Epigenética y desarrollo humano. - Centro de Bioética "Juan Pablo II".

EPIGENÉTICA
Y DESARROLLO HUMANO.
Lic. Ana Rosa Casanova Perdomo
Máster en Biotecnología
Máster en Bioética
Profesora Consultante, Facultad de Biología
Miembro de la Directiva del Comité de Bioética,
Universidad de la Habana
HPDLOFDVDQRYD#IELRXKFX
(Resumen de ponencia presentada en IX Congreso Internacional de la FIBIP y I
Congreso Internacional de Bioética del Centro Juan Pablo II. Mayo de 2013.)
Resumen.
/DHSLJHQpWLFDHVGH¿QLGDDFWXDOPHQWHFRPRlos camELRVKHUHGDEOHVFROHFWLYRVHQHOIHQRWLSRGHELGRDSURFHsos que se originan independientemente de la secuencia
primaria del DNA (Handbook of Epigenetics, 2011). La
KHUHQFLDHSLJHQpWLFDUHVXOWDSRUWDQWRGHODWUDVPLVLyQGH
LQIRUPDFLyQTXHQRGHSHQGHGHODVHFXHQFLDGHODVEDVHV HQIHUPHGDGHV GH DSDULFLyQ HQ OD HGDG DGXOWD ORV HIHFWRV
transgeneracionales de los perturbadores endocrinos, las
QLWURJHQDGDV\TXHPRGXODODH[SUHVLyQGHORVJHQHV
UDGLDFLRQHV LRQL]DQWHV OD H[SRVLFLyQ DO KXPR GHO WDEDFR
\ OD FRQWDPLQDFLyQ DWPRVIpULFD OD GLHWD OD IHFXQGDFLyQ
2WUDFDUDFWHUtVWLFDLPSRUWDQWHHVTXHHVWRVFDPELRVKH- in vitro, el envejecimiento y el comportamiento de la emredables, son potencialmente reversibles y sensibles a la EDUD]DGDHQWUHRWURV/DFRPSUHQVLyQGHORVPHFDQLVPRV
IDVHGHOGHVDUUROOR/DVPRGL¿FDFLRQHVHSLJHQpWLFDVVHKDQ HSLJHQpWLFRVFRQWULEXLUiDODH[SOLFDFLyQGHOSDSHOSURWDJyrelacionado con diversos tipos de cáncer, determinadas QLFRGHODPELHQWH\ODFRQGXFWDHQHOGHVDUUROORKXPDQR
BIOÉTICA / 15
En el trabajo se describen los principales mecanismos
epigenéticos, se informa sobre el importante número de
SURFHVRVHQTXHSDUWLFLSDQODVPRGL¿FDFLRQHVHSLJHQpWLFDV
y se analizan los aspectos éticos relacionados con las sinJXODUHVFDUDFWHUtVWLFDVFLHQWt¿FDVGHODHSLJHQpWLFDTXHVRQ
sumamente variados y de enorme trascendencia.
Palabras clave: bioética, epigenética, mecanismos epiJHQpWLFRVGHVDUUROORKXPDQR
Introducción.
(O VLJOR ;; KD VLGR FRQVLGHUDGR SRU PXFKRV DXWRUHV
FRPRHOVLJORGHORVJHQHV%DUDKRQD\$\DOD*RQ]ilez-Pardo y Pérez Álvarez, 2013) porque en él se realizaron
una serie de descubrimientos y aportes que culminaron con
el desarrollo del proyecto Genoma Humano. En sus inicios
(1900), se produjo el redescubrimiento, independientemenWHSRUGH9ULHV&RUUHQV\7VFKHUPDUNGHORVH[SHULPHQWRV
GH 0HQGHO TXH KDEtDQ VLGR SXEOLFDGRV HQ :LOKHOP
-RKDQQVHQ LQWURGXFH HO WpUPLQR JHQ \ HVWDEOHFH OD
diferencia entre genotipo y fenotipo (1911). En las décadas
GHO\ODFRPELQDFLyQGHODWHRUtDGH'DUZLQ\RWUDV
IXHQWHVOOHYDQDOD7HRUtD6LQWpWLFDGHOD(YROXFLyQHQ
:DWVRQ \ &ULFN GHVFXEUHQ OD HVWUXFWXUD WULGLPHQVLRQDO GHO
$'1\XQRVDxRVGHVSXpVHQ&ULFNSODQWHDHOGRJPDFHQWUDOGHODELRORJtDPROHFXODUTXHHVWDEOHFLyODGLUHFFLyQGHODWUDQVPLVLyQGHODLQIRUPDFLyQJHQpWLFDGHO$'1
DO$51\GHpVWHDODSURWHtQD(Q5LFKDUG'DZNLQV
publica su libro El Gen Egoísta en el que plantea la teoría de
TXHHOJHQHVODXQLGDGIXQGDPHQWDOGHODHYROXFLyQ\VRQ
éstos y no los individuos o las poblaciones los agentes sobre
los que operan los mecanismos evolutivos, lo que constituye
una especie de “fundamentalismo genético” de la naturaleza
KXPDQD%DMRHVWHSULQFLSLRVHGHVDUUROOyGHVGHKDVWD
2003, el Proyecto Genoma Humano que tuvo como objetivos
HVWDEOHFHUHOPDSDGHWDOODGRGHOJHQRPDKXPDQR\VHFXHQFLDUHO$'1GHORVYHLQWLWUpVSDUHVGHFURPRVRPDVGHGLFKR
genoma. Todos estos trabajos contribuyeron a crear la falsa
FRQFHSFLyQGHTXHORVJHQHVVRQORSULQFLSDO\TXHFRQRFLpQGRORVWHQGUHPRVXQFRQRFLPLHQWRDEVROXWRGHOKRPEUH
(VWDFRQFHSFLyQUHGXFFLRQLVWD\GHWHUPLQLVWDGHVGHHO
SXQWR GH YLVWD JHQpWLFR TXH HV OD SULQFLSDO MXVWL¿FDFLyQ
HSLVWHPROyJLFDGHO3UR\HFWR*HQRPD+XPDQRVHKDFRQYHUWLGRHQHOVRSRUWHGHXQDJUDQSDUWHGHODLQYHVWLJDFLyQ
clínica en la que se buscan variantes de genes “asociadas” a
enfermedades o disfunciones de base genética no comproEDGD$GHPiVVHWUDWDQGHH[SOLFDUSRUHVWDYtDIHQyPHQRV
FRPRODFULPLQDOLGDGODRULHQWDFLyQVH[XDOODFRUUXSFLyQ
ODVDGLFFLRQHVODVGL¿FXOWDGHVHQHODSUHQGL]DMH\ODLQWHOLJHQFLDHQWUHRWUDVGHVFRQRFLHQGRTXHHQPXFKRVFDVRVOD
DOWHUDFLyQHVSURGXFLGDSRUIDFWRUHVDPELHQWDOHVTXHSXHden ser sociales y culturales.
16 / septiembre - diciembre 2013
(OUHGXFFLRQLVPRKDVLGRHOPpWRGRH[SHULPHQWDOGHOD
PRGHUQLGDGVLQHOTXHQRKXELHVHVLGRSRVLEOHHOGHVDUUROORGHODVFLHQFLDVQDWXUDOHVSHURHOpQIDVLVTXHVHKDFHHQ
considerar a los genes como los principales responsables
GHODYDULDFLyQH[LVWHQWHHQORVUDVJRVKXPDQRVQRUPDOHV\
HQODSURGXFFLyQGHHQIHUPHGDGHVGHMDQGRIXHUDHOSDSHO
GHOPHGLRDPELHQWHQRVyORHVIDOVRGHVGHHOSXQWRGHYLVWD
FLHQWt¿FRVLQRTXHWLHQGHDGHPiVDGHVYLDUODDWHQFLyQGH
los factores medioambientales y de la estructura socioecoQyPLFDTXHLQÀX\HQVREUHODRFXUUHQFLDGHHQIHUPHGDGHV
(VWRKDOOHYDGRDGHPiVDDVXPLUXQGHWHUPLQLVPRXQLGLUHFFLRQDOGHOIHQRWLSRSRUHOJHQRWLSRTXHKDPRWLYDGRHO
enfoque dualista predominante en la ciencia moderna.
