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Harmonising the knowledge about biomedical side effects of doping ¡EFECTOS BIOMÉDICOS SECUNDARIOS DEL DOPAJE! NIVEL ALTO La Versión Alta del material didáctico asume un conocimiento básico en el campo de las sustancias dopantes. El material se centra solamente en los efectos secundarios en el cuerpo humano. Si el conocimiento en el tema de la prevención en el dopaje es básico, se aconseja mirar primero las Versiones básica y/o Media del material didáctico. Además, quisiéramos mencionar y recomendar que en el Manual del Congreso de “Los Efectos Biomédicos Secundarios del Dopaje” existe información detallada más allá de este escrito, que se puede también utilizar como información de fondo para la presentación de la Versión Alta. Descarga gratuita del manual del congreso: www.dopingprevention.sp.tum.de/index.php?id=45 DIAPOSITIVA 2: La Agencia Mundial Anti-dopaje (WADA) describe el Código Mundial Anti-dopaje como sigue: “Uno de los logros más importantes hasta la fecha en la lucha en contra el dopaje en el deporte ha sido la elaboración, la aceptación y la puesta en práctica de un sistema uniforme de reglas antidopaje, el Código Mundial Antidopaje (Código). El Código es el documento base que proporciona el marco para la armonización de las políticas, las reglas y las regulaciones antidopaje dentro de organizaciones deportivas y a través de las autoridades públicas. Se trabaja conjuntamente con cuatro Estándares Internacionales dirigidos a conseguir la armonización de varias áreas a través de las organizaciones antidopaje: controles, laboratorios, exenciones de uso terapéutico (TUEs) y la Lista de Sustancias y Métodos Prohibidos. …”. La descripción completa y el documento entero se puede descargar en: http://www.wada-ama.org/en/dynamic.ch2?pageCategory.id=250. La figura muestra: Estructura global de la política antidopaje por la Agencia Mundial Antidopaje según el Código Mundial Antidopaje. Información más detallada: www.doping-prevention.com -1- • WADA y el Código Mundial Antidopaje (“el Código”) Î internacional, independendiente supervisión reguladora/controladora de la lucha global contra el dopaje en el deporte y su estructura (“El Código”). • COI (Comité Olímpico Internacional), CPI (Comité Paraolímpico Internacional), FI (Federaciones Internacionales Deportivas) Î responsables de los procesos de control y las sanciones. • Gobiernos Î financiación, apoyo político y estructural y mucho más. • CONs (Comités Olímpicos Nacionales), CPNs (Comités Paraolímpicos Nacionales), FNs (Federaciones Nacionales Deportivas) Îdeben acordar aplicar el Código. • OADNs (Organizaciones Anti-doping Nacionales), OADRs (Organizaciones Anti-doping Regionales) Î responsables de los controles de los atletas nacionales dentro y fuera de la competición y decide sobre la violación de las reglas anti-doping y la educación antidoping. • Atletas y Séquito Î cumplimiento con el Código. • LABs (Laboratorios) Î analizan las muestras antidoping. • CAS (Tribunal para el Arbitraje Deportivo) Î facilita la vuelta a la normalidad de las disputas relacionadas con el deporte. DIAPOSITIVA 3: De acuerdo con el Código Antidoping Mundial las violaciones de las reglas son definidas como sigue: 2.1 La presencia de una Sustancia Prohibida o sus Metabolitos o Marcadores en un espécimen corporal de un Atleta. 2.2 Uso o Intento de uso de una Sustancia o Método Prohibido. 2.3 Rehusar o faltar sin una justificación competente a la presentación de la recogida de muestras después de una notificación según lo autorizado en las reglas antidoping aplicables o evadirse de otra forma de la recogida de Muestras. 2.4 Violación de los requisitos aplicables con respecto a la disponibilidad del Atleta para someterse a las Pruebas Fuera de la Competición, incluyendo la falta de información del requerido paradero y la pérdida de pruebas las cuales son declaradas y basadas en reglas razonables. 