instituto universitario de biología molecular (iubm-uam)

MEMORIA DE ACTIVIDADES 2013
INSTITUTO UNIVERSITARIO DE
BIOLOGÍA MOLECULAR (IUBM-UAM)
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INDICE
Personal
Departamentos de investigación del IUBM en el CBMSO
2) Departamento de Biología Celular e Inmunología
1.1 Grupo de “GLICOGENÓMICA FUNCIONAL”
1.2 Grupo de “INTERACCIÓN CITOESQUELETO-MEMBRANA PLASMÁTICA”
1.3 Grupo de “GENÉTICA DE LA SUSCEPTIBILIDAD EN ENFERMEDADES COMPLEJAS. LÍNEA PRINCIPAL:
LINFOMAS LINFOBLÁSTICOS DE CÉLULAS T. LÍNEA SECUNDARIA: ENFERMEDADES PSIQUIÁTRICAS
MAYORES”
1.4 Grupo de “REGULACIÓN Y FUNCIÓN DE MEDIADORES PROINFLAMATORIOS Y SU IMPLICACIÓN EN
ENFERMEDADES DE ETIOLOGÍA INFLAMATORIA E INMUNE”
1.5 Grupo de “ACCIONES DE LOS PROSTANOIDES EN PROCESOS INFLAMATORIOS”
1.6 Grupo de “MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN Y REGULACIÓN DE RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTEÍNAS G“
1.7 Grupo de “CÉLULAS TRONCALES TUMORALES”
2) Departamento de Virología y Microbiología
3
5
6
11
2.1 Grupo de “BASES MOLECULARES DE LA PATOGENIA Y DEL POTENCIAL ANTI-CÁNCER DE LOS
PARVOVIRUS”
2.2 Grupo de “BIOLOGÍA MOLECULAR DE EXTREMÓFILOS”
2.3 Grupo de “BIOTECNOLOGÍA Y GENÉTICA DE BACTERIAS TERMÓFILAS EXTREMAS”
2.4 Grupo de “EXPRESIÓN GÉNICA EN STREPTOMYCES Y LEVADURAS”
2.5 Grupo de “INGENIERÍA DE VIRUS Y NANOTECNOLOGÍA”
2.6 Línea de “ESTRUCTURA DEL mRNA Y CONTROL TRADUCCIONAL EN SISTEMAS BIOLÓGICOS”
3) Departamento de Neurobiología Molecular
3.1 Grupo de “NEUROTRANSPORTADORES DE GLICINA: ESTRUCTURA MOLECULAR, BIOGÉNESIS Y
REGULACIÓN “
3.2 Grupo de “BASES GENÉTICAS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: ESTUDIO GENÓMICO DE
MODELOS CELULARES PATOGÉNICOS.”
3.3 Grupo de “REPARACIÓN NEURONAL Y TERAPIA MOLECULAR EN NEURODEGENERACION. ATAXIAS
ESPINOCEREBELOSAS”
3.4 Grupo de “BASES MOLECULARES DE LA PLASTICIDAD NEURONAL”
3.5 Grupo de “BASES MOLECULARES DE LAS SINAPSIS GLUTAMINÉRGICAS: ESTUDIO DE LOS
TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO Y GLICINA”
3.6Grupo de “BIOLOGÍA DE CÉLULAS TRONCALES NEURALES HUMANAS. POTENCIAL PARA
REPOSICIÓN CELULAR Y TERAPIA GÉNICA EN NEURODEGENERACIÓN”
3.7 Grupo de “SEÑALIZACIÓN MITOCONDRIAL DEL CALCIO Y SEÑALIZACIÓN DE INSULINA / LEPTINA EN
ENVEJECIMIENTO”
4) Departamento de Dinámica y Función del Genoma
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21
4.1 Grupo de “PROTEINAS VIRALES QUE ALTERAN LA EXPRESION GENÉTICA”
4.2 Grupo de “BIOGÉNESIS Y FUNCIÓN DE LA MITOCONDRIA Y SU REPERCUSIÓN EN PATOLOGÍA”
4.3 Grupo de “REGULACIÓN POST-TRANSCRIPCIONAL DE LA EXPRESIÓN GÉNICA EN LEVADURAS”
4.4Grupo de “REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA EN LEISHMANIA“
4.5 Grupo de “BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES METABÓLICAS HEREDITARIAS E
INVESTIGACIÓN EN NUEVAS TERAPIAS”
Investigadores del IUBM trabajando en líneas de investigación dirigidas por
miembros del CSIC o desarrollando el trabajo experimental fuera del CBM
25
Proyectos de Investigación dirigidos por miembros del IUBM
Tesis Doctorales dirigidas o tutoradas por miembros del IUBM durante 2013
Publicaciones Científicas IUBM durante 2013
25
34
42
2
Director

CECILIO GIMÉNEZ MARTÍN. Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular . Departamento
de Biología Molecular – Universidad Autónoma de Madrid.
PERSONAL INVESTIGADOR DEL INSTITUTO UNIVERISITARIO DE BIOLOGÍA MOLECULAR
ALMENDRAL DEL RIO, JOSE MARÍA
ALVAREZ GÓMEZ, ENRIQUE
AMILS PIBERNAT, RICARDO
ARAGÓN RUEDA, CARMEN
BENÍTEZ MORENO, MARÍA JOSÉ
BERENGUER CARLOS, JOSÉ
BLANCO GANVAN, NOELIA
BERLANGA CHIQUERO JUAN JOSÉ
BOGÓNEZ PELAEZ, ELENA
BONAY MIARONS, PEDRO
BULLIDO GÓMEZ-HERAS, Mª JESÚS
CARRASCO LLAMAS, LUIS
CARRASCOSA BAEZA, JOSÉ Mª
CONTRERAS BALSA, LAURA
CORREAS HORNERO, ISABEL
CUBELOS ALVAREZ, BEATRIZ
CUEZVA MARCOS, JOSÉ MANUEL
DÍAZ NIDO, JAVIER
DÍEZ GUERRA, FRANCISCO JAVIER
LÓPEZ CORCUERA, BEATRIZ
LÓPEZ GUERRERO, JOSE ANTONIO
LORIA SALINAS, FRIDA
LUQUE GONZALEZ, CARLOS
MARTÍNEZ SERRANO, ALBERTO
MARTINEZ REYES, INMACULADA
MAYOR MENÉNDEZ, FEDERICO
MENCIA CABALLERO, MARIO
MONTEJO DE GARCINI, ESTEBAN
MURGA MONTESINOS, CRISTINA
PARDO MERINO, BEATRIZ
PENELA MÁRQUEZ, PETRONILA
PEREZ ALVAREZ, MARIA JOSE
PÉREZ FERNÁNDEZ, REBECA
PÉREZ GONZÁLEZ, BELEN
PEREZ LUZ, SARA
PÉREZ PEREIRA, MARTA
PUCCIARELLI, M. GRACIELA
REMACHA MORENO, MIGUEL
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ESTELLA, CARLOS
FERNÁNDEZ LOBATO, MARÍA
FERNÁNDEZ PIQUERAS, JOSÉ
FORMENTINI, LAURA
FRESNO ESCUDERO, MANUEL
GAMEZ ABASCAL, ALEJANDRA
GARCÍA LÓPEZ, SILVIA
GARCÍA MATEU, MAURICIO
GIMÉNEZ MARTIN, CECILIO
GIRONÉS PUJOL, NURIA
GRANDE PARDO, CRISTINA
HERNÁNDEZ PÉREZ, FÉLIX
HERRERO SOLANS, PILAR
HIDALGO HUERTAS, AURELIO
ÍÑIGUEZ PEÑA, MIGUEL ANGEL
IZQUIERDO ROJO, MARTA
KATSU JIMENEZ, YURIKA MARIA
LLORENTE-FOLCH, IRENE
LOPEZ BUENO, ALBERTO
REQUENA ROLANIA, JOSÉ MARÍA
RIBAS NÚÑEZ, CATALINA
RICHARD RODRÍGUEZ, EVA
RORÍGUEZ GABRIEL, MIGUEL ANGEL
RODRÍGUEZ POMBO, PILAR
RUIZ DESVIAT, LOURDES
RUIZ GÓMEZ, ANA
RUIZ PÉREZ, JAVIER
SANCHEZ ARAGÓ, MARIA
SANDONÍS MARTÍN, VIRGINIA
SANTOS HERNÁNDEZ, JAVIER
SATRÚSTEGUI GIL-DELGADO, JORGINA
SIERRA PÉREZ, JOSÉ MANUEL
SOTO ÁLVAREZ, MANUEL
VALBUENA RODRÍGUEZ, ALEJANDRO
VENTOSO BANDE, IVÁN
VEDARETHINAM, INDUMATHI
VILLA MORALES, MARÍA
ZAFRA GÓMEZ, FRANCISCO
PERSONAL DE ADMINISTRACIÓN DEL INSTITUTO UNIVERISITARIO DE BIOLOGÍA
MOLECULAR
MONTSERRAT BARBERO MATURANA
Mª CRUZ VALLADARES BARTOLOMÉ
MARIA CAZORLA
SILVIA VILLABA GARCIA
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DEPARTAMENTOS DE INVESTIGACIÓN
INSTITUTO UNIVERSITARIO DE
BIOLOGÍA MOLECULAR
Los grupos de investigación dirigidos por miembros del IUBM se agrupan dentro de
cuatro
Departamentos de investigación del CBMSO:

Biología Celular e Inmunología

Virología y Microbiología

Dinámica y Función del Genoma

Neurobiología Molecular

Miembros IUBM integrados en grupos liderados por miembros del CSIC
A continuación se detalla la diferentes líneas de
investigación
que
componen
el
Instituto
Universitario de Biología Molecular UAM, así
como la relación de tesis doctorales dirigidas y
tutoradas durante este ejercicio 2013 y las
publicaciones científicas correspondientes a
este mismo periodo.
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1) Departamento de Biología Celular e Inmunología
1.1 Grupo de “GLICOGENÓMICA FUNCIONAL”
Jefe de Línea
 Pedro Bonay Miarons
Personal Científico
 Manuel Soto Álvarez
 Carlos Alonso Bedate
Resumen de investigación
El laboratorio tiene como objetivo fundamental el entender como el sistema inmune innato
reconoce patógenos mediante los receptores de superficie – básicamente los CLRs o lectinas tipo C y
galectinas- de las células involucradas, principalmente Células Dendríticas. En el curso del último año
hemos desarrollado un sistema de estudio que comprende el complemento completo (hasta el
momento) de todas las proteínas de reconocimiento de glicanos (humano y murino) inmovilizadas en
formato microarray que nos permitirá obtener una instantánea de cómo un determinado patógeno es
“visto” por el sistema inmune. Los resultados de estudios empleando este sistema pueden proveer
claves predictivas en cuanto a polarización de la respuesta inmune generada frente a un patógeno en
particular. Un segundo objetivo es definir las rutas de señalización/transducción inducidas en células
presentadoras de antígenos por la interacción de lecitinas tipo C y galectinas con sus haptenos
glicanos. Conocer la naturaleza de tales rutas es esencial en la identificación de moléculas del
patógeno que actúen como reguladores/moduladores inmunes y dianas terapéuticas potenciales en el
desarrollo de nuevos anti-inflamatorios. En tercer lugar, se propone definir como las lectinas tipo C del
huésped son capaces de inducir diferentes programas de activación celular que conducen a una
disminuida respuesta pro-inflamatoria a ligandos TLR. En particular, se está estudiando cual
combinación de lectinas tipo C/galectinas-TLR es requerida para una determinada respuesta inmune.
Es decir, ligandos/glicanos obtenidos de patógenos, ¿podrían ser usados como adyuvantes Th1 o
Th2? Una aproximación que permitiría responder esta pregunta, es intentar direccionar la interacción
de antígenos previamente demostrados con cierta actividad protectora de Leishmania sp. Hacia
Células Dendríticas de piel mediante su fusión a ligandos de CLRs con el objeto de estimular una
respuesta inmune específica.
1.2 Grupo de “INTERACCIÓN CITOESQUELETO-MEMBRANA PLASMÁTICA”
Jefe de Línea
 Isabel Correas Hornero
Personal Científico
 Jaime Millán Martínez
 Carlos M. Luque
Postdoctorales
 Ana Ruiz Sáenz (desde Diciembre 2012)
Resumen de investigación
El control de la morfología celular y organización tisular se lleva a cabo a través de múltiples
interacciones de proteínas y lípidos de la membrana plasmática con el citoesqueleto subyacente. Esta
coordinación membrana-citoesqueleto es esencial para múltiples procesos celulares como la
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migración, la adquisición de polaridad, el mantenimiento de las barreras epiteliales y endoteliales, o la
división o el transporte vesicular e intracelular.
Los intereses de nuestro grupo en los últimos años se centran en caracterizar la organización de
la membrana plasmática y/o el citoesqueleto en diferentes procesos celulares, con un interés particular
en el estudio de la función en la migración celular y en el mantenimiento de la barrera endotelial de las
proteínas de la superfamilia 4.1, las cuales conectan el citoesqueleto subcortical y la membrana
plasmática, a través de sus dominios FERM (four-point-one, ezrin-radixin-moesin).
Durante el periodo 2011-2012 hemos determinado que la proteína 4.1R es clave para la
migración y la polaridad celular a través del reclutamiento de la proteína IQGAP1 en el lamelipodio.
Además, la proteína 4.1R también controla la dinámica de los microtúbulos y de las plataformas
corticales, que constituyen dominios de anclaje de esta red citoesquelética a la membrana plasmática
en contacto con la matriz extracelular. Estos datos indican que 4.1R actúa como proteína de
andamiaje en el lamelipodio celular. Hemos iniciado estudios paralelos en Drosophila melanogaster
con el fin de comprender la función de Coracle/4.1.
Un ejemplo paradigmático de la importancia que tiene la interacción membrana-citoesqueleto es
el mantenimiento de la barrera endotelial y su alteración durante la inflamación. En este periodo
hemos caracterizado una nueva organización de los complejos de unión célula-célula tipo adherens
que mantienen la integridad de las monocapas endoteliales y cuya dispersión en respuesta a
estímulos inflamatorios como el TNF- , contribuyen al aumento de la permeabilidad endotelial. Hemos
demostrado además que la disfunción de la barrera en respuesta a esta citoquina requiere la
activación en los bordes celulares de las proteínas de la familia 4.1 ezrina, radixina y moesina.
1.3 Grupo de “GENÉTICA DE LA SUSCEPTIBILIDAD EN ENFERMEDADES COMPLEJAS.
LÍNEA PRINCIPAL: LINFOMAS LINFOBLÁSTICOS DE CÉLULAS T. LÍNEA
SECUNDARIA: ENFERMEDADES PSIQUIÁTRICAS MAYORES”
Jefe de línea
 José Fernández-Piqueras
Personal Científico de Plantilla
 Javier Santos Hernández
 María Villa Morales
Contratados post-doctorales
 Laura González Sánchez (Doctora Contratada, CIBERER)
 Elena González Gugel (Doctora Contratada, CIBERER)
 Pilar López Nieva (Doctora Contratada con cargo a proyecto)
 María de los Ángeles Cobos Fernández (Doctora Contratada con cargo a proyecto)
Resumen de investigación
Nuestro equipo ha trabajado durante los últimos dos años en linfomas linfoblásticos T murinos
(T-LBL) que surgen espontáneamente en algunos tipos de ratones KO, o que son inducidos mediante
radiación gamma en cepas consanguíneas sensibles y resistentes, así como en líneas consómicas y
congénicas derivadas. Los resultados obtenidos se confirmaron en muestras representativas de
linfomas primarios humanos equivalentes. La aplicación de diferentes aproximaciones genómicas
(cDNA-expression y CGH-arrays) y análisis epigenéticos nos han permitido identificar múltiples genes
codificantes y no-codificantes (miRNAs) implicados en la susceptibilidad al desarrollo de este tipo de
linfomas. Entre nuestros principals logros caben destacar: la demostración de que la sobre-expresión
del oncogen c-Myc está controlada por el efecto combinatorio de multiples miRNAs, la identificación de
un nuevo gen causal en la deleción 6q de los linfomas humanos, la identificación de mutaciones clave
implicadas en la disfunción de la vía apoptótica Fas/FasL, y la identificación de varios genes y
polimorfismos génicos implicados en la susceptibilidad al desarrollo de varias enfermedades complejas
o en la resistencia a drogas. Nuestros objetivos actuales se centran en: (1) demostrar el potencial
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oncogénico de la sobre-expresión de los alelos salvajes de oncogenes críticos que presentan tasas de
mutación muy bajas en los tumores, mediante estrategias de transferencia adoptiva con células
troncales hematopoyéticas modificadas genéticamente; (2) identificar las principales alteraciones
genéticas y epigenéticas que caracterizan cada etapa del desarrollo tumoral; (3) analizar las causas y
efectos de la des-regulación de la vía Fas/FasL en el desarrollo de los T-LBL humanos; (4) explotar el
daño colateral ocasionados por las deleciones más comunes para eliminar específicamente las células
tumorales; y (5) integrar los resultados derivados de las diferentes aproximaciones genéticas y
genómicas en un mapa de alteraciones genéticas y epigenéticas, que permita introducir mejoras en el
pronóstico y diagnóstico de este tipo de linfomas, y el desarrollo de nuevas y más eficaces estrategias
terapéuticas.
1.4 Grupo de “REGULACIÓN Y FUNCIÓN DE MEDIADORES PROINFLAMATORIOS Y SU
IMPLICACIÓN EN ENFERMEDADES DE ETIOLOGÍA INFLAMATORIA E INMUNE”
Jefe de Línea
 Manuel Fresno Escudero
Plantilla
 Nuria Gironés Pujol,
 Beatriz Cubelos Alvarez
Contratados Postdoctorales
 Natalia Cuesta Rubio (hasta 31.8.2012)
 Ruth Alvarez Díaz
 Carmen Mª Sánchez-Valdepeñas Villegas
 Julien Santi-Rocca
 Konstantinos Stamatakis Adriani
Resumen de Investigación
Existen similitudes entre el reconocimiento de patógenos por los TLR, la respuesta inmune a la
infección y la inflamación crónica. Estamos analizando
la ruta TLR/NIK/c-rel-NFAT/Cox2/prostaglandinas (PGs) en nuevas funciones del sistema inmune y en enfermedades inflamatorias
como Aterosclerosis, Obesidad, Cáncer y Enfermedad de injerto contra huésped. Hemos empezado a
descifrar las conexiones entre TLRs y la activación de c-rel y NFAT. Estos dos factores de
transcripción regulan mediadores inflamatorios como Cox-2 aumentando las respuestas inflamatorias.
Además, PGE2 inducen la migración y función de macrófagos y linfocitos T incluyendo la duración de
la interacción entre células dendríticas y linfocitos T en los ganglios linfáticos. TLR2-TLR4/NFATc2NFATc4 controlan diferencialmente la expresión de genes adipogénicos y reprimen los antiadipogénicos, en adipocitos promoviendo o evitando la obesidad. Además hemos identificado
moléculas inducidas por Cox-2 como PMEPA1 y DUSP10 que controlan diferenciación y respuesta a
estrés, respectivamente, claves en las propiedades tumorigénicas de carcinoma de colon y ovario.
Existen diferentes linajes genéticos de Trypanosoma cruzi, causante de la Enfermedad de
Chagas, pero no se conoce su biología comparada ni tampoco su potencial patogenicidad. Hemos
definido el papel del NO y de la Arginasa I producidas por las células mieloides supresoras (MDSC),
así como otros mecanismos inmunopatogénicos. El balance Th1/Th17/Treg/MDSC determina la
resistencia/ susceptibilidad, dependiendo de la genética del hospedador y del parasito. En general,
Th1 son protectivas pero necesitan ser compensadas por Tregs para evitar demasiada inflamación. El
efecto de Th17 depende factores genéticos del hospedador y el parasito. Las MDSC Arginasa I+ son
perjudiciales y su bloqueo mejora la enfermedad. También estudiamos cómo el parásito entra, infecta,
escapa a la destrucción y se replica en células mieloides demostrando que SLAMF1 es un nuevo
receptor de T.cruzi, Todo ello con el objetivo final de comprender mejor y prevenir la Enfermedad de
Chagas.