/D HSLJHQpWLFD HVWi FDPELDQGR HVWD FRQFHSFLyQ OLQHDO
TXH VH WLHQH GH OD JHQpWLFD DO PRVWUDU FyPR HYHQWRV DPELHQWDOHV\SVLFROyJLFRVWDPELpQSXHGHQUHJXODUODDFWLYLGDGGHOJHQRPDVLQLPSOLFDUPRGL¿FDFLyQGHODVHFXHQFLD
GHO$'1 (Q OD DFWXDOLGDG H[LVWHQ QXPHURVDV HYLGHQFLDV
de que no basta con conocer la secuencia de genes de un
RUJDQLVPRSDUDHQWHQGHUFyPRIXQFLRQDHVQHFHVDULRVDEHU WDPELpQ FyPR IXQFLRQDQ HVRV JHQHV \ TXp OHV KDFH
funcionar de esa manera. Es precisamente la epigenética
ODTXHHVWXGLDFyPRHODPELHQWHUHJXODGLULJHRGHDOJXQD
forma media el funcionamiento de nuestros genes (Francis,
2011). El futuro de la epigenética es prometedor: nuevos
PpWRGRVGHGLDJQyVWLFRQXHYDVWHUDSLDVQXHYRVIiUPDFRV
estamos en las puertas de una nueva medicina.
Desarrollo.
Los genes y los mecanismos de expresión de la información genética.
La mayor parte de los genes de todos los organismos
HVWiQFRQWHQLGRVHQODVPROpFXODVGH$'1\DTXHHVWDPRlécula presenta una estructura tridimensional y un mecaQLVPRGHUHSOLFDFLyQTXHOHSHUPLWHVHUODEDVHPROHFXODU
GHODKHUHQFLD
(O$'1HVWiFRPSXHVWRSRUGRVODUJDVFDGHQDVKHOLFRLdales que se enrollan alrededor de un eje común para dar
XQDGREOHKpOLFHTXHJLUDHVHQFLDOPHQWHKDFLDODGHUHFKD
Cada cadena consiste en un esqueleto regular de azúcar y
fosfato del cual se proyectan las bases nitrogenadas que
SXHGHQVHUSXULQDVFRPRODDGHQLQD$\ODJXDQLQD*
o pirimidinas como la citosina (C) y la timina (T). Las caGHQDVVHPDQWLHQHQXQLGDVSRUSXHQWHVGHKLGUyJHQRHQWUH
SDUHVHVSHFt¿FRVGHEDVHVQLWURJHQDGDVWLPLQDFRQDGHQLQD\FLWRVLQDFRQJXDQLQDTXHVHGH¿QHQFRPREDVHVFRPplementarias. Esa complementariedad depende del tamaño,
IRUPD\FRPSRVLFLyQTXtPLFDGHODVEDVHV/DLQIRUPDFLyQ
JHQpWLFD TXH OOHYD OD PROpFXOD GH$'1 UHVLGH SULPDULDmente, en el ordenamiento lineal de bases nitrogenadas en
cada cadena. Cada vez que la célula va a dividirse, varios
complejos constituidos por una gran cantidad de proteínas
\HQ]LPDVVHSDUDQODVFDGHQDVGHODGREOHKpOLFHGH$'1\
XWLOL]DQFDGDXQDGHHOODVFRPRPROGHSDUDODIRUPDFLyQGH
XQDQXHYDFDGHQDFRPSOHPHQWDULDGHPRGRTXHDO¿QDOVH
REWLHQHQGRVPROpFXODVLJXDOHVHQWUHVt\DODGREOHKpOLFH
RULJLQDOTXHVRQWUDQVPLWLGDVDODVFpOXODVKLMDV
(QFDGDFpOXODGHOFXHUSRKXPDQRH[LVWHQSDUHVGH
cromosomas que si se unen extremo con extremo miden
FHUFDGHPGH$'1(VWHGHEHFRPSDFWDUVHSDUDTXHGDU
contenido en el núcleo celular y lo logra por diferentes niveles jerárquicos de empaquetamiento. El nucleosoma, que
HVODXQLGDGIXQGDPHQWDOGHRUJDQL]DFLyQGHODFURPDWLQD
en eucariontes, consiste en aproximadamente 200 pares de
EDVH GH$'1 HQUROODGRV FDVL GRV YHFHV DOUHGHGRU GH XQ
RFWiPHURGHSHTXHxDVSURWHtQDVEiVLFDVOODPDGDVKLVWRQDV
+$+%+\+TXHIRUPDQXQFXHUSRHVIpULco. Unos 50 pares de base conectan los nucleosomas entre
Vt(QHOVHJXQGRQLYHOFRQODSDUWLFLSDFLyQGHRWUDKLVWRQD
(H1), se asocian seis nucleosomas en un anillo y estos en
un cilindro llamado solenoide. Un tercer nivel de empaqueWDPLHQWRSXHGHRFXUULUSRUODXQLyQGHFLHUWDVSURWHtQDVDO
VROHQRLGH TXH HVWLPXODQ OD IRUPDFLyQ GH HVWUXFWXUDV PiV
FRQGHQVDGDVTXHJDUDQWL]DQTXHHO$'1TXHGHFRPSDFWDdo las miles de veces requeridas para que todo pueda quedar ubicado en el núcleo.
/DLQIRUPDFLyQJHQpWLFDFRQWHQLGDHQHO$'1VHH[presa en cada organismo, esencialmente, mediante la forPDFLyQGHSURWHtQDVHVSHFt¿FDV&DGDSURWHtQDHVWiIRUPDda por una o varias cadenas con una secuencia determinada
GHDPLQRiFLGRV/DVHFXHQFLDGHQXFOHyWLGRVGHO$'1TXH
constituye los genes de un organismo, determina qué secuencia de aminoácidos tiene cada una de sus proteínas.
(VWDH[SUHVLyQRFXUUHPHGLDQWHGRVSURFHVRVHQVHULHGHQRPLQDGRVODWUDQVFULSFLyQ\ODWUDGXFFLyQ(QODWUDQVFULSFLyQ XQD GH ODV FDGHQDV GH OD UHJLyQ FRGL¿FDGRUD GH XQ
gen es utilizada como molde para sintetizar una molécula
GH$517RGRVORV$51FHOXODUHVVHIRUPDQPHGLDQWHHVWH
proceso.
(QODWUDGXFFLyQRVtQWHVLVGHSURWHtQDVTXHRFXUUHHQ
ORV ULERVRPDV XQ WLSR GH$51 GHQRPLQDGR$51 PHQsajero, determina el orden de los aminoácidos que serán
XQLGRV SDUD IRUPDU OD SURWHtQD GH DFXHUGR FRQ HO FyGLJR
JHQpWLFR 1R WRGRV ORV JHQHV GH XQ RUJDQLVPR FRGL¿FDQ
SDUDSURWHtQDV3RUHMHPSORHQKXPDQRVGHODO
GHORVJHQHVQRVRQFRGL¿FDGRUHV6LQHPEDUJRWRGRVORV
RUJDQLVPRVUHJXODQFXiQGRGyQGH\HQTXpPDJQLWXGVXV
genes pueden ser transcriptos lo que requiere de la desFRPSDFWDFLyQ GH OD FURPDWLQD 3RU WDQWR OD IXQFLyQ GHO
$'1 SXHGH VHU UHJXODGD WHPSRUDO R SHUPDQHQWHPHQWH
SRUUHPRGHODFLyQGHODFURPDWLQDRPRGL¿FDFLRQHVHQOD
H[SUHVLyQRHOVLOHQFLDPLHQWRGHJHQHVGHSHQGLHQGRGHOD
DFFHVLELOLGDGGHO$'1SDUDWUDQVFULELUVHHQ$51.RX]Drides, 2007).
Epigenética y herencia epigenética.
La epigenética (del griego epi, en o sobre, y genética)
KDFHUHIHUHQFLDHQXQVHQWLGRDPSOLRDOHVWXGLRGHWRGRV
aquellos factores no genéticos que intervienen en la deterPLQDFLyQ GH OD RQWRJHQLD R GHVDUUROOR GH XQ RUJDQLVPR
GHVGH HO yYXOR IHUWLOL]DGR KDVWD VX VHQHVFHQFLD SDVDQGR
por la forma adulta.
(OSULPHUFLHQWt¿FRTXHHPSOHyHOWpUPLQRHSLJHQpWLFD
HQVXFRQFHSFLyQDFWXDOIXHHOHPEULyORJRHVFRFpV&RQUDG
:DGGLQJWRQTXLpQVHSODQWHyDOJRTXHKR\SXHGHSDUHFHU
bastante obvio a priori pero que no lo es: ¢&yPRHVSRVLEOH
que diferentes células del organismo con el mismo contenido genético sean capaces de originar formas completaPHQWHGLVWLQWDVFRPRXQDFpOXODQHXUDORXQDVDQJXtQHD"
:DGGLQJWRQ3URSXVRHVWHLQYHVWLJDGRUTXHKDEtD
mecanismos moleculares por encima de los genéticos, y los
OODPy³HSLJHQpWLFRV´
/DHSLJHQpWLFDHVGH¿QLGDDFWXDOPHQWHFRPRlos camELRVKHUHGDEOHVFROHFWLYRVHQHOIHQRWLSRGHELGRDSURFHVRV
que se originan independientemente de la secuencia primaria del ADN (Handbook of Epigenetics, 2011).
La Epigenética puede describirse también como el esWXGLRGHODVFRPSOHMDVLQWHUDFFLRQHVIXQGDPHQWDOHVHQHO
GHVDUUROORGHXQRUJDQLVPRGXUDQWHWRGDVXYLGD(González-Pardo y Pérez-Álvarez, 2013).
8QDYDQFHHQODFRPSUHQVLyQGHODUHODFLyQHQWUHJHQHV
y ambiente se produjo con los descubrimientos de las baVHVPROHFXODUHVHSLJHQpWLFDVTXHFRQWURODQODDFWLYDFLyQ\
el silenciamiento de los genes (Holliday, 2006). Holliday
propuso por primera vez en 1987, el posible papel de la
HSLJHQpWLFDHQODKHUHQFLDGHHQIHUPHGDGHV\GLVWLQJXLyODV
funciones de los genes en dos niveles: primero, en la transPLVLyQGHOPDWHULDOJHQpWLFRGHJHQHUDFLyQHQJHQHUDFLyQ
ORTXHVHUtDHOFDPSRGHODJHQpWLFDVHJXQGRFyPRHOORV
funcionan durante el desarrollo de un organismo desde la
IHUWLOL]DFLyQGHOyYXORKDVWDHOUHFLpQQDFLGR\GHHVWHKDVWD
el estado adulto, lo que sería el campo de la epigenética.
(VWH DXWRU HQ GH¿QLy OD KHUHQFLD HSLJHQpWLFD FRPR
el estudio de los cambios en la función de los genes que
son heredables por mitosis y meiosis, que no entrañan una
PRGL¿FDFLyQ HQ OD VHFXHQFLD GHO $'1 \ TXH SXHGHQ VHU
UHYHUVLEOHV+ROOLGD\$XQTXHGH¿QLFLRQHVPiVJHQHUDOHV \ DFWXDOL]DGDV GH¿QHQ HVWD KHUHQFLD FRPR la habilidad de diferentes estados, que pueden tener diferentes
consecuencias fenotípicas, de ser heredados sin cambio en
la secuencia del ADN (Tollefsbot, 2011a), o como la transmisión de información que no depende de la secuencia de
las bases nitrogenadas y que modula la expresión de los
genes *RQ]iOH]3DUGR\3pUH]ÈOYDUH]ODGH¿QLFLyQGH+ROOLGD\FRQVHUYDVXYLJHQFLD
Es la epigenética la que explica que dos individuos con
OD PLVPD VHFXHQFLD GH '1$ HQ HO ORFXV TXH FRQWUROD XQ
BIOÉTICA / 17
efecto particular puedan mostrar diferentes fenotipos. Por
HMHPSOR ORV JHPHORV PRQRFLJyWLFRV SXHGHQ WHQHU FDUDFWHUtVWLFDV PRUIROyJLFDV \ SVLFROyJLFDV PX\ GLIHUHQWHV \
diferente vulnerabilidad a las enfermedades (Fraga y cols,
2005). Las diferencias individuales cambian también el imSDFWR GH OD JHQpWLFD HQ OD SREODFLyQ SXHV las secuencias
de DNA de dos humanos aleatoriamente seleccionados
es 99.6% idéntica sin relación con la nacionalidad de sus
ancestros (Collins, 2011). La epigenética explica, además,
TXH OD FORQDFLyQ QR SXHGD SURGXFLU LQGLYLGXRV LGpQWLFRV
SRUTXHODJpQHVLVGHXQLQGLYLGXRGHSHQGHQRVyORGHODVHFXHQFLDGHVX'1$VLQRWDPELpQGHORVDPELHQWHVFHOXODU
y tisular y del ecosistema circundante en el que se desarrolla (Laland, Odling-Smee y Myles, 2010). Depende de lo
VRFLDO\ORFXOWXUDOTXHLQÀX\HVREUHHOVXMHWRSRUPHGLRGH
ORVPHFDQLVPRVLQWHUQRVGHORSVLFROyJLFR\OR¿VLROyJLFR
HVWUHFKDPHQWHXQLGRVHQHOVHUKXPDQR$ULDV
/RV SURFHVRV HSLJHQpWLFRV SXHGHQ VHU KHUHGDEOHV R DO
menos relativamente estables en las células de un organismo particular. Por ello, en este caso, para diferenciarORVGHORVFDPELRVKHUHGDEOHVSRUPXWDFLRQHVVHKDEODGH
³HSLDOHORV´HVWDGRVKHUHGDEOHVGHGLIHUHQWHH[SUHVLyQJpQLca a partir de genes con secuencias idénticas) y de “epimuWDFLRQHV´GH¿QLGDVFRPRDOWHUDFLRQHVGHODVPDUFDVHSLJHnéticas normales que pueden ser transmitidas de padres a
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KLMRV(VWRVSURFHVRVHSLJHQpWLFRVUHSUHVHQWDQXQDLQWHUID]
entre los genes y el ambiente (Bedregal y cols., 2010).
7UDGLFLRQDOPHQWH VH SHQVDED TXH ODV PRGL¿FDFLRQHV
HSLJHQpWLFDV HUDQ DGHPiV GH KHUHGDEOHV LUUHYHUVLEOHV
SHURHVWHSXQWRGHYLVWDKDHVWDGRFDPELDQGRSRUGLIHUHQWHVHVWXGLRVTXHKDQVXJHULGRXQDFRQFHSFLyQPiVGLQiPLFDGHODUHJXODFLyQHSLJHQpWLFDUHYHUVLEOHTXHVXE\DFHHQ
las interacciones complejas entre los genes y el ambiente
0ROIHVH(VHOKHFKRGHTXHVHDQSRWHQFLDOPHQWH
reversibles lo que abre un amplio campo para intervencioQHV GH SUHYHQFLyQ \ WUDWDPLHQWR FRPR ODV SVLFROyJLFDV \
médicas en general, las educativas y las sociales.
