Estudio del colesteatoma provocado en el conducto auditivo externo del Mongolian Gerbil "meriones unguiculatus" Joan Carles Fortuny Llanses UNIVERSITAT DE LLEIDA FACULTAT DE MEDICINA DEE^ARTAMENT I DE MEDICINA CIRXJRGUA TESIS DOCTORAL Dirigida por el Profesor Victor Paloiar García ESTUDIO DEL COLESTEATOMA PROVOCADO EN EL CONDUCTO AUDITIVO EXTERNO DEL MONGOLIAN GERBIL "MERIONES UNGUICULATUS" Joan C a r i e s Fortuny Llanses AGRADECIMIENTOS AGRADECIMIENTOS Al P r o f e s o r Dr. V i c t o r Otorrinolaringología Lleida, Profesor Cirurgia de impulsado Director, del Hospital de ORL del l a Facultat desde Palomar, el de Jefe Arnau del Servicio de de de Departament Medicina principio de de como Vilanova Medicina Lleida, que compañero y i ha como e s t a T e s i s p a r a a c c e d e r a l g r a d o de D o c t o r . Al Profesor Histología de Dr. Josep l a Facultat Esquerda, de M e d i c i n a Catedrátic de Lleida, de p o r sus inestimables consejos. A Facultat Antonio de Medicina Microbiología su Nogués, Profesor de Lleida, d e l H o s p i t a l Arnau colaboración en la de Microbiología y al de l a Servicio de de V i l a n o v a de L l e i d a p o r obtención de los datos microbiológicos A Básiques todos de mis amigos l a Facultat del de Departament Medicina p r e d i s p o s i c i ó n a c o l a b o r a r en t o d o A mis compañeros de mi t r a b a j o del Servicio realización todo en e l H o s p i t a l d e l presente Lleida, Ciéncies p o r su momento. de O t o r r i n o l a r i n g o l o g í a d e l H o s p i t a l A r n a u de V i l a n o v a de L l e i d a , de de por hacerse cargo en l o s momentos f i n a l e s de l a trabajo y p o r su colaboración en momento. A Xavier incondicional realización laboratorio. Calomarde apoyo, de especialmente, colaboración y dedicación todos los procedimientos por plena su en l a técnicos de A Técnic l a secció de la de Ultamicrotmia Universitat d e l Centre Central de Barcelona, r e a l i z a c i ó n de l o s c o r t e s p a r a m i c r o s c o p í a A Medicina l o s responsables de demostrado Lleida, desde el enormemente mi l a b o r . por del animalario el esmero principio, lo y Cientific de la electrónica. l a Facultat dedicación cual por i ha que de han facilitado A Ester ÍNDICE 1 índice ÍNDICE 1. - I N T R O D U C C I Ó N 4 HISTORIA 5 ETIOPATOGENIA Y C L A S I F I C A C I Ó N 9 FIGURAS: 1 a 6 21 HISTOPATOLOGIA DEL COLESTEATOMA Ó T I C O 27 Membrana T i m p á n i c a 27 Oído Medio 32 Histología d e l Colesteatoma 39 FIGURAS: 7 a 11 47 OSTEOLISIS EN EL COLESTEATOMA 52 MICROBIOLOGÍA 58 DESCRIPCIÓN DEL COLESTEATOMA DE LA P I E L 63 Epidermis 63 Dermis 69 Grasa Subcutánea 70 TEJIDO OSEO 71 D e s c r i p c i ó n de l a s c é l u l a s ó s e a s 71 MONGOLIAN GERBIL "MERIONES UNGUICULATUS".... 89 Descripción 89 Fisiología 91 T r a s t o r n o s Patológicos 93 A n a t o m í a y F i s i o l o g í a d e l Oído 94 U l t r a e s t r u c t u r a mucosa d e l O í d o Medio FIGURAS: 12 a 18 2. - J U S T I F I C A C I Ó N Y OBJETIVOS 3. - MATERIAL Y M É T O D O S 104 106 110 115 2 índice MÉTODO ANESTÉSICO 116 P R O V O C A C I Ó N DEL COLESTEATOMA 117 ESTUDIO MICROBIOLOGICO 119 REVISIÓN DE LOS O Í D O S INTERVENIDOS PROCESADO MUESTRAS ESTUDIO H I S T O L Ó G I C O Microscopía Óptica 121 123 124 M i c r o s c o p í a E l e c t r ó n i c a de T r a n s m i s i ó n . . . . 127 FIGURAS 19 a 25 4. - RESULTADOS MANIPULACIÓN 130 135 Y PESO 136 ANESTESIA 138 HALLAZGOS M A C R O S C Ó P I C O S 143 Descripción h a l l a z g o s macroscópicos 144 C o l e s t e a t o m a Espontáneo 195 FIGURAS: 26 a 33 196 RESULTADOS DE LA M I C R O B I O L O G Í A 203 M i c r o b i o l o g í a d e l Oído no m a n i p u l a d o 204 Microbiología c o n t e n i d o d e l Colesteatoma..205 D E S C R I P C I Ó N HALLAZGOS H I S T O L Ó G I C O S 207 FIGURAS 34 a 70 217 5. - D I S C U S I Ó N 246 GENERALIDADES 247 ANESTESIA 250 HALLAZGOS M I C R O B I O L O G Í A 251 RESULTADOS M A C R O S C Ó P I C O S 254 HALLAZGOS H I S T O L Ó G I C O S 259 6. - CONCLUSIONES 280 7. - B I B L I O G R A F Í A 284 3 INTRODUCCIÓN 4 Itttroduccióa INTRODUCCIÓN HISTORIA En la historia de denominación más "Colesteatoma Ótico", este proceso frecuentemente frente a patológico, empleada otras que es la la de pretenden s e r m á s a d e c u a d a s , como r e f e r i r e m o s m á s a d e l a n t e . Las primeras referencias concretamente Schuknecht Pero vuelve a ( tumeur a Du Verney no fue hasta perlée) patológicas en el año a l siglo 1683 { XVII, Perón y 1975 ). ser citado Este autor se remontan mucho m á s t a r d e , este por proceso Cruveilhier, como un e s e l p r i m e r o en d e s c r i b i r de esta enfermedad, en 1829, tumor cuando perlado patólogo francés. l a s características refiriéndose a l aspecto n a c a r a d o d e l mismo ( J a h n 1989 ). Cruveilhier era propio previas de Derlacki La y aporta otros tres dos l o s autores más casos, que Le P r e s t e y uno de eran l o s cuales recopilaciones Dupuytren en 1807 ( y C l e m i s 1965 ). primera cita como "Colesteatoma" a p a r e c e en 1838 y l a debemos a M u e l l e r fisiólogo alemán, cristales de que colesterol identifica en el (cholesteatoma) ( Derlacki la interior 1965 ), existencia de un de tumor 5 latToducción laminar perlado tumores grasos entre grasa, por estar denominación estudiamos CHOLEJahn la (colesterol) 1989 ), A dado pesar denominación distingue cristales se de corresponde a desde el otros colesterol su la realidad, etimología (grasa) , -OMA Colesteatoma griega: (tumor) ( ótico no posee citadas. ello ha utilizada sido por y sigue l o s otólogos, siendo la incluso en actualidad. Posteriormente describe tumor) cuatro que posible Virchow casos afectan origen afectación de ótico más al en de (Derlacki "tumor sistema (citado l a pirámide 1855 perlado" nervioso en Chole petrosa 1984), induce Este autor "tumores perlados" fundamentar e s t e Craigie "tumor el los en que o en el ) lo "perlas" estudio y sobre su p o s i b l e le origen, en de aunque la a p e n s a r que se (Jahn 1989). estos y dudosa etimología 1989 médico, pearly V i r c h o w , denomina a " C o l e s t e a t o m a " , que vocabulario discusiones en una Jahn ( "Perlgeschwülst" significaría avances perlado" como vocablo (citado "Margaritoma" A alemán, R u d o l f 1965) central, t r a t a b a de tumores d e l P e ñ a s c o d e l T e m p o r a l en de poliédricas. -STEA- que de más no , se los palabra e s t a s características la que l a s láminas de c é l u l a s Esta si de para griega, transforma en griego. conocimiento d e l va ganando siguen fuerza importantes sea e p i t e l i a l o bien endotelial. 6 In traducción Así Remak, atribuye este epiteliales 1854 (citado p r o c e s o patológico en Derlacki 1965 a l c r e c i m i e n t o de Kórner en 1830 l a existencia de ( Derlacki tumoraciones existencia de estableció l a "teoría t u m o r a l " d e l C o l e s t e a t o m a . patológico, espiral de quistes congénitos l a orientación realizaron restos en l o s estudios, de d i s t i n t a s separación que a t r i b u í a intracraneales. tan d i s t i n t a función ) había intracraneales, a cuadro l o s C o l e s t e a t o m a s óticos, 1965 semejantes Tras ), congénitos. Previamente observado en de la que a la Así ofrece en este que se podemos e n t r a r en una e s p e c i e de teorías, d i s t i n t o s época se autores e de l o s p r o c e s o s p a t o l ó g i c o s incluso según e l tipo de C o l e s t e a t o m a c i t a d o . Así del citando a Sanna & Z i n i Colesteatoma congénito, agrupar l a s d i s t i n t a s ( 1 9 8 2 ) , en una podemos ver que t e n d e n c i a s históricas revisión se pueden de e s t a forma en c u a t r o p e r i o d o s en e l t i e m p o : 1/.tumores ricos Periodo de endocraneales, en c o l e s t e r o l . descubrimiento semejantes Este a periodo y descripción "tumores viene de perlados", representado por P i n s o n en 1807, M u e l l e r en 1838 y V i r c h o w en 1855. 2/ que Periodo hallan caracterizado por Colesteatomas los entre intracraneales, formulando la existencia de remanentes epidérmicos epidérmicos" ). A e s t e segundo neurocirujanos, los posibilidad ( tumores de la "quistes periodo pertenecen Cushing en 1922, M c k e n z i e en 1931 y Diamant en 1937. 7 latrodtKcióa 3/ clara Al tercer de periodo cabe l o s C o l e s t e a t o m a s de relacionados con supuración atribuir l a descripción l a pirámide ótica ni con t i m p á n i c a . En e s t e g r u p o hay que i n c l u i r a Jefferson Sheehy en & Smalley en 1938, 1959, Cawthorne no perforación fundamentalmente Tamari & Griffith petrosa, & en Fogo 1961 en 1951, y House & D o y l e en 1962. 4/ 1953, Para finalizar, gracias mesotímpano al e l cuarto hallazgo posterior, sin de periodo un relación se Colesteatoma con la t i m p á n i c a y s i n p r o c e s o i n f l a m a t o r i o en c a j a partir grupo 1961, & de de l a comunicación opinión Derlacki Ribak en Day en de House 1955, & y House & Sheehy en 1980 del membrana se a ñ a d i e r o n Cawthorne en timpánica. a Griffith & C l e m i s en 1965, Sanna en 1976, 1978 inicia A este en Paparella entre muchos autores más. 8 IntToduccióa ETIOPATOGENIA y C L A S I F I C A C I Ó N El citado C o l e s t e a t o m a ótico s e c a r a c t e r i z a , anteriormente, queratinizante medio y y por descamativo en l a s p o r c i o n e s {Sculerati El & Bluestone acumulo Schuknecht a la como y a hemos presencia en de epitelio l a s cavidades d e l oído n e u m a t i z a d a s d e l hueso temporal 1989). de q u e r a t i n a denominar de e s t e p r o c e s o conduce a l C o l e s t e a t o m a como a "keratoma" (1974). Puede 1989 clasificarse, según su etiología ( Sculerati ), en d o s f o r m a s : -Congénito. -Adquirido. Estas clínico- dos patológicas etiopatogénicos dos formas no pueden tener similares, s i son generalmente características bien los confluentes en datos estas entidades. También Colesteatoma han en aplicada, como Meyerhoff en sido realizadas relación es a l a debida 1986, trabajos para ampliar remitiendo la a clasificaciones modalidad Wullstein a l lector terapéutica en a del 1956 y a l o s citados su descripción. — C o l e s t e a t Q m a congénito: 9 latrodacciÓB Sanna número y de Zini en casos 1982 en citan la que literatura c o n g é n i t o , no s o b r e p a s a n l a c i f r a Derlacki interesante en de entonces, e l de Colesteatoma 100. publicaron en 1965 un e l Annals of Otology, Rhinology & S t L o u i s en que se s e n t a b a n l a s b a s e s para definición d e l "Colesteatoma congénito". Estos patología ello autores d e l oído hasta referían primario, La se medio intentaron existente lo Clemis trabajo L a r y n g o l o g y de la & hasta evitar refirieron únicamente la e n t o n c e s , en como silente, clasificación este con e s t e confusión que e incluso de nombre. Con terminológica verdadero propuesta tipo los diferentes Colesteatoma latente a autores o verum, genuino. entonces por Derlacki (1965) f u e : 1. - C o l e s t e a t o m a p r i m a r i o adquirido 2. - C o l e s t e a t o m a s e c u n d a r i o 3. - C o l e s t e a t o m a adquirido congénito: a/- Pirámide petrosa b/- M a s t o i d e o c/Esta hasta clasificación l a actualidad, distintos Timpánico criterios se m a n t i e n e s i bien otras también han con puntualizaciones clasificaciones sido efectuadas según a lo 10 Introducción largo por d e l t i e m p o , como l a c l a s i f i c a c i ó n Buckingham 1- tímpano propuesta en 1982: Colesteatoma sin perforación timpánica o a intacto. 2- C o l e s t e a t o m a c o n p e r f o r a c i ó n en l a P a r s T e n s a . 3- C o l e s t e a t o m a c o n p e r f o r a c i ó n en l a P a r s P l á c i d a . 4- C o l e s t e a t o m a c o n p e r f o r a c i ó n en ambas Valvassori al clínica en 1974 ( c i t a d o C o l e s t e a t o m a Congénito, 1- Á n g u l o en Sanna partes. 1986 ), d i v i d e según s u l o c a l i z a c i ó n e n : Pontocerebeloso. 2- Foramen Y u g u l a r . 3- P i r á m i d e Petrosa. 4- Oído Medio Como y a ha s i d o Colesteatoma, localizaciones caso citado l o s casos y Mastoides. en l a r e v i s i ó n h i s t ó r i c a d e l iniciales fundamentalmente fueron descritos neurológicas, de C r u v e i l h i e r en 1829, M ü l l e r como en es e l en 1838 y V i r c h o w en 1855. Remak en 1854 p o s t u l ó ( citado que e l c r e c i m i e n t o de e s t o s tumores de restos establece de una células de epiteliales en D e r l a c k i 1965 ) partía d e l d e s a r r o l l o congénitas. l a s características Así se d e l Colesteatoma congénito. 11 Introducción Derlacki entonces, movido Griffith, y necesidad de y sin oído revisando por su a experiencia de como c i t a de personal, timpánica infección l a inclusión medio, l o s casos d e s c r i t o s l a s observaciones que l a membrana signos existencia del (1965) previa. de e p i t e l i o también hasta Cawthorne determinó estuviese Así y la intacta atribuyó embrionario su dentro posteriormente Sobol en 1980. Teed en epidermoide, meses y en Esta normal. epidermoide se embargo describe l a caja medio. hallazgo sin 1936 una timpánica de un característica Con la algunas feto lo maduración, transformaría en estructura en de tipo de cinco considera este columnar, situaciones, un epitelio persistiendo en las cuales l a existencia de una o r i g i n a r í a un C o l e s t e a t o m a . Michaels formación en 1986 y 1988, c i t a epidermoide caja timpánica, Esta formación estudiados de en l a región p r o c e d e n t e de l a p r i m e r a 10 a 33 semanas bolsa branquial, las semanas la Bolsa e p i d e r m o i d e correspondería, de e s t a 33 ánterosuperior de de l a Faríngea. ( en l o s f e t o s ), a l b o r d e de progresión debiendo desaparecer a p a r t i r gestación. Su p e r s i s t e n c i a de explicaría formación de C o l e s t e a t o m a . Estos habitual datos explicar de l o s C o l e s t e a t o m a s c o n g é n i t o s , ánterosuperior, Aimi podría parecen en según c i t a 1983 deberse auditivo externo a cita localización en e l c u a d r a n t e P a l v a en 1990, que e l Colesteatoma l a migración hacia la l a caja d e l Ectodermo timpánica, Congénito, del debido canal a un 12 Intraducción fallo su en l a i n h i b i c i ó n localización donde se da del anillo habitual timpánico. es a n i v e l l a confluencia Según d e l istmo d e l primer y Aimi, timpánico, segundo arco branquial. Otra posibilidad que debe tenerse C o l e s t e a t o m a c o n membrana timpánica hubiese que se existido cerrase tanto, es en significa l a caja de óticos perforación que es la se antecedentes 1991, que de a l a edad Otitis publica que niños de 7 años Media, una r e v i s i ó n observando Colesteatomas Según experiencia anomalías procesos cita su menores de dada la Así l o r e f i e r e alta incidencia 2 años, refiriendo de l o s n i ñ o s . un episodio McDonald en 1984 Clinic una entre incidencia l o s períodos d e l 2% de 1963 a respecto a los adquiridos. con { 1984 tímpano personal ), íntegro la no es c u r i o s a m e n t e es existencia rara asociación otológicas de componente de en su como Bacteriana. C o l e s t e a t o m a Congénito y y tan frecuente es e l d e l d i a g n ó s t i c o de M e n i n g i t i s Aguda La un de c a s o s de C o l e s t e a t o m a C o n g é n i t o , Schwartz Colesteatomas de de a l menos han t e n i d o e l 93 % se dan en l a Mayo 1969, lo en íntegro, asegurarla, Daly fundamentalmente de 1991 ). difícil que ). P o r trate c o n que se dan en l a i n f a n c i a . en 1989 existencia frecuencia en timpánica c o n tímpano que { Broekaert inexistencia inflamatorios íntegra, es l a de que timpánica, necesariamente c u e n t a en e l ( Sculerati recordar C o l e s t e a t o m a Congénito La una espontáneamente preciso Colesteatoma no previamente en hereditario con ha otras sido 13 Introducción citada en por L i p k i n en s u s dos c a s o s escamoso 1986. R e f i e r e clínicos, en e l i n t e r i o r como e l a t r a p a m i e n t o de de l a c a j a tener tanto en error diagnóstico timpánica criterios ante íntegra un y poder epitelio rudimentarios. e l colesteatoma en c u e n t a e s t o s causas timpánica, p r o c e d e n t e de una fístula o s i n u s p r e a u r i c u l a r Por posibles congénito, básicos, para Colesteatoma diferenciarlo se deben evitar e l con membrana d e l colesteatoma adquirido. Respecto que a l resto afectan específica al no (Sculerati de hueso ha l o s Colesteatomas temporal, sido su identificada Congénitos base en embrionaria la actualidad 1989). —Colgsteatoma Adquirido; El Colesteatoma Secundario. partir se Según de Cody defectos origina a Adquirido puede s e r : Primario ( 1977 ), e l p r i m a r i o aticales, partir de o se o r i g i n a a m i e n t r a s que e l s e c u n d a r i o perforaciones centrales o m a r g i n a l e s de l a Membrana T i m p á n i c a . La atribuida la patogénesis a diversos actualidad del Colesteatoma mecanismos, ninguno de no ellos Adquirido estando de es a c e p t a d o en forma única y exclusiva. La forma implantación traumatismo Adquirida de epitelio ( penetrante por cirugía p r e v i a puede en o la blast s o b r e e l oído ser secundaria caja ) o timpánica bien ( Sculerati a a la tras yatrogenia 1989 ). 14 Introducción Durante l a cirugía sobre m i r i n g o p l a s t i a por ejemplo epitelio del de l a p i e l Tímpano, Oído l a Membrana ), pueden d e l Conducto ( q u e d a r remanentes Auditivo y ser introducidos Timpánica por Externo o manipulación de bien en e l Medio. Según Sculerati complicación rara ( 1989 de la ), e l C o l e s t e a t o m a es una inserción de tubos de vemos, patogenia del ventilación. En estos casos, C o l e s t e a t o m a es c l a r a , epitelio en l a c a j a Ello Gray en wrong la definición al Teoría M i g r a t o r i a ( Palva Esta remonta teoría 1965 ( citado ), l a teoría argumentos La del mismo Colesteatoma como: "skin in de a a m á s sólidos las ), e l c u a l migratoria observaciones de para cita a Tomasetti d e l Colesteatoma su confirmación, precisa que l o s objetiva. permitiría hacia 1990 ): en Wolfman 1986 ). ( 1986 existencia permanente, exterior se O'Donoghue que e s t e a u t o r la de place", Según de s i e n d o d e b i d a a l a introducción refiriéndose Habermann en 1889 { la timpánica. refuerza 1964, como l a caja de una l a migración timpánica, p e r f o r a c i ó n de l a Pars perforación de e p i t e l i o a través timpánica desde e l d e l borde de Tensa, 15 Introducción Existiría el epitelio externo, inflamatoria El contacto epitelio oído medio Este queratina, el El oído superar y que medio, o bien migrar l a caja una y reacción ambos. en que lugar determinadas forma la mucosa en e a la aparición ser expulsada de hacia a l e r t a r a l Otólogo. el contacto libremente a a llegar a la su con hacia capacidad intracelulares l a caja, llegar puede pierde epitelio mucosa de l a barrera debe gracias microfilamentos El originar puede, daría incluso l o cual puede de crecer. epitelio y podría escamoso crecimiento exterior, basal que el epitelio en l a z o n a de c o n t a c t o de circunstancias, del entre otras ( Krawczyk 1972 puede situarse introducirse membrana zonas contráctil progresión incluso la destruir del los ). por debajo dentro de del de tejido la ella de granulación. La migración perforaciones del epitelio timpánicas suele producirse posteriores o en las inferiores, r a r a m e n t e en l a s a n t e r i o r e s . Habermann en en el curso de 1889 una Conducto A u d i t i v o Tal ser que como cita l a epidermis estímulos Friedmann otitis invasión d e l oído medio del y media en Rüedi en d e l CAE ( CAE 1959, observan necrosante, por e p i t e l i o , Externo 1957 existe que una a p a r t i r de l a p i e l ). l a explicación o d e l Tímpano, podría migraría por inflamatorios. 16 Introducción Teoría d e l C r e c i m i e n t o P a p i l a r Esta teoría fue propuesta ( c i t a d o en Wolfraan 1986), Lange 1982 ) y corroborada ( Palva por 1990 ): Manasse en en 1925 ( c i t a d o posteriormente 1917 en Sanna por l o s experimentos de Rüedi en 1958. Se relaciona papilar de fundamentalmente Colesteatoma hacia de l a membrana de S c h r a p n e l l , con l a caja el crecimiento timpánica, a nivel por h i p e r p l a s i a d e l estrato basal, En la este invasión de Schrapnell, Rüedi mezcla ótico de típico, ( guinea de l a c a r a aparece perforación profundas talco y interna granulación. inflamatorios junto Así, (de íntegro, de l a membrana l a capa b a s a l de en a n i m a l diferentes timpánica, básales c o n l a formación de con la teoría ( Pars de Schrapnell de l a p i e l el ático a través de l a Membrana una de estímulos de Plácida vecina, de l a tejido determinados de l a PF ) o bien a provoca modo e l C o l e s t e a t o m a l a s células ante acuerdo Introduce De e s t e de ( S c u l e r a t i 1989 ). a Tímpano ). sino l a membrana en e l c u a l fibrina. Timpánica, de previa, un e s t u d i o pig por proliferación Membrana 1932), l a s capas en 1959 p u b l i c a laboratorio niveles existiría con cornificación c e n t r a l Colesteatoma de c a s o no Lange o en membrana crecería hacia Timpánica. 