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1.5 Grupo de “ACCIONES DE LOS PROSTANOIDES EN PROCESOS
Jefe de Línea
 Miguel Ángel Íñiguez Peña
Becarios Predoctorales
 Paloma Guillem Llobat
 Elena Hernández Subirá
 Raquel Nieto Pintado
Resumen de Investigación
Los prostanoides y los derivados del colesterol son mediadores lipídicos que juegan un papel
esencial en los procesos inflamatorios asociados a diversas patologías, como las enfermedades
cardiovasculares. Los prostanoides participan en la respuesta inflamatoria y ejercen acciones
importantes en la fisiopatología cardiovascular, regulando la homeostasis vascular y participando en la
patogénesis de enfermedades vasculares. Su importancia en la inflamación se pone de relieve por la
experiencia clínica con fármacos inhibidores de su producción como los AINEs. A pesar de sus
conocidas propiedades anti-inflamatorias, estudios recientes han demostrado que los AINEs selectivos
de la ciclooxigenasa-2, presentan un riesgo de efectos secundarios a nivel cardiovascular. Por otro
lado, los oxiesteroles y drogas que actúan como ligandos de LXR, juegan un papel regulador central
en el metabolismo y transporte de lípidos, a través de sus propiedades como reguladores
transcripcionales. Además de su función en el metabolismo de lípidos, los LXRs presentan
propiedades como moduladores de la respuesta inmune y la inflamación. Estas propiedades han
incentivado el estudio de estos agentes con fines terapéuticos en enfermedades cardiovasculares.
Los principales objetivos de nuestra línea de investigación incluyen: el análisis de los efectos de
los prostanoides y los ligandos de LXR en diferentes tipos celulares como leucocitos y cardiomiocitos,
entre otros; el estudio de las vías de señalización que median los efectos hipertróficos de los
prostanoides en los cardiomiocitos; y la investigación de la contribución de los prostanoides y los
ligandos de LXR a la progresión del aneurisma aórtico abdominal, mediante el uso de modelos
celulares y animales.
El conocimiento de las bases moleculares y celulares de las acciones de prostanoides y ligandos
de LXRs en la fisiopatología cardiovascular tiene especial relevancia, dado el creciente interés sobre
las bases moleculares de las patologías cardiovasculares y sobre los mecanismos de intervención
farmacológica en las mismas.
1.6 Grupo de “MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN Y REGULACIÓN DE RECEPTORES
ACOPLADOS A PROTEÍNAS G“
Jefe de Línea
 Federico Mayor Menéndez
Personal Científico
 Cristina Murga
 Petronila Penela
 Catalina Ribas
Postdoctoral
 Rocio Vila-Bedmar
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Resumen de Investigación
Las GRKs (G protein-coupled receptor kinases) son importantes nodos en las redes de
señalización celular. Tras identificarse inicialmente como reguladores de receptores acoplados a
proteínas G (GPCR) más recientemente se han puesto de manifiesto (con la activa participación de
nuestro grupo) nuevas funciones, en particular para la ubicua y esencial isoforma GRK2. Esta quinasa
puede fosforilar sustratos no-GPCR o interaccionar con diversas proteínas señalizadoras, y estas
nuevas interacciones contribuyen a explicar la participación de GRK2 en procesos celulares básicos
como ciclo celular, migración o resistencia a insulina. También se han descrito complejos mecanismos
de regulación de la expresión y actividad de GRK2, y esos parámetros estén alterados en diversas
enfermedades de gran relevancia.
El descifrado del interactoma de GRK2 relevante en distintos tipos celulares y/o contextos fisiológicos
y patológicos específicos puede ayudar a entender aspectos claves acerca de la organización de las
redes de señalización celular. Por otra parte, el uso combinado de modelos celulares y animales con
expresión o funcionalidad de GRK2 alterada (a nivel sistémico o de forma específica de tipo celular)
permitirá evaluar la contribución de esta quinasa a procesos celulares esenciales, así como el impacto
funcional de cambios en los niveles de GRK2 en patologías cardiovasculares, inflamatorias,
diabetes/obesidad o progresión tumoral. Estos aspectos son críticos para explorar la posibilidad de
utilizar GRK2 como biomarcador y/o el diseño de nuevas estrategias terapéuticas basadas en la
modulación de la actividad, niveles o interacciones específicas de esta proteína. Además, nuestro
grupo también está implicado en la identificación de nuevas vías de señalización cardiovascular
mediadas por GPCR acoplados a Gq y en el desarrollo de estrategias terapéuticas basadas en una
familia de inhibidores de p38MAPK patentada por nuestro laboratorio.
1.7 Grupo de “CÉLULAS TRONCALES TUMORALES”
Jefe de Línea
 Marta Izquierdo Rojo
Resumen de Investigación
Hemos estudiado el potencial terapéutico de la inhibición de la proteína nucleostemina en células
troncales tumorales (CSCs, del inglés cancer stem cells) procedentes de pacientes con glioblastomas.
La nucleostemina está presente en los nucleolos de células troncales (de ahí su nombre, nucleolo y
stem) y en muchos tipos de células tumorales, pero no está presente en las células de los tejidos
diferenciados. Hemos utilizado shARNs (ARNs de interferencia) para inhibir la nucleostemina en CSCs
encontrando que uno de los shARN diseñados contra la nucleostemina (shRNA22) provoca apoptosis
en las células CSCs de pacientes y retrasa significativamente la formación de tumores in vivo. Sin
embargo este shRNA22 no parece disminuir ni las concentraciones de ARNm de la nucleostemina ni
la proteína correspondiente. La hipotésis de que el shRNA22 podría estar ejerciendo su acción fuera
de diana nos impulsó a realizar numerosos experimentos para intentar descubrir la verdadera diana
del ARN interferente:
Se analizaron los cambios en la actividad transcripcional provocada por el shRNA22 en
las CSCs a nivel de genoma completo (GeneChip Gene 1.0 ST Array System for Human,
Affymetrix). El análisis de los resultados nos indicó que la diana primaria pudiera ser un factor
de transcripción relacionado con la vía de señalización de las MAP-quinasas. No se ha podido
confirmar o identificar este factor de transcripción.
El shRNA22 podría estar actuando como un miRNA. Se realizó una búsqueda en la base
de datos PITA en la que se pedían posibles dianas del shRNA22 actuando como miRNA.
También se tuvo en cuenta la posible contribución de estructuras secundarias en forma de
lazos en los mensajeros. Aunque en principio se obtuvieron varios candidatos, éstos se han
ido descartando sucesivamente concluyendo que el shRNA22 no actúa como miRNA en su
acción contra los glioblastomas. En la actualidad se barajan nuevas hipótesis para explicar el
comportamiento del shNM22 que seran objeto de una futura investigación.
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2) Departamento de Virología y Microbiología
2.1 Grupo de “BASES MOLECULARES DE LA PATOGENIA Y DEL POTENCIAL ANTICÁNCER DE LOS PARVOVIRUS”
Jefe de Línea
 José M. Almendral del Río
Personal Científico
 Antonio Talavera Díez
Investigador Posdoctoral
 Jon Gil-Ranedo
 Virginia Sandonís
Resumen de investigación
La investigación del laboratorio está focalizada en dos temas parcialmente solapantes: (A)
dinámica evolutiva en enfermedades causadas por parvovirus, y (B) interacciones virus-huésped
implicadas en el oncotropismo de estos virus. Ambas estrategias están destinadas finalmente al
desarrollo de herramientas biológicas anti-cáncer seguras. Nuestro modelo viral es el parvovirus
diminuto del ratón (MVM) en infecciones de ratones normales e inmunodeficientes. Los principales
temas que estamos abordando actualmente son: (I) Patogénesis y Evolución: las poblaciones de MVM
asociadas con el desarrollo de una enfermedad hemopoyética severa en ratón se caracterizan por una
elevada heterogeneidad genética localizada en el determinante de tropismo de la cápsida. Un objetivo de
nuestra investigación es entender el papel de este dominio en la patogénesis viral. (II) Análisis
estructura-función de la cápsida: estamos estudiando las señales de proteínas que regulan el tráfico
intracelular y el ensamblaje del virión, en relación con el diseño racional de dominios que incrementen
el oncotropismo viral. (III) Propiedades anti-cáncer: se está realizando un análisis amplio de las
interacciones de MVM con glioblastomas humanos para intentar identificar dianas terapéuticas
potenciales de cáncer involucradas en la regulación del ciclo vital de MVM.
.
2.2 Grupo de “BIOLOGÍA MOLECULAR DE EXTREMÓFILOS”
Jefe de Línea
 Ricardo Amils Pibernat
Personal científico en plantilla
 Aldo González Becerra
Posdoctorales
 Moustafa Malki
 Monika Oggerin de Orube
 Enoma Omoreggie (Marie Curie)
 Cristina Moraru (Marie Curie)
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Resumen de investigación
Ecología Molecular de Ambientes Extremos: Este área de investigación persigue los
siguientes objetivos:
Acidófilos: ecología microbiana convencional, ecología molecular, biología molecular y
biotecnología (biolixiviación, secuestro específico de metales y fitorremediación) de ambientes ácidos
extremos (la cuenca del Río Tinto, actividades mineras de la Faja Pirítica Ibérica, río Agrio (Argentina)
y la Antártida).
- Caracterización geomicrobiológica de ambientes extremos como modelos de habitabilidad: la
cuenca del Tinto (análogo de Marte), depósitos de sulfuros metálicos de la Antártida (análogo de
Marte), la laguna hipersalina de Tirez (análogo de Europa) en colaboración con la profesora I. Marín
(UAM), el salar de Uyuni (análogo de Europa) en colaboración con la profesora I. Marín, y zonas de
permafrost de Alaska (análogos de Marte).
- Geomicrobiología del subsuelo de la Faja Pirítica Ibérica (IPB): caracterización del bio-reactor
subterráneo en la IPB responsable de las condiciones extremas del Río Tinto. Este trabajo se está
desarrollando en colaboración con el Centro de Astrobiología (Proyecto ERC IPBSL).
- La línea de ecología microbiana de ambientes anaerobios, dirigida por el profesor J.L. Sanz
(UAM), se está desarrollando en los laboratorios que el Departamento de Biología Molecular tienen en
el edificio de Biología. Este trabajo está centrado en la caracterización de las actividades anaerobias
en los distintos modelos de estudio del grupo de investigación (cuenca del Tinto, subsuelo de la IPB).
Micología. Este área de investigación está dirigida por el Dr. Aldo González y tiene los
siguientes objetivos:
- Genética molecular y microbiología de Basidiomicetos (Pleurotus ostreatus como sistema
modelo de estudio).
- Uso de hongos filamentosos como fuente de metabolitos secundarios, enzimas lignolíticas y
para secuestro específico de metales.
- Control y eliminación de hongos de aire de interior.
- Transcriptómica y proteómica para el estudio del secretoma.
2.3
Grupo de “BIOTECNOLOGÍA Y GENÉTICA DE BACTERIAS TERMÓFILAS
EXTREMAS”
Jefe de Línea
 José Berenguer Carlos
Personal científico
 Aurelio Hidalgo Huertas
Postdoctorales
 Carolina Elvira César
 Leticia Luciana Torres
 Eloy Roberto Ferreras Puente
Resumen de investigación
En nuestro laboratorio estudiamos (1) el metabolismo anaerobio de bacterias termófilas
extremas, (2) su transferencia horizontal, y (3) desarrollamos aplicaciones biotecnológicas derivadas
de su utilización o de la de sus enzimas. Como modelo principal utilizamos la bacteria termófila
extrema Thermus thermophilus (Tth) por ser excepcionalmente manipulable en comparación otros
termófilos extremos. Su filogenia ancestral y la estabilidad de sus componentes hacen de Tth uno de
los modelos favoritos tanto en Biología Evolutiva como en Biología Estructural.
En los últimos dos años hemos centrado nuestros esfuerzos en el análisis de las enzimas
implicadas en los pasos finales de la desnitrificación y en su transferencia horizontal (LGT). Hemos
caracterizado la nitrito y la óxido nítrico reductasas codificadas en un agrupamiento génico susceptible
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de LGT, pero de expresión dependiente del agrupamiento para la respiración de nitrato. Hemos
empezado también a estudiar los mecanismos de LGT de ambos agrupamientos, identificando como
vía principal el contacto directo célula-célula que, sin embargo, no implica homólogos de proteínas
propias de sistemas de conjugación clásicos. También hemos iniciado estudios sobre las barreras que
protegen a estas bacterias frente a la entrada de DNA exógeno empleando interferencia mediada por
guías de ácidos nucleicos.
En la línea más aplicada, nuestros esfuerzos se han concentrado principalmente en dos
aspectos. Por un lado, hemos procedido a la selección de variantes termoestables de proteínas
mediante la utilización de técnicas de interferencia de plegamiento (ej. Esterasa I de P. fluorescens), o
diseño racional (ej. proteínas fluorescentes). Por otro, hemos caracterizado y utilizado varias enzimas
termoestables de interés biotecnológico, tales como una penicilina acilasa o tres nucleósido
fosforilasas.
En los próximos años profundizaremos en los mecanismos de LGT y las barreras frente a éstos,
e iniciaremos un proyecto para la identificación y selección in vitro de enzimas termoestables
mediante nuevos sistemas de generación de señal.
2.4 Grupo de “EXPRESIÓN GÉNICA EN STREPTOMYCES Y LEVADURAS”
Jefe de Línea
 María Fernández Lobato
Resumen de Investigación
Trabajamos con microorganismos de interés biotecnológico, básicamente Streptomyces y
levaduras, productores de compuestos bioactivos (entre ellos antibióticos y moléculas con actividad
prebióticas). Tratamos de conectar la generación de conocimiento con el desarrollo de aplicaciones
biotecnológicas, y básicamente nos centramos en la caracterización de nuevas enzimas productoras
de compuestos bioactivos, el análisis de sus determinantes estructurales-funcionales, su mejora
funcional utilizando herramientas de biología molecular y en la obtención y caracterización de nuevas
moléculas con actividad biológica de posible utilidad industrial. Hemos patentado ya en distintos
países la aplicabilidad industrial de la mayoría de las proteínas caracterizadas y diseñado un método
eficaz para su fijación a soportes sólidos.
Durante los últimos dos años hemos estado caracterizando y estudiando distintas proteínas de
levaduras no convencionales (géneros Xanthophyllomyces, Schwanniomyces, Rhodotorula, etc.) con
actividad glicosiltransferasa, aplicables en la producción de azúcares con propiedades prebióticas.
Todas ellas son glicosilhidrolasas (GH) estructuralmente incluidas en las familias GH32, 31, 1 y 2.
Hemos resuelto la estructura 3D de la primera proteína de levadura incluida en la familia GH32,
asignado una función al dominio beta-sandwich que está presente en todos los miembros de la familia
y probado que la oligomerización está implicada directamente en el reconocimiento del sustrato y
especificidad. Hemos obtenido numerosas variantes de estas enzimas que aumentan o alteran el
patron de productos obtenidos en reacción biosintética. Aislado y caracterizado los productos
sintetizados y optimizado las condiciones para las reacciones biosintéticas.
Pretendemos extender nuestro estudio a hidrolasas incluidas en otras familias estructurales, y
aumentar/modificar la actividad transferasa de las enzimas ya estudiadas para favorecer su utilización
biotecnológica y escalar hasta un nivel industrial tanto su producción como la de los productos
generados.
13
2.5 Grupo de “INGENIERÍA DE VIRUS Y NANOBIOTECNOLOGIA”
Jefe de Línea
 Mauricio García Mateu
Postdoctorales
 Milagros Castellanos Molina
 Verónica Rincón Forero
Resumen de investigación
Objetivos científicos principales: Utilizamos técnicas de ingeniería de proteínas y análisis
bioquímicos, biofísicos y biológicos para el estudio del ensamblaje, estabilidad y dinámica
conformacional de virus (revisado en Mateu (2013) Arch.Biochem.Biophys., en prensa); Además nos
basamos en los resultados de estos estudios para el diseño y análisis de partículas víricas genética y
estructuralmente modificadas con vistas a aplicaciones en biomedicina y bionanotecnología (revisado
en Mateu (2011). Prot.Eng.Des.Sel. 24, 53-63).
Relevancia científica e implicaciones tecnológicas: Conocimiento en profundidad de ciertas
etapas clave del ciclo vírico, incluyendo ensamblaje, reordenamientos estructurales y desensamblaje
de virus; aplicación de este conocimiento al diseño de vacunas, fármacos antivirales y nanopartículas
para la liberación dirigida de fármacos.
Algunos resultados recientes: i) Mediante ingeniería de proteínas hemos aumentado la
estabilidad térmica del virus de la fiebre aftosa frente a su disociación en subunidades. Estamos
investigando las bases moleculares de esta termoestabilización y las posibilidades vacunales de estos
virus modificados. ii) En colaboración con otros grupos, estamos investigando las bases moleculares
del ensamblaje de la cápsida del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) y modos de inhibir este
proceso, con vistas al diseño de nuevos fármacos anti-HIV. iii) En colaboración con un grupo de
físicos, estamos investigado mediante microscopía de fuerzas atómicas (técnica que utilizamos en
nuestro laboratorio) la relación entre propiedades mecánicas (elasticidad) de partículas víricas y la
estabilidad y dinámica conformacionales de estas. Para estos estudios utilizamos el virus diminuto del
ratón (MVM) como modelo. Los objetivos básicos de este estudio son determinar si las propiedades
mecánicas de los virus tienen un papel en la biología del virus y, de tenerlo, cuál es ese papel.
Además, estos estudios se orientan al diseño de nanopartículas víricas con propiedades mejoradas
para usos biomédicos (liberación dirigida de fármacos) y nanotecnológicos (nuevos nanodispositivos).
2.6 Línea de “ESTRUCTURA DEL MRNA Y CONTROL TRADUCCIONAL EN SISTEMAS
BIOLÓGICOS”
Jefe de Línea
 Iván Ventoso
Posdoctorales
 René Toribio López
Resumen investigación
Nuestra línea de investigación se consolidó como independiente en 2011, y desde entonces
hemos profundizado en los aspectos estructurales, funcionales y evolutivos de la traducción en
sistemas eucarióticos durante la respuesta al estrés. La inactivación transitoria del factor de traducción
eIF2 por fosforilación juega un papel fundamental en la remodelación traduccional en respuesta al
estrés, bloqueando la traducción de la mayoría de los mRNA celulares y activando al mismo tiempo la
traducción de una grupo de mRNAs implicados en la respuesta al estrés. Existe una importante
conexión entre la respuesta al estrés y la respuesta antiviral en mamíferos, de modo que muchos virus
han desarollado estrategias traduccionales para superar esta respuesta y colonizar nuevos
hospedadores. En el laboratorio estudiamos la traducción de los mRNAs de algunos arbovirus de los
14
géneros Alphavirus y Flavivirus como modelos biológicos de interacción parásito-hospedador, y con la
intención de identificar los elementos estructurales en los mRNA que promueven la traducción
independiente del factor eIF2. Nuestras principales aportaciones en los dos últimos años han sido:
1) La descripción cualitativa y cuantitativa de la remodelación traduccional en células humanas y
murinas en repuesta al estrés de retículo endoplásmico (UPR), identificando más de 300 mRNAs cuya
traducción se activa por la fosforilación de eIF2.
2) Hemos propuesto un escenario evolutivo que describe molecularmente cómo los Alphavirus
(ej. Sindbis) pudieron adaptar la traducción de sus mRNA durante la colonización de hospedadores
vertebrados en el pasado.
3) Estamos describiendo un mecanismo de iniciación de la traducción no canónico que opera en
ciertos mRNA virales (Alphavirus y Flavivirus), y probablemente en algunos mRNA celulares (ej. ATF4) implicados en la respuesta al estrés. Este tipo de iniciación requiere la acción de estructuras de
RNA de tipo stem-loop (DLP) situadas por detrás del codon de iniciación en el mRNA.
3) Departamento de Neurobiología Molecular
3.1 Grupo de “NEUROTRANSPORTADORES DE GLICINA: ESTRUCTURA MOLECULAR,
BIOGÉNESIS Y REGULACIÓN “
Jefe de Línea
 Carmen Aragón Rueda
Personal Científico
 Beatriz López-Corcuera
Resumen de investigación
Nuestro interés es el estudio del mecanismo funcional, biogénesis, tráfico intracelular y
regulación de los transportadores de glicina, GlyTs (GlyT1 y GlyT2) del SNC, proteínas de la
membrana plasmática de neuronas y astrocitos responsables de la finalización de la transmisión
glicinérgica inhibidora. Nuestra investigación está orientada a patologías del SNC de mamíferos
asociadas a disfunciones de las vías glicinérgicas, principalmente alteraciones neuromusculares como
la hiperplexia hereditaria humana y dolor neuropático. Mutaciones en el gen de GlyT2 (SLC6A5) son
causantes de la hiperplexia humana y la distonía muscular congénita tipo 2 en terneros.
Mediante estudios estructurales y dinámicos utilizando modelos 3D de GlyTs, que hemos
generado y validado experimentalmente en colaboración con el Dr. Antonio Morreale (Unidad de
Bioinformática del CBMSO), hemos identificado una región en el vestíbulo extracelular de GlyT2
implicada en la selectividad de cationes y en el mecanismo de acoplamiento del transporte de glicina.
Nos interesa el estudio del tráfico intracelular de GlyT2 en la terminal sináptica por ser un mecanismo
fundamental en el control de la actividad glycinérgica ya que proporciona una forma rápida para
modular la actividad del transportador en la superficie celular. Hemos descrito los mecanismos
moleculares de endocitosis constitutiva y regulada por PKC a través de los cuales GlyT2 recicla entre
la superficie y el interior celular así como el papel que los subdominios rafts de membrana plasmática
y la ubiquitinación desempeñan en la internalización constitutiva y regulada del transportador,
respectivamente.
Hemos descrito una regulación paracrina coordinada y antagónica de la actividad de GlyT1 y
GlyT2 a través de receptores purinérgicos P2Y1. Este mecanismo produce un incremento de la
neurotransmisión glicinérgica inhibidora y una reducción de la neurotransmisión glutamatérgica
excitadora lo que podría conducir a anti-nocicepción.
Recientemente hemos identificado una nueva mutación dominante en el gen de GlyT2 en ocho
pacientes de hiperplexia. La expression heteróloga y caracterización de la mutación (Y705C) nos ha
permitido determinar alteraciones en el tráfico y en las propiedades bioquímicas y de maduración del
transportador mutante.
15
3.2 Grupo de “BASES GENÉTICAS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: ESTUDIO
GENÓMICO DE MODELOS CELULARES PATOGÉNICOS.”
(*Directora de proyecto, aún no reconocida como,Jefe de Línea en el CBMSO)
Jefe de Línea
 María Jesús Bullido Gómez-Heras
Investigadores Postdoctorales
 Jesús Aldudo Soto
 María Recuero Vicente
Resumen de investigación
En los últimos años nuestro grupo se ha centrado en la búsqueda de factores de riesgo y/o
genes implicados en la enfermedad de Alzheimer (EA), partiendo de modelos celulares para la
obtención de candidatos que se validan mediante asociación genética en pacientes. Uno de los
principales objetivos del grupo es establecer la implicación en la patogénesis de la EA de dos factores
asociados al envejecimiento, el estrés oxidativo (EO) y la infección por HSV-1.
Hemos demostrado en los modelos celulares que el EO regula el tráfico, degradación y
procesamiento proteolítico de la proteína precursora del péptido Aβ (APP), y que esta regulación
implica a los dos principales sistemas proteolíticos celulares: ubiquitin/proteasoma y
autofagia/lisosoma. Por su parte, HSV-1 es capaz de reproducir la mayor parte de las anomalías que
presentan los cerebros de pacientes con EA, como la hiperfosforilación de la proteína tau y
alteraciones del proceso autofágico que conducen a la acumulación intracelular de Aβ, de forma más
acentuada en presencia de EO. Tras el análisis genómico de los modelos, nos hemos centrado en la
lista de genes cuya expresión se modula por HSV-1 en presencia de EO para su posterior validación
funcional y por asociación con riesgo genético, ya que ésta sería la situación más parecida a la
infección durante el envejecimiento: La función “inflamación mediada por citocinas” está muy
enriquecida en esta lista, lo que concuerda con las conclusiones de los últimos estudios de asociación
genómica (GWAs) y sugiere que HSV-1 podría participar en la patogénesis de la EA esporádica.
Otros trabajos del grupo en este período incluyen el análisis de modelos celulares de EA
monogénica y la participación en estudios colaborativos de asociación genética -principalmente con
grupos de CIBERNED y como parte del consorcio europeo EADI- que están revelando nuevos factores
de riesgo de EA.
3.3 Grupo de “REPARACIÓN NEURONAL Y TERAPIA MOLECULAR EN
NEURODEGENERACION. ATAXIAS ESPINOCEREBELOSAS”
Jefe de Línea
 Javier Díaz Nido
Postdoctorales
 Gloria María Palomo Carrasco
 Sara Pérez Luz,
 Frida Loría Salinas
Resumen de investigación
Nuestro grupo investiga, en el contexto de las enfermedades neurodegenerativas, los procesos
de disfunción y muerte de las neuronas para encontrar vías de estimulación de la supervivencia y
reparación neuronales, con vistas a su posible aplicación terapéutica. En particular, nos hemos
enfocado en la ataxia de Friedreich, enfermedad neurogenética causada por un déficit de frataxina,
16
una proteína mitocondrial codificada en el genoma nuclear. La ataxia de Friedreich es una enfermedad
principalmente (aunque no exclusivamente) neurodegenerativa, de un inicio muy precoz, y puede
servir como un modelo muy útil para otras enfermedades neurodegenerativas en las que la disfunción
mitocondrial
también
juega
un
papel
muy
importante.
En este contexto, hemos desarrollado distintos modelos celulares neurales para estudiar los
mecanismos moleculares del proceso degenerativo disparado por la deficiencia de frataxina. Para ello
hemos empleado cultivos primarios de neuronas de ratón y líneas celulares establecidas de
neuroblastoma humano, así como cultivos de células troncales procedentes de biopsias de mucosa
olfativa de donantes humanos.
Estos estudios pueden llevar a la identificación de nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores
tanto para la ataxia de Friedreich como para otras enfermedades neurológicas que cursan con
disfunción mitocondrial. Además, estos modelos celulares se están empleando para ensayar posibles
estrategias terapéuticas con un énfasis en encontrar moléculas (fármacos o genes) capaces de
compensar los déficits funcionales inducidos por la deficiencia de frataxina o bien capaces de
incrementar la expresión de la frataxina de una manera eficiente.
Nuestro grupo también ha considerado una aproximación de terapia génica para la ataxia de
Friedreich introduciendo copias correctas del gen de la frataxina mediante la administración de
vectores herpesvirales portadores del cDNA o del “locus” genómico completo de la frataxina. Ahora
pretendemos optimizar las vías de aplicación y distribución de distintos vectores virales y no-virales en
el sistema espinocerebelar. Además, también estamos investigando la aplicación de vectores
portadores de otros genes neuroprotectores.
3.4 Grupo de “BASES MOLECULARES DE LA PLASTICIDAD NEURONAL”
Jefe de Línea
 F. Javier Díez Guerra
Resumen de investigación
La plasticidad neuronal es la capacidad que tienen las células nerviosas de adaptar o
cambiar sus propiedades funcionales en distintas condiciones o situaciones de actividad
neural. Estos cambios pueden ser transitorios o persistentes y constituyen la base de la
función cognitiva del cerebro. Nuestra investigación está dirigida hacia la comprensión de los
mecanismos celulares y moleculares que operan en las redes neuronales para modular su
eficacia sináptica. Nuestro objetivo actual más importante es desvelar cómo las proteínas de
unión a calcio cooperan en el entorno sináptico para regular la plasticidad neuronal. Los
patrones de actividad neuronal desencadenan oscilaciones de calcio intracelular que modulan
un gran número de vías de señalización, la mayoría de ellas reguladas por la proteína de
unión a calcio Calmodulina (CaM). A pesar de su abundancia, la disponibilidad de CaM frente
sus múltiples efectores está regulada por la presencia de proteínas tales como GAP-43 y
neurogranina (Ng), que secuestran y acumulan CaM en el entorno pre-o post-sináptico,
respectivamente. Tanto Ng como GAP 43-son abundantes en neuronas y su capacidad de
acumular localmente CaM depende de bajos niveles de calcio intracelular y de su fosforilación
por proteína quinasa C. Nuestra hipótesis propone que GAP-43 y Ng actúan de dos formas:
una, previniendo la activación de efectores de CaM en respuesta a estímulos de baja
intensidad (supresión de ruido) y, otra, favoreciendo y reforzando la activación de unas vías
de señalización sobre otras. Las líneas de investigación en curso se centran en la regulación
dependiente de la actividad de la traducción Ng en las dendritas y también en la regulación de
su localización intracelular. En relación a este último proyecto, hemos demostrado que Ng se
transloca al núcleo en respuesta a actividad sináptica y también que Ng se une
específicamente a ácido fosfatídico (PA), un fosfolípido de membrana recientemente
reconocido como molécula señalizadora. Para estos estudios utilizamos cultivos primarios de
17
neuronas disociadas obtenidas a partir de corteza cerebral e hipocampo murinos, en
combinación con técnicas de biología celular, bioquímica, biología molecular y microscopía
avanzada. En animales de experimentación, la deficiencia en Ng está estrechamente
vinculada a problemas cognitivos. Estas alteraciones se encuentran presentes en gran
cantidad de trastornos neurológicos, como son las enfermedades neurodegenerativas, el
hipotiroidismo o la esquizofrenia. Estamos convencidos de que Ng es una excelente diana
molecular para el diseño y desarrollo de fármacos y terapias dirigidas a mejorar nuestras
habilidades cognitivas. Un conocimiento más amplio y profundo de las proteínas
secuestradoras de CaM en el contexto de la plasticidad neuronal y sus mecanismos,
fomentará la aparición de nuevos fármacos y terapias que mejoren la calidad de vida de las
personas que envejecen y los pacientes afectados de enfermedades neurológicas.
3.5 Grupo de “BASES MOLECULARES DE LAS SINAPSIS GLUTAMINÉRGICAS:
ESTUDIO DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO Y GLICINA”
Jefe de Línea
 Cecilio Giménez y Francisco Zafra
Postdoctorales
 Esperanza Jiménez
Resumen de investigación
Durante años, el interés principal de nuestro laboratorio ha sido la comprensión de los mecanismos
básicos de regulación de los transportadores de glutamato y glicina en el SNC, y cómo la desregulación
de estas proteínas, o sus proteínas reguladoras asociadas, pueden contribuir a los trastornos neurológicos
como la esquizofrenia, la esclerosis lateral amiotrófica, o lesiones isquémicas en el cerebro. El papel de
los neurotransportadores para el glutamato (GLT1, GLAST, EAAT3) y glicina (GLYT1) es controlar
los niveles de estos neurotransmisores en las sinapsis glutamatérgicas regulando de esta manera la
actividad de los receptores NMDA que requiere la unión de ambos ligandos como coagonists
obligatorios. Mientras que la sobreestimulación de estos receptores conduce procesos
neurodegenerativos, la hipofunción se ha asociado a la esquizofrenia. Así, la actividad de estos
transportadores tiene un profundo impacto sobre la actividad de las vías glutamatérgicas, y su
modulación se considera de gran interés en el tratamiento de las disfunciones que afectan al sistema
glutamatérgico. La glicina y los transportadores de glutamato están sometidos a procesos intracelulares
tráfico los cuales, a su vez, son reguladas por diversas vías de transducción de señales e interacciones
con proteínas celulares que determinan finalmente la concentración y la ubicación de estos soportes en
las sinapsis glutamatérgicas. Más específicamente, nuestro trabajo se ha centrado en una mejor
comprensión de los mecanismos de biogénesis: salida desde el retículo endoplásmico, el tránsito a través
del aparato de Golgi, y la distribución asimétrica de subdominios diferentes de la membrana plasmática,
su anclaje a proteínas de andamiaje y, finalmente, la endocitosis, ya sea para degradación o reciclaje.
Nuestros estudios han contribuido a la localización fina de estas proteínas en el cerebro, así como a la
identificación de varias proteínas asociadas (proteínas PDZ, exocitsto) y la localización e identificación
de los motivos estructurales que participan en la distribución asimétrica de estos transportadores en
células polarizadas. Asimismo, hemos definido los mecanismos de regulación basados en
modificaciones posttranscriptionales sobre los transportadores tales como la fosforilación y
ubiquitinación / deubiquitination. Por otra parte, mantenemos interés en la función de la glicina como un
neurotransmisor inhibidor y el GLYT2, transportador asociado, que participan en la enfermedad
18
genética hiperekplexia. Estos estudios, en especial los relacionados con el tráfico de GLYT2, se han
realizado en los últimos años en colaboración con el grupo de la Dra. C. Aragón.
Nuestro principal objetivo de los próximos años es la identificación de nuevos mecanismos de
regulación, la identificación de nuevas proteínas participantes en el interactoma de estos transportadores,
aprovechando las nuevas estrategias proteómicas, y cómo estos mecanismos pueden ser modificados en
modelos animales de enfermedades, más concretamente en un modelo de esquizofrenia (ratones
deficientes en el transportador de glutamato vesicular vGLUT2), y en modelos de rata de isquemia
cerebral (MCAO).
3.6 Grupo de “BIOLOGÍA DE CÉLULAS TRONCALES NEURALES HUMANAS.
POTENCIAL
PARA
REPOSICIÓN
CELULAR
Y
TERAPIA
GÉNICA
EN
NEURODEGENERACIÓN”
Jefe de Línea
 Alberto Martínez Serrano
Personal Científico
 Milagros Ramos Gómez
 Mª Isabel Liste Noya
 Marta Pérez Pereira, P.D
Post-doctorales
 Tania Ramos Moreno
 Elisa García García
 Emma Ma González Seiz
 Silvia García López
 Indumathi Vedarethinam
Resumen de investigación
Las enfermedades neurodegenerativas (p.ej. Parkinson, Huntington, etc] cada vez son de mayor
incidencia en países desarrollados, donde la expectativa de vida aumenta progresivamente. En
algunos casos, los fármacos alivian algunos síntomas en etapas iniciales de la enfermedad, pero no la
curan, al no frenar la atrofia o muerte de las neuronas implicadas.
La investigación en biología de células troncales humanas es de gran interés, para retrasar la
progresión de estas enfermedades, o curarlas en el mejor de los casos. En nuestro grupo estamos
interesados en el estudio de tres tipos de estas células: 1) Células troncales neurales, propias de tejido
nervioso; 2) Células troncales derivadas de la masa celular interna del blastocisto (las llamadas
“células madre embrionarias”, hES), a partir de las cuales se pueden derivar células troncales con
propiedades de tejido nervioso; y 3) iPSC (induced pluripotent stem cells), muy similares a las ES pero
reprogramadas desde células somáticas del adulto.
Más en concreto, nos interesa el estudio de los mecanismos de auto-renovación (factores de
nicho) de estas células, en especial de las células troncales neurales, y su desarrollo hacia células
maduras. En el caso de neuronas, estamos particularmente interesados en la generación del fenotipo
Dopaminérgico, y así poder aplicar estas células en el desarrollo de potenciales terapias en modelos
de Parkinson. Otro aspecto que nos interesa es el modificar las propiedades de las células troncales
mediante modificación genética, para convertirlas en “bombas biológicas” de factores terapéuticos, o
bien conseguir “instruirlas/enseñarlas”, de forma que generen los tipos celulares deseados tras su
implante. En este caso, estamos implantando la tecnología de nucleasas zinc-finger para poder llevar
a cabo recombinación homóloga en las células humnas de interés. Por último, estamos desarrollando
nanoherramientas para el estudio de la biología básica de las células, su marcaje y detección in vivo ,
y estudio de su biología en cultivo.
19
3.7 Grupo de “SEÑALIZACIÓN MITOCONDRIAL DEL CALCIO Y SEÑALIZACIÓN DE
INSULINA / LEPTINA EN ENVEJECIMIENTO”
Jefe de Línea
 Jorgina Satrústegui Gil-Delgado
Personal Cientifico
 Jose M. Carrascosa Baeza
 Elena Bogónez Peláez
 Beatriz Pardo Merino
 Cayetano Von Kobbe
Postdoctorales
 Laura Contreras Balsa
Resumen de investigación
La entrada de Ca2+ en mitocondrias a través del uniportador de Ca2+ (CaU) es importante para
la señalización por Ca2+ pero su persistencia en la mitocondria se asocia con disfunción mitocondrial y
muerte celular. Estamos estudiando sistemas de señalización mitocondrial de Ca2+ que no requieran
la entrada de Ca2+ en la mitocondria, los transportadores mitocondriales de aspartato-glutamato (AGC)
aralar y citrina, y los de ATP-Mg/Pi, o SCaMCs. Tanto AGCs como SCaMCs tienen dominios de union
a Ca2+ hacia el espacio intermembranas y se activan por Ca2+ extramitocondrial. Aralar y citrina, los
AGCs de cerebro y hígado, son componentes de la lanzadera de NADH malato aspartato. Hemos
mostrado que ambos AGCs se regulan por señales de Ca2+ menores de las requeridas para activar
CaU y son esenciales para la transmisión de señales de Ca2+ muy pequeñas a la mitocondria neuronal
y de la célula beta secretora de insulina. Por otro lado, los SCaMCs se activan a concentraciones de
Ca2+ mayores, sugiriendo que estas concentraciones pueden activar simultáneamente la entrada de
Ca2+ a través de CaU y la de ATP-Mg a través de SCaMCs. Estamos desarrollando modelos murinos
con deficiencias en estos transportadores mitocondriales para estudiar el papel de Aralar/AGC1 y de
los SCaMCs en patología humana.
El envejecimiento está asociado al desarrollo de resistencia a insulina. Recientemente
describimos la presencia de hiperleptinemia en ratas viejas así como la presencia de resistencia
central a la leptina y a la insulina. Nuestros resultados sugieren que la leptina podría estar implicada
en el desarrollo durante el envejecimiento temprano de resistencia a insulina en el tejido adiposo,
actuando a través del sistema nervioso central. Por el contrario, a edades avanzadas la leptina inhibe
la acción de insulina tanto en tejido adiposo como en músculo actuando directamente sobre los tejidos.
En la actualidad estamos investigando el posible papel de algunos péptidos gastrointestinales (grelina
y CCK), implicados en la regulación de la acción central de leptina y/o insulina, así como del
comportamiento alimentario, en el desarrollo de la resistencia a la insulina con la edad y la posibilidad
de revertir los cambios asociados al envejecimiento mediante restricción calórica.
20
4) Departamento de Dinámica y Función del Genoma
4.1 Grupo de “PROTEINAS VIRALES QUE ALTERAN LA EXPRESION GENÉTICA”
Jefe de Línea
 Luis Carrasco Llamas
Personal Científico
 Miguel Angel Sanz Fernández
Postdoctorales
 Enrique Alvarez Gómez
Resumen de Investigación
Nuestro grupo está investigando distintas proteínas virales que producen daño en las células de
mamífero durante la replicación viral. También estamos analizado los mecanismos que regulan la
traducción de mRNAs virales y celulares. Nos hemos centrado en dos grupos de proteínas
citopatogénicas virales: proteasas y viroporinas. Además, hemos dedicado parte de nuestros
esfuerzos a elucidar la presencia de infecciones fúngicas como posibles causantes de diversas
enfermedades humanas de etiología desconocida.
Proteínas virales. Recientemente hemos revisado las distintas viroporinas y su modo de
actuación. Estas proteínas están codificadas por distintos virus y tienen efectos adversos sobre
distintas funciones celulares. La principal acción de las viroporinas en el ciclo viral es facilitar la salida
de nuevas partículas virales de las células infectadas (Figura 1).
Nuestro grupo ha dedicado especial atención al estudio de las proteasas de picornavirus y del
HIV. Se ha estudiado el efecto de estas proteasas sobre la traducción de diversos mRNAs y su
correlación con la hidrólisis de distintos factores. Notablemente hemos encontrado que las proteasas
2A y L de picornavirus son capaces de dar independencia del factor eIF2 para la traducción de los
mRNAs virales.
Regulación de la traducción. Hemos descrito que algunos mRNAs virales se pueden traducir por
un mecanismo dual y que requieren distintos factores de iniciación en función del contexto de la
traducción. El virus Sindbis constituye un buen modelo para estos estudios. La traducción del mRNA
subgenómico de este virus no utiliza diversos factores de iniciación de la traducción. Recientemente
hemos descrito la independencia del eIF4A en las células infectadas, pero este factor lo requiere en
sistemas de traducción in vitro. Se están llevando a cabo distintas construcciones que varían la
estructura de este mRNA viral para determinar con exactitud su mecanismo de traducción.
4.2 Grupo de “BIOGÉNESIS Y FUNCIÓN DE LA MITOCONDRIA Y SU REPERCUSIÓN EN
PATOLOGÍA”
Jefe de Línea
 José Manuel Cuezva Marcos
Personal científico
 María Sánchez-Aragó
 Laura Formentini
21
Resumen de investigación
Papel de la mitocondria en patología humana. Nuestro objetivo es la caracterización de los
mecanismos celulares y moleculares que regulan la actividad de la mitocondria en células de
mamífero. Fundamentalmente, estudiamos el complejo de la H+-ATP sintasa, cuello de botella de la
generación de energía biológica en la fosforilación oxidativa (OXPHOS) que también está implicado en
la ejecución de la muerte celular. Por la implicación evidente que la mitocondria tiene en patología
humana (envejecimiento, cáncer, diabetes, neurodegeneración y enfermedades raras) hacemos
especial hincapié en el estudio de aquellos mecanismos que conducen a la expresión de un fenotipo
mitocondrial aberrante. En particular, de aquellos que se asocian con defectos primarios de la cantidad
y/o actividad de la H+-ATP sintasa. Recientemente, hemos demostrado: (i) que la regulación de la
expresión de la subunidad catalítica (β-F1-ATPase) de la H+-ATP sintasa humana se ejerce a nivel de
la traducción durante el desarrollo y en oncogénesis (Fig. 1A); (ii) hemos caracterizado los
mecanismos y vías de señalización que promueven la reprogramación metabólica de células
tumorales (Fig. 1B) y (iii) documentado que muchos carcinomas humanos sobre-expresan el Factor de
Inhibición 1 de la ATP sintasa (IF1) (Fig. 2A). Contrariamente a lo descrito previamente, hemos
demostrado que IF1 actúa in vivo como un inhibidor de la actividad sintasa de la H+-ATP sintasa (Fig.
2B). La sobre-expresión de IF1 desencadena la inhibición de la OXPHOS y consecuentemente
promueve la reprogramación metabólica de la célula tumoral a una glucólisis aeróbica más activa (Fig.
2B). Además, mediante la inhibición de la actividad de la H+-ATP sintasa, se genera una señal de
especies reactivas de oxígeno (ROS) que desencadena en el núcleo una respuesta adaptativa, que es
específica de tipo celular, encaminada a promover la proliferación y resistencia a muerte (Fig. 2B).
Además, hemos desarrollado ratones transgénicos condicionales específicos de tejido que permiten la
expresión regulada de IF1 para profundizar en la caracterización de las funciones biológicas de IF1.
4.3 Grupo de “REGULACIÓN POST-TRANSCRIPCIONAL DE LA EXPRESIÓN GÉNICA
EN LEVADURAS”
Jefes de Línea
 Miguel Remacha Moreno
 Juan Pedro García Ballesta. P. Inv CSIC
Personal Científico
 Miguel Angel Rodríguez Gabriel
Postdoctorales
 Antonio Jiménez Díaz
 Rosario Francisco Velilla
 Jael Sotelo Álvarez
 Hendricka Camargo Martínez.
Resumen de investigación
Se desarrollan tres líneas de investigación:
A.- Ensamblaje del tallo ribosómico (TR) de Saccharomyces cerevisiae (responsable J.P.García
Ballesta). Conocer el mecanismo de ensamblaje del TR es un paso necesario para comprender su
función reguladora de la traducción. Se están utilizando técnicas de espectroscopia de croscorrelación de fluorescencia (FCCS) y FRET así como la expresión de modificaciones en la proteína
P0, elemento central del TR con este propósito. Lo datos indican la existencia de al menos dos
mecanismos alternativos de ensamblaje del TR, uno citoplasmático y otro nuclear, que pueden
generar heterogeneidad ribosómica celular la cual es un elemento importante en el mecanismo de
regulación de la traducción previamente propuesto por nuestro laboratorio.
B.- Las proteínas P y la función mitocondrial (responsable M. Remacha). En ausencia de
proteínas P1/P2, las levaduras generan espontáneamente células petite, incapaces de llevar a cabo
22
un metabolismo respiratorio. Con diferencias entre fondos genéticos, en el SK1 este porcentaje llega a
alcanzar el 100%, lo que nos ha permitido estudiar a nivel molecular la relación entre las proteínas
citoplasmáticas P1/P2 y la actividad mitocondrial.
C.- Responsable M. A. Rodríguez Gabriel) Utilizamos las levadura Schizosaccharomyces pombe
como organismos modelo en el estudio de la respuesta a estrés y la transducción de señales en
células eucarióticas. Estamos interesados en los mecanismos de transducción de señales y regulación
postranscripcional de la expresión génica que siguen a los estímulos ambientales. Nuestra
investigación se centra en el estudio de MAPKs y proteínas de unión a RNA, tratando de elucidar las
rutas bioquímicas que permiten conseguir la especificidad fisiológica a la célula. También hemos
avanzado en el conocimiento de cómo la levadura es capaz de responder a distintas formas de
arsénico inorgánico y qué mecanismos bioquímicos pone en marcha en respuesta a este elemento
tóxico.
4.4 Grupo de “REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA EN LEISHMANIA“
Jefe de Línea
 José María Requena Rolanía
Posdoctorales
 Diana Martín Lorenzo
 Esther Garde Contreras
Resumen de Investigación
Una de las características más sorprendentes de Leishmania es que carece de una regulación
de la expresión génica a nivel transcripcional. En estos organismos, la expresión génica es regulada
por mecanismos postranscripcionales, actualmente poco conocidos. Por este motivo, estos
microorganismos constituyen modelos muy adecuados para estudiar mecanismos de regulación
postranscripcional. Además, estos parásitos unicelulares son patógenos importantes en humanos.
Nuestro grupo viene contribuyendo a la teoría de que la regulación génica postranscripcional en
Leishmania es determinada por elementos localizados en las regiones 3’ no traducidas (3’-UTRs) de
los mRNAs. Estamos estudiando proteínas de unión a RNA (RBPs), como elementos clave en la
regulación de la expresión génica. En concreto, nuestro campo de estudio son las RBPs de la familia
PUF. Hasta 11 proteínas PUF están codificadas en Leishmania, y gran parte de la actividad
investigadora del grupo se dirige a determinar los mRNAs blanco de cada una de estas proteínas. Las
proteínas PUF interaccionan con secuencias localizadas en las 3’-UTRs de sus mRNAs blanco. Sin
embargo, en las bases de datos del genoma de Leishmania, no existe información sobre las regiones
5’- y 3’-UTRs de los genes. Los avances en las tecnologías de secuenciación, actualmente permiten
determinar el transcriptoma de un organismo de forma sencilla. Con este objetivo, en colaboración con
la unidad de Genómica y Secuenciación Masiva del CBMSO, estamos reconstruyendo el
transcriptoma de varias especies de Leishmania mediante secuenciación masiva de RNA (RNA-Seq).
Esta información resulta clave para determinar cómo la regulación de la expresión génica tiene lugar
en el tiempo y en el espacio durante la diferenciación del parásito, así como la identificación de los
elementos reguladores en los mRNAs.
Por otro lado, como miembro de la red de Enfermedades Tropicales (ISCIII), nuestro grupo
interviene en proyectos colaborativos dirigidos a la búsqueda de estrategias terapéuticas y de
prevención de la leishmaniasis, una enfermedad que continua afectando a millones de personas en
todo el mundo.
23
4.5 Grupo de “BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES METABÓLICAS
HEREDITARIAS E INVESTIGACIÓN EN NUEVAS TERAPIAS”
Jefe de Línea
 Lourdes Ruiz Desviat
Personal Científico
 Belén Pérez
 Pilar Rodríguez-Pombo
 Eva María Richard
 Alejandra Gámez
Contratados postdoctorales
 Rocío Sánchez
Resumen de investigación
El grupo pertenece al CIBER de Enfermedades Raras y al Instituto de Investigación Sanitaria
IdiPAZ. Nuestro trabajo se centra en el estudio de las bases moleculares de diferentes enfermedades
metabólicas hereditarias (EMH), su fisiopatología y del mecanismo molecular subyacente a los
distintos tipos de mutaciones con el objetivo de identificar dianas terapéuticas y desarrollar nuevos
tratamientos génicos y farmacológicos. Se están empleando arrays de SNP y oligos así como
secuenciación masiva para la caracterización génica de los pacientes. Se ha identificado la implicación
del gen PPM1K que codifica para la fosfatasa que regula el complejo BCKDH en la enfermedad
jarabe de arce.
Hemos analizado el efecto de mutaciones sobre splicing, traducción y plegamiento de la proteína
utilizando diferentes sistemas de expresión así como modelos celulares de enfermedad (fibroblastos
de pacientes). Se ha confirmado la eficacia de la terapia antisentido para modular el splicing, aplicado
a la recuperación funcional de mutaciones intrónicas y exonicas que generan sitios nuevos de splicing
en diferentes EMH. Además se ha analizado la disfunción mitocondrial subyacente a varias de estas
enfermedades revelando daño oxidativo reflejado por un aumento en los niveles de ROS y apoptosis
que produciría la alteración en la morfología y en la respiración mitocondrial observada en las células
de los pacientes. Estos resultados apuntan a la utilización de una nueva estrategia terapéutica con
antioxidantes. Asimismo, se han analizado mutantes missense en aciduria metilmalónica y en defectos
congénitos de glicosilación por deficiencia en la proteína fosfomanomutasa revelando un defecto en el
plegamiento y estabilidad de la proteína, lo que ha conducido a la búsqueda de chaperonas
farmacológicas para el tratamiento de estas enfermedades denominadas conformacionales. Por otra
parte, se ha establecido la prueba de concepto del uso terapéutico de compuestos supresores de la
terminación para tratar pacientes con acidurias orgánicas portadores de mutaciones nonsense.
24
INVESTIGADORES DEL IUBM INTEGRADOS EN LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
DIRIGIDAS POR MIEMBROS DL CSIC O DESARROLLANDO ACTIVIDADES
INVESTIGADORAS EXTERNASL AL CBMSO
Mª José Benítez Moreno; Maria José Pérez Alvarez
Grupo de “MECANISMOS MOLECULARES DE NEURODEGENERACIÓN Y REGENERACIÓN”.
Jefe de Lçinea Dr. Francisco Wandosell Jurado. Prof. Investigación CSIC
Resumen de Investigación
Nuestro grupo
se denomina -Mecanismos Moleculares de Neurodegeneración y
Regeneración-, es una línea establecida en el CBM desde hace ya más algunos años.
Como grupos estamos interesados en el análisis de los mecanismos moleculares
disparados por procesos neurodegenerativos, intentando entender los puntos clave de estos
procesos; para en un segundo intento diseñar alternativas regenerativas.
Primero, estamos interesados en el estudio de los mecanismos moleculares de la
degeneración y se han centrado en el papel de la ruta PI3K-Akt: GSK3 en el neurodegeneration.
Hemos visto como estradiol modula elementos, tales como GSK3 y - catenin, elementos
compartidos por otras vias de señalización como Wnt. Y asi hemos demostrado recientemente
que el estradiol puede accionar la via Akt-mTORC1. Todos estos datos representan un nuevo
sistema de señalización para esta hormona, que complementaría co las vías de IGF-1 y de Wnt.
Estos resultados nos han conducido a ampliar el análisis de señalar mediado por Estradiol en
fisiología neuronal normal y en algunas condiciones patológicas tales como modelos de la
isquemia. .
En segundo lugar y complementario estamos interesados en los mecanismos moleculares
que regulan la generación y el mantenimiento de la polaridad del axonal. Esta polaridad
morfológica aparece durante el desarrollo cuando la neurona distingue y comienza a extender un
axon. “Se maduran” y forman posteriormente su segmento inicial del axon. Los estudios de
varios laboratorios, incluyendo el nuestros han demostrado que la actividad de PI3K-kinase
permite crecimiento del axonal y la determinación de polaridad del axonal (en colaboración con
JJ. Grupo de Garrido´s del Instituto Cajal). Nuestro laboratorio ha ayudado a identificar algunos
de los elementos que controlan polaridad, tales que GSK3. Nuestro trabajo, en este campo,
tratara de identificar los elementos upstream y downstream que serían esenciales para este
“proceso morfogentico”.
En resumen, todos estos resultados nos han llevado a extender el análisis de la
señalización mediada por neuroprotección y en condiciones patológicas; centrándonos en la vía
de señalización PI3K-Akt y de los elementos por debajo de estos elementos que controlan la
morfogénesis neuronal y como están modificada en patología.
Juan José Berlanga Chiquero
Grupo de “SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Y SU REGULACIÓN EN EUCARIONTES”. Jefe de Línea:
César de Haro Castella. Investigador CSIC.
Resumen de Investigación
En respuesta a distintas situaciones de estrés, incluidas infección viral, falta de nutrientes y
radiación ultravioleta, la fosforilación transitoria de la subunidad
del factor de iniciación de la
traducción 2 (eIF2  reduce la síntesis global de proteínas, atenuando el gasto energético y
facilitando la reprogramación de la expresión génica para remediar el daño. Así, la fosforilación
de eIF2 mediante la activación de una de las cuatro eIF2 quinasas (HRI, PKR, PERK y GCN2)
estimula la traducción de ATF4, activador transcripcional de genes implicados en la respuesta
integrada al estrés. Nuestro interés se ha centrado en estas líneas:
1) Caracterización funcional del efecto antiviral de GCN2: i) GCN2 tiene efecto antiviral
frente al virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-1) y es degradado durante la infección viral;
25
ii) el RNA de HIV-1 activa GCN2, promoviendo la inhibición de la traducción del RNA viral, y la
proteasa de HIV-1 degrada GCN2 para contrarrestar su efecto antiviral.
2) Respuesta diferencial de las eIF2 quinasas de Schizosaccharomyces pombe (Gcn2,
Hri1 y Hri2) a distintas situaciones de estrés: i) las eIF2 quinasas de S. pombe responden de
forma diferenciada a la falta de nutrientes y están implicadas en la regulación del ciclo celular.
Así, la ruta de señalización de las eIF2 quinasas modula la parada del ciclo celular en la fase
G1 y la capacidad de supervivencia y de apareamiento de las células en ausencia de nitrógeno.
Nuestro propósito es profundizar en el conocimiento de: i) los mecanismos moleculares de
activación de las eIF2 quinasas de mamífero, identificando nuevas proteínas que modulan su
actividad; ii) el papel de las eIF2 quinasas de S. pombe en la regulación del ciclo celular, así
como en el desarrollo y viabilidad celular. Además, nuestro objetivo final es tratar de utilizar
GCN2 como diana terapéutica frente al virus HIV-1.
Felipe Cava Valenciano
Grupo de “Morfogçenesis bacteriana”. Jefe de Linea: Miguel A. de Pedro. Investigador del CSIC
Resumen de Investigación
Nuestra investigación se centra en el estudio a nivel molecular y fisiológico de la pared
celular (sáculo) como elemento morfogenético primario de la célula bacteriana. Además de
continuar nuestro trabajo sobre los mecanismos de síntesis y crecimiento de la pared celular en
bacterias de ciclo polimórfico, durante los últimos dos años hemos dedicado un importante
esfuerzo en dos nuevas direcciones: la caracterización del proceso de producción y liberación de
D-amino ácidos por algunas especies bacterianas y el estudio de la diversidad y plasticidad de la
pared bacteriana. En el primer caso estamos estudiando la bioquímica y fisiología del proceso,
así como su significado en ambientes naturales y comunidades poli-microbianas donde este tipo
de mecanismo parece jugar un papel importante de señalización y sincronización de respuestas.
Queremos determinar el grado de dispersión del mecanismo ya establecido (liberación de Damino ácidos) y la posible existencia de mecanismos similares mediados por otros tipos de
moléculas efectoras. En el segundo caso, estamos centrando nuestros esfuerzos en una mejor
evaluación del grado de diversidad estructural y composicional de las paredes celulares
bacterianas, así como de las variaciones de tipo adaptativo que sufren las paredes bacterianas
en respuesta a cambios en las condiciones medio ambientales de la bacteria, incluyendo
procesos patológicos. Ambos aspectos parecen mucho más diversos de lo generalmente
supuesto y su conocimiento preciso permitirá una mejor comprensión de la evolución bacteriana
ofreciendo, además, múltiples oportunidades para el control especifico de poblaciones polimicrobianas naturales. En el futuro inmediato seguiremos trabajando en la misma dirección y
haremos un esfuerzo especial en el desarrollo de protocolos apropiados para un estudio
sistemático y masivo de la variabilidad y modo de crecimiento de las paredes celulares.
Felix Hernández Perez.
Grupo de “FUNCIÓN DE LAS PROTEÍNAS MICROTUBULARES EN NEURONAS”. Jefe de
línea: Jesús Avila de Grado. Prof. Inv CSIC.
Resumen de Investigación
En nuestro grupo tenemos como objetivos el estudio de la proteínas del citoesqueleto
neuronal, denominadas como proteínas asociadas a los microtúbulos o MAPs. Sobre una de
ellas, MAP1B, que fundamentalmente se localiza en el axón, hemos observado que tiene
también un importante papel en el desarrollo de las espinas dendríticas. Por otra parte, gran
parte de nuestro trabajo se centra en la MAP conocida como proteína tau, una proteína
relacionada con la enfermedad de Alzheimer y otras demencias (tauopatías). La proteína tau es
un buen substrato para la proteína quinasa GSK3, una proteína también relacionada con la
enfermedad de Alzheimer. Hemos publicado diferentes trabajos sobre tau y GSK3, y seguimos
analizando un ratón transgénico condicional que sobreexpresa GSK3. Nuestros análisis se han
26
centrado en el estudio de la neurogénesis, en el giro dentado, de este animal transgénico.
Nuestros resultados han indicado una disminución de dicha neurogénesis que da lugar a una
degeneración del giro dentado. Esta degeneración se debe a muerte celular y a la indicada
disminución en neurogénesis. Estos problemas dan lugar a una pérdida de memoria en el ratón.
Nuestros estudios futuros buscan conocer si los problemas de memoria descritos en enfermos de
Alzheimer pudieran tener un origen en una neurogénesis deficiente en dichos pacientes.
Pilar Herrero Solans
Grupo de “Especificación de destinos neuronales en el desarrollo del sistema nervioso central de
Drosophila” Jefe de Línea Fernando Jiménez Díaz-Benjumea. Investigador CSIC.
Resumen de Investigación
Durante el desarrollo del sistema nervioso central de Drosophila, las células progenitoras
neuronales, los neuroblastos, se dividen asimétricamente para generar neuronas y autoregenerarse. En este proceso los neuroblastos atraviesan una serie de ventanas temporales que
definen el destino de las distintas neuronas que se generan. Estas ventanas temporales están
definidas por la expresión temporal de un conjunto de factores de transcripción. Al mismo tiempo,
la expresión de los genes HOX, a lo largo del eje anteroposterior del embrión, genera diversidad
en los diferentes segmentos. Nuestro objetivo es entender los mecanismos por los que los genes
Hox y los factores temporal interaccionan para definir el código combinatorial de factores de
transcripción que especifica el destino de las diferentes neuronas. Nuestro sistema modelo es
dos conjuntos de neuronas que se caracterizan por la expresión de los neuropéptidos
Leucoquinina y CCAP.
Al final de la neurogénesis embrionaria, los neuroblastos, bien mueren por apoptosis o
entran en quiescencia. Más tarde en el desarrollo, en estadios larvarios, los neuroblastos
reanudan la proliferación y generan, en un segunda neurogénesis, el sistema nervioso del adulto.
Poco se sabe acerca de los mecanismos que controlan la entrada en quiescencia y el
mantenimiento del destino celular durante la quiescencia (Figura 2). En los segmentos
abdominales sólo 3 de los 30 neuroblastos presentes en cada hemisegmento experimentan
quiescencia, el resto muere por apoptosis. Hemos elegido los neuroblastos abdominales como
sistema modelo para estudiar en primer lugar, cómo estos dos destinos están regulados
genéticamente y en segundo lugar, cuáles son los cambios celulares que implican la entrada en
quiescencia.
Alberto Lopez Bueno
Línea de “MODULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE POR VIRUS”. Jefe de línea: Antonio
Alcamí Pertejo. Prof. Investigación CSIC
Resumen de investigación
Estamos investigando mecanismos de evasión inmune utilizados por virus DNA de gran
tamaño, poxvirus y herpesvirus. En concreto, estamos caracterizando proteínas virales que se
secretan de la célula infectada, interaccionan con citoquinas y quimioquinas, y controlan su
actividad inmunomoduladora. Trabajamos en dos sistemas virales: (1) Herpesvirus como el virus
herpes simplex, un patógeno humano de relevancia clínica; y (2) Poxvirus como el virus vaccinia,
la vacuna de la viruela. Estos receptores virales de citoquinas tiene propiedades inesperadas,
aumentando la actividad de quimioquinas o uniéndose a la superficie celular para retenerse en
los tejidos infectados, y nos dan información sobre la función de las citoquinas La contribución de
los receptores virales de citoquinas a la patologénesis y modulación inmune se está estudiando
en ratones infectados con el virus ectromelia, un patógeno natural del ratón que causa una
enfermedad parecida a la viruela y conocida como mousepox.
Los virus ofrecen una oportunidad única para desarrollar sus estrategias de evasión
inmune, optimizadas durante millones de años de evolución, como nuevas aproximaciones
terapéuticas. En colaboración con compañías biotecnológicas, estamos desarrollando proteínas
27
inmunomoduladoras virales como potenciales medicamentos para tratar alergias y enfermedades
autoinmunes humanas.
Estamos secuenciando el genoma completo de virus DNA de gran tamaño para identificar
nuevos genes virales implicados en patogénesis y modulación inmune, incluyendo aislados
naturales del virus ectromelia y nuevos iridovirus que infectan peces y anfibios. Los virus son las
entidades biológicas más abundantes y diversas en la Tierra. Mediante aproximaciones
metagenómicas, estamos caracterizando comunidades virales complejas utilizando metodologías
de secuenciación de nueva generación (454-Roche, Illumina). Describimos por primera vez la
comunidad de virus en un lago de la Antártida y estamos extendiendo estos estudios a otros
lagos en la Península Antártica y en el Ártico. Estamos realizando estudios metagenómicos para
identificar virus asociados con patologías humanas, como la esclerosis múltiple.
Jose Antonio López Guerrero
DEPARTAMENTO DE CULTURA CIENTÍFICA DEL CBMSO. Investigación desarrollada en un
laboratorio del Departamento de Biología Molecular en el Edificio de Biología.
Director: José Antonio López Guerrero
Secretaria técnica: Almudena Hernando Bellido
Personal científico: Raquel Bello-Morales Arroyo
Predoctorales: Antonio Jesús Crespillo Alguacil
Resumen
Dentro del programa de Divulgación y Fomento de la Cultura Científica del CBMSO he
participado en las siguientes actividades (2011-12): 1) XI (2011) y XII (2012) Semanas de la
Ciencia de Madrid. Bajo mi dirección, el CBMSO ha participado con varios proyectos –como el
concurso científico-literario “Escribe Con-Ciencia” (2011-2012)- que complementan al programa
de visitas guiadas que se realiza a lo largo de todo el curso, destacándose, en este sentido, del
resto de Centros del CSIC y UAM. 2) Colaboración con el programa Ciencia y Sociedad de
Madri+d con la coordinación de un Blog científico-cultural (premiado en 2012 por la Comunidad
de Madrid) y diversos suplementos en “Notiweb” (http://www.madrimasd.org/cienciaysociedad).
3) Elaboración de la página institucional en Facebook y Twitter “Departamento de Cultura
Científica. Centro de Biología Molecular”. Elaboración de una página semanal de difusión
científica en la Web institucional (http://www.cbm.uam.es/ccientifica/Enlaces.html). 4) Programa
semanal de cultura científica Mi+dTV y UNEDtv “Tres noticias en tres minutos en TV”
(http://www.madrimasd.org/informacionidi/madrimasd-tv/default.asp). 5) Participación en diversos
seminarios de divulgación científica en Institutos y Centros de Educación Secundaria. 6)
Videoconferencias sobre temas científicos para centros de secundaria (2011). 7) Organización
(2011-2012) del curso de biotecnología “Biotechnology Explorer” para profesores de secundaria.
8) Finalmente, como miembro del CBMSO, colaboro periódicamente en temas científicos y
biotecnológicos con el suplemento “El Cultural”, la revista de cultura científica Journal of
Feelsynapsis, con TVE (La 2), Radio Nacional de España (Radio 5 –“Entre Probetas”- y Radio 1
–“A Hombros de Gigantes-), Radio Utopía, RadioSíntesis, Radio Círculo y Radio Alzheimer de la
Fundación Alzheimer España.Más información: http://www.cbm.uam.es/ccientifica/Enlaces.html
Por otra parte, en investigación, mi grupo está estudiando el papel de la infección por virus
HSV-1 en neurodegeneración, desmielinización y transcitosis en células oligodendrocíticas
inmaduras o diferenciadas a células productoras de Mielina, viendo el papel de moléculas como
PLP o Rab27a en el proceso.
28
Mario Mencia Caballero
Grupo de “REPLICACION DEL DNA DEL BACTERIOFAGO Ø29”. Jefe de Línea: Margarita
Salas. Prof. Investigación del CSIC
Resumen de Investigación
Hemos continuado con el estudio del mecanismo de replicación del DNA de ø29 que se
inicia mediante la proteína terminal (TP). La base 3’ terminal del molde es esencial para
determinar cual es el nucleótido interno que inicia la replicación del DNA de ø29. Aminoácidos de
los dominios intermedio y “priming” de la TP están implicados en la formación de un
heterodimero estable y funcional con la DNA polimerasa de ø29. Hemos caracterizado señales
de localización nuclear (NLSs) eucarióticas en la TP de ø29 y de otros bacteriófagos cuya
función puede ser facilitar la transferencia horizontal de genes entre procariotas y eucariotas. En
colaboración con el Dr. Borja Ibarra hemos determinado la dinámica de la DNA polimerasa de
ø29 por la que se acoplan las reacciones de replicación y apertura de cadena. Hemos analizado
la localización subcelular de la proteína p6 de ø29. Al comienzo de la infección la p6 localiza en
una configuración periférica tipo hélice y posteriormente es reclutada en el nucleoide bacteriano,
para lo que se requiere la síntesis del DNA viral. Mediante el uso de los extremos del DNA de
ø29 y el sistema de replicación de ø29 hemos obtenido amplificación de DNA heterólogo iniciada
con TP. La proteína p56 de ø29 es un inhibidor de la uracil-DNA glicosilasa (UDG) de B. subtilis
impidiendo su unión al DNA, evitando el efecto inhibidor de la UDG sobre la replicación del DNA
de ø29. En colaboración con el Dr. Juan Luis Asensio hemos determinado la estructura
tridimensional de la p56.
Uno de los motivos HhH del subdominio fingers de la DNA polimerasa X de B. subtilis
juega un papel en la coordinación de las actividades de polimerización, exonucleasa 3’-5’ y AP
endonucleasa de este tipo de polimerasas durante la resección de extremos 3’ desapareados o
en la reparación de sitios abásicos.
Ana Ruiz Gómez. Carlos Estella Sagrado. Cristina Grande
Grupo de “ANÁLISIS DE LA SEÑALIZACIÓN CELULAR DURANTE EL DESARROLLO DE
EPITELIOS EN DROSOPHILA MELANOGASTER “. Jefe de línea: Jose F. de Celis. Prof.
Investigaciçon del CSIC.
Resumen de Investigación
El ala de Drosophila se origina a partir de un epitelio (disco imaginal de ala) cuyo
crecimiento y diferenciación depende de la actividad de rutas de señalización y factores de
transcripción conservados en diferentes organismos. El objetivo de nuestra línea es caracterizar
la contribución de diferentes rutas de señalización celular al desarrollo del disco imaginal de ala.
Mediante mutagénesis de falta y ganancia de función hemos identificado y caracterizado las
funciones de los genes gmd, MAP4K3, kurtz, kismet y spalt. Los análisis funcionales que
realizamos consisten en estudiar los efectos de la falta de función de estos genes, sus patrones
de expresión mediante hibridación in situ, y la localización sub-celular de las proteínas
correspondientes. Nuestros estudios han permitido definir su participación en las rutas de
señalización de Notch (gmd), Insulina (MAP4K3), Hedgehog (kurtz y kismet) y TGFb (spalt). El
análisis llevado a cabo en Drosophila permitirá el estudio de estos genes en otros organismos
donde sus funciones podrían estar relacionadas con el desarrollo normal y la aparición de
enfermedades de origen genético. Nuestra línea incluye también a dos contratados del
programa Ramón y Cajal, Dr. Carlos Estella y Dra. Cristina Grande, que disfrutan de proyectos
independientes y cuyas líneas de investigación consisten en el estudio de la formación del patrón
de los apéndices de Drosophila (Dr. Carlos Estella), y el estudio de la evolución de los planes
corporales en organismos bilaterales (Dra. Cristina Grande).
29
José Manuel Sierra
Grupo de “REDES REGULADORAS DE LA EXPRESIÓN GÉNICA”. Jefe de línea: Jose María
Izquierdo. Cient. Titular del CSIC
Resumen de investigación
La regulación de la expresión génica en eucariotas superiores es un proceso multifásico
que implica varios eventos complejos, tales como la transcripción, el procesamiento, la
traducción y el recambio de los RNAs y de las proteínas. Actualmente está bien establecido que
cada paso de este circuito informativo se modula por la acción de RNAs y/o proteínas
reguladoras. Hasta ahora, cada paso ha sido estudiado de manera individual, pero poco se sabe
sobre cómo el efecto combinado de todos los eventos reguladores se coordinan por la acción de
proteínas multifuncionales. Por lo tanto, la cuestión fundamental de cómo la información
genómica y transcriptómica se procesa en diferentes niveles reguladores en respuesta a
cambios dinámicos y tensiones ambientales para obtener la diversidad proteómica específica ha
quedado, por lo tanto, sin respuesta.
Las proteínas T-cell intracellular antigen 1 (TIA1) y TIA1 related/like (TIAR/TIAL1) son
moduladores multifuncionales de las diferentes capas que constituyen el flujo de la expresión
génica y, por tanto, unos buenos candidatos para llevar a cabo estos estudios. En el núcleo,
estas proteínas interaccionan tanto con el DNA como con la RNA polimerasa II regulando las
velocidades de transcripción. Las proteínas TIA también funcionan como moduladores del
procesamiento de los pre-mRNAs promoviendo el reclutamiento de la ribonucleoproteína nuclear
U1 snRNP para cortar y empalmar exones alternativos y constitutivos. En el citoplasma, estas
proteínas tienen la doble función de regular la estabilidad y/o traducción de los mRNAs
implicados en respuestas celulares apoptóticas e inflamatorias. Desde un punto de vista (pato)fisiológico, estos reguladores han sido implicados en el desarrollo de procesos biológicos
complejos como son la apoptosis, la inflamación, las infecciones mediadas por virus, el estrés
ambiental, el desarrollo embrionario o la tumorogénesis. Sin embargo, sus efectos sobre la
proliferación, la diferenciación y el crecimiento celular necesitan ser esclarecidos.
30
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN COMPETITIVOS DIRIGIDOS POR MIEMBROS DEL IUBM EN 2013
En la siguiente tabla se reflejan las referencias de los proyectos competitivos obtenidos por miembros del IUBM actuando como directores
científicos en la correspondiente solicitud, que estuvieron activos durante el año 2012. Se indican también el periodo de vigencia, el organismo
financiador y la cuantia total financiada.
CTA.
REFERENCIA
TITULO
TITULAR
ORGANISMO
CONCEDIDO
COMITÉ DE GESTION DE PROGRAMA: REDES DE SEÑALIZACION Y VIAS EFECTORAS EN
MODELOS CELULARES Y ANIMALES DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
HERNANDEZ PEREZ, FELIX
FISIOPATOLOGIA Y TERAPIA DE LA ATAXIA DE FRIEDREICH
DIAZ NIDO, JAVIER
S2010/BMD-2331
COMITÉ DE GESTION DE PROGRAMAS: REDES DE SEÑALIZACION Y VIAS EFECTORAS EN
MODELOS CELULARES Y ANIMALES DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
DIAZ NIDO, JAVIER
BFU2011-22859
PAPEL DE LA PROTEINA 4.1 EN LA ORGANIZACIÓN Y LA DINAMICA DE LOS
MICROTUBULOS
CORREAS HORNERO,
ISABEL
PROFUN II: INTERACTOMICA DEL CENTROSOMA
CORREAS HORNERO,
ISABEL
FUNDAMENTOS MOLECULARES DE LAS PROPIEDADES MECANICAS Y TERMICAS
MEJORADAS DE PARTICULAS VIRICAS CON APLICACIONES POTENCIALES EN
BIOTECNOLOGIA Y NANOTECNOLOGIA
GARCIA MATEU, MAURICIO
RETICS ENFERMEDADES TROPICALES
REQUENA ROLANIA, JOSE
MARIA
FIS
69.575,00
COMITÉ DE GESTION DE PROGRAMA: UNA NUEVA DNA PRIMASA/POLIMERASA CON UN
POSIBLE PAPEL EN ENVEJECIMIENTO
REQUENA ROLANIA, JOSE
MARIA
CM
122.475,00
CLINICAL STUDIES ON A MULTIVALENT VACCINE FOR HUMAN VISCERAL LEISHMANIASIS
REQUENA ROLANIA, JOSE
MARIA
EUROPEO
154.400,00
PI11/00095
ANALISIS DE LA ANTIGENICIDAD E INMUNOGENICIDAD DE LOS FACTORES DE INICIACION
DE LA TRADUCCION DE LEISHMANIA
SOTO ALVAREZ, MANUEL
FIS
123.530,11
BFU2012-34353
ESTUDIO DE LA FUNCION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION SP1 DURANTE LA
ESPECIFICACION Y CRECIMIENTO DE LOS APENDICES
ESTELLA SAGRADO,
CARLOS
MINECO
152.100,00
243B
SAF2012-32166
DESARROLLO DE SISTEMAS LENTIVIRALES INDUCIBLES POR INFLAMACION Y
VALIDACION EN MODELOS ANIMALES
RODRIGUEZ MARQUEZ,
ANTONIO
MINECO
111.150,00
244J
SAF2012-31279
PAPEL DE RRA S2 EN EL DESARROLLO Y FUNCION DE LA RETINA
CUBELOS ALVAREZ,
BEATRIZ
MINECO
117.000,00
BIOINGENIERIA DE GLICOSIDASAS PROCEDENTES DE LEVADURAS NO
CONVENCIONALES PARA SU APLICACIÓN EN LA PRODUCCION INDUSTRIAL DE
AZUCARES PREBIOTICOS Y BIOETANOL.
FERNANDEZ LOBATO,
MARIA
NUEVOS MECANISMOS DE INICIACION DE LA TRADUCCION DE MRNAS VIRALES
CARRASCO LLAMAS, LUIS
MINECO
MINECO
108.900,00
159.120,00
202L
S2010/BMD-2331
215A
SAF2012-38042
215M
218C
218M
223C
232K
232M
232U
235D
241A
307C
311A
S2010/BMD-2305
BIO2012-37649
RD12/0018/0009
S2010/BMD-2361
HEALTH-F3-2013-603181
BIO2010-20508-C04-04
BFU2012-31861
CM
43.682,75
MINECO
152.100,00
CM
103.500,00
MINECO
104.060,00
CM
100.863,44
MINECO
234.000,00
31
312J
RD12/0018/0004
FRESNO ESCUDERO,
MANUEL
CM
259.654,68
FP7-PEOPLE-2012-ITN
HOMIN--HOST-MICROBE INTERACTIONS IN HEALTH AND DISEASE. INTERFACE WITH THE
IMMUNE SYSTEM
FRESNO ESCUDERO,
MANUEL
EUROPEO
286.081,62
CGL2012-34020
CARACTERIZACION DE LA BIODIVERSIDAD DEL AMBIENTE EXTREMO DE RIO TINTO Y
SUS APLICACIONES
AMILS PIBERNAT, RICARDO
MINECO
234.000,00
SAF2011-29403
ANALISIS MOLECULARES Y PRECLINICOS DE LA CAPACIDAD ANTICANCER DE LOS
PARVOVIRUS
ALMENDRAL DEL RIO,
JOSE MARIA
MINECO
121.000,00
HOTDROPS
BERENGUER CARLOS,
JOSE
METAGENOMICA DE VIRUS EN PATOLOGIAS FRECUENTES DE LA CAVIDAD BUCAL
LOPEZ BUENO, ALBERTO
EUROPEO
MINECO
372.262,29
93.600,00
CARACTERIZACION DE LA INTERACCION ENTRE LECTINAS TIPO C Y PARASITOS
INTRACELULARES TRYPANOSOMA CRUZI Y LEISHMANIA
BONAY MIARONS, PEDRO
325U
327C
324439
SAF2012-38421
328C
PI11/00033
332A
332C
332M
REDES MOLECULARES Y CELULARES EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS
86.515,00
S2010/BMD-2332
329A
GIRONES PUJOL, NURIA
FIS
312N
317A
MECANISMOS INMUNOREGULADORES EN EL DESARROLLO DE LA PATOGENIA EN LA
ENFERMEDAD DE CHAGAS: APLICACIONES TRASLACIONALES
69.575,00
PI12/00289
313A
FRESNO ESCUDERO,
MANUEL
FIS
312K
312U
RICET2012
SAF2012-36566
ACCIONES DE PROSTANOIDES Y LIGANDOS DEL RECEPTOR LXR EN PROCESOS
INFLAMATORIOS Y SUS IMPLICACIONES EN LA FISIOPATOLOGIA CARDIOVASCULAR
INTEGRACION DE ESTRATEGIAS GENOMICAS EN UN MAPA DE ALTERACIONES
GENETICAS Y EPIGENETICAS QUE GOBIERNAN EL DESARROLLO DE LOS LINFOMAS
LINFOBLASTICOS T
CSN-UAM
IDENTIFICACION DE LOS GENES IMPLICADOS EN LA RESPUESTA RADIOADAPTATIVA AL
DESARROLLO DE LOS LINFOMAS LINFOBLASTICOS DE CELULAS T INDUCIDA POR LA
EXPOSICION A BAJAS DOSIS DE RADIACION GAMMA
SANTOS HERNANDEZ,
JAVIER
S2010/BMD-2470
EL CICLO CELULAR Y LOS MICRORNAS EN LA AUTORENOVACION Y DIFERENCIACION DE
CELULAS PROGENITORAS
FERNANDEZ PIQUERAS,
JOSE
SAF2011-23971
IÑIGUEZ PEÑA, MIGUEL
ANGEL
FERNANDEZ PIQUERAS,
JOSE
401A
PI13/01239
401B
PI11/01254
401C
IPT-2012-0561-010000
401E
PI12/02078
ACIDEMIA METILMALONICA: IDENTIFICACION DE GENES RESPONSABLES, GENERACION
DE MODELOS CELULARES DE ENFERMEDAD E INVESTIGACION EN TERAPIAS
CARACTERIZACION BIOQUIMICA Y GENETICA DE NUEVOS PACIENTES Y TIPOS DE
DEFECTOS CONGENITOS DE GLICOSILACION (CDGs). BUSQUEDA DE NUEVAS DIANAS
TERAPEUTICAS
DESARROLLO DE CHAPERONAS FARMACOLOGICAS PARA EL TRATAMIENTO DE
ENFERMEDADES RARAS NEUROMETABOLICAS
IDENTIFICACION DE PACIENTES CON MUTACIONES EN GENES IMPLICADOS EN LA
BIOSÍNTESIS Y TRANSPORTE DE COFACTORES DEL METABOLISMO ENERGÉTICO
MITOCONDRIAL
RUIZ DESVIAT, LOURDES
SAF2010-17272
INVESTIGACIÓN EN VARIANTES ESTRUCTURALES DEL GENOMA IMPLICADAS EN EMH Y
EN NUEVAS TERAPIAS PARA RESCATAR DEFECTOS DE SPLICING Y DE PARADA DE LA
TRADUCCIÓN
S2010/BMD-2402
COMITÉ DE GESTION DE PROGRAMA: LA MITOCONDRIA Y SU IMPLICACION EN
PATOLOGIA HUMANA
PEREZ GONZALEZ, BELEN
401K
401M
PEREZ GONZALEZ, BELEN
PEREZ CERDA SILVESTRE,
CELIA
PEREZ GONZALEZ, BELEN
FIS
84.397,50
MINECO
96.800,00
MINECO
409.500,00
CSN
352.666,00
CM
115.000,00
FIS
82.280,00
FIS
92.740,45
MINECO
205.824,00
RODRIGUEZ POMBO, PILAR
FIS
MINECO
CM
70.785,00
145.200,00
68.070,46
32
401Q
402A
402M
402N
403B
404B
408M
409B
409K
409L
409N
413A
414C
414D
SAF2010-15284
PROTEOMICA Y ESTUDIOS CELULARES DE ESTRÉS OXIDATIVO Y APOPTOSIS EN
ENFERMEDADES METABOLICAS HEREDITARIAS: AVANCES EN LA FISIOPATOLOGIA Y
TRATAMIENTO
RICHARD RODRIGUEZ, EVA
MARIA
BFU2011-30456-C02-01
FUNCION DE SCAMC3, SCAMC1 Y ARALAR/AGC1 EN SEÑALIZACION POR CA2+ A
MITOCONDRIAS, EN MUERTE CELULAR DEPENDIENTE DE CA2+, Y EN NIVELES Y
TRAFICO DE ASPARTATO Y NAA CEREBRALES
SATRUSTEGUI GILDELGADO, JORGINA
S2010/BMD-2423
ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA A INSULINA: IMPLICACIONES EN
OBESIDAD, DIABETES Y SINDROME METABOLICO
CARRASCOSA BAEZA,
JOSE MARIA
S2010/BMD-2402
COMITÉ DE GESTION DE PROGRAMA: LA MITOCONDRIA Y SU IMPLICACION EN
PATOLOGIA HUMANA
JOSÉ M. CUEZVA
SAF2011-29961
HIPOTESIS GLUTAMATERGICA DE LA ESQUIZOFRENIA: MECANISMOS MOLECULARES
DEL TRANSPORTE DE GLUTAMATO Y GLICINA EN LA SINAPSIS GLUTAMATERGICAS
ZAFRA GOMEZ,
FRANCISCO
SAF2010-15558
IDENTIFICACION DE GENES ASOCIADOS A LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER MEDIANTE
ANALISIS GENOMICO FUNCIONAL DE MODELOS CELULARES PATOGENICOS
BULLIDO GOMEZ-HERAS,
MARIA JESUS
S2010/BMD-2402
COMITÉ DE GESTION DE PROGRAMA: LA MITOCONDRIA Y SU IMPLICACION EN
PATOLOGIA HUMANA
CUEZVA MARCOS, JOSE
MANUEL
SAF2011-23800
LA QUINASA GRK2 (G PROTEIN-RECEPTOR KINASE 2) COMO UN NODO CENTRAL EN LAS
REDES DE SEÑALIZACION CELULAR. PAPEL EN FISIOPATOLOGIA
MAYOR MENENDEZ,
FEDERICO
RIBAS NUÑEZ, CATALINA
PI11/00126
NUEVAS VIAS DE SEÑALIZACION INICIADAS POR INTERACCION ENTRE PROTEINAS
GALFAQ Y PKCz TRAS ACTIVACION POR GPCRs: SU REGULACION E IMPLICACION EN
ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
RED RECAVA 2012
MAYOR MENENDEZ,
FEDERICO
REDES MOLECULARES Y CELULARES EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS
MAYOR MENENDEZ,
FEDERICO
SAF2011-28674
ASPECTOS FISIOPATOLOGICOS DE LOS TRANSPORTADORES DE GLICINA EN LA
NEUROTRANSMISION GLICINERGICA: HIPERPLEXIA Y DOLOR
LOPEZ CORCUERA,
BEATRIZ
SAF2010-17167
ESTUDIO DE NUEVOS GENES IMPLICADOS EN LA NEUROGENESIS DESDE CELULAS
TRONCALES NEURALES HUMANAS DE SUSTANCIA NEGRA, Y RECOMBINACION
HOMOLOGA EN ESTAS CELULAS MEDIANTE ZF-NUCLEA
MARTINEZ SERRANO,
ALBERTO
RETICS TERCEL
MARTINEZ SERRANO,
ALBERTO
COMITÉ DE GESTION DE PROGRAMA: ESTUDIO DE LA BIOLOGIA DE CELULAS MADRE
NEURALES PARA SU EMPLEO EN TERAPIA CELULAR EN ENFERMEDADES
NEURODEGENERATIVAS
MARTINEZ SERRANO,
ALBERTO
RED TRANSVERSAL DE TERAPIA CELULAR (TERCEL)
MARTINEZ SERRANO,
ALBERTO
DESCRIPCION DE LA RED GENICA NODAL DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO DE
LOFOTROCOZOA Y SU PAPEL EN LA REGULACION DE LA ASIMETRIA BILATERAL
GRANDE PARDO, CRISTINA
RAMON Y CAJAL 2011
ESTELLA SAGRADO,
CARLOS
LINAJES Y COMPETICIÓN CELULAR EN EL DESARROLLO Y LA ENFERMEDAD (CELL-DD)
MORATA PEREZ, GINES
RD12/0042/0012
S2010/BMD-2332
RD12/0019/0013
414M
S2010/BMD-2336
414O
RD06/0010/0009
500C
500E
501M
CGL2011-29916
RAMON Y CAJAL
S2010/BMD-2315
MINECO
84.700,00
MINECO
237.160,00
CM
79.589,30
CM
116.508,46
MINECO
181.500,00
MINECO
121.000,00
CM
214.653,67
MINECO
326.700,00
FIS
101.541,99
FIS
151.044,66
CM
127.163,31
MINECO
217.800,00
MINECO
157.300,00
FIS
85.100,00
CM
79.167,84
FIS
449.570,43
MINECO
139.150,00
MINECO
CM
15.000,00
110.975,00
33
TESIS DOCTORALES DIRIGIDAS POR PERSONAL DEL IUBM DURANTE EL AÑO 2013 PROGRAMA ALUMNO/A BIOCIENCIAS MOLECULARES DE JUAN SANZ, JAIME BIOCIENCIAS MOLECULARES MARÍN ALBERCA, GEMA TÍTULO Estudio del tráfico intracelular del transportador neuronal de glicina ClyT2: modulación por lipid rafts, ubiquitación e interacción con Na/K ATPasa. Regulación de la expresión de cicooxigenasa‐2 por calcio en macrófagos y análisis de su papel en el desarrollo de aterosclerosis. Papel del complejo Ccr4‐Not en la respuesta a estrés mediada por la MAPK Spc1 en Schizosacchamomyces pombe. DIRECTOR DE TESIS TUTOR OBSERVACIONES Carmen Aragón/Beatriz López Corcuera Carmen Aragón COMPENDIO PUBLIC. Manuel Fresno/ Miguel A. Iñiguez Manuel Fresno Miguel Angel Rodríguez Gabriel Miguel A. Rodríguez Gabriel Federico Mayor Menéndez Mención Internacional Predestinación García BIOCIENCIAS MOLECULARES PORTANTIER, MARINA BIOCIENCIAS MOLECULARES Characterization of Gq‐coupled Federico Mayor Menéndez/ SÁNCHEZ FERNÁNDEZ, GUZMAN receptor signalling via the novel Catalina Ribas Nuñez effector PKC. Acción de la vitamina D en la diferenciación osteocondral de hMSCs; potencialidad en la evaluación de biomateriales y vehículos nanoestructurados. Predestinación García y Miguel Manso BIOCIENCIAS MOLECULARES SÁNCHEZ VAQUERO, VANESSA BIOLOGIA MOLECULAR Characterization of SCaMC‐3, Jorgina Satrústegui y Araceli del AMIGO DE LA HUERGA, IGNACIO the mitocondrial carrier of ATP‐
Arco Mg/Pi present in liver and brain. Jorgina Satrústegui BIOLOGIA MOLECULAR Role or arachidonic acid GUERRERO GUTIÉRREZ, NESTOR metabolites in Trypanosoma A. cruzi infection. Manuel Fresno Doctorado Europeo Manuel Fresno/ Nuría Gironés 34
Caracterización de dos glicosiltransferasas de las levaduras Phaffia rhodozyma y rhodotorula dairenensis productoras de oligosacáridos prebióticos. BIOLOGIA MOLECULAR GUTIÉRREZ ALONSO, PATRICIA BIOLOGIA MOLECULAR Nuevas aproximaciones terapéuticas para el tratamiento KATSU JIMÉNEZ, YURIKA MARIA Javier Díaz Nido de la ataxia de Friedreich: HBSP y BDNF. BIOLOGIA MOLECULAR LLORENTE FOLCH, IRENE BIOLOGIA MOLECULAR RAHO, NICOLÁS MICROBIOLOGIA BIOCIENCIAS MOLECULARES New roles of Aralar, the brain mitochondrial aspartate‐
glutamate carrier, in dopamine handling, glutamate excitotoxicity and regulation of mitochondrial respiration Aproximacines moleculares a la identificación de especies del género Dinophysis y al análisis de las interrelaciones tróficcas de D. acuta y sus presas. María Fernández Lobato María Fdez. Lobato Javier Díaz Nido jorgina Satrústegui y Beatriz Pardo Jorgina Satrústegui Irma Marín Irma Marín AL‐RAMAHI GONZÁLEZ, YAMAL Ingeniería de proteínas flourescentes y aplicaciones de localización celular en microorganismos termófilos. Aurelio Hidalgo/José Berenguer José Berenguer JURADO MOLINA, JERÓNIMO Estudio de la neurogénesis adulta en un modelo murino de sobreexpresión de la glucógeno sintasa quinasa‐3en precursores neuronales. Jesús Avila y Félix Hernández Félix Hernández TESIS DOCTORALES PRESENTDAS EN 2013 Y TUTORADAS POR PERSONAL DEL IUBM PROGRAMA ALUMNO/A TÍTULO DIRECTOR DE TESIS TUTOR OBSERVACIONES BIOCIENCIAS MOLECULARES BAEZA JIMÉNEZ, RAMIRO Desarrollo de procesos enzimáticos seletivos para aplicaciones nutricionales Cristina Otero María Fdez. Lobato Mención Internacional 35
BARRIO CANO, LAURA Regulación de la dinámica de las células B por estímulos de tipo Yolanda Rodríguez Carrasco innato: efectos de TLR4 y su ligando LPS. Manuel Fresno BIOCIENCIAS MOLECULARES BARROSO RODRIGUEZ, RUBEN Heterodímeros de receptores de quimoquinas, nuevas subunidades funcionales que Mario Mellado y Laura Martínez Manuel Fresno contribuyen a la plasticidad de la respuesta celular BIOCIENCIAS MOLECULARES BRETÓN ROMERO, ROSA Mª Redox signlaing responses to laminar shear stress in vascular endothelial cells. Santiago Lamas Manuel Fresno Mención Internacional BIOCIENCIAS MOLECULARES BRISO DE MONTIANO, EVA Inflammation and skin cancer mediated through c‐Fos/AP‐1 Erwin F. Wagner Miguel A. Iñiguez BIOCIENCIAS MOLECULARES BUSNADIEGO REZOLA, IDOIA Análisis del motivo de unión al dsRNA de la proteína VP3 del virus de la bursitis infecciosa y su aplication en el control de la respuesta innata antivaral del hospedador. J. Francisco Rodríguez Aguirre Iván Ventoso BIOCIENCIAS MOLECULARES CARDOZO RUIZ, MARCOS JULIÁN The sonic Hedgehog binding protein Cdon is required for patterning and morphogenesis of the vertebrate eye. Paola Bovolenta Francisco Zafra BIOCIENCIAS MOLECULARES CASTRILLO BRICEÑO, MARIANA Ensamblaje y maduración de la cápsida del virus de la bursitis infecciosa: Estructura y función de la proteasa viral VP4. José Ruiz Castón José Mª Almendral BIOCIENCIAS MOLECULARES Papel de la vía endocítica en la CUESTA GARIJO, MIGUEL ANGEL infección del virus de la Peste Porcina Africana. Covadonga Alonso José A. López Guerrero Manuel Soto BIOCIENCIAS MOLECULARES BIOCIENCIAS MOLECULARES DALMAU MENA, INMACULADA Péptidos víricos de unión a motores microtubulares y su aplicación para la generación de Covadonga Alonso nanopartículas como herramientas de internalización celular . 36
BIOCIENCIAS MOLECULARES DEL PUERTO DEL RIO, ANA Modulación de la elongación axonal y la excitabilidad Juan José Garrido Jurado neuronal por receptores purinérigocs P2Y1, P2Y13 y P2X7 BIOCIENCIAS MOLECULARES GÁRATE MUTILOA, ZITA Knock‐in gene correction of indued pluripotent stem cells from pyruvate kinanse deficiente patients. José Carlos Segovia y Oscar Quintana Marta Izquierdo MENCIÓN DOCTORADO INTERNACIONAL BIOCIENCIAS MOLECULARES GARCÍA DOVAL, CARMELA Estructura de fibras de bacteriófagos. Mark J. van Raaij José A. López Guerrero Mª Angeles Muñoz‐Fernández Manuel Fresno BIOCIENCIAS MOLECULARES BIOCIENCIAS MOLECULARES BIOCIENCIAS MOLECULARES BIOCIENCIAS MOLECULARES BIOCIENCIAS MOLECULARES BIOCIENCIAS MOLECULARES Importancia de la investigación de un biobanco especializado en GARCÍA MERINO, ISABEL muestras y datos de pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
Hacia una visión más dinámica de la bioinformática estructural en el diseño de fármacos y GOMES DOS SANTOS, HELENA avances en la terapia personalizadas: desarrollo y aplicaciones . Procesos inducidos en la célula dendrítica tras la formación de GÓMEZ CABAÑAS, LAURA la sinapsis inmunológica y sus efectos sobre la activación temprana del linfocito T Estudio de la contribución del epicardio durante la GONZÁLEZ ROSA, JUAN MANUEL regeneración del corazón en un modelo de criolesión ventricular en pez cebra Félix Hernández Antonio Morreale y Ugo Bastolla Beatriz López Corcuera COMPENDIO PUBLIC. José Luis Rodríguez Fernández Pablo Gómez del Arco Nadia Merceder Cristina Murga HERMANN, PATRICK CHRITIAN Identification and validation of novel targeted therapies against Christopher Heeschen epitelial cancer stem cells. Alberto Martínez Serrano COMPENDIO PUBLIC. HERVÁS MILLÁN, RUBÉN Nanomecánica de proteínas neurotóxicas: Características moleculares comunes en el inicio de la cascada de neurodegeneración. Jorgina Satrústegui Mariano Sixto 37
BIOCIENCIAS MOLECULARES KAKABADSE, DIMITRI Actividad de la hormona de crecimiento en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Mario Mellado y Laura Martínez Predestinación García BIOCIENCIAS MOLECULARES KRIZAIC, IVA Molecular mechanisms of centromere inherhitance in Xenopus egg extracts. Ana Losada Isabel Correas BIOCIENCIAS MOLECULARES MAINARDI, SARA Characterization of the earliest steps in K‐RASG12V induced lung tumorigenesis. Mariano Barbacid Eva Richard BIOCIENCIAS MOLECULARES MIRANDA LORENZO, IRENE Auto‐flourescent intracellular sink ‐ A novel inherent biomarker for drug discovery in pancreatic cancer. Christopher Heeschen Alberto Martínez Serrano BIOCIENCIAS MOLECULARES Characterization and targeting ODQVIST, LINA SOFIA ELISABETH on the NF‐kB pathway in non‐
Hodgkin lymphoma. Miguel Angel Piris Antonio Rodríguez Márquez BIOCIENCIAS MOLECULARES RÁBANO GUTIÉRREZ DEL ARROYO, ALBERTO La patología de los granos argirófilos y la taupatía de tipo Alzheimer: Características comunes y diferenciales Jesús Avila Félix Hernández BIOCIENCIAS MOLECULARES RAMOS ALVAREZ, IRENE El receptor bombesina subtipo 3 (BRS‐3): Diana terapéutica en la Nieves González Gómez obesidad y en la diabetes. José Mª Carrascosa SÁNCHEZ HERNÁNDEZ, DAVID Función de Ihog, Dally y DmWif en la formación del gradiente morfogenético de Hedgehog en el disco imaginal de ala de Drosophila. Análisis de la divergencia funcional de los factores Wif‐1 humano y de Drosophila. José Pascual Abad SEBASTIÁN FERRERO, DIEGO Caracterización estrucutral y funcional de la ARN polimerasa José F. Rodríguez‐Aguirre/ Nuria Mauricio García Mateu dependiente de ARN del virus de Verdaguer Thosea asigna. BIOCIENCIAS MOLECULARES BIOCIENCIAS MOLECULARES Isabel Guerrero 38
BIOCIENCIAS MOLECULARES SHAHBAZI ALONSO, MARTA NASILA BIOCIENCIAS MOLECULARES SOCHACKI, JAROSLAW KAROL BIOCIENCIAS MOLECULARES SPADA, ROBERTO Maintenance of epidermal architecture by CLAP2 and p120‐ Mirna Pérez‐Moreno catenin Modelling of leukemic fusion genes in human embryonica stem cells: integrated genomic Juan Cruz Cigudosa and biological study of teh effects of the fusion gene MILL‐
AF9. Characterization of NK cells in mouse models of systemic lupus erythematosus of the role of the Domingo F. Barber p85b PI3K subunit in NKG2D signaling in NK cells. Isabel Correas Mención Internacional Eva Richard Miguel A. Iñiguez MENCIÓN DOCTORADO EUROPEO Manuel Fresno MENCION DOCTORADO INTERNACIONAL BIOCIENCIAS MOLECULARES VACAS CÓRDOBA, ENRIQUE Nanotecnología y VIH: Aplicación de dendrímeros en Mª Angeles Muñoz‐Fernández y estrategias terapéuticas y Marjorie Pion preventinas frente a la infección.
BIOCIENCIAS MOLECULARES VERDUGO BECERRA, Mª DE LOS ANGELES papel de las p38MAPKs en el desarrollo del daño hepático inducio por obesidad. Guadalupe Sabio y Nuria Matesanz José Mª Carrascosa BIOCIENCIAS MOLECULARES VIJAYAN, ANEESH Adjuvant like effect of vaccinia virus 14k protein: A case study with malaria vaccine based on circumsporozoite protein Mariano Esteban José Mª Requena BIOCIENCIAS MOLECULARES ZONCA, MANUELA New insights into APRIL cytokine in B cell trafficking and adipose‐ Lourdes Planellés derived mesenchymal stem cell. Nuria Gironés BIOLOGIA MOLECULAR ALONSO CURBELO, DIRENA Specific roles of endolysosomal trafficking in melanoma progression and drug response. Mª Soledad Soengas Jaime Millán CALVO DEL CASTILLO, MARIA Identification of pathogenecity determinants involved in the adaptation of Plum pox virus strain C to Prunus avium and herbaceous hosts. Juan A. García‐Alvarez Iván Ventoso BIOLOGIA MOLECULAR 39
GARCÍA SÁNCHEZ, ELENA Estudio de la macropinocitosis como mecanismo endocítico de entrada del Virus de la Peste Porcina Africana. Yolanda Revilla Manuel Fresno MENCIÓN DOCTORADO EUROPEO BIOLOGIA MOLECULAR GUTIÉRREZ ALONSO, PATRICIA Caracterización de dos glicosiltransferasas de las levaduras Phaffia rhodozyma y rhodotorula dairenensis productoras de oligosacáridos prebióticos. María Fernández Lobato María Fdez. Lobato BIOLOGIA MOLECULAR LUXÁN GARCÍA, GUILLERMO Regulating NOTCH ligands, the role of Mind bomb1 during cardiac development and disease José Luis de la Pompa Antonio Rodríguez Márquez BIOLOGIA MOLECULAR MARTÍNEZ CARRASCO, IRENE Caracterización del mecanismo de señalización nuclear del rleceptor tirosina quinasa Erb84 en diferenciación celular Francisco Wandosell Francisco Zafra BIOLOGIA MOLECULAR MOLINA ESTEVEZ, FRANCISCO JAVIER Gene therapy and cell reproramming in mouse models Guillermo Güenechea y Juan A. of monogenic hematopoietic Bueren stem cell diseases. Alberto Martínez Serrano MENCIÓN DOCTORADO EUROPEO BIOLOGIA MOLECULAR NARTUHI MAVIAN, CARLA Secuenciación del genoma de 9 aislados del virus ectromelia: Implicaciones evolutivas y determinantes de virulencia. Antonio Alcami y Alberto López Bueno Alberto López Bueno BIOLOGIA MOLECULAR PAZOS DON PEDRO, MANUEL Stability, placement and interactions of the divisome components in nucleoid‐
deprived Escherichia coli. Miguel Vicente Muñoz /Paolo Natale José Berenguer BIOLOGIA MOLECULAR PÉREZ MARTÍNEZ, JOSÉ DE JESÚS Caracterización de la modificación por O‐GlcNAc de la proteína de la cápside del Juan A. García‐ Alvarez potyvirus Plum pox virus y su relevancia para la infección viral. Predestinación García BIOLOGIA MOLECULAR QUIROGA DEL RIO, ALEJANDRA Función de Sox5 en la regionalización del tubo neural de vertebrados Francisco Zafra Doctorado Europeo BIOLOGIA MOLECULAR Aixa Morales 40
BIOLOGIA MOLECULAR RASTROJO LASTRAS, ALBERTO Estudio comparativo del splicing alternativo del gen NCR3 en diferentes especies de Begoña Aguado mamíferos y sus posibles implicaciones funcionales. BIOLOGIA MOLECULAR RUBIO LEPE, TANIA SAMIR Analysis of the cooperative interactions between CopG dimers bounds to subsites of its operator DNA. Gloria del Solar José Berenguer BIOLOGIA MOLECULAR SÁNCHEZ MUÑOZ, MARTA Caracterización y tratamiento fotocatalítico de hongos y bacterias de aire interior . Benigno Sánchez Cabrero Ricardo Amils ZOTES CIPRÉS, MARIA TERESA Implicación de p110d P13K en la distribución de las células estromales de los órganos linfoides secundarios y de P110g Domingo F. Barber PI13K en la proliferación de los macrófagos en las lesiones ateroscleróticas. Petronila Penela ROYO CANTABRANA, MARIA Papel de la proteína efectora Rab11‐FIP2 en el transporte de los receptores AMPA durante plasticidad sináptica Javier Díez Guerra BIOLOGIA MOLECULAR BIOCIENCIAS MOLECULARES José A. Esteban García María Fdez. Lobato 41
PUBLICACIONES CIENTÍFICAS INSTITUTO UNIVERSITARIO DE BIOLOGIA MOLECULAR AÑO 2013
Tipo Doc
1 Artículo
Autores
Agundez, Jose A. G.; Garcia-Martin, Elena;
Martinez, Carmen; Benito-Leon, Julian; MillanPascual, Jorge; Calleja, Patricia; Diaz-Sanchez,
Maria; Pisa, Diana; Turpin-Fenoll, Laura; AlonsoNavarro, Hortensia; Ayuso-Peralta, Lucia;
Torrecillas, Dolores; Francisco Plaza-Nieto, Jose;
Javier Jimenez-Jimenez, Felix
Título
Revista
MAPT gene rs1052553
variant is not associated with
the risk for multiple sclerosis
HUMAN
IMMUNOLOGY
Vol
2 Artículo
CYP2D6 poor metabolizer
status might be associated
with better response to
risperidone treatment
4 Artículo
Alvarez, Enrique; Castello, Alfredo; Carrasco, Luis;
Izquierdo, Jose M.
Amigo, Ignacio; Traba, Javier; Mar GonzalezBarroso, M.; Rueda, Carlos B.; Fernandez,
Margarita; Rial, Eduardo; Sanchez, Aranzazu;
Satrustegui, Jorgina; del Arco, Araceli
Poliovirus 2A Protease
Triggers a Selective NucleoCytoplasmic Redistribution
of Splicing Factors to
Regulate Alternative PremRNA Splicing
PLOS ONE
Glucagon Regulation of
Oxidative Phosphorylation
Requires an Increase in
Matrix Adenine Nucleotide
Content through Ca2+
Activation of the
Mitochondrial ATP-Mg/P-i
Carrier SCaMC-3
JOURNAL OF
BIOLOGICAL
CHEMISTRY
5 Artículo
Angel Sanz, Miguel; Redondo, Natalia; GarciaMoreno, Manuel; Carrasco, Luis
Decil
Área Científica
12
170
5
1708
2,30
Q3
D1
Biotechnology & Applied
Microbiology; Genetics &
Heredity; Pharmacology &
Pharmacy
11
627
630
3,61
Q1
D1
Science & Technology - Other
Topics
8
9
3,73
Q1
D1
Biochemistry & Molecular
Biology
288
Phosphorylation of eIF2
alpha is responsible for the
failure of the picornavirus
internal ribosome entry site
to direct translation from
Sindbis virus replicons
Cuartil
PHARMACOGENETIC
S AND GENOMICS
23
3 Artículo
Páginas FI 2012
Immunology
74
Almoguera, Berta; Riveiro-Alvarez, Rosa; LopezCastroman, Jorge; Dorado, Pedro; VaqueroLorenzo, Concepcion; Fernandez-Piqueras, Jose;
LLerena, Adrian; Abad-Santos, Francisco; BacaGarcia, Enrique; Dal-Re, Rafael; Ayuso, Carmen
Nº
11
779
1
7802
4,65
Q1
D1
JOURNAL OF
GENERAL VIROLOGY
Biotechnology & Applied
Microbiology; Virology
94
796
806
3,13
Q2
D1
42
6 Artículo
7 Artículo
8 Artículo
9 Artículo
10 Artículo
11 Artículo
12 Artículo
Aranda, Juan F.; Reglero-Real, Natalia; MarcosRamiro, Beatriz; Ruiz-Saenz, Ana; FernandezMartin, Laura; Bernabe-Rubio, Miguel; Kremer,
Leonor; Ridley, Anne J.; Correas, Isabel; Alonso,
Miguel A.; Millan, Jaime
MYADM controls
endothelial barrier function
through ERM-dependent
regulation of ICAM-1
expression
Arribas-Gonzalez, Esther; Alonso-Torres, Pablo;
Aragon, Carmen; Lopez-Corcuera, Beatriz
Calnexin-Assisted Biogenesis
of the Neuronal Glycine
Transporter 2 (GlyT2)
Aza, Ana; Jose Martin, Maria; Juarez, Raquel;
Blanco, Luis; Terrados, Gloria
Belinchón-Lorenzo S, Iniesta V, Parejo JC,
Fernández-Cotrina J, Muñoz-Madrid R, Soto M,
Alonso C, Gómez Nieto LC.
DNA expansions generated
by human Pol mu on iterative
sequences
Detection of Leishmania
infantum kinetoplast
minicircle DNA by Real
Time PCR in hair of dogs
with leishmaniosis.
MOLECULAR
BIOLOGY OF THE
CELL
24
8
NUCLEIC ACIDS
RESEARCH
41
Buonvicino D, Formentini L, Cipriani G, Chirugi A
Glucose deprivation converts
poly(ADP-ribose)
polymerase-1 hyperactivation
into a transient energyproducing process
JOURNAL OF
BIOLOGICAL
CHEMISTRY
14 Journal
Article
15 Revisión
Castellanos M, Pérez R, Rodríguez-Huete A,
Grueso E, Almendral JM, Mateu MG.
Cava, Felipe; Kuru, Erkin; Brun, Yves V.; de Pedro,
Miguel A.
Anomalous Protein-DNA
Interactions Behind
Neurological Disorders
4,80
Q2
D1
1
3,73
253
263
8,28
Q1
Q1
D1
D2
288
1
43
50
2,38
Q1
D2
4
884
51
365
30
893
3,67
Q1
D1
Biochemistry & Molecular
Biology
36537
4,65
Q1
D1
INTERNATIONAL
JOURNAL OF
BIOLOGICAL
MACROMOLECULES
A slender tract of glycine
residues is required for
translocation of the VP2
protein N-terminal domain
through the parvovirus MVM
capsid channel to initiate
infection.
BIOCHEMICAL
JOURNAL
Modes of cell wall growth
differentiation in rod-shaped
bacteria
CURRENT OPINION
IN MICROBIOLOGY
Biochemistry & Molecular
Biology
Biophysics
104
PROTEIN NUCLEIC
ACIDS
INTERACTIONS
Science & Technology - Other
Topics
Parasitology; Veterinary Sciences
192
BIOPHYSICAL
JOURNAL
Camero, Sergio; Benitez, Maria J.; Jimenez, Juan S.
494
5
Biochemistry & Molecular
Biology
55
13 Revisión
483
VETERINARY
PARASITOLOGY
Bocanegra, Rebeca; Alfonso, Carlos; RodriguezHuete, Alicia; Angel Fuertes, Miguel; Jimenez,
Mercedes; Rivas, German; Mateu, Mauricio G.
Specific binding of DNA to
aggregated forms of
Alzheimer's disease amyloid
peptides
4
PLOS ONE
Association Equilibrium of
the HIV-1 Capsid Protein in
a Crowded Medium Reveals
that Hexamerization during
Capsid Assembly Requires a
Functional C-Domain
Dimerization Interface
Camero, Sergio; Ayuso, Jose M.; Barrantes,
Alejandro; Benitez, Maria J.; Jimenez, Juan S.
Cell Biology
201
206
2,60
Q3
D1
Biochemistry & Molecular
Biology
91
37
63
Genetics & Heredity; Virology;
Biochemistry & Molecular
Biology; Cell Biology
455
1
87
94
4,65
Q1
D1
Microbiology
16
6
731
737
8,23
Q1
D2
43
16 Artículo
17 Artículo
18 Artículo
19 Artículo
20 Artículo
21 Artículo
22 Artículo
23 Artículo
Trypanosoma cruzi Infection
and Endothelin-1
Cooperatively Activate
Pathogenic Inflammatory
Pathways in Cardiomyocytes
PLOS NEGLECTED
TROPICAL DISEASES
Couce, M. L.; Boveda, M. D.; FernandezMarmiesse, A.; Miras, A.; Perez, B.; Desviat, L. R.;
Fraga, J. M.
Molecular epidemiology and
BH4-responsiveness in
patients with phenylalanine
hydroxylase deficiency from
Galicia region of Spain
GENE
de Abreu, Miguel; Alvaro-Benito, Miguel; SanzAparicio, Julia; Plou, Francisco J.; FernandezLobato, Maria; Alcalde, Miguel
Synthesis of 6-Kestose using
an Efficient betaFructofuranosidase
Engineered by Directed
Evolution
ADVANCED
SYNTHESIS &
CATALYSIS
de Juan-Sanz, Jaime; Nunez, Enrique; LopezCorcuera, Beatriz; Aragon, Carmen
Constitutive Endocytosis and
Turnover of the Neuronal
Glycine Transporter GlyT2
Is Dependent on
Ubiquitination of a CTerminal Lysine Cluster
PLOS ONE
de Juan-Sanz, Jaime; Nunez, Enrique; VillarejoLopez, Lucia; Perez-Hernandez, Daniel; RodriguezFraticelli, Alejo E.; Lopez-Corcuera, Beatriz;
Vazquez, Jesus; Aragon, Carmen
Na+/K+-ATPase Is a New
Interacting Partner for the
Neuronal Glycine
Transporter GlyT2 That
Downregulates Its
Expression In Vitro and In
Vivo
JOURNAL OF
NEUROSCIENCE
A micromorphological and
phylogenetic study of
Sarcocornia A.J. Scott
(Chenopodiaceae) on the
Iberian Peninsula
PLANT BIOSYSTEMS
Corral, Ricardo S.; Guerrero, Nestor A.; Cuervo,
Henar; Girones, Nuria; Fresno, Manuel
de la Fuente, V.; Oggerin, M.; Rufo, L.; Rodriguez,
N.; Ortunez, E.; Sanchez-Mata, D.; Amils, R.
Diaz-Munoz, Manuel D.; Osma-Garcia, Ines C.;
Iniguez, Miguel A.; Fresno, Manuel
Dold, B.; Gonzalez-Toril, E.; Aguilera, A.; LopezPamo, E.; Cisternas, M. E.; Bucchi, F.; Amils, R.
Cyclooxygenase-2 Deficiency
in Macrophages Leads to
Defective p110 gamma PI3K
Signaling and Impairs Cell
Adhesion and Migration
Acid Rock Drainage and
Rock Weathering in
Antarctica: Important
Sources for Iron Cycling in
the Southern Ocean
Infectious Diseases; Parasitology;
Tropical Medicine
7
2
4,57
Q1
D1
Genetics & Heredity
521
1
100
9
169
8
104
2,20
Q3
D1
Chemistry
355
1702
5,54
Q1
D1
Science & Technology - Other
Topics
8
3
3,73
Q1
D1
Neurosciences & Neurology
33
35
142
69
14281
6,91
Q1
D2
Plant Sciences
147
1
158
173
1,91
Q2
D1
JOURNAL OF
IMMUNOLOGY
Immunology
191
1
ENVIRONMENTAL
SCIENCE &
TECHNOLOGY
395
406
5,52
Q1
D1
Engineering; Environmental
Sciences & Ecology
47
12
612
9
6136
5,26
Q1
D2
44
24 Artículo
25 Artículo
Du J, Cleghorn WM, Contreras L, Lindsay K,
Rountree AM, Chertov AO, Turner SJ, Sahaboglu
A, Linton J, Sadilek M, Satrústegui J, Sweet IR,
Paquet-Durand F, Hurley JB.
Du, Jianhai; Cleghorn, Whitney; Contreras, Laura;
Linton, Jonathan D.; Chan, Guy C. -K.; Chertov,
Andrei O.; Saheki, Takeyori; Govindaraju, Viren;
Sadilek, Martin; Satrustegui, Jorgina; Hurley, James
B.
Inhibition of mitochondrial
pyruvate transport by
zaprinast causes massive
accumulation of aspartate at
the expense of glutamate in
the retina.
JOURNAL OF
BIOLOGICAL
CHEMISTRY
Cytosolic reducing power
preserves glutamate in retina
PROCEEDINGS OF
THE NATIONAL
ACADEMY OF
SCIENCES OF THE
UNITED STATES OF
AMERICA
Biochemistry & Molecular
Biology
288
26 Artículo
Fernandez-Arrojo, Lucia; Rodriguez-Colinas,
Barbara; Gutierrez-Alonso, Patricia; FernandezLobato, Maria; Alcalde, Miguel; Ballesteros,
Antonio O.; Plou, Francisco J.
27 Artículo
Fernandez-Cotrina, J.; Iniesta, V.; BelinchonLorenzo, S.; Munoz-Madrid, R.; Serrano, F.; Parejo,
J. C.; Gomez-Gordo, L.; Soto, M.; Alonso, C.;
Gomez-Nieto, L. C.
Experimental model for
reproduction of canine
visceral leishmaniosis by
Leishmania infantum
VETERINARY
PARASITOLOGY
Fernandez-Vazquez, Jorge; Vargas-Perez, Itzel;
Sanso, Miriam; Buhne, Karin; Carmona, Merce;
Paulo, Esther; Hermand, Damien; RodriguezGabriel, Miguel; Ayte, Jose; Leidel, Sebastian;
Hidalgo, Elena
Modification of
tRNA(UUU)(Lys) by
Elongator Is Essential for
Efficient Translation of
Stress mRNAs
PLOS GENETICS
Fraga, Jorge; Margarita Montalvo, Ana; Van der
Auwera, Gert; Maes, Ilse; Dujardin, Jean-Claude;
Requena, Jose M.
Evolution and species
discrimination according to
the Leishmania heat-shock
protein 20 gene
INFECTION
GENETICS AND
EVOLUTION
Francisco-Velilla, Rosario; Remacha, Miguel;
Ballesta, Juan P. G.
Carboxy terminal
modifications of the P0
protein reveal alternative
mechanisms of nuclear
ribosomal stalk assembly
NUCLEIC ACIDS
RESEARCH
Franco A, Rufo L, Rodríguez N, Amils R, de la
Fuente V.
Iron absorption, localization,
and biomineralization of
Cynodon dactylon, a
perennial grass from the Rio
Tinto basin (SW Iberian
Peninsula)
JOURNAL OF PLANT
NUTRITION AND
SOIL SCIENCE
Role of Neuroinflammation
in Adult Neurogenesis and
Alzheimer Disease:
Therapeutic Approaches
MEDIATORS OF
INFLAMMATION
28 Artículo
29 Artículo
30 Artículo
31 Artículo
32 Revisión
Fuster-Matanzo, Almudena; Llorens-Martin, Maria;
Hernandez, Felix; Avila, Jesus
PROCESS
BIOCHEMISTRY
361
29
36140
4,62
Q1
D1
Science & Technology - Other
Topics
110
Dried alginate-entrapped
enzymes (DALGEEs) and
their application to the
production of
fructooligosaccharides
50
48
46
4
185
01
677
18506
682
9,74
2,41
Q1
Q1
D2
D1
Biochemistry & Molecular
Biology; Biotechnology &
Applied Microbiology;
Engineering
Parasitology; Veterinary Sciences
192
###
118
128
2,38
Q1
D2
Genetics & Heredity
9
7
8,52
Q1
D2
Infectious Diseases
18
229
41
862
8
18
237
2,77
Q2
D1
Biochemistry & Molecular
Biology
8636
8,28
Q1
D2
Agriculture; Plant Sciences
176
6
836
842
1,38
Q2
D1
Cell Biology; Immunology
3,88
Q2
D1
45
33 Artículo
34 Artículo
35 Artículo
36 Artículo
37 Artículo
38 Artículo
39 Artículo
40 Revisión
41 Revisión
Dual effects of increased
glycogen synthase kinase-3
beta activity on adult
neurogenesis
HUMAN
MOLECULAR
GENETICS
Functional characterization
of novel genotypes and
cellular oxidative stress
studies in propionic acidemia
JOURNAL OF
INHERITED
METABOLIC
DISEASE
Garcia-Moreno, Manuel; Angel Sanz, Miguel;
Pelletier, Jerry; Carrasco, Luis
Requirements for eIF4A and
eIF2 during translation of
Sindbis virus subgenomic
mRNA in vertebrate and
invertebrate host cells
CELLULAR
MICROBIOLOGY
Garcia-Santamarina, Sarela; Boronat, Susanna;
Calvo, Isabel A.; Rodriguez-Gabriel, Miguel; Ayte,
Jose; Molina, Henrik; Hidalgo, Elena
Is Oxidized Thioredoxin a
Major Trigger for Cysteine
Oxidation? Clues from a
Redox Proteomics Approach
ANTIOXIDANTS &
REDOX SIGNALING
Gonzalez-Gugel, Elena; Villa-Morales, Maria;
Santos, Javier; Jose Bueno, Maria; Malumbres,
Marcos; Maria Rodriguez-Pinilla, Socorro; Angel
Piris, Miguel; Fernandez-Piqueras, Jose
Down-regulation of specific
miRNAs enhances the
expression of the gene
Smoothened and contributes
to T-cell lymphoblastic
lymphoma development
CARCINOGENESIS
Gonzalo-Asensio, Jesus; Ortega, Alvaro D.; RicoPerez, Gadea; Pucciarelli, M. Graciela; Portillo,
Francisco Garcia-del
A Novel Antisense RNA
from the Salmonella
Virulence Plasmid pSLT
Expressed by Non-Growing
Bacteria inside Eukaryotic
Cells
PLOS ONE
Hernandez, Felix; Garcia-Garcia, Esther; Avila,
Jesus
Microtubule
Depolymerization and Tau
Phosphorylation Dedicated
to Inge Grundke-Iqbal
JOURNAL OF
ALZHEIMERS
DISEASE
Hernandez, Felix; Lucas, Jose J.; Avila, Jesus
GSK3 and Tau: Two
Convergence Points in
Alzheimer's Disease
JOURNAL OF
ALZHEIMERS
DISEASE
Fuster-Matanzo, Almudena; Llorens-Martin, Maria;
Salome Sirerol-Piquer, Maria; Manuel GarciaVerdugo, Jose; Avila, Jesus; Hernandez, Felix
Gallego-Villar, Lorena; Perez-Cerda, Celia; Perez,
Belen; Abia, David; Ugarte, Magdalena; Richard,
Eva; Desviat, Lourdes R.
Hernansanz-Agustin, Pablo; Izquierdo-Alvarez,
Alicia; Garcia-Ortiz, Almudena; Ibiza, Sales;
Serrador, Juan M.; Martinez-Ruiz, Antonio
Nitrosothiols in the Immune
System: Signaling and
Protection
22
7
130
0
Biochemistry & Molecular
Biology; Genetics & Heredity
1315
7,69
Q1
D1
Endocrinology & Metabolism;
Genetics & Heredity
36
5
731
740
4,07
Q1
D1
Cell Biology; Microbiology
15
18
5
13
823
154
9
840
4,81
Q1
D1
Biochemistry & Molecular
Biology; Endocrinology &
Metabolism
1556
7,19
Q1
D1
Oncology
34
4
902
908
5,64
Q2
D1
Science & Technology - Other
Topics
8
10
3,73
Q1
D1
Neurosciences & Neurology
37
3
33
507
513
4,17
Q2
D1
S14
1
S144
4,17
Q2
D1
Neurosciences & Neurology
Biochemistry & Molecular
Biology; Endocrinology &
Metabolism
ANTIOXIDANTS &
REDOX SIGNALING
18
3
288
308
7,19
Q1
D1
46
42 Artículo
43 Artículo
44 Artículo
45 Artículo
46 Artículo
Iniesta, Virginia; Belinchon-Lorenzo, Silvia; Soto,
Manuel; et al.
Detection and chronology of
parasitic kinetoplast DNA
presence in hair of
experimental Leishmania
major infected BALB/c mice
by Real Time PCR
ACTA TROPICA
Jiménez-Díaz A, Remacha M, Ballesta JP, Berlanga
JJ.
Phosphorylation of Initiation
Factor eIF2 in Response to
Stress Conditions Is
Mediated by Acidic
Ribosomal P1/P2 Proteins in
Saccharomyces cerevisiae.
PLOS ONE
Jorge-Finnigan A, Brasil S, Underhaug J, Ruíz-Sala
P, Merinero B, Banerjee R, Desviat LR, Ugarte M,
Martinez A, Pérez B.
Pharmacological chaperones
as a potential therapeutic
option in methylmalonic
aciduria cblB type.
HUMAN
MOLECULAR
GENETICS
Meta-analysis of 74,046
individuals identifies 11 new
susceptibility loci for
Alzheimer's disease
NATURE GENETICS
Lambert, Jean-Charles; Ibrahim-Verbaas, Carla A.;
Harold, Denise; et al. (Mª Jesús Bullido)
Parasitology; Tropical Medicine
128
22
45
Changes in tau
phosphorylation in
hibernating rodents
Linero, Florencia; Welnowska, Ewelina; Carrasco,
Luis; Scolaro, Luis
Participation of eIF4F
complex in Junin virus
infection: blockage of eIF4E
does not impair virus
replication
CELLULAR
MICROBIOLOGY
Calcium-regulation of
Mitochondrial Respiration
Maintains ATP Homeostasis
and Requires
ARALAR/AGC1 Malate
Aspartate Shuttle in Intact
Cortical Neurons
48 Artículo
JOURNAL OF
NEUROSCIENCE
49 Artículo
AGC1-malate aspartate
shuttle activity is critical for
dopamine handling in the
nigrostriatal pathway
JOURNAL OF
NEUROCHEMISTRY
Llorente-Folch, Irene; Rueda, Carlos B.; Amigo,
Ignacio; et al.
Llorente-Folch, Irene; Sahun, Ignasi; Contreras,
Laura; Jose Casarejos, Maria; Maria Grau, Josep;
Saheki, Takeyori; Angeles Mena, Maria; Satrustegui,
Jorgina; Dierssen, Mara; Pardo, Beatriz
Martin, Ruth; Jose Berlanga, Juan; de Haro, Cesar
New roles of the fission yeast
eIF2 alpha kinases Hri1 and
Gcn2 in response to
nutritional stress
2,79
Q1
D1
12
18
12
3,73
368
0
Q1
D1
Biochemistry & Molecular
Biology; Genetics & Heredity
3689
145
2U20
6
7,69
Q1
D1
Genetics & Heredity
35,21
Q1
D1
Neurosciences & Neurology
7
954
10
176
6
962
2,97
Q2
D1
Cell Biology; Microbiology
15
1782
4,81
Q1
D1
Neurosciences & Neurology
33
35
139
57
U366
6,91
Q1
D2
Biochemistry & Molecular
Biology; Neurosciences &
Neurology
124
50 Artículo
472
JOURNAL OF
NEUROSCIENCE
RESEARCH
91
47 Artículo
468
Science & Technology - Other
Topics
8
Leon-Espinosa, Gonzalo; Garcia, Esther; GarciaEscudero, Vega; Hernandez, Felix; DeFelipe, Javier;
Avila, Jesus
3
3
347
14
301
0
JOURNAL OF CELL
SCIENCE
362
3,97
Q2
D1
Cell Biology
126
5,88
Q1
D1
47
51 Revisión
52 Artículo
53 Artículo
54 Artículo
55 Artículo
56 Artículo
ARCHIVES OF
BIOCHEMISTRY AND
BIOPHYSICS
Mateu, Mauricio G.
Assembly, stability and
dynamics of virus capsids
Matia-Gonzalez, Ana M.; Hasan, Ayesha; Moe,
Goril H.; Mata, Juan; Rodriguez-Gabriel, Miguel A.
Functional characterization
of Upf1 targets in
Schizosaccharomyces pombe
RNA BIOLOGY
Mayor Menendez, Federico
A essential family for cellular
communication membrane
receptors
ANALES DE LA REAL
ACADEMIA
NACIONAL DE
FARMACIA
Genome Expression Analysis
of Nonproliferating
Intracellular Salmonella
Nunez-Hernandez, Cristina; Tierrez, Alberto;
Ortega, Alvaro D.; Graciela Pucciarelli, M.; Godoy, enterica Serovar
Marta; Eisman, Blanca; Casadesus, Josep; Garcia-del Typhimurium Unravels an
Acid pH-Dependent PhoPPortillo, Francisco
PhoQ Response Essential for
Dormancy
Specific jarosite
biomineralization by
Oggerin, M.; Tornos, F.; Rodriguez, N.; del Moral,
Purpureocillium lilacinum, an
C.; Sanchez-Roman, M.; Amils, R.
acidophilic fungi isolated
from Rio Tinto
Oyarzabal, Alfonso; Martinez-Pardo, Mercedes;
Merinero, Begona; Navarrete, Rosa; Desviat,
Lourdes R.; Ugarte, Magdalena; Rodriguez-Pombo,
Pilar
A Novel Regulatory Defect
in the Branched-Chain -Keto
Acid Dehydrogenase
Complex Due to a Mutation
in the PPM1K Gene Causes
a Mild Variant Phenotype of
Maple Syrup Urine Disease
Biochemistry & Molecular
Biology; Biophysics
531
10
57 Artículo
Clinical, biochemical, and
molecular studies in
pyridoxine-dependent
epilepsy. Antisense therapy as
possible new therapeutic
option.
79
58 Artículo
Pisa, D.; Alonso, R.; Jimenez-Jimenez, F. J.;
Carrasco, L.
105
7
79
1065
3,37
4,84
Q2
Q1
D1
D1
1
132
150
0,14
Q4
Biochemistry & Molecular
Biology
D1
INFECTION AND
IMMUNITY
Immunology; Infectious Diseases
81
1
154
8
222
8
ENVIRONMENTAL
MICROBIOLOGY
165
4,07
Q1
D1
Microbiology
15
2237
5,76
Q1
D1
HUMAN MUTATION
Genetics & Heredity
2
355
362
5,21
Q1
D1
EPILEPSIA
Neurosciences & Neurology
54
Fungal infection in
cerebrospinal fluid from
some patients with multiple
sclerosis
6
65
Pharmacology & Pharmacy
34
Pérez B, Gutiérrez-Solana LG, Verdú A, Merinero
B, Yuste-Checa P, Ruiz-Sala P, Calvo R, Jalan A,
Marín LL, Campos O, Ruiz MÁ, San Miguel M,
Vázquez M, Castro M, Ferrer I, Navarrete R,
Desviat LR, Lapunzina P, Ugarte M, Pérez-Cerdá
C.
###
2
239
248
3,91
Q1
D1
EUROPEAN
JOURNAL OF
CLINICAL
MICROBIOLOGY &
INFECTIOUS
DISEASES
Infectious Diseases; Microbiology
32
6
795
801
3,02
Q2
D1
48
59 Artículo
60 Artículo
Pla-Martin, David; Rueda, Carlos B.; Estela, Anna;
Sanchez-Piris, Maribel; Gonzalez-Sanchez, Paloma;
Traba, Javier; de la Fuente, Sergio; Scorrano, Luca;
Renau-Piqueras, Jaime; Alvarez, Javier; Satrustegui,
Jorgina; Palau, Francesc
Prada, Christopher F.; Alvarez-Velilla, Raquel;
Balana-Fouce, Rafael; Prieto, Carlos; Calvo-Alvarez,
Estefania; Miguel Escudero-Martinez, Jose; Maria
Requena, Jose; Ordonez, Cesar; Desideri,
Alessandro; Perez-Pertejo, Yolanda; Reguera, Rosa
M.
Silencing of the CharcotMarie-Tooth diseaseassociated gene GDAP1
induces abnormal
mitochondrial distribution
and affects Ca2+
homeostasis by reducing
store-operated Ca2+ entry
Gimatecan and other
camptothecin derivatives
poison Leishmania DNAtopoisomerase IB leading to
a strong leishmanicidal effect
NEUROBIOLOGY OF
DISEASE
Neurosciences & Neurology
55
62 Artículo
Ramirez, Cesar A.; Requena, Jose M.; Puerta,
Concepcion J.
Ramirez, Laura; Santos, Diego M.; Souza, Ana P.;
Coelho, Eduardo A. F.; Barral, Aldina; Alonso,
Carlos; Escutia, Marta R.; Bonay, Pedro; de
Oliveira, Camila I.; Soto, Manuel
64 Artículo
65 Artículo
Rastrojo, Alberto; Carrasco-Ramiro, Fernando;
Martin, Diana; Crespillo, Antonio; Reguera, Rosa
M.; Aguado, Begona; Requena, Jose M.
Recuero, Maria; Munive, Victor A.; Sastre, Isabel;
Aldudo, Jesus; Valdivieso, Fernando; Bullido, Maria
J.
Redondo, Natalia; Garcia-Moreno, Manuel; Angel
Sanz, Miguel; Carrasco, Luis
5,62
Q1
D1
Pharmacology & Pharmacy
Alpha tubulin genes from
Leishmania braziliensis:
genomic organization, gene
structure and insights on
their expression
BMC GENOMICS
Evaluation of immune
responses and analysis of the
effect of vaccination of the
Leishmania major
recombinant ribosomal
proteins L3 or L5 in two
different murine models of
cutaneous leishmaniasis
VACCINE
10
143
3
1440
14
The transcriptome of
Leishmania major in the
axenic promastigote stage:
transcript annotation and
relative expression levels by
RNA-seq
BMC GENOMICS
A Free Radical-Generating
System Regulates A beta PP
Metabolism/Processing:
Involvement of the
Ubiquitin/Proteasome and
Autophagy/Lysosome
Pathways
JOURNAL OF
ALZHEIMERS
DISEASE
Translation of viral mRNAs
that do not require eIF4E is
blocked by the inhibitor
4EGI-1
VIROLOGY
4,58
Q1
D1
Biotechnology & Applied
Microbiology; Genetics &
Heredity
4,40
Q1
D1
Immunology; Research &
Experimental Medicine
31
63 Artículo
151
BIOCHEMICAL
PHARMACOLOGY
85
61 Artículo
140
9
131
2
1319
3,49
Q2
D1
Biotechnology & Applied
Microbiology; Genetics &
Heredity
14
4,40
Q1
D1
Neurosciences & Neurology
34
3
637
647
4,17
Q2
D1
Virology
444
1
171
180
3,37
Q2
D1
49
Journal
66 Article
67 Artículo
68 Artículo
Redrejo-Rodriguez, Modesto; Munoz-Espin,
Daniel; Holguera, Isabel; Mencia, Mario; Salas,
Margarita
Nuclear and nucleoid
localization are independently
conserved functions in
bacteriophage terminal
proteins
MOLECULAR
MICROBIOLOGY
Richard, Eva; Desviat, Lourdes R.; Ugarte,
Magdalena; Perez, Belen
Oxidative stress and
apoptosis in homocystinuria
patients with genetic
remethylation defects
JOURNAL OF
CELLULAR
BIOCHEMISTRY
Developmental and tumoral
vascularization is regulated by
G protein-coupled receptor
kinase 2
JOURNAL OF
CLINICAL
INVESTIGATION
Rivas, Veronica; Carmona, Rita; Munoz-Chapuli,
Ramon; Mendiola, Marta; Nogues, Laura; Reglero,
Clara; Miguel-Martin, Maria; Garcia-Escudero,
Ramon; Dorn, Gerald W., II; Hardisson, David;
Mayor, Federico, Jr.; Penela, Petronila
Biochemistry & Molecular
Biology; Microbiology
90
70 Artículo
71 Artículo
72 Artículo
73 Revisión
PLOS ONE
Protein 4.1R binds to
CLASP2 and regulates
dynamics, organization and
attachment of microtubules
to the cell cortex
JOURNAL OF CELL
SCIENCE
ERK5 Activation by GqCoupled Muscarinic
Receptors is Independent of
Receptors Iternalization and
beta-Arrestin Recruitment
PLOS ONE
Sanchez-Andrea, Irene; Stams, Alfons J. M.; Amils,
Ricardo; Luis Sanz, Jose
Enrichment and isolation of
acidophilic sulfate-reducing
bacteria from Tinto River
sediments
ENVIRONMENTAL
MICROBIOLOGY
REPORTS
Sanchez-Arago, Maria; Formentini, Laura; Cuezva,
Jose M.
Mitochondria-Mediated
Energy Adaption in Cancer:
The H+-ATP SynthaseGeared Switch of
Metabolism in Human
Tumors
ANTIOXIDANTS &
REDOX SIGNALING
Rodriguez-Tornos, Fernanda M.; San Aniceto,
Inigo; Cubelos, Beatriz; Nieto, Marta
Ruiz-Saenz, Ana; van Haren, Jeffrey; Laura Sayas,
C.; Rangel, Laura; Demmers, Jeroen; Millan, Jaime;
Alonso, Miguel A.; Galjart, Niels; Correas, Isabel
Sánchez Fernández G, Cabezudo S, García Hoz C,
Tobin AB, Mayor F, Ribas C
868
4,96
Q1
D1
1
183
191
3,06
Q2
D1
Research & Experimental
Medicine
123
69 Artículo
858
Biochemistry & Molecular
Biology; Cell Biology
114
Enrichment of Conserved
Synaptic Activity-Responsive
Element in Neuronal Genes
Predicts a Coordinated
Response of MEF2, CREB
and SRF
4
11
471
4
4730
12,81
Q1
D3
Science & Technology - Other
Topics
8
1
3,73
Q1
D1
Cell Biology
126
20
458
9
4601
5,88
Q1
D1
Science & Technology - Other
Topics
8
12
3,73
Q1
D1
Environmental Sciences &
Ecology; Microbiology
5
5
672
678
2,71
Q2
D1
Biochemistry & Molecular
Biology; Endocrinology &
Metabolism
19
3
285
298
7,19
Q1
D1
50
74 Artículo
75 Artículo
76 Artículo
77 Journal
Article
78 Artículo
79 Artículo
Degradation of IF1 controls
energy metabolism during
osteogenic differentiation of
stem cells
EMBO REPORTS
Analysis of the Dynamics of
Infiltrating CD4(+) T Cell
Subsets in the Heart during
Experimental Trypanosoma
cruzi Infection
PLOS ONE
Oxidative Stress Enhances
Neurodegeneration Markers
Induced by Herpes Simplex
Virus Type 1 Infection in
Human Neuroblastoma Cells
PLOS ONE
Santana, Soraya; Sastre, Isabel; Recuero, Maria;
Bullido, Maria J; Aldudo, Jesus.
Oxidative stress enhances
neurodegeneration markers
induced by herpes simplex
virus type 1 infection in
human neuroblastoma cells.
PLOS ONE
Santofimia, Esther; Gonzalez-Toril, Elena; LopezPamo, Enrique; Gomariz, Maria; Amils, Ricardo;
Aguilera, Angeles
Microbial Diversity and Its
Relationship to
Physicochemical
Characteristics of the Water
in Two Extreme Acidic Pit
Lakes from the Iberian Pyrite
Belt (SW Spain)
PLOS ONE
PLGA nanoparticles loaded
with KMP-11 stimulate
innate immunity and induce
the killing of Leishmania
NANOMEDICINENANOTECHNOLOGY
BIOLOGY AND
MEDICINE
Sanchez-Arago, Maria; Garcia-Bermudez, Javier;
Martinez-Reyes, Inmaculada; Santacatterina, Fulvio;
Cuezva, Jose M.
Sanoja, Cristina; Carbajosa, Sofia; Fresno, Manuel;
Girones, Nuria
Santana, Soraya; Sastre, Isabel; Recuero, Maria;
Bullido, Maria J.; Aldudo, Jesus
Santos, Diego M.; Carneiro, Marcia W.; de Moura,
Tatiana R.; Soto, Manuel; Luz, Nivea F.; Prates,
Deboraci B.; Manuel Irache, Juan; Brodskyn,
Claudia; Barral, Aldina; Barral-Netto, Manoel;
Espuelas, Socorro; Borges, Valeria M.; de Oliveira,
Camila I.
Biochemistry & Molecular
Biology; Cell Biology
14
Schurig-Briccio, Lici A.; Venkatakrishnan, Padmaja;
Hemp, James; Bricio, Carlos; Berenguer, Jose;
Gennis, Robert B.
Characterization of the nitric
oxide reductase from
Thermus thermophilus
8
81 Artículo
Siegrist, M. Sloan; Whiteside, Sarah; Jewett, John C.;
Aditham, Arjun; Cava, Felipe; Bertozzi, Carolyn R.
644
7,19
Q1
D1
6
3,73
Q1
D1
Science & Technology - Other
Topics
8
10
3,73
Q1
D1
Science & Technology - Other
Topics
8
10
3,73
Q1
D1
Science & Technology - Other
Topics
8
6
3,73
Q1
D1
Science & Technology - Other
Topics; Research & Experimental
Medicine
7
PROCEEDINGS OF
THE NATIONAL
ACADEMY OF
SCIENCES OF THE
UNITED STATES OF
AMERICA
985
995
6,93
Q1
D1
Science & Technology - Other
Topics
110
D-Amino Acid Chemical
Reporters Reveal
Peptidoglycan Dynamics of
an Intracellular Pathogen
638
Science & Technology - Other
Topics
9
80 Artículo
7
31
126
13
12618
9,74
Q1
D2
ACS CHEMICAL
BIOLOGY
Biochemistry & Molecular
Biology
8
3
500
505
5,44
Q1
D1
51
Artículo /
82 Proceeding
s Paper
Tamargo B, Márquez Y, Ramírez W, Cedré B,
Fresno M, Sierra G.
New proteoliposome vaccine
formulation from N.
meningitidis serogroup B,
without aluminum hydroxide,
retains its antimeningococcal
protectogenic potential as
well as Th-1 adjuvant
capacity.
BMC IMMUNOLOGY
Immunology
14
83 Artículo
84 Artículo
Tondo M, Calpena E, Arriola G, Sanz P, Martorell
L, Ormazabal A, Castejon E, Palacin M, Ugarte M,
Espinos C, Perez B, Perez-Dueñas B, Pérez-Cerda
C, Artuch R.
Clinical, biochemical,
molecular and therapeutic
aspects of 2 new cases of 2aminoadipic semialdehyde
synthase deficiency.
MOLECULAR
GENETICS AND
METABOLISM
Torres, LL; Cantero, A; del Valle, M; Marina, A;
Lopez-Gallego, F ; Guisan, JM; Berenguer, J;
Hidalgo, A.
Engineering the Substrate
Specificity of a Thermophilic
Penicillin Acylase from
Thermus thermophiles
APPLIED AND
ENVIRONMENTAL
MICROBIOLOGY
S1
2,61
Q3
D2
Biochemistry & Molecular
Biology; Genetics & Heredity;
Research & Experimental
Medicine
110
79
3
231
5
155
5
236
2,83
Q2
D1
Biotechnology & Applied
Microbiology; Microbiology
1562
3,67
Q1
D1
52