Los mecanismos epigenéticos, lejos de ser raros, son
ubicuos en el desarrollo de los organismos. El proceso de
WUDQVIRUPDFLyQ TXH OOHYD GHVGH HO FLJRWR R FpOXOD WRWLSRWHQWH D OD IRUPDFLyQ GH FHUFD GH WLSRV GH FpOXODV HVSHFLDOL]DGDV GLIHUHQWHV HQ HO RUJDQLVPR KXPDQR 9LFkaryous y Hall, 2006), es mayormente epigenético. La
relevancia de los procesos epigenéticos en la diferenciaFLyQ VH KD SXHVWR HQ HYLGHQFLD SRU OD GHFLVLyQ GH RWRUJDU
HO 3UHPLR 1REHO GH 0HGLFLQD HQ D -RKQ *XUGRQ \
6K\QLD<DPDQDNDTXLHQHVGHVFXEULHURQTXHODVFpOXODVGLIHrenciadas o maduras pueden ser revertidas al estado embrionario o totipotente anterior, lo que además abre nuevas posibilidades, especialmente para las terapias génicas, que en su
variante terapéutica, sería éticamente más aceptable debido
a la no necesidad del empleo de células embrionarias.
Metilación directa del ADN(VODDGLFLyQGHJUXSRV
metilo (CH3) a una de las bases nitrogenadas de las cuatro
TXHQRUPDOPHQWHIRUPDQSDUWHGHODPROpFXODGH'1$OD
FLWRVLQD GH ORV SDUHV GH QXFOHyWLGRV FLWRVLQDJXDQLQD /D
PHWLODFLyQGHOD&GXUDQWHHOGHVDUUROORHPEULRQDULRSXHGHOOHYDUDODGLIHUHQFLDFLyQDWUDYpVGHOVLOHQFLDPLHQWRGH
algunos genes que no se expresan en un tejido particular,
pero este proceso continúa durante el desarrollo postnatal
y el envejecimiento en todos los tipos celulares y es muy
GHSHQGLHQWHGHPXFKRVIDFWRUHVDPELHQWDOHV3RUHMHPSOR
los cambios rápidos en la dieta, los estilos de vida moderQRV \ OD FRQWDPLQDFLyQ DPELHQWDO HVWiQ LQGXGDEOHPHQWH
LPSDFWDQGRHOHSLJHQRPDKXPDQR7ROOHIVEROE
$XQTXHGHVGH¿QDOHVGHODGpFDGDGHORVVHSODQWHy
TXHODPHWLODFLyQSRGUtDWHQHUXQSDSHOUHOHYDQWHHQODPHPRULDGHODUJRSOD]RHQHOFHUHEUR*ULI¿WK\0DKOHU
\DSDUWLUGHORVVHSURSXVLHURQPRGHORVGHPHWLODFLyQ
GHO$'1FRPRPHFDQLVPRGHFRQWUROGHORVJHQHV5LJJV
QRIXHKDVWDORVDxRVTXHVHFRQWyFRQHYLGHQFLD
empírica (Razin y Riggs, 1980).
Un ejemplo contundente de que el proceso de metilaMecanismos epigenéticos.
FLyQVHSURGXFHIXQGDPHQWDOPHQWHHQHOSURFHVRGHPLWRVLV
6HKDQGHVFULWRYDULRVPHFDQLVPRVHSLJHQpWLFRVTXHHVFHOXODUFRPRSDUWHGHODGLIHUHQFLDFLyQHVODLQDFWLYDFLyQ
tán siendo investigados. Existen al menos tres mecanismos
temprana en el desarrollo de uno de los cromosomas X en
principales en los cuales existe coincidencia entre todos los
ODVKHPEUDVGHORVPDPtIHURVPLHQWUDVHORWURSHUPDQHFH
DXWRUHV\VRQODPHWLODFLyQGHODFLWRVLQDHQHO$'1ODV
activo. Esto ocurre fundamentalmente por procesos de mePRGL¿FDFLRQHVSRVWUDGXFFLRQDOHVGHODVKLVWRQDV\ORVSHWLODFLyQ\GHVPHWLODFLyQGHO$'1:XW]\*ULEQDX
TXHxRV$51OODPDGRVPLFUR$51TXHLQWHU¿HUHQFRQHO
Tollefsbot, 2011a).
SURFHVRGHH[SUHVLyQGHODLQIRUPDFLyQJHQpWLFD
([LVWHQ HYLGHQFLDV GH TXH HO SURFHVR GH PHWLODFLyQ \
GHVPHWLODFLyQSXHGHWDPELpQRFXUULUHQODHWDSDSRVWPLWyWLFDGHODFpOXODORTXHVLJQL¿FDTXHHOHVWDGRHSLJHQpWLFR
SXHGHVHUFDPELDGRVLQTXHKD\DGLYLVLyQFHOXODURHQFplulas que no se dividen (Bedegral y cols., 2010).
/RVSDWURQHVDQRUPDOHVGHPHWLODFLyQKDQVLGRHOIRFR
GHPXFKDVLQYHVWLJDFLRQHVHQODV~OWLPDVGpFDGDVGHELGRD
que estos están asociados con algunos tipos de cáncer. Esa
HVODUD]yQGHTXHHOGHORVFDVRVGHFiQFHUGHPDPD
HQORVKRVSLWDOHVQRVHDQKHUHGDGRV\DTXHVHSURGXFHOD
PHWLODFLyQ DEHUUDQWH GH ORV JHQHV VXSUHVRUHV GH WXPRUHV
TXH SURWHJHQ GHO GHVDUUROOR GHO FiQFHU /D LQYHVWLJDFLyQ
HSLGHPLROyJLFDHQHVWHVHQWLGRHVFRPSOHMD\HOKHFKRGH
que se reconozca el peso de la epigenética no implica que
sea fácil determinar qué agentes ambientales son los que
producen su desequilibrio. Es evidente que su incidencia
aumenta en todos los países y aunque existen varios elementos ambientales que podrían ser los desencadenantes
GLHWDQ~PHURGHKLMRVODFWDQFLDQLQJXQRKDSRGLGRVHU
LGHQWL¿FDGRFRQSUHFLVLyQ
6LQHPEDUJRH[LVWHQHMHPSORVGHFyPRSXHGHQGHVHQFDGHQDUVHSURFHVRVGHPHWLODFLyQDOWHUDGDGHPDQHUDTXHVH
activen genes que están silenciados o a la inversa. Uno de
HOORVORHQFRQWUDPRVHQHOHIHFWRGHOKXPRGHOWDEDFR(OWDLos cambios epigenéticos son sensibles a la fase del
desarrollo, por lo que la edad a la que el organismo queda expuesto a las sustancias o conductas que causan estas
DOWHUDFLRQHVHVFUXFLDO(VWRVFDPELRVVHKDQUHODFLRQDGR
FRQIHQyPHQRVWDQGLYHUVRVFRPRORVHIHFWRVWUDQVJHQHUDcionales de los perturbadores endocrinos, las radiaciones
LRQL]DQWHV OD H[SRVLFLyQ DO KXPR GHO WDEDFR \ OD FRQWDPLQDFLyQ DWPRVIpULFD OD GLHWD OD IHFXQGDFLyQ LQ YLWUR
el envejecimiento y el comportamiento de la embarazada
(Munoa-Roiz, 2009).
Los cambios epigenéticos también están relacionados
con el desarrollo de varias enfermedades incluyendo diferentes tipos de cáncer, más del 50% de los cuales están
GHWHUPLQDGRVSRUPHFDQLVPRVHSLJHQpWLFRV/DLUG
&RRQH\RWURVGHVyUGHQHVJHQpWLFRVUDURVGHOGHVDUUROOR QHXUROyJLFR FRPR ORV VtQGURPHV GH ; IUiJLO 5HWW
3UDGHU:LOOL\$OJHOPDQ\DOJXQRVRWURVGHVyUGHQHVPHQWDOHV/LX/L\7ROOHIVERO6WXIIUHLQ5REHUWV\-R\FH
2008).
