
¿Existen casilleros para los materiales de limpieza del sector?
7
¿Existen procedimientos operativos normalizados de limpieza y sanitización del sector?
8
¿Existen instalaciones sanitarias limpias, ventiladas y de fácil acceso desde la zona de
trabajo?
¿Estas incluyen:
8.1
Agua caliente y fría?
8.2
Jabón o detergente?
8.3
Sistemas higiénicos de secado de las manos?
9
¿Existe un salón comedor?
9.1
De existir, ¿se encuentra separado de las áreas de producción y control?
9.2
En caso de no disponer de un salón comedor, ¿existen áreas de refrigerio o descanso?
10
¿Se provee al personal (temporal y de planta permanente) de la vestimenta de trabajo
adecuada para cada área, incluyendo los accesorios para evitar el contacto directo con los
productos a fabricar y la protección del operario?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
11
¿Existen Procedimientos Operativos Normalizados sobre el lavado por separado de
uniformes por tipo de área (estéril, no estéril, mantenimiento, productos especiales)?
12
¿Existe un lavadero para la ropa de planta?
12.1
En caso afirmativo, ¿se encuentra separado de las áreas productivas?
13
¿Existe una ropería para guardar y acondicionar la vestimenta de planta?
14
Los talleres de mantenimiento ¿están situados en ambientes separados de las áreas
productivas?
15
¿Existe un sistema generador de vapor?
16
¿Se genera vapor industrial?
17
¿Se genera vapor puro?
18
19
¿Existe un sistema generador de aire comprimido?
¿El aire comprimido que se utiliza está libre de aceite?
20
¿Existe un equipo generador de energía eléctrica en caso de
emergencia?
21
El o los sectores donde se encuentran los sistemas generadores de los distintos servicios,
¿están separados de las áreas productivas?
22
¿Existen Procedimientos Operativos Normalizados de uso, limpieza y mantenimiento de los
equipamientos generadores de los distintos servicios?
22.1
¿Se exhiben registros?
22.2
¿Existen Procedimientos Operativos Normalizados de limpieza y mantenimiento de los
ductos de circulación de aire y de polvos?
22.3
¿Se exhiben registros?
CAPÍTULO 4
SISTEMAS E INSTALACIONES DE AGUA
Si
AGUA POTABLE
1
¿Cuál es la procedencia del agua utilizada en la empresa?
Red pública:
Pozos artesianos, semiartesianos:
Otros:
2
En caso de ser necesario, ¿se hace algún tratamiento para potabilizar el agua antes de
su almacenamiento?
2.1
El tratamiento elegido ¿garantiza la potabilización?
3
¿Son exhibidos diagramas del sistema, planos de la red de distribución y puntos de
muestreo?
NO
NC
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
4
¿La empresa posee tanques de agua?
4.1
¿Cuántos?
4.2
¿De qué materiales?.
4.3
¿Cuál es la capacidad?
4.4
¿Cuál es el consumo medio?
5
¿Existen Procedimientos Operativos Normalizados para la limpieza de los tanques de
agua?
6
¿Se hace la limpieza con frecuencia al menos semestral?
6.1
¿Se exhiben registros?
7
¿Se realizan los controles fisicoquímicos del agua potable?
7.1
¿Con que frecuencia?
7.2
¿Se exhiben registros?
8
¿Se utiliza el agua potable como fuente de alimentación para la producción de agua
purificada o agua para inyectables?
8.1
¿Se realizan controles microbiológicos?
8.2
¿Con frecuencia al menos mensual o con una frecuencia técnicamente justificable si se
trata de agua de la red pública?
8.3
¿Con frecuencia al menos quincenal o con una frecuencia técnicamente justificable si
se trata de agua de pozo?.
8.4
¿Se exhiben registros?
9
¿Se utiliza el agua potable para el lavado inicial de equipos y utensilios?
9.1
¿Se realizan controles microbiológicos?
9.2
¿Con frecuencia al menos quincenal o con una frecuencia técnicamente justificable?
9.3
¿Se exhiben registros?
10
¿Son rotados los sitios de muestreo?
11
¿Las cañerías visibles utilizadas para el transporte del agua potable están en buen
estado de conservación?
12
¿Existe un programa de mantenimiento preventivo que incluya los componentes del
sistema de agua potable?
12.1
¿Se exhiben registros?
Si
AGUA PURIFICADA
1
¿El agua purificada utilizada es producida por la empresa?
2
¿Cuál es el sistema utilizado para obtener agua purificada?
Resinas de intercambio iónico:
Ósmosis Inversa:
Destilación:
Otros:
No
NC
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
3
¿Son exhibidos diagrama del sistema de tratamiento, planos de la red de distribución
y puntos de muestreo?
4
¿Cuál es la capacidad de producción en litros/hora?
5
¿Existe un manual de procedimientos para operar el sistema?
6
¿Existe personal capacitado para operar el sistema?¿Se exhiben registros?
7
El agua purificada ¿es almacenada?
7.1
¿Cuál es la capacidad del reservorio?
7.2
¿Está construido en material de tipo sanitario?
8
Si el agua purificada permanece almacenada por más de 24 horas, ¿existe algún
tratamiento para evitar la contaminación microbiológica?
8.1
El tratamiento elegido ¿evita la contaminación microbiana?
9
La distribución del agua purificada ¿se hace por cañerías de material sanitario?
10
Las cañerías visibles utilizadas en la distribución del agua ¿están en buen estado de
conservación?
11
¿Se sanitiza el sistema de distribución del agua purificada?
11.1
¿Existe un PON para la sanitización del sistema de almacenamiento y distribución de
agua purificada?
11.2
¿Cuál es el método de sanitización empleado?
11.3
En el caso de sistemas de distribución abiertos, ¿se realiza la sanitización el día de
su utilización?
11.4
¿Se exhiben registros?
12
¿Existe algún tipo de filtro en el sistema de distribución?
12.1
En caso de existir, ¿se sanitizan?
12.2
¿Se exhiben registros de su sanitización?
12.3
¿Se exhiben registros de sus reemplazos?
12.4
En el caso de sistemas abiertos, ¿se realiza la sanitización de los filtros el día de su
utilización?
13
¿Se emplea algún otro sistema para reducir la carga bacteriana del agua purificada
en el sistema de distribución?
¿Cuál?
14
El agua purificada ¿es utilizada como materia prima para la elaboración de productos
no parenterales?
15
El agua purificada ¿es utilizada para el lavado de equipos y utensilios de
producción?
15.1
¿Es utilizada para enjuague final de equipos usados para la elaboración de
productos no parenterales?
15.2
¿Es utilizada en el enjuague inicial de equipos usados para la elaboración de
productos parenterales?
16
¿Se utiliza un sistema de producción de agua purificada no continuo?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
16.1
¿Cada lote es liberado por Control de calidad a través de controles fisicoquímicos
codificados en farmacopeas F.E, USP, en la FA actualizada o según métodos
alternativos validados?
16.2
¿Se realizan controles microbiológicos el día de uso?
16.3
¿Se encuentra establecido un límite de acción?
16.4
¿Es igual o menor a 100 ufc / ml?
16.5
Toda vez que se exceda el límite de acción, ¿se lleva a cabo una investigación de
modo de garantizar la calidad de los lotes de los productos que fueron elaborados
con dicha agua?
16.6
¿Se exhibe la documentación?
17
¿Se utiliza un sistema de producción de agua purificada continuo?
17.1
¿Existe un monitoreo fisicoquímico continuo de la calidad del agua purificada?
17.2
¿Existe un sistema que impida la utilización del agua purificada si se encontrara
fuera de especificaciones fisicoquímicas?
17.3
¿Se verifica si el sistema funciona adecuadamente?
17.4
¿Se hacen análisis fisicoquímicos diarios o con una frecuencia establecida según las
metodologías establecidas por las ediciones vigentes de la F.E o USP, o actualizada
de la FA, o según métodos alternativos validados?
17.5
¿Se realizan controles microbiológicos en los días de uso o con una frecuencia
establecida debidamente validada?
17.6
¿Se encuentra establecido un límite de acción?
17.7
¿Es igual o menor a 100 ufc / ml.?
17.8
Toda vez que se exceda el límite de acción, ¿se lleva a cabo una investigación de
modo de garantizar la calidad de los lotes de los productos que fueron elaborados
con dicha agua?
17.9
¿Se exhibe la documentación?
18
¿Son rotados los sitios de muestreo de modo de cubrir todos los puntos de uso?
19
¿Existe un Procedimiento Operativo Normalizado para el muestreo?
20
21
¿Si el agua que abastece el sistema es clorada, existe un sistema para retirar el
cloro?
¿Se utilizan resinas de intercambio iónico?
21.1
¿Cuál es el criterio seguido para la regeneración de las resinas?
21.2
¿Cuál es la frecuencia?
21.3
¿Existe un Procedimiento Operativo Normalizado?
21.4
¿Se exhiben registros?
22
¿Existen Procedimientos Operativos Normalizados para la sanitización del sistema
de obtención de agua purificada?
22.1
¿Cuál es el sistema de sanitización empleado?
22.2
¿Cuál es la frecuencia?
22.3
¿Se exhiben registros?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
23
¿Se ha realizado la calificación de la instalación del sistema de agua purificada (IQ)?
23.1
¿Se exhibe el protocolo e informe de la calificación de la instalación del sistema?
24
¿Se ha realizado la calificación de la operación del sistema de agua purificada (OQ)?
24.1
¿Se exhibe el protocolo e Informe de la calificación de la operación del sistema?
25
¿Se ha realizado la calificación de proceso del sistema de agua purificada (PQ)?
25.1
¿Se exhibe el protocolo e informe de la calificación de proceso del sistema?
26
¿Están los instrumentos críticos de medición calibrados?
26.1
¿Se exhiben los informes de calibración?
26.2
¿Poseen adosados etiquetas donde figuren fecha de la última y de la próxima
calibración?
27
¿Existe un programa de mantenimiento preventivo que incluya los componentes del
sistema de agua purificada?
27.1
¿Se exhiben registros?
Si
AGUA PARA INYECTABLES
1
¿El agua para inyectables utilizada es producida en la planta elaboradora?
2
¿Son exhibidos diagrama de sistema de tratamiento, planos de la red de distribución
y puntos de muestreo?
3
¿Existe un manual operativo para la operación del sistema?
4
¿Existe personal capacitado para operar el sistema?
4.1
¿Se exhiben registros de la capacitación?
5
¿La empresa posee un sistema de producción de agua para inyectables según las
metodologías establecidas por las ediciones vigentes de la F.E. o USP, o actualizada
de la FA?
5.1
¿Cuál es el sistema?
5.2
¿Cuál es la capacidad en litros / hora?
6
¿Utiliza el sistema ósmosis inversa?
6.1
¿Se emplea un sistema de doble paso o doble ósmosis en línea?
6.2
¿El agua que abastece al sistema es tratada?
6.3
¿Cuál es el sistema de tratamiento?
6.4
El agua que abastece al sistema de ósmosis ¿se monitorea fisicoquímicamente?
6.5
¿Se hacen ensayos microbiológicos con una frecuencia establecida debidamente
validada?
6.6
¿Se sanitiza el sistema de obtención?
6.7
¿Con qué frecuencia?
No
NC
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
6.8
¿Se exhiben registros?
7
¿Utiliza destilación?
7.1
¿El agua que abastece el sistema es tratada?
7.2
¿Cuál es el sistema de tratamiento?
7.3
El agua que abastece al sistema de destilación ¿se monitorea fisicoquímicamente?
7.4
¿Se hacen ensayos microbiológicos con una frecuencia establecida debidamente
validada?
8
¿Existe un tanque de almacenamiento para el agua para inyectables?
8.1
¿Está construido en material sanitario?
8.2
¿Cuál es su capacidad?
8.3
¿Posee filtro de venteo hidrófobo absoluto?
8.4
¿Se realizan controles periódicos de su integridad?
8.5
¿Se exhiben registros?
9
¿El sistema de distribución de agua para inyectables se hace por cañerías?
9.1
¿Están construidas en material sanitario?
9.2
¿Existe algún tipo de intercambiador de calor en el sistema?
9.3
En caso afirmativo, ¿se garantiza que no constituya un riesgo de contaminación?
10
¿Existen Procedimientos Operativos Normalizados para la sanitización del sistema
de almacenamiento y distribución?
10.1
¿Cuál es el sistema de sanitización empleado?
10.2
¿Se sanitiza el sistema en el caso de que éste sea no auto sanitizante?
10.3
¿Con qué frecuencia?
10.4
¿Se exhiben registros?
11
¿Es el agua almacenada más allá de la jornada de su producción?
11.1
¿Se encuentra almacenada a más de 70 °C o a menos de 4 ºC y con recirculación
constante por un anillo hasta los puntos de uso?
11.2
12
El almacenamiento y recirculación a esta temperatura ¿esta validado?
¿El agua es sólo utilizada durante la jornada de su producción?
12.1
¿Es descartada al finalizar la misma?
12.2
Si es producida por ósmosis inversa, ¿posee algún sistema para reducir la carga
microbiana?
13
Para la fabricación de productos parenterales ¿se utiliza exclusivamente agua para
inyectables?
14
¿Se utiliza agua para inyectables para el enjuague final de los
componentes utilizados en la fabricación de productos parenterales?
15
¿Se utiliza un sistema de producción de agua para inyectables no continuo?
equipos o
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
15.1
¿Cada lote es liberado por Control de calidad a través de controles fisicoquímicos y
de endotoxinas bacterianas según metodologías establecidas por las ediciones
vigentes de F.E, USP, actualizada de la FA, o según métodos alternativos validados?
15.2
15.3
¿Se realizan controles microbiológicos de cada lote?
¿Se encuentra establecido un límite de acción?
15.4
15.5
15.6
¿Es igual o menor a 10 ufc / 100ml?
Toda vez que se exceda el límite de acción, ¿se lleva a cabo una investigación de
modo de garantizar la calidad de los lotes de los productos que fueron elaborados
con dicha agua?
¿Se exhibe la documentación?
16
¿Se utiliza un sistema continuo de producción de agua para inyectables?
16.1
¿Existe un monitoreo fisicoquímico continuo de la calidad del agua?
16.2
¿Existe un sistema que impida la utilización del agua
especificaciones fisicoquímicas?
16.3
¿Se verifica si el sistema funciona adecuadamente?
16.4
¿Se hacen análisis fisicoquímicos y de endotoxinas bacterianas en los días de uso
según metodologías establecidas por las ediciones vigentes de las F.E o USP,
actualizada de la FA, o según métodos alternativos validados?
16.5
¿Se hacen ensayos microbiológicos diarios o con una frecuencia establecida
debidamente validada?
16.6
¿Se encuentra establecido un límite de acción?
16.7
¿Es igual o menor a 10 ufc / 100ml?
16.8
Toda vez que se exceda el límite de acción, ¿se lleva a cabo una investigación de
modo de garantizar la calidad de los lotes de los productos que fueron elaborados
con dicha agua?
16.9
¿Se exhibe la documentación?
17
¿Son rotados los sitios de muestreo de modo de cubrir todos los puntos de uso?
18
¿Existe un Procedimiento Operativo Normalizado para el muestreo?
19
¿Se ha realizado la calificación de la instalación del sistema de agua para inyectables
(IQ)?
19.1
¿Se exhibe el protocolo e Informe de la calificación de la instalación?
20
¿Se ha realizado la calificación de la operación del sistema de agua para inyectables
(OQ)?
¿Se exhibe el protocolo e informe de calificación de la operación?
20.1
si se encontrara fuera de
21
¿Se ha realizado la calificación de proceso del sistema de agua para inyectables
(PQ)?
21.1
¿Se exhibe el protocolo e Informe de calificación de proceso?
22
¿Están los instrumentos críticos de medición calibrados?
22.1
22.2
¿Se exhiben los Informes de calibración?
¿Poseen adosados etiquetas donde figuran fecha de la última y de la próxima
calibración?
¿Existe un programa de mantenimiento preventivo que incluya los componentes del
sistema de agua para inyectables?
23
23.1
¿Se exhiben registros?
Si el acceso de los materiales /insumos y salidas de los
productos es directo desde el exterior, ¿existe un
procedimiento para resguardo de la integridad de los
mismos?
¿Existe un sistema que resguarde los insumos/materiales
y producto ubicados en el interior?
Los pisos, paredes y techos ¿están en buen estado de
conservación e higiene?
Los desagües y cañerías ¿están en buen estado de
conservación e higiene?
Las instalaciones eléctricas visibles ¿se encuentran en
buen estado?
Las condiciones ambientales del local ¿permiten cumplir
los requisitos de almacenamiento establecidos ?
¿Es necesario el control y registro de temperatura?
De existir esa necesidad, ¿hay aparatos que controlen la
temperatura?
¿Existen registros?