2.5 Manipular o Intentar manipular alguna parte de Control de Dopaje. Información más detallada: www.doping-prevention.com -2- 2.6 Posesión de Sustancias o Métodos Prohibidos... 2.7 Traficar con alguna Sustancia o Método Prohibido. 2.8 Administración o Intento de administración de una Sustancia Prohibida o Método Prohibido de algún Atleta, o asistir, animar, ayudando a la incitación, cubrir o cualquier otro tipo de complicidad que implique una violación de las reglas antidopaje o cualquier Intento de violación. El Código Mundial Anti-dopaje del 2003 y su contenido original está disponible en: http://www.wada-ama.org/en/dynamic.ch2?pageCategory.id=250. DIAPOSITIVA 4: La "Lista Prohibida" de la Agencia Mundial Antidopaje está organizada como sigue: Substancias Prohibidas todo el tiempo competición) (prohibidas dentro y fuera de la S1. Agentes anabólicos S2. Hormonas y sustancias relacionadas S3. Beta-2 agonistas S4. Hormonas antagonistas y moduladores S5. Diuréticos y otros agentes enmascarantes Métodos prohibidos todo el tiempo (prohibidos dentro y fuera de competición) M1. Incremento de la tranferencia de oxígeno M2. Manipulación química o física M3. Dopaje genético Sustancias prohibidas dentro de competición S6. Estimulantes S7. Narcóticos S8. Canabinoides S9. Glucocorticoides Sustancias prohibidas en deportes concretos P1. etc.) Alcohol (ej. Prohibidos en deportes con arco, automovilismo, motociclismo, P2. Beta-bloqueantes (ej. Prohibidos en deportes con trineos, sky y snowboard [salto, estilo libre], lucha) Información más detallada: www.doping-prevention.com -3- La lista es publicada y actualizada anualmente. La lista actual está disponible puede ser descargada en www.wada-ama.org/en/dynamic.ch2?pageCategory.id=370. DIAPOSITIVA 5: La conformidad de las Reglas Antidopaje es controlada por los procedimientos de prueba que reúnen a todos los atletas dentro de conjuntos de pruebas comunes especiales. Las Federaciones Internacionales Deportivas deben construir un conjunto de pruebas para sus atletas de nivel internacional, mientras que las Organizaciones Nacionales Antidopaje deben crear un conjunto de pruebas registradas para los atletas nacionales. El método de prueba es una supuesta “prueba blanco”, los atletas no se elige aleatoriamente. Además, hay una prueba dentro de competición (para las sustancias y los métodos prohibidos dentro de competición) y una prueba fuera de competición (para las sustancias y los métodos prohibidos fuera de la competición) El procedimiento de prueba se divide de dos maneras. Uno es la prueba de la comunicación previa y el otro es la prueba de que no debe ser referida la comunicación previa. Si se anuncia una prueba debe realizarse a más tardar en seis horas. En el caso de una prueba sin comunicación previa no debe pasar una hora después de la solicitud. Dentro de esta hora los atletas que realicen las pruebas deben estar bajo un control constante. El Código Anti-dopaje Mundial del 2003 y su contenido original sobre los procedimientos de pruebas están disponibles en: http://www.wada-ama.org/en/dynamic.ch2?pageCategory.id=250. DIAPOSITIVA 6: Las muestras del control de dopaje son por una parte muestras de orina y por otra muestras de sangre. La mayoría de las muestras siguen siendo muestras de orina. Sin embargo, las muestras de sangre (dos A- y las muestras B- de tres mililitros de sangre) se recogen cada vez más para controlar la ausencia de sustancias o de métodos prohibidos. La mayoría de las muestras de sangre se utilizan hoy para el control del estado de salud del atleta (ej. Aumento de hematocrito en el esquí a campo travésÖ riesgo más alto de hipertensión arterial y de sucesos tromboembólicos). Información más detallada: www.doping-prevention.com -4- DIAPOSITIVA 7: Según la Guía de las Exenciones de Uso Terapéutico de WADA la definición es la siguiente: Una Exención de Uso Terapéutico (TUE) es la autorización de tomar una Sustancia Prohibida bajo condiciones bien definidas y restringidas. Un uso para una TUE será hecho de acuerdo con el Estándar Internacional para las TUE. Una TUE se debe obtener para el uso de cualquier sustancia de la Lista Prohibida. Dependiendo de la sustancia en sí misma y la ruta de la administración…, puede concederse un TUE estándar o un TUE abreviado (ATUE). Todos los atletas que necesitan un tratamiento médico incluyendo una sustancia o un método prohibido y están sujetos a las pruebas deben obtener una TUE desde su respectiva Organización Antidopaje (OAD). Para obtener una aprobación para una TUE, los atletas deben tener una dolencia bien documentada apoyada por datos médicos fiables y relevantes. Los cuatro criterios que se necesitan para concederse una TUE se indican en el Estándar Internacional para las TUE: 1. El atleta experimentaría una debilitación significativa de la salud si se le retuviera la sustancia o el método prohibido en el curso del tratamiento de una dolencia aguda o crónica (Estándar Internacional del artículo 4.2 para las TUE). 2. El uso terapéutico de la Sustancia o del Método Prohibido no produciría ningún incremento adicional de la resistencia con excepción del que se podría anticipar por una vuelta a un estado de la salud normal que seguiría al tratamiento de una dolencia legítima. El uso de una Sustancia o Método Prohibido para aumentar niveles “normales bajos” de una hormona endógena no se considera una intervención terapéutica aceptable (artículo 4.3. Estándar Internacional para TUE). El término “incremento del rendimiento” debe ser entendido: la vuelta del atleta al nivel de funcionamiento que se tenía cuando ocurrió antes de la dolencia tratada. Significa que cierto incremento del rendimiento individual debido a la eficacia del tratamiento puede ocurrir, pero no puede ir más allá del nivel del rendimiento del atleta antes de su dolencia. 3. No hay una alternativa terapéutica razonable para el uso de otra clase de Sustancias o Métodos Prohibidos (Artículo 4.4 Estándar Internacional para TUE). Deben conservarse dos puntos para las alternativas terapéuticas razonables: - Solamente los medicamentos válidos y referenciados se consideran como alternativas. - La definición de cuál es válida y referenciada puede variar en diversos países. Estas diferencias deben ser consideradas, ej. una medicina se podría colocar en un país en especial y no en otro, o todavía estar de prueba, etc.. 4. La necesidad del uso de otra clase de Sustancia o Método Prohibido no puede ser una consecuencia, enteramente o en parte, del uso no terapéutico Información más detallada: www.doping-prevention.com -5- anterior de ninguna sustancia de la Lista Prohibida (Artículo 4.5. Estándar Internacional para TUE). Una TUE puede ser concedida solamente si se satisfacen los cuatro criterios. La información completa de las Exenciones de Uso Terapéutico (TUE) puede ser descargada de: www.wada-ama.org/en/dynamic.ch2?pageCategory.id=373. DIAPOSITIVA 8: La mayoría de las sustancias dopantes son originalmente drogas farmacéuticas. Estas drogas se utilizan en parte para el tratamiento médico de enfermedades severas. De acuerdo con esto, estas drogas tienen por una parte efectos deseados sobre la enfermedad, pero por otra parte efectos secundarios indeseables. Estos efectos biomédicos secundarios son controlados y probados dentro de varios ensayos especiales y se prueban para aceptarse en referencia a los problemas que se presentan en la enfermedad original. El problema del uso de drogas médicas como sustancias para el aumento del rendimiento es el hecho de que atletas sanos toman drogas sin una necesidad real. Y además, la mayoría de las veces se abusa de las sustancias a más dosis de la suprafarmacológica admitida o en diferentes combinaciones (“acumulándose”) sin una investigación médica anterior, por lo que no se pueden estimar los efectos biomédicos secundarios reales. La figura muestra: La relación entre drogas usadas con propósito médico y las drogas usadas en el deporte. Las drogas médicamente usadas demuestran efectos terapéuticos bajo dosis farmacológicas controladas, mientras que las drogas que aumentan el rendimiento podrían mostrar efectos secundarios peligrosos, causados por el uso de dosis suprafarmacológicas. Por consiguiente, los efectos secundarios pueden ser a corto plazo, reversibles, irreversibles o ser daños tardíos. ¡Por supuesto los efectos secundarios pueden aparecer, pero no tienen por qué aparecer! DIAPOSITIVA 9: Descripción de los sistemas orgánicos que son afectados por un abuso de sustancias dopantes Esos sistemas serán discutidos en esta presentación: - Sistema cardiovascular - Sangre y sistema vascular - Piel - Sistema hepático - Sistema musculoesquelético Información más detallada: www.doping-prevention.com -6- - Sistema endocrino - Sistema nervioso central - Sistema inmune La parte de los genes (dopaje genético), por supuesto puede no afectar directamente a los sistemas orgánicos, pero debido la importancia real de este punto también será discutido brevemente. DIAPOSITIVA 10: Varios efectos biomédicos secundarios del abuso de sustancias prohibidas se expresan en el sistema cardiovascular. Estos efectos biomédicos secundarios dependen del tipo de droga usada, así como de la cantidad y la duración del consumo y la sensibilidad del cuerpo. Hay una variabilidad interindividual grande en respuestas a una droga. Las dosis usadas en deportes son generalmente mucho más altas que las probadas en ensayos clínicos y las usadas para los propósitos terapéuticos. Es frecuente el abuso de varias drogas combinadas, conllevando un riesgo más alto de efectos secundarios. Entre efectos secundarios biomédicos del dopaje, los cardiovasculares son los más deletéreos. Las sustancias prohibidas con el índice más alto de efectos biomédicos secundarios sobre el sistema cardiovascular son (por Deligiannis y colaboradores): Esteroides anabólicos androgénicos (la mayoría de los efectos) > cocaína > efedrina, alcohol, anfetaminas > hGH, beta-2-agonistas > cannabinoides > glucocorticosteroides, eritropoyetina > diuréticos, narcóticos (menos efectos). Estas drogas llevan a: Arritmias > muerte cardiaca repentina > hipertensión > infarto de miocardio > paro cardíaco > enfermedad de la arteria coronaria > hipertrofia ventricular izquierda. Información más detallada en: Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi, Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper on adverse cardiovascular effects of doping in athletes; European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694. DIAPOSITIVA 11: Hay cinco diversos mecanismos discutidos en lo referente a los efectos cardiovasculares de las sustancias prohibidas. El primero es el “mecanismo aterogénicos”. Los efectos aterogénicos por un abuso de esteroides anabólicos androgénicos se basan en el perfil de lipoproteínas. La toma de AAS puede llevar a Información más detallada: www.doping-prevention.com -7- una disminución del colesterol HDL (lipoproteínas de alta densidad) y a un aumento del colesterol LDL (lipoproteínas de la baja densidad). Estos efectos forman la base para los cambios ateroscleróticos en los vasos sanguíneos. Por lo tanto, todo esto puede conllevar un mayor riesgo de muerte cardiaca repentina, hipertensión arterial o sucesos tromboembólicos La figura superior muestra: Una arteria coronaria con una hipertrófia media (EVGcolouration, 100:1 enlargement). La figura de abajo muestra: Una formación de infarto con aneurisma y trombo; la imagen incrustada muestra una ectasia en la arteria coronaria derecha. Se puede encontrar más información en: Hartgens & Kuipers (2004): Effects of Androgenic-anabolic Steroids in Athletes; Sports Med, 34 (8): 513-554. Tischer, Heyny-von Haußen, Mall & Doenecke (2003): Koronarthrombosen und -ektasien nach langjähriger Einnahme von anabolen Steroiden; Z Kardiol 92: 326331. Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi, Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper on adverse cardiovascular effects of doping in athletes; European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694. DIAPOSITIVA 12: Hay cinco mecanismos distintos discutidos en lo referente a los efectos cardiovasculares de sustancias prohibidas. El segundo es descrito por el “mecanismo de trombosis”. Los esteroides anabólicos androgénicos influyen en el sistema hemostático. Por una parte conllevan un aumento de la agregación plaquetaria, la generación de la trombina y de la plasmina y por otra parte los esteroides androgénicos anabólicos llevan a una disminución de la actividad fibrinolítica y a la síntesis de la prostaciclina. Por lo tanto, un abuso de los esteroides anabólicos androgénicos puede aumentar el riesgo de sucesos cardiovasculares, ej. Angina de pecho o infarto de miocardio. La figura muestra: Angiograma coronario de la A. coronaria sinistra. 2 cm después de la salida de RIVA (Ramus interventricularis anterior) muestra un trombo de 3 cm. Información más detallada se puede encontrar en: Información más detallada: www.doping-prevention.com -8- Hartgens & Kuipers (2004): Effects of Androgenic-anabolic Steroids in Athletes; Sports Med, 34 (8): 513-554. Tischer, Heyny-von Haußen, Mall & Doenecke (2003): Koronarthrombosen und -ektasien nach langjähriger Einnahme von anabolen Steroiden; Z Kardiol 92: 326331. Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi, Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper on adverse cardiovascular effects of doping in athletes; European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694. DIAPOSITIVA 13: Hay cinco mecanismos diferentes discutidos en lo referente a efectos cardiovasculares de sustancias prohibidas. “El mecanismo de vasoespasmos en la arteria coronaria” es el tercero. En general, el óxido nítrico actúa como factor relajante de derivados endoteliales en músculos lisos arteriales que llevan a una vasodilatación. En este contexto, los esteroides anabólicos androgénicos pueden inhibir el óxido nítrico que activaría probablemente un vasoespasmo. En el peor caso este vasoespasmo podría inducir una isquemia cardiovascular o incluso un infarto. Más información puede encontrarse en: Hartgens & Kuipers (2004): Effects of Androgenic-anabolic Steroids in Athletes; Sports Med, 34 (8): 513-554. Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi, Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper on adverse cardiovascular effects of doping in athletes; European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694. DIAPOSITIVA 14: Hay cinco mecanismos diferentes discutidos en lo referente a los efectos cardiovasculares de sustancias prohibidas. El cuarto se llama “mecanismo directo de muerte celular”. Los efectos de los esteroides anabólicos androgénicos estimuladores del crecimiento pueden llevar a una hipertrofia de los cardiomiocitos con consecuencias como alteraciones de la estructura anatómica. El incremento de la hipertrofia de los cardiomiocitos puede reducir la fuente arterial de oxígeno. Además, los cardiomiocitos muestran un incremento de la fibrosis con una disminución del rendimiento cardiaco. Información más detallada: www.doping-prevention.com -9- Se puede encontrar más información en: Hartgens & Kuipers (2004): Effects of Androgenic-anabolic Steroids in Athletes; Sports Med, 34 (8): 513-554. Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi, Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper on adverse cardiovascular effects of doping in athletes; European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694. DIAPOSITIVA 15: Hay cinco mecanismos diferentes discutidos en lo referente a efectos cardiovasculares de las sustancias prohibidas. El último mecanismo es descrito por los “cambios degenerativos”. Fineschi y colaboradores (2006) sugirieron que los fallos cardiacos pueden ser mediados por una miotoxicidad de las catecolaminas que se podría asociar a la fibrilación ventricular debido a la necrosis del miocardio y a los cambios degenerativos dentro de las neuronas simpáticas intramiocardiales. Más información se puede encontrar en: Fineschi, Baroldi, Monciotti et al. (2001): Anabolic steroid abuse and cardiac sudden death: a pathologic study. Arch Pathol Lab Med, 125: 253-255. Hartgens & Kuipers (2004): Effects of Androgenic-anabolic Steroids in Athletes; Sports Med, 34 (8): 513-554. Deligiannis, Björnstad, Carre, Heidbüchel, Kouidi, Panhuyzen-Goedkoop, Pigozzi, Schänzer & Vanhees (2006): ESC Study Group of Sports Cardiology Position Paper on adverse cardiovascular effects of doping in athletes; European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation, 13:687–694. DIAPOSITIVA 16: Se conocen principalmente dos tipos de sustancias que influyen en la sangre y en el sistema vascular. Por una parte está la eritropoyetina y sus miméticos y por otra parte están las transfusiones autogénicas y alogénicas. Por consiguiente, los efectos secundarios biomédicos derivan de los cambios de la consistencia de la sangre. La eritropoyetina aumenta la cantidad de eritrocitos y la transfusión aumenta inmediatamente el volumen de circulación de la sangre. Por consiguiente se incrementa fuertemente el riesgo de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis coronaria o cerebral o enfermedades infecciosas Información más detallada: www.doping-prevention.com - 10 - DIAPOSITIVA 17: La diapositiva describe el sistema vascular con sus dos partes: el sistema arterial y venoso. Ambas partes inducen diversas complicaciones clínicas. Una estimulación de la eritrocitosis aumenta los niveles de glóbulos rojos, de la hemoglobina y del hematócrito que lleva a un aumento de la viscosidad y de la trombogenicidad de la sangre. El sistema arterial puede presentar trombosis cerebral y coronaria, mientras que el sistema venoso puede mostrar trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Información más detallada puede encontrarse en: Jelkmann (2001): Beneficial and adverse Effects of Erythropoietin Therapy in Peters, Schulz, Michna: Biomedical Side Effects of Doping. Wissenschaftliche Berichte und Materialien des Bundesinstitutes für Sportwissenschaft 13; Sport und Buch, Köln 2001, p35-42. www.lrz-muenchen.de/~tc131ac/webserver/webdata/index.html DIAPOSITIVA 18: El sistema vascular y el sistema sanguíneo proporcionan el suministro de O2 del cuerpo entero. Especialmente en situaciones agotadoras como rendimientos de resistencia un suministro de O2 adecuado al corazón y a los músculos esqueléticos es limitante. Varios parámetros están determinados por esta capacidad de la resistencia. El suministro de O2 depende del volumen cardiaco máximo y de la extracción máxima de O2. Especialmente un aumento de la concentración de la hemoglobina conlleva a una mejora del rendimiento físico. Los métodos para manipular estos transportadores de O2 son asociados con efectos biomédicos secundarios en el sistema vascular. Información más detallada puede ser encontrada en: Jelkmann (2001): Beneficial and adverse Effects of Erythropoietin Therapy in Peters, Schulz, Michna: Biomedical Side Effects of Doping. Wissenschaftliche Berichte und Materialien des Bundesinstitutes für Sportwissenschaft 13; Sport und Buch, Köln 2001, p35-42. www.lrz-muenchen.de/~tc131ac/webserver/webdata/index.html DIAPOSITIVA 19: La figura muestra el camino fisiológico de la proliferación del glóbulo rojo y los puntos de la interrupción farmacológica. El comienzo del camino del transporte de O2 es en el riñón, llega a la médula y termina en los músculos. Las interrupciones farmacológicas tienen como objetivo estimular la producción endógena de Información más detallada: www.doping-prevention.com - 11 - eritropoyetina. Un abuso de eritropoyetina lleva a un aumento de eritropoyesis en la médula con un aumento del número de glóbulos rojos. Un estímulo fisiológico y legal es inducido por ejercicio y la hipoxia. Original Abstract of Elliot S (2008): British Journal of Pharmacology, 529–541: Erythropoiesis-stimulating agents and other methods to enhance oxygen transport El oxígeno es esencial para la vida, y el cuerpo ha desarrollado un método exquisito para recoger el oxígeno en los pulmones y para transportarlo a los tejidos. La Hb contenida dentro de los glóbulos rojos (RBCs), es el componente dominante en sangre que lleva el oxígeno, y los niveles de RBCs están rigurosamente controlados según la demanda de oxígeno. La disponibilidad de oxígeno desempeña un papel crítico en el rendimiento atlético, y los agentes que incrementan la entrega de oxígeno a los tejidos aumentan la energía aeróbica. Los primeros métodos para aumentar entrega del oxígeno incluyeron el entrenamiento en altitud, y más adelante, transfusión de RBCs repletos de óxigeno. Un cambio en la comprensión de cómo se controla la formación de RBC incluyó el descubrimiento de la eritropoyetina (EPO) y la reproducción del gen de la EPO. La reproducción del gen de la EPO fue seguida por el desarrollo comercial de EPO recombinante del ser humano (rHuEpo). El uso de esta y otros agentes que influyen en la entrega de oxígeno son importantes en el tratamiento de la anemia (niveles bajos de Hb) en pacientes con enfermedades crónicas de riñón o en enfermos de cáncer con anemia inducida por la quimioterapia. Sin embargo, los deportes competitivos fueron afectados por el uso ilícito del rHuEpo para incrementar el rendimiento de resistencia. Los métodos de pruebas para estos agentes dieron lugar al juego del “gato y ratón”, con los laboratorios de análisis intentando detectar el uso de una droga o de un producto en la sangre que mejorara el rendimiento atlético (doping) y a ciertos atletas que desarrollaban métodos para utilizar los agentes sin detectarse. Este artículo examina los métodos actuales para incrementar el rendimiento aerobio y los métodos para detectar uso ilícito. La figura muestra: The whole organic systems and possibilities of the -transportation in the body and methods to enhance this oxygen transport. El conjunto de sistemas orgánicos y las posibilidades del transporte de O2 en el cuerpo y los métodos para incrementar este transporte de oxígeno. DIAPOSITIVA 20: El examen clínico de la piel permite que usted consiga un asesoramiento de un abuso de esteroides anabólicos androgénicos. Especialmente un abuso a largo plazo de esteroides como los esteroides anabólicos androgénicos o los Información más detallada: www.doping-prevention.com - 12 - glucocorticosteroides puede conllevar a la distensión de estrías y/o acné. Otros efectos secundarios visibles pueden ser la alopecia androgénica y la hipertricosis, aunque son menos comunes. Los glucocorticosteroides muestran una atrofia del tejido, inhibiendo la recuperación de heridas y debilitando la piel. Los otros efectos biomédicos secundarios son bastante diversos. Los estimulantes, narcóticos, la corticotropina, la eritropoyetina y el alcohol son las sustancias de las que se abusan con menos frecuencia y por lo tanto sus efectos secundarios sobre la piel son raramente divulgados. Se puede dar deshidratación por un abuso de estimulantes (especialmente anfetaminas). La urticaria, el eritema y el prurito pueden darse por un abuso de narcóticos. Las reacciones alérgicas generales se observan a veces con un abuso de corticotropina y con el abuso de eritropoyetina pueden verse reacciones alérgicas locales (ej. alrededor del área de inyección). El alcohol puede causar envejecimiento prematuro de la piel. DIAPOSITIVA 21: El abuso por los atletas que hacen levantamiento de pesas de esