Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal INTRODUCCIÓN La endoftalmitis aguda es una inflamación ocular resultado de la introducción de agentes infecciosos a la cavidad vítrea debido a cirugía ocular y/o trauma ocular penetrante, cuyo cuadro clínico se caracteriza por dolor, disminución de agudeza visual, edema palpebral, conjuntiva quemótica, edema corneal, hipopión con fibrina en cámara anterior y turbidez del vítreo que impide ver el reflejo de fondo. (1) Representa uno de los problemas más desafiantes para los oftalmólogos a pesar del amplio espectro de antibióticos disponibles. Debido al pobre pronóstico visual ocasionado por el daño irreversible de la retina neurosensorial y epitelio pigmentado de la retina, lo cual se debe principalmente a la toxicidad bacteriana y a la respuesta inflamatoria ocular.1 Los principales organismos que causan la endoftalmitis postquirúrgica son Staphylococcus epidermidis y Staphylococcus aureus.(2) La incidencia de endoftalmitis ha disminuido aproximadamente de 0.5% en la década de los 50´s a el 0.1% en los 90´s debido, probablemente, al avance en los medicamentos, mejor antisepsia y mejores técnicas quirúrgicas.(3) Aunque se ha observado un aumento en la incidencia de endoftalmitis aguda en cirugía de catarata cuando existe ruptura de la cápsula posterior requiriendo vitrectomía anterior. Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal Actualmente el tratamiento principal de la endoftalmitis aguda se realiza con antibióticos intravítreos, para lo cual se han creado diversos protocolos que recomiendan inyecciones intravítreas de vancomicina para bacterias gram positivas combinado con amikacina o ceftazidima para bacterias gram negativas con o sin esteroides. Sin embargo, se ha observado que aún con la intervención temprana la agudeza visual media de los pacientes se reporta en 20/100, por lo cual se continúa con la investigación de diversos tratamientos para tratar de prevenir este problema y obtener su resolución lo más tempranamente posible con el fin de obtener una mejor agudeza visual. (4) En el estudio de vitrectomía en endoftalmitis (EVS) en donde se obtuvo el mayor número de pacientes con endoftalmitis postoperatoria, se observó que el 92.4% se debió a patógenos gram positivos, más frecuente Staphylococcus epidermidis y Staphylococcus aureus. De las bacterias gram-negativas el más común resultó ser Proteus mirabilis y la endoftalmitis traumáticas Bacillus cereus.(5, 6) En el estudio mencionado se investigó la aplicación intravítrea de amikacina y ceftazidima para el tratamiento de la endoftalmitis postoperatoria sin encontrarse mejoría en los resultados con el uso de antibióticos sistémicos. (7) Durante la década pasada se obtuvo evidencia en la literatura de que las fluoroquinolonas son capaces de presentar concentraciones efectivas en el vítreo después de la administración oral, en comparación con varios estudios que han confirmado la pobre penetración intravítrea de amikacina y ceftazidima administrada vía sistémica. (8) Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal Es por esto que se han hecho diversas series de estudios con moxifloxacino, una fluoroquinolona de cuarta generación, para demostrar su penetración ocular después de administración oral y sistémica, en la que se ha demostrado su gran actividad sobre diversos patógenos. El mecanismo de acción del moxifloxacino es inhibir las dos enzimas bacterianas que se involucran en la replicación del DNA bacteriano: DNA girasa y la topoisomerasa IV. A la fecha, no se ha reportado la resistencia al medicamento dado que es difícil crear una mutación para cada enzima. Además de lo anterior, este medicamento posee una cadena lateral de 8 metoxi que es el responsable de aumentar la actividad contra gram positivos y gram negativos tales como, S. epidermidis, S. aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Bacillus cereus, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, así como poseer buena actividad contra patógenos atípicos como Micoplasma, Legionella y Chlamydia, y organismos anaerobios como Propionibacterium acnes. Se ha demostrado que el moxifloxacino presenta una