MECANISMOS INMUNOLÓGICOS DRA. MARÍA PAZ LEÓN BRATTI

MECANISMOS INMUNOLÓGICOS DRA. MARÍA PAZ LEÓN BRATTI
Cualquier sistema para dar una respuesta necesita un estímulo, o sea una señal aferente que desencadena una
serie de procesos para llegar a una respuesta.
Mecanismos efectores: respuesta inmunológica después de esa fase de reconocimiento.
Existen diferentes mecanismos efectores inmunológicos de:



Inmunidad celular
o Linfocitos T CD4+ (se diferencian por las citoquinas que producen)
 TH1
 TH2
 TH17
o Linfocitos T CD8+
Inmunidad humoral
Mecanismo y rxns de hipersensibilidad (los que produce daño)
MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD CELU LAR
Toda fase efectora inicia por el reconocimiento de los antígenos por los LT, los cuales reaccionan
inmunológicamente mediante citocinas.
Los LT reconocen antígenos proteínicos de los
microbios (o de cualquier sustancia extraña que
produce daño) que se muestran en las
superficies de las células infectadas en forma de
péptidos unidos al MHC propio. Los LT no
pueden reconocer moléculas libres en plasma;
tienen que ser PÉPTIDOS EXPRESADOS en una
molécula de HLA. HLA-I expresa sustancias en el
citosol, y HLA-II expresa sustancias externas
fagocitadas. Entonces, la inmunidad celular es
específica contra microbios asociados a las
células.
Lo primero que debe ocurrir en una
respuesta
inmune
es
reconocimiento de la señal o
llegada de un antígeno, el cual
puede estar o no dentro de un
macrófago (es por esto que hay
macrófagos tisulares que fagocitan
y migrar al ganglio linfático), donde
se da la respuesta inmunológica
1ria. Esto porque el ganglio tiene
toda la maquinaria necesaria para
generar una respuesta efectiva.
Una vez que se da ese
reconocimiento, en el órgano
linfático se da expansión y
diferenciación de linfocitos (células
efectoras) que se consideraban
naive.
La siguiente etapa es la llegada de
estas células efectoras a la
circulación y posteriormente a los
sitios
específicos
donde
se
necesitan. Esta fase se da por
interacción específica de las cls
efectoras con el endotelio, que
expresa moléculas de adhesión, lo
que permite reconocimiento en
zonas del endotelio inflamadas.
Así
finalmente
las
células
efectoras llegan al sitio donde
ingresó inicialmente el patógeno.
El mecanismo de migración de
linfocitos es muy complejo. El
linfocito ya activado (efector o de
memoria) se diferencia de un
linfocito naive en que el primero
expresa muchos más receptores
en su membrana, lo que le
permite reconocer moléculas de
adhesión y otras citocinas para
saber dónde ocurrió la infección o
dónde entró el antígeno. De esta
manera, estas células activadas, pueden interactuar con todo lo que se exprese en el endotelio y tienen la
capacidad de conjugar y extravasarse. El linfocito naive no tiene esa capacidad, porque no tiene receptores en
su superficie. Estas interacciones están muy bien estudiadas y descritas: es toda una cascada que incluye
enlentecimiento, rodamiento, adhesión fuerte y migración, proceso mediado por moléculas de adhesión
(ligandos de selectina, ICAM-1, VCAM-1, etc.) y quimiocinas.
Linfocitos T CD4+ (helpers)
Funciones efectoras
Actúan/responden produciendo y secretando citocinas y moléculas de superficie para activar otras células con
el fin de que eliminen a los microbios.
o
o
o
o
Reclutamiento de otros leucocitos.
Activación de leucocitos reclutados.
Amplificación de la respuesta inmune.
Disminución de la respuesta inmune. FUNDAMENTAL. Todas las respuestas inmunes originadas
para defender tienen que tener una señal de inactivación propia, si no ocurre enfermedad.
Son las células encargadas del reconocimiento inicial (“directores de orquesta”) y por tanto del inicio de la resp
inmune. Estas células no fagocitan y no producen lisis directa por contacto con las células pero sí a través de la
producción de citocinas.

TH1: se caracteriza por la secreción preferente de INF-γ,
el cual es un activador de macrófagos, para
que destruyan a los microbios fagocitados. También estimulan la producción de Acs y producción de TNF
(citoquina proinflamatoria por excelencia junto a IL-1).
Cuando hay activación de macrófagos se da la formación de granulomas. 2 enfermedades con respuesta
clásica tipo TH1: TB no diseminada y lepra tuberculoide. Entonces la TB diseminada y lepra lepromatosa se
debe a que no hay una buena respuesta TH1, si no que hace una respuesta más TH2.

TH2:
principalmente IL-4 e IL-5. Estimula rxns mediadas por IgE (que estimulan degranulación de
mastocitos) y eosinófilos. Median la respuesta a los parásitos helmintos, pero actualmente es asociada
con alergia. También estimulan peristalismo y producción de moco.

TH17:
secreta principalmente IL-17 e IL-22. Respuesta muy inflamatoria a través del reclutamiento y
activación de neutrófilos. Respuesta a los microbios extracelulares, incluidos muchos hongos y
bacterias.
El LT helper CD4+ interactúa exclusivamente con el HLA (MHC) clase II.
Linfocitos T CD8+ (citotóxicos)
Ejecutan su acción eliminando cls que están infectadas. La respuesta inmunitaria adaptativa a los microbios que
infectan y se replican en el citoplasma de varios tipos celulares, incluidas las células no fagocíticas, está mediada
por linfocitos T citotóxicos CD8+. Los CLT matan a las células infectadas y eliminan los reservorios de la infección.
Funcionan a travez de las granzinas, perforinas y serglucina. Pero también existe otro mecanismo por el que
producen muerte por medio de Fas/FasL que da una señal clásica que lleva a apoptosis sin inflamación.
Para que los CLT eliminen los virus, deben eliminar las células en las que estos están; por esto, se dañan cls
propias al eliminar al patógeno. La inflamación dependiente del linfocito T puede dañar los tejidos normales.
Estas reacciones son autolimitadas por lo mismo, y por eso es que funciona principalmente auto y
paracrinamente.
El ejemplo clásico es como se elimina el virus de hepatitis de los hepatocitos.
El LT CD8+ interactúa exclusivamente con el HLA (MHC) clase I.
< 500 neutrófilos absolutos  neutropenia absoluta, el paciente se considera INFECTADO y tiene que estar
aislado.
Se debe notar que el proceso inicial siempre es el mismo. El linfocito T naive se convierta en T H1, TH2 o TH17
depende de el MO, el péptido, la APC, lugar donde se desarrolla la respuesta (ganglio llinfático, bazo), el
microambiente (si había un poco de IL-1 la respuesta va a ser + hacia TH1; si había + IL-4 la respuesta será un
poco + hacia TH2). Alguna de las 3 respuestas predomina sobre las otras.
También hay que destacar que existen los LT supresores, que son un poquito de ambos tipos.
MECANISMOS EFECTORES DE HUMORALES
La inmunidad humoral está mediada por ACs secretados. Su función fisiológica es la defensa contra los
microbios extracelulares y las toxinas microbianas. Los ACs actúan fuera de la cl.
Los ACs son producidos por las cls plasmáticas (LB diferenciados) en los órganos linfáticos y en la MO. Los ACs
que median la inmunidad protectora pueden derivar de cls plasmáticas de vida corta o de vida larga,
productoras de ACs que se generan por la activación de LB naive o de memoria.
El reconocimiento del CLT (que ya fue estimulado por citocinas) de la cl infectada es por medio de un HLA
clase I. Este CLT secreta gránulos que tienen perforina, granzina, serglucina y otras sust que llevan a la
apoptosis de las cls diana. Este proceso de apoptosis también puede ser desencadenado por contacto
directo e interacción de moléculas (Fas/FasL; esta interacción tmb es la que controla la apoptosis de los
linfocitos).
Muchas de las funciones efectoras de los ACs están mediadas por las regiones constantes de la cadena pesada
de las moléculas de IgG. La característica fundamental de los ACs es su región hipervariable, que reconoce sólo
un determinante antigénico (reconocimiento específico).
Las respuestas son las mismas PERO dirigidas contra elementos muy específicos. Hay 5 tipos de cadenas
constantes en los ACs:
Las primeras vacunas desarrolladas producían respuestas humorales, que neutralizaban el virus. En la actualidad
las respuestas humorales no son suficientes, por lo que se buscan respuestas celulares y humorales.
Complemento
El C´ es la otra gran vía del SI que amplifica la respuesta inmunológica. Hay 3 vías de activación del C´:



Vía alternativa producida por microbios.
Vía clásica producida por Igs (básicamente IgG e IgM).
Vía de la lectina. (IgA)
La activación de las vías origina que la C3 convertasa (moléculas que provocan la división de C3) actúe. C3a es
una molécula muy importante, al ser una quimiocina que atrae cls. Todas estas moléculas del C´ acaban en una
vía común, con la C5 convertasa  complejo de ataque de membrana (MAC) para producir un polímero de 15
moléculas de C9, que ocasiona un poro en la membrana celular, provocando un desbalance hidroeléctrolítico
que ocasiona muerte celular.
Tres tipos de respuesta:
TRASTORNOS/ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD
El sistema inmune puede fallar de 5 formas: reaccionando contra lo propio, dando una respuesta exagerada no
controlada, no reaccionando (inmunodeficiencia), generando una neoplasia de sus células, o lo que se conoce
como respuestas no deseadas (que realmente son normales) por ejemplo el rechazo de trasplante.
CLASIFICACIÓN DE LAS REACCIONES DE HIPERS ENSIBILIDAD (GELL Y COOMBS)
Las enfermedades por hipersensibilidad se clasifican con frecuencia en función del tipo de respuesta
inmunitaria y de los mecanismos efectores responsables de lesiones celulares y tisulares.
No toda degranulación de mastocitos es alergia, hay componentes que provocan esta degranulación sin ser
mediado por IgE (ej: la fresa).
Actualmente la hipersensibilidad mediada por linfocitos T CD4+ se divide en: A) TH1, B) TH2 y C) TH17
ENFERMEDADES CAUSADAS POR ANTICUERPOS
Se producen por:


ACs que se unen a antígenos
situados en cls particulares o en
tejidos extracelulares.
Por
complejos
inmunes
antígeno-AC que se forman en la
circulación y se depositan en las
paredes vasculares; en este caso,
no importa qué produjo el
antígeno, pues la respuesta va a
ser muy similar. Lo más clásico
son las vasculitis.
A) Anemia autoinmune y de la PTI: los
eritrocitos y plaquetas son eliminados porque la
unión de AC a su superficie activa fagocitos que
las eliminan.
B) Glomerulonefritis.
C) Enfermedad de Graves (estimula el receptor
de TSH), Mistenia Gravis (ACs bloquean los
receptores de acetilcolina impidiendo señal).
Por lo general en inmunofluorescencia las causadas por Acs dan un patrón lineal, y las mediadas por complejos
un patrón granular.
ENFERMEDADES CAUSADAS POR LT
Son reacciones que se presentan 24-48
h después, pues las células tardan más
en llegar. Su mecanismo es mediante el
citosinas, INF gamma y TNF, sustancias
proinflamatorias que participan en el
reclutamiento y activación de muchos
tipos de leucocitos. El TNF y la IL-1
pueden producir lisis celular directa.
La lesión tisular se debe a los
productos de los neutrófilos y
macrófagos activados como enzimas
lisosómicas, especies reactivas de O2,
óxido
nítrico
y
citocinas
proinflamatorias.
MODELOS
LES: “esquizofrenia inmunológica”; enfermedad en la que todo el SI falla y están activados todos los mecanismo
inmunológicos imaginables. El anticuerpo característico es el anti nuecleoComo en la mayoría de enfermedades
autoinmunes, todos los pacientes con LES suelen tener una predisposición genética que los marca y los hace
reaccionar contra lo propio, unido a un factor externo (como exposición a luz UV), que causa apoptosis celular y
cambia determinantes antigénicos, esto expone los antígenos nucleares que no se logran “desechar”
adecuadamente y comienzan a estimular linfocitos específicos frente a antígenos nucleares propios. El problema
en LES es que no se elimina el antígeno, por lo que la destrucción celular se produce continuamente y en
grandes cantidades, entonces persiste la producción de inmunocomplejos que se depositan en lugares
específicos como riñón y articulaciones (artritis y nefritis). Y los Acs también atacan directamente otros lugares
como los eritrocitos generando anemia.
Artritis reumatoide: enfermedad muy inflamatoria. Fundamental es la activación de LTH1 y LTH17, que producen
respuestas muy intensas, y de aquí la sinovitis. También por parte de los linfocitos B se da la producción de
factor reumático es un anticuerpo contra IgG. Ellos igual tienen una predisposición genética y un componente
ambiental.