Diapositiva 1

EL FACTOR DE CRECIMIENTO HEPATOCITARIO
(HGF) COMO MARCADOR PRONÓSTICO DE
SUPERVIVENCIA EN PACIENTES CON CÁNCER
DE PULMÓN DE CÉLULA PEQUEÑA (CPCP)
Iria González Maeso1, I.Cañadas2 A. Taus1, A. Luque1, J. Vidal1, Ana
Rovira2, J. Albanell1, E. Arriola1,2
1
Servicio de Oncología Médica, Hospital del Mar-Parc de Salut Mar,
Barcelona 2 Programa de Cáncer, IMIM, Barcelona
Introducción
- El cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP) constituye
un 15% de los casos de cáncer de pulmón
- El tratamiento del CPCP no ha variado en los últimos años.
La primera línea se basa en dobletes de platino+etopósido 1
- A pesar de la excelente quimiosensibilidad inicial del tumor,
la recaída es generalmente quimioresistente
- Ninguna terapia dirigida ha demostrado beneficio en
aumento de supervivencia2
1. Sundstrom S. et al. J Clin Oncol 2002;20:4665-72
2. Aidalena Z et al. Ther Adv Med Oncol 2010;2(1):25-37
Introducción
- El factor de crecimiento hepatocitario (HGF) es el ligando
natural de Met, receptor transmembrana sobreexpresado o
mutado en varios tipos tumorales
- HGF induce la transición de epitelio a mesénquima y
quimiorresistencia1,2
- La inhibición de Met resensibiliza las células
mesenquimales del CPCP a la quimioterapia2
- La expresión de p-Met en la muestra tumoral se asocia a
peor pronóstico en pacientes afectos de CPCP3
1.
2.
3.
Peinado. H, et al. Nat Rev 2007, 7
Cañadas et al. WCLC 2013 Abstract ID: 2082
Arriola et al. Br J Cancer. 2011;105(6):814-23
FIS número PS09/01591
Objetivo
- Objetivo: Evaluar el papel de los niveles séricos de HGF
(sHGF) como potencial biomarcador en el CPCP para
establecer Met como potencial diana terapéutica
Material y métodos
- Estudio prospectivo de pacientes diagnosticados de CPCP
entre los años 2009-13
- Muestras de suero en cada paciente:
• Al diagnóstico (antes de tratamiento)
• A la evaluación de respuesta (tras 3 ciclos de
Platino+etopósido)
- Determinación de niveles de HGF sérico mediante ELISA
(R&D Systems, Minneapolis, MN)
- Asociación de sHGF y variables clínicas con supervivencia
global (SG) en análisis univariado (Log-rank test) y
multivariado (regresión de Cox)
Características de la población
N (%)
- 53 pacientes
Mediana de edad (rango)
Sexo
- Mediana de seguimiento:
11 meses
- Mediana de
supervivencia global:
11 meses (95%CI 7.5-14)
Hábito tabáquico
PS
Estadio
66 (45-86)
Hombres
43 (81.1)
Mujeres
10 (18.9)
No fumador
1 (1.9)
Ex fumador
18 (34)
Fumador activo
34 (64.2)
0-1
38 (71.7)
2-3
15 (28.3)
I-III
15 (28.7)
IV
38 (71.7)
Niveles de sHGF en pacientes
- Mediana HGF al diagnóstico: 1720 pg/ml (rango 817-9851)
- Individuos sanos-pacientes:
HGF (pg/ml)
P<0.001
Voluntarios sanos
Pacientes CPCP
N=30
N=50
Med: 1131pg/ml
Med: 1720pg/ml
Cambios de sHGF en pacientes
HGF (pg/ml)
- Cambios en el sHGF a la evaluación de respuesta:
- En 32 pacientes (70%) sHGF disminuye
- No se asocia con respuesta por TAC
P=0.001
Diagnóstico
N=50
Med: 1720pg/ml
Valoración respuesta
N=46
Med: 1573pg/ml
Supervivencia global
- Análisis univariado (Log-rank test):
Mediana SG (meses)
PS
Estadio
HGF basal
0-1
12.6
2-3
6.2
I-III
24.1
IV
9.4
≤1720
17
>1720
8
p
<0.001
0.001
0.002
sHGF y supervivencia global
HGF basal
___<= 1720 pg/ml: mediana 17 meses
___ > 1720 pg/ml: mediana 8 meses
Supervivencia global
P= 0.002
Seguimiento (días)
Análisis multivariado
Modelo de regresión de Cox
HR
p
95% CI
PS
5.40
0.001
2.51-11.58
Estadio
4.46
0.001
1.82-10.92
HGF basal
3.69
<0.001
1.71-3.69
Conclusiones
- Los niveles de HGF sérico al diagnóstico son un
factor predictivo independiente de SG en pacientes
con CPCP
- La inhibición farmacológica de Met podría tener un
papel en el tratamiento de un grupo seleccionado de
pacientes con CPCP