penetración rápida y eficiente, tiene efecto inmunomodulador ya que inhibe a la interleucina 1 y al factor de necrosis tumoral alfa, lo que proporciona un menor grado de inflamación, también se ha demostrado que disminuye la expresión de la toxina de S. aureus. (3) La penetración ocular de las fluoroquinolonas vía tópica en humor acuoso y vítreo ha sido estudiada en animales y humanos, encontrando que el ciprofloxacino al 0.3% y ofloxaciono 0.3% alcanzan una concentración mínima inhibitoria del 90 (MIC90) para los patógenos comunes oculares en el humor acuoso pero no en el vítreo, no así como el moxifloxacino 0.5% si tiene Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal MIC 90 tanto en humor acuoso como en vítreo contra muchas bacterias implicadas en la endoftalmitis postoperatoria. (4,8) En cuanto a la biocompatibilidad del moxifloxacino, donde se observó ausencia de toxicidad en términos de rehabilitación visual, córnea (paquimetría y conteo endotelial), barrera hemato-acuosa (flare) e inflamación en cámara anterior (células). Donde se obtuvo una pérdida endotelial del 3%, cantidad similar a la que se pierde en cirugía de catarata sin complicaciones (4 a 15%). La respuesta inflamatoria en cámara anterior fue similar a la de una cirugía convencional. (9,10) Lott y col (2008) realizaron un estudio con 24 pacientes donde analizó la penetración vítrea de moxifloxacino 400 mg vía oral en humanos, observando que 5 dosis de moxifloxacino permiten mayor concentración intravítrea del fármaco que una sola dosis, sin embargo, ambos regímenes exceden la concentración inhibitoria mínima de varias bacterias causantes de la endoftalmitis postoperatoria, lo que sugiere su utilidad como coadyuvante al tratamiento intravítreo. (11) Hariprasad y col (2004) determinaron la penetración de moxifloxacino al 0.5% en humor vítreo y acuoso de humano vía tópica y con dispositivos corneales de colágena en 30 pacientes operados de vitrectomía vía pars plana, encontrando que hay altas concentraciones de dicho fármaco en humor acuoso. Con el dispositivo corneal de colágena se obtuvieron concentraciones en acuoso más bajas, pero con algunas ventajas que lo hacen una alternativa útil para profilaxis o manejo de infecciones intraoculares. (12) Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal Aparna y col. recientemente publicaron un estudio para determinar la actividad antibacterial de las nuevas fluoroquinolonas y compararla entre bacterias resistentes y susceptibles a ciprofloxacino en pacientes con queratitis y endoftalmitis. Concluyeron que el levofloxacino, gatifloxacino y moxifloxacino son estadísticamente más efectivas contra bacterias gram positivas (las dos últimas de igual efectividad) y que el ciprofloxacino es la fluoroquinolona más efectiva contra bacterias gram negativas. (13) En otro estudio realizado por Mohan en 2005, reportó la eliminación del moxifloxacino en vítreo de conejos usando inyección intravítrea de 200 mg/0.1 ml, dosis que corresponde varias veces a su MIC90 para los organismos comúnmente causantes de la endoftalmitis y que los niveles terapéuticos están presentes a las 12 hrs posterior a la inyección, por lo que concluye que la inyección intravítrea de moxifloxacino puede tener un rol importante en el tratamiento de la endoftalmitis con un solo medicamento. (14) Kernt en 2008 demostró en un estudio in vitro que moxifloxacino intravítreo a concentraciones entre 10 ìg /mL y 150 ìg /mL no produce efecto tóxico o compromiso en el crecimiento celular en los cultivos de epitelio pigmentado de la retina ni astrocitos de la cabeza del nervio óptico concluyendo que es una alternativa segura para el tratamiento de la endoftalmitis. (3) Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal JUSTIFICACIÓN Conocer la seguridad y efectividad clínica del moxifloxacino intravítreo para el tratamiento de la endoftalmitis causada por Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus epidermidis en modelo animal. OBJETIVO General: Determinar la efectividad y seguridad del moxifloxacino en el tratamiento de la endoftalmitis aguda causa por Pseudomonas aeruginosa y Sthaphylococcus epidermidis en modelo animal Específico: Determinar la respuesta clínica valorada a través de la inflamación conjuntival, opacidad corneal, inflamación en cámara anterior, inflamación del iris, opacidad del cristalino, inflamación en vítreo. Determinar la cantidad de unidad formadora de colonias (UFC) pretratamiento y postratamiento. Determinar cambios en el electroretinograma. Determinar cambios histopatológicos. HIPÓTESIS El moxifloxacino intravítreo es igual de efectivo y seguro como la combinación de vancomicina y ceftazidima intravítrea para el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal. Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal MATERIAL Y MÉTODO Diseño del estudio: prospectivo, experimental, comparativo, enmascarado. Cepas: Se seleccionó la cepa de Staphylococcus epidermidis y Pseudomonas aeruginosa por ser los agentes causales más frecuentes de endoftalmitis aguda en un estudio retrospectivo realizado en nuestro hospital. La cepa de Pseudomonas aeruginosa se obtuvo de una queratitis bacteriana; la cepa de Staphylococcus epidermidis de una endoftalmitis postquirúrgica. La suspensión se prepara con 3 a 4 colonias de P. aeruginosa y S. epidermidis de un cultivo incubado durante 24 horas. Ajustando la suspensión al tubo 0.5 del nefelómetro de Mac Fraland y comprobando las UFC antes de hacer la inoculación. La inoculación se realizó con 0.1 ml de una suspensión bacteriana de S. epidermidis con 1.8X 105 UFC y P. aeruginosa 4.9X 105 UFC. Animales: Los procedimientos experimentales se realizaron de acuerdo con los estatutos para el cuidado y manejo de animales de ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology), las especificaciones técnicas para el cuidado de la producción y usos de animales de laboratorio descritos en la Norma Oficial Mexicana NOM-062-ZOO-1999 y los desechos biológicos fueron manejados de acuerdo con la Norma NOM-087-ECOL-94. Se utilizaron conejos adultos femenino blancos raza Nueva Zelanda con peso mayor a 2,500 gr (2,500 gr a 3,300 gr.) Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal Se utilizó el moxifloxacino a dosis de 0.5mg/0.1ml, obteniéndose de la presentación oftálmica comercial (Vigamoxi, Alcon, Fort Worth, Texas), bajo técnica estéril utilizando aguja de calibre 27 mm en una jeringa de insulina se obtuvo directo del frasco sin la necesidad de realizar diluciones tomando 0.1 ml para su aplicación intravítrea. Se realizo en dos fases: 1) Fase de seguridad y 2) Fase de efectividad. En la primera se utilizaron 3 conejos, utilizando sólo el ojo derecho al que se le aplicó moxifloxacino 0.5mg/0.1ml intravítreo a 2 mm de limbo bajo técnica estéril utilizando aguja de calibre 27 mm. Se realizó electroretinograma previa inyección y a los 7, 14, 21 y 30 días postinyección. El ojo izquierdo fue utilizado como control. En la fase de efectividad se formaron 4 grupos con 6 conejos cada uno, usando sólo el ojo derecho. Se les inoculó diferente cepa intravítrea Staphylococcus epidermidis 1.8X 105 UFC y Pseudomona aeruginosa 4.9X 105 UFC. Al presentar datos clínicos de endoftalmitis se les aplicó un determinado régimen de tratamiento intravítreo: moxifloxacino 0.5 mg/0.1 mL o vancomicina 1 mg/0.1ml más ceftazidima 2.25 mg/0.1ml distribuidos de la siguiente forma: grupo 2 Staphylococcus epidermidis y moxifloxacino; grupo 3, Staphylococcus epidermidis y vancomicina más ceftazidima; grupo 4, Pseudomonas aeruginosa y moxifloxacino; grupo 5, Pseudomonas aeruginosa y vancomina más ceftazidima. Los animales fueron anestesiados con ketamina intravenosa a 10 mg/kg y tetracaína oftálmica 5 mg/ml previo a la realización de los procedimientos. Todos los conejos fueron sacrificados con una sobredosis del anéstesico pentobarbital sódico (0.36 mg/kg) vía intravenosa, los grupos 2 y 3 al quinto día; grupo 4 y 5 al tercer día y el grupo control al mes después del ultimo electroretinograma. (Ver tabla 1) Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal Infección intraocular: La endoftalmitis aguda de Staphylococcus epidermidis y Pseudomona aeruginosa fue inducida con 1.8X 105 UFC y 4.9X 105 UFC respectivamente con jeringa de insulina con aguja de calibre 27 a 2 mm de limbo a través de la pars plana llegando al centro de la cavidad vítrea, aplicando un hisopo sobre el sitio de inyección inmediatamente después de remover la aguja para prevenir el reflujo de vítreo por el sitio de inyección. Después de 24 horas de la infección se realizó evaluación oftalmológica completa por dos oftalmólogos, valorando el grado de inflamación de segmento posterior de acuerdo con los criterios de Standardization of Uveitis Nomenclatura (SUN) (15) presentando 5 niveles de severidad definido como: 0, ojo normal sin opacidad vítrea; 1, opacidad vítrea permitiendo observar nervio óptico y vasos retinianos; 2, opacidad vítrea donde se observan vasos mayores y ligeramente nervio óptico; 3, opacidad vítrea donde solo permite observar nervio óptico y sus bordes borrados; 4, opacidad vítrea, reflejo rojo. La valoración del segmento anterior resulta en 5 niveles de severidad previamente reportado(15) ; 0, ojo normal no datos infección; 1, hiperemia conjuntival leve localizada en área inyección; 2, hiperemia conjuntiva asociada con secreción pero sin inflamación en cámara anterior; 3, secreción moderada, blefaritis, hiperemia conjuntival, inflamación en cámara anterior pero se observa el iris; 4, secreción severa, edema, hiperemia conjuntival, inflamación en cámara anterior que no permite observar el iris. Electroretinograma: Se realizó aseo ocular de los conejos, se colocó tropicamida 0.5% más clorhidrato de fenilefrina 0.5% en cada ojo para una dilatación pupilar máxima posterior a 30 minutos. Previa colocación de electrodos se aplica colirio de tetracaína al 0.1% una gota en cada ojo. Se utilizó el aparato Nicollette®, colocándose un electrodo en cada córnea de ambos ojos y Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal uno en región frontal. Se realizó una adaptación a la luz de 20 minutos y adaptación a la oscuridad de 20 minutos. Se realizaron todas las fases: escotópico, fotópico, mesópico. Se realizó el análisis de la onda b de la fase mesópica ya que srepresenta la actividad de las células bipolares y de Müller, sí esta se encuentra normal se puede inferir que la actividad del funcionamiento completo de la retina es normal de igual manera. Conteo bacteriano en vítreo: Las muestras de humor acuoso y vítreo se obtienen en jeringas de insulina de 1 ml, registrando las cantidades recibidas. Se aforan con solución salina a 0.1 ml, realizándose una dilución de 0.1 ml de muestra y 9.9 de solución salina (1:100). Se realiza la siembra de 1ml de cada muestra de la dilución de 1:100 en agar sangre y agar chocolate en toda la superficie de las placas para conteo bacteriano. Se siembra de la dilución 1:100 en placas de agar sangre y agar chocolate 0.01 ml (100 µl) y 0.001 ml (10 µl) estriando para conteo de UFC. Se incuba durante 48 horas en ambiente de CO2 al 5%. Se cuentan las colonias observadas haciendo la conversión a 1 ml de muestra. Régimen de tratamiento: Al presentar datos clínicos de endoftalmitis se realizó toma de muestra de humor vítreo con jeringa de insulina con aguja de calibre 27 a 2 mm del limbo a través de pars plana previa inyección de antibiótico respectivo para cada grupo. El día de la enucleación se realizó nueva toma de muestra de y vítreo. Histopatología: Los ojos obtenidos por enucleación se conservaron en recipientes etiquetados con número de identificación consecutivo confidencial, fijándolos durante al menos 48 horas en formaldehído tamponado (solución al 10%). Se realizó examen y descripción macroscópica de Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal cada globo ocular, incluyendo: dimensiones, aspecto externo, corte anteroposterior a nivel de ecuador; descripción de la distribución de las estructuras intraoculares y de sus características adicionales. Se incluyó de una sección central representativa de cada globo ocular en un cassette individual, identificado con su número consecutivo correspondiente. Ciclo de parafinización en el procesador automatizado de tejidos (Histoquinette R) por espacio de 14 horas. Inclusión de los tejidos en bloques de parafina: corte, montaje y tinción con hematoxilina-eosina; Acido Peryódico de Schiff (PAS) y GRAM. Se hizó estudio con microscopía de luz de cada uno de los cortes y descripción microscópica de los mismos. Se clasificaron los resultados para fines prácticos del estudio como presencia de membranas vítreas con severidad de 1 a 4 +, inflamación leve, moderada o severa y presencia o ausencia de congestión vítrea (hiperemia de los vasos retinianos). Análisis estadístico: Se recolectaron los datos en Excel. Se utilizó el programa de análisis estadístico SPSS versión 17.0, donde los resultados de la inflamación fueron analizados mediante la prueba estadística exacta de Fisher; la cantidad de UFC y el electroretinograma mediante la prueba de rangos de Wilcoxon. Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal RESULTADOS Se utilizaron 27 conejos adultos femenino blancos raza Nueva Zelanda con peso mayor a 2,500 gr. Se utilizaron 3 conejos para P. aeruginosa y S. epidermidis, respectivamente para determinar el tiempo y cantidad de UFC que fue necesario para crear la endoftalmitis. 1. Fase de seguridad Electroretinograma: Se analizó la onda B en la fase mesópica en el grupo experimental y de control observándose mínima variabilidad previo a la inyección, a la semana, a los 15 días y al mes entre ambos grupos sin diferencia estadísticamente significativa entre ellos (Tabla 2). Inflamación intraocular: Los conejos del grupo control no presentaron inflamación en segmento anterior ni posterior durante todo el procedimiento. Histopatología: Se encontró que en el grupo control no se observó alteración retiniana alguna micro o macroscópica. Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal 2. Fase de efectividad Inflamación intraocular: Los conejos del grupo 2 y 3 (S. epidermidis con moxifloxacino y S. epidermidis con vancomicina más ceftazidima) presentaron una inflamación moderada característica de endoftalmitis a las 48 horas posterior a la inoculación. Se aplicó el tratamiento correspondiente a cada grupo y a las 48 horas posterior al tratamiento en el grupo 2 el 66% de los conejos presentó reacción conjuntival moderada vs 50% en el grupo 3 y severa en el 33% vs 50% respectivamente (p:1.00); córnea transparente en el 83% vs 50% y edema leve en el 16% vs 50% (p:0.545); iris con inflamación leve en el 66% vs 50% y moderada en el 33% vs 50% (p:1.00); cámara anterior con únicamente celularidad en el 100% en ambos grupos a pesar de que previo al tratamiento el 33% de los conejos habían desarrollado hipopión (p:1.00); cristalino con transparencia en el 100% en ambos grupos (p; 1.00); retina con observación de vasos retinianos en el 100% en ambos grupos aún cuando previo al tratamiento sólo se observaron en el 66.7% también en ambos grupos (p:1.00). (Ver Tabla 3) Los conejos del grupo 4 y 5 (P. aeruginosa con moxifloxacino y P. aeruginosa con vancomicina más ceftazidima) presentaron inflamación severa característica de endoftalmitis a las 24 horas posterior a la inoculación. Se aplicó el medicamento correspondiente a cada grupo y a las 24 horas posterior al tratamiento se observó que en el 100% en ambos grupos persistían con reacción conjuntival severa, córnea con inflamación moderada a severa, iris con inflamación moderada, la cámara anterior con células en el 100% e hipopión en el 33.3% en cada grupo (p: 1.00 en cada variable). En cuanto al grupo 4 el cristalino se mantuvo trasparente en el 100%, sin embargo en el grupo 5 no se pudo valorar si hubo alteración del mismo o no debido a la opacidad Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal de medios causada por la inflamación del segmento anterior en el 50%. En la retina se observaron vasos retinianos en el 50% y reflejo rojo en el 50% restante en los conejos del grupo 4 mientras que en el grupo 5 únicamente se apreció reflejo rojo en el 50% y el 50% restante no fue valorable debido a inflamación severa de segmento anterior (p: 0.464). (Ver Tabla 4) Conteo bacteriano: Se encontró que ambos tratamientos fueron efectivos para la disminución de la cantidad de UFC en humor vítreo tanto en P. aeruginosa como en S. epidermidis sin embargo encontrándose diferencias estadísticamente significativas entre la cantidad de dicha disminución según tratamiento (Ver Tablas 5 y 6). Al realizar la comparación entre el grupo 2 y 3 se obtuvo un diferencia estadísticamente significativa (p 0.012); al igual que entre los grupos 4 y 5 (p 0.002), a favor de moxifloxacino. Histopatología: En cuanto a los grupos 2 y 3 presentaron reacción inflamatoria aguda en cavidad vítrea, sin membranas vítreas, no se encontró alteración estructural a nivel retiniano (figura 1). En los grupos 4 y 5 presentaron una reacción inflamatoria aguda severa con abundantes membranas vítreas, pérdida importante de la arquitectura retiniana (figura 2); los resultados se presentan en la tabla 7. Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal DISCUSIÓN En nuestro estudio encontramos que el moxifloxacino intravítreo a dosis de 0.05 mg/ 0.1 mL (presentación para aplicación tópica) no produce toxicidad en las células retinianas ni disrupción o alteración de la morfología de las mismas, hallazgo similar al encontrado por Ermis en 2005 (1) y Kent en 2008 (2) y en un modelo animal similar pero a dosis de 50 mg/0.1mL 10 mg/0.1mL y 150 mg/0.1mL respectivamente. Lo cual nos hace suponer que la administración intravítrea de moxifloxacino es segura en cuanto a toxicidad retiniana. En cuanto a la respuesta clínica al tratamiento entre los grupos observamos que a pesar de que se manifestaban clínicamente similares y no hubo diferencia estadísticamente significativa, apreciamos que la respuesta inflamatoria en los grupos tratados con moxifloxacino fue menor que en los grupos con el tratamiento convencional y esto probablemente esté relacionado con la capacidad inmunomoduladora del moxifloxacino demostrada previamente por Kernt en 2008 (3). Con respecto al tratamiento según microorganismo y la respuesta al mismo en cuanto a UFC en humor vítreo encontramos que tanto en la endoftalmitis inducida por P. aeruginosa como en la inducida por S. epidermidis ambos tratamientos fueron eficaces para la disminución en la cantidad de las UFC. En cuanto a la endoftalmitis secundaria a S. epidermidis en ambos grupos de tratamiento presentaron resolución del cuadro clínico, aunque una mejoría clínica importante a favor del moxifloxacino. Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal Sin embargo, el moxifloxacino resultó notablemente mejor y con una diferencia estadísticamente significativa entre ambos tratamientos para la endoftalmitis secundaria a P. aeruginosa observándose en el 100% de los casos ausencia de UFC posterior al tratamiento. El moxifloxacino, a concentración de aplicación tópica administrado de manera intravítrea, es un medicamento eficaz y seguro para el tratamiento de la endoftalmitis bacteriana en modelo animal y esto consideramos facilitará el tratamiento de dicha patología por múltiples razones, entre ellas la facilidad de administración al no tener que requerir ninguna dilución previa, ni contar con material extra, buena asequibilidad pero sobre todo gran acceso a dicho medicamento. Estos hallazgos sugieren que este medicamento es un tratamiento de elección o alternativo para la endoftalmitis infecciosa, sobre todo en un tiempo en el cual la resistencia a los medicamentos tradicionales se ha visto incrementada de manera importante. Comparación de la eficacia entre moxifloxacino versus vancomicina más ceftazidima intravítreos en el tratamiento de endoftalmitis aguda en modelo animal CONCLUSIONES 1. El moxifloxacino intravítreo a dosis de 0.5 mg/ 0.1 mL (concentración para aplicación tópica) es seguro en modelo animal. 2. El moxifloxacino intravítreo a dosis de 0.5 mg/ 0.1 mL (concentración para aplicación tópica) es eficaz para el tratamiento de la endoftalmitis bacteriana secundaria a P. aeruginosa y S. epidermidis en modelo animal. 3. El moxifloxacino intravítreo a dosis de 0.5 mg/ 0.1 mL (concentración para aplicación tópica) presenta mayor eficacia para el tratamiento de la endoftalmitis bacteriana secundaria a P. aeruginosa que la combinación de vancomicina y ceftazidima en modelo animal. 4. El moxifloxacino intravítreo a dosis de 0.5 mg/ 0.1 mL (concentración para aplicación tópica) es igual de eficaz que la combinación de vancomicina y ceftazidima para el tratamiento de la endoftalmitis bacteriana secundaria a S. epidermidis en modelo animal.