BIOÉTICA / 19
baquismo es, según la OMS, la mayor epidemia que enfrenta
ODKXPDQLGDG'HORVFRPSXHVWRVLGHQWL¿FDGRVHQHO
KXPRGHOWDEDFRSURGXFHQFiQFHUGHPDQHUDGLUHFWDSRU
PXWDFLRQHVHQODPROpFXODGH$'1SHURRWURVORKDFHQGH
PDQHUDLQGLUHFWDSRUODYtDHSLJHQpWLFD(OKXPRGHOWDEDFR
SXHGHSURYRFDUKLSHUPHWLODFLyQGHORVJHQHVTXHFRGL¿FDQ
SDUDXQDSURWHtQDTXLQDVD'$3TXHWLHQHFRPRFRQVHFXHQFLD HO GHVDUUROOR GH FiQFHU GH SXOPyQ HQ KXPDQRV 2WURV
DXWRUHVKDQGHPRVWUDGRTXHHOKXPRGHOFLJDUURLQGXFHOD
GHVPHWLODFLyQ\SRUWDQWRODH[SUHVLyQDQRUPDOGHXQRQFRgén prometastásico (Handbook of Epigenetics, 2011).
0RGL¿FDFLyQ TXtPLFD GH ODV SURWHtQDV XQLGDV HVtructuralmente al ADN /DV KLVWRQDV TXH FRPR H[SOLcamos anteriormente, son las proteínas estructuralmente
XQLGDVDO$'1VRQPRGL¿FDGDVDWUDYpVGHUHDFFLRQHVTXtmicas como metilaciones, acetilaciones o fosforilaciones.
El mecanismo epigenético más extensamente estudiado es
ODPRGL¿FDFLyQGHODVKLVWRQDVSXHVVRQORVTXHOOHYDQD
mayores remodelaciones de la cromatina. El cambio en la
densidad de la cromatina puede permitir el acceso a los geQHV\VXH[SUHVLyQDWUDYpVGHHVWHSURFHVR
Peleg et al., (2010) informaron de un nuevo mecanismo
HSLJHQpWLFRHQUDWRQHVTXHUHODFLRQDODDFHWLODFLyQGHODV
KLVWRQDV \ ORV FDPELRV GH H[SUHVLyQ JpQLFD FRQ HO GHWHrioro cognitivo durante el envejecimiento. Este efecto se
DVRFLy D OD IDOWD GH DXPHQWR WUDQVLWRULR GH ORV QLYHOHV GH
DFHWLODFLyQ GH OD +. OLVLQD GH OD KLVWRQD \ GH
ODPRGL¿FDFLyQGHODH[SUHVLyQJpQLFDHQUHVSXHVWDDOHVWtj
mulo en ratones viejos.
20 / septiembre - diciembre 2013
/DPHWLODFLyQGHO$'1\ODDFHWLODFLyQGHODVKLVWRQDV
son procesos que funcionan en forma coordinada (9DLVVLqre, Sawan y Herceg, 2008).
'HEHGHVWDFDUVHTXHHVWDVPRGL¿FDFLRQHVSXHGHQSHUPLWLUWDQWRHO³VLOHQFLDPLHQWR´GHJHQHVSRUVXFRQWULEXFLyQ
DODFRQGHQVDFLyQGHODFURPDWLQDKHWHURFURPDWLQDFRPR
VX³H[SUHVLyQ´DOSHUPLWLUODGLVPLQXFLyQGHODGHQVLGDGGH
esta (eucromatina).
Micro ARN 3HTXHxRV$51 QR FRGL¿FDGRUHV TXH VRQ
LPSRUWDQWHV HQ OD UHJXODFLyQ GH OD DFWLYDFLyQ \ VLOHQFLDPLHQWRGHORVJHQHV(VWHWHUFHUPHFDQLVPRKDVLGRGHVFULWR
HQPDPtIHURV%HUH]LNRY\FROVSRUODGHWHFFLyQGH
WUHVFODVHVGHSHTXHxRV$51QRFRGL¿FDGRUHV8QDFODVHGH
HOORVOODPDGRVL$51SHTXHxRV$51LQWHUIHUHQWHVSXHGHQ
XQLUVH D OD UHJLyQ FRPSOHPHQWDULD GHO$51P LPSLGLHQGR
VXWUDGXFFLyQ/DPD\RUSDUWHGHO$51HQFRQWUDGRHQXQD
FpOXODHVWiUHODFLRQDGRFRQODUHJXODFLyQGHODWUDQVFULSFLyQ
GHO$'1DFWXDQGRFRPRLQWHUUXSWRUHVGHJHQHVSDUWLFXODUHV
que pueden ser “expresados” o “silenciados” por mecanisPRVHSLJHQpWLFRV/DUHJXODFLyQHSLJHQpWLFDSRUPLFUR$51
VH KD SURSXHVWR UHFLHQWHPHQWH FRPR XQ LPSRUWDQWH IDFWRU
para la plasticidad neural y la memoria en el cerebro adulto
%UHG\\FROV(VWHPHFDQLVPRIXQFLRQDHQHVWUHFKD
UHODFLyQFRQODPHWLODFLyQGHO$'1\ODVPRGL¿FDFLRQHVGH
ODFURPDWLQDGHELGDVDODPRGL¿FDFLyQSRVWWUDGXFFLRQDOGH
ODVKLVWRQDV (Saetrom, Snøve y Rossi, 2007).
$XQTXH ORV WUHV PHFDQLVPRV H[SOLFDGRV VRQ HO VRSRUte molecular principal de los mecanismos epigenéticos,
ORVUHVXOWDGRVPiVUHFLHQWHVKDQFRQWULEXLGRDDPSOLDUHO
PXQGR GH OD HSLJHQpWLFD SDUD LQFOXLU PXFKRV RWURV SURcesos como los priones, que son agentes infecciosos proWHLFRV TXH VH FRPSRUWDQ FRPR XQD FDUDFWHUtVWLFD KHUHGDble aunque no tienen ácido nucleico y originan enfermeGDGHV DO DFWXDU VREUH OD FRQIRUPDFLyQ GH RWUDV SURWHtQDV
:LFNQHU\FROVODVSURWHtQDVGHOJUXSR3RO\FRPE
TXH GH DOJXQD IRUPD UHFRQRFHQ HO HVWDGR GH UHSUHVLyQ
cuando este se establece y después lo perpetúan durante
ODGLYLVLyQGHODVFpOXODVKLMDV.|KOHU\9LOODUOD
SRVLFLyQ GH ORV JHQHV HQ ORV FURPRVRPDV GHELGR D TXH
FXDQGRXQJHQHVWUDQVIHULGRDXQDSRVLFLyQFHUFDQDDOD
KHWHURFURPDWLQD SXHGH LQDFWLYDUVH FRPR UHVXOWDGR GH VX
QXHYDXELFDFLyQ\HVDGHVDFWLYDFLyQHVWRWDOPHQWHHSLJHQpWLFDGHELGRDTXHQRH[LVWHPXWDFLyQHQHOJHQHQFXHVWLyQ
(Tollefsbot, 2011a). Otro proceso epigenético de gran imSRUWDQFLDHVODOODPDGDLPSURQWDJHQyPLFDTXHVRODPHQWH
VH KD HQFRQWUDGR HQ ORV PDPtIHURV \ TXH VH UH¿HUH D OD
KXHOODTXHTXHGDHQHOJHQRPDPDWHUQRRSDWHUQRDOSDVDU
por la meiosis femenina o masculina, donde algunos genes
TXHGDQPHWLODGRVRLQDFWLYDGDVXH[SUHVLyQHQGHSHQGHQcia de si provienen del padre o de la madre y por ello no se
cumple lo establecido por la genética mendeliana de que
ORV FUXFHV UHFtSURFRV TXH LQYROXFUDQ JHQHV DXWRVyPLFRV
SURGXFH OD PLVPD SURSRUFLyQ GH IHQRWLSRV HQWUH ORV GHV-
cendientes. Existen aproximadamente 50 loci conocidos,
y posiblemente lleguen a ser 200, en los que el progenitor
GHRULJHQHVSHFL¿FDVLXQDOHORHVWUDQVFULWRRLQDFWLYDGRHQ
ODVFpOXODVVRPiWLFDVKXPDQDVPasternak, 2005).
La epigenética es una ciencia muy joven y por ello no
están totalmente dilucidados los mecanismos que desde lo
social y lo cultural pueden desencadenar uno o más mecanismos epigenéticos y las vías por las que esto se logra,
DXQTXHLQGXGDEOHPHQWHH[LVWHQ'HDKtODLPSRUWDQFLDTXH
para la bioética tiene la epigenética como disciplina que
tiende a minimizar el biologicismo predominante en las
diferentes ciencias relacionadas con el estudio del desaUUROORKXPDQR(OELRORJLFLVPRDGHPiVGHVHUPHWRGROyJLFDPHQWH HUUyQHR HQ FXDQWR D VX HQIRTXH GH OD FLHQFLD
GHELGR D TXH QR WRPD HQ FRQVLGHUDFLyQ OD GLDOpFWLFD \ OD
FRPSOHMLGDGGHOGHVDUUROORKXPDQRDORODUJRGHODKLVWRULDVHHPSOHDFRPRXQDKHUUDPLHQWDLGHROyJLFDSDUDGHVGHSRVLFLRQHVFLHQWt¿FDVWUDWDUGHMXVWL¿FDUODH[LVWHQFLDX
oponerse a las acciones tendientes a eliminar, entre otras,
las inequidades sociales.
Epigenética y desarrollo humano.
La epigenética tiene grandes implicaciones en el deVDUUROOR KXPDQR HQ JHQHUDO GHELGR D TXH HVWD QXHYD
GLVFLSOLQDHVWiFDPELDQGRODFRQFHSFLyQOLQHDOTXHVHVXHOHWHQHUGHODJHQpWLFDDOPRVWUDUFyPRHYHQWRVDPELHQWDOHV\SVLFROyJLFRVUHJXODQODDFWLYLGDGGHQXHVWURJHQRPD
VLQ LPSOLFDU PRGL¿FDFLyQ HQ OD VHFXHQFLD GHO $'1 /D
epigenética participa en todos los procesos relevantes norPDOHV\SDWROyJLFRVGHVGHODGLIHUHQFLDFLyQFHOXODURVX
SURFHVRLQYHUVRODREWHQFLyQGHFpOXODVPDGUHDSDUWLUGH
las diferenciadas), el desarrollo, la tendencia a sufrir determinadas enfermedades, etc. Las actuaciones epigenéticas
son desencadenadas por factores ambientales y mediadas
por enzimas. El comportamiento, los estilos y las condiFLRQHVGHYLGDHVWiQYLQFXODGRVDODVPRGL¿FDFLRQHVHSLgenéticas, por tanto, la causalidad lineal tradicional cede su
puesto a una causalidad recíproca a los niveles de desarrollo y evolutivos (Lalands y cols, 2010 y 2011).
([LVWHQ FRQGLFLRQHV KXPDQDV \ HQIHUPHGDGHV FRPR
HO FiQFHU ORV GHVyUGHQHV FRJQLWLYRV ODV HQIHUPHGDGHV
autoinmunes y el envejecimiento, que no guardan una reODFLyQ GLUHFWD FRQ PXWDFLRQHV GH JHQHV VLQR TXH HVWiQ PX\
LQÀXLGDV SRU IDFWRUHV DPELHQWDOHV 7DPELpQ VH VDEH HQ OD
DFWXDOLGDG TXH ODV PRGL¿FDFLRQHV HSLJHQpWLFDV SDUWLFLSDQ HQ XQ Q~PHUR GH SURFHVRV FRPR OD DGTXLVLFLyQ GH PHPRULD LQPXQROyJLFD GH ORV OLQIRFLWRV 7 5RXVVHDX[ \ (VFRI¿HU \ HQ ODV EDVHV QHXUROyJLFDV GH OD PHPRULD
el aprendizaje y en la respuesta al estrés, mediada por el eje
KLSRWiODPRKLSy¿VLVDGUHQDO0LOOHU&DPSEHOO\6ZHDWW
En esta parte del trabajo, sin embargo, analizaremos
HVHQFLDOPHQWHODLQÀXHQFLDGHORVHYHQWRVTXHRFXUUHQHQ
el período prenatal y postnatal temprano en la vida adulta
y los posibles mecanismos epigenéticos involucrados ya
TXHVHKDGHPRVWUDGRTXHODVH[SHULHQFLDVDGYHUVDVHQOD
infancia temprana como el abuso, la negligencia y otros
eventos traumáticos están implicados en la etiología de alJXQDVHQIHUPHGDGHVHQODYLGDDGXOWDLQFOX\HQGRGHVyUGHnes mentales como la esquizofrenia. El estudio de los factores epigenéticos es, por tanto, un campo muy importante
SDUDODELRpWLFD\GHPDQGDXQDDWHQFLyQVREUHHOHVWUpVOD
violencia familiar, en la escuela y en la sociedad en general
a la que puede estar sometido un individuo y evidencia,
DGHPiVODUHODFLyQHQWUHORELROyJLFRORVRFLDOORFXOWXUDO
\ORSURSLDPHQWHSVLFROyJLFRTXHVHYDQDUWLFXODQGRHQOD
IRUPDFLyQ GHO VHU KXPDQR /R DQWHULRU HV HVSHFLDOPHQWH
importante porque el uso actual del término epigenética,
DGHPiVGHDFHQWXDUHOKHFKRGHFDPELRVKHUHGLWDULRVHQOD
H[SUHVLyQGHORVJHQHVVLQTXHVHSURGX]FDYDULDFLyQGHOD
LQIRUPDFLyQJHQpWLFDHQIDWL]DHOKHFKRGHTXHORVHVWDGRV
GHH[SUHVLyQJpQLFDVRQHVWDEOHV\WUDQVPLWLGRVDODVFpOXODVKLMDVGXUDQWHHOSURFHVRGHGHVDUUROORSXGLHQGRSHUSHtuarse en ausencia de las condiciones que lo establecieron.
6HKDQUHDOL]DGRHVWXGLRVHSLGHPLROyJLFRVORQJLWXGLQDOHVHQORVTXHVHKDGHPRVWUDGRTXHODDVRFLDFLyQHQWUHOD
FRQGLFLyQQXWULFLRQDOPDWHUQD\ODSUHVHQFLDDFRUWRSOD]R
de retardo de crecimiento intrauterino y a más largo plazo,
GHDOJXQDVHQIHUPHGDGHVFUyQLFDVGHODGXOWRFRPRHQIHUmedades cardiovasculares, obesidad y diabetes, están meGLDGDVSRUPRGL¿FDFLRQHVHSLJHQpWLFDV\DTXHVHKDQGHVFXELHUWR PRGL¿FDFLRQHV HSLJHQpWLFDV FRPR OD PHWLODFLyQ
GHO$'1\ODVPRGL¿FDFLRQHVGHODVKLVWRQDVDVRFLDGRVD
estos eventos y existen evidencias de que estos mecanismos podrían ser las bases moleculares que explican la preGLVSRVLFLyQDHVWDVHQIHUPHGDGHV'UDNH\:DONHU
Meaney, Szyf y Seckl, 2007).
7DPELpQVHKDQHVWXGLDGRODVFRQVHFXHQFLDVHQORVQLxRVGHODGHSUHVLyQPDWHUQDSUHQDWDOFDXVDGDSRUPDOWUDWR
y estrés, encontrándose que un mecanismo que explicaría
ODVDOWHUDFLRQHVHVODPHWLODFLyQGHOJHQ15&UHFHSWRU
de glucocorticoides), el cual es sensible al estado anímico
de la madre (Oberlander y cols., 2008).
