Síndromes paraneoplásicos

SINDROMES PARANEOPLASICOS
1. Introducción
Son alteraciones funcionales que se producen a distancia del tumor primario y sus metástasis.
Etiopatogenia: Se debe a la interacción entre tres elementos:
• Tumor
• Mediadores (sustancias o factores que produce el tumor)
• Objetivo o diana (tejidos en los que actúan los factores tumorales).
2. Síndromes Endocrinos Paraneoplásicos
Son causados por:
• Producción de hormonas
• Producción o activación de precursores de hormonas por las células tumorales
Se ha demostrado que la producción de hormonas por las células tumorales se debe a que la transformación
celular causada por la expresión de oncogenes se asocia con la hiperexpresión de uno o más genes que
codifican dichas hormonas.
2.a. Producción de ACTH
• Sindrome de CUSHING
• cociente plasmático pro−ACTH/ACTH es elevado
• Hipopotasemia: causada por la unión del cortisol a los receptores de mineralcorticoides en el tejido
renal.
• Hiperglucemia
• Edema
• Debilidad o atraofia muscular
• Hipertensión arterial
• Pérdida de peso
• Hipercalcemia
Suele ser causada por una proteina con actividad similar a la parathormona (PTH), es la PTH−RP, al aumentar
su producción y después pasar a la circulación sanguínea estimula la resorción ósea y la pérdida renal de
fosfato que causan Hipercalcemia e Hipofosfatemia.
• Hipoglucemia
Se debe a:
• Hiperproducción tumoral de PRO−IGF II que se une a receptores IGF
• Hiperproducción de insulina
• Inhibición de la secreción de GH.
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3. SINDROMES NEUROLOGICOS PARANEOPLASICOS AUTOINMUNES
Suelen preceder al diagnóstico del cancer. La localización anatómica determina las manifestaciones clínicas:
• Sistema nervioso central
• Degeneración cerebelosa subaguda; produce ataxia, nistagmo.
• Encefalomielitis; produce pérdida de memoria, agitación, convulsiones
• Opsoclono−mioclono; produce movimientos involuntarios de ojos y extremidades
• Retinopatía; produce fotosensibilidad, ceguera
• Alteraciones de la médula espinal; produce Espasmos musculares, rigidez
• Nervios periféricos y ganglios de la raiz dorsal
• Neuropatía sensitiva subaguda; produce pérdida sensorial
• Unión neuromuscular
• Síndrome miasténico de Lambert−Eaton; produce debilidad muscular, impotencia
• Músculo
• Polimiositis−dermatomiositis.
3.l. Patogenia
Hipótesis:
• Secreción de neurotoxinas por el tumor:
• Péptido similar a la paratormona, que causa hipercalcemia, alteración de la conducta y disfunción
neuromuscular
• TNF−alfa e IL−6, causan caquexia y miopatía
• El tumor y el Sistema nervioso compiten por un Oligoelemento (Triptófano) y causan un síndrome
parecido a la pelagra.
• Infecciones víricas oportunistas.
• Autoinmunización, porque las proteinas normalmente expresadas por el sistema nervioso, tambien se
expresan por el tumor, por tanto son enfermedades autoinmunes.
Histopatología:
Según la localización de la agresión inmune, las alteraciones características son:
• Encefalomielitis inflamatoria
• Degeneración neuronal
• Desmielinización
• Alteración de la unión neuromuscular
• Mionecrosis
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Los infiltrados inflamatorios más frecuentes en el SNC son de linfocitos T y se asocian con la pérdida de
neuronas y la proliferación de la neuroglia.
Las alteraciones neuromusculares pueden tener valor pronóstico. Si se produce la pérdida de neuronas, la
recuperación no es posible.
4. FIEBRE
Puede ser causada por:
• Inflamación
• Infección
• Producción tumoral de sustancias pirógenas:
• Citoquinas pirógenas: IL−1alfa, IL−1Beta, TNFalfa, TNFBeta, INFgamma, IL−6, IL−11
• Oncostatina M
• Factor neurotrófico ciliar
• Factor inhibidor leucémico
Causan fiebre por acción directa hipotalámica.