17 latroducciáa T e o r í a de l a B o l s a de R e t r a c c i ó n D e s c r i t a por primera Buckingham del Colesteatoma que según 1968 La muestra se t r a t a en 1890. e l estudio de una b o l s a 1990 ): fotográfico de r e t r a c c i ó n , d e l verdadero ya origen d e l ótico. escasa puede Schrapnell, vez p o r Bezold a partir su opinión Colesteatoma (Ático), en ( Palva aireación causar una del espacio retracción de s i n a l t e r a c i o n e s en l a P a r s epitimpánico l a membrana de T e n s a d e l Tímpano y d a r l u g a r a l a f o r m a c i ó n de una B o l s a . En este caso de l o que contrario l a membrana ocurre basal está en l a t e o r í a intacta, al d e l Crecimiento Papilar. El retracción interior. iría los crecimiento conllevaría S i no e x i s t e rodeando progresivo e l acumulo de de l a intervención esta bolsa queratina médica, l a c a d e n a de h u e s e c i l l o s y en de su l a bolsa progresivamente destruiría. 18 Introduccióa Teoría Metaplásica Wendt mucosa en del 1873 sugiere oído queratinizante, ( P a l v a 1990 ): que medio puede la hacia metaplasia epitelio provocar la de la escamoso aparición de Colesteatoma. Ulrich posibilidad Se podría 1917 ( citado ha ser epitelio en que debido a la de la escamoso c o n l a membrana Según parcial de se reafirma en esta 1982 ). el origen aparición caja del de Colesteatoma metaplasia. timpánica por metaplasia, El cambiaría s i n estar en a contacto timpánica. Sadé ( 1982 dióxido Media S e c r e t o r i a puede en Sanna postulado columnar epitelio también de ), l a a l t e r a c i ó n carbono y en l a O t i t i s ocasionar y de oxígeno l a presión en Media Crónica l a metaplasia de la Otitis infecciosa, l a mucosa del Oído Medio. Esta en la teoría t i e n e uno de s u s p i l a r e s demostración (nasal, cambios senos de que paranasales metaplásicos y hacia el epitelio bronquios) epitelio i r r i t a c i ó n o b i e n p o r infección c r ó n i c a Sin embargo, demostrada en transformación según el de cita oído epitelio fundamentales, Palva humano columnar puede mostrar escamoso, (Sculerati ( 1990 de respiratorio por 1989). ), no h a forma clara, en e p i t e l i o sido la escamoso queratinizante. 19 IntToduccióa Se ha o b s e r v a d o que l a s c é l u l a s de l a mucosa citoqueratinas del diferentes CAE y d e l T í m p a n o . a las del epitelio Estas diferencias de poseen l a piel se m a n t i e n e n en e l Colesteatoma. Vennix la del piel y cois, en 1990 e s t u d i a n l a citoqueratina d e l Conducto A u d i t i v o E x t e r n o , epitelio d e l Oido Medio en d e l Colesteatoma y l a zona C o l e s t e a t o m a . Sus c o n c l u s i o n e s m u e s t r a n puesta de manifiesto inmunohistoquímicos, es similar epitelio a no l a de es mediante l a epidermis; Medio debida mucosa d e l oído que es m i e n t r a s que diferente.Estos puede frecuente, tubos de o timpánico y de las puede (Schwartz y c o i s . de por rotura según invasión Su refieren demuestran Colesteatomas de l a membrana , s i n l a existencia de la previa capa básales. adquiridas, ser por yatrogenia ventilación timpánica. últimos a u t o r e s posterior formas 1984 ), de un C o l e s t e a t o m a congénito, aparición p o r l a s células de de l a denominada y cois. l a membrana en e l g e r b i l , perforación, Otra de capas de del epitelio subepitelial resultados metaplasia ( Schwartz en 1985. E s t o s intramembranosos de l a del p r o c e d e de l a forma por l a existencia posibilidad basal de otra ser adquirido Chole y T i n l i n g la fenómenos Intramemhranoso las distintas origen a existe se c a r a c t e r i z a entre estudios medio. Finalmente Colesteatoma avance d e l de l a c i t o q u e r a t i n a d e l C o l e s t e a t o m a d e l Oido y de que l a e x p r e s i ó n , m u e s t r a n que l a c i t o q u e r a t i n a no e p i d é r m i c a mucosa de en la tras aunque poco l a instalación Membrana Timpánica 1984). 20 latroduccióa 21 latToduccióa Figura 2: Colesteatoma a partir mesotimpánica p o s t e r i o r , con l a s h a b i t u a l e s ( f l e c h a s ) ( J a c k l e r 1989 de una invaginación líneas de progresión ). 22 JntToducoiéa F i g u r a 3: C o r t e s a g i t a l de C o l e s t e a t o m a mesotimpáni posterior, que ocupra receso f a c i a l ( * ) y sm t i m p á n i c o { • ) ( J a c k l e r 1989 ). 23 latroduccióa F i g u r a 4: C o l e s t e a t o m a las flechas indican a p a r t i r de p e r f o r a c i ó n su progresión (Jackler atical, 1989). 24 Introdaccióo Superior mallear F i g u r a 5: L i g a m e n t o s y p l i e g u e s d e l meso y e p i t i m p a n o . Las f l e c h a s m u e s t r a n l a s v í a s de m i g r a c i ó n m á s h a b i t u a l e s d e l C o l e s t e a t o m a ( J a c k l e r 1989 ). 25 latrodacciáa Anterior epitympanic space Prussíak's space Posterior pouch of VonTroeltsch Anterior pouch of VonTroeltsch F i g u r a 6: C o m p a r t i m e n t o s d e l e p i t í m p a n o d e l i m i t a d o s los ligamentos. Las flechas muestran las vías m i g r a c i ó n d e l C o l e s t e a t o m a ( J a c k l e r 1989 ). por de 26 latroduccióa HISTOPATOTOLOGIA DEL COLESTEATOMA El Colesteatoma estructura quística, producidas láminas por de formación una 1977 epitelio quística, se consistente queratina mezcla Ótico presenta en l á m i n a s escamoso se acumulan como de en e l i n t e r i o r necrótico una queratina queratinizante. en l a que a d e m á s de m a t e r i a l ÓTICO: de Las esta pueden encontrarse y purulento { Friedmann ). Previamente histopatológicas a l a descripción de l a s c a r a c t e r í s t i c a s d e l C o l e s t e a t o m a es p r e c i s o conocer l a s de l a mucosa d e l O í d o Medio y de l a Membrana T i m p á n i c a . Membrana Timpánica: Hentzer en ultraestructura 1969 p u b l i c a de la e l primer trabajo Membrana Timpánica sobre l a (MT) en el humano. Considera electrónica, procesos otitis e l estudio puede favorecer patológicos a el d e l oído { microscopía óptica conocimiento otitis de y los media serosa, su estudio media c r ó n i c a y c o l e s t e a t o s i s ) . Lim en ultraestructural La capas que MT 1970, también publica de l a membrana t i m p á n i c a está compuesta humana. histológicamente por tres ( H e n t z e r 1969 ): 1/.- E p i d e r m i s . 27 latroducciáa 2/.- Lamina 3/.- Mucosa. Anatómicamente distintas; la Propia. MT P a r s Plácida o se divide Membrana de en dos Schrapnell zonas y Pars Tensa. Pars Plácida Según Hentzer compuesta por Granuloso, Estrato Lim ( PF ): (1969) cuatro la capas: Espinoso ( 1970 ) cita epidermis Estrato y Estrato que epidermis de l a MT Córneo, Basal está Estrato (figura 7). l a PF e s , c o n t r a r i a m e n t e a l a c o n c e p c i ó n p o p u l a r , de mayor g r o s o r que La de l a PF ( Lim l a Pars 1970 Tensa. ), e s t á formada p o r c i n c o a d i e z c a p a s de e p i t e l i o d e s c a m a t i v o . La capa distribuidas Se sitúan Las posee a semejanza contienen 1970), citoplasma la dermis y mitocondrias bien unas de una p o r e n c i m a de una células (Lim en basal células cuboidales, e m p a l i z a d a ( Lim Membrana B a s a l b i e n abundantes fibrillas ( H e n t z e r 1969 ribosomas, retículo desarrolladas. Se ). definida. de ) con 1970 queratina proyecciones endoplásmico y observa l a e x i s t e n c i a de hemidesmosomas. El está estrato caracterizado tonofilamentos, entre espinoso por agrupados ( m a l p i g h i a n o según la existencia en t o n o f i b r i l l a s l a s numerosas m i t o c o n d r i a s . abundantes r i b o s o m a s . En esta Lim según ) de numerosos que se E l citoplasma zona, 1970 Lim sitúan contiene ( 1970 ), 28 latmdutxióa empieza a observarse la estructuras redondeadas del granuloso. En o estrato algunas ocasiones, tres las u ovales de que estrato de l a capa e s p i n o s a solo numerosas de está compuesto C o n t i e n e n en tamaño ). L a s u p e r f i c i e y de su formas estas células dos entre granuloso l a célula unas estrato córneo celular de l a e p i d e r m i s de l a MT finas P r o p i a es compuesta distribuidas denominadas ( Hentzer células de de Odland, ), p a r a sino queratina. d e l p r o c e s o de Por de forma de También posee semejantes ). adyacentes l a MT. colágeno y ( Lim mielinizadas vasos c a p i l a r e s , a las fibras En fibras 1970 ), y no fibroblastos los fibroblastos, a el diferenciación irregular nerviosas solamente tanto, ( H e n t z e r 1969 fibras van formar e l que l a c a p a i n t e r m e d i a de por fibras células tonofilamentos posee es e l f i n a l Lámina Los no láminas numerosas unas que ( L i m 1970 existen mielinizadas. de espinoso. l o s cuerpos córneo, elásticas, granulos entre estrato está tres desmosomas. E s c a s a s i n t e r d i g i t a c i o n e s s e r e x t r u i d o s de PF a lisa, e l estrato La una es bastante células, a d i f e r e n c i a d e l e s t r a t o En por irregulares las que Odland, contiene interior numerosos y de interdigitaciones con con características cuerpos granuloso células. queratohialina la son pequeñas células. capas a algunas Se l e s denomina capas. E x i s t e n El 1969 presencia ricas en elásticas, elastoblastos. resultados o b t e n i d o s por Lim l a PF p o s e a una mayor ( 1970 ), explican elasticidad. 29 latroduccióa La por mucosa epitelio importante las de l a PF escamoso ( Hentzer 1969 ) está plano bien cuboidal, interdigitación o entre formada con l a s c é l u l a s . A l g u n a s de células poseen t o n o f i l a m e n t o s ( L i m 1970 ). Pars Tensa: La e p i d e r m i s por tres delgado a que descritas La capas de e l de l a PF ( ( PT ) está epitelio Lim tejido Propia de conectivo ambas interna descamativo, 1970 ), muy está de también naturaleza con colágeno la En y radiales y fibras Luego capilares y capa o numerosas observa escasas un t e j i d o de fibras unas conectivo Propia de fibras fundamentalmente planas y existe conectivo l a existencia elásticas, "finas una de citando fibrillas" de desconocida. Lámina La con l a s capas p o r una desarrolladas. circulares existencia e l tejido la más compuesta subepidérmico bien de f i b r a s l a PT submucoso, menos d e s a r r o l l a d o s . O b j e t i v a fibras compuesta anteriormente. externas, capa cinco Lámina c a p a de de l a P a r s T e n s a l a PF, mucosa de e l a PT incluso interdigitaciones distribución existencia parcheada continuación ( fibroblastos, mielinizadas ) según c i t a está formada por la células pseudoestratificadas, microvilli existencia ( H e n t z e r 1 9 6 9 ) . L a membrana b a s a l e s t á b i e n y Lim (1970). intercelulares. de y en existen nerviosas no m i e l i n i z a d a s cuboidales la submucoso, También típicos, de con se de desmosomas definida. 30 Jntroducciáa Para Michaels finalizar, y Soucek migración Conducto cuatro ( 1989 epitelial Auditivo embrionario del zonas estratificado, diferenciarán de g e s t a c i ó n es de que hacia ) en la citar que a del ( ver figura de e l patrón de y del del desarrollo Externo. Distinguen epitelio posteriormente epitelio trabajo Timpánica partir Auditivo desarrollo el estudian Membrana Externo, Conducto de preciso cornificado migrará en escamoso y l a semana se 18 8 ). 31 Introdticcióa El Oído separada del Timpánica la Medio y es Conducto d e l Oído Ventana Redonda Ventana Oval una cavidad Auditivo Interno y por de forma Externo por irregular, la Membrana p o r l a membrana que l a Platina ( Kawabata y c o i s . del 1969 cierra Estribo en la ), c o m u n i c á n d o s e con l a N a s o f a r i n g e a t r a v é s de l a Trompa de Eustaqui*>* Debemos p o r t a n t o t e n e r es una cuya cámara prácticamente única comunicación Según t i p o s de cita bolsas Elner de gas c u e n t a que rígida, con n o r m a l e s , e s l a Trompa de en el e l Oído de c o n t e n i d o exterior en Medio gaseoso, condiciones Eustaquio. ( 1976 ), solo se e n c u e n t r a n tres b i o l ó g i c a s en e l o r g a n i s m o humano: - Pulmón normal. - Cavidades v e n t i l a d a s intermitentemente. - Cavidades cerradas. En las peritoneal, bronquial la incluyen cerradas se incluyen e l lóbulo p u l m o n a r cuando y Trompa de En cavidades las e l oído medio cuando hay una hay una la obstrucción obstrucción cavidades ventiladas se a b r e de f o r m a día. Las p r e s i o n e s suma 700 mm. de Eustaquio. intermitentemente l o s s e n o s p a r a n a s a l e s y e l oído medio. de E u s t a q u i o cavidad de parciales Hg, La se Trompa intermitente a l o largo del de l o s g a s e s en m i e n t r a s que en e l oido los tejidos medio suma 32 JotitiduccitSo 760 mm. de Hg, de 60 mm. de Según pueden que Elner e l Dióxido Sin función de presión El cuenta del ( 1976 de Carbono embargo y no gradiente de difusión el Así Timpánica y el l o consigue Eustaquio sería encargaría Nitrógeno íntegra, conclusiones l a Trompa de medio. Oxígeno de en mientras cantidades afirman l a de una que la equilibrar función de medio. prácticamente oído un solo sus se d e l oído r o l de ), l a Membrana l a Trompa de ventilación hay Hg. atravesar mínimas. la con l o c u a l en Eustaquio todos ha sido l o s procesos l o muestran Tos en tenido en patológicos 1980 y Palva en 1984. Por función oído todo de ello debemos l a Trompa de considerar Eustaquio en la correcta l a descripción del medio. Kawabata en 1969 describe de l a mucosa d e l O í d o Medio, l a ultraestructura refiriéndose a e l l a extensión m o d i f i c a d a de l a mucosa d e l t r a c t o superior. a mucosa tipos d e l Oído celulares: células basal. Describe básales, La capa fibroblastos, fibras Medio electrónica, consiste un células ciliadas, situadas por subepitelial fibras de epitelio células encima muestra colágeno, no de la como una respiratorio microscopía en normal que con la tres ciliadas la membrana existencia pequeños y de capilares y cuboidal o l a membrana b a s a l y nerviosas. Las columnar, células con ciliadas su base tienen apoyada una sobre forma 33 Introducción los cilios del Oído grande, sobre y microvilli Medio. oscuro en las mitocondrias, que granulos Golgi de Cada glicógeno. cilio no Se posee células son denominación su en el y posee unas de sobre la no de y la porción partículas un aparato y de contenido en organelas también poseen es más en que al de claro, su cambio protruyen celular las por Algunas vertiente o las Como E l núcleo celulares. su entre pero apical, Basal. cuboidal basal. cilios, similares su c i t o p l a s m a en filamentos sitúan timpánica. características pero forma membrana poseen l a caja nueve se en su s u p e r f i c i e ciliadas, células numerosas a n c l a d o s a un C u e r p o numerosas describe, interior más supranuclear también interior ciliadas más tienen m i c r o v i l l i s en porción describe en no ciliadas con es y Ribosomas. células cilindrica, E l citoplasma ciliadas, la p e r i f é r i c o s y dos c e n t r a l e s , Las forma redonda u o v a l agruparse en aérea citoplasma se e n c u e n t r a n numerosas acumulan perinuclear y de l a cavidad p o s e e n un cilios. suelen También se de células que supranuclear. densas centrado l a presencia que hacia Característicamente c o n un n ú c l e o todo dirigidos células su menor de apical, estas granulos densos. La unión medio de y las células de la mucosa es por desmosomas. Las sitúan entre células por apoyadas citoplasma básales d e b a j o de l a s células directamente es tienen escaso y sobre oscuro, una forma p o l i g o n a l , descritas la anteriormente membrana por la se basal. Su presencia de 34 Introducciáa numerosos filamentos. Su núcleo es irregular, escasas m i t o c o n d r i a s y pocas organelas Kawabata ni glándulas (1969) no encuentra Hentzer tipos con y cois. celulares ciliadas sin en l a mucosa y células la escamoso, ciliadas s i n granulos células no ciliadas tienen rodeadas por En la (prominencia en forma del este y no y capas pero con g r a n u l o s s e c r e t o r i o s puede m o s t r a r células sí su epitelio células planas, porción nunca y de Las Las con basal células plana en no ), están su superficie la caja timpánica en muestra v a r i a s c a p a s de células cita encuentra epitimpánico siendo el epitelio ). No y células de una a t r e s ciliadas, ( del Facial), ( una a t r e s receso son en posterior cuboidales el celulares, ciliadas z o n a s l a e x i s t e n c i a de En células microvilli. canal ciliadas, no ciliadas un pinocíticas. en a l g u n a s células células ciliadas, caso cuboidal células región cinco s e c r e t o r i o s y células c i l i a d a s . vesículas poseen c i l i o s muestras no describe tipos superficie numerosas Medio: células células c o n dos ciliadas muestran en s u s b i s ) describen d e l Oído mastoidea o su caliciformes básales. región en 1970 secretorios, cuboidal apical y secretorios, intermedias microvilli células timpánica. ( 1970 granulos granulos En citoplasmáticas. en l a mucosa d e l oído medio, de mucosa " n o r m a l " de l a c a j a contiene l a existencia células no de ciliadas básales. ( atical ) , el epitelio c a p a s de c é l u l a s c u b o i d a l e s e l resto de y características. 35 Introducción similares a las de la región posterior de la caja timpánica. En la epitelio zona del Promontorio, pseudoestratificado especímenes. En esta observación de dos células zona intermedias descritas l a mucosa columnar Hentzer ( en elementos y células anteriormente las l a mitad 1969 nuevos muestra un de l o s ) describe celulares, la las caliciformes, p o r Kawabata ( 1969 no ). L a célula i n t e r m e d i a se l o c a l i z a e n t r e l a c a p a de c é l u l a s b á s a l e s las células Las el típico apicales. aspecto g r a n u l o s de En la región cuboidales células caliciformes secreción. e x i s t e n c i a de ( biopsia de no ciliada, muestran repleta de En del orificio dispuestas y células una sola tubárico, en no dos o tres ciliadas muestra describe con se capas, granulos objetiva la parcialmente por glándulas. La capa Hentzer célula caliciformes secreción. células de de células y submucosa e s d e s c r i t a 1969 ), la ya que mucosa la no solo técnica permite para obtener observarla en la su totalidad. Tadao Shimada y L i m en hueso temporal ótica, usando de para sin microscopio transmisión. distribución humano de El se óptico, l a s células muestran en estudian 66 m u e s t r a s antecedentes objetivo determinar e l sistema resultados 1972 scaning fundamental ciliadas de clearance la figura en de y es patología electrónico mostrar e l Oído llegando la Medio, mucociliar. 9, de Sus a la 36 IntToducciékt conclusión ciliadas importante de que el y s u d i s t r i b u c i ó n no e s Lim y adquiere Shimada la estudian en 1971, capacidad l a s células de número ante la secreción secretoras granulos Células del caliciformes mucígenos, identificar granulos por su claros de muy importancia del o que Medio, (figura 10). capacidad: secretorias caliciforme contenido Oído mismo características forma células estática. D e s c r i b e n v a r i o s t i p o s de c é l u l a s c o n e s t a 1/.- de y o con fáciles cuboidal, mucígeno. Son de con las más frecuentes. 2/.- Células fundamentalmente Eustaquio, 4/.- tipos Células claros granulos las de s e c r e c i ó n 3/.granulos en granulares de de glándulas supuestamente granulares ( mucígenos Células ) y como la sitúan Trompa de serosa. mixtas que laminares laminar los de se contienen oscuros. granulares- disposición granulos oscuras y que contienen ocasionalmente claros mucígenos. otros Son las c é l u l a s menos f r e c u e n t e s . Estas z o n a de halladas zona células se d i s t r i b u y e n l a Trompa de E u s t a q u i o , en de mastoideo. e l hipotímpano, las La ventanas, región en en el fundamentalmente en l a aunque también pueden l a región aditus y c o n menor c a n t i d a d de facial, en el estas en ser la antro células es l a m a s t o i d e s . 37 Introducción Según Tos caliciformes y Bak-Pedersen estudiadas muestran una orden: hipotímpano posterior, ventana en distribución ( ), las prematuros, niños y decreciente en anterior ( promontorio a n t e r i o r , oval, antro 1976 adultos, el región células siguiente tubárica), epitimpano, nicho mastoideo, nicho de la de la ventana r e d o n d a , p r o c e s o m a s t o i d e o , yunque y r e g i ó n p o s t e r i o r d e l promontorio. Shoichi morfología Maeda de Sprague Dawley función de por en ) 1973 y 1974. Medio, zona Albiin y cois de información 1970, de L i m en Shoichi de l a rata originándose la l a discusión normales en 1986 varía de ), Según Oído ya ( sobre l a planteada 1970 las l a mucosa a l a región la rata y Maeda y Tos { 1976 células del Oído tubárica su d e s a r r o l l o y durante a fibras l a mucosa d e l Oído se por sitúa lo largo nerviosas p a r e d muy ( de similitudes, 1986 la ) rata permitiendo la fina, que del la misma. mastocitos recordar que de humano l a rata l a Trompa de y y glándulas. la mucosa muestran s e a un e s t u d i o s e x p e r i m e n t a l e s s o b r e oído medio. que del ( mielinizadas l a estructura y Medio encima de se o b j e t i v a l a e x i s t e n c i a de Medio hay que ), v a s o s de Albiin modelo p a r a de grosor fibroblastos, m a c r ó f a g o s . No embargo Medio secretorias Subepitelial mielinizadas grandes células componentes tejido Contiene del las estudian fetal. periostio, no abierta Las c o n c l u s i o n e s transicional, El ( 1976 Oído H e n t z e r en restringiéndose vida del mucosa, que son en ), p a r a o b t e n e r mayor esta muestran cois. l a mucosa Kawabata en 1969, ciliadas la y Eustaquio buen Sin del 38 latroducción ratón d i f i e r e de l a humana p o r c a r e c e r de Takahashi y c o i s La linfoide, del y no se ha según M. Ryan y c o i s . 