6HKDQREVHUYDGRDQRPDOtDVHQODPHWLODFLyQGHO$'1
DVRFLDGDVDWpFQLFDVGHUHSURGXFFLyQDVLVWLGD+XQWULVV\
3LFWRQ/RVVtQGURPHVGH%HFNZLWK:LHGHPDQQ\
$QJHOPDQ SURGXFLGRV SRU DOWHUDFLRQHV HSLJHQpWLFDV KDQ
mostrado que tienen 3 a 6 veces más riesgo de ocurrir en
QLxRVQDFLGRVSRUIHUWLOL]DFLyQLQYLWUR (Gomes, Gomes y
3LQWR /D FDXVD GH HVWH IHQyPHQR SRGUtD HVWDU HQ
TXH FRPR H[SOLFDPRV DO DQDOL]DU OD LPSURQWD JHQyPLFD
GHVSXpV GH OD IHFXQGDFLyQ KD\ XQ SHUtRGR LPSRUWDQWH GH
cambios epigenéticos, durante el que se produce una desPHWLODFLyQUiSLGDTXHGHWHUPLQDHOERUUDGRGHODVPDUFDV
epigenéticas de los genomas paterno y materno y seguidaPHQWHDOSURFHVRGHLPSODQWDFLyQVHSURGXFHXQDJUDQDF-
BIOÉTICA / 21
WLYLGDGGHVtQWHVLVGH$'1\GHH[SUHVLRQHVJpQLFDVDFRPSDxDGDGHPHWLODFLyQGHQRYRque contribuye a la diferenFLDFLyQ GH ORV WHMLGRV (V LPSRUWDQWH HQWRQFHV FRQVLGHUDU
ODVFRQGLFLRQHVDPELHQWDOHVWR[LFROyJLFDV\QXWULFLRQDOHV
GHOHPEULyQFRPRSRVLEOHVFDXVDVGHODVPRGL¿FDFLRQHV
HQHOJHQRPDLQGLYLGXDO\HQHVWHVHQWLGRFRPRKDSODQWHDGR-RXYHGHOD%DUUHGDVHKDH[WHQGLGRODSUHRFXSDFLyQSRUORVGHIHFWRVHSLJHQpWLFRVGHELGRVDODLQÀXHQFLD
de factores incontrolados por el uso de la tecnología de la
IHFXQGDFLyQLQYLWUR\ODLQ\HFFLyQLQWUDFLWRSODVPiWLFD
El síndrome de Down es la causa más común de retardo
PHQWDOHQKXPDQRV\VHFRUUHODFLRQDSULQFLSDOPHQWHFRQ
OD QR GLV\XQFLyQ GHO FURPRVRPD HQ OD PHLRVLV 6H KD
LGHQWL¿FDGRXQDUHJLyQGHOFURPRVRPDFRQRFLGDFRPR
UHJLyQFUtWLFDGHOVtQGURPHGH'RZQ'6&5HQGRQGHVH
ORFDOL]DQDOJXQRVJHQHVFX\DH[SUHVLyQPRGXODODVSULQFLpales características clínicas de este síndrome. Montoya y
FROVUHDOL]DURQXQHVWXGLRJHQyPLFRin sílico de la
UHJLyQFUtWLFDGHOFURPRVRPDDVRFLDGDFRQHOVtQGURPH
de Down y concluyeron que la existencia de un ambiente
JHQyPLFRFDUDFWHUL]DGRSRUWHQHUHOHYDGDVWDVDVGHUHFRPELQDFLyQ\GHPHWLODFLyQGHODVVHFXHQFLDV&S*GHORVJHQHV'6&5\SHUPLWHSRVWXODUTXHHQODQRGLV\XQFLyQ
asociada con el síndrome de Down, operarían complejas
LQWHUDFFLRQHV JHQyPLFDV HSLJHQpWLFDV \ DPELHQWDOHV TXH
DFWXDUtDQHQDOJXQRVSURFHVRVPHLyWLFRV
$OJXQRVHVWXGLRVKDQPRVWUDGRODDVRFLDFLyQHQWUHODFDlidad de la vida familiar y el desarrollo de diferencias individuales en el comportamiento y en la presencia de enfermedades a lo largo de la vida. Entre las enfermedades que se
podrían favorecer por este mecanismo están: la obesidad visFHUDOKLSHUWHQVLyQDUWHULDOLQWROHUDQFLDDODJOXFRVDGHSUHVLyQWUDVWRUQRVDQVLRVRVDGLFFLRQHV\HQIHUPHGDGFRURQDULD
2EHUODQGHU\FROV)HOLWWL$QGD\1RUGHQEHU
22 / septiembre - diciembre 2013
6H KDQ UHDOL]DGR WUDEDMRV HQ UDWDV TXH KDQ HYLGHQFLDGRODLQÀXHQFLDGHODPELHQWH³VRFLDO´HQHOHSLJHQRPDHQ
particular del cuidado materno en el comportamiento de
los descendientes y en el desarrollo del cerebro de estos a
WUDYpVGHODVPRGL¿FDFLRQHVHSLJHQpWLFDVGHODVQHXURQDV
:HDYHU\FROV/RVUHFLpQQDFLGRVTXHUHFLELHURQ
menos cuidados maternos fueron más sensibles al estrés en
ODDGXOWH](QHOORVORVQLYHOHVGHFRUWLFRVWHURQDKRUPRQD
KRPyORJDDOFRUWLVROHQKXPDQRVTXHVHOLEHUDGXUDQWHOD
UHVSXHVWD¿VLROyJLFDDOHVWUpVHUDQPD\RUHVTXHHOGHORV
recién nacidos que recibieron cuidados maternos frecuenWHV$GHPiV ORV FHUHEURV GH ORV UDWRQFLWRV ³UHFKD]DGRV´
también mostraron una menor densidad de receptores de
JOXFRFRUWLFRLGHV SDUD OD FRUWLFRVWHURQD \ KRUPRQDV UHODcionadas), lo que podría explicar su respuesta anormal al
estrés (Liu y cols., 1997). Lo más relevante de estos estuGLRVHVTXHGHPRVWUDURQXQDUHODFLyQHQWUHHOQLYHOGHPHWLODFLyQGHO$'1HQORVJHQHVUHODFLRQDGRVFRQODSURGXFFLyQGHUHFHSWRUHVGHJOXFRFRUWLFRLGHV\VXGHQVLGDGHQODV
QHXURQDV3UREDURQWDPELpQTXHORVQLYHOHVGHPHWLODFLyQ
SRGtDQVHUUHYHUWLGRVSRUODDGPLQLVWUDFLyQLQWUDFHUHEUDOGH
ciertas drogas, lo que evidenciaba la reversibilidad del proFHVR:HDYHU\FROV(VWDIXHODSULPHUDHYLGHQFLD
de que el ambiente psicosocial durante el desarrollo infanWLOSXHGHWHQHUXQJUDQLPSDFWRHQODUHVSXHVWDSVLFROyJLFD
al estrés en la etapa adulta. Estos trabajos no pueden reali]DUVHHQKXPDQRVSRUUD]RQHVpWLFDVFRQODVTXHHVWDPRV
completamente de acuerdo y tampoco pueden extrapolarse
directamente a nuestra especie, pero sugieren el vínculo
TXHSRGUtDGDUVHHQWUHORVRFLDO\FXOWXUDOFRQORSVLFROyJLFRPHGLDGRSRUSURFHVRVELROyJLFRV
Los estudios realizados para determinar los vínculos
epigenéticos entre factores sociales y manifestaciones clíQLFDV KDQ SURSRUFLRQDGR JUDQ FDQWLGDG GH FRQRFLPLHQWRV
VREUHODVXVFHSWLELOLGDG\ODSURWHFFLyQFRQWUDGHVyUGHQHV
PHQWDOHV 'XGOH\ \ FROV 0XUJDWUR\G \ 6SHQJOHU
2011). Un caso particular lo constituye la esquizofrenia que
tradicionalmente se pensaba tenía una fuerte base genética.
