www.medigraphic.org.mx Revista de Endocrinología y Nutrición Vol. 19, No. 1 • Enero-Marzo 2011 pp 17-20 Artículo original Comparación de dos dosis de 131I (20 vs 29 mCi) en el tratamiento del hipertiroidismo autoinmune José Roberto Gómez-Cruz* Resumen Abstract Antecedentes: Ocurre en aproximadamente el 0.5% de las mujeres adultas. El tratamiento del hipertiroidismo autoinmune (HiperTA) incluye beta bloqueadores, metimazol (MTZ) y radioyodo (131I). Las dosis de 131I varían desde 10 hasta 29 milicuries (mCi) y la posibilidad de desarrollar hipotiroidismo está relacionado con la cantidad administrada. Objetivo: Comparar las tasas de hipotiroidismo conseguidas con 20 ó 29 mCi de 131I, como tratamiento de HiperTA. Métodos: Pacientes mayores de 18 años, con hipertiroidismo primario clínica y bioquímicamente, más uno de los siguientes criterios: a) bocio difuso palpable, b) exoftalmos, c) gamagrama tiroideo con diagnóstico de bocio difuso. Se logró eutiroidismo con MTZ y recibieron de manera aleatoria 20 o 29 mCi de 131I. Resultados: Se incluyeron 22 pacientes, edad 38 ± 11.8 años, 19 mujeres (79%). Nueve pacientes recibieron 20 mCi de 131I y 13,29 mCi. Tiempo de empleo de MTZ previo al 131I, 3 meses (2-6 meses). 8/9 pacientes (88%) del grupo de 20 mCi desarrollaron hipotiroidismo en un tiempo de 2-8 meses, el paciente que no lo desarrolló se encuentra eutiroideo. El (100%) del grupo de 29 mCi, desarrollaron hipotiroidismo (2-4 meses). Conclusión: No existió diferencia en la tasa de hipotiroidismo logrado con 20 o con 29 mCi de 131I. Background: The treatment o autoimmune hyperthyroidism includes beta blockers, methimazole (MTZ) and radioiodine (131I). 131I doses vary from 10 to 29 mCi and the development of hypothyroidism is positively correlated with the administered amount. Objective: To compare the rate of hypothyroidism after 20 and 29 mCi doses of 131I in patients with autoimmune hyperthyroidism. Methods: Patients 18 years and older, with primary hyperthyroidism were selected according to the following criteria: a) diffuse palpable goiter, b) exophtalmos and/or c) thyroid scan with diffuse goiter. Patients were first treated with MTZ and after achieving the euthyroid state, theye were randomized to receive either 29 or 20 mCi of 131 I. Results: We included 22 patients, age 38 ± 11,8 years, 19 women (79%). 9 patients received 20 mCi of 131I and 13, 29 mCi. Patients were treated with MTZ prior to the 131I, 3 months for 2-6 months. 8/9 patients (88%) of the 20 mCi group developed hypothyroidism after 2-8 months, the remaining patient is euthyroid. 13/13 patients (100%) of the 29 mCi group developed hypothyroidism in 2-4 months. Conclusion: Hypothyroidism develops at a similar rate after 20 and 29 mCi of 131I. Palabras clave: Hipertiroidismo autoinmune, radioyodo, metimazol Key words: Autoimmune hyperthyroidism, radioiodine, methimazole. Introducción objetivo disminuir las concentraciones en suero de las hormonas tiroideas para restablecer un estado eutiroideo. Actualmente tenemos tres modalidades eficaces para tratar el HiperTA: las drogas de acción antitiroidea (DAT), el yodo radiactivo (131I) y la cirugía de la tiroides. La terapia con los agentes beta-bloqueadores es generalmente suficiente para controlar los síntomas del hipertiroidismo. Las tionamidas inhiben la biosíntesis de las hormonas tiroideas e incluyen al metimazol (MTZ) y el propiltiouracilo.8-9 Son útiles como tratamiento primario o para mejorar la tirotoxicosis antes (y en algunos casos después) de la terapia El hipertiroidismo autoinmune (HiperTA) afecta principalmente a las mujeres con una relación de 8/1.1 La prevalencia del HiperTA en la población es del 0.5-1%.2 Las manifestaciones clínicas incluyen retracción palpebral superior e inferior, quemosis, afección de músculos extraoculares, caída de cabello, temblor palpebral, lingual, y de manos, presencia de bocio, taquicardia, aumento del tránsito intestinal, baja de peso e intolerancia al calor, entre otros.3-7 El tratamiento del hipertiroidismo tiene como www.medigraphic.org.mx * Centro de Especialidades Médicas del Estado de Veracruz. «Dr. Rafael Lucio». Fecha de recepción: 01-Noviembre-2010 Fecha de aceptación: 10-Enero-2011 Este artículo puede ser consultado en versión completa en http://www.medigraphic.com/endocrinologia José Roberto Gómez-Cruz. Dosis de Yodo 131 en el tratamiento del hipertiroidismo autoinmune con yodo radioactivo (131I) o con cirugía.10 La terapia a largo plazo con DAT puede conducir a la remisión en algunos pacientes; la duración es generalmente de 6 meses a 2 años.11-12 Algunos médicos prefieren un tratamiento combinando con hormonas tiroideas y DAT para evitar ajustes frecuentes de las dosis de las DAT.13 El 131I es el tratamiento más comúnmente usado en los Estados Unidos.14,15 El 131I es seguro, el efecto secundario principal es el desarrollo del hipotiroidismo, haciendo necesario el reemplazo con hormonas tiroideas. La dosis de 131I varía según el centro; la tasa de hipotiroidismo depende de la dosis administrada, 68, 80 u 87% si se utiliza 10-14, 15-19 o 20-30 mCi de 131 I, respectivamente.16,17 El presente estudio compara la tasa de hipotiroidismo en pacientes con hipertiroidismo después de recibir 20 o 29 mCi de radioyodo. Sujetos y métodos Sujetos El protocolo fue aprobado por las comisiones de investigación y de ética del Centro de Especialidades Médicas del Estado de Veracruz «Dr. Rafael Lucio». Se incluyeron pacientes del género masculino y femenino, mayores de 18 años, con hipertiroidismo (primario) documentado clínica y bioquímicamente, más uno de los siguientes criterios: a) bocio difuso palpable, b) exoftalmos, c) gamagrama tiroideo con diagnóstico de bocio difuso. Se excluyeron las mujeres embarazadas, con hipertensión arterial descontrolada (tensión arterial (TA) > 160/100 mmHg), glucosa en ayuno > 200 mg/dL, analfabetismo, diagnóstico de bocio multinodular tóxico, tiroiditis subaguda, adenoma tiroideo tóxico, exoftalmopatía grave (NOSPECS > 6), así como aquellos que habían recibido radioyodo con anterioridad. Las determinaciones de T4 libre (T4L), T3 libre (T3L) y tirotrofina (TSH) se llevaron a cabo mediante inmunoensayos quimioluminescentes disponibles comercialmente. Los límites de detección fueron los siguientes: TSH 0.005 mUI/mL, T4L 0.023 ng/dL y T3L 0.26 pg/mL. Todos los pacientes iniciaron tratamiento con MTZ 30 mg diarios y propranolol. Fueron citados cada 4 semanas para revisión clínica y determinación de TSH, T4L y T3L. Una vez lográndose el eutiroidismo, los pacientes fueron aleatorizados a recibir 20 o 29 mCi de radioyodo, habiendo suspendido el MTZ 7 días antes, pero continuando el beta-bloqueador. El MTZ se reinició 7 días después de las dosis de radioyodo a dosis 15 mg diarios. Los siguientes fueron los desenlaces investigados: Hipotiroidismo postradioyodo: T4L y T3L por debajo del nivel inferior normal, con TSH mayor de 4mUl/mL después de 4 o más semanas de suspensión de MTZ. Recaída de hipertiroidismo T4L y T3L por arriba de lo normal, con TSH inferior de 0.5 mUI/mL, después de 4 semanas de un perfil tiroideo dentro de rangos normales y sin el empleo de hormonas tiroideas. Fracaso de 131I: TSH inhibida 12 meses después de la dosis de 131I, sin el uso de hormonas tiroideas, ni MTZ por lo menos un mes previo. Eutiroideo: TSH entre 0.5-3.5 mIU/mL, T3L y T4L dentro de rangos normales, después de 6 o más semanas de suspendido el MTZ. Análisis estadístico Las variables demográficas cualitativas se presentaron como porcentajes y razones, las continuas como promedios y desviaciones estándar. Para establecer diferencias entre los grupos, las variables categóricas se analizaron con prueba exacta de Fisher y las continuas con T de Student. Se consideró como significativo a un valor de p < 0.05. Resultados Se estudiaron 22 pacientes (17 mujeres, 77%) con una edad promedio de 38 ± 11.8 años. Todos recibieron MTZ a razón de 30 mg diarios hasta alcanzar el eutiroidismo y fueron aleatorizados a recibir una u otra dosis de radioyodo. Nueve recibieron 20 y 13 recibieron 29 mCi de 131I. No hubo diferencias estadísticamente significativas en cuanto a las características demográficas, clínicas o bioquímicas de los pacientes asignados a recibir una y otra dosis (Cuadro I). El 88% (8 de 9) de los pacientes que recibieron 20 mCi desarrollaron hipotiroidismo dentro de los 2 a 8 meses después de la dosis; el paciente que no desarrolló hipotiroidismo se encuentra clínica y bioquímicamente eutiroideo. Cuadro I. Características iniciales de los grupos. Edad años promedio ± DS Hombres n (%) Mujeres n (%) T3L pg/mL promedio ± DS T4L ng/dL promedio ± DS Dosis 20 mCi 131 I n=9 Dosis 29 mCi 131 I n = 13 p 38 ± 15 2 (22) 7 (78) 38 ± 9.5 3 (23) 10 (77) NS NS NS 17.9 ± 7.9 14.8 ± 10.47 NS 3.13 ± 2.06 3.52 ± 1.8 NS www.medigraphic.org.mx 18 DS: desviación estándar, T3L: T3 libre, T4L: T4 libre, NS: no significativa. Revista de Endocrinología y Nutrición 2011;19(1):17-20 paciente con el diagnóstico de hipertiroidismo autoinmune independientemente del tamaño del bocio y de los niveles de las hormonas tiroideas, decidir la administración de 20 mCi de 131I con la confianza de lograr una tasa de hipotiroidismo similar a la que conseguiría con una dosis de 29 mCi lo que representa un ahorro del 20% de la dosis. Por supuesto, estos resultados deben ser corroborados en otros trabajos similares y con un mayor número de pacientes, ya que la principal debilidad de este ensayo es un número pequeño de sujetos incluidos, además de no haber medido el volumen de la glándula tiroidea. % 120 p = 0.62 100 80 60 40 20 Bibliografía 0 20 mCi Hipotiroidismo 29 mCi Eutiroideo Recaída Figura 1. Porcentaje de hipotiroidismo logrado con 20 mCi comparado con 29 mCi. Todos los pacientes que recibieron 29 mCi desarrollaron hipotiroidismo 2-4 meses después de la dosis (Figura 1). Discusión Los de este no muestran diferencias en Esteresultados documento es estudio elaborado por Medigraphic las tasas de hipotiroidismo logradas con la administración de 20 o de 29 mCi de 131I. La dosis ideal de 131I ha sido explorada de muy diversas formas; Torres y cols. reportan la experiencia con la administración de 10 mCi, con lo que en 81% de los casos se logró curación, mientras que en el 19% el hipertiroidismo persistió.18 Estos autores encontraron que el fracaso terapéutico se asoció al tamaño del bocio y a la severidad del hipertiroidismo.18 En un estudio posterior realizado por el mismo grupo, se administraron 10, 20 o 30 mCi de 131I según el tamaño de la glándula y el nivel de T3, con lo que se logró un 99% de eficacia (54% desarrollaron hipotiroidismo y 45% eutiroidismo); después de 18 meses de la dosis, el 100% recibía ya tratamiento con levotiroxina.19 Cadavid y cols. administró a todos sus pacientes con hipertiroidismo de Graves una dosis fija 30 mCi de 131I logrando el 100% de hipotiroidismo a un año.20 A diferencia de los estudios citados, en el presente trabajo los pacientes fueron asignados para recibir su dosis de radioyodo en forma aleatoria sin tomar en cuenta los niveles de hormonas tiroideas ni el tamaño del bocio, y la intención fue comparar la conversión a hipotiroidismo. La distribución aleatoria permitió que las características iniciales de los grupos fueran similares. Estos datos le permiten al clínico, cuando se enfrenta a un 1. Vanderpump MPJ, Tunbridge WMG. The epidemiology of autoimmune thyroid disease. In: Volpe R, ed. Autoimmune endocrionopathies Vol. 15 of contemporary endocrinology. Totowa, N.J. Humana Press 1999: 141-162. 2. Vanderpump MP, Tunbridge WM, French JM et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty year follow up of the Whickham Survey. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 43:55-68. 3. Geffner DL, Hershman JM. B adrenergic blockade for the treatment of hyperthyroidism. Am J Med 1992; 93:61-68. 4. Wall JR. Graves’ disease is a multi-system autoimmune disorders in which extraocular muscle damage and connective tissue inflammation are variable features. Thyroid 2002; 12: 35-36. 5. Trzepacz PT, Klein I, Roberts M, Greenhouse J, Levey GS. 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