1990 ^gla La Otitis huesecillos y En de mayor ósea otras es 1989 de tejido ( citado característica 1979), por lesión estructuras Media bien una (Gantz ( Ábramson la Otitis característica en escasos en Colesteatoma M l s i a : frecuencia, regiones vecinas contiene encontrado l a e x i s t e n c i a Crónica con Medio ). ÚSJL Media Oído Takahashi r e f i e r e destrucción hipoacusia (Mitsuaki 1989). mucosa linfocitos Istmo 1984 de la ocasiona l a cadena d e l hueso de Temporal y ). Crónica conocida que de con por Colesteatoma, l o s Otólogos, esta adquiere relevancia. Lemaitre cois. 1991 Ótico en: y Centro Perimatriz de menor r e a c c i ó n y Amorfo, Matriz, queratinizante, 1923 formado formada apoyada ( citado por por sobre S c h w a r t z , en en Magnan y que acumulo de epitelio tejido escamas pavimentoso conectivo se e n c u e n t r a una mayor o o inflamatoria. Saunders ultraestructural matriz en ), m u e s t r a n l a e s t r u c t u r a c i ó n d e l C o l e s t e a t o m a epidérmicas; Lim Lavrand en sobre o b s e r v a n que 1972 el su c a r a publican e l primer estudio Colesteatoma Humano. externa invariablemente está r e c u b i e r t a p o r mucosa i d é n t i c a a l a de l a c a j a En la timpánica. 39 latroduíxiáa La matriz epitelio a muestra escamoso l a referida Timpánica (cara se Hentzer de típica, ( ( Veldman 1969 ) intracelulares típicas prolongaciones ( En Lim 1985 de idéntica (1970 y l a matriz alto de ). En ciliadas también se células de ), c o n s u s f o r m a c i o n e s granulos cuboiOales, capas de l a Membrana caliciformes interc-slulares. células y de un numero y cois. en queratinizante, l a matriz). l a existencia Langerhans mostrar estratificado e n c u e n t r a n células externa objetiva ordenación p r e v i a m e n t e en l a e p i d e r m i s por ocasiones la de La Birbeck capa firmemente ) y basal sus suele adheridas a la que se membrana b a s a l p o r heiüidesmosomas. En la zona de avance del Colesteatoma, i n d e n t i f i c a p o r una c o n f r o n t a c i ó n e n t r e mucosa, suele conjuntivo En e s t a se observarse inflamado la existencia p o r d e b a j o de l a mucosa de p o r d e b a j o de e s t e tejido un d e s p l a z a m i e n t o de l a membrana En la capa Colesteatoma, basal suele considerándolo tejido contacto. está demostrado engrosado destacar la la zona de avance formación capacidad de del papilas, invasiva del un c o m p o r t a m i e n t o tumoral, d e l cual que c a r e c e . grosor de la matriz p o r edema e i n f i l t r a c i ó n es en l o s c a s o s de i n f l a m a c i ó n . formada por escaso tejido fibroblastos, variable, de c é l u l a s fibrosis y de g r a n u l a c i ó n , c o n a g r e s i v i d a d h a c o n d u c i d o a que a l g u n o s l e confieran El la de básales basal. de expresión Colesteatoma. Esta colágeno de z o n a , en o c a s i o n e s p a r e c e que l a s c é l u l a s colocan autores l a epidermis y l a estando redondas y La p e r i m a t r i z conectivo, existiendo con en fibras está de ocasiones 40 Introducciáa infiltrados está por células presionada existen e l hueso, Cuando su la grosor es mínimo l a s publicaciones importancia de hace m á s de una d é c a d a , a l a inflamación crónica y de m e d i a d o r e s b i o q u í m i c o s , como a f i r m a G a n t z Sadé y Halevy destrucción ósea la presencia ligada a también en 1974 en l a O t i t i s de en su Media Colesteatoma l a existencia se d a en Thomsen (36 y estudios biopsias de l a Otitis cois, que atención afirman que lisosomas, Esto no mononucleares Colesteatoma enzimática ótico, que consigue, sin osteoclastos, y ) Bretlau da publican en alrededor a l igual existe l o cual la una en resultados y humano hueso), con Sus c o n c l u s i o n e s de los importantes en las d e l hueso resorción del erosionado. ósea de la tejido la en el actividad óseo. presencia Chevance No de ( 1970 ) p o r él mismo. Thomsen ( 1975 la región proliferación descarta ésta actividad que l o s a u t o r e s que sus Acida. demostrar ), c i t a d o s que e l Colesteatoma de la ya de g r a n u l a c i ó n . dependiente embargo, cita Colesteatoma, capilares, se ( 1971 también es que s i n Colesteatoma y de a l r e d e d o r que refieren la Crónica cantidades confirmar sobre necesariamente Colesteatoma marcador en estudio está serie ósea, a l a Fosfatasa este a una se erosión 1975 incluyen aparece parece en histoquímicos especial células y ( 1979 ). Crónica, e s t á l i g a d a a l a p r e s e n c i a de t e j i d o sobre perimatriz e s c a s a s f i b r a s de c o l á g e n o . En daba contra redondas. l a anoxia marginal marcada como del de l o s participante en l a d e s t r u c c i ó n ó s e a d e l mismo. 41 Intrtxhicción Jackson y Colesteatoma autores, a L i m en humano 1978 y experimental l a morfología d e l ( gato ). Según l a m o r f o l o g í a d e l C o l e s t e a t o m a humano e s l a d e l experimental. frente de avance engrosamiento dobla estudian su de del l a capa número evidencia de espinosa, como observar células existencia Destacan de mayor en espinosa e l hecho división. unión infiltrada por células polinucleares. Esta inflamatorios, sería l a que también de que e s posible observándose también está inflamatorias perimatriz, ), que l a capa Sigue mucocutánea un de de desmosomas. L a c a p a b a s a l La Existe en l a s c é l u l a s l o demuestra engrosada. muestra ( malpighiana celulares. actividad similar e l humano, e l Colesteatoma capas en que estos está más intensamente redondas con la y signos determinaría la por claros capacidad i n v a s i v a de l a m a t r i z d e l C o l e s t e a t o m a . Yutaka Kaneko histológico, ótico procedente humano. muestra y cois, en 1980 e s t u d i a n de L a p a r e d de cien l a matriz delgada y contiene epitelio queratinizante. existencia de c r i s t a l e s casos e l material de Colesteatoma d e l C o l e s t e a t o m a se p r o d u c t o s de d e s c a m a c i ó n d e l Ocasionalmente de c o l e s t e r o l observan la en e l i n t e r i o r de l a masa a m o r f a d e l s a c o d e l C o l e s t e a t o m a . No o b j e t i v a n l a existencia de subepitelial infiltradas existen por ocasionalmente especímenes del unas proliferación existe subepitelial, ello epidérmicas, concluyen rotura de hallando pero células de l a capa tejido l a existencia la capa fibrosas, plasmáticas capilares. En epitelial y algunos d e l saco queratínico c o n destrucción ósea que en granulaciones histiocitos, Colesteatoma, tejido Por papilas en e s t a s en el zonas. de una r u p t u r a d e l 42 IntrtMtuccióa saco d e l Colesteatoma, córneo en l a c a p a permite la subepitelial, entrada actuando i m p o r t a n t e en e l mecanismo de r e s o r c i ó n Mann y histología un 1981 e l epitelio capa compuesta en d e l colesteatoma especímenes, pequeña cois, de está tejido fundamentalmente hallazgo ósea factor estudio sobre o b s e r v a n que en t o d o s l o s s e p a r a d o d e l hueso Existe da sin p o r una subepitelial, La hiperemia además leucocitos se un mesenquimal linfocitos, destrucción un p o r colágeno. prominente. granulocitos, como tejido ósea. publican y de un y es acumulo de mastocitos. La aparente actividad osteoclástica. Bretlau y Colesteatoma cois. ótico inmunodef i c i e n t e ( trasplantan el aparición evidencia en de de en humano a oído ósea existencia sí se o b s e r v a l a e x i s t e n c i a en y cois, anterior, Timo 8 ) . A de 13 de c é l u l a s en hipotetizan que resorción no puede ósea, poseen en e s t e pero Timo, caso estar influida ratón l o s que l e s que existe casos. Existe No de objetivan ellos, pero mononucleares no l a continuación d e l que las que linfocinas t e n e r un p a p e l en s u e s t u d i o observando de erosionado. p r o d u c i d a s p o r l o s L i n f o c i t o s T, pueden la zonas en n i n g u n o 1984, trasplantan observan d e l hueso en 1982, en 7 de e l l o s . de o s t e o c l a s t o s inflamatorias a l o largo estudio de medio, Colesteatoma resorción y diferentes ausencia la Bretlau 1981 utilizan ratones l a resorción por otros en ósea mecanismos, probablemente l a s células mononucleares. 43 Introducciáa Anniko y Mendel en 1981 realizan un análisis c l í n i c o y m o r f o l ó g i c o de 33 c a s o s de C o l e s t e a t o m a humano. La capa el mismo la mayoría crestas el por epitelial espécimen. de L a membrana l o s casos. La variable, basal capa incluso en está p r e s e r v a d a en espinosa suele formar a n i v e l de l a z o n a de a v a n c e d e l C o l e s t e a t o m a . En estrato granuloso desmosomas. sustancia por m u e s t r a un g r o s o r l a s células En el extracelular algunas ocasiones infiltrado por se en comportamiento Colesteatomas en la de que del en estroma, s i n relación existe La con e l En un En un d e l mismo. Colesteatoma. clínicamente de el avance ampliamente, basal. existencia redondas la fundamentalmente a l a membrana objetiva clínico Colesteatoma, compuesta e l frente varía íntimamente u n i d a s del paralelas células fundamentalmente vascularización estroma está f i b r a s de c o l á g e n o están los crecimiento r á p i d o , se o b s e r v a l a e x i s t e n c i a de n ú c l e o s en e l e s t r a t o c ó r n e o , en a l g u n o s de A Abramson ellos. y cois. determinación de Colesteatoma, publicada l a Colagenasa cultivos celulares Según Abramson de ya un factor en 1927 soluble por proteico y claramente que l a piel Auditivo un la ) se debe l a lisis vez ósea en del 1969, en escamoso d e l C o l e s t e a t o m a . ), l a p o s i b i l i d a d de l a e x i s t e n c i a que d e s t r u y e r a 90% de células actividad que en primera Lautenschlager. las una por de e p i t e l i o ( 1969 aproximadamente ( 1971, 1977, 1984 recubre e l hueso La colágeno del matriz de fue citada ósea su Colesteatoma colagenolítica, l a porción contenido muestran d e l mismo ósea posee modo d e l Conducto Externo. 44 Intrvducción Abramson mediante el (1977) inmunofluorescencia Colesteatoma, tejido de células piel a interposición, en Auditivo provoca la reabsorben los l a colagenasa Auditivo Externo La c o l a g e n a s a macrófagos, en y parece fibroblastos y 1975 conejillo E x t e r n o en observan de indias, l a mucosa de Iwanaga la lisis óseo quistes cois. enzimática Sus de que la piel del d e l Oído Medio, epiteliales que ) ( también tejido subepitelial, muy de marcador está 1985 centran su d e l Colesteatoma sobre e l subepitelial Acida en resultados C a t h e p s i n - B está granulación Fosfatasa y subyacente. de lisosomal en hueso. en actividad el aparición Michitaka este de cois. Conducto en Conducto localizan, endoteliales. y de indirecta, subepitelial. partir Abramson tejido del granulación originarse estudio m u e s t r a e x p e r i m e n t o s que aumentada en del de presente granulación. muestran que el la tejido Colesteatoma. La actividad enzimática en cantidades grandes E l tejido parece poseer a c t i v i d a d de granulación sobre l a l i s i s del colágeno. Káhonen y cois, inmunocompetentes monoclonales. del y del Observan T8, así como una células 1984 que en las células usando anticuerpos l a reacción inflamatoria fundamentalmente actividad monoclonales identifican Colesteatoma Colesteatoma, e x i s t e n anticuerpos de en linfocitos marcada f r e n t e ( 0KT6 de L a n g e r h a n s , c o n un ), d e b i d a patrón a uno T4 de l o s a l a presencia similar a l de l a piel. 45 latroduccióa Berger extraídos y cois, durante en 1985 la estudian intervención los quirúrgica p a c i e n t e s c o n C o l e s t e a t o m a . O b s e r v a n que resorción situados ello ósea en e l tejido refuerza contribuyen Muestran Los c a d e n a de también 160 a una participan hay resorción ósea que huesecillos, histológicos s i g n o s de la provoca respecto cual el en 1991. el local los autores, mastocitos mastocitos ). en e l yunque, S o b r e un la 10'7% engrosamiento d e l p e r i o s t i o debajo d e l p e r i o s t i o mastocitos Colesteatoma. no por total hay cambios fibrosis. con r e l a t i v a m e n t e e s c a s a s células hay En e l agudas e n g r o s a d o . En e l 67% r e s t a n t e o bien osteomielitis de del e l 13'8% inflamatorias la fueron cirugía l a n o r m a l i d a d . En por células con Colesteatoma durante que a en l a s zonas estos del fundamentalmente extraídos observa la 15 los ( ver figura por Subotic infiltración osteítis ósea que a de Según de según en número hipótesis hipótesis descritos elevado la cambios yunques un subepitelial. en l a l i s i s Colesteatoma, 8% existe huesecillos con destrucción por existe ósea, inflamatorias. 46 Introducción F i g u r a 7: Esquema que m u e s t r a l a s d i f e r e n t e s c a p a s de l a piel, idénticas a l a estructura del epitelio de la Membrana T i m p á n i c a ( Ackerman 1978 ). 47 latroduccióa 4 F i g u r a 8: O r i g e n d e l e p i t e l i o de l a c a r a e x t e r n a de l a Membrana T i m p á n i c a y d e l C o n d u c t o A u d i t i v o E x t e r n o , c o n sus respectivas zonas marcadas en números. Para extenderse en l a descripción se r e c o m i e n d a consultar M i c h a e l s y Soucek 1989. 48 Introducciáa liaritaM IIIBiWIII (I — 10 » lillllllllllllllllll I •• -J 'l' - ü í ui« IX Fig. 5. The distribution of ciliated cells in the normal human ear is graphically shown. et: Eustachian tube; h : hypotympanum; p; promontory; e: epitympanic recess; pfc: prominence of facial canal; a: antram; m : mastoid air Figura 9: D i s t r i b u c i ó n y c o n c e n t r a c i ó n de l a c é l u l a s ciliadas d e l oído medio. Mastoides (m), Trompa de Eustaquio ( e t ) , hipotímpano (h) y Promontorio (p) (T.Shimada y L i m 1972). 49 Introducción F i g . 7. Artist's concept of the modes of secretion in the human middle ear epitheliiitn illustrates: l a . Mucigen secreting cell showing local opening of the cell membrane allowing the escape of secretory granules without disturbing the integrity of the secretory cell. Ib. Mixod granulated cell showing sac formation and pinching ofí of the upper portion of the secretory cells. This type could be a variation of l a . le. Final degenerative stage of l a . II. Dark granulatcd cell showing molecular diffusion without intcrnintinr the cell mrmhrnnr. Figura 10: Modos de s e c r e c i ó n d e l e p i t e l i o medio, según L i m y Shimada (Lim-Shimada 1971). del oído 50 Introducción Figura 11: D i s t r i b u c i ó n de ciliadas en e l oído medio, ( A l b i i n y c o i s . 1986) l a s células secretoras y según d i f e r e n t e s autores 51 latroduccióa OSTEOLISIS e n e l COLESTEATOMA: Según Binderman los Osteoclastos, de otras aunque Monocitos, carcinoma ), e l hueso como son Macrófagos, mamario es removido p o r se ha d e m o s t r a d o posibilidades Osteocitos, del ( 1982 e la l a existencia acción de Histiocitos, incluso por el los células Actinomyces Viscosus. La destrucción característica Debido hueso la de clínica fístula laberíntica, un colesteatoma como capacidad y s u mecanismo, entidad otras el importante colesteatoma conocimiento a en c l í n i c a m á s i m p o r t a n t e (Ahn y c o i s a del ósea al abceso c e r e b r a l menos frecuentes, tratamiento quirúrgico obliga para su 1990). para destruir insuficientemente l a s complicaciones l a parálisis es facial, de hipoacusia, y meningitis, a l otólogo extirpar esta a junto practicar e l colesteatoma por completo. Para propuesto explicar diversas esta hipótesis destrucción ósea se y se han d e m o s t r a d o han algunos hechos: -. ósea Existencia ( Mann y c o i s . -. O s t e o l i s i s Necrosis de tejido de granulación con lisis 1981 ). por osteoclastos por presión (Chole y c o i s mecánica (Chole 1984). y cois 1985) . 52 latroduccióa -. Degradación colagenasa 1977 ósea ( Abramson p o r medio 1971 osteolisis, y cois 1990 ), I n t e r l e u c i n a (Berger y c o i s factores de 2 ( Yellon -. O t r o s cois 1985 ). activos 1 ( lino y cois en la (Abramson 1990, Ahn y c o i s . 1991 ). mastocitos en la reabsorción 1985 ). -. O s t e o l i s i s o s t e o c í t i c a largo y cois como e l TNF, P r o s t a g l a n d i n a E l y E2 Participación ósea de como l a ( Thomsen y (Iwanaga 1984) y l a I n t e r l e u c i n a y cois enzimas, ), l i s o z i m a s ), c a t h e p s i n - c o l a g e n o l i s i s Participación de ( Mann y c o i s . 1981 ). mecanismos, que se irán de todo e l trabajo, Con toda probabilidad, para desarrollando no e x t e n d e r n o s a lo demasiado ahora. reabsorción ósea interrelacionados los distintos l o s eventos d e l colesteatoma, entre autores que se dan en l a están s í , c o n l o que mostrarían solo todos ellos l o s trabajos una faceta de de l a f i s i o p a t o l o g í a de l a o s t e o l i s i s . En l a reabsorción necesarios dos p a s o s ósea ( Ahn y fundamentales: cois. 1990 ) son desmineralización y d e g r a d a c i ó n de l a m a t r i z . La desmineralización ácidos metabólicos ácido hialurónico (Nisbet y cois sería como e l ácido y enzimas 1970 y Vaes llevada cítrico, productores y cois. 1968 a ácido de cabo por láctico, protones , citados en Ahn 1990). 53 latroduccióa El r e b o r d e en c e p i l l o border ) tendría desmineralización El del el hueso 1982, y se de Plomo ), o b s e r v á n d o s e del Calcio y papel citado ha 1986 los osteoclastos 1990 e l reservorio incriminado Plomo, a entre y la función de reabsorción, homeostasis está m e d i a n t e l a i n t e r a c c i ó n de Fosfatos, otros Magnesio, de { Pounds Plomo y la en Rosen dinámico formación ósea (Osteoclastos). l a formación (Pounds & Rosen quelantes ósea 1986 hormonas c a l c i o t r o p a s , agentes y ) Calcio, terapéuticos y factores. Pounds sus 1985 ). un b a l a n c e entre regulada la los osteoclastos d e l hueso ( O s t e o b l a s t o s ) y l a reabsorción ósea La en principal l a e x i s t e n c i a de del ruffled ( Barón y c o i s en Ahn a partir ( predominante l a m a t r i z ósea a d e m á s es organismo recambio un de Anderson y c o i s . de y Rosen experimentos modelo para definir y l a s hormonas Estos parecen ( sobre el relacionados Osteoclastos intervienen La afirman que celulares l o s datos ) l a interacción e n t r e Ótico, celular ) cultivos Colesteatoma homeostasis 1986 son un e l Calcio, de buen Plomo calciotropas. datos estar ( d e l Plomo y metabolismo con aunque en otras la del Plomo osteolisis demuestran funciones, en no el que los como es l a su c o m p e t e n c i a en e l m e t a b o l i s m o con e l C a l c i o . interleucina equivalente 1 a l "osteoclastic (ILE 1 ), activating una factor" linfocina ( OAF ), 54 latroduccióa e s un p o l i p é p t i d o participan En Mier ( exclusivos como poseen denominado hasta como de aunque entre d e l New actividades primario Así déficit torrente Inmunología Mier en biológicas 1987 de ha de T-cell Congreso & Mier su revisión que l a I L E tipos celulares, mesangiales como y toxinas, poseyendo participando muchas mediador aguda. por ILE su antígenos, inflamatorios; demostrado producción a: número, ... ). of Medicine, células se l a s retenido ,en numerosos que ocurre con factor, han citan respuesta y un ( Interferón, England Journal procesos de 1986" ( D i n a r e l l o inicial por Dado en e l " S e x t o linfocinas en sanguíneo ( como differentiating en l a r e s p u e s t a de f a s e se & células biológico, seguidas l o s Keratinocitos, y Dinarello sistémicos. ), como se acordó epiteliales,en agresiones eran una d e n o m i n a c i ó n m á s al Interleucina ser producida ellos células y pero l a s únicas m á s de un e f e c t o algunas Dinarello puede son con e f e c t o s denominación d e s c r i p t i v a 1 no llegan entonces B - c e l l Internacional temática las linfocinas l a nomenclatura d e s c r i p t i v a growth f a c t o r , . . . 1987), que por l o cual que hormonas, linfocinas creía que que "cytokina". linfocinas desechando el afirman activados, celulares. de l o s l i n f o c i t o s , sería l a de Las ha ) se de p r o d u c i r l a s , correcta las respuestas principio 1987 capaces actúan en v a r i a s un productos producido por l i n f o c i t o s ejemplo, 1 en que existe un l o s leucocitos de p a c i e n t e s con tumores g r a n d e s . 