6LQ HPEDUJR GHVSXpV GH GpFDGDV GH LQYHVWLJDFLyQ QR VH
KDQLGHQWL¿FDGRHOJHQRORVJHQHVTXHODFDXVDQ+DPLOWRQ\ODKHUHGDELOLGDGDVXPLGDQRWLHQHSRUWDQWR
H[SOLFDFLyQ\DTXHQLQJXQRGHORVHVWXGLRVGHDVRFLDFLyQ
GH JHQHV FRQ HVWH GHVRUGHQ KDQ VLGR H[LWRVRV *HELFNH
+DHUWHU'HKHFKRODVTXHVHKDQLGHQWL¿FDGRVRQ
ODVFDXVDVVRFLDOHVGHODHVTXL]RIUHQLD0RUJDQ\+XWFKLQVRQ 9DUHVH \ FROV SUREDEOHPHQWH PHGLDGR
por mecanismos epigenéticos (Labonté y cols, 2012). La
HVTXL]RIUHQLDFRPRRWUDVFRQGLFLRQHVKXPDQDVGHEHVHU
entendida dentro de un contexto social y cultural particular
y el más fácilmente reconocible de estos contextos es el
que está ligado a los estilos de vida urbanos. Según Pérez-Álvarez (2012), la “urbanicidad” puede dar lugar a un
tipo de personalidad esquizoide típicamente asociada con
la sociedad moderna y exacerbada por las adversidades
de la vida como los traumas y las migraciones. Este autor
plantea que el nexo entre las adversidades de la vida y la
esquizofrenia está mediado por mecanismos epigenéticos.
La esquizofrenia a su vez podría contribuir a las adversidades de la vida (como un estigma social) y a los cambios
HSLJHQpWLFRV FRPR QXHYR SDWUyQ GH UHVSXHVWD 'H HVWD
forma las adversidades de la vida, como procesos sociales
y culturales, los marcadores epigenéticos como procesos
químicos y bioquímicos, y las condiciones clínicas pueden
interactuar y condicionarse mutuamente mediante proceVRV GH UHWURDOLPHQWDFLyQ 3RU HOOR DXQTXH PXFKRV HVWXdios epigenéticos sugieren la posibilidad de emplear una
terapia centrada en psicofármacos para revertir los efectos
de las “marcas” epigenéticas, considero que si estos son
inducidos por condiciones sociales, deben ser contrarrestados generando alternativas de las condiciones sociales que
SURPXHYDQSURWHFFLyQFRQWUDORVGHVyUGHQHVPHQWDOHVHQ
OXJDUGHYXOQHUDELOLGDGDORVPLVPRV\GRQGHODHGXFDFLyQ
ocupe el importante lugar que le corresponde.
En los ejemplos anteriores se evidencia la importancia
TXHWLHQHHODPELHQWHHQVXPiVDPSOLDFRQFHSFLyQHQHO
período prenatal y postnatal y las implicaciones que para
las políticas públicas tiene el conocimiento de la manera en
TXHHVWHLQÀX\HHQHOGHVDUUROOR/DVHVWUDWHJLDVGHSURPRFLyQGHOGHVDUUROORKXPDQRHQWUHHVWDVHOUHIRU]DPLHQWRGH
YtQFXORVSULPDULRV\ODUHGXFFLyQGHODYLROHQFLDQRVyOR
tendrían un impacto generacional sino transgeneracional.
'HVGHHVWDSHUVSHFWLYDSDUDHOVHUKXPDQRTXHVHGHVDUURlla en condiciones adversas, el fortalecimiento de vínculos
saludables puede constituirse en una forma de superar la
inequidad en salud producto del impacto de determinantes
JHQpWLFRV\VRFLDOHV(VWRLPSOLFDYROYHUDUHÀH[LRQDUVREUHODFDOLGDGGHQXHVWUDUHODFLyQFRQHOPHGLRDPELHQWH\
VREUHQXHVWUDVUHODFLRQHVVRFLDOHVHQTXHODSHUVRQDKXPDna es y debe ser el centro.
/D HSLJHQpWLFD LPSOLFD OD VXSHUDFLyQ GH GLFRWRPtDV
GXDOLVWDV FRPR KHUHQFLDPHGLR \ JHQRWLSRIHQRWLSR. La
epigenética concebida en términos de sistemas de desarrollo o co-construcciones bioculturales (Li, 2009) cambia la
dicotomía genotipo-fenotipo. El papel que debe cumplir el
IHQRWLSRHQPRGHODUHOJHQRWLSRFRQWUDGLFHODUHODFLyQXQLdireccional “dogmáticamente” asumida de genotipo-fenoWLSR+DVWDDKRUDKHPRVDVXPLGRFRPRQRUPDGHUHDFFLyQ
ODFDSDFLGDGGHXQJHQRWLSRGHH[KLELUGLIHUHQWHVIHQRWLSRV
HQGLIHUHQWHVDPELHQWHV\ORKHPRVDQDOL]DGRFRPRFDVRV
particulares. Sin embargo, esta plasticidad fenotípica es
DKRUDODIRUPDSDUDGLJPiWLFDGHSHQVDUHQODVUHODFLRQHV
JHQDPELHQWH\HVHVWHXQRGHORVIHQyPHQRVELROyJLFRV
mejor estudiados en la literatura evolucionista, que lleva
adelante el conocimiento acerca de sus bases moleculares y
JHQpWLFDV\VXSDSHOHQHOGHVDUUROOR\ODHYROXFLyQ
(O HVWXGLR GH OD HSLJHQpWLFD HQ HO VHU KXPDQR HV DOJR
muy importante desde el punto de vista de la bioética, entre
RWUDVFRVDVSRUODVGLIHUHQWHVLPSOLFDFLRQHVLGHROyJLFDVTXH
pueden tener las diversas formas de articular la biología con
la cultura. Por ejemplo, de las diferentes formas de encarar
BIOÉTICA / 23
un problema de salud, es decir, si lo atribuimos esencialmente a la genética y son innatos o si consideramos que son
FDXVDGRVSRUHOPHGLRVRFLDOTXHKDSURSLFLDGRHOGHVHQFDdenamiento de determinados mecanismos epigenéticos, dependerán las diferentes formas de considerar quiénes deben
ocuparse de solucionarlo y quiénes son responsables.
Conclusiones.
6H KDQ LGHQWL¿FDGR YDULRV PHFDQLVPRV HSLJHQpWLFRV
que juegan un papel mediador entre el ambiente y el desarrollo normal y alterado. Existen al menos tres mecanismos
SULQFLSDOHVTXHFDPELDQODH[SUHVLyQGHORVJHQHVVLQTXH
VHSURGX]FDQFDPELRVHQODLQIRUPDFLyQJHQpWLFDFRQWHQLGDHQODPROpFXODGH$'1\VRQODPHWLODFLyQGHODFLWRVLQD HQ HO$'1 ODV PRGL¿FDFLRQHV SRVWUDGXFFLRQDOHV GH
ODV KLVWRQDV \ ORV SHTXHxRV$51 OODPDGRV PLFUR$51
TXHLQWHU¿HUHQFRQHOSURFHVRGHH[SUHVLyQGHODLQIRUPDFLyQJHQpWLFD El estudio de los mecanismos epigenéticos
KDFRQWULEXLGRDHVWDEOHFHUHOSURWDJRQLVPRGHODPELHQWH
tanto extranuclear, como extracelular, cultural y social, en
HOGHVDUUROORKXPDQR/DHSLJHQpWLFD\ODVLQYHVWLJDFLRQHV
DVRFLDGDVDHVWDKDQHVWDEOHFLGRXQQXHYRSDUDGLJPDTXH
VXSHUD OD GLFRWRPtD JHQRWLSRIHQRWLSR R KHUHQFLDPHGLR
D IDYRU GH PRGHORV GH GHVDUUROOR KXPDQR PiV KROtVWLFRV
y especialmente, las investigaciones en este campo están
FDPELDQGRODFRQFHSFLyQOLQHDOTXHVHWLHQHGHODJHQpWLFD
DOPRVWUDUFyPRHYHQWRVDPELHQWDOHVGHODtQGROHPiVGLversa, pueden regular la actividad del genoma.
En el ámbito de la bioética, la epigenética demandará
el análisis de los problemas medioambientales desde una
QXHYDySWLFDQXHYRVGHEDWHVHQWRUQRDODERUWR\DODIHUWLOL]DFLyQLQYLWURXQDYDORUDFLyQGLIHUHQWHGHORVSUREOHPDV
GHODFFHVRHTXLWDWLYRDODDWHQFLyQGHVDOXG\GHODSULYDFLGDG\FRQ¿GHQFLDOLGDGHQWUHRWURV
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