EL FACTOR DE CRECIMIENTO HEPATOCITARIO (HGF) COMO MARCADOR PRONÓSTICO DE SUPERVIVENCIA EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULA PEQUEÑA (CPCP) Iria González Maeso1, I.Cañadas2 A. Taus1, A. Luque1, J. Vidal1, Ana Rovira2, J. Albanell1, E. Arriola1,2 1 Servicio de Oncología Médica, Hospital del Mar-Parc de Salut Mar, Barcelona 2 Programa de Cáncer, IMIM, Barcelona Introducción - El cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP) constituye un 15% de los casos de cáncer de pulmón - El tratamiento del CPCP no ha variado en los últimos años. La primera línea se basa en dobletes de platino+etopósido 1 - A pesar de la excelente quimiosensibilidad inicial del tumor, la recaída es generalmente quimioresistente - Ninguna terapia dirigida ha demostrado beneficio en aumento de supervivencia2 1. Sundstrom S. et al. J Clin Oncol 2002;20:4665-72 2. Aidalena Z et al. Ther Adv Med Oncol 2010;2(1):25-37 Introducción - El factor de crecimiento hepatocitario (HGF) es el ligando natural de Met, receptor transmembrana sobreexpresado o mutado en varios tipos tumorales - HGF induce la transición de epitelio a mesénquima y quimiorresistencia1,2 - La inhibición de Met resensibiliza las células mesenquimales del CPCP a la quimioterapia2 - La expresión de p-Met en la muestra tumoral se asocia a peor pronóstico en pacientes afectos de CPCP3 1. 2. 3. Peinado. H, et al. Nat Rev 2007, 7 Cañadas et al. WCLC 2013 Abstract ID: 2082 Arriola et al. Br J Cancer. 2011;105(6):814-23 FIS número PS09/01591 Objetivo - Objetivo: Evaluar el papel de los niveles séricos de HGF (sHGF) como potencial biomarcador en el CPCP para establecer Met como potencial diana terapéutica Material y métodos - Estudio prospectivo de pacientes diagnosticados de CPCP entre los años 2009-13 - Muestras de suero en cada paciente: • Al diagnóstico (antes de tratamiento) • A la evaluación de respuesta (tras 3 ciclos de Platino+etopósido) - Determinación de niveles de HGF sérico mediante ELISA (R&D Systems, Minneapolis, MN) - Asociación de sHGF y variables clínicas con supervivencia global (SG) en análisis univariado (Log-rank test) y multivariado (regresión de Cox) Características de la población N (%) - 53 pacientes Mediana de edad (rango) Sexo - Mediana de seguimiento: 11 meses - Mediana de supervivencia global: 11 meses (95%CI 7.5-14) Hábito tabáquico PS Estadio 66 (45-86) Hombres 43 (81.1) Mujeres 10 (18.9) No fumador 1 (1.9) Ex fumador 18 (34) Fumador activo 34 (64.2) 0-1 38 (71.7) 2-3 15 (28.3) I-III 15 (28.7) IV 38 (71.7) Niveles de sHGF en pacientes - Mediana HGF al diagnóstico: 1720 pg/ml (rango 817-9851) - Individuos sanos-pacientes: HGF (pg/ml) P<0.001 Voluntarios sanos Pacientes CPCP N=30 N=50 Med: 1131pg/ml Med: 1720pg/ml Cambios de sHGF en pacientes HGF (pg/ml) - Cambios en el sHGF a la evaluación de respuesta: - En 32 pacientes (70%) sHGF disminuye - No se asocia con respuesta por TAC P=0.001 Diagnóstico N=50 Med: 1720pg/ml Valoración respuesta N=46 Med: 1573pg/ml Supervivencia global - Análisis univariado (Log-rank test): Mediana SG (meses) PS Estadio HGF basal 0-1 12.6 2-3 6.2 I-III 24.1 IV 9.4 ≤1720 17 >1720 8 p <0.001 0.001 0.002 sHGF y supervivencia global HGF basal ___<= 1720 pg/ml: mediana 17 meses ___ > 1720 pg/ml: mediana 8 meses Supervivencia global P= 0.002 Seguimiento (días) Análisis multivariado Modelo de regresión de Cox HR p 95% CI PS 5.40 0.001 2.51-11.58 Estadio 4.46 0.001 1.82-10.92 HGF basal 3.69 <0.001 1.71-3.69 Conclusiones - Los niveles de HGF sérico al diagnóstico son un factor predictivo independiente de SG en pacientes con CPCP - La inhibición farmacológica de Met podría tener un papel en el tratamiento de un grupo seleccionado de pacientes con CPCP