55 Introducción La familia polipéptidos alfa, de antagonista. La actividades hormonas de los islotes de y beta ) de ILE- 1 beta con p o s t e r i o r de de células beta inflamación de p l a c a s de de l a leucemia 1993 ). otros 1990 ), i n h i b e n factores, ) que l o s l a resorción l a producción b l o q u e o de l a a c t i v i d a d l o c u a l podría s u g e r i r e l p o s i b l e determinados fiebre, de l a c é l u l a s desarrollo ( Dexametasona entre de prostaglandinas, ( Ishikawa y c o i s . por bloqueo, 1 muchas l a producción aparición de tres 1-receptor poseen producción destrucción & Wolff por ): I n t e r l e u c i n a aumenta colitis, ósea algunos y la crecimiento Glucocorticoides formada 1993 l a producción ha d e m o s t r a d o Osteoclastos, alfa como y ( Dinarello está l a Interleucina Langerhans, artritis aterosclerosis Se { hipofisarias, a y hipotensión, estimula de 1 & Wolff beta biológicas colagenasas, mieloide 1 ILE 1 anorexia, asociada ILE ( Dinarello Interleucina sueño, la tratamientos, en el de de l o s empleo futuro, de de d e t e r m i n a d o s c a s o s de C o l e s t e a t o m a . Las células estimulados sintetizan por mononucleares, productos rápidamente La citosol l a s células, de autocrino. participa mayoría Pero también las pudiendo se ha inflamación, beta, d e l precursor ( 1990 de d e s t r u c c i ó n ósea células y o raonocíticos en forma permanece actuar objetivado en de el como mensajero que l a ILE 1 { Ahn y c o i s 1990 ) y ha s u p r e s e n c i a en e l c o l e s t e a t o m a humano. Según Ahn y c o i s . áreas alfa en l a r e a b s o r c i ó n ó s e a sido hallada las microbianos ILE 1 precursor. fagocitos mononucleares ) l a I L E I se c o n c e n t r a en activa, y en fundamentalmente las células en óseas 56 latroduccióa adyacentes estimula al colesteatoma; l a multinucleación resultantes poseen los demuestran de que monocitos marcadores y la las ILE 1 células específicos de los Osteoclastos. Asimismo activating 1985 ) y ha factor" que reabsorción Prostaglandina identificado al con l a ILE 1 ( K l e i n y Raisz Chambers E2 & "human beta l a s Prostaglandinas ósea Citando in vitro se ( Dewhirst El y 1970 Ali inhibe l a motilidad osteoclast- E2 y estimulan cois la ). en 1983 de l o s que la Osteoclastos temporalmente. 57 lotroduccióa MICROBIOLOGÍA d e l COLESTEATOMA La Otitis Media Crónica c o m p o r t a de f o r m a i n s i d i o s a generalmente a y durante múltiples detritus comportan como bacterias de un tal excelente predisponiendo al sobreinfecciones que tejido de otalgia, el del caldo asistimos infección y Colesteatoma de recuerda cultivo para Parisier paciente a la en se las 1989, aparición de se c a r a c t e r i z a n p o r l a p r e s e n c i a granulación, con de se i n f e c c i o s a s d e l mismo. queratina como su c u r s o , episodios o c a s i o n a l m e n t e de c o m p l i c a c i o n e s Los Colesteatomatosa otorrea hallazgo fétida y frecuente de ocasionalmente de Pseudomonas y hongos. Estas exacerbaciones son c o n t r o l a d a s gracias al conocimiento habitual y a l a aparición activos frente Pseudomonas. a La limpieza la estudian medios un total aerobios cultivos, (29%). especies y c o n un Los asociados Esto Otitis { Yukiko 114 ratio de contrasta oído de 160 lino antibióticos más sobre las y cois. aerobios y 38 en cultivo total 65 1978, de y oídos, Palva 1'7 en en 225 anaerobios siempre c o n una p r o p o r c i ó n de de es y c o i s 1983 ). un en como e l oído practicando (1'7 a e r o b i o s con l o s datos más Obtienen crecieron facilidad bacteriana negativos Karma oídos, anaerobios. anaerobios cada Gram Crónica, de flora practicada a gérmenes a e r o b i o s , en la constante gérmenes f u n d a m e n t a l en s u manejo En de con 3'4 anaerobios). 1971, en que 58 latroduccióa sólo se encuentran los resultados Bacteroides 34 de Harker sobre el cultivo especial Los más un las los es crece la Cuando En una de las bacterias flora de 24 bacteriano. de el colesteatoma, cultivo ( 57% ). En siendo aislados la dos de en Peptococcus. frecuentemente escasos los generalmente Pseudomona. el un total y que los más germen más que concede trabajo sobre a la p a c i e n t e s i n t e r v e n i d o s de un aerobios de tercios aislado más importancia 28 que Acnés. publica de igual de los anaerobios, pone crecimiento el de se al fundamentalmente Obtiene 50% Colesteatoma de aerobios, especímenes En del los ante 40 difteroides siendo anaerobias, ótico. proporción total 1981, bacilos Pseudomona, aerobia y anaerobia Colesteatoma una en aislados), muestran f r e c u e n t e es e l P r o p i o n o b a c t e r i u m Brook (59 l a bacteria crecen el los aerobios, anaerobio, seguidos bacteria, solamente y anaerobios, aerobios, aislados frecuencia muestras casos especie a i s l a d o s ). aerobio Bacteroides, Staphylococcus. sólo 30 obtenidos 17 con Conferencia Internacional l a técnica crecen cultivos aislada a germen en frecuente los sobre los Entre aislados), 1977(Primera resultados muestras en ( 16 la de l a bacteriología medio atención Karma. de en 66% Staphylococcus (36 e s t u d i o de Colesteatoma) para En es y Koontz el Siguiendo que segundo a i s l a d o s ) y Pseudomonas el 1'1%. los anaerobios). Gram n e g a t i v o s En el refiere en el de predominante bacilos ( encuentra (20% en Karma, siendo Peptococcus el de se anaerobios, anaerobios de 74 aislados, 34 anaerobios, ha existido casos los sobre con un crecimiento cultivos eran 59 Introducción mixtos para aerobios en mayoría de aerobios los ). la después en es 7 entre pacientes, muestra son más casos asociación 5, y los la sp en que Klebsiella y a aislan Entre los ( 9 crecimiento ), de 2 que a cada con más aerobios, en se 6 3 y seguida Pneumoniae anaerobios en 1 caso se La especie B Melaninogenicus frecuente aerobios únicamente 4 pacientes. pertenecían del Bacteroides. la en y Bacteroides Peptococcus Pseudomona Proteus Oralis creciendo anaerobios anaerobios B. Los frecuencia y ( B. F r a g i l i s en Corrodens, uno anaerobios, 8 pacientes Bacteroides B. y da de 5. La en 12 gérmenes por espécimen. Y. del lino contenido ello además obligadas en 11 en el en en plantean cultivos de crecimiento 11 pacientes ( 92% pacientes facultativos. En ( 83% cada siendo el seguido de Bacteroides estudio que 12 la determinación Los ) y y anaerobias facultativas también e x i s t e ningún c u l t i v o estéril muestra anaerobios crecen frecuente estrictos de una los sp. l i n o y c o i s , a importante en la y cinco Peptococcus, concluyen en probablemente l a s b a c t e r i a s anaerobias papel para resultados bacterias ) crecen más casos. de { 92% ). No especies, un 1983 en á c i d o s o r g á n i c o s d e l c o l e s t e a t o m a pacientes 10 cois obtienen demuestran y y resorción este juegan ósea del colesteatoma. En 40 cambio niños, germen m á s 65% ) y en aisló un en l a O t i t i s Crónica estudiada frecuente 18 oídos por Kenna en s i n colesteatoma 1988, obtiene l a Pseudomona A e r u g i n o s a ( 30% ) sería s o l o m i c r o o r g a n i s m o en 19 e l único ( 37 en como oídos, aislado. o í d o s , dos e n 24 Se oídos 60 Introdwxióa y tres con o más más en 14 oídos. frecuencia Staphylococcus Los g é r m e n e s a i s l a d o s fueron Aureus. l a Pseudomona Kenna compara asociados Aeruginosa y los resultados l o s o b t e n i d o s p o r B r o o k en e l C o l e s t e a t o m a el con y.por Harker y Koontz. Fulghum de los Gerbil "Meriones y cara en óticos anaerobio de 1985 examinan la espontáneos Ungiculatus". Realiza medial interior que Chole Colesteatomas aerobio la y del del Timpánica, más Staphylococcus, en se y en medios halla resultados frecuentes pertenecen Pseudomonas Mongolian colesteatoma que Sus el cultivo del colesteatoma, l a Bulla los aislados contenido bacteriología a y en de el muestran l o s géneros Corynebacterium entre los aerobios. En el aislados grupo con Peptococcus. más No mismo. del El bacterias anaerobias, frecuencia observaron características contenido de entre los diferentes de o géneros en del frotis de Timpánica, solamente era en Colesteatoma. l a s muestras Sus del la cara de dos Sin de No muestras embargo descrita en destacar que el de ótico en partir del y a partir la Bulla crecimiento, contenido estériles 10 del (42%) de d e l mismo. el Colesteatoma las del el del de obtuvo en interna 3'6 nivel (7%) c o n c l u s i o n e s muestran Colesteatoma se fueron l a superficie a sea a e r a de interna, 2'9. cara aislados c o n t e n i d o d e l saco d e l Colesteatoma y de a s o c i a c i o n e s géneros, la géneros Bacteroides l a existencia Colesteatoma número fueron los que la Gerbil, ótico bacterias flora es bacteriana similar humano. aisladas, a la Hay que las más 61 Introducclán frecuentes pertenecen al diferencia sobre demás. anaerobios es gérmenes positivos en El significativamente aerobios consideramos las género en Gram su negativos, conjunto, Staphylococcus, número de aislados bajo. El e s muy elevado superando a con número los de s i lo Gram frecuencia. 62 latrodaccióa D E S C R I P C I Ó N de l a P I E L ( Ackerman 1978 Previamente recordaremos que relacionada que es con Colesteatoma l a piel por a p a r e c e n en l a piel de epitelio (matriz), infiltra con Todos del 1986 a piel - se de es este una a l hueso de tema, enfermedad Temporal agresión cita en describir en e l c u a l los y y sus objetivos l o s cambios que se ha p r o v o c a d o l a siguiendo los hallazgos de ). el Colesteatoma tejido medio y consiste estratificado fibroso de l a s cavidades en una queratinizante granulación mastoideas que ( Van ). los constituyentes Ectodermo La vamos escamoso un e l oído Dijk y cois. Como Colesteatoma, { 1984 afecta capacidad d e l CAE Histológicamente de que su trabajo, McGinn y c o i s capa descripción destructivas. presente aparición la el temido propiedades del a ): de l a piel humana derivan desde 0'04mm. y Mesodermo. está f o r m a d a p o r t r e s c a p a s : Epidermis. - Dermis. - Grasa Subcutánea. EPIDERMIS: La hasta 1'6 epidermis mm..Está humana v a r í a formada por en grosor, cuatro tipos de células: 63 latroducción Keratinocitos, C é l u l a s de Melanocitos, Células de Langerhans y Merkel. 1.- Q u e r a t i n o c i t o s ( K ) : Es suelen células el encontrar poseen profundidad Todo el añadir componente un hacia proceso 14 de 15 a ciclo 40 de más de la capas el celulares. hasta aproximadamente en epidermis diferenciación l a superficie, dura días principal proceso la capa replicación basal, en l a que están s i n t e t i z a n d o en l a s nuevas capa b a s a l Durante los DNA, entre días, 3 y un de l a s c u a l e s debiendo c o r n i f icación ) de l o s K se un la 5% ( ). i n i c i a en l a de l a s células sólo 1/1000 entrará mitosis. De la ( mitosis Estas desde s e g u i d o de l a d e s c a m a c i ó n de l a s c é l u l a s m u e r t a s La se cornificación. 31 de y células hijas, un 50% y un 50% m i g r a n h a c i a c a p a s su migración hacia K v a n a madurar y s u f r i r permanecen superiores. l a s capas más cambios en externas, característicos. 64 IntroducclAi Ello estratos permite diferenciar ( ver figura Estas maduración Basal. - Capa Espinosa. - Capa Granulosa. - Capa Córnea. del capas la piel Queratinocitos definen diferentes queratinocito, interrelacionadas entre En capas o estando estados todas de ellas sí. existen tres Epidérmicos Queratinocitos siguientes 7 ): - Capa cuatro las ( tipos son de los Acrotriciales queratinocitos: predominantes y ) ; queratinocitos Acrosiringiales. Los queratinocitos columnar, oval forman grande, citoplasma una con más superiores, sola basófilo contiene capa espinosa que v a a p l a n á n d o s e y que forma cuboidal contienen o más los K un núcleo nucléolos. de ribosomas las ( o El capas que le tonofibrillas. muestra los K a m e d i d a que superficiales. Su denominación "espinoso" que son con y uno abundantes ) y de columna cromatina otorgan l a b a s o f i l i a La básales, de forma poligonal, se a c e r c a a l a s c a p a s m á s es observadas a d e b i d o a l a e x i s t e n c i a de e s p a c i o s debida al aspecto microscopía óptica, intercelulares. 65 latroducción Las asciende tonofibrillas el q u e r a t i n o c i t o , que córnea su aspecto En la A el sin que En la entre y van células el se rompen queratinocitos e l número la (Periodic- no epidermis, la de granulos de de contenido tonofibrillas hacia la de y superficie, las la organelas a existencia eosinofílicas y epidérmico formar a de anucleadas. están característicos confieren estabilidad por debajo formación muy neutros, es Eosina Acid- unidas de todos mecánica. Estos medida sí Schiff). la delgada, denominada visible y de lo A en es en que se o b j e t i v a c o n f a c i l i d a d que separada capa que Membrana las los basal contiene Basal. tinciones l a tinción microscopía transmisión, se h a l l a capa ascienden. mucopolisacáridos Hematoxilina- la granulos encontramos epitelio vuelven una Normalmente de de mayoría planas, del Inmediatamente encontramos a interna, dirección córnea que y que otorgar citoplasma sí p o r desmosomas t í p i c o s , epitelios, medida desapareciendo. capa los a electrónica. en células c o r n i f i c a d a s , Las en aumenta celular intracelulares, a superficie estructura osmofílicos, núcleo van denominados a microscopía medida granulos la oscuros, queratohialina, osmofílico a existencia basofílicos aumentan eosinofílico. dirección observamos celulares con electrónica de PAS de l a membrana b a s a l , de l a s c é l u l a s de l a c a p a b a s a l p o r 66 IntixxltKxión una c a p a t r a n s p a r e n t e a los electrones, denominada Lámina Lúcida. En l a e p i d e r m i s no e x i s t e n v a s o s s a n g u í n e o s . 2.- Melanocitos: Son células dendríticas que sintetizan y secretan p i g m e n t o de m e l a n i n a . Derivan la de epidermis, folículos l a cresta membranas pilosos, excepto l a piel en desde mucosas, donde uveal, a dermis, retina y irregular. se s i t ú a n aquellos migran epitelios, leptomeninges, t r a c t o a o t r o s t e j i d o s de f o r m a En neural, en l a u n i ó n dermo- casos en que se epidérmica, localizan en la dermis. La varía proporción entre proporción 1/4 aumenta queratinocitos. piel varía, y de queratinocitos 1/10, en según la piel intensidad m á s que distribución cantidad, La entre en anciana, de y melanocitos regiones. a favor Esta de l a pigmentación l a cantidad l o s mismos e n t r e tamaño las y de de melanocitos, intracelular la en l a los queratinocitos distribución los de y la la melanina. Los m e l a n o c i t o s basal de se l o c a l i z a n l a e p i d e r m i s , de c o l o r preparación histológica, que por debajo de l a capa c l a r o p o r a r t e f a c t o de l a provoca un colapso del c i t o p l a s m a d e l m e l a n o c i t o a l r e d e d o r d e l núcleo d e l mismo. 67 Introducción La es capa posible Las basal es l a más o b s e r v a r pigmento dendritas de pigmentada, aunque también en l a c a p a c ó r n e a . l o s melanocitos se extienden en encuentra un todas l a s d i r e c c i o n e s . En retículo de el de endoplásmico Golgi También interior y rugoso ausencia se l o s melanocitos de encuentran bien se desarrollado, tonofibrillas los y Melanosomas, aparato desmosomas. formaciones r e d o n d e a d a s donde se f o r m a l a m e l a n i n a . Posteriormente la melanina es transferida queratinocitos por "apocodación", con melanocitos los queratinocitos forman y lo cual una a los los unidad biológica. 68 Introdúcela 3, - C é l u l a s de L a n g e r h a n s : También melanocitos son y células suelen dendríticas situarse en como los l a s porciones más e x t e r n a s de l a e p i d e r m i s . Poseen un núcleo característicamente forma de "raqueta en de forma su citoplasma de t e n i s " irregular y unos contienen granulos y en " b a s t o n e s " , en denominados " g r a n u l o s de B i r b e c k " . Estas células contienen receptores poseen antígenos histocompatibilidad. regulación son la para únicas F e - IgG y del Se del C3, a complejo l e s atribuye inmunológica epitelio ( Gantz que l a v e z que mayor una 1984 de función ) ( de células c e n t i n e l a ). 4. - C é l u l a s de M e r c k e l : Se el localizan disco piloso en l a c a p a b a s a l de l a e p i d e r m i s y en de l a p i e l . DERMIS: En dos l a d e r m i s de capas. Una inmediatamente papilar ). La de por l a piel humana, podemos ellas es delgada debajo de la segunda capa más y distinguir se epidermis localiza ( dermis es la dermis forman una unidad gruesa reticular. La epidermis funcional, como y l a dermis p a p i l a r l o demuestra su alteración conjunta en determinados padecimientos i n f l a m a t o r i o s . 69 latroduccióa La dermis reticular se extiende hasta la grasa subcutánea. Los fibroblastos de c o l á g e n o El y de l a s u s t a n c i a fibroblasto endoplásmico Ello fibras formada los matriz En esta GRASA capa de muy son e l producto de l a célula, de aunque también también es predominan se dan l o s proteínas y electrólitos. pueden se l a dermis En s u c o m p o s i c i ó n ácidos, neutros, células y secretadas por e l f i b r o b l a s t o . como l o s h i s t i o c i t o s sanguíneos, No e l exterior por e l f i b r o b l a s t o . Otras mitocondrias y elásticas extracelular mucopolisacáridos retículo forma de h u s o . en mucopolisacáridos dermis, desarrollado, un i n d i c a que se t r a t a de c é l u l a s l a polimerización La f u n d a m e n t a l de l a misma. de c o l á g e n o unidades monoméricas de l a s f i b r a s en s u c i t o p l a s m a bien Su n ú c l e o t i e n e Las de posee rugoso a p a r a t o de G o l g i . activas. son l o s productores asimismo hallarse en la y monocitos. observa l a existencia linfáticos, n e r v i o s , de vasos músculos y glándulas. SUBCUTÁNEA: l a vamos a d e s c r i b i r , y a que s u p r e s e n t e e s t u d i o es r e l a t i v a m e n t e interés en e l escaso. 70 Introducción TEJIDO OSEO ( Ham 1985 ): Como e l tejido definición, células y por denominada La está formado intercelular por orgánica, matriz. matriz obserbamos cuales substancia óseo está calcificada l a existencia y de una s e r i e en su interior de l a g u n a s , se a l o j a n unas c é l u l a s denominadas en l a s Osteocitos. D e s c r i p c i ó n de l a s c é l u l a s ó s e a s : El hueso del Mongolian G e r b i l hueso compacto, diferencia Las hueso células La óseas forma osteógenas como en él fibrosa aposición, recubre podemos se la se tiñe, con disponen de a escasa en las dos membranas, e l n i reabsorción s e r o b s e r v a d a s unas osteógenas en interna fibrosa La dos externa zonas, denominada una ), e s células poco delgadas, en r e p o s o , c o n t i e n e externa capa no hay notable pero aplanadas y que l a s denominamos capa del osteógena. en r e p o s o ( cuando ósea fusiforme, reposo. superficie diferenciar y una capa p á l i d a s de a s p e c t o capa hueso uniforme y componentes capa osteógena d e l p e r i o s t i o pueden está formado p o r o laminado. Este de del y e l endostio. periostio y externa maduro Externo en l a g u n a s a p l a n a d a s . superficies El Auditivo "Meriones U n g u i c u l a t u s " d e l inmaduro, celularidad periostio Conducto células del periostio fibroblastos, fibras o de 71 Introducción colágeno y algunas fibras elásticas, junto con vasos sanguíneos. Las la células base de desarrollo El toda endostio es y continua la una l o s espacios formación membrana de hueso del hueso ) d e l hueso de aplanadas, células compacto. osteógenas de células para se en el encarga de la ( también Consiste inactivas s i n características fuente que esponjoso, l o s c o n d u c t o s de H a v e r s osteones de casi d e l p e r i o s t i o , son y en e l c r e c i m i e n t o de l o s h u e s o s . revestir medular de l a c a p a o s t e ó g e n a denominados en una capa ( en r e p o s o ), especiales formar cavidad p e r o que nuevos actúan sistemas de Havers. Estas células endostio, como celulares típicas por y a se h a c i t a d o , por l o cual del periostio no p o s e e n y del características l a s identificamos solamente su ubicación. Estas que células las haga Osteoblastos. y osteógenas aumentan basófilos composición de el diferenciarse, se tamaño, por diferenciación En sometidas Las células de ( osteógenas osteógenas con aumento un de su c i t o p l a s m a a un convertirán entonces núcleo y en proliferan citoplasma concentración variará, estímulo de según RNA más ).La su grado de en O s t e o b l a s t o s . periostio diríamos osteógenas van a d i f e r e n c i a r s e que éstos son rodeados ser Osteocitos. Entre activado, las en O s t e o b l a s t o s p o r nuevo e l hueso hueso antiguo y a formado, y el células medida pasan a neoformado 72 latroduccióa hay una línea más densa, denominada "línea de cementación" La demostración osteógenas de l a capa transformación Osteocitos de l a p r o l i f e r a c i ó n en ha profunda del periostio, Osteoblastos sido de l a s c é l u l a s y demostrada hasta su posteriormente por medio en de la r a d i o a u t o g r a f ía. En general originan serie cois de a es partir monocito / aceptado de precursores raacrófago, según en 1986, s i n d e s c a r t a r s e una Stem Cell que se mononucleares la se c i t a de de en N i c h o l s o n su p o s i b l e o r i g e n diferente c é l u l a s no t i e n e n c l a r a m e n t e l o s Osteoclastos l a médula y a partir ósea. Estas e l mismo o r i g e n que e l de l a línea de l o s O s t e o b l a s t o s . Los para Osteoclastos l a Calcitonina cifran en diferencia, (riñon, células su número las pulmón sabemos, y actividad otras algunas del directamente sobre en 1986, l a acción de receptores rata ), que s e mucho células células y inhibe mayor de estudiadas linfoides la y mama). l a reabsorción los osteoclastos, La ósea, reduciendo 1967, y S i n g e r y 1986 ). según se c i t a en N i c h o l s o n n i O s t e o c i t o s . En e s t e mismo t r a b a j o se cita receptores mononucleares, que l a Calcitonina y los de de con sobre existencia células de ( Friedman y c o i s . se ha d e m o s t r a d o , Osteoblastos la a célula, 1976, c i t a d o s e n N i c h o l s o n No cois, por testes, cancerosas actuando cois. respecto como cantidad ( en l a s c é l u l a s millones cerebro, Calcitonina poseen gran para la Calcitonina estructuralmente no en son 73 latroduccióa Osteoblastos, que podrían corresponder a precursores m o n o n u c l e a r e s de l o s O s t e o c l a s t o s en p r o c e s o de l o s receptores técnicas de citados,según autoradiografía de expresión se ha d e m o s t r a d o con Calcitonina de usando Salmón, marcada c o n Iodo 125. En se e l tejido observa entre recibido Scherft descritas, densa. E s t a línea p o r R o b i n s o n y Cameron e n 1956 1972) en l a o s i f i c a c i ó n cartílago calcificado y la endocondral matriz ósea ha d i f e r e n t e s denominaciones. Inicialmente posteriormente osmiofílica, limitante a ella de l a s c é l u l a s de una línea inicialmente, en el aparte l a existencia fue d e s c r i t a (citados óseo, las línea referencias eran de demarcación, borde denso, línea zona Scherft estructura ( de osteoclástica, (1985) y lámina y lámina se refiere la primera cementación, 1972 orgánica borde densa, periférica ( L L ) ( S c h e r f t 1972 ) . Ham como línea como ) cita en aunque que l a LL desaparecer también se es en da la resorción l a reabsorción de m a t r i z ó s e a e n a u s e n c i a de d e s a p a r i c i ó n de l a L L . OSTEOBLASTOS Los Osteoblastos sintetizar alrededor hacia y de secretar son células l a matriz sus p r o l o n g a c i o n e s l o s conductillos. que se encargan orgánica celulares T a l vez una del de hueso, que se d i r i g e n función secundaria sería l a c a l c i f i c a c i ó n de l a m a t r i z . Tienen núcleo una excéntrico, forma más o menos poligonal, a l e j a d o de l a z o n a en c o n t a c t o con e l con l a 74 latroduccióa superficie un ósea. citoplasma desarrollado Se p a r e c e basófilo, y un plasmática, aparato Retículo de Golgi Endoplásmico con bien rugoso, secretorias. encarga constituyentes con abundante p r o p i o de l a s c é l u l a s Se a una c é l u l a de amorfos sintetizar de l a • matriz procolágena, ósea y algunos enzimas. La excreción exocitosis similar a a de nivel estos productos d e l polo l a s células cercano de una se efectúa a l hueso, glándula de por forma epitelial que s e c r e t a p o r e l vértice. Sin embargo, de s e c r e t a r l o s Osteoblastos por l a capacidad p o r c u a l q u i e r p a r t e de l a s u p e r f i c i e , d e m u e s t r a en l a o s i f i c a c i ó n superficie tienen ósea completo Osteocitos, inicial i n t r a m e m b r a n o s a en que no hay s o b r e l a que s e c r e t a r , por l a matriz lo cual como se ósea sugiere que y rodeándose convertirse secretan por así en toda la que no sí a circunferencia. Poseen son unas observadas microscopía Los regulación celulares Los citado, prolongaciones a microscopía citoplasmáticas óptica, pero electrónica. Osteoblastos parecen del desarrollo (Burger y c o i s Osteoblastos de participar Osteoclastos en en la cultivos 1986). no se se o r i g i n a n a p a r t i r dividen y como de l a s c é l u l a s ya se ha osteógenas. 75 Introducción Shigemasa Interleucina activados, Hanazawa y c o i s , 1 humana, actúa Osteoblastos como en 1986 o b s e r v a n secretada agente de por que l a Macrófagos diferenciación de l o s in vitro. OSTEOCITOS Los lagunas en osteocitos en e l i n t e r i o r l o s cortes celulares llegar que a encuentran d e l hueso, decalcificados se Estas microscopía y introducen contactar Osteocitos. de se con en unas citoplasma prolongaciones l o s conductillos prolongaciones prolongaciones electrónica, con escaso c o n unas en las alojados s e pueden aunque hasta de otros v e r en c o r t e s difícilmente en toda su l o n g i t u d . La estructura y contenido celular edad. Así l o s más jóvenes se p a r e c e n los más rugoso antiguos y antiguos menos poseen Aparato menos de Osteocitos En lagunas ósea para los de un v a s o proliferar corresponder y l a liberación y Endoplásmico Osteocitos densos p o r l o s conductillos de O ' l a 0'2 mm. parece su lisosomas. se n u t r e n No t i e n e n c a p a c i d a d matriz Retículo se d e s c r i b e l a e x i s t e n c i a de unos c u e r p o s están más l e j o s las según a l o s Osteoblastos Golgi. que t i e n e n c a r a c t e r í s t i c a s de Los varía a capilar. y s u función en l a de de C a l c i o y no conservar cuando la aumenta l a demanda d e l mismo. La se liberación conoce como de C a l c i o Osteolisis por parte de l o s O s t e o c i t o s Osteocítica, habiéndose 76 Introducciáa estudiado histológicamente esta posibilidad, aunque e x i s t e n d a t o s de duda a l r e s p e c t o . Los permita Osteocitos la no poseen acidificación resorción. Tienen Osteoclastos, un un del medio linaje de esta del iniciar la distinto para aumentar el podría a los disolver tamaño favorecer e l mineral de las l a s l a g u n a s v a c í a s s o n de mayor Está que citados. Osteocito d e l medio, forma o b s e r v a que rugoso aunque p o d r í a n a c t u a r s o b r e e l hueso p o r e l muerte acidificación para celular c o n t e n i d o de l o s l i s o s o m a s a n t e s La reborde aceptado que los la óseo lagunas (se tamaño). Osteoclastos son los r e s p o n s a b l e s de l a r e a b s o r c i ó n de l a m a t r i z ó s e a y de constituyentes, pero e x i s t e n de l o que ósea ocurre con osteoclástica. escasos conocimientos los Osteocitos Elmardi y durante cois, en 1990 de éstos que acerca estudian a microscopía y observan sus l a resorción resorción ósea p o r O s t e o c l a s t o s transmisión, y rodean electrónica y l o s O s t e o c i t o s en e l momento en que e n t r a n en la destruyen contacto. OSTEOCLASTOS Deben cien años origen, su y desde a Kolliker entonces f u n c i ó n y t i e m p o de Según Jotereau conceptos sobre agruparse en atribuye nombre al filogenética ( e l origen dos teorías: osteocito y a de partir ha hace sido aproximadamente muy discutido su vida. 1985 de ), la l a s células l a primera al un mayoría mismo óseas, teoría osteoclasto de una precursor los podría monofilética sola línea denominado 77 latroduccióa Preosteoblasto bifilética, una línea u Osteoblasto y l a cual Osteoclasto según diferente,por el una l a fusión segunda de teoría o procedería células de sanguíneas mononucleares. La teoría procedía de hueso, los los resultados en tritiada. monofHética, desarrollo Se Osteoclastos Los cita y o ( Jotereau Jotereau, con l a Timidina la 1985 diferencia estando el (Fischman Hay 1962, comprobando núcleos que, de de en e l mareaje con se de s i n lugar estudios de citado a habían planteado resultados La de de con Timidina Tritón en provenía Fischman de circulantes de 1985 y en rata afecta enfermas Hay reposo Jotereau de 1985) de leucocitos, siguieron y era 1985 la ante los muy ). línea del l a duda que aunque con (1962), diversos. células camada, los Timidina e l marcador los Osteoclastos confirmación estudios a según la en duda, investigadores diferente de teoría, p r o b a b l e m e n t e de l o s m o n o c i t o s ( c i t a d o en Ham origen Timidina l o s núcleos que hueso los Osteoclastos Diversos del incorporaba l a segunda p r o c e d e n de administrada y a abandonada, ). a favor también con regeneración, posteriormente argumentos tritiada, obtenidos o b s e r v a b a que Osteoblastos actualmente de en p a r a b i o s i s de Jotereau en que de 1985). la sangre, Walker En osteopetrosis parabiosis los Osteoclastos su a proviene 1973 de los ( c i t a d o en Ham experimento conecta una o t r a normal, vascular. osteopetrosis en procedían Observó conectadas que en de l a misma las ratas parabiosis. 78 Introducción s a n a b a n . L a e x p l i c a c i ó n que célula c i r c u l a n t e establecido en Osteoclastos en l a s a n g r e d e l a n i m a l e l enfermo y Jotereau en y Le Jotereau Osteoclastos Duarin celular de t r a b a j o s de Kahn y Simmons en 1978 refieren de Monoclonales en intentando intestinales el 00 Según los l o s antígenos y de o t r a s de células los Monoclonales. Observan que similitud Kupffer Propia, y 00 estos de de de de 6.1 1985 hemáticas. estudian Lámina común origen e s t a b l e c e r una células del tipo origen 1985 Anticuerpos la Osteoblastos. ( c i t a d o s en Ham de l o s O s t e o c l a s t o s Osteoclastos, posible a l a aparición en ), cois, mismos, u t i l i z a n d o los otros 1985 y macrofágicas, los había lugar a p a r t i r de c é l u l a s Nijweide superficie y daba n o r m a l se de normales. Posteriormente, 1975, se d i o , e r a que a l g ú n t i p o y Macrófagos captan 6.3 , no autores, los Ac captados por ello los Osteoclastos sugiere y de un algunos Macrófagos. También vitro, se captan Concanavalina manosa que ),de cultivo por A específicamente celular ha ( a observado medio los alfa de de a l a s células ( Popoff se une superficie y D- mononucleares en y cois. e s t a b l e c e r una línea de e s t u d i o que permita mecanismo e l cual actúan in lectina D-glucosa Popoff sobre objetivos que la de por los la tetravalente residuos forma s i m i l a r Osteoclastos endocitosis l o s glicoconjugados contienen de de proteína y a los Linfocitos Otro que 1986 ). (1986), es esclarecer e l l a s sustancias reguladoras los Osteoclastos. 79 Introducción Barón para y determinar conclusión fagocitos en 1986 crean l o s precursores es, que las mononucleares superficie de cois, ósea de un modelo de de fusionan resorción, la línea de a l contactar dando lugar Su los con l a a l a aparición Osteoclastos. La hipótesis células de que pluripotenciales los del Osteoclastos sistema línea h e m a t o p o y é t i c a , es r e f r e n d a d a cois. estudios en 1986 en a partir Osteoclastos de los Osteoclastos. células se experimental l o s d a t o s que la de aporta Interleucina- 3 Stem también sobre la f r a c c i o n e s de este para Cell de de formación de proliferación y 1986 i n v e s t i g a l a distribución de los precursores durante el período Objetiva una extensa Osteoclastos, estudiados decidua fetal de localizándolos d e l ratón ( de precursores todos ) e Cell. y lugar Osteoclastos, (Swiss en in vitro los ratón distribución Otro l a necesidad en de Albino). de los incluso los órganos en l a capa un estudio d e l ú t e r o p r e g n a n t e de l a r a t a . Kurihara N. y cois, publican en 1990 s o b r e e l o r i g e n c e l u l a r de l o s O s t e o c l a s t o s . Observan en médula los cultivos tras células 1,25- poligonales Anticuerpo 23c6, Osteoclastos. frente de añadirles células forman y de ósea. d i f e r e n c i a c i ó n de l a s c é l u l a s p l u r i p o t e n c i a l e s Stem Thesingh la generación es la de por Scheven médula estudio, iniciar derivan células al que que mononucleares de Dihidroxivitamina reaccionan en el D, que ósea, aparecen 1%, frente al r e c o n o c e de f o r m a p r e f e r e n c i a l a l o s Posteriormente estas multinucleadas Anticuerpo 23c6 que y el células reaccionan 90% poligonales en el responden 100%, a la 80 Introducciáa Calcitonina. reabsorbe que El matriz l a s células médula van ósea a 20% criterios estas calcificada. de dan formar de l a línea lugar a células células Estos multinucleadas resultados granulocito- precursores sugieren macrófago de l a osteoclásticos, multinucleadas que cumplen que los establecidos para l o s Osteoclastos. Las evidencias muestran participan a c t i v a m e n t e en cois. y 1986 Elmardi y que los Osteoclastos l a reabsorción cois. 1990), a ósea pesar (Blair de que y su mecanismo no es d e l t o d o c o n o c i d o . La ósea acción de disminuyendo l a Calcitonina l a actividad según c i t a n S i n g e r y c o i s , en inhibe y número la de reabsorción Osteoclastos, 1976. E s t r u c t u r a de l o s o s t e o c l a s t o s : Son células aparecen en voluminosas, áreas de resorción d e p r e s i o n e s denominadas lagunas Suelen aunque de es contener posible l o s núcleos se t r a t a de f o r m a s El basófilo de alojados forma de que en unas Howship. 2 a 5 100 irregular, a 10 núcleos, núcleos. Algunos indicativo de que viejas. citoplasma, o ósea, h a b i t u a l m e n t e de encontrar tienen multinucleadas, según s u e s t a d o f u n c i o n a l , acidófilo. La porción cercana puede s e r al hueso mareaje frente c o n t i e n e menos n ú c l e o s . Los O s t e o c l a s t o s a l a tinción para ( G l o w a c k i y Cox m u e s t r a n un marcar 1986 intenso l a actividad de Fosfatasa Acida ). 81 Introdúcela Borde p l e g a d o : En l a región estructura "ruffled que no celular característica, border", cercana el a l hueso "reborde descubierto con electrónica, a mediados citado en por asemejar l a s cerdas se o b s e r v a siempre, n i en todos el poseen cepillo" de un de la de l o s 50 ( Scott o cepillo, l o s cortes. advenimiento una Fue microscopía y P e a s e 1956, e n Ham 1985 ). La primera remonta 1883, a Kolliker atribuye fibrillas plegado, reborde alojado plasmalema, Si 1873. e l hallazgo consiste variable en del en d e l "borde cepillo, en l a región e n unas semejante "borde velloso" Posteriormente que s o b r e s a l e n d e l hueso Este hueso, descripción Pommer velloso" se en a las desmineralizado. también de denominado reabsorción prolongaciones a vellosidades. y borde activa de pliegues d e l Tienen un diámetro y a menudo se r a m i f i c a n y a n a s t o m o s a n e n t r e sí. se s e p a r a este a l Osteoclasto d e l hueso, borde p l e g a d o no se o b s e r v a y d e s a p a r e c e . Puede varias existir más de un borde plegado, s i hay z o n a s de c o n t a c t o c o n e l h u e s o . En este borde plegado existiría una secreción de á c i d o , que h a r í a s o l u b l e s a l a s setles de C a l c i o . Zona Clara: Rodea a modo de c i n t u r ó n a l b o r d e p l e g a d o y e n e s t a zona e l plasmalema sigue e l c o n t o r n o d e l hueso. C o n t i e n e 82 Introducción escasos órganos existencia podrían bien de celulares. En microfilamentos sujetar a l a célula causar la esta zona con actina, contra agitación se observa con lo l a superficie de los bordes la cual ósea, de o los Osteoclastos. La zona Osteoclasto con clara de l a s u p e r f i c i e Vesiculosa: Debajo d e l b o r d e p l e g a d o hay vellosidades transversal de borde claro. del u oblicuo, vesículas de las derivados Estas borde del cuando una vesículas plegado se o plasmalema al que bien en un gemación fuesen a eje d e s c a r t a r s e que que recubre vesiculosa, corresponderían desprendan por hendiduras separa región cortadas aunque no puede que se ósea. Región citoplasma trate desaparece se en e l fagosomas l a s hendiduras d e l borde plegado. Porción Basal: Contiene con la l o s núcleos abundantes energía escaso, mitocondrias, necesaria. existen de l a célula que se E l Retículo abundantes pilas y un citoplasma e n c a r g a de Endoplásmico de Golgi y producir Rugoso Ribosomas es y Poliribosomas. La existencia confieren a l Osteoclasto secretora. vesiculosa, el de Las vesículas abundantes un papel pilas eminente se d e s p l a z a r í a n en donde a l g u n a s v e s í c u l a s plasmalema y vaciarían su de Golgi como hacia célula l a región se f u s i o n a r í a n contenido le al con líquido 83 Introducción tisular. Otras vesículas permanecerían en l a célula a modo de l i s o s o m a s . Los de enzimas l i b e r a d o s participarían l o s componentes orgánicos en l a d i g e s t i ó n no c o l á g e n o s de l a m a t r i z ósea. Funciones: La reabsorción regulado ósea con precisión, remodelación deberá d e l esqueleto y vital una solubilización ya Osteoclastos se ha participan en Chambers y c o i s , está mineralizada. cubierta Sugieren tenga lugar, mineral e 1986 ). función en 1985 c i t a n por ósea de los resorción, conocido. s o n c a p a c e s de r e a b s o r b e r mismo 1970 ). anteriormente, esta y e l mantenimiento d e l hueso ( Blair continuo, e l crecimiento ( Raisz citado aunque c o n un mecanismo poco no para de r e s o r c i ó n h i d r ó l i s i s d e l c o l á g e n o óseo Como proceso circulantes que e l p r o c e s o existir un fundamental para de l o s n i v e l e s de C a l c i o Para es hueso, una que l o s O s t e o c l a s t o s s i l a superficie del capa l a posibilidad de osteoide no de que p r e v i a m e n t e a l a a c c i ó n d e l O s t e o c l a s t o , l a s c é l u l a s de recubrimiento óseo el serían orgánico no m i n e r a l i z a d o , c a p a s de hueso Es l a s encargadas para remover exponer material adecuadamente l a s subyacente mineralizado. preciso mineralizado de está citar que presente el en tejido todas osteoide las no superficies 84 Introduccióa Óseas, a excepción de las zonas de reabsorción osteoclástica. Los Osteoblastos, activador del que producen plasminógeno, a c c i ó n de l o s O s t e o c l a s t o s pueden frente influir y sobre a influencias sistémicas p o r digestión proteolítica osteoide colagenasa la locales o sobre l a s u p e r f i c i e ( Chambers 1985 ). Los Osteoclastos, resorción ósea, pieza poseen ruffled central una p i e z a clave plegado ( Howship, rodeado p o r l a zona c l a r a . sellar y (Barón y cois. border delimitar descomposición ), a l o j a d o l a zona 1985). como de En e s t a d e l componente en l a denominada en borde l a s lagunas de E s t a se e n c a r g a r í a acción zona d e l borde sellada de plegado e x i s t i r í a una mineral p o r acidificación, acidas ( proporcionada por tendría l a secreción d e l c o n t e n i d o lugar hidrolasas vemos Barón 1985 ) y de l o s l i s o s o m a s y o t r o s órganos c e l u l a r e s d e l O s t e o c l a s t o . Con los estas afirmaciones. Osteoclastos para plegado comportarían acida secreción parietales se gástricas Barón de y proporcionaría manera es dato l a existencia una gran Se demuestra actividad de un n ú m e r o actividad de anhidrasa 1985) carbónica la activas Su borde extensa como protones. gástricas, de m i t o c o n d r i a s carbónica que que l a s células l a s células elevado de a n h i d r a s a (Barón bomba de a a urinario. superficie que l a s a s e m e j a sugiere células similar s o p o r t e de numerosas u n i d a d e s de Otro como del tracto una (1985) en e l c i t o s o l . inhibición previene y la de la resorción 85 Introducción Ósea en cultivo equilibrio La celular y en el animal altera el d e l metabolismo d e l C a l c i o . deficiencia carbónica, se genética asocia Osteopetrosis, en osteoclástica y que a hay de actividad una una acidosis forma anhidrasa particular alteración tubular de de renal de l a resorción (Sly y cois. 1983). Sundquist Osteoclasto bomba H cois. regula su demuestran Por que la (+)- ATPasa, todos importancia desmineralización Tras acida i n h i b e l a reabsorción tanto la los datos pesar que tiene la (1978) desmineralización, fase para cita que inorgánica, degradada por demostrado que secretan celulares que se y de asume degradar sólo mientras los el el de una través l a s vacuolas. Estos "Bafilomicina a l cultivo celular de ósea. hasta aquí citados en l a r e s o r c i ó n acidificación que debe en la producirse la capacidad óseo, Sin embargo los Heersche orgánica los Fibroblastos ( Stricklin cois. de l a mobilización l a matriz Fibroblastos. la d e l hueso. colágeno producirían una c o l a g e n a s a Blair que ósea. de Osteoclastos a d e l borde plegado d e g r a d a c i ó n d e l componente o r g á n i c o A refieren l a a d m i n i s t r a c i ó n de muestran l a i m p o r t a n c i a y 1990 l o c a l i z a d a en i n h i b i d o r de l a H Osteoclastos en secreción ( + )- A T P a s a , autores Al", y de la sería se y c o i s 1977 ha ) neutra. en 1986 Osteoclastos, demuestran, que éstos son en cultivos capaces de 86 Introducciáa degradar ambos orgánico. Estos colagenasa, colágeno menores sino componentes por parte óseo que que autores ya los no que productos influyen vamos de forma la C a l c i t o n i n a (CT) PG E2 ( Robinson 1970), 1,25 (Grano y TGF ( factor cois. y (MC- (Hattersley del resultantes lisis por efecto son colagenasa, a l a acción de son y cois y de 1986 ), l a s ), PG y D ( la transforming c o l . 1991 c o l . 1991 ), ), c o l . 1990) y (Klein ( ( Ishikawa y 1990 cois. ), growth factor colony- 1990 tumor ), ), necrosis y y ) cois ), Osteoblastos Interferón a l f a 1991 OAF 1990 beta ), P r o s t a g l a n d i n a macrophage Nulend Prostaglandinas Factor Grise cois. ( Kodama y c o i s . E2 y 1 ( y F2 gamma ( stimulating efecto presión Interleucinfactor 3 (TNF) 1990). Finalmente in en in vitro Interleucina-1 SF) y El Activating ( Colucci Klein- importante que l a Hormona P a r a t i r o i d e a (PTH), 1975 1974), factores los Osteoclastos. 1990 ( los e col. y cois. longevidad de l a degradación enumerar { Popoff 1990), Collins intermitente (lino secreción los Osteoclastos: hidroxi-vitamina kinasa Kurihara el de comprobada ) ( Hattersley y alfa la y este Osteoclastic c o i s en Protein-C la mineral de a Fundamentalmente ), a fragmentos de diferenciación y a c t i v i d a d 1990 el acidas. Solamente (Mundy y atribuyen los Elementos reguladores Raisz hueso, del Osteoclasto, hacen responsable hidrolasas del haremos vivo de referencia a los los Osteoclastos. datos Jones sobre la (1986) en 87 Introducción una 11'5 revisión, días h a s t a citan que pueden persistir i n vivo desde 7 semanas en e l p e r r o . Middle Ear Mucosa Keratinizíng Epithelium Estadios del Colesteatoma según McGinn y Chole (1984): 1/ Acumulo de queratina en el CAE. II/ Desplazamiento medial del Tímpano, sin contactar con el Promontorio. Ill/Contacto del Colesteatoma con el Promontorio, IV/El Colesteatoma rellena toda la Bulla, con erosión ósea. V/ Extensión intracraneal del Colesteatoma. 88 Introducción MONGOLIAN GERBIL " M e r i o n e s U n g u i c u l a t u s " Descripción: - Características El Generales: Mongolian G e r b i l pertenece al orden "Meriones U n g u i c u l a t u s " RODENTIA, s u p e r f a m i l i a MUROIDEA y f a m i l i a Dentro de l a f a m i l i a subfamilias, con taxonómicamente otras cuatro Pyramidum ratones habitan Palaeartic Sin la se GERBILLINAE, l a subfamilia número sitúa junto a habitat con natural de GERBILLINAE especies en Tatera son l o s el "Great de l a s u b f a m i l i a de Á f r i c a , m i e n t r a s que fundamentalmente tener una línea en e l evolutiva según r e f i e r e Wood en 1965. del d e l Noreste a l r e d e d o r d e l Lago B a i k a l / L a y e n 1972. aparece pesar desérticas de en e l N o r t e DIPODIDAE Duprasi diversidad d i v e r g e n t e desde e l O l i g o c e n o regiones MU cinco ( Bugge 1970 y 1974 ). l a mayor aparece Central, El El / Pachyuromys según c i t a embargo, subfamilia Asia de en mayor Desert" GERBILLINAE encontramos especies. l a subfamilia I n d i c a / Meriones Libycus que MYOMORPHA, especies: Gerbillus Los ) , CRICETIDAE. CRICETIDAE, diferentes en suborden ( MU MU de lo comprenden China, las Mongolia y ( L a y 1972 y Loew 1984 ). 89 latroduccióa El peso d e l ratón adulto suele oscilar entre 70 y e x c a v a g a l e r í a s en e l s u e l o y 100 g r s . En su habitat n a t u r a l su actividad le p e r m i t e n mantener Se adapta con f a c i l i d a d desde es l o s OQC temperaturas mantenga una hasta los galerías humedad pudiendo superiores alimentación relativa asimismo 32QC, o satisfactoria recomienda Las estables. a temperaturas extremas, adecuada humedad nocturna. una t e m p e r a t u r a y inferiores temperatura una fundamentalmente se sitúa baja, y a que se ventilación. La 20 torno una e x p o s i c i ó n sobrevivir siempre entre en que v a n y al lumínica 22QC, c o n 30% diaria . Se de 12 a 14 h o r a s ( L a y 1972 y Loew 1984 ). En el exterior bipedestación, entorno que suele le adoptar permite una laboratorio, en y observar su vigilar para capacidad única, entre verduras puede l o s animales c o n s e r v a r agua. N e c e s i t a 4 m i . de agua a l d í a , p u d i e n d o i n c l u s o día, postura { L a y 1972 ). Posee de una frescas. Con un consumo mantener su peso. un p r o m e d i o obtenerla a de de partir de 2 m i . de agua a l S i n agua puede sobrevivir h a s t a 45 d í a s . Su alimentación en e l laboratorio e s t á n d a r e s en a l i m e n t o s p a r a a t a lfin. frente a contienen cual rata/ S i n embargo p r e f i e r e cualquier excesiva otro. grasa Pero e ratón, responde a los comercializados l a s semillas de girasol, l a s semillas de girasol Calcio, por l o insuficiente no se r e c o m i e n d a como a l i m e n t o exclusivo. 90 latroducclón Dado contiene que escasa administrada Sus grs. e l alimento cantidad de agua, en necesidades alimentarias laboratorio ésta i n d e p e n d i e n t e m e n t e , en b o t e l l a s diarias debe ser a tal fin. s o n de unos 8 en e l a d u l t o . Es un a n i m a l m o n ó g a m o las administrado y suele aparearse 10 ó 12 semanas, m a n t e n i é n d o s e fiel a partir a su p a r e j a de desde entonces. No p r e s e n t a p r e d i s p o s i c i ó n a l a lucha (Loew 1984). FISIOLOGÍA : El MU no e s u n a n i m a l h i b e r n a n t e . construye y nidos se e s c o n d e instintiva ( h a y que a p o r t a r l e en e l l o s e l lecho parte necesario d e l d í a , de ) forma ( L a y 1972 y Loew 1984 ). Características ( apéndices * * * * * l a mayor En e l l a b o r a t o r i o Biológicas principales: I I , I I I , IV, V y V I d e l CCAC 1980 ) T e m p e r a t u r a r e c t a l — 39Q c. F r e c u e n c i a r e s p i r a t o r i a — 70 a 120 p o r m i n u t o . F r e c u e n c i a c a r d í a c a — 269 a 600 p . p o r m i n u t o . D i u r e s i s d i a r i a — escasas gotas. H e m a t í e s — 7 a 10.000.000 / m i . * H e m o g l o b i n a — 10 a 17 g r . / 100 m i . * P l a q u e t a s — 400 a 600.000 /mi. * L e u c o c i t o s — 7 a 22.000 /mi. - N e u t r ó f i l o s : 27-73 % . -Linfocitos: 27-57 % . * Volumen s a n g u í n e o t o t a l — 60 a 85 mi / Kg. * G l u c e m i a — 40 a 140 mg / d i . * B.U.N.-- 17 a 31 mg / d i . 91 Introducción * * * * * * * N a t r e m i a — s i n datos. K a l i e r a i a — 3'3 a 6'3 mEq /l. C a l c e m i a — 3'7 a 6'2 mg / d i . F ó s f o r o i n o r g á n i c o — 3'7 a 8'2 mg / d i . P r o t e í n a s t o t a l e s en p l a s m a — 5 a 17 g r s . / d i . A l b u m i n e m i a — 2'5 a 4'5 g r s . / d i . C o l e s t e r o l e m i a — 90 a 130 mg / d i . Reproducción: La madurez sexual semanas. E l c i c l o El periodo El no e s t r o dura periodo de puede darse gestación unos es 4 días de las 25 días a l cabo r e c e p t i v a para 12 (poliestro). de 12 a *14 de l a ovulación l a hembra nuevamente horas. y de en 18 el horas, e l macho, s i se ha s e p a r a d o l a p a r e j a p r e v i a m e n t e . De cada ratones, con eliminar a exista en hembra pueden un rango los recién esta especie de nacer uno Los ratones momento de pueden su a nacidos una un promedio diez. más conducta s e p a r a c i ó n de l a s c r í a s puede el alrededor de r e c e p t i v i d a d s e x u a l d u r a postparto siendo de l a adquiere La nacimiento, según atendiendo que es monógamo s i por c u a l q u i e r pareja pareja, tras MU fallece, hasta y ello razón e l otro uno debe de canibalismo. La 6 semanas. e l sexo y a a tenerse la no en e l macho. en c u e n t a , ya l o s i n t e g r a n t e s de la i n t e g r a n t e no debería desde distancia aceptará una e l p u n t o de l u c h a r h a s t a e l i m i n a r l o . e l parto, suele no retrasarse hasta separarse seis aunque e n t r e l a p a p i l a a n o g e n i t a l , que e s d e l d o b l e El hembra débiles, de de mantenerse l a pareja nueva Además separada 92 latrodaccióa más allá de l a s dos semanas, para evitar luchas entre ellos. TRASTORNOS P A T O L Ó G I C O S El pocas Mongolian Gerbil enfermedades siempre en ( Loew 1984 ): "Meriones a l o largo cuenta aumenta la refieren Benitz Marston, los no La f r e c u e n c i a riñon, ( citado como cois, y glándulas suprarrenales y c o i s . , hace de t o x i c i d a d y a partir de que e s t e ratón a largo plazo intestinales diarreicos s o n poco frecuentes. por Salmonella. por la Pueden Enfermedad de causada por e l B a c i l l u s P i l i f o r m i s . manipulan, presentar en el i n a d e c u a d a . No a f e c t a n la y l o s ovarios, a l a s infecciones trastornos Pueden La Ringler glándulas estudios parasitosis Son s u s c e p t i b l e s Tyzzer, cois., espontáneas, en Loew 1984 ). Las padecer su de l o s mismos c o n que a p a r e c e n t u m o r e s para para en Loew 1984 ). dos a ñ o s , según V i n c e n t s e a adecuado y fundamentalmente ventrales, teniendo básicas y a l o largo neoplasias Harkness ( citados afectan sebáceas de padece ( y a c i t a d a s p r e v i a m e n t e ). 3 ó 4 años incidencia y cois Se piel. vivir de s u e x i s t e n c i a , l a s características m a n t e n i m i e n t o en l a b o r a t o r i o Suelen Unguiculatus" manipulación pérdida de l a p i e l crisis laboratorio, convulsivas, de forma si se brusca o conducir a a su s a l u d . i n a d e c u a d a puede también de l a c o l a o b i e n como a f r a c t u r a s , c o n e l c o n s i g u i e n t e a su r o t u r a , r i e s g o de así infección 93 latroduccióa y fundamentalmente sujetarlo base de misma con de firmeza l a cola, porque provocar, hemorragia. por l a p i e l nunca aparte por de e s un a n i m a l Por ello se aconseja d e l dorso, cabeza l a extremidad d i s t a l l a s lesiones que le y de l a podemos muy ágil y puede m o r d e r n o s e l indicador más importante o bien caer a l suelo. Tal salud vez d e l MU rápida o es l a pérdida progresiva, alimentos, agua y indicativo de v e j e z ratón respiratorias por la vez o bien descartada suele altas, padecer otitis postura y cois, c o l e s t e a t o m a s óticos Harkness y a colesterol la de peso falta de los incisivos, es patológicos dieta trastornos n i neumonías, erguida, en 1985, de vías probablemente aunque la escasa justificarlo. citan l a aparición de l a aparición de espontáneos. Wagner hipercolesterolemia, cuando de la de l o s t r a s t o r n o s l o n g e v i d a d d e l mismo puede también Fulghura pérdida de ( g é n e s i s de t u m o r e s ). no típica una sobrecrecimiento previamente c i t a d o s Este de p e s o . Una d e l estado en 1983 citan hiperlipemia estándar se y lipidosis le añade hepática, un 1% de ( c i t a d o en Loew 1984 ). ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA DEL OÍDO : En Mongolian la descripción Gerbil, vamos de a la seguir anatomía ótica del l a estructuración d e l oído de ratón c i t a d a p o r B r o w n i n g en 1978: 1.- B u l l a Timpánica. 94 latroduccióa 2. - C o n d u c t o A u d i t i v o 3. - Cadena E x t e r n o y Membrana Timpánica. Osicular. 4. - L a b e r i n t o . 1.-Bulla Timpánica: La Timpánica Bulla que d e l i m i t a Auditivo ( BT ), c o n f o r m a l a porción ósea e l oído medio y l a p o r c i ó n ó s e a d e l C o n d u c t o Externo ( CAE ), conteniendo también el Laberinto. Adopta una en d i r e c c i ó n forma ovoide, pósteroanterior con su y oblicua, en e l esquema de c r á n e o s e c o s i g u i e n t e Comparada con l a BT e j e mayor de como situado puede (Fortuny l a Chinchilla, 1988 esta es m á s e l í p t i c a y p r o p o r c i o n a l m e n t e menor ( D a n i e l El hueso normales, punzante, fácil siendo como en refiere fácil es fino atravesarlo Fulghum l a caja l a literatura muy en 1982, en última 1982). condiciones con un objeto permitiendo timpánica, como por autores otros ). también ( un está Fortuny ). La BT posee engrosamientos arbotantes, caja l a compone muy a b o r d a j e de descrito 1988 que verse que timpánica s u s t e n t o a l CAE óseos, no ( en en llegan Lay su cara forma interna de a tabicar 1972, Daniel "T", o a varios modo de compartimentar l a 1982 ) y confieren y a l r e s t o de l a BT. 95 latroduccióa La cráneo a relación entre ( D a n i e l 1982 l a de l a rata Chinchilla de un e l tamaño ) en Long e l MU Evans 45%, de l a BT e s de un de un 15 y 43 %, % y distancia la c a r a a n t e r i o r de l o s i n c i s i v o s s u p e r i o r e s . músculo externa estriado, su porción hueso e n t r e e l borde cara la BT dificultosas ejemplo: BT caras es la de a a n a t ó m i c o s de con l a de está misma, con Ello Lateral. b/. C a r a Caudal. como magno recubierta y por l a Chinchilla, en ), en l a c u a l e l puede hacer experimentales por para de más ( por l a cara externa separado a describir ( F o r t u n y 1988 a/. C a r a la inóculum b a c t e r i a n o ). l a descripción interés a d e l foramen ( D a n i e l 1982 maniobras referirnos la BT subcutáneo. i n t r o d u c c i ó n de vamos anterior hecho d i f e r e n c i a l algunas Siguiendo la de cefálica d o r s a l de comparada d e f i n i e n d o l a base d e l c r á n e o la La l a base d e l de las diferentes los hallazgos ): c/. Cara M e d i a l . a/.ostium unos 2 externo mm. situación El el Cara de LATERAL: En d e l Conducto diámetro, ella destaca Auditivo según cita sobre todo Externo ( CAE Fulghum en el ) , de 1987, en cefálica. ostium ostium e x t e r n o d e l CAE interno, donde es mucho m á s e s t r e c h o se inserta la que Membrana 96 latroduccióa Timpánica. (Fulghum Ello hace difícil trabajar a punto de salida d e l nervio facial, en e l humano a l a g u j e r o e s t i l o m a s t o i d e o , del esta cara lateral, justo b/.- Cara CAUDAL: remarcar, l a primera hacia caja la de timpánica de también pósterosuperior ( v e r f i g u r a ). Aquí hay ellas equivalente s e sitúa en l a r e g i ó n o s t i u m e x t e r n o d e l CAE óseo próxima d e l CAE 1987). El en través dos estructuras es e l o r i f i c i o l a Arteria a l e j e l o n g i t u d i n a l de l a j a s e de a entrada Estapedia, d e l cráneo, muy en l a r e g i ó n m á s p o s t e r i o r de l a BT. La anterior hacia segunda de estructura l a BT y está corresponde l a f a r i n g e , de l a Trompa de c/.- Cara endocráneo y Laberinto y MEDIAL: ocupada las en Está su situada a el l a apertura vértice exterior Eustaquio. en práctica estructuras en del relación totalidad Conducto con el por e l Auditivo Interno. Según dos cita mitades, L a y en 1972, l a BT l a podemos s e p a r a r una externa denominada P e t r o m a s t o i d e a y o t r a m e d i a l o i n t e r n a denominada Timpánica en porción porción ( v e r f i g u r a ). 2.-Conducto Auditivo E x t e r n o y Membrana Timpánica: 97 Introducciáa El es CAE posee una p o r c i ó n l a responsable porción de l a m i t a d membranosa, ósea, que aproximadamente de s u l o n g i t u d apoyada parcialmente CAE tiene más a n c h a c e r r a d a Un Facial, la en cara hacia del dato forma anatómico posterior d e l CAE que característica a destacar es discurre amplia, por Membrana en c u e n t a otomicroscopía flácida. hecho de en l a región que una que Membrana de l a membrana este es autores cierra (MS), que a c c e s o r i a de H i r t l . por transparencia 1988 ). tensa ocupar se muy sitúa l a pars tensa idéntica. (1987) sería Esta d e l CAE y una l a pars l a i n c i s u r a timpánica Schrapnell a l a altura en e l G e r b i l , en histológicamente como Fulghum incurvarse ), que que d e b e r í a de a s i l a observamos externo argumento adherido en l a c i r u g í a pars ( L a y 1972 l a estructura accesorio membrana e l ostium de H i r t l L a y fundamenta embargo, o t r o s ver desde accesoria aproximadamente tímpano posee en d i r e c c i ó n o b l i c u a h a c i a a b a j o membrana el Timpánica nervio membranoso. s o b r e l a BT, p a r a e v i t a r l e s i o n a r l o ( F o r t u n y La el para d e l mismo a l CAE ser tenida luna. con su base que membranoso, soporte una Timpánica. por debajo da debe de c o n o , extracraneal, y adelante cartílago tronco p o r l a Membrana su t r a y e c t o abajo de y una sobre f o r m a c i ó n f i b r o c a r t i l a g i n o s a en f o r m a de media El total y el Sin denominan a l a superior como e l equivalente A t r a v é s de l a MS a podemos e l cuello del martillo. 3.-Cadena O s i c u l a r : 98 latzwbxxióB Está el compuesta yunque yunque y éste están articulares en de otros fusionados p o r l a articulación con e l e s t r i b o . articulados cartilaginosas, d e l m a r t i l l o con E l martillo mediante unas facetas a d i f e r e n c i a de l o que animales de laboratorio, en ( conejo y c h i n c h i l l a ) según que y el ocurre se hallan Browning (1978) y A l y E l - M o f t y en 1967. El martillo -Cabeza, posee: alargada, con l a f a c e t a a r t i c u l a r para e l yunque. -Cuello, del martillo del tímpano. que forma y podemos -Mango, que un verlo posee firmemente adherido ángulo una abierto por transparencia sección a l a pars tensa alojarse a forma través de "T", terminación distal. apófisis: * a en y c o n una a p l a n a d a y l e n t i c u l a r en s u extremo -Dos c o n e l mango en una Anterior- foseta de g r a n a nivel de tamaño l a espina y que v a timpánica anterior. * L a t e r a l - pequeña, apófisis c o r t a El e s muy del tamaño un cuerpo, identificar larga d e l m a r t i l l o en e l humano. yunque excepción equivalente a l a similar en respecto su forma al una a p ó f i s i s a l humano, martillo. corta, una a Podemos apófisis y l a lenticular. 99 latroduccióa En la 1967 A l y El-Mofty longitud del martillo ampliamente ello expone en respecto l o s diferentes l a diferente que l a relación a l yunque, animales, sensibilidad para entre variará atribuyendo l a percepción a de l o s sonidos. El por estribo Pedro posee l a forma ya d e s c r i t a Ximeno, posteriormente Profesor de forma de libro Dialogus Alcalá triángulo (exceptuando de o de Re casos en de Anatomía e l año delta pero patológicos de de a cita su diferencia de él persistencia), Orts se o r i g i n a Estapedia en e l humano Arteria Carótida Interna, en e l f e t o El ser de 16- 18 músculo está Estapedia. Llorca en 1932, l a a p a r t i r de l a interrumpiéndose dicho origen e l del estribo, pueden mm. del martillo identificados una en e l Profesor Arteria y mayúscula, a t r a v e s a d o en e l MU a d u l t o , p o r l a A r t e r i a Según Valencia 1549, a d o p t a n d o griega Médica, en e l hombre, y con f a c i l i d a d y en s i t u a c i ó n anatómica s i m i l a r a l a humana. 4.-Laberinto: Está compuesto por la Cóclea, Canales Semicirculares L a t e r a l , La Cóclea Gerbillinae, está p o s e e u n a Membrana B a s i l a r La Membrana B a s i l a r Superior y formada, p o r 2'5 a 3 v u e l t a s Vestíbulo en de e s p i r a y los Posterior. la subfamilia ( L a y 1972 ) y s i m i l a r a l a de l o s m a m í f e r o s . es más e s t r e c h a en l a e s p i r a basal y 100 iBtroduccióa posteriormente se ensancha p r o g r e s i v a m e n t e , para v o l v e r a e s t r e c h a r s e u n a v e z se a c e r c a a l h e l i c o t r e m a . La histología de l a C ó c l e a en e l r e s t o de m a m í f e r o s es s i m i l a r ( L a y 1972 ), aunque d e s c r i b e e l h a l l a z g o de una " S u s t a n c i a H i a l i n a " de l a Membrana Wisner en 1954. diferencias Deiters, por dato También morfológicas dentro La Basilar, citado por primera las existir células auditiva ), t i e n e Hz, c o n un segundo pico entre z o n a s m á s de s e n s i b i l i d a d Hensen y gerbils. ( v e r gráfico un p i c o m á x i m o vez por algunas de de l a s d i f e r e n t e s e s p e c i e s de sensibilidad L a y ( 1972 en l a c a r a s u b b a s i l a r parecen en a l a descrita ) entre descrita 2200 y 3000 1200 y 1800 Hz y o t r a s t r e s aumentada e n t r e 4000 y 4500 Hz, 8000 Hz y 1000 Hz. Estos datos características caja de algunos las anatómicas resonancia, autores auditivo tienen electrofisiológicos, de una d e l oído permiten l o s ratones mayor que sensibilidad frecuencias bajas, que d e l MU enunciar ( c i t a d o s en L a y 1972 unidos como a las posible l a hipótesis, a ), de que e l a p a r a t o habitan auditiva, áreas desérticas sobre l e s va a p e r m i t i r todo para evitar los predadores. Los Canales S e m i c i r c u l a r e s mantienen su disposición en l o s t r e s p l a n o s d e l e s p a c i o , c o n l a misma a n a t ó m i c a que en e l humano, p e r o que se hallan esqueletizados a é r e a que d e l i m i t a l a Bulla distribución con l a p a r t i c u l a r i d a d dentro Timpánica. de l a gran de cavidad Introducción Oído medio: Para oído finalizar del ahora MU, no este vamos citadas a de capítulo describir la caja de las la anatomía estructuras timpánica, oído del hasta medio o c a v i d a d a é r e a de l a BT. La cavidad espacios, del oído medio t r a z a n d o unos p l a n o s se divide en tres horizontales: A. - EPITIMPANO o Á T I C O . B. - MESOTÍMPANO. c - A/ la HIPOTÍMPANO. E l e p i t i m p a n o c o r r e s p o n d e a l a zona más caja timpánica porción más Arteria Estapedia, y anterior (Bugge Meníngea 1970 En y el Media Ático Posterior (Fortuny Superior. y a la o independientes, Los y marca la intraótico posteriormente epitimpano vertical. Martillo trayecto lo se va de a la hacer de e s t e p u n t o v a a d a r o r i g e n óseo el inferior de a la Arteria Infraorbitaria ático, existen 1974). compartimentos En límite del que intracraneal. A partir Arteria su alta ático separados denominamos un tabique Ático Anterior y la cabeza del 1988). anterior l a dilatación como: por dos se ampular Su c a r a m e d i a l l i m i t a alojan d e l Canal con l a f o s a Semicircular craneal. 