1
1.1
2
3
4
5
6
7
7.1
Condiciones
Depósitos
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
Si No
Nc
MATERIAS
PRIMAS
Si
No
Nc
MATERIAL DE
ACONDICIONA MIENTO
Si
No
Nc
PRODUCTOS A
GRANEL
DEPÓSITOS
Capítulo 5
Si
No
Nc
PRODUCTOS
TERMINADOS
Si No Nc
INFLAMABLES
Si
No
Nc
Si
No
Nc
PROD. Y MAT.
DEVOLUCIONES
RECHAZADOS
De existir esa necesidad, ¿hay aparatos que controlen la
humedad?
La temperatura y humedad ¿coinciden con los
parámetros establecidos para los materiales y productos
almacenados?
¿Hay necesidad de cámara fría?
8.1
9
10
Las balanzas usadas en la recepción y/o despacho ¿son
calibradas periódicamente?
El personal ¿está vestido con el uniforme definido en las
instrucciones de vestimenta para el sector?
¿Existen áreas físicamente separadas o sistemas que
impidan la mezcla de insumos productivos y no
productivos?
¿Existen procedimientos para todas las operaciones de
este sector (recepción de insumos, movimiento de bultos,
condiciones de estiba, despachos, etc.)
13
14
12.1 ¿Los uniformes están limpios y en buenas condiciones?
12
11.1 ¿Son verificadas con frecuencia definida?
11
10.2 ¿Existe un sistema de alerta que indique los desvíos de
la temperatura programada en la cámara fría?
10.1 ¿Existen registros de temperatura?
¿Hay necesidad de controlar la humedad en los
depósitos?
8
Condiciones
Depósitos
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
No
Nc
Si
Nc
Si
No
MATERIAL DE
ACONDICIONA MIENTO
MATERIAS
PRIMAS
Si
No
Nc
PRODUCTOS
A GRANEL
Si
No
Nc
PRODUCTOS
TERMINADOS
Si
No
Nc
INFLAMABLES
Si
No
Nc
PROD. Y MAT.
RECHAZADOS
Si
No
Nc
DEVOLUCIONES
¿Existe un sector de recepción?
¿El control de stock de los insumos y productos es:
¿La localización de los insumos productivos y no
productivos es:
El área de recepción ¿está diseñada y equipada de forma
que permita, de ser necesario, la limpieza de los envases
previo a su almacenamiento?
¿Se realiza un examen visual a la recepción, para verificar
daños durante el transporte?
Cada unidad de envase recibida es rotulada a su
ingreso?
18
19
20
17.3 ¿El sistema es confiable?
17.1 Informatizado?
17.2 Manual?
17
16.3 ¿El sistema es confiable?
16.2 Manual?
16.1 Informatizado?
16.
15.5 ¿El sistema es confiable?
15.4 Manual?
15.3 Informatizado?
15.2 ¿El registro de ingreso de los insumos es:
15.1 ¿Se documenta el ingreso de los insumos?
15
Condiciones
Depósitos
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
No
Nc
Si
Nc
Si
No
MATERIAL DE
ACONDICIONA MIENTO
MATERIAS
PRIMAS
Si
No
Nc
PRODUCTOS
A GRANEL
Si
No
Nc
PRODUCTOS
TERMINADOS
Si
No
Nc
INFLAMABLES
Si
No
Nc
PROD. Y MAT.
RECHAZADOS
Si
No
Nc
DEVOLUCIONES
El rótulo está adherido al cuerpo del
contenedor y no a la tapa?
¿Existe área de muestreo?
De no existir dicha área, ¿el muestreo se
realiza de forma de impedir la contaminación y la contaminación cruzada?
¿Se adoptan PON para asegurar la
identidad del contenido de cada recipiente
de materia prima?
Los contenedores muestreados ¿están
identificados como tales?
¿El número de envases muestreados se
condice con la norma de muestreo?
21.3
22
23
24
28
27
26
¿Todos los materiales de
acondicionamiento, sin excepción, son
muestreados por Control de Calidad de
acuerdo a la norma establecida?
De ser necesario, condiciones especiales
de conservación
21.2
25
Número que se le asignó a su recepción.
Número de bulto /total de bultos
21.1
El rótulo ¿contiene la siguiente
Información?:
aNombre del insumo
21
Condiciones
Depósitos
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
Si
No
No
Nc
MATERIAL DE
ACONDICIONA MIENTO
Nc Si
MATERIAS
PRIMAS
Si
No
Nc
PRODUCTOS A
GRANEL
Si
No
Nc
PRODUCTOS
TERMINADOS
Si
No
No
Nc
PROD. Y MAT.
RECHAZADOS
Nc Si
INFLAMABLES
Si
No
Nc
DEVOLUCIONES
Antes de su liberación por Control de Calidad
¿todos los insumos y productos terminados
permanecen en cuarentena física o por sistema,
identificados como tales?
¿Existe un área o sistema informático que
delimite o restrinja el uso de materias primas,
materiales de acondicionamiento, productos
semielaborados y productos terminados en
cuarentena?
Los materiales rechazados, ¿son debidamente
identificados y almacenados separadamente en
áreas restringidas, de forma tal que se impida el
acceso a ellos por parte de personal no
autorizado?
¿Existe un procedimiento de destrucción de
materiales?
Los insumos aprobados, ¿son debidamente
identificados?
¿La fecha de reanálisis está indicada en el
rótulo o sistema informático?
¿Existe un procedimiento o sistema que
asegure la no utilización de materias primas y/o
graneles vencidos o con fecha de reanálisis
vencida?
¿Todas las materias primas disponibles se
encuentran dentro de su plazo de validez?
29
30
31
32
33
34
35
36
Condiciones
Depósitos
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
Si
No
Nc
MATERIAS
PRIMAS
Si
No
Nc
MATERIAL DE
ACONDICIONA MIENTO
Si
No
Nc
PRODUCTOS A
GRANEL
Si
No
Nc
PRODUCTOS
TERMINADOS
Si
No
Nc
INFLAMABLES
Si
No
Nc
PROD. Y MAT.
RECHAZADOS
Si
No
Nc
DEVOLUCIONES
¿Las estanterías y/o tarimas están separadas de
pisos y paredes de manera de permitir la
limpieza?
¿Los movimientos de los insumos y productos
estibados se realizan con equipos mecánicos?
¿De utilizarse propulsión, la misma se realiza de
forma tal de no liberar gases que contaminen el
ambiente?
¿Los embalajes y envases conteniendo insumos
(tambores, cuñetes, cajas, etc.) están bien
cerrados?
¿Existe un área o sector seguro y de acceso
restringido para almacenar etiquetas o rótulos?
¿Todo material impreso desactualizado, es
destruido?
¿Se registra el destino del mismo?
¿Existen dentro del depósito sectores con
separación física real, seguridad y acceso
restringido para sustancias psicotrópicas y
estupefacientes?
¿Se toman precauciones en la estiba de
materiales corrosivos a fin de resguardar la
integridad de los otros insumos / materiales?
38
39
40
42
43
44
45
46
41
¿La disposición del almacenamiento es buena y
racional a fin de preservar la identidad e
integridad de los insumos y productos?
37
Condiciones
Depósitos
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
Si
No
Nc
MATERIAS
PRIMAS
Si
No
Nc
MATERIAL DE
ACONDICIONA MIENTO
Si
No
Nc
PRODUCTOS A
GRANEL
Si
No
Nc
PRODUCTOS
TERMINADOS
Si
No
Nc
INFLAMABLES
Si
No
Nc
PROD. Y MAT.
RECHAZADOS
Si
No
Nc
DEVOLUCIONES
¿Existe en la jurisdicción un organismo de
seguridad competente que habilite este
tipo de depósitos?
Si existe tal organismo, ¿Está este
depósito habilitado por él?
¿Existen procedimientos establecidos que
permitan identificar, separar, retirar y
destruir los productos terminados
vencidos?
¿Existen registros de esos
procedimientos?
¿Todos los medicamentos disponibles
para su despacho están dentro de su
plazo de validez?
¿Existe un sector de expedición de
Producto Terminado?
¿Se toman los recaudos necesarios para
el embalaje de productos terminados que
requieran cadena de frío?
¿Existe un control de distribución
primaria de Productos Terminados?
48.1
48.2
49.1
50
51
52
53
49
48
¿Existe un PON para casos de derrame de
productos corrosivos, o tóxicos y
sustancias activas?
¿Existe un local para almacenamiento de
productos inflamables y explosivos?
47
Condiciones
Depósitos
Si
No Nc
MATERIAS
PRIMAS
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
Si
No Nc
MATERIAL DE
ACONDICIONA MIENTO
Si
No
Nc
PRODUCTOS A
GRANEL
Si
No
Nc
PRODUCTOS
TERMINADOS
Si
No Nc
INFLAMABLES
Si
No
Nc
PROD. Y MAT.
RECHAZADOS
Si
No
Nc
DEVOLUCIO-NES
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
CAPITULO 6
DEVOLUCIONES
1
¿Existe un área con separación física real y acceso restringido para productos devueltos
hasta que se decida su destino?
2
Los productos devueltos ¿se encuentran debidamente identificados como tales?
3
¿Existe un Procedimiento Operativo Normalizado que defina las personas responsables y
los criterios de tratamiento de los productos devueltos?
4
¿Se Informa y participa el Departamento de Garantía de calidad /Control de calidad/Director
Técnico en el tratamiento de estas devoluciones?
5
Todas las acciones efectuadas y las decisiones tomadas ¿son registradas?
6
¿Se encuentran separados del resto de las devoluciones los productos sicotrópicos y
estupefacientes?
¿Se lleva registro de las devoluciones de productos sicotrópicos y estupefacientes, con su
respectiva documentación de acuerdo a la legislación vigente?
7
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
CAPÍTULO 7
RETIRO DE PRODUCTOS DEL MERCADO
1
2
3
4
5
6
7
8
9
¿Existe un procedimiento operativo que establezca el sistema de retiro de productos del
mercado en caso de ser necesario?
¿Existe una persona responsable designada por o con el acuerdo de la Dirección Técnica
para la coordinación y ejecución del procedimiento de retiro?
¿El departamento de Control de Calidad/Garantía de Calidad/Asuntos Regulatorios es
Informado de las operaciones efectuadas?
¿Se indica en el procedimiento la obligatoriedad de comunicación inmediata a la Autoridad
Sanitaria Nacional?
En caso de haberse despachado productos a otros países, ¿el receptor de la mercadería es
Informado fehacientemente en forma inmediata?
Los registros de distribución de los productos, ¿quedan disponibles para una pronta acción
de retiro del mercado?
Esos registros ¿contienen Información que permitan el rastreo y determinación de cuáles son
los destinatarios resultantes de la distribución?
¿Existen Informes sobre todo el proceso del retiro de los productos del mercado así como de
sus causas, destino de los mismos, fecha de destrucción y conciliación final de cantidades?
¿Están los Informes adjuntados al registro del lote del producto?
10
¿Se identifican como tales los productos retirados?
11
¿Se depositan estos productos en forma segregada en un área de acceso restringido?
12
¿Se encuentran separados del resto de los productos retirados del mercado, los sicotrópicos
y estupefacientes?
¿Se lleva un registro de los retiros del mercado de productos sicotrópicos y estupefacientes,
con su respectiva documentación de acuerdo a la legislación vigente?
El retiro del mercado de productos sicotropicos y/o estupefacientes, ¿se realiza mediante la
utilización de los vales respectivos o de acuerdo a las previsiones establecidas en las
legislaciones respectivas?
13
14
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
CAPITULO 8
DOCUMENTACIÓN DE LA PRODUCCIÓN
FORMULA MAESTRA
1
¿Existe una fórmula maestra actualizada y autorizada por el Director Técnico y Control/Garantía
de Calidad para cada producto y tamaño de lote a fabricarse?
2
La formula cuali-cuantitativa ¿coincide con la autorizada por la Autoridad Sanitaria competente?
2.1
2.2
4
Si no coincide: ¿está iniciado el trámite de aprobación de la nueva fórmula?
En el caso que se trate de productos incluídos en el programa de Biodisponibilidad y
Bioequivalencia ¿el producto no se comercializa con la nueva fórmula propuesta hasta que la
misma sea autorizada?
En caso de ser necesario modificar la fórmula maestra, ¿existen procedimientos escritos sobre
la forma de actuar y se solicita la correspondiente autorización a la Autoridad Sanitaria
competente?
La fórmula maestra ¿contiene:
4.1
el nombre del producto y código que se refiera a sus especificaciones?
4.2
la forma farmacéutica, concentración y /o potencia de los principios activos?
4.3
la vida útil del producto?
4.4
el tamaño de lote?
4.5
las materias primas a emplear indicando la cantidad de cada una de ellas, con el código o número
relacionado con sus especificaciones incluyendo aquellas materias primas que desaparecen
durante el procesamiento?
4.6
Rendimientos teóricos intermedios y final con sus respectivos límites de rendimiento admisibles?
4.7
la indicación de las áreas en las que deben ser realizadas cada una de las etapas del proceso y de
los equipos a ser empleados?
4.8
las instrucciones detalladas de los pasos a seguir de cada etapa del proceso
4.9
las instrucciones referentes a controles durante el proceso, de productos intermedios y variables
operativas, indicando especificaciones?
4.10
se hace referencia en la fórmula maestra a los PON relacionados con las distintas etapas de
elaboración (operación de equipos, etc.) cuando corresponde?
4.11
las precauciones especiales que deban adoptarse en las distintas etapas del proceso debidas a
las características de la/s droga/s manipulada/s y equipos?
4.12
las normas para el almacenamiento de los productos semielaborados o graneles, incluyendo el
envase, el rotulado y cualquier otra condición de almacenamiento cuando las características del
producto lo requieran?
3
REGISTRO DE PROCESO DE LOTE
5
6
¿Se emite una orden de producción para cada lote de producto procesado?
¿Se ajusta a la fórmula maestra del producto?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
6.1
7
8
8.1
8.2
8.3
8.4
¿Existe un proceso de copia fiel que asegure su exacta reproducción?
¿Está autorizada por personal responsable?
¿Contiene los siguientes datos:
la fecha de emisión?
el número de lote?
la fecha de vencimiento del producto terminado?
la lista de materias primas involucradas (incluyendo aquellas que desaparecen durante el
procesamiento) con sus números de código, lote, y/o análisis, cantidades teóricas y reales
utilizadas de cada uno de ellos?
8.5
De ser necesario un ajuste de título de materias primas, ¿la modificación está firmada por un
responsable?
¿Se adjuntan las etiquetas de fraccionamiento de las materias primas?
8.6
8.7
¿Se adjunta al registro de lote la descripción detallada de cada una de las etapas realizadas del
proceso?
8.8
¿Se indican las áreas donde se efectuaron cada una de las etapas y los equipos utilizados?
8.9
8.10
¿Se indican los métodos o la referencia a los mismos, aplicados a la preparación de equipos e
instalaciones?
¿Se registra la liberación de áreas y equipos/líneas?
8.11
¿Se adjuntan los rótulos de áreas y de equipos?
8.12
¿Se registran fecha, hora de inicio y de finalización para cada etapa?
8.13
8.14
¿Se registran los valores de las variables operacionales a controlar durante el proceso?, ¿se
adjuntan registros cuando corresponde?
¿Se indican los límites de aceptación de dichas variables?
8.15
Si hubiera desvíos del proceso respecto a la fórmula maestra, ¿los mismos se registran?
8.15.1 ¿Están autorizados por personal responsable?
8.15.2 El tratamiento del desvío ¿se realiza en base al PON previamente establecido?
8.16
¿Se registra cada vez que interviene Control de Calidad en alguna etapa del proceso?
8.17
¿Se registran las determinaciones a efectuar con los resultados y límites de aceptabilidad?
8.18
¿Se registra el rendimiento real de las etapas intermedias y final?
8.18.1 ¿Están dentro de los límites admisibles?
8.19
¿Se registran las firmas/iniciales de las personas que ejecutan las distintas operaciones y de las
que supervisan?
8.20
¿Se verifica que los datos que deben figurar en el registro de proceso de lote sean completados
en el momento en que se lleva a cabo cada acción durante el proceso?
8.21
El reprocesado o retrabajo de productos ¿está contemplado por un PON de desvíos?
8.22
8.24
¿Existe un PON para la elaboración de productos utilizados para la calificación de líneas y/o
equipos?
Después de finalizado el proceso de fabricación, ¿toda la documentación que forma parte del
registro del lote incluyendo el protocolo analítico del Producto Terminado, se archiva?
¿Se conserva el archivo por lo menos hasta un año después de la fecha de vencimiento del lote?
8.25
¿Se lleva registro correlativo/secuencial y trazable de cada producción?
8.23
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
ACONDICIONAMIENTO
9
¿Existen instrucciones para el acondicionamiento de productos, actualizadas y autorizadas por
el Director Técnico y/o Control de Calidad/Garantía de Calidad, para cada producto, tamaño de
envase y forma farmacéutica?
10
Las instrucciones de acondicionamiento ¿incluyen:
10.1
el nombre del producto?
10.2
una descripción de su forma farmacéutica y concentración /potencia?
10.3
el tamaño del envase, en lo que respecta al número, peso o volumen del producto en el envase
final?
una lista completa de todos los materiales de acondicionamiento exigidos para un lote de
tamaño normal, incluyendo cantidades, tamaños y tipos, con el código o número de referencia
relacionados con las especificaciones para cada material de acondicionamiento?
10.4
10.5
las precauciones especiales a ser observadas, incluyendo el examen
acondicionamiento y de los equipos para la liberación de la línea de producción.
del
área
de
10.6
una descripción del proceso, incluyendo cualquier operación subsidiaria importante, y de los
equipos a ser usados?
10.7
los detalles acerca de los controles de proceso con instrucciones para el muestreo y los límites
de aceptabilidad?
10.8
la vida útil del producto?
REGISTRO DE ACONDICIONAMIENTO DE LOTES
11
¿Se emite una orden de acondicionamiento para cada lote o parte de lotes procesados?
12
¿Se ajusta a las instrucciones de acondicionamiento?
13
¿Se registra la liberación de áreas y equipos/líneas?
14
¿Se registran las firmas/iniciales de las personas responsables de las diferentes operaciones?
15
¿Contiene el registro de "acondicionamiento de lotes" la siguiente Información:
15.1
Nombre del producto y presentación, número de lote y cantidad de producto a granel a ser
acondicionado, como así también número de lote y la cantidad de producto terminado que se
espera obtener, la cantidad real obtenida y la conciliación?
15.2
la(s) fecha(s) y hora(s) de las operaciones de acondicionamiento?
15.3
fecha de vencimiento del producto terminado?
15.4
nombre de la persona responsable que efectúa la operación de acondicionamiento?
15.5
las iniciales de los operadores de cada una de las etapas significativas?
15.6
los controles efectuados con el fin de verificar la identidad y conformidad con las instrucciones
de acondicionamiento, incluyendo los resultados de los controles durante el proceso?
15.7
los detalles de las operaciones de acondicionamiento efectuadas, incluyendo referencias a los
equipos y a las líneas de acondicionamiento utilizadas?
15.8
istrucciones/registros para el manejo de productos cuyo acondicionamiento primario debió ser
interrumpido?
15.9
de ser posible, ¿se adjuntan muestras de los materiales impresos utilizados en el
acondicionamiento, incluyendo muestras que tienen el número de lote, fecha de vencimiento y
cualquier otro dato sobreimpreso?
15.10
notas acerca de cualquier problema especial, incluyendo detalles de cualquier desviación de las
instrucciones de acondicionamiento, con la autorización escrita de la persona responsable?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
15.11
las cantidades y números de referencia o identificación de todos los materiales impresos usados
en el acondicionamiento y los productos a granel expedidos, utilizados, eliminados o devueltos al
inventario y las cantidades de producto obtenidas con el fin de hacer posible una adecuada
conciliación?
16
¿Se verifica que los datos que deben figurar en el registro de acondicionamiento de lote sean
completados en el momento en que se lleva a cabo cada acción durante el proceso?
17
El reprocesado o retrabajo de productos ¿está contemplado por un PON de desvíos?
18
¿Existe un PON para el uso de productos utilizados para la calificación de líneas y/o equipos?
19
Después de finalizado el proceso de acondicionamiento, ¿toda la documentación que forma parte
del registro de acondicionamiento del lote, incluyendo el protocolo analítico del Producto
Terminado, se archiva?
19.1
¿Se conserva el archivo por lo menos hasta un año después de la fecha de vencimiento del lote?
20
¿Se lleva registro correlativo / secuencial y trazable de cada producción o desvíos?
DOCUMENTACION GENERAL
21
¿Se encuentran disponibles en cada área o sector productivo todos los Procedimientos
Operativos Normalizados (PON) que se aplican en cada uno de ellos?
22
Para cada procedimiento, ¿están claramente definidos el propósito, alcance, referencias y
responsabilidades?
23
¿La descripción detallada y precisa, en forma cronológica de la rutina operativa?
24
¿Se detalla la fecha de emisión y de entrada en vigencia?
25
Los procedimientos exhibidos, ¿están vigentes?
26
¿Figuran las firmas del personal que emite, revisa y aprueba el documento?
27
¿Existen los registros que se encuentran indicados por los procedimientos?
28
Los rótulos adheridos a los recipientes, equipos y otros elementos auxiliares de producción y
áreas ¿son claros e inequívocos?
29
¿Indican la condición en que se encuentran los productos, equipos y áreas?
30
¿Está definida la manera en que se efectúa la enmienda de datos ante cualquier error de
escritura?
30.1
¿Queda expresamente prohibido el uso de corrector o goma de borrar en la documentación?
30.2
De existir enmiendas, ¿se registra fecha y firma?
31
¿Existe un PON para el tratamiento de cambios y desvíos?
31.1
¿Existen registros?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
CAPÍTULO 9
CENTRAL DE PESADAS
SI
1
¿Existe un área físicamente separada para central de pesadas?
2
¿El área está limpia?
2.1
¿Se realiza la limpieza del área entre el procesamiento de distintos productos?
2.2
¿Se realiza la limpieza del área entre el procesamiento de distintos lotes del mismo producto
en el caso de que no se elaboren el mismo día?
2.3
¿Se establece el plazo máximo para el inicio de la limpieza del área una vez finalizada las
actividades en ella?
3
¿Se establece el periodo de vigencia de la limpieza del área?
3.1
¿Estas indicaciones están establecidas en el PON de limpieza del área?
3.2
¿Existen registros?
4
¿Se toman los recaudos necesarios cuando se trabaja con materias primas fotosensibles?
5
¿Se cuenta con sistemas especiales para la extracción localizada de polvos?
6
¿Existe ventilación con diferenciales de presión, y si lo requieren las drogas manipuladas
con adecuación de la temperatura, humedad y filtración del aire?
7
¿Dispone de antecámara para tratamiento de los contenedores con materias primas a
fraccionar?
8
¿Dispone de vestuario propio, en caso de no estar ubicada en el área productiva?
9
Si las órdenes ya fraccionadas no son dispensadas a planta en forma inmediata, ¿cuenta con
un sector o sistema que evite confusiones?
Los recipientes que contienen una materia prima a ser pesada ¿son transferidos con
seguridad al área de pesadas y medidas?
10
10.1
Dichos recipientes ¿son limpiados antes de ser abiertos?
11
¿Existe un PON de limpieza para los elementos usados en las pesadas y/o medidas?
12
Los elementos para las pesadas y/o medidas, ¿están limpios?
13
¿Dispone de un sector para el lavado de los elementos usados en las pesadas y medidas?
14
Estos materiales ¿son guardados limpios y rotulados en lugar seguro?
15
Las balanzas ¿son calibradas periódicamente
15.1
¿Son verificadas con frecuencia definida?
15.2
¿Se exhiben registros?
16
¿Se usan elementos de protección cuando son necesarios?
17
Los contenedores de las materias primas ya pesadas o medidas ¿son bien cerrados?
18
Los recipientes usados en las pesadas o medición de materias primas, ¿son utilizados
nuevamente?
En este caso, ¿están bien limpios y libres de cualquier identificación anterior?
18.1
19
Los materiales, después de ser pesados o medidos ¿son etiquetados inmediatamente a fin
de evitar confusiones?
20
En esa etiqueta, ¿consta:
20.1
nombre o código del insumo?
NO
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Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
20.2
número de análisis del insumo?
20.3
nombre o código del producto a que se destina el insumo?
20.4
número del lote del producto?
20.5
cantidad que fue pesada o medida?
20.6
peso bruto y tara?
20.7
peso neto?
20.8
firma del operario que realizó la operación?
20.9
firma de verificación de la pesada?
21
¿Se asienta en el registro de proceso de lote la pesada y su verificación?
22
Las materias primas de un lote, ya pesadas o medidas ¿son separadas físicamente de las de
otro lote ya pesado?
23
Los recipientes que contienen una materia prima ya pesada ¿son transferidos con
seguridad al área de elaboración?
24
¿Existe un PON que describa todas las operaciones del sector?
24.1
¿Incluye medidas para la prevención de la contaminación cruzada durante las pesadas y
mediciones?
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e Institutos
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CAPITULO 10
PRODUCCIÓN
Productos no
Estériles
Áreas
Instalaciones y
Equipamiento
DOCUMENTACIÓN
1
¿Se encuentran disponibles en cada área o
sector productivo todos los
Procedimientos Operativos Normalizados
(PON) que se aplican en cada uno de ellos?
2
Para cada procedimiento, ¿están
claramente definidos el propósito, alcance,
responsabilidades y de ser necesario
referencias?
3
¿La descripción detallada y precisa, en
forma cronológica de la rutina operativa?
4
Para cada procedimiento, se detalla
4.1
La fecha de emisión
4.2
La fecha de vigencia
4.3
La fecha de revisión
5
Los procedimientos exhibidos, ¿están
vigentes?
6
¿Figuran las firmas / inicial del personal
que emite, revisa y aprueba el documento?
7
¿Existen los registros de las acciones
indicadas por los procedimientos?
8
Los rótulos adheridos a los recipientes,
equipos y otros elementos auxiliares de
producción y áreas ¿son claros e
inequívocos?
¿Indican la condición en que se encuentran
los productos, equipos y áreas?
9
10
¿Se exhibe la documentación relacionada
con el proceso que se está llevando a
cabo en cada área?
11
La documentación ¿es completada en el
momento en que se desarrollan las
acciones?
12
¿Están disponibles los procedimientos de
operación y uso de cada equipo?
13
¿Se exhiben los registros de uso de los
equipos que toman contacto directo con el
producto en proceso?
PRODUCTOS
SÓLIDOS
Si
No
Nc
PRODUCTOS
SEMISOLIDOS
Si
No
Nc
PRODUCTOS
LIQUIDOS
Si
No
Nc
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Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
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PRODUCTOS
SÓLIDOS
Si
No
Nc
ÁREAS
13.1
¿Se exhiben los registros de
mantenimiento de dichos equipos?
14
¿Está el área físicamente separada de las
demás dependencias por paredes u otro
tipo de separación?
15
Las superficies de paredes, pisos y cielos
rasos ¿son lisas y de fácil limpieza?
16
¿Están en buenas condiciones de
conservación e higiene?
17
A excepción de las puertas ¿todas las
aberturas están selladas?
18
Las cañerías, artefactos de iluminación,
puntos de ventilación y otros servicios
¿están diseñados de tal forma de permitir
su fácil limpieza?
19
Las cañerías fijas ¿están identificadas
indicando además la dirección del flujo,
cuando fuera necesario?
20
Para las cañerías de gases y líquidos
peligrosos, ¿se emplean para cada tipo de
fluido conexiones no intercambiables?
21
¿Existen drenajes en las áreas de
producción?
21.1
¿Si existen están sifonados?
21.2
¿Poseen tapa sanitaria?
21.3
¿Se realiza la limpieza y desinfección de
los drenajes?
21.3.1
¿Están contempladas dichas operaciones
en un PON?
21.3.2
¿Existen
registros
de
limpieza
desinfección de los drenajes?
22
¿Existe ventilación con diferenciales de
presión, y si lo requieren las drogas
manipuladas con adecuación de la
temperatura, humedad y filtración del aire?
23
¿Se mide y registra la temperatura y
humedad relativa, si los productos lo
requieren?
24
¿Se realiza filtración de aire?
25
¿Existe un PON de revisión y cambio de
los filtros?
¿Existen registros?
25.1
26
27
y
¿Se toman los recaudos necesarios
cuando se trabaja con materias primas
fotosensibles?
Las instalaciones eléctricas visibles ¿están
en buen estado de conservación?
PRODUCTOS
SEMISOLIDOS
Si
No
Nc
PRODUCTOS
LIQUIDOS
Si
No
Nc
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Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
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PRODUCTOS
SÓLIDOS
Si
28
¿Cuenta con sistemas especiales para
extracción localizada de polvos?
29
¿Son efectivos en relación a la cantidad
de polvo generada en los procesos?
30
Para el caso de sistemas productivos
abiertos, ¿existe aspiración localizada
de polvos?
31
¿Se evita el riesgo de contaminación del
medio ambiente a través del sistema de
extracción de polvos?
32
¿Existen sistemas de seguridad en
aquellas áreas donde se emplean
Inflamables?
33
¿Las áreas están limpias?
34
¿Se realiza la limpieza del área entre el
procesamiento de distintos productos?
34.1
¿Se realiza la limpieza del área entre el
procesamiento de distintos lotes de
igual producto en el caso que no se
elaboren en el mismo día?
34.2
¿Se establece el plazo máximo para el
inicio de la limpieza del área una vez
finalizada las actividades en ella?
35
¿Se establece un período de vigencia de
la limpieza?
36
Estas indicaciones ¿están establecidas
en el PON de limpieza de cada área?
37
¿Existen recipientes para la recolección
de residuos identificados como tales?
38
¿Están bien tapados?
39
Los equipos ¿se ajustan a las
necesidades de las operaciones que se
realizan?
40
Los materiales empleados en la
construcción de los mismos ¿son
compatibles con los principios activos
manipulados
41
La ubicación de los equipos ¿facilita su
limpieza así como la del área en la que
se encuentran?
42
¿Todos los instrumentos de medición
son de rango y precisión adecuados?
EQUIPAMIENTO
No
Nc
PRODUCTOS
SEMISOLIDOS
Si
No
Nc
PRODUCTOS
LIQUIDOS
Si
No
Nc
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Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
PRODUCTOS
SÓLIDOS
Si
No
Nc
43
Los instrumentos ¿están correctamente
rotulados indicando la vigencia de la
calibración?
44
El laboratorio ¿cuenta con
procedimientos para calificación de
instalación de equipos (IQ)?
45
¿Existe documentación que avale el
cumplimiento de este procedimiento?
46
El laboratorio ¿cuenta con
procedimientos para calificación de
operación de equipos (OQ)?
47
¿Existe documentación que avale el
cumplimiento de este procedimiento?
48
El laboratorio ¿cuenta con
procedimientos para calificación de
procesos (PQ)?
49
¿Existe documentación que avale el
cumplimiento de este procedimiento?
50
Los equipos en desuso ¿son retirados
de las áreas productivas?
51
Los equipos en reparación
identifican como tales?
52
¿Existe un PON
de mantenimiento preventivo?
52.1
¿Existen registros?
53
¿Se realiza la limpieza de los
recipientes, equipos y elementos
auxiliares entre los procesamientos de
los distintos productos?
53.1
¿Se realiza la limpieza de los
recipientes, equipos y elementos
auxiliares entre el procesamiento de
distintos lotes de igual producto en el
caso de que no se elaboren en el mismo
día?
53.2
¿ Se establece el plazo máximo para la
limpieza de recipientes equipos y
elementos auxiliares una vez finalizado
su uso?
54
¿Se establece un período de vigencia de
la limpieza de los equipos?
55
Estas indicaciones ¿están establecidas
en el PON de limpieza de cada equipo?
56
¿Se verifica la integridad de los tamices
/ filtros?
56.1
¿Se exhiben registros?
¿se
PRODUCTOS
SEMISOLIDOS
Si
No
Nc
PRODUCTOS
LIQUIDOS
Si
No
Nc
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
PRODUCTOS
SÓLIDOS
Si
No
Nc
57
¿Existen secadores de lecho estático?
58
¿Existen secadores de lecho fluido?
58.1
Estos secadores ¿utilizan el sistema de
mangas?
59
Para secadores de lecho fluido con
sistema de mangas: ¿existe un juego de
mangas para cada producto?
59.1
¿Son estas mangas almacenadas en un
lugar seguro?
60
Los punzones ¿son mantenidos en buen
estado de conservación?
60.1
El acceso a los mismos ¿es restringido?
61
¿Se verifica la integridad, medidas e
identidad de los punzones?
61.1
¿Se llevan registros?
62
¿Existen detectores de metales?
63
¿Existen desempolvadores?
64
¿Existe una unidad independiente para
la adecuación del aire inyectado en los
equipos de recubrimiento?
65
Todas las mangueras, tubuladuras y
cañerías empleadas en la transferencia
de fluidos ¿están identificadas?
65.1
¿Son dedicadas por producto las
mangueras y tubuladuras?
65.2
Cuándo no son dedicadas, la limpieza
¿esta validada?
65.3
¿Se mantienen en buen estado de
conservación?
66
Los filtros empleados ¿son
descartables?
67
Si no lo son ¿está establecido el período
de vida útil de los mismos?
68
¿Se registran los recambios?
PRODUCTOS
SEMISOLIDOS
Si
No
Nc
PRODUCTOS
LIQUIDOS
Si
No
Nc
OPERACIONES
PRODUCTOS
SÓLIDOS
Si
No
Nc
69
¿Se utilizan elementos de protección
personal para las operaciones que lo
requieran?
69.1
¿Cuáles?
PRODUCTOS
SEMISOLIDOS
Si
No
Nc
PRODUCTOS
LIQUIDOS
Si
No
Nc
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
PRODUCTOS
SÓLIDOS
Si
No
Nc
70
¿Se utiliza vestimenta establecida para
las tareas que se realizan?
70.1
¿Esta vestimenta, es de uso exclusivo
en cada área?
71
Los operarios ¿están con los uniformes
limpios y en buenas condiciones?
72
Antes de iniciar el proceso de
elaboración, ¿se verifica que el área de
trabajo y los equipos estén limpios y
libres de materiales de una operación
anterior y/o material extraño al proceso
de fabricación?
73
¿Se realiza el rechequeo de peso de las
materias primas empleadas en la
elaboración de cada lote, en el caso de
procesos discontinuos?
74
En caso de necesidad de calentamiento
en alguna etapa de la producción, ¿se
realiza con un sistema que permita
asegurar la homogeneidad del mismo?
74.1
¿Se miden y registran los valores de
temperatura y tiempo de calentamiento?
75
¿Se miden y registran los parámetros de
las operaciones de secado?
76
Las estufas de secado ¿no reciben lotes
de diferentes productos
simultáneamente?
77
¿Se utilizan ambientes separados
cuando se realiza la fabricación
simultanea de productos diferentes?
77.1
¿Se utilizan ambientes separados
cuando se realiza el acondicionamiento
primario simultaneo de productos
diferentes?
78
¿Las máquinas comprimidoras, están
instaladas en ambientes separados?
79
¿Cuándo se fabrican simultáneamente
diferentes lotes del mismo producto
existe un PON que establezca medidas
para garantizar la trazabilidad de cada
lote?
80
La transferencia de semielaborados /
graneles entre una etapa y otra ¿se
realiza de forma de evitar la
contaminación de los mismos?
81
¿Se mantienen cerrados los recipientes
que contienen producto semielaborado,
para ser abiertos sólo cuando es
necesario?
PRODUCTOS
SEMISOLIDOS
Si
No
Nc
PRODUCTOS
LIQUIDOS
Si
No
Nc
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Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
PRODUCTOS
SÓLIDOS
Si
No
Nc
82
¿Se asegura que las suspensiones y/o
emulsiones son mantenidas
homogéneas durante todo el proceso de
acondicionamiento?
83
Los frascos ¿reciben algún tratamiento
de limpieza y/o remoción de
contaminantes antes de ser llenados?
84
La operación ¿se realiza en línea?
85
Si no se efectúa en línea, los frascos
¿son transferidos a la misma protegidos
de la contaminación ambiental?
86
Todos lo productos terminados ¿llevan
impreso su número de lote y fecha de
vencimiento en su envase primario?
87
Los envases primarios vacíos ¿llevan el
número de lote y la fecha de
vencimiento del producto que
contendrán?
88
Si es así, ¿se destruyen los sobrantes?
88.1
¿Se exhiben registros?
89
Si los envases primarios vacíos no
llevan el número de lote y la fecha de
vencimiento del producto que
contendrán, ¿se codifican manual o
automaticamente?
90
¿Se verifica a intervalos regulares el
correcto número de lote y Vto.?
91
Si la impresión de etiquetas y/o
estuches se realiza fuera de la línea de
empaque, ¿la operación se lleva a cabo
en ambiente / sector exclusivo e
ingresando insumos para un lote
determinado por vez?
92
¿Se codifican por sistema automático?
93
¿Se verifica por personal autorizado el
correcto número de lote y Vto.?
94
Los rótulos ¿se dispensan en rollos?
95
El material impreso y codificado con
numero de lote y fecha de vencimiento
sobrante, ¿se destruye?
95.1
¿Se exhiben registros?
96
El material impreso no codificado con
numero de lote y fecha de vencimiento
sobrante, ¿se devuelve al depósito?
96.1
¿Se exhiben registros?
97
La Información impresa y codificada ¿es
legible?
PRODUCTOS
SEMISOLIDOS
Si
No
Nc
PRODUCTOS
LIQUIDOS
Si
No
Nc
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Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
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PRODUCTOS
SÓLIDOS
Si
No
Nc
98
La Información impresa y codificada ¿no
se destiñe o borra al tacto?
99
Si se utilizan máquinas automáticas
para controlar dimensiones, pesos,
etiquetas, prospectos, código de barras,
y/u otros parámetros especificados, ¿se
verifica su correcto funcionamiento
mediante desafío?
100
Las unidades descartadas por sistemas
automáticos en caso de reintegrarse a la
línea, ¿son inspeccionadas y
autorizadas por personal con
responsabilidad asignada?
101
¿Se efectúan controles de proceso en
las distintas etapas de producción?
101.1
¿Existen registros de estos controles?
101.2
¿Estos registros están incorporados al
registro de proceso de lote?
PRODUCTOS
SEMISOLIDOS
Si
No
Nc
PRODUCTOS
LIQUIDOS
Si
No
Nc
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Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
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PRODUCTOS SEGREGADOS
Deben contar con áreas independientes y autónomas para la fabricación de productos farmacéuticos
altamente sensibilizantes: derivados penicilánicos, hormonas, citotóxicos o preparaciones biológicas.
1
Las áreas de producción ¿son de acceso restringido sólo para personas autorizadas?
2
Las etapas de fabricación, desde el área de pesadas, hasta el acondicionamiento primario para cada grupo
de principio activo ¿se realiza en áreas segregadas?
3
¿Todas las áreas poseen esclusas independientes para ingreso de operarios y de materiales?
4
¿Poseen diferenciales de presión?
5
¿Existen manómetros indicadores de diferenciales de presión?
6
¿Existe un esquema de las distintas áreas con sus correspondientes diferenciales de presión?
7
¿Existe un sistema de aspiración de aire que evite descargar contaminantes al medio ambiente?
8
¿Se lleva a cabo recirculación del aire que egresa del área?,
8.1
¿El método utilizado garantiza que el aire recirculado carece de contaminación?
9
Los operarios ¿utilizan la vestimenta establecida para las tareas que realizan?
10
La vestimenta ¿es de uso exclusivo en esta área?
11
¿Cuenta la empresa con un sistema dedicado para la decontaminación, lavado y acondicionamiento de ropa
de uso en esta área?
12
Los operarios ¿usan equipos especiales de protección personal durante todo el proceso productivo?
13
¿Se emplea un procedimiento de eficacia comprobada para la limpieza y decontaminación de áreas y
equipos de eficacia conocida?
14
¿Existe un lavadero de uso exclusivo para materiales y equipos?
15
Para hormonas, citotóxicos y hemoderivados con inactivación viral, se permitirá el trabajo en campaña en
áreas generales para el envasamiento primario de formas farmacéuticas sólidas recubiertas, semisólidas y
líquidas, sujeto a las condiciones de áreas generales y las específicas establecidas en las siguientes
preguntas:
¿Se dispone de métodos de limpieza validados para áreas y equipos?
15.1
¿Se exhiben registros?
16
¿Se dispone de equipos dedicados?
17
En caso de no contar con equipos dedicados, ¿se verifica la limpieza al fin de cada campaña?
18
¿Se exhiben registros?
Si
No
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Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
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PRODUCTOS ESTERILES
Áreas
CONDICIONES
1
DOCUMENTACIÓN
¿Se encuentran disponibles en
cada área o sector productivo
todos los Procedimientos
Operativos Normalizados
(PON) que se aplican en cada
uno de ellos?
2
Para cada procedimiento,
¿están claramente definidos el
propósito, alcance,
responsabilidades y de ser
necesario referencias?
3
¿La descripción detallada y
precisa, en forma cronológica
de la rutina operativa?
4
Para cada procedimiento se
detalla
La fecha de emisión
4.1
4.2
La fecha de vigencia
4.3
La fecha de revisión
5
Los procedimientos exhibidos,
¿están vigentes?
6
¿Figuran las firmas del
personal que emite, revisa y
aprueba el documento?
7
¿Existen los registros
indicados por los
procedimientos?
8
Los rótulos adheridos a los
recipientes, equipos y otros
elementos auxiliares de
producción y áreas ¿son
claros e inequívocos?
9
¿Indican la condición en que
se encuentran los productos,
equipos y áreas?
10
¿Se exhibe la documentación
relacionada con el proceso que
se está llevando a cabo en
cada área?
10.1
La documentación ¿es
completada en el momento en
que se desarrollan las
acciones?
11
¿Están disponibles los
procedimientos de operación y
uso de cada equipo?
12
¿Se exhiben los registros de
uso y mantenimiento de los
equipos críticos?
Productos con
esterilización
final
Productos
esterilizados
por filtración
Productos de
elaboración
aséptica
Si
Si
Si
No
Nc
No
Nc
No
Nc
Productos
liofilizados
Si
No
Nc
Productos no
inyectables
Si
No
Nc
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Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
ÁREAS, INSTALACIONES Y
EQUIPAMIENTO
Áreas
Productos con
esterilización
final
Productos
esterilizados
por filtración
Productos de
elaboración
aséptica
Si
Si
Si
Productos
liofilizados
Productos no
inyectables
CONDICIONES
13
¿Está el área separada de las
demás dependencias?
14
¿Existen áreas separadas
físicamente para cada una de
las etapas de producción?
15
El diseño de las áreas, grado A
y B, ¿permite que todas las
operaciones sean visualizadas
desde el exterior?
16
El área de preparación de una
solución con esterilización
final ¿es al menos grado D?
17
El llenado de productos
parenterales con esterilización
final, ¿se realiza en un área de
grado A, en un entorno de
grado C?
17.1
Para las Soluciones
Parenterales de Gran Volúmen,
el llenado ¿se realiza en un
área de grado A, en un entorno
de grado C calificadas “en
reposo”?
18
El llenado de un producto no
parenteral con esterilización
final ¿se realiza en un área al
menos grado C?
19
Para productos que se
esterilizan por filtración, la
preparación de la solución ¿se
realiza en un área al menos
grado C?
20
Para productos esterilizados
por filtración, luego de la
filtración esterilizante ¿el
producto se manipula y se
llena en un área grado A en un
entorno grado B o C?
21
Todo el proceso de fabricación
de productos preparados con
materias primas en forma
aséptica ¿se lleva a cabo en
un área grado A en un entorno
grado B o C?
No
Nc
No
Nc
No
Nc
Si
No
Nc
Si
No
Nc
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
Áreas
Productos con
esterilización
final
Productos
esterilizados
por filtración
Si
Si
Productos de
elaboración
aséptica
Productos
liofilizados
Productos no
inyectables
CONDICIONES
22
22.1
22.2
22.3
22.4
22.4.1
22.4.2
22.5
22.5.1
23
23.1
23.2
23.3
23.4
23.4.1
23.4.2
24
24.1
24.2
24.3
25
¿Se utilizan equipos de
soplado-llenado-sellado?
De utilizarse ¿provee el
equipo una corriente de aire
grado A?
¿Se verifica la eficiencia del
filtro?
¿Se exhiben registros?
¿Se utiliza el equipo para
preparaciones asépticas?
En ese caso ¿el equipo esta
ubicado en un ambiente al
menos grado C?
En el caso anterior ¿utiliza el
personal vestimenta de
grado A/B?
¿Se utiliza el equipo para
productos que van a ser
esterilizados en forma
terminal?
En ese caso ¿el equipo esta
ubicado en un ambiente al
menos grado D?
Se realizan operaciones
dentro de aisladores?
De ser asi ¿se encuentra el
aislador en un entorno al
menos grado D?
¿La calidad de aire dentro del
aislador es la establecida
para la/s operación/es que en
él se realizan?
Los recipientes parcialmente
cerrados ¿se transfieren en
área grado A con ambiente
grado B?
¿Se exhibe PON de
monitoreo del aislador?
El PON ¿incluye las pruebas
de ausencia de fugas del
aislador y del sistema
guante-manga?
¿Se exhiben registros de su
cumplimiento?
Las superficies de paredes,
pisos y cielos rasos ¿son
lisas e impermeables
reduciendo al mínimo el
desprendimiento y la
acumulación de partículas y
microorganismos?
¿Son de fácil limpieza y
sanitización?
Las terminaciones ¿son de
características sanitarias?
¿Están en buenas
condiciones de conservación
e higiene?
Las aberturas, a excepción
de las puertas, ¿están
selladas?
No
Nc
No
Nc
Si
No
Nc
Si
No
Nc
Si
No
Nc
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
Áreas
Productos con
esterilización
final
Productos
esterilizados
por filtración
Si
Si
Productos de
elaboración
aséptica
Productos
liofilizados
Productos no
inyectables
CONDICIONES
26
27
Las puertas ¿están
construidas de forma tal que
no tengan superficies que no
puedan limpiarse?
En caso de existir cielorasos falsos ¿están
herméticamente cerrados
para prevenir la
contaminación proveniente
del espacio libre?
28
Las cañerías, artefactos de
iluminación, puntos de
ventilación y otros servicios
¿están diseñados de tal
forma de permitir su fácil
limpieza y sanitización?
29
Las cañerías fijas de
servicios, ¿están
identificadas indicando
además la dirección del flujo,
si fuera necesario?
30
Para las cañerías de gases y
líquidos peligrosos, ¿Se
emplea para cada tipo de
fluido conexiones de
seguridad no
intercambiables?
31
31.1
¿Existen drenajes en las
áreas de producción?
¿Si existen, están sifonados?
31.2
¿Poseen tapa sanitaria?
31.3
¿Se realiza la limpieza y
desinfección de los
drenajes?
31.4
¿Están contemplados dichas
operaciones en un PON?
31.5
¿Existen registros de
limpieza y desinfección de
los drenajes?
31.6
¿No existen drenajes en las
áreas de elaboración
aséptica y llenado aséptico?
32
Iluminación: ¿se toman los
recaudos necesarios cuando
se trabaja con materias
primas fotosensibles?
33
Las instalaciones eléctricas
visibles ¿están en buen
estado de conservación?
No
Nc
No
Nc
Si
No
Nc
Si
No
Nc
Si
No
Nc
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
Áreas
Productos con
esterilización
final
Productos
esterilizados
por filtración
Si
Si
Productos de
elaboración
aséptica
Productos
liofilizados
Productos no
inyectables
CONDICIONES
34
¿Existen unidades
manejadoras de aire?
35
Existe ventilación con
diferenciales de presión?
¿Las áreas poseen
instrumentos que permitan
verificar diferenciales de
presión en cascada?
¿Existen registros?
36
36.1
37
38
39
¿Existen
unidades
de
tratamiento
para
la
adecuación de la temperatura
del aire que se inyecta en las
áreas de trabajo?
¿De ser necesario
existe
unidades de tratamiento para
la adecuación de la humedad
del aire que se inyecta en las
áreas de trabajo?
¿Poseen inyección de aire
filtrado por filtro HEPA en las
áreas A, B y C?
40
Las áreas clase D ¿poseen
filtros de alta eficiencia?
41
En las áreas de ambiente
controlado (B, C y D), el
número de renovaciones
horarias es mayor a 20?
42
¿Se verifica la integridad y
estanqueidad de los filtros
HEPA?
42.1
¿Existe un PON de revisión y
cambio de los mismos?
¿Existen registros?
42.2
43
44
45
46
47
Los patrones de corrientes
de aire ¿evitan la
contaminación?
¿Existe un sistema de
advertencia que indique una
falla en el suministro de aire
a las áreas controladas?
¿Se evita que una cinta
transportadora pase de un
área de grado B a una de
menor calidad de aire, sin
esterilización continua?
¿Se mide y registra la
temperatura y humedad
relativa, si el producto lo
requiere?
La temperatura y humedad
relativa ¿se condicen con las
especificaciones para los
procesos de cada producto?
No
Nc
No
Nc
Si
No
Nc
Si
No
Nc
Si
No
Nc
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
Áreas
Productos con
esterilización
final
Productos
esterilizados
por filtración
Productos de
elaboración
aséptica
Si
Si
Si
Productos
liofilizados
Productos no
inyectables
CONDICIONES
48
50.2
¿Existen vestuarios
exclusivos para las zonas de
ambiente controlado?
Los vestuarios ¿están
diseñados con esclusas de
aire?
¿Cuentan con sistema para el
lavado y/o desinfección de
manos?
Estas esclusas ¿cuentan con
un sistema de cierre
interbloqueado?
¿Poseen aire filtrado?
50.3
¿Banco sanitario?
51
¿Dispone de un área o sector
para el lavado de recipientes,
equipos y/o utensilios?
52
¿Existe un área o sector para
el almacenamiento de
equipos y elementos
auxiliares limpios?
53
¿Existe un área para el
acondicionamiento de la ropa
para los ambientes
controlados?
54
¿Existe un área separada para
el lavado, esterilización y
despirogenado de ampollas
y/o frascos ampollas vacíos y
tapones?
Las áreas operativas ¿están
limpias?
49
50
50.1
55
56
¿Se realiza la limpieza del
área entre el procesamiento
de distintos productos?
57
¿Se realiza la limpieza del
área entre el procesamiento
de distintos lotes de igual
producto en el caso de que no
se elaboren en el mismo día?
58
¿Se establece el plazo
máximo para la limpieza del
área una vez finalizada las
actividades en ella?
¿Se establece un período de
vigencia de la limpieza?
Estas indicaciones ¿están
establecidas en los PON de
limpieza de cada área?
¿Existen recipientes para la
recolección de residuos
identificados como tales?
¿Están bien tapados?
59
60
61
61.1
No
Nc
No
Nc
No
Nc
Si
No
Nc
Si
No
Nc
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
Equipamiento:
62
Los equipos ¿se ajustan a las
necesidades de las
operaciones que realizan?
63
Los materiales empleados en
la construcción de los
mismos ¿son compatibles
con los principios activos
manipulados?
64
La ubicación de los equipos
¿facilita su limpieza, así como
la del área en la que se
encuentran?
65
Todos los instrumentos de
medición ¿son del rango y
precisión adecuados?
66
Los equipos / instrumentos
¿están rotulados indicando la
vigencia de la calibración?
67
El laboratorio ¿cuenta con
procedimientos para
calificación de instalación de
equipos (IQ)?
68
¿Existe documentación que
avale el cumplimiento de este
procedimiento?
69
El laboratorio ¿cuenta con
procedimientos para
calificación de operación de
equipos (OQ)?
70
¿Existe documentación que
avale el cumplimiento de este
procedimiento?
71
El laboratorio ¿cuenta con
procedimientos para
calificación de proceso de
equipos (PQ)?
72
¿Existe documentación que
avale el cumplimiento de este
procedimiento?
73
Los equipos en desuso ¿son
retirados de las áreas
productivas?
74
Los equipos en reparación
¿se identifican como tales?
75
¿Se realiza la limpieza de los
recipientes, equipos y
elementos auxiliares entre el
procesamiento de distintos
productos?
Productos con
esterilización
final
Si
No
Nc
Productos
esterilizados
por filtración
Si No Nc
Productos de
elaboración
aséptica
Si
No
Nc
Productos
liofilizados
Si
No
Productos no
inyectables
Nc
Si
No
Nc
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
Productos con
esterilización
final
Si
No Nc
76
¿Se realiza la limpieza de los
recipientes, equipos y
elementos auxiliares entre el
procesamiento de distintos
lotes de igual producto en el
caso de que no se elaboren
en el mismo día o en forma
contínua?
77
¿Se establece el plazo
máximo para la limpieza de
los recipientes, equipos y
elementos auxiliares una vez
finalizado su uso?
78
¿Se establece un período de
vigencia de la limpieza de los
equipos?
78.1
Estas indicaciones ¿están
establecidas en el PON de
limpieza de cada equipo?
79
Todas las mangueras,
tubuladuras y cañerías
empleadas en la transferencia
de fluidos ¿están
identificadas?
80
¿Son dedicadas por producto
las mangueras y
tubuladuras?
81
Cuándo no son dedicadas, la
limpieza ¿está validada?
82
¿Se mantienen en buen
estado de conservación?
83
Las conexiones y válvulas
empleadas ¿son sanitarias?
84
Los filtros empleados ¿son
descartables?
85
Si no lo son, ¿está
establecido el período de vida
útil de los mismos?
86
¿Se registran los cambios?
87
¿Se registra la esterilización
de los mismos?
88
Los filtros ¿son dedicados
por productos?
OPERACIONES
89
¿Existe un PON de ingreso de
personal a las áreas limpias?
Productos
esterilizados
por filtración
Si
No Nc
Productos de
elaboración
aséptica
Si
No Nc
Productos
liofilizados
Si
No
Productos no
inyectables
Nc
Si
No
Nc
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
90
El personal que ingresa al
vestuario ¿se encuentra ya
con ropa protectora de
planta?
91
¿Se utiliza vestimenta
establecida para las áreas y
tareas que se realizan?
92
¿Estas vestimentas son de
uso exclusivo en estas
áreas?
93
¿El tejido utilizado en los
uniformes no desprende
fibras o partículas?
94
Los operarios ¿están con
los uniformes limpios y en
buenas condiciones?
95
¿Los guantes están libres
de lubricantes?
96
¿Se evita el ingreso del
personal a las áreas limpias
con reloj, joyas o
cosméticos?
97
¿Se utilizan elementos de
protección personal para
las operaciones que lo
requieran?
¿Cuáles?
97.1
98
98.1
99
¿Se miden y registran los
valores de diferenciales de
presión en las distintas
áreas?
¿Se exhiben registros?
¿Se realizan regularmente
conteos de partículas en
los ambientes controlados?
99.1
¿Se exhiben registros?
100
¿Existe un PON para el
control microbiológico de
las áreas limpias?
100.1
¿Se realizan estos
controles a intervalos
establecidos en las áreas
limpias?
100.2
¿Se monitorea
microbiológicamente el
área durante cada
operacion aseptica?
100.3
¿Se exhiben registros?
Productos con
esterilización
final
Productos
esterilizados
por filtración
Si
Si
No
Nc
No
Nc
Productos de
elaboración
aséptica
Si
No
Nc
Productos
liofilizados
Si
No
Nc
Productos no
inyectables
Si
No
Nc
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
101
102
103
104
105
105.1
106
107
108
109
Antes de iniciar el proceso
de elaboración, ¿se verifica
que el área de trabajo y los
equipos estén limpios y
libres de materiales de una
operación anterior y/o
material extraño al proceso
de fabricación?
¿Se realiza el rechequeo de
peso de las materias
primas empleadas en la
elaboración de cada lote, en
el caso de procesos
discontinuos?
En caso de necesidad de
calentamiento en alguna
etapa de la producción, ¿se
realiza con un sistema que
permita asegurar la
homogeneidad del mismo?
¿Se miden y registran los
valores de temperatura y
tiempo de calentamiento?
¿Existen antecámaras para
el ingreso de materiales a
las áreas limpias?
¿Para las áreas donde se
realizan operaciones
asépticas y de
acondicionamiento los
materiales ingresan
previamente esterilizados y
sus contenedores
sanitizados?
¿Está establecido un
tiempo para la validez de la
esterilización de los
componentes, recipientes
de producto a granel y
otros equipos?
¿Se filtran las soluciones
parenterales
inmediatamente antes del
llenado?
¿Existe protección con
filtros esterilizantes para
los orificios de
compensación de presión
de recipientes con
soluciones estériles?
¿El tiempo transcurrido
entre la adición de la
primera materia prima al
agua en el tanque de
mezcla y la exposición al
inicio de la esterilización de
la última unidad envasada o
al inicio de la filtración de la
solución a través de filtros
esterilizantes no excede las
ocho horas?
Productos con
esterilización
final
Productos
esterilizados
por filtración
Si
Si
No
Nc
No
Nc
Productos de
elaboración
aséptica
Si
No
Nc
Productos
liofilizados
Si
No
Nc
Productos no
inyectables
Si
No
Nc
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
109.1
110
111
112
¿Está validado el tiempo
transcurrido si excede las
ocho horas?
si un lote se procesa en
distintas fracciones ¿son
éstas correctamente
identificadas, para su
control independiente?
¿Se utilizan sistemas de
filtración esterilizante?
¿Se verifica la integridad de
los filtros?
112.1
¿Se exhiben registros?
113
Todos los materiales y
equipos que toman
contacto con productos
filtrados estériles ¿fueron
previamente sometidos a
un proceso de
esterilización?
113.1
El proceso ¿está validado?
113.2
¿Se exhiben registros?
113.3
El mantenimiento y la
transferencia de
semielaborados / graneles
entre una etapa y otra ¿se
realiza de forma de evitar la
contaminación de los
mismos?
113.4
¿Están validados?
114
La operación de lavado de
frascos y ampollas vacíos,
¿se efectúa en un área
clase D como mínimo?
115
En las máquinas lavadoras
de frascos y ampollas
vacíos, ¿se utiliza agua
para inyectables, al menos
para el último enjuague?
116
¿Se utilizan filtros para el
aire comprimido?
117
¿Se utilizan filtros para el
agua?
117.1
¿Se exhiben registros de
recambio de filtros?
118
¿Se utilizan estufas de
despirogenado?
¿Las estufas de
despirogenado están
comandadas en forma
automática?
118.1
Productos con
esterilización
final
Productos
esterilizados
por filtración
Si
Si
No
Nc
No
Nc
Productos de
elaboración
aséptica
Si
No
Nc
Productos
liofilizados
Si
No
Nc
Productos no
inyectables
Si
No
Nc
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
Productos con
esterilización
final
Si
119
119.1
120
120.1
¿Se utilizan túneles de
despirogenado?
¿Los túneles de
despirogenado están
comandados en forma
automática?
Los ciclos de despirogenado
¿están validados?
¿Se exhiben registros?
120.2
Los equipos de
despirogenado poseen
registradores contínuos de
tiempo y temperatura?
121
¿La circulación de los
materiales es unidireccional?
122
¿Los envases para productos
oftálmicos (frascos, pomos,
tapas, insertos), reciben
esterilización?
122.1
122.2
¿Se exhiben registros?
¿Son transferidos con
seguridad al área de
acondicionamiento?
123
¿El personal ingresa al área
de envasado a través de
acceso directo desde el
vestuario para áreas limpias?
124
¿El personal utiliza
vestimenta limpia y
esterilizada?
125
¿Se inician las operaciones
de acondicionamiento luego
de la aprobación del granel
por control de calidad?
126
¿Se utilizan ambientes
separados cuando se realiza
la fabricación simultanea de
productos diferentes?
127
¿Se utilizan ambientes
separados cuando se realiza
el acondicionamiento
primario simultáneo de
productos sólidos
diferentes?
128
¿Se utilizan ambientes
separados cuando se realiza
el acondicionamiento
primario simultaneo de
productos líquidos
diferentes?
No
Nc
Productos
esterilizados
por filtración
Productos de
elaboración
aséptica
Si
Si
No
Nc
No
Nc
Productos
liofilizados
Si
No
Nc
Productos no
inyectables
Si
No
Nc
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
Productos con
esterilización
final
Si
129
¿Cuándo se fabrican
simultáneamente diferentes
lotes del mismo producto
existe un PON que establezca
medidas para garantizar la
trazabilidad de cada lote?
130
¿Se asegura si las
suspensiones y/o emulsiones
son mantenidas homogéneas
durante todo el proceso de
envasado?
La operación ¿se realiza en
línea?
131
132
¿Se llevan a cabo pruebas de
llenado aséptico con medio de
cultivo, en las condiciones
normales de trabajo?
133
¿El autoclave es de doble
puerta?
¿Los autoclaves están
comandados en forma
automática?
El agua utilizada en los
autoclaves para el
enfriamiento de la carga ¿es
agua purificada?
¿Se evitan confusiones entre
el material estéril y no estéril?
134
135
136
137
137.1
Los equipos de autoclavado
poseen registradores
contínuos de tiempo y
temperatura y, cuando
corresponda, presión?
¿Se exhiben registros?
138
¿Se exhibe un programa de
validación de los ciclos de
esterilización por calor
húmedo?
138.1
¿Se exhiben registros?
139
En los ciclos de esterilización
¿se usa vapor que no
contenga aditivos en un nivel
tal que pueda ser causa de
contaminación del producto o
de los equipos?
140
¿Se realiza controles para
determinar la ausencia de
aditivos en el condensado?
140.1
¿Se exhiben registros?
141
¿Se utilizan indicadores en
cada ciclo de esterilización?
141.1
¿Se exhiben registros?
No
Nc
Productos
esterilizados por
filtración
Si
No
Nc
Productos de
elaboración
aséptica
Si
No
Nc
Productos
liofilizados
Si
No
Nc
Productos no
inyectables
Si
No
Nc
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
Productos con
esterilización
final
Si
142
El material esterilizado ¿está
correctamente identificado y
se transfiere hacia el sector de
revisado, de forma segura a
fin de evitar confusiones?
143
El revisado ¿se efectúa en
forma automática?
144
¿Se desafía el equipo?
144.1
¿Se exhiben registros?
145
¿El revisado se efectúa en
forma semiautomática?
146
El revisado ¿se efectúa
visualmente?
147
¿Se realiza rotación del
personal?
147.1
¿Se exhiben registros?
148
¿Se efectúan exámenes
oftalmológicos a los operarios
encargados del revisado?
149
¿Existen condiciones
controladas de iluminación y
contraste para el revisado?
150
¿Los recipientes que
contienen el material ya
inspeccionado están
rotulados?
151
El material descartado, ¿se
destruye?
151.1
¿Se exhiben registros?
152
Todos lo productos
terminados ¿llevan impreso su
número de lote y fecha de
vencimiento en su envase
primario?
153
Los envases primarios vacíos
¿llevan el número de lote y la
fecha de vencimiento del
producto que contendrán?
154
Si es así, ¿se destruyen los
sobrantes?
154.1
¿Se exhiben registros?
155
Si los envases primarios
vacíos no llevan el número de
lote y la fecha de vencimiento
del producto que contendrán,
¿se codifican manual o
automáticamente?
No
Nc
Productos
esterilizados por
filtración
Si
No
Nc
Productos de
elaboración
aséptica
Si
No
Nc
Productos
liofilizados
Si
No
Nc
Productos no
inyectables
Si
No
Nc
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
Productos con
esterilización
final
Si
156
¿Se verifica a intervalos
regulares el correcto número
de lote y vencimiento?
157
Si la impresión de etiquetas
y/o estuches se realiza fuera
de la línea de empaque, la
operación ¿se lleva a cabo en
ambiente / sector exclusivo,
ingresando insumos para un
lote determinado por vez?
158
¿Se codifican por sistema
automático?
¿Se verifica por personal
autorizado el correcto número
de lote y Vto.
Los rótulos ¿se dispensan en
rollos?
El material impreso y
codificado sobrante, ¿se
destruye?
159
160
161
161.1
¿Se exhiben registros?
162
El material impreso no
codificado sobrante, ¿se
devuelve al depósito?
162.1
¿Se exhiben registros?
163
La Información impresa o
codificada ¿es legible?
La información impresa o
codificada no se destiñe o
borra con facilidad?
Si se utilizan máquinas
automáticas para controlar
dimensiones, pesos, etiquetas,
prospectos, código de barras,
etc., ¿se verifica su correcto
funcionamiento mediante
desafío?
Las unidades descartadas por
sistemas automáticos en caso
de reintegrarse a la línea, ¿son
inspeccionadas y autorizadas
por personal con
responsabilidad asignada?
164
165
166
167
¿El material ya envasado se
identifica con el rótulo
correspondiente?
168
¿Se efectúan controles de
proceso en las distintas etapas
de producción?
¿Se exhiben registros?
168.1
169
¿Estos registros están
incorporados al registro del
proceso de lote?
No
Nc
Productos
esterilizados por
filtración
Si
No
Nc
Productos de
elaboración
aséptica
Si
No
Nc
Productos
liofilizados
Si
No
Nc
Productos no
inyectables
Si
No
Nc
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
CAPÍTULO 11
CONTROL DE CALIDAD
1
¿Existe un laboratorio de Control de Calidad propio?
1.1
2
¿Está separado físicamente de las áreas productivas?
De acuerdo a los productos que comercializa ¿realiza en laboratorio de Control de Calidad
propio controles
2.1
Fisicoquímicos?
2.2
Microbiológicos?
2.3
Farmacotécnicos?
2.4
Biológicos?
3
¿Existe un PON para el manejo de muestras y documentación?
4
¿Los sectores para controles fisicoquímicos y microbiológicos se encuentran físicamente
separados?
5
¿Control de calidad es responsable de aprobar o rechazar las materias primas, materiales de
envase, productos semielaborados y producto terminado?
6
¿Hay personal con responsabilidad asignada
fabricación (propios y en terceros)?
7
¿Las instalaciones y los equipos se ajustan a las operaciones que se deben efectúar y al tipo
de principios activos manipulados?
8
¿Existe un área o sector asignado para el lavado y acondicionamiento de materiales destinado
exclusivamente para el laboratorio fisicoquímico y farmacotécnicos?
9
¿Existen instalaciones de seguridad
protección?
10
¿Existe un programa de verificación de funcionamiento de los equipos de seguridad?
10.1
¿Se exhiben registros?
11
¿Posee el equipamiento completo para realizar el control analítico que se requiera tanto para
insumos como para productos? Adjuntar listado de equipos
11.1
¿Existe personal calificado en cantidad suficiente para realizar el control analítico que se
requiera tanto para insumos como para productos?
Se efectúan ensayos analíticos en laboratorios contratados, o por acuerdos con laboratorios
oficiales?
12
destinado a inspeccionar los procesos de
como ducha, lavaojos, matafuegos y elementos de
12.1
¿Son ensayos analíticos que por su peligrosidad y/o grado de complejidad de la determinación,
se haga necesario la utilización de equipamiento o recursos altamente especializados?
12.2
¿Son ensayos analíticos que se realizan con muy baja frecuencia que haga injustificable la
adquisición de equipamiento de alto costo?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
12.3
¿Que ensayos analíticos se realizan en estos laboratorios?
12.4
¿Existen contratos/acuerdos técnicos?
12.5
¿El laboratorio de control de calidad de la empresa titular, recibe del laboratorio contratado los
resultados de los ensayos analíticos y tiene acceso a todos los datos primarios para poder
verificar estos resultados?
13
¿Hay un programa de mantenimiento preventivo para todo el equipamiento?
13.1
¿Se exhiben registros que acrediten el cumplimiento del programa?
14
¿Hay un programa de calibración para los equipos?
14.1
¿Se indica en el mismo cuáles operaciones son realizadas en forma interna y cuáles por
servicios contratados?
14.2
¿Se indica en el mismo la frecuencia de calibración?
14.3
¿Se exhiben registros de calibración de cada equipo que acreditan el cumplimiento del
programa?
15
¿Existe un procedimiento escrito para realizar la calibración de cada equipo?
16
Los certificados o Informes de calibración ¿indican la trazabilidad a patrones?
16.1
Los certificados o Informes de calibración ¿indican la precisión de la medida correspondiente?
17
Los equipos ¿están correctamente rotulados indicando la vigencia de la calibración?
18
En el caso de calibraciones internas ¿el laboratorio cuenta con patrones?
19
¿Se exhiben los certificados correspondientes?
20
El laboratorio ¿cuenta con procedimientos para calificación de instalación de equipos (IQ)?
20.1
¿Existe documentación que avale el cumplimiento de este procedimiento?
21
El laboratorio ¿cuenta con procedimientos para calificación de operación de equipos (OQ)?
21.1
¿Existe documentación que avale el cumplimiento de este procedimiento?
22
El laboratorio ¿cuenta con procedimientos para calificación de proceso de equipos (PQ)?
22.1
¿Existe documentación que avale el cumplimiento de este procedimiento?
23
¿Existen Procedimientos Operativos Normalizados con la descripción detallada para el
muestreo de:
23.1
materias primas?
23.2
materiales de envase?
23.3
producto semielaborado?
23.4
producto terminado?
24
Los procedimientos de muestreo ¿aseguran la representatividad de la totalidad del lote o
partida?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
24.1
Estos procedimientos ¿se siguen?
25
¿Se identifican los bultos muestreados?
26
¿Cuentan con los elementos necesarios para el muestreo?
26.1
Estos elementos ¿se conservan en buen estado?
26.2
Los mismos ¿están debidamente almacenados y rotulados?
26.3
¿Existe un procedimiento escrito para la limpieza, uso y conservación de los mismos?
27
Los métodos
Calidad?
28
¿Existe un programa de validación para los métodos analíticos que no están publicados en
farmacopeas reconocidas internacionalmente?
29
¿Se verifica la adecuabilidad de los métodos analíticos establecidos por farmacopeas
internacionalmente reconocidas?
30
¿Existen especificaciones para:
30.1
materias primas?
30.2
materiales de envase?
30.3
producto semielaborado?
30.4
producto terminado?
31
¿Existen Procedimientos Operativos Normalizados que indiquen la frecuencia de re-análisis
hasta la fecha de vencimiento establecida por el fabricante y el plazo de validez de los ensayos
realizados?
31.1
¿Se exhiben registros de estos procedimientos?
32
¿Son reservadas contramuestras de las materias primas activas y productos terminados en
cantidad suficiente para realizar todos los ensayos por duplicado?
33
Para productos terminados ¿se guardan contramuestras hasta un año después de la fecha de
vencimiento del producto?
Las contramuestras de materia primas ¿se guardan hasta un año después de la fecha de
vencimiento del último lote del producto elaborado con la misma?
33.1
34
35
36
37
analíticos
empleados ¿están autorizados por el responsable de Control de
¿Existe un Procedimiento Operativo Normalizado que establezca la administración y manejo de
contramuestras?
¿Cuenta con estandares de materias primas activas?
¿Cuenta con estandares de sustancias relacionadas definidas por la Autoridad Sanitaria
Nacional?
¿Cuenta con estandares de impurezas definidas por la Autoridad Sanitaria Nacional?
38
¿Se lleva un listado de los estandares de materias primas activas definidas por la Autoridad
Sanitaria Nacional?
39
¿Se lleva un listado de los estandares de sustancias relacionadas definidas por la Autoridad
Sanitaria Nacional?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
40
¿Se lleva un listado
Nacional?
41
41.1
¿Cuenta con estandares primarios oficialmente disponibles, establecidos por la Autoridad
Sanitaria Nacional?
¿Se trata del lote vigente?
42
¿Todos los estandares secundarios tienen certificado analítico vigente?
43
¿Existen Procedimientos Operativos Normalizados para la preparación uso y conservación de
estandares?
43.1
Estos procedimientos ¿se ajustan a lo establecido por la Disposición ANMAT 2819/04?
43.2
¿Se exhiben registros?
44
Sobre las muestras a ser usadas como estandares correspondientes a principios activos no
codificados ¿se realizan los ensayos de caracterización y pureza establecidos por la Autoridad
Sanitaria Nacional?
45
¿Disponen de todos los reactivos necesarios para la realización de los ensayos fisicoquímicos
de rutina?
45.1
Los mismos ¿se encuentran correctamente etiquetados?
46
¿Se utilizan soluciones valoradas?
46.1
¿Existe un Procedimiento Operativo Normalizado para la preparación, uso y conservación de las
mismas?
47
Cada envase de solución analítica ¿lleva etiqueta donde se indique:
47.1
Naturaleza de la solución?
47.2
Concentración - Factor de normalización?
47.3
Fecha de preparación?
47.4
Responsable?
47.5
Fecha de revaloración?
47.6
Fecha de vencimiento?
47.7
Condiciones de almacenamiento?
47.8
Categoría de seguridad?
47.9
Referencia al Procedimiento Operativo Normalizado?
48
A los reactivos
vencimiento?
49
Los analistas ¿disponen de registro de laboratorio foliado en el que se vuelcan los resultados de
laboratorio?
¿Están los cálculos con fecha y firma del analista?
50
51
de los estandares de impurezas definidas por la Autoridad Sanitaria
inestables recibidos ¿se los rotula con fecha de recepción, de apertura y
Si se observan modificaciones de datos, la enmienda realizada ¿está con fecha y firma del
analista y permite visualizar el dato original?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
52
En los registros de los análisis ¿se indica:
52.1
Nombre del material ensayado?
52.2
Número de lote?
52.3
Número de análisis?
52.4
Resultados obtenidos?
52.5
Fecha?
52.6
Método utilizado y especificaciones?
52.7
Firma / iniciales de las personas que realizaron el ensayo?
52.8
Firma/iniciales de la persona que verificó los ensayos y cálculos?
52.9
En caso de contar con sistemas computarizados para la obtención de datos primarios, los
mismos ¿permiten ser verificados?
53
¿Control de calidad verifica si cada lote elaborado cumple con las especificaciones
establecidas?
53.1
¿Se exhiben registros?
54
Los cromatogramas ¿contienen la siguiente Información:
54.1
identificación de la muestra?
54.2
Fecha?
54.3
Nombre del analista?
54.4
Identificación de la columna (fase fija)?
54.5
Condiciones cromatográficas?
54.6
Identificación del estándar de referencia?
54.7
¿Se ha realizado el Test de adecuación?
55
¿Se realizan ensayos de endotoxinas bacterianas en materias primas e insumos declarados
como libres de piretógenos por el proveedor, utilizados en la fabricación de inyectables?
56
¿Se realizan ensayos de piretógenos o Endotoxinas Bacterianas en los productos terminados
inyectables, cuando corresponda?
57
Para el control de Endotoxinas Bacterianas ¿se utiliza un método codificado?
58
De no ser así, el método ¿está validado?
59
¿Se realizan pruebas de piretógenos en animales?
59.1
En caso afirmativo ¿Utiliza bioterio propio o contratado para la realización de ensayos con
animales que cumple con la reglamentación vigente sobre funcionamiento y manejo de
animales en bioterios?
60
¿Se realizan controles microbiológicos?
61
¿Cuenta con áreas separadas para ensayo de esterilidad y otros controles microbiológicos?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
62
¿Se cuenta con áreas calificadas para la realización de ensayos de esterilidad?
62.1
¿Se cuenta con flujo laminar para la realización de ensayos de esterilidad?
63
¿Se verifica periódicamente el estado de los filtros del flujo laminar?
64
¿Cuenta con los materiales, medios de cultivo y reactivos necesarios para realizar los controles
microbiológicos de rutina?
65
¿Se encuentran dentro del período de validez?
66
Los medios de cultivo deshidratados ¿se almacenan en condiciones de humedad y temperatura
indicadas por el fabricante?
67
¿Se registran los parámetros de cada ciclo de esterilización de medios de cultivo?
68
¿Se realiza el test de promoción de crecimiento cada vez que se utilizan nuevos lotes de medios
de cultivo?
69
¿Existe un Procedimiento Operativo Normalizado para la preparación de medios de cultivos?
70
¿Existen cepas microbianas de referencia, en caso de ser necesarias?
70.1
En caso de existir ¿son certificadas?
70.2
¿Existe un registro de identificación y uso de cepas?
70.3
¿Está establecida la frecuencia de los repiques?
70.4
¿Se registran los repiques?
70.5
¿Se llevan a cabo controles periódicos para verificar la viabilidad?
70.5.1
¿Se llevan a cabo controles periódicos para verificar la identidad morfológica y bioquímica?
71
¿Se realizan ensayos de esterilidad?
71.1
Para ensayos de esterilidad ¿se utilizan métodos codificados?
71.2
De no ser así, el método ¿está validado?
72
¿Existe un procedimiento escrito para investigar en casos de controles positivos?
73
¿Se realizan ensayos de determinación de potencia ATB?
73.1
¿Se efectúa el desafío del programa estadístico para la determinación de potencia y validez del
ensayo?
74
¿Cuenta con áreas o sectores asignados para la preparación de muestras, lavado y
acondicionamiento de materiales y preparación de medios de cultivo?
75
El sector de microbiología ¿cuenta con un equipo para decontaminación bacteriana?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
CAPÍTULO 12
GARANTÍA DE CALIDAD
1
¿Existe en la empresa un programa de garantía de calidad?
2
3
¿Existe en la empresa una persona autorizada que coordine el programa de garantía de la
calidad?
El programa ¿se divulga a todos los niveles?
4
¿Existen procedimientos escritos para la divulgación?
5
¿Existen procedimientos escritos de autoinspecciones y/o auditorias de calidad para evaluar la
efectividad y aplicabilidad del sistema de calidad?
6
En toda documentación ¿sólo las personas autorizadas puedan ingresar nuevos datos o
modificar los existentes?
7
Si la documentación se maneja a través de métodos de procesamiento de datos ¿se asegura
que sólo las personas autorizadas puedan ingresar nuevos datos o modificar los existentes en
el sistema Informático?
7.1
¿Se mantiene un registro de las modificaciones y/o supresiones de datos?
7.2
Para el acceso al sistema ¿se establecen contraseñas u otro medio de restringirlo?
7.3
Los registros de lotes archivados electrónicamente ¿son protegidos?
8
¿Es responsabilidad de garantía de calidad la coordinación de las actividades de validación?
9
¿Existe un programa de validación?
10
Los estudios de validación ¿se efectúan conforme a protocolos previamente definidos?
11
¿Se elabora y archiva un Informe escrito que resuma los resultados y las conclusiones
obtenidas?
12
La validez de los procesos y procedimientos críticos ¿se establecen sobre la base de un
estudio de validación?
13
¿Están validados los distintos procesos de producción en sus puntos críticos y puntos críticos
de control con el fin de obtener como resultado un producto uniforme y que posea la calidad
exigida?
14
¿Están validados los procedimientos de limpieza?
15
¿Se define en el protocolo los criterios para la selección de los productos o grupos de
productos sujetos a validación de limpieza?
16
¿Se valida toda modificación crítica del proceso o procedimiento que pueda influir en la
reproducibilidad del proceso y/o la calidad del producto final?
17
Los protocolos de validación ¿establecen los cambios que dan origen a una revalidación?
18
¿Se realizan análisis de tendencia para evaluar la necesidad de revalidar a efectos de asegurar
que los procesos y procedimientos sigan obteniendo los resultados deseados?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
19
Garantía de calidad ¿tiene autoridad para la revisión de los registros de producción y protocolos
analíticos de manera de verificar si cada lote de producto es fabricado y controlado
correctamente de acuerdo con los procedimientos definidos?
20
El archivo de documentación de cada lote producido ¿es responsabilidad de garantía de
calidad?
21
Si en la revisión de los registros de producción se detectan desvíos de los procedimientos
establecidos, ¿garantía de calidad es responsable de asegurar su completa investigación y que
las conclusiones finales estén justificadas?
22
Si un lote no cumple con especificaciones, ¿la investigación se extiende a otros lotes del mismo
producto y de otros productos que pudieran haber tenido alguna vinculación con el defecto o la
discrepancia?
23
Garantía de calidad ¿es responsable de verificar que los Procedimientos Operativos
Normalizados de todas las áreas ( producción, control de calidad, ingeniería, mantenimiento,
etc.) sean consistentes con el programa de calidad?
24
¿Se mantienen originales de todos los procedimientos y registros de distribución de las copias
autorizadas?
25
Los procedimientos ¿contemplan una fecha de revisión?
25.1
¿Se cumple?
26
Si se modifica un procedimiento ¿existe un sistema por el cual se impida el uso accidental de
una versión anterior?
27
Garantía de Calidad ¿verifica el cumplimiento de los planes de capacitación del personal?
ESTABILIDAD
28
El programa de garantía de calidad ¿incluye estudios de estabilidad de productos?
29
¿Existe un programa de seguimiento de la estabilidad de los productos comercializados que
permita verificar que, si se cumplen las condiciones de almacenamiento, el producto mantiene
su calidad durante su plazo de validez?
30
Dicho programa ¿incluye :
30.1
Una descripción completa del producto objeto del estudio?
30.2
Los parámetros controlados y métodos empleados que demuestren la estabilidad del producto
de a cuerdo a las especificaciones establecidas?
30.3
Un número suficiente de lotes?
30.4
Cronograma de los ensayos analíticos a realizar para cada producto?
30.5
Condiciones especiales de almacenamiento?
30.6
Cantidades suficientes de muestras para cumplir con el programa?
30.7
Un resumen y datos obtenidos incluyendo las evaluaciones y conclusiones del estudio?
30.8
¿Se cumple el programa?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
CALIBRACIÓN
31
¿Hay un programa de calibración para los instrumentos de medición?
32
¿Se indica en el mismo cuáles operaciones son realizadas en forma interna y cuáles por
servicios contratados?
33
¿Se indica en el mismo la frecuencia de calibración?
34
El programa ¿se cumple?
35
¿Los registros de calibración son archivados? ¿Se exhiben?
35.1
¿En el caso de calibraciones y /o verificaciónes internas el laboratorio cuenta con patrones?
36
¿Se exhiben los certificados correspondientes?
AUDITORIAS DE CALIDAD / AUTOINSPECCIONES
37
¿Se realizan autoinspecciones y/o auditorías de la calidad?
38
Garantía de calidad ¿es responsable de la coordinación de las mismas?
39
40
¿Existe personal capacitado y asignado para la realización de autoinspecciones /auditorías de la
calidad?
Las autoinspecciones/ auditorías se realizan con un plan preestablecido?
41
¿Se recomiendan las medidas correctivas necesarias?
41.1
Garantía de Calidad ¿verifica su cumplimiento?
42
¿Se realizan también en otras situaciones, por ejemplo en caso de que un producto sea retirado
del mercado o rechazado repetidas veces?
43
Las instrucciones escritas de autoinspección / auditorías de la calidad ¿incluyen, como mínimo,
los siguientes puntos:
43.1
Recursos Humanos?
43.2
Instalaciones y servicios?
43.3
Mantenimiento de edificios y equipamiento?
43.4
Almacenamiento de materiales y productos terminados?
43.5
Equipamiento?
43.6
Producción y controles durante el proceso?
43.7
Control de calidad?
43.8
Documentación?
43.9
Saneamiento e higiene?
43.10
Programas de validación y revalidación?
43.11
Calibración de instrumentos y sistemas de medición?
43.12
Procedimientos de retiro de productos del mercado?
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
43.13
Manejo de reclamos?
43.14
Control de rótulos?
43.15
Resultados de autoinspecciones anteriores y medidas correctivas adoptadas?
44
El Informe emitido una vez terminada la autoinspección ¿contiene:
44.1
Resultados de la autoinspección?
44.2
Evaluación y conclusiones?
44.3
Medidas correctivas recomendadas?
44.4
El Informe emitido ¿se eleva a la dirección de la compañía?
AUDITORIA A PROVEEDORES
45
Los proveedores de insumos ¿son auditados y/o calificados?
46
Los terceristas de producción y de control de calidad ¿son auditados y/o calificados?
47
¿Existe un programa de auditorías y/o calificación de proveedores y terceristas ?
48
¿Se cumple?
49
¿Se mantienen registros de estas auditorías y/o calificaciones?
50
¿Se realiza una evaluación de los resultados?
51
¿Se adoptan medidas cuando los resultados no son favorables?
52
Garantía de calidad ¿es el responsable de la aprobación de los proveedores de insumos y
terceristas que reúnan las especificaciones establecidas?
RECLAMOS
53
Garantía de calidad ¿es responsable de coordinar la recepción y el seguimiento de los reclamos
recibidos?
54
¿Está asignado un responsable?
55
¿Existen procedimientos escritos para la recepción e investigación de los reclamos?
56
¿Se lleva registro de los mismos?
57
58
De ser necesario ¿se hace control analítico?
¿Quedan documentadas en los registros de lote las decisiones tomadas respecto de las quejas
por desvíos de calidad del producto?
59
¿Se adoptan medidas correctivas cuando corresponde?
EXPEDIENTE N.° 1-47-1110-537-07-5
DISPOSICIÓN N.° 2372/2008
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
ANEXO II
CLASIFICACIÓN DE DEFICIENCIAS
DE CUMPLIMIENTO DE LAS
BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN
1
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
x Medidas a tomar sobre la base de
deficiencias observadas:
las
™ CLAUSURA
™ CLAUSURA Y RETIRO DEL MERCADO
™ INHIBICIÓN
™ INHIBICIÓN Y RETIRO DEL MERCADO
™ INHIBICIÓN DE LÍNEA / ÁREA / LOTE
™ INHIBICIÓN DE LÍNEA / ÁREA / LOTE Y RETIRO
DEL MERCADO
™ RETIRO DEL MERCADO
™ MEDIDA CORRECTIVA INMEDIATA
™ MEDIDA CORRECTIVA MEDIATA
™ MEDIDA CORRECTIVA PROGRAMADA
2
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
x
Alcance de las Medidas
™ CLAUSURA: Esta medida se aplicará cuando existan DEFICIENCIAS
CRÍTICAS de cumplimiento de las Buenas Prácticas de Fabricación.
La clausura implicará la suspensión total o parcial de las actividades
productivas, de apoyo analítico, y de la comercialización de los productos
que se encuentren en depósito propio y/o de terceros (distribuidoras
inclusive). Puede ameritar el RETIRO DEL MERCADO del producto, del
lote
involucrado
o
de
todos
los
productos
que
comercializa
el
establecimiento.
™ INHIBICIÓN: Esta medida se aplicará cuando existan DEFICIENCIAS
MAYORES de cumplimiento de las Buenas Prácticas de Fabricación.
La inhibición implicará la suspensión total o parcial de las actividades
productivas y de apoyo analítico, pudiendo ameritar el RETIRO DEL
MERCADO del producto, del lote involucrado o de todos los productos
que comercializa el establecimiento. La inhibición podrá ser de toda la
planta, o de uno o más lotes de producto, o bien de una o más líneas
productivas o de una o más áreas.
™ RETIRO DEL MERCADO: Se dispondrá teniendo en cuenta el potencial
riesgo sanitario.
™ MEDIDA CORRECTIVA INMEDIATA: Son aquellas medidas correctivas
de OTRAS DEFICIENCIAS de cumplimiento de las Buenas Prácticas de
Fabricación que deben implementarse en un tiempo mínimo, durante el
transcurso de la inspección.
™ MEDIDA CORRECTIVA MEDIATA: Son aquellas medidas correctivas de
OTRAS DEFICIENCIAS de cumplimiento de las Buenas Prácticas de
Fabricación que deben implementarse en un lapso de tiempo no superior
3
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
a los 30 (treinta) días corridos contados a partir del cierre del acta de
inspección.
™ MEDIDA
CORRECTIVA
PROGRAMADA:
Son
aquellas
medidas
correctivas de OTRAS DEFICIENCIAS de cumplimiento de las Buenas
Prácticas de Fabricación, cuya implementación requiere la presentación
de un programa
el cual deberá ser consensuado con la Autoridad
Sanitaria.
A los fines de la aplicación de la presente disposición se adoptan las siguientes
definiciones:
DEFICIENCIA CRÍTICA: Se entiende por deficiencia crítica de cumplimiento de las
BPF a toda deficiencia que pueda afectar en forma directa la calidad del producto.
DEFICIENCIA MAYOR: Se entiende por deficiencia mayor de cumplimiento de las
BPF a toda deficiencia que, sin clasificarse como crítica, pueda derivar en un
producto que no cumple con su autorización de comercialización; o a toda
deficiencia que indica una falla en los procedimientos de liberación de lotes; o a una
suma de “OTRAS DEFICIENCIAS” que por sí solas no se clasifiquen como mayores,
pero que juntas pueden representar una deficiencia mayor.
OTRAS DEFICIENCIAS: Deficiencias de cumplimiento de las BPF que sin
clasificarse como críticas ni como mayores, representan un desvío de dicha norma.
PLAN DE VALIDACIÓN: Se entenderá como tal aquel que al momento de la
inspección se encuentre en curso, de acuerdo a su programa y con un mínimo de
6 (seis) meses de comenzado.
4
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
INCLUÍDO EN UN PLAN DE VALIDACION: Se entenderá así a todo proceso o
técnica, cuya validación se encuentre incluida en el Programa del Plan de
Validación.
x
CLAUSURA:
ADMINISTRACIÓN E INFORMACIÓN GENERAL
Clausura Total:
¾ Ausencia de autorización del funcionamiento del establecimiento por la
Autoridad Sanitaria competente.
¾ Falta de solicitud (inicio de trámite ante la Autoridad Sanitaria) de
inscripción del Director Técnico y del Co Director Técnico, cuando lo hubiere,
ante la Autoridad Sanitaria competente.
GARANTÍA DE CALIDAD
Clausura Total
¾ Inexistencia en la empresa de un Programa de Garantía de Calidad.
¾ Incumplimiento no justificado de los programas de Garantía de Calidad de la
empresa.
x CLAUSURA Y RETIRO DEL MERCADO
ADMINISTRACIÓN E INFORMACIÓN GENERAL
¾ Ausencia de registro (certificado de autorización/inscripción) de productos
comercializados en el país.
DEPÓSITOS
¾ Productos disponibles para su comercialización sin previa autorización de la
Dirección Técnica o de profesional autorizado por la misma.
5
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
DOCUMENTACIÓN DE LA PRODUCCIÓN: Fórmula maestra:
¾ Evidencia de adulteración de las órdenes de fabricación.
¾ Evidencia de adulteración de registros.
DOCUMENTACIÓN DE LA PRODUCCIÓN: Registro de proceso de lote
¾ Ausencia de registros de proceso de lotes (batch records)
PRODUCCIÓN: Equipamiento
¾ Evidencia
de
contaminación
acondicionamiento
primario,
de
materias
productos
primas,
semielaborados
materiales
y
de
productos
terminados aprobados con materiales extraños, como grasa, aceites,
herrumbre, partículas o elementos provenientes de los equipos, agentes
fumigantes y rodenticidas.
CONTROL DE CALIDAD
¾ Evidencia de adulteración de datos y/o resultados analíticos.
¾ Falta de control de calidad, según especificaciones, antes de la liberación de
los productos terminados para la venta.
¾ Falta de control de calidad de materias primas y de materiales de envases y
empaque.
x
INHIBICION
ADMINISTRACIÓN E INFORMACIÓN GENERAL
6
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
¾ Ausencia del Director Técnico, del Co Director Técnico y del profesional
responsable según organigrama estando la planta en actividad.
RECURSOS HUMANOS:
¾ Falta de independencia entre Control de Calidad y Producción.
INSTALACIONES: Condiciones Generales
¾ Evidencia de acumulación de residuos / materiales extraños que indique
falta de limpieza en áreas de fabricación.
¾ Inexistencia de sistema de filtración de aire para evitar la contaminación del
ambiente con materias primas y /o productos, que pueda generarse durante
las actividades de producción.
¾ Deficiente funcionamiento del sistema de manejo de aire que puede generar
una posible contaminación cruzada.
¾ Producción de productos diferentes, en forma simultánea en un mismo
ambiente que pueda conducir a mezclas o contaminación cruzada entre
productos.
¾ Ausencia de vestuarios generales de planta separados de las áreas de
producción y control y / o falta de provisión de la vestimenta de trabajo.
¾ Uso de las instalaciones para fines no autorizados por la Autoridad Sanitaria
competente.
SISTEMAS E INSTALACIONES DE AGUA
¾ Calidad de agua reiteradamente fuera de especificaciones de Farmacopeas
debido a deficiente mantenimiento u operación del sistema de tratamiento.
DEPÓSITOS
7
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
¾ Ausencia de responsable designado (perteneciente a la empresa o contratado)
de higiene y seguridad industrial.
¾ Área de muestreo de materias primas no separada o precauciones
insuficientes para prevenir la contaminación y la contaminación cruzada
durante el muestreo de materias primas.
¾ Inadecuadas prácticas de manejo de productos en cuarentena, rechazados o
retirados del mercado que permitan su comercialización.
¾ Ausencia de registros de distribución primaria de productos terminados.
DOCUMENTACIÓN DE LA PRODUCCIÓN
¾ Falta de registros que evidencien el uso adecuado de material de
acondicionamiento codificado y no codificado (incluyendo el almacenamiento,
distribución, impresión y descarte)
¾ Falta de identificación propia de materiales en proceso y de áreas de
producción generando una alta probabilidad de mezclas
¾ Ausencia de documentación que certifique la inscripción / habilitación por
parte de la Autoridad Sanitaria competente de los laboratorios terceristas
contratados y los contratos correspondientes.
CENTRAL DE PESADAS
¾ Falta de área físicamente separada para central de pesadas
¾ Falta de sistemas para la extracción localizada de polvos y filtración de aire.
PRODUCCIÓN: Productos Segregados
¾ Falta de independencia y autonomía de áreas de producción de productos
segregados, respecto de otras áreas de producción (ya sea de productos
segregados o no segregados).
8
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
¾ Uso de vestimenta no exclusiva para la elaboración de estos productos.
PRODUCCIÓN: Operaciones
¾
Falta de plan de validación de procesos de producción.
CONTROL DE CALIDAD
¾ No se asegura la identidad del contenido de cada recipiente de materia prima
antes de su uso.
¾ Falta la persona responsable asignada.
¾ El Departamento de Control de Calidad no es una unidad distinta e
independiente de producción, careciendo del real poder de decisión.
¾ Para laboratorios de ensayo propios, falta de un programa de calificación,
calibración y mantenimiento de equipos y/o falta de un programa de
preparación y sistema de mantenimiento para estándares y para soluciones,
y/o falta de mantenimiento de registros del cumplimiento de estos
programas.
¾ Los métodos de control de principios activos no codificados no están
incluidos en el plan de validación.
x
INHIBICION Y RETIRO DEL MERCADO
CONTROL DE CALIDAD
¾ Falta de un programa y/o procedimiento de reanálisis de materias primas.
¾ No se realiza control de calidad en laboratorio propio, en el país, de
productos importados.
x
INHIBICIÓN DE LÍNEA / ÁREA / LOTE
9
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
INSTALACIONES: Condiciones Generales
¾ Servicios y sistemas que puedan afectar la calidad del/los producto/s no
incluidos en un Plan de Calificaciones.
¾ Ausencia de mantenimiento y de
verificación periódica del sistema de
manejo de aire, como ser por ejemplo reemplazo de filtros y monitoreo de
presiones diferenciales.
¾ La limpieza de equipos y áreas de producción no está incluida en el plan de
validaciones.
¾ Falta de verificación de limpieza de áreas y equipos, cuando no ha sido
validada.
¾ Falta de limpieza de áreas entre el procesamiento de distintos productos.
¾ Falta de limpieza entre el procesamiento de distintos lotes del mismo
producto, elaborados en días sucesivos, no avalado el lapso mayor por una
validación de limpieza.
¾ Instalaciones
directamente
y
servicios
encima
de
con
evidente
productos
falta
expuestos
de
o
limpieza,
de
los
ubicadas
equipos
de
manufactura.
¾ Pisos, paredes y cielorrasos, en áreas de manufactura, con evidencia de falta
de limpieza.
¾ Existencia de drenajes en las áreas de elaboración aséptica y llenado
aséptico.
¾ Temperatura, humedad y/o condiciones de iluminación no controladas o
monitoreadas cuando se requiere y/o fuera de especificaciones.
SISTEMAS E INSTALACIONES DE AGUA: Agua Purificada
¾ No se hacen ensayos microbiológicos los días de uso o con una frecuencia
establecida debidamente validada en el caso de sistemas de producción de
agua purificada continuos.
10
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
¾ No se hacen ensayos microbiológicos los días de uso en el caso de sistemas
de producción de agua purificada no continuos.
¾ No se hacen ensayos fisicoquímicos codificados en farmacopeas F.E, USP, en
la FA actualizada o según métodos alternativos validados para la liberación
de cada lote, en el caso de sistemas de producción de agua purificada no
continuos.
¾ No se hacen análisis fisicoquímicos diarios o con una frecuencia establecida
según las metodologías establecidas por las ediciones vigentes de la F.E o
USP, o actualizada de la FA, o según métodos alternativos validados, en el
caso de sistemas de producción de agua purificada continuos.
¾ Distribución de agua purificada a través de cañerías de material no sanitario
SISTEMAS E INSTALACIONES DE AGUA: Agua para Inyectables
¾ Falta de mantenimiento de los sistemas de obtención de agua para
inyectables.
¾ Sistemas de obtención de agua para inyectables no acorde a lo codificado en
las metodologías establecidas por las ediciones vigentes de la FE o USP, o
actualizada de la FA.
¾ Utilización del agua para inyectables conservada más allá de la jornada
de
trabajo sin haberse mantenido a más de 70 °C o a menos de 4 ºC y con
recirculación constante por un anillo hasta los puntos de uso.
¾ Ausencia de plan de validación del almacenamiento a esa temperatura (más
de 70 °C o a menos de 4 °C).
¾ No se hacen ensayos microbiológicos y de endotoxinas en los días de uso o
con una frecuencia establecida debidamente validada en el caso de sistemas
de producción de agua para inyectables continuos.
¾ No se hacen ensayos microbiológicos y de endotoxinas de cada lote en el caso
de sistemas de producción no continuos de agua para inyectables.
11
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
¾ No se hacen ensayos fisicoquímicos codificados en las ediciones vigentes de
farmacopeas (FE, USP, o FA actualizada) o según métodos alternativos
validados para la liberación de cada lote, en el caso de sistemas de
producción no continuos de agua para inyectables.
¾ No se hacen análisis fisicoquímicos los días de uso según las metodologías
codificadas en las ediciones vigentes de la FE o USP, o actualizada de la FA,
o según métodos alternativos validados, en el caso de
sistemas de
producción de agua para inyectables continuos.
¾ Revalidación inadecuada de los sistemas de obtención de agua para
inyectables luego de efectuar cambios que puedan afectar la calidad de la
misma.
¾ No se utiliza agua para inyectables para el enjuague final de los equipos o
componentes utilizados en la fabricación de productos parenterales.
CENTRAL DE PESADAS
¾ Falta de adecuación de la temperatura, humedad, iluminación especial si lo
requieren las drogas manipuladas.
DOCUMENTACIÓN DE LA PRODUCCION: Registro de Proceso de Lote
¾ Falta de PON que establezca medidas para garantizar la trazabilidad de cada
lote, en caso de fabricarse simultáneamente diferentes lotes del mismo
producto
en una misma área.
¾ Falta de liberación de líneas de producción entre distintas elaboraciones o
liberaciones no documentadas
¾ Falta de control de los instrumentos críticos de medición o falta de
documentación de esos controles
¾ Reprocesamiento o retrabajo no contemplados en PON de desvíos.
12
Ministerio de Salud
Secretaría de Políticas, Regulación
e Institutos
A.N.M.A.T.
PRODUCCIÓN: Equipamiento
¾ El equipamiento utilizado en operaciones de fabricación complejas o de
productos críticos, no está incluido en el plan de calificaciones.
¾ Existencia de máquinas comprimidoras instaladas en un mismo ambiente
¾ Los materiales empleados en la construcción de los equipos no son
compatibles con los principios activos que entran en contacto con ellos.
¾ Falta de limpieza de elementos de manipulación de drogas.
¾ El equipamiento para producción es de características no sanitarias (material
poroso, de difícil limpieza, liberador de partículas, etc.).
PRODUCCIÓN: Operaciones
¾ La transferencia de graneles/semielaborados entre etapas de producción
no
se realiza de forma de evitar la contaminación de los mismos.
¾ Los equipos como horno de despirogenado, autoclave, estufas de secado, etc.
contienen más de un producto al mismo tiempo con posibilidad de
contaminación cruzada o mezcla.
¾ Realización de actividades ajenas a la fabricación en áreas de fabricación.
¾ Realización de actividades de fabricación en áreas ajenas a ese fin.
¾ Existencia de recipientes abiertos, fuera de la áreas de producción,
conteniendo producto semielaborado.
¾ Las suspensiones y/o emulsiones no se mantienen homogéneas durante
todo el proceso de fraccionamiento.
PRODUCCIÓN: Productos no Estériles
¾ Falta de monitoreo microbiológico y ambiental en áreas donde se elaboran
productos no estériles cuando el producto lo requiere.
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PRODUCCIÓN: Productos Estériles
¾ Operaciones de llenado aséptico realizadas luego de pruebas de llenado
aséptico con medio de cultivo, en las condiciones normales de trabajo, con
resultados no satisfactorios.
¾ Ciclos de esterilización basados en probabilidad de supervivencia microbiana
no validada.
¾ Sistemas de obtención de agua para inyectables no validados y/o con
reiterada evidencia de recuentos microbiológicos y/o valores de endotoxinas
fuera de especificaciones sin registro de acciones correctivas tomadas
¾ Falta de pruebas de
llenado
aséptico con medio de cultivo, en las
condiciones normales de trabajo y siempre que sea técnicamente factible,
para demostrar la validación de las operaciones de llenado aséptico.
¾ Ambientes no clasificados y
no controlados y falta de monitoreo de
microorganismos viables durante la elaboración de productos de llenado
aséptico.
¾ Programa de sanitización / desinfección faltante o incompleto o existencia de
desvíos microbiológicos sostenidos.
¾ Falta de esterilización de los envases para productos oftálmicos.
¾ Interpretación errónea de los resultados del llenado con medios de cultivo o
no realización de estos ensayos
¾ En las áreas de ambiente controlado la vestimenta
no es la exigida para
cada grado de aire.
¾ Número insuficiente de unidades llenadas durante el llenado con medios de
cultivo
¾ El llenado con medios de cultivo no simula operaciones reales
¾ En las pruebas de llenado aséptico, no está demostrada la capacidad del
medio para favorecer el desarrollo de un amplio espectro de microorganismos
¾ No se realiza el ensayo de endotoxinas en el agua para inyectables utilizada
en el enjuague final de envases y componentes utilizados para medicamentos
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parenterales,
cuando
dichos
envases
y
componentes
no
son
luego
despirogenados.
¾ Falta de registradores continuos de tiempo y temperatura en los equipos de
despirogenado.
¾ Falta de registradores continuos de tiempo y temperatura en los equipos de
autoclavado.
¾
Falta de área separada para el lavado, esterilización y despirogenado de
ampollas y/o frascos ampollas vacíos y tapones.
¾ En las máquinas lavadoras de frascos y ampollas vacíos, no se utiliza agua
para inyectables, al menos para el último enjuague.
¾ Falta de validación de los ciclos de despirogenado
¾ Uso de vestimenta no exclusiva en las áreas de ambiente controlado.
¾ El ingreso del personal al área de llenado no se realiza a través de acceso
directo desde el vestuario para áreas limpias
¾ En los ciclos de esterilización se usa vapor que contiene aditivos en un nivel
tal que puede ser causa de contaminación del producto o de los equipos.
¾ El agua utilizada en los autoclaves para el enfriamiento mediante lluvia de
las Soluciones Parenterales de Gran Volumen contiene aditivos en un nivel
tal que puede ser causa de contaminación del producto o de los equipos.
¾ Falta de monitoreo microbiológico y ambiental en áreas donde se elaboran
productos estériles.
¾ Falta de monitoreo microbiológico y ambiental en cada operación aséptica.
¾ Volumen insuficiente de las muestras de aire tomadas para la clasificación
de áreas metodología de muestreo inadecuada.
¾ Instalaciones o equipos no mantenidos para minimizar contaminación /
generación de partículas.
¾
Las áreas de ambiente controlado no cumplen con la clasificación exigida.
¾ Las áreas de llenado de productos parenterales no cumplen con la
clasificación de grado A
con entorno al menos grado C, si no se utilizan
equipos de soplado-llenado-sellado ni aisladores.
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¾
Falta de inyección de aire filtrado en los vestuarios de las áreas de ambiente
controlado.
¾ El vapor utilizado en la esterilización no es monitoreado para asegurar que
no contiene aditivos en cantidad tal que sea fuente de contaminación del
producto o de los equipos.
¾ Falta de PON que establezca el número máximo de personal que puede estar
presente en Áreas Limpias y asépticas mientras están en operación.
¾ La cantidad de personal en las áreas limpias y asépticas, mientras están en
operación, supera al especificado en el PON.
¾
Incorporación de gases, sin previo paso por filtro esterilizante, a soluciones
esterilizadas.
¾ Inspección de partículas y defectos críticos no realizada sobre el 100% de las
unidades.
CONTROL DE CALIDAD
¾ Para laboratorios de ensayo contratados, falta de un programa de
calificación, calibración y mantenimiento de equipos y/o falta de un
programa de preparación y sistema de mantenimiento para estándares y
para soluciones, y/o falta de mantenimiento de registros del cumplimiento de
estos programas, en todos los casos aquellos que involucren a los ensayos
contratados.
GARANTÍA DE CALIDAD
¾ Revalidación de cualquier proceso que ha sufrido una modificación crítica
que pueda influir en la reproducibilidad del mismo y/o en la calidad del
producto final, no incluida en el plan de validaciones.
GARANTÍA DE CALIDAD: Estabilidad
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¾ Inexistencia de un programa de seguimiento de estabilidad de los productos
comercializados.
x
INHIBICION DE LÍNEA / ÁREA / LOTE Y RETIRO DEL MERCADO
DOCUMENTACIÓN DE LA PRODUCCIÓN: Fórmula Maestra
¾ Falta de Fórmula Maestra.
¾ Fórmula maestra no actualizada y/o no autorizada por el Director Técnico y
Garantía de Calidad para cada producto y tamaño de lote a fabricarse.
¾ No emisión de órdenes de producción o existencia de órdenes de producción
no coincidentes con las fórmulas maestras según Disposición 2819/04 y sus
actualizaciones.
DOCUMENTACIÓN DE LA PRODUCCION: Registro de Proceso de Lote
¾ El batch record muestra significativos errores de cálculo.
¾ Cambios en las operaciones críticas no incluidos en el plan de validación o
información no disponible.
¾ Cambios en las operaciones críticas (comparados con los documentos de
producción maestra) no aprobados por Garantía de Calidad y Dirección
Técnica, o no documentados.
¾
Desviaciones no documentadas durante las elaboraciones.
¾
Desviaciones no aprobadas por Garantía de Calidad y/o Dirección Técnica.
¾
Discrepancias en los rendimientos y conciliaciones no investigadas.
DEPOSITOS:
¾
Falta de recaudos para el depósito y/o embalaje de productos terminados
que requieran cadena de frío.
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¾
Distintos lotes de materia prima ingresados al mismo tiempo y no
muestreados y analizados independientemente.
¾
Productos terminados liberados para su uso y elaborados con materias
primas vencidas.
¾
Productos terminados liberados para su uso y elaborados con materias
primas con fecha de reanálisis vencida.
INSTALACIONES: Condiciones Generales
¾
Mal funcionamiento del sistema de manejo de aire con evidencia de
contaminación cruzada.
¾
Áreas y/o equipos de manufactura con evidencia de contaminación (polvos,
hongos, restos de producciones anteriores, etc.).
¾
Daños (agujeros, grietas o descascaramiento de pintura) en paredes, piso y/o
cielorrasos de áreas de manufactura en los cuales el producto está expuesto.
SISTEMAS E INSTALACIONES DE AGUA: Agua Purificada
¾
No uso de agua purificada como materia prima para la elaboración de
productos no parenterales.
¾
Calidad no aceptable del agua usada en la preparación.
PRODUCCIÓN: Productos Estériles
¾
Elaboración de productos parenterales con agua de calidad no para
inyectables.
¾
Ausencia de ensayo muestral de hermeticidad de ampollas.
¾
Cada carga de estilización del producto envasado no es considerada como un
lote separado para el ensayo de esterilidad.
CONTROL DE CALIDAD:
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¾ Producto terminado liberado para su uso, con control de calidad incompleto
o con resultados de análisis que no se ajustan a las especificaciones
establecidas.
¾ Uso de materiales de partida sin autorización de control de calidad.
x
RETIRO DEL MERCADO
PRODUCCIÓN: Operaciones
¾ La información impresa o codificada en los envases
primarios del
lote
de
producción no es legible
y/o se destiñe
y/o se
borra
con
facilidad
por
manipuleo.
¾ Falta de número de lote y fecha de vencimiento en los envases primarios de
los productos terminados.
CONTROL DE CALIDAD
¾ Número de muestras para ensayo de esterilidad inferior al definido en la
edición
vigente
de
la
Farmacopea Argentina
o
de
las
farmacopeas
reconocidas internacionalmente (FE, USP).
¾ Falta de control de calidad individual de lotes y/o sub-lotes de producción.
¾ Productos que caen fuera de especificaciones dentro de su período de vida
útil.
GARANTÍA DE CALIDAD
¾ Desviaciones
no
investigadas
ni
documentadas
de
conformidad
con
procedimientos escritos.
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GARANTÍA DE CALIDAD: Estabilidad
¾ No son tomadas acciones cuando los productos ya liberados para su
comercialización caen fuera de especificaciones dentro de su período de vida
útil.
¾ No existen programas de seguimiento de estabilidad relacionados con
cambios en la manufactura (formulación y/o cambios críticos en los métodos
de elaboración) y/o en los materiales de acondicionamiento primarios.
x
MEDIDA CORRECTIVA INMEDIATA
RECURSOS HUMANOS
¾ Falta de organigrama.
INSTALACIONES: Condiciones Generales
¾ Drenajes de piso sin rejillas o tapas.
¾ Salidas para líquidos y gases sin identificar.
¾ No existencia de normas o PON para limitar el ingreso de personas no
autorizadas a áreas restringidas.
¾ No cumplimiento de las normas o PON para limitar el ingreso de personas no
autorizadas a áreas restringidas.
¾ Falta de orden y/o higiene en baños y vestuarios.
SISTEMAS E INSTALACIONES DE AGUA
¾
Falta de controles del agua potable
¾
Falta de PON de mantenimiento y/o de procedimiento de manejo de sistema
de
agua.
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DEPÓSITOS
¾
Cuarentena física o informatizada accesible a personal no autorizado.
¾
Área de cuarentena física no bien demarcada y/o no respetada si no se
dispone de un sistema de cuarentena informatizada.
¾
Falta de verificación, según PON, en el ingreso de materiales.
¾
Incompleta
identificación
de
materiales,
graneles,
materias
primas,
productos terminados.
¾
Presencia de medicamentos vencidos junto a aquellos disponibles para la
venta.
¾
Existencia de material de envase/empaque obsoleto o fuera de validez no
aislado e identificado.
¾
Falta dentro del depósito de sectores con separación física real, seguridad y
acceso restringido para sustancias psicotrópicas y estupefacientes
DEVOLUCIONES
¾ No existe PON para el manejo de productos devueltos.
DOCUMENTACIÓN DE LA PRODUCCION:
¾ Falta rotulación de las drogas pesadas o medidas que incluya nombre o
código de la materia prima y nombre o código del producto al que se destina.
¾ Tiempo de retención de registros de proceso de lotes menor a un año después
de la fecha de vencimiento del producto.
¾ Registros de programas de limpieza y sanitización incompletos.
¾ Correcciones en la documentación, realizadas con corrector o goma de borrar
y/o sin registro de fecha y firma.
¾ Fórmulas maestras verificadas por personal no autorizado.
¾ Cambios no autorizados en los tamaños de lote.
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¾ Desvíos
durante
el
acondicionamiento
no
investigados
por
personal
calificado.
PRODUCCIÓN: Equipamiento
¾ Equipamiento defectuoso o fuera de uso inadecuadamente rotulado o no
retirado del área.
¾ Los equipos limpios no están protegidos contra la contaminación.
¾ Falta de programa de calibración de equipos de medida automáticos,
mecánicos o electrónicos.
¾ Falta de bitácora de uso de equipos (log books)
PRODUCCION: Operaciones
¾ Existencia de envases primarios sobrantes codificados con número de lote
y/o fecha de vencimiento no aislados ni identificados.
¾ Acceso a los vestuarios específicos de áreas de producción/fraccionamiento
sin la vestimenta protectora de planta.
PRODUCCIÓN: Productos Estériles
¾
Falta de evidencia documentada de destrucción de material descartado
(ampollas, materiales de envase y empaque, etc.)
¾
Productos esterilizables por calor húmedo (autoclavables) que no han sido
esterilizados por éste método.
CONTROL DE CALIDAD
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¾ Almacenamiento de muestras fuera de sus especificaciones de conservación.
¾ Utilización en producción de lotes de materias primas sin autorización de
Control de Calidad.
¾ Especificaciones incompletas y/o no aprobadas por Garantía de Calidad y/o
Dirección Técnica.
¾ Ausencia de ensayos de materiales de acondicionamiento, sin que se haya
calificado a los proveedores.
¾ No se guardan muestras de retención de productos terminados y/o de
materias primas.
x
MEDIDA CORRECTIVA MEDIATA
ADMINISTRACIÓN E INFORMACIÓN GENERAL
¾ Falta de concordancia entre la estructura edilicia observada y el plano
aprobado por la Autoridad Sanitaria competente.
INSTALACIONES: Condiciones Generales
¾ La distancia entre equipos y paredes es insuficiente para permitir la limpieza
¾ La base de los equipos inmóviles no está debidamente fijada a puntos de
apoyo.
¾ Ausencia de Programa de Sanitización escrito aunque las instalaciones se
observan en adecuadas condiciones de limpieza.
¾ Programa escrito de sanitización incompleto aunque las instalaciones se
observan en estado de limpieza aceptable.
¾ Ausencia de prevención contra la entrada y/o proliferación de roedores,
insectos, aves u otros animales
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¾ Si bien se observan daños en superficies, los productos no se encuentran
directamente expuestos a las mismas (ej. pared de depósito de producto
terminado con pintura descascarada).
¾
Falta de mantenimiento en baños y vestuarios.
SISTEMAS E INSTALACIONES DE AGUA: Agua Purificada
¾ No uso de agua purificada para el enjuague final de los equipos usados para
la elaboración de productos no parenterales.
¾ Falta de mantenimiento de los sistemas de obtención de agua purificada, con
calidad de agua dentro de especificaciones.
RETIRO DE PRODUCTOS DEL MERCADO
¾ Falta de PON que establezca el sistema de retiro de productos del mercado o
el procedimiento no contempla la obligación de comunicación inmediata a la
Autoridad Sanitaria competente.
DOCUMENTACIÓN DE LA PRODUCCIÓN
¾ Manipulación de materias primas realizada por personas no autorizadas.
¾ Falta de procedimiento escrito para las operaciones de acondicionamiento.
PRODUCCIÓN: Equipamiento
¾ Los tanques para la elaboración de líquidos y semisólidos no tienen
diseño/material sanitario.
PRODUCCIÓN: Productos Estériles
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¾ Falta de PON para el control microbiológico de áreas limpias.
¾ No es tenida en cuenta la carga microbiana para la validación de los ciclos
de esterilización.
¾ Operarios de inspección de partículas y defectos no rotados durante toda la
jornada, o sin control oftalmológico periódico.
¾ Lapsos de tiempos entre limpieza, esterilización, uso de componentes,
contenedores y equipos, no incluidos en el programa de validaciones.
¾ Lapsos de tiempo entre el comienzo de la manufactura y la esterilización o
filtración esterilizante, no incluidos en el programa de validaciones si excede
las ocho horas.
CONTROL DE CALIDAD
¾ No existen PON para el muestreo, inspección y ensayo de materiales.
GARANTÍA DE CALIDAD
¾ Ausencia de un sistema de control de cambios.
¾ Validación incompleta de metodologías de análisis no codificadas.
¾ Falta de programa de autoinspecciones, o programa de autoinspecciones que
no abarca todas las secciones de GMP o falta de registros o con registros
incompletos.
¾ No existe un sistema para el manejo de quejas y reclamos.
¾ Programa de ensayo reducido puesto en práctica sin calificación de
proveedores.
¾ Calificación de proveedores no documentada.
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x
MEDIDA CORRECTIVA PROGRAMADA
RECURSOS HUMANOS
¾ Ausencia de programa y registro de capacitación del personal en BPFyC.
INSTALACIONES: Condiciones Generales
¾ El personal utiliza puertas de acceso directo del exterior hacia áreas de
producción y/o empaque.
DOCUMENTACIÓN DE LA PRODUCCIÓN
¾ Procedimientos escritos incompletos para manejo de materiales y productos.
¾ Procedimientos incompletos para las operaciones de empaque.
PRODUCCIÓN: Equipamiento
¾ Uso de equipos menores no calificados para la manufactura de productos no
críticos.
CONTROL DE CALIDAD
¾ Falta de ensayos de identificación, realizados por el titular del producto,
sobre los remanentes de materia prima luego de su uso por terceros.
GARANTÍA DE CALIDAD: Estabilidad
¾ No se sigue el programa de seguimiento de estabilidad de productos
comercializados.
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¾ No se controlan todos los parámetros que pueden ser afectados por la
estabilidad del producto.
GARANTÍA DE CALIDAD: Auditoria a Proveedores
¾ Falta de programa de calificación de proveedores de materia prima inactiva y
de materiales de acondicionamiento.
EXPEDIENTE N.° 1-47-1110-537-07-5
DISPOSICIÓN N.° 2372/2008
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