5. TRASTORNOS DE LA COAGULACIÓN (HIPERCOAGULACION)
Las manifestaciones clínicas son:
• Síndromes de Tromboflebitis superficial o profunda
• Coagulación intravascular diseminada (DIC), las vías de activación son:
• Activación plaquetaria por las células tumorales, que causa su adhesión o agregación.
• La producción de sustancias procoagulantes por las células tumorales
• La producción de sustancias procoagulantes por las células inflamatorias.
6. CAQUEXIA−ANOREXIA
6.a. Síndrome de Caquexia
Manifestaciones clínicas:
• Anorexia, saciedad precoz, pérdida de peso, astenia, fatiga, menoscabo de la función inmune.
Este sindrome no se resuelve mediante el aporte calórico, la disminución de peso corporal se debe a:
• Aumento de las necesidades metabólicas secundarias a la demanda nutricional del tumor
• Aumento del gasto energético corporal
• Incapacidad de utilizar los nutrientes.
Clínica:
Astenia, fatiga, reducción actividad física y malestar psicológico o depresión.
Mediadores:
• Citoquinas
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• TNF−alfa: induce estado de caquezia, anorexia y deplección tejido adiposo.
• IL−6: Factor caquéctico en pacientes con cáncer, el aumento de la producción de IL−6 es propio de la
respuesta de fase aguda que participa en la producción de metástasis y recidivas.
• IL−1: Causa estimulación de la lipolisis intracelular, además de hipoalbuminemia y disminución del
peso corporal.
• IFN−gamma: reduce la deplección corporal de grasa.
• Factores catabólicos producidos por el tumor
• Factores movilizadores de lípidos (LMEs):
• Aumentan AMPc intracelular y liberan ácidos grasos libres y glicerol
• La estimulación de la lipolisis deplecciona los depósitos grasos del organismo y disminuye el peso
corporal.
• Factores movilizadores de proteinas (PMFs):
Disminuyen la masa muscular esquelética
6.b. Anorexia
Se debe a la producción endógena de mediadores que actúan en el SNC y originan la falta de apetito. Los
trastornos del gusto y del olfato y la aversión a la comida, son factores potenciales que contribuyen a la
anorexia.
Mediadores de la anorexia
• Neuropeptido Y (NPY)
• Leptina: se une a Y−5 y causa la inhibición de la actividad de NPY; entonces induce la sensación de
saciedad. Otros péptidos que suprimen el apetito son GLF−1 y Urocortina
• Sacietinas.
7. SINDROMES CUTANEOS PARANEOPLASICOS
Pueden ser el primer indicio del cáncer, estos sindromes son causados por el tumor. Son:
• Eritemas reactivos
Tienen en común el enrojecimiento de la piel, los tipos más frecuentes son:
• Eritema Gyratum Repens
• Eritema Necrolítico Migratorio
• Lesiones papuloescamosas
Son lesiones elevadas de la piel con escamas, son:
• Acantosis nigricans:
• La piel tiene aspecto hiperpigmentado y al tacto aparece aterciopelada.
• Localización: flexuras
• Lesiones simétricas y pruriginosas
• En los niños no tiene relación con neoplasias, sin embargo en el adulto se asocia con trastornos
endocrinos (diabetes).
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• Hiperqueratosis palmar:
• Puede ser:
• Difusa: Hay una predisposición genética de cáncer de esófago. Hay una hipertrofia del estrato córneo
de la piel y se manifiesta por callosidades múltiples en palmas y plantas
• Punteada: estas papulas se han considerado como marcadores de mayor riesgo de cáncer.
• Acropaquia
− Es la deformidad de los dedos en forma de maza o palillo de tambor. Se debe al aumento del tejido
conjuntivo y está infiltrado por linfocitos, el engrosamiento del lecho ungueal se debe al edema subungueal.
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