102 latroduccióa El ático cavidad aérea orificio óseo comunica d e l oído delimitado Semicircular canales posterior medio, por Lateral. En a la su con une la cara P o s t e r i o r con l a pared resto través de concavidad interior semicirculares esqueletizados. que el convexa de un amplio del se Canal observan Existe d e l Canal la un los tabique Semicircular de l a B u l l a T i m p á n i c a , delimitando así u n a s e g u n d a c e l d a . B/ En e l mesotímpano corresponde al Observamos alojado atrás relieve destaca de las e l Promontorio, espiras l a existencia del Estribo, en l a F o s a Oval. ligeramente, se del Caracol. semitransparente, Por debajo d e l e s t r i b o y localiza que e l nicho de hacia l a Ventana Redonda, que e s t á o c l u i d a también p o r una membrana. La ramas Arteria Estapedia del estribo y promontorio de delante, forma hueso de l a porción La Arteria anastomosis Carótida Se Externa comprueba Oído sus con Medio abajo Estapedia observa y de estando atrás hacia recubierta por sistema vascular desarrolla de en e l f e t o de 15- 17 mm. la ( 4 8 - 50 de l a A r t e r i a van a e s t a r n u t r i d o s arteria días). con l o c u a l por l a a r t e r i a 1983). ánterosuperior l a emergencia d e l tendón una Estapedia d e l e l t e r c e r mes, (Albiin y cois. región l a s dos p o r encima d e l e n e l humano, en e l f e t o durante la entre de s u t r a y e c t o . l a desaparición Carótida E x t e r n a arriba evidente; inicial el introduce e l mesotímpano hacia muy ramos t e r m i n a l e s En cruza se del promontorio d e l músculo se Tensor d e l T í m p a n o , que v a a i n s e r t a r s e en e l m a r t i l l o . 103 latroduccióa Desde hacia el tendón atrás, posterior, en d e l músculo dirección encontramos el la región espina de de estapedia, Carótida de e n t r a d a l a caja del timpánica, siendo anatómicas: Interna. halla interno enmarcado la fossa en e l Gerbil la de de entre l a Trompa dos crestas nassalis (Fortuny es más c o r t a l a Rata Long- Evans 1988), de E u s t a q u i o , óseas L a trompa y c o n un ángulo y l a de que ligeramente delimita por delante de Eustaquio m á s agudo que l a Chinchilla (Daniel 1981). ULTRAESTRUCTURA DE LA MUCOSA DEL O Í D O Chole de Cuerda e s u n a rama de l a A r t e r i a prominentes. La c r e s t a más a n t e r i o r , III timpánica e n e l oído medio de l a a r t e r i a que como r e c o r d a m o s -Ostium se la Tímpano f o r m a de f o n d o de s a c o y e s solamente d e s t a c a b l e s dos e s t r u c t u r a s -Punto del transparente. tiene más v o l u m i n o s a la nervio T í m p a n o , muy d e l g a d o y c a s i C/ E l h i p o t í m p a n o a Tensor la y c o l . publica mucosa del Oído "Meriones U n g u i c u l a t u s " Describe Células células células escamosas 1985 Medio, un e x c e l e n t e del s i n patología l a existencia ciliadas secretoras; en de c i n c o columnares; caliciformes; MEDIO: Mongolian estudio Gerbil ótica. tipos células células de no células: ciliadas básales y simples. 1 [ntroducción Las es características similar a la citada y para distribución e l oido de humano estas y a células l a de la rata. El simí L a r e s resto a de estructuras también se muestran muy l a s d e l humano. 105 latroduccióa F i g u r a s 12 - 13: C o r t e s a g i t a l a n i v e l d e l cuerpo d e l yunque a 155 y 387 aunentos. Se o b s e r v a l a e x i s t e n c i a de cartílago a r t i c u l a r ( ^ ) y hueso ( )• 106 latroducción Figuras 14 - 15: Porción Petromastoidea de la Bulla T i m p á n i c a donde se o b s e r v a s u f o r m a , P a r s T e n s a ( ) y P a r s F l á c i d a (^) . Se o b s e r v a e l l a r g o mango d e l m a r t i l l o y l a a r t i c u l a c i ó n e n t r e yunque y m a r t i l l o ( • ). 107 Introducción F i g u r a s 16 - 17: P r o m o n t o r i o ( P), A r t e r i a Estapedia ( •) Ático anterior ( :Jc ) , Á t i c o posterior ( • ), Canal Semicircular Externo { ), d i l a t a c i ó n a m p u l a r d e l C a n a l S e m i c i r c u l a r S u p e r i o r ( ) , A r t e r i a Meníngea Media ( É ) . 108 IntrtMlucciói 109 JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS 110 Juatiti€xcióa y Objetivos J U S T I F I C A C I Ó N Y OBJETIVOS El en Colesteatoma su n a t u r a l e z a siglo XIX, ótico desde humano, de l a s descripciones sigue manteniendo por la actualidad fruto un iniciales en e l interés en l a enorme incompleta controversia comprensión de su f isiopatología. Desde todas la el punto de vista clínico sus características están claramente literatura, bibliográficas Toda hasta l a habilidad sus que serían p r á c t i c a m e n t e Otorrinolaringólogo ótico, t a l punto como para referidas en referencias interminables. clínico, y diagnóstico, las l e es e l diagnóstico complicaciones y exigida a l d e l Colesteatoma l a actitud terapéutica a seguir. En l a e r a quirúrgica eléctricos, otólogo d e l microscopio debía dedicar muerte d e l p a c i e n t e En la farmacológicos Otitis Media complicaciones erradicación, completamente aparición previa de todos y a l u s o de de l o s antibióticos, sus e s f u e r z o s tenemos que p e r m i t e n controlar Crónica con diversas aunque útil el a prevenir l a ( J a h n 1989 ). actualidad y instrumentos para l a s consecuencias o en l a tratar quirúrgicas no d i s p o n e m o s erradicarlo agentes l a infección Colesteatoma, técnicas todavía diversos de un bien que d e p a r a r í a las para su fármaco evitar dejado la a su evolución. 111 Juatificacióa y Objativoa Todo la ello va industria tratamiento acompañado auxiliar de la d e l avance en el imagen, tecnológico instrumental instrumental óptico, quirúrgico e s t u d i o s c o m p l e m e n t a r i o s d i a g n ó s t i c o s , como pueden Tomografía C o m p u t e r i z a d a de a l t a Resonancia Magnética, resolución con aplicación o de y ser l a e incluso l a no de contrastes radiológicos. Sin embargo Colesteatoma, estudios a Los todavía de l a F i s i o p a t o l o g í a d e l p a r e c e n quedar muchas i n c ó g n i t a s y realizar. estudios, fundamentalmente humano en e l e s t u d i o y en en líneas en experimentación generales, e l análisis l o s estudios experimental resultados, en sobre animales animal aunque han basado d e l Colesteatoma ótico e l Colesteatoma ótico de pretende se laboratorio. poder sea parcialmente, La extrapolar a l estudio y los mejor c o n o c i m i e n t o d e l C o l e s t e a t o m a humano. Debemos r e c o r d a r l a premisa todos general que c i t a l o s datos Weiss obtenidos de ( 1989 ), en l a que l a experimentación no animal s o n e x t r a p o l a b l e s a l humano. Así 1940 y Berberich Schroer mediante CAE e incluso inyección Aceite en ( c i t a d o s en Rüedi Rüedi a tímpano m i x t u r a de 1928, Hoshiya en 1935, O h t a en en 1958, p r o v o c a r o n c o l e s t e a t o m a s t í p i c o s la (Benzopireno, en de de C r o t ó n , e l oído medio diferentes Aceite de de sustancias Oliva) diferentes en e l animales 1959). e n 1959 d e s c r i b e íntegro mediante l a formación de l a instilación colesteatoma de talco y fibrina. 112 Juatifltxclóa y Walsh en 1951 c o l e s t e a t o m a s mediante describe la Objetivos formación l a i n t r o d u c c i ó n de p i e l de en e l oído medio. Los del estudios tiempo, experimentales continuaron a l o largo c o n t r a b a j o s p u b l i c a d o s de Abramson en 1975 y Abramson y Huang e n 1977. Lim estudio partir Saunders de 60 a l a lesión la publicaron diferentes. ósea acción de de citar diremos que han s i d o estudio experimental ellos el los trabajos empleados del Sus primer ser toxinas mecánica. de distintos diferentes una puede osteoclastos, Colesteatoma mostraban a conclusiones característica enzimas o a l a presión Dejando de 1972 s o b r e e l C o l e s t e a t o m a humano, especímenes que bacterianas, algunos en ultraestructural sugieren debida y baja autores, a n i m a l e s en e l y que capacidad incluso para la l a provocación de a p a r i c i ó n de C o l e s t e a t o m a ó t i c o . McGinn y colesteatoma cois, ótico experimentación en 1982, en un nuevo otológica: citan a n i m a l de laboratorio e l Mongolian G e r b i l en "Meriones Unguiculatus". McGinn comparativo el Gerbil, & sobre en 1984 l a aparición realizan un estudio de C o l e s t e a t o m a ótico en Gato, Ratón, Hámster, Cobaya y R a t a . Siguiendo gerbil, cois. hemos l o s estudios iniciado en e l M o n g o l i a n G e r b i l n u e s t r a atención de McGinn e l presente y trabajo Chole en e l experimental "Meriones U n g u i c u l a t u s " , centrando en l a s a l t e r a c i o n e s que a p a r e c e n a nivel 113 Justificación y del Conducto provocación Auditivo de Externo Colesteatoma del ótico, ratón, con los Objetivos tras la siguientes Objetivos: 1. Auditivo Provocación Externo de ( CAE Colesteatoma en el ) d e l Mongolian G e r b i l Conducto "Meriones Unguiculatus". 2. - V a l o r a c i ó n de l a r e n t a b i l i d a d en l a provocación de C o l e s t e a t o m a . 3. - E s t a d i a j e d e l mismo, McGinn y C h o l e en 1982 4. el Descripción de siguiendo los criterios de los hallazgos macroscópicos en 84. Colesteatoma inducido. 5. - -Estudio Colesteatoma control de inducido l a Flora y su Bacteriana comparación hallada con l a del en e l oído no m a n i p u l a d o . 6. - D e s c r i p c i ó n Conducto A u d i t i v o de l o s cambios en l a histología d e l Externo, provocados por e l Colesteatoma inducido. 7. - V a l o r a c i ó n del piel CAE de l o s cambios p r o v o c a d o s en l a p i e l por e l Colesteatoma inducido, con respecto a la normal. 8. - A n á l i s i s de l o s r e s u l t a d o s . 114 MATERIAL Y MÉTODOS 115 MkteriaJ y Mátodoa MATERIAL Y MÉTODOS Utilizamos únicamente para ratones l a s áreas Este de la establecieron de (Loew colonias Japón, p o r Kasuga en 1935 Una y su vez nos anatomía ( i n d u c c i ó n de c o l e s t e a t o m a Para ello ), ratón, de Gerbil originario Mongolia y fue cautividad ótico Mongolian l a meseta capturado por primera Nory se vez en (Marston 1976). familiarizamos ótica colesteatoma pequeño 1984 en del especie tus". Este desérticas China estudio de "Meriones Unguículade el c o n e l manejo d e l Fortuny 1988 ), ratón iniciamos la ótico. utilizamos en el presente trabajo los r a t o n e s n a c i d o s de s e i s p a r e j a s y s u s d e s c e n d i e n t e s . Se utilizan introducir de 49 ratones adultos, sin ANESTÉSICO el precisión total sesgo por peso n i p o r sexo. MÉTODO Tras un de pesaje de todos décimas de gramo, los se ratones, con una anestesian por vía intraperitoneal. Administramos d o s i s de cada Pentothal 60 mg/kg de p e s o . E l una de Posteriormente las la ( anestésico diferentes cantidad Thiopental es p r e p a r a d o secciones sobrante Sódico de ) a para quirúrgicas. anestésico, es desechada. 116 Material Se inyecta empleando por jeringuillas vía intraperitoneal de 1 mi y aguja y Hétodoa rápida subcutánea y de un sólo u s o , e s t é r i l e s . Posteriormente e l ratón es d e p o s i t a d o a d e c u a d a , h a s t a que l a a c c i ó n d e l a n e s t é s i c o En caso de administración primer la correcta en e l rechazamos a d m i n i s t r a r una s e g u n d a dosis a l ratón a su j a u l a . vez perfectamente completa. por vía i n t r a p e r i t o n e a l PROVOCACIÓN Una para es caja d e l fármaco intento, y se d e v u e l v e dificultades en u n a DEL COLESTEATOMA el su ratón está respiración,se inmóvil, prepara para manteniendo l a sección quirúrgica. Instrumental 1. - utilizado: Microscopio quirúrgico fría, e q u i p a - d o c o n l e n t e de 200 Zeiss OPMI-1, de l u z mm. 2. - T i j e r a s de m i c r o c i r u g í a de Westcott. 3. - K o c h e r de m i c r o c i r u g í a . 4. - P i n z a s de A d s o n s i n dientes. 5. - C a j a de i n s t r u m e n t a l de oído d e l Dr P r a d e s . 6. - T i j e r a s c u r v a s y r e c t a s v a r i a s de m i c r o c i r u g í a . 7. - P i n z a s r e c t a s y c u r v a s de m i c r o c i r u g í a . 117 Material Colocamos plancha y al ratón se l e f i j a n adhesiva o bien en decúbito l a s cuatro con agujas prono y Métodos sobre extremidades con s i va a una cinta sacrificarse al animal. En máxima todos l o s procedimientos de no s e r t r a u m á t i c o s , el sufrimiento la sección Se d e l animal, l a región a 31 r a t o n e s , Conducto A u d i t i v o Se para explora observar oído e x t e r n o , A un región fracturas, y obviar t a n t o d u r a n t e , como d e s p u é s retro de y s u p r a a u r i c u l a r d e l oído a l o s cuales se l e s v a a l i g a r e l E x t e r n o d e l mismo. e l oído derecho l a existencia a todos y los o no de p a t o l o g í a , membrana t i m p á n i c a u oído total retro trabajar evitar se t i e n e l a quirúrgica. rasura izquierdo descritos, de 13 g e r b i l s , también supraauricualar ratones, y a s e a en medio. se l e s r a s u r a l a d e l oído derecho, para en e l mismo. Se mediante descrito procede la a provocar ligadura p o r McGinn & el d e l CAE, cois, colesteatoma según el ótico procedimiento en 1982, u t i l i z a n d o seda de 3/0. Tras practicar la supra-retroauricular, mediante este plexo una paso disección se venoso intensa intervención. debe incisión disecamos cutánea, curvilínea, l o s planos subcutáneos roma c o n l a s t i j e r a s s e r cuidadoso, d e l área zigomática, hemorragia que Posteriormente de W e s t c o t t , En evitando lesionar y a que e l l o obligaría a identificamos el provocaría suspender la la porción 118 MateriMl y MétodoB membranosa facial, d e l CAE y se despegándolo membranoso, Se inferior tejido la c o n un p e q u e ñ o identifica porción de diseca correspondiente y vez de nuevamente a través inexistencia de colesteatoma ótico semilunar la l a glándula concluimos el posterior membranoso r o d e a r p o r c o m p l e t o e l CAE Una cuidado nervio del CAE disector. d e l CAE a porción e l cartílago periauricular con y que s o p o r t a l a se despega estructura parótida, del glandular, con e l f i n de membranoso. l a disección, d e l ostium patología ostium ótica espontáneo ( ) nos cercioramos d e l CAE, de la fundamentalmente en el oído que intervenimos. Procedemos del CAE a practicar membranoso, previamente, con seda en este siguiendo de 3/0, momento los l a ligadura planos s i n lesionar creados el nervio facial. Una v e z c o n c l u i d a piel l a ligadura d e l CAE, c o n s e d a de 3/0 m e d i a n t e s u t u r a ESTUDIO practicado Auditivo continua. MICROBIOLOGICO Escogemos un había se c i e r r a l a total de 14 g e r b i l s , previamente E x t e r n o d e l Oído la a l o s que se l e s ligadura izquierdo, entre del Conducto 14 y 20 meses antes. 119 líateriml y Métodos El Oído habiendo sido comprueba el derecho se utiliza manipulado l a inexistencia previamente. de p a t o l o g í a momento de e n t r a r en e l e n s a y o Su edad varía como entre control, no Asimismo se en d i c h o o í d o , en microbiológico. 18 y 24 meses y su peso entre 62 y 90 g r s . , c o n un p r o m e d i o de 76 g r s . Se y obtienen anaerobio. (Trans - Auditivo muestras para Utilizamos Swab) Externo para para ello obtener d e l oído pequeña j e r i n g u i l l a cultivo en medios pequeños muestras derecho y aerobio escobillones del aspiramos Conducto c o n una estéril e l c o n t e n i d o d e l C o l e s t e a t o m a p r o v o c a d o en e l C o n d u c t o A u d i t i v o E x t e r n o i z q u i e r d o . Estas un medio Systems muestras anaerobio son ( ) y trasladadas introducidas Port A- inmediatamente C u l , BBL en Microbiology inmediatamente a l L a b o r a t o r i o de Microbiología. Los especímenes en p l a c a s métodos Las b a c t e r i a s automáticos Laboratories Los cultivo aerobio son i n o c u l a d o s A g a r - S a n g r e , C h o c o l a t e y MacConkey, y en c a l d o Thioglicolato. en placas - Vitamina anaerobio, ( son i d e n t i f i c a d a s Sceptor System, mediante Johnston ) d e s p u é s de 40 h o r a s de i n c u b a c i ó n . especímenes sembrados Hemina para K para c u l t i v o Agar- en medio Sangre y anaerobio son Agar- Sangre con - K a n a m i c i n a y V a n c o m i c i n a en medio h a s t a un t o t a l de 5 d í a s . 120 Materitíl y Métodos REVISIÓN QUIRÚRGICA Practicamos look" para en a diferentes l o s ratones verificar alteraciones El DE LOS O Í D O S la INTERVENIDOS: intervalos intervenidos existencia dé de un ligadura "second d e l CAE, colesteatoma y las similar al que a p a r e c e n . procedimiento empleado en l a p r i m e r a Anestesiamos que fase a l MU seguimos es quirúrgica. con T h i o p e n t a l a 60 mg /kg de peso, p o r vía i n t r a p e r i t o n e a l . Una prono y v e z i n m ó v i l , se f i j a se p r o c e d e craneal, regiones Se sobre una i n c i s i ó n caleta craneal, e x p l o r a c i ó n de ambos Después exposición la de que Proseguimos de vez localizamos, subcutáneo superior a seccionar l a Bulla Timpánica. separando expuesto la y entramos medio es hueso con f a c i l i d a d , muy el por transparencia misma en "T" el invertida acceso a la oído sencillo, ya fino que utilizando la hueso El puede para una y musculatura de la cara de la óseos BT, de l a abordaje d e l s e r atravesado ello de de l a BT. l o s refuerzos medio. y tener d e l cráneo musculatura ó s e a en l a r e g i ó n p ó s t e r o s u p e r i o r Una todo e l dorso cervical. permite e l plano procede e s t r i a d a que r e c u b r e decúbito oídos. disecar se y en f o r m a c o m p l e t a de l a c a r a lateral, lateral por completo retroauriculares practica la a rasurar en una p l a n c h a en oído el un i n s t r u m e n t o 12J Materiai y Métodos punzante de l a caja de elección de instrumental Prades. La escogido previamente, a n i v e l lo nos p e r m i t e un cual caja timpánica { Fortuny la buen zona otológico a trepanar d e l "triángulo acceso a gran d e l Dr. la hemos posterior", parte de l a 1988 ). Vamos e n t o n c e s a d e s c r i b i r : - P e r s i s t e n c i a de l a l i g a d u r a d e l CAE. -Existencia de p a t o l o g í a en e l oído -Existencia de C o l e s t e a t o m a : * en el CAE, timpánica de criterios de C h o l e & c o i s , l a protusión l a membrana t i m p á n i c a * en e l oído * por control. hacia y estadiaje caja según l o s en 1984. medio. exteriorizado. -Cambios en l a s c a r a c t e r í s t i c a s * de l a B u l l a óseas: Timpánica. * en e l CAE ó s e o . -Existencia de evidencia de efusión en el oído medio. -Existencia -Descripción provoca de s i g n o s e v i d e n t e s de i n f e c c i ó n . de l a s alteraciones e l C o l e s t e a t o m a en macroscópicas l a s estructuras de la que caja timpánica: 122 Material * Membrana timpánica. * Cadena de huesecillos. * P a r e d m e d i a l d e l oído medio: * Arteria -Elección extrayendo Timpánica, muestras porción valoraremos atendiendo trastornos estudio Histopatológico, petromastoidea d e l MU y s i e x i s t e mismo, para de que c o n t i e n e e l C o n d u c t o A u d i t i v o También salud caracol. Estapedia. de la y Métodos en este momento a l g ú n cambio Bulla Externo. e l estado de en l a c o n d u c t a d e l fundamentalmente del equilibrio, la de l a marcha a si existen y de l a p o s i c i ó n de l a c a b e z a d e l a n i m a l . PROCESADO DE LAS MUESTRAS PARA ESTUDIO HISTOPATOLÓGICO: Tras ha examinar provocado l a s BT de l o s animales a C o l e s t e a t o m a , se seleccionan l o s que se para estudio h i s t o l ó g i c o a l g u n a s de l a s m u e s t r a s . Escogemos Auditivo del la Externo. trabajo, Bulla solamente Colesteatoma Se d e s c a r t a , y a que no y Conducto e s un objetivo e l oído medio y C o l e s t e a t o m a d e l i n t e r i o r de Timpánica. 123 Hmteriml y Métodos M i c r o s c o p i a Óptica: Se de inyecta Thiopental esternotomía una por Sódico para perfusión vía petromastoidea Las ratones se la y de a sobredosis practicar d e l corazón. Se BT una realiza a l 2% y c o n f o s f a t o h a s t a pH les se extrae introduce 7'4. la porción en fijador s i n perfusión p r e v i a . se sacrifica al animal con una de a n e s t é s i c o . piezas siguiente procede tamponado Posteriormente sobredosis se una i n t r a c a r d i a c a con paraformaldehido algunos directamente, y l a exposición g l u t a r a l d e h i d o a l 2% A intraperitoneal para Microscopia óptica van a seguir e l proceso: Tinción H e m a t o x i l i n a - E o s i n a ; - Fijación Glutaraldehido con solución a l 2% de P a r a f o r m a l d e h i d o tamponado con Fosfato hasta a l 2% y pH de 7M. al 5% Decalcificación tamponado con con Fosfato d i a r i o s de l a s o l u c i ó n de - Deshidratación: EDTA O'l M hasta pH y glutaraldehido 7'4, con cambios decalcificación. Pasos -Etanol 90 ~ -Etanol 96 ( I ) (II) sucesivos: 30' 30' 30' ( I I I ) 60' 124 Material -Etanol 100 (I) , ( I I ) , ( I I I ) h a s t a y MétodoB un t o t a l de 2 horas. -Xilol - Inclusión b l o q u e s de - en baño de l a s 2 horas. parafina y formación de parafina. Cortes montaje (I) , ( I I ) , ( I I I ) h a s t a en en micrótomo porta, a secciones dejándolas secar de 5 mieras y a temperatura ambiente. - Xilol, t r e s p a s o s de 15 m i n u t o s c a d a - Etanol 100, dos cambios de uno. 10 m i n u t o s cada uno. - Etanol 96, dos p a s o s de - Agua d e s t i l a d a , 10 m i n u t o s . baño d u r a n t e 10 m i n u t o s . - H e m a t o x i l i n a , un p a s o de 15 a 20 m i n u t o s . - Lavado en agua corriente durante 5 en 200 mi minutos. de E t a n o l 95% Acido ( 5 mi de H C l ) un baño d u r a n t e 3 s e g u n d o s . - minutos, hasta proceso Clorhídrico Lavado en agua corriente lograr contraste azul d u r a n t e 10 a 15 ( puede d e t e n e r s e e l ). - Eosina, - baño d u r a n t e 7 m i n u t o s . Etanol 96, Etanol 100, dos p a s o s de 10 minutos cada 10 m i n u t o s cada uno. - dos p a s o s de uno. - Xilol, - dos p a s o s de 10 m i n u t o s c a d a uno. Xilol-Eucaliptol, baño de 10 minutos, p u d i e n d o d e t e n e r s e de nuevo e l p r o c e s o . - Montaje con cubre y DPX. 125 MateriMl y Métodoe P r e p a r a c i ó n de l o s c o l o r a n t e s : * Hematoxilina de Harris: -Solución A: se g r s . de H e m a t o x i l i n a B: en un vaso s e m e z c l a n en c a l i e n t e 1/2 y 50 g r s . de S u l f a t o A l u m í n i c o -Mezclamos añaden hielo 1'25 en un e n 25 m i . de e t a n o l -Solución litros mezclan l a s dos g r s . de de recipiente absoluto. p r e c i p i t a d o s de litro de agua 2 destilada Potásico. s o l u c i o n e s en Oxido 2'5 de Mercurio, caliente y enfriándolo se en posteriormente. -Añadimos c a d a 100 mi. de * Eosina 2-4 etanol en de A c i d o Acético Glacial por solución. Alcohólica: -Solución disuelto mi. 20 mi. Eosina de agua madre: y se 1 grs. de l e añaden 80 eosina mi. de parte de 95%. -La solución E o s i n a madre d i s u e l t a -Se a ñ a d e n c a d a 100 mi. de utilizada contiene una e n t r e s p a r t e s de e t a n o l 80%. 0*5 m i . de A c i d o Acético Glacial por solución. 126 MmterUl y Hétoáoa M i c r o s c o p i a E l e c t r ó n i c a de Las muestras para siguen e l siguiente 2' 5% Fijación tamponado Transmisión: Microscopia Electrónica 5% y con G l u t a r a l d e h i d o con C a c o d i l a t o Decalcificación tampón diarios O' 8M 2% y Paraformaldehido a pH 7*3, h a s t a un t o t a l con ajustado de aproximadamente solución - de uno Post-fijación pH un glutaraldehido 7'3, con cambios de 2 a 3 semanas. buffer d u r a n t e 20' h a s t a un m á x i m o de 24 Preparación a durante horas. c o n EDTA O ' l M c o n cacodilato Lavado ) , proceso: p e r í o d o de 2 h o r a s , h a s t a un m á x i m o de 24 - (ME a 4QC, horas. l a s muestras o dos cacodilato en b l o q u e s c u a d r a d o s mm. con Tetróxido de Osmio 1% d u r a n t e 2 horas. - Lavado de nuevo con solución buffer de 20' a 24 12 a 24 horas. - Inclusión: * Acetona 30%- 10' * Acetona 50%- 10' * Acetona 70% / A c e t a t o de * Acetona 90%- 10' * A c e t o n a 100%- 30' * A c e t o n a 100%- 30' * A c e t o n a 100%- 30' U r a n i l o - de horas. 127 Hmteriml y HétodoB - O x i d o de P r o p i l e n o : - Inclusión en r e s i n a A r a l d i t e M-I 3/1 - 30-40'. * O x i d o de P r o p i l e n o / A r a l d i t e M-I 1/1 - 30-40'. * O x i d o de P r o p i l e n o / A r a l d i t e M-I 1/3 - 30-40'. * A r a l d i t e M-I 60' e n e s t u f a a 3720. * A r a l d i t e M-I 60' e n e s t u f a a 37QC. de Araldite M-II 8 horas a 37QC, con dos 30' a 6ÓQC. -Inclusión estufa ( F l u k a ): * O x i d o de P r o p i l e n o / A r a l d i t e * cambios d o s p a s o s de 30-45' c a d a u n o . de l a s m u e s t r a s en b l o q u e s : dos días en a 60Q c. Preparación de l a r e s i n a A r a l d i t e : * M-I: - 10 mi de componente AM ( r o j o ) . - 10 mi de componente B ( a z u l ) . - O'1-0'2 mi de componente D * M-II:- (verde). 20 m i . de A r a l d i t e M-I. - O'3-0'4 mi de componente C ( a m a r i l l o ) . Una vez que los bloques formados, pasamos "Ultracut E " de R e i c h e r t - J u n g ). Primero miera, a realizar realizamos con c u c h i l l a elección de cortes cortes de v i d r i o , resina están ya con Ultramicrotomo ( semifinos para control de O'5 a 1 d e l corte y de l a z o n a de l a m u e s t r a a l a que p o s t e r i o r m e n t e 128 Hmterial realizaremos cortes de 500 amstrongs. a 600 Los óptica, cortes ultrafinos semifinos con de control l o s t e ñ i m o s c o n " A z u l de Medicina de Cientific LLeida y con a 60Q los Azul C y cortes cuando de a Richardson" de i T é c n i c de l a U n i v e r s i t a t Colocamos plancha ) cuchilla están diamante, Microscopía (Facultat Metileno ( de B a r c e l o n a semifinos secos, teñidos - Bórax - Azur II l o s lavamos Primero con cortes cois. 1985 de con DPX. Richardson": 1 grs. 100 diluimos mi. los colorantes de 100 m i . de agua y a l f i n a l Acetato una 1 grs. - Agua d e s t i l a d a Los ). 1 grs. - A z u l de M e t i l e n o total de Centre en agua c o r r i e n t e a b u n d a n t e , m o n t á n d o l o s d e s p u é s c o n P r e p a r a c i ó n d e l " A z u l de y Métodos ultrafinos se U r a n i l o y con en un volumen se añade e l B ó r a x . contrastan Citrato de posteriormente Plomo ( Chole & ). 1 Mmtmriml y Hétodoa F i g u r a s 19 - 20: J a u l a y d i s t r i b u c i ó n de l o a a l i m e n t o s . Receptáculo p a r a e l p e s a j e d e l Mongolian G e r b i l . M a C a r i a i r Métodos Figura 21: Colocación del gerbil para i n m o b i l i d a d y a d m i n i s t r a c i ó n de a n e s t e s i a . su correcta 131 amttriml y Hétoáom Figura 22: Incisión s u p r a retroauricular y disección roma del Conducto Auditivo Externo hasta conseguir c o l o c a r un h i l o de s e d a ( 3/0 ) a l r e d e d o r d e l mismo. 132 HmtmriMl y Hétoáom Figura 23 - 24: T r a s practicar una i n c i s i ó n e n "T" i n v e r t i d a en e l second l o o k , se i n i c i a l a disección d e l CAE membranoso. Se d i s e c a e l n e r v i o F a c i a l ( • ) , p a r a no lesionarlo. 133 MmtariaM r M i Figura 25: I n c i s i ó n en "T" invertida en l a revisión q u i r ú r g i c a de l o s o í d o s i n t e r v e n i d o s p r e v i a m e n t e ( s e c o n d look ) . 134 RESULTADOS 136 Resultadoa RESULTADOS En l o s resultados hallazgos vamos que han a p a r e c i d o a enumerar y describir los durante e l d e s a r r o l l o de l a h i p ó t e s i s de t r a b a j o . C e n t r a r e m o s l o s d a t o s en r e f e r e n c i a a : - Manipulación y peso d e l G e r b i l . - Anestesia. - T r a s t o r n o s patológicos - Descripción la intercurrentes. de l o s h a l l a z g o s m a c r o s c ó p i c o s tras provocación d e l C o l e s t e a t o m a . - D e s c r i p c i ó n de l a M i c r o b i o l o g í a d e l Colesteatoma provocado. - Histopatología MANIPULACIÓN La descrito mano la d e l Colesteatoma experimental. y PESO DEL MONGOLIAN GERBIL manipulación debe previamente, cogiendo a nivel d e l dorso, ser correcta, a l animal cabeza y como con se una ha sola extremidad superior de cola. Previamente hay que protegerse g u a n t e a l e f e c t o de e v i t a r mordeduras siempre d e l animal, con un que p o r 1 MeBultmdoB otra parte suelen s e r solamente ocasionales s i se actúa decididamente. Con ello mantenerlo en tranquilamente por se consigue esta posición inyectarle accidentes limitaron forma al ratón cómoda, ( p o r ejemplo y pudiendo ) e l anestésico, de de l a c o l a produjo una existieron la fractura que y el a de d e l ratón se una animal l a pérdida en o t r o hemorragia se de y recuperó l a extremidad c a s o . En e s t e ú l t i m o importante extremidad c a s o no se posteriormente no s i g n o s de i n f e c c i ó n en l a lesión. Durante dieron l a manipulación p r e v i a convulsiones previamente maniobras posiblemente estos a la satisfactoriamente, distal durante l a manipulación únicamente inferior, en tres agresivas sea debido a a l pesaje casos. No n i bruscas, predisposición d e l ratón, existieron p o r l o que en algunos de ratones. Durante ratones de de lesionar vía i n t r a p e r i t o n e a l . Los se no toda adultos, la c o n una edad 220 d í a s , s i t u á n d o s e momento de l a ligadura un r a n g o e n t r e El balanza, peso fase experimental mínima l a mayoría utilizamos de 58 d í a s y de l o s r a t o n e s , d e l Conducto Auditivo máxima en e l Externo, en l o s 90 y 120 d í a s . de l o s r a t o n e s fiable t a l como de se se d e t e r m i n ó ha depositando encima receptáculo a t a l f i n . Se o b t i e n e c o n una p e q u e ñ a descrito l a misma a l a n i m a l , anteriormente, dentro de un l a t a r a d e l receptáculo 137 BeBultadoB y se programa pesaje en la balanza, de modo que durante el y a obtenemos e l p e s o r e a l d e l r a t ó n . Sobre el total de 49 ratones estudio, e l p e s o i n f e r i o r e r a de grs. media La d e l peso se d e s v i a c i ó n t í p i c a de 7'43. utilizados en este 50 g r s . y e l mayor de situó en 62'79 g r s . , con 79 una E l r a n g o e r a de 29 g r s . ANESTESIA: Tras el anestésico Sódico 2'5 pesaje que del vamos { Penthotal a ratón, preparamos utilizar. ) hasta Diluimos conseguir una el fármaco e l Thiopental dosificación de mgrs/ mi. Posteriormente rectificamos conseguir una dosificación a más fácil que es dosis de de en dilución 5 mgrs/ mi. e l manejo Penthotal, la y Ello es administración menos cantidad hasta debido de de mayor solución anestésica. Inicialmente de a d m i n i s t r a m o s una d o s i s de peso. Tras e l pesaje estudio, se inyecta intraperitoneal. iniciándose la problemas. El respiratorio intervención Dado tiempo de d e l primer y El animal sección ratón no el que anestésico se quirúrgica mantiene hay ratón duerme sin mgrs/ Kg e n t r a en e l por vía rápidamente, ningún correctamente respuestas 70 dolorosas tipo su de ritmo durante la quirúrgica. el desconocimiento recuperación post- por nuestra anestesia, parte del observamos que 138 BeBultados este p r i m e r ratón no se r e c u p e r a espontáneamente durante l a s primeras horas p o s t o p e r a t o r i a s . Al cabo de 24 y mantiene su Ante esta ningún situación, que resultado. esta c á l c u l o de l a d o s i s Repetimos a cuidado las viales esta 60 nueva sobredosificación anestésica: todo mgrs/ que tres Kg el o bien e l proceso de peso, intervenidos, y no es y a que posible completo e l i n i c i o Tras Penthotal haber y dos y bajamos teniendo progresivas Penthotal ratones ninguna d i f i c u l t a d , Los incorrecto es del se siguientes fármaco en anestesiados o b s e r v a que de e l l o s no ratones se l e puede de descartado que un una intervenir unos 30 s i n ningún siguientes inmovilización, con muestran d e s p e r t a n d o a l cabo de l a s e c c i ó n observando mucho suministrado no a tipo pueden se m a n t i e n e n p a r c i a l m e n t e su la mgrs. dosificación, problemas. de posibilidades 35 m i n u t o s y r e c u p e r á n d o s e p o s t e r i o r m e n t e de vía dos d e l anestésico r e s p u e s t a u n i f o r m e . A uno sin por l a administración plantean diluciones dado los administra precisa. en p o l v o de 500 En le repite se nuevamente dosificación anestésico, dormido fallece. la preparación en se Se situación justifiquen incorrecta sigue estando atropina y posteriormente adrenalina, s i n adrenalina y e l animal Ante e l ratón respiración. intraperitoneal obtener horas, ser despiertos descartando por quirúrgica. error en l a dosis de l a dilución 60 mgrs/ Kg del es 139 MBBUltatJoB válida para origen de l a anestesia l a dificultad ratón, debe estar ahora, el que de escogemos nuevo con una A partir instrumento de para de poca precisión, precisión partir dificultad plantea l a correcta las cifras. 300 g r s de p e s o t o t a l A se que el anestesia del pesaje utilizado c o n una variación además podía d a r l u g a r a e r r o r e s interpretación digital, para instrumento tenía de 2 a 3 g r s y que un ratón, en e l c á l c u l o d e l p e s o d e l mismo. Descartamos hasta del de desde de este medida décimas de en l a momento, del peso, gramo hasta admisible. este momento conseguir el no correcto tenemos estado ninguna anestésico en e l ratón. También Kg es observamos válida corto y que de que con 50 duración l a dosificación mgrs/ Kg del intervenciones cortas La 60 dosis mgrs/ mgrs/ Kg que vamos Kg de peso, en l o s casos a en que i n t e r v e n c i ó n q u i r ú r g i c a de l a r g a Otra de anestésico, diluido. agua las es Una vez se bidestilada actividad en las c a p a c i d a d anestésica ha o de suero horas en exista para precisen general es una l a de de 70 previsión de duración. en actividad diluido que l a dosificación observaciones l a pérdida periodo sean d o l o r o s a s . utilizar reservando mgrs/ anestésico, manipulaciones, un c ó m o d o manejo d e l a n i m a l o b i e n , 70 obtenemos un efecto o bien de el manejo del Penthotal e l Thiopental fisiológico, siguientes. del Esta Sódico éste ya en pierde pérdida de d e l fármaco es mayor y m á s rápida s i 140 Besultadoa se mantiene descubrió a temperatura ante l a gran dificultad a administró e l d o b l e de d o s i s a l a que mgrs/ las Kg, observando respuestas frecuentes animal solucionaron vía 66 Kg la de un un peso. la Se le sin horas embargo de El siguientes. dificultades más a para quirúrgica. macho de 50% para l a capacidad 24 existido se l e correspondería sección las ) de administrando grs presentando habían mgrs/ hallazgo existió persistía durante también ( 60 que durante falleció anestesia de dolorosas, apneas Previamente 79 en la g r s , que se anestésico por intraperitoneal. Por ello, animales y anestésico Al ratón, de hembra Este que anestesia 60 una ambiente. días actividad La caer duración, de varios mantenemos el trabajo el en e l f r i g o r í f i c o . diferentes, para quirúrgicas asegurar sesiones de preparamos una nuevas correcta en diluciones dosificación y d u r a e n t r e uno y anestésica. minutos a y del efecto es mostrar de anestésico aparición inestabilidad progresiva. unos El segundos ratón antes de numéricamente, el dormido. Aunque ratón de posteriores inducción empieza secciones horas refrigerado iniciar en las varias Penthotal, dos en no muestra completo el respiratoria es una efecto un dato comprobado franca taquipnea, anestésico, mayor una a la vez se ha frecuencia en r e p o s o . 141 BeaultadoB La y 30 duración minutos empleamos minutos, para 70 lo ( cual histopatológico Pasado el en normal, iniciando primera hora. los muy estar Si se a l a r g a hasta 40- 45 sobre de ambos oídos o s o b r e uno de l o s tejido para estudio para en jaula, el aislado. una de l a alimentación nuevo presenta mantener alimentos tras la sólidos que y cabo de dentro de recuperación la del inestabilidad posición Hay es prácticamente nuevamente una e l ratón. Al actividad minutos ratón erguida, r e c o r d a r que líquidos, y que es para la e l ratón debe en p o s i c i ó n e r g u i d a . La va desde de 50 dosificación l o s 3 mgrs grs. hasta cuando empleada ( O'6 4'74 mi. mgrs absoluta de 3'5 usamos mgrs ( O'7 h a s t a l o s 5'53 No una dosis mi. mgrs observamos efectividad de ) para ( 1'1 mi. 70 para solución ( 0'95 empleamos d o s i s de 60 mgrs/ Si los Kg. muestra primeros habitual de mgrs/ anestésico, nueva anestésico, ingesta extracción 25 60 trabajar efecto una minutos dificultades e l efecto de se sitúa e n t r e ). escasos efecto dosificación permite ejemplo: introducido anestésico t é c n i c a s de mayor d u r a c i ó n por En una mgrs/ Kg, bien r e a l i z a r oídos del efecto mi. cada ratón ) p a r a un ) para peso 79 g r s . , Kg. mgrs/ Kg, e l mismo p e s o abarca desde ( 50 g r s . ), ) p a r a un p e s o de 79 g r s . diferencias en cuanto d e l T h i o p e n t a l Sódico c o r r e c t a m e n t e a la preparado 142 Resultados y administrado, p a r a l a intervención quirúrgica, según e l p e s o n i l a edad d e l r a t ó n . HALLAZGOS En el l a descripción Colesteatoma observaciones ellos Un ratón enumeran en las en e l e s t u d i o . De Los m o t i v o s p a r a su preparación con ya excesiva debido citado l a actividad l a dosis previamente a l a l i g a d u r a Externo, E l motivo, de aumentar se que e n t r a n fallecido Auditivo disminución a sobredosis anteriormente, d e l anestésico antelación, d e l mismo, lo f u e una debida cual con f a l l e c i m i e n t o de a obligó su a posterior animal. - Un extremidad durante el ratón inferior - ante provocado, ótico en 49 r a t o n e s Conducto Penthotal. cola macroscópicos fueron: - del de l o s h a l l a z g o s s e deben d e s e c h a r a 5 g e r b i l s . exclusión del MACROSCÓPICOS Un no i n t e r v e n i d o ratón de de una durante l a manipulación. no intervenido l a manipulación, riesgo por f r a c t u r a infección p o r lesión descartándolo que ello por conlleva en l a cautela en el gerbil. - Dos r a t o n e s no i n t e r v e n i d o s p o r d i f i c u l t a d e s para conseguir inmovilidad, Penthotal, un debido ya c i t a d o correcto a l error estado de en e l c á l c u l o analgesia de dosis e de en o t r o a p a r t a d o . 143 SeaultadoB En e l g r u p o de 44 g e r b i l s ligamos el Conducto ratones. Ligamos que e n t r a n Auditivo Externo en e l e s t u d i o , izquierdo a ambos C o n d u c t o s A u d i t i v o s E x t e r n o s 31 (CAE) a 13 r a t o n e s . El total de oídos ligados para l a provocación de C o l e s t e a t o m a e s de c i n c u e n t a y s i e t e . Tomamos como oído control un total de 31 oídos, ambos oídos l a efectuamos siempre e l lado derecho. La para del ligadura observar d e l CAE s i hay d i f e r e n c i a s colesteatoma, según e f e c t ú a n McGinn y c o i s Del grupo solamente de de e l oído en e l e s t a d i o l a clasificación evolutivo d e l mismo que ( 1984 ). ratones a izquierdo, e s t u d i o microbiológico, l o s cuales catorce les liga son separados para cuyos r e s u l t a d o s se son d e s c r i t o s en otro apartado. D e s c r i p c i ó n de l o s h a l l a z g o s Enunciaremos macroscópicos: l o s resultados para c a d a oído de forma individualizada y analizando: - Persistencia de l a l i g a d u r a d e l CAE. - E x i s t e n c i a de C o l e s t e a t o m a p r o v o c a d o . - Estadiaje según c r i t e r i o s Alteraciones de McGinn macroscópicas en ( 1984 ). la Bulla Timpánica. 144 SeBuItmdoB - Alteraciones - m a c r o s c ó p i c a s d e l CAE Existencia de efusión de signos dentro óseo. de la Bulla Timpánica. Existencia existencia de Colesteatoma exudado o bien en por el de infección contenido inflamación de del tejidos saco por de blandos vecinos. - Alteraciones que ocasiona el Colesteatoma provocado: * Membrana * Cadena * de Timpánica. Huesecillos. Promontorio. * A r t e r i a Estapedia. * Otras - Tiempo estructuras. transcurrido desde l a ligadura del CAE. 145 Beaultados Número 1 Se m a n t i e n e l a l i g a d u r a d e l CAE membranoso. Existe Colesteatoma. Estadio I I . No se objetivan alteraciones en l a pared todo e l CAE de Bulla Timpánica ( B T ) . Adelgazamiento uniforme observa por transparencia de l a piel óseo, se p i g m e n t a d a d e l CAE. No hay e f u s i ó n en c a j a . No hay s i g n o s de infección, n i i n f l a m a t o r i o s . Membrana desinserción y existen (PF), por una Timpánica (MT) íntegra, d e l a n u l u s timpánico dos b o l s a s por delante de de engrosada, en s u p o r c i ó n invaginación en l a Pars l a cabeza d e l m a r t i l l o con inferior Flácida y otra d e t r á s d e l c u e r p o d e l yunque. Cadena de huesecillos sin alteraciones macroscópicas. No hay a l t e r a c i o n e s Oído Medio Tiempo en e l resto de e s t r u c t u r a s del (OM). de l i g a d u r a : 30 d í a s . 146 Besultadoa Número 2 Se m a n t i e n e íntegra l a l i g a d u r a d e l CAE. Existe Colesteatoma. Estadio La sin IV. p a r e d de l a BT s i g n o s de r e s o r c i ó n está e n g r o s a d a de f o r m a u n i f o r m e , ósea. D e s a p a r i c i ó n c o m p l e t a d e l CAE No existe efusión en caja, óseo. ya que toda ella está ocupada por e l c o l e s t e a t o m a . Existe en a l a cara la un p u r u l e n t o en se es inflamatorio de coloración medial d e l Colesteatoma, adherido matriz. No tejido No se observa la existencia rosada íntimamente de exudado caja. posible identificar l a MT, ya que solamente o b s e r v a m a t r i z de C o l e s t e a t o m a . Osteolisis quedando de únicamente la un cadena resto c u e r p o d e l yunque. E s t r i b o de de huesecillos c a b e z a de (CH) martillo y el íntegro. E r o s i ó n ó s e a en e l P r o m o n t o r i o . Desaparición de la Arteria Estapedia en el 1/3 proximal. 147 Beaultmdos Erosión franca d e l n i c h o de l a V e n t a n a Tiempo de l i g a d u r a : 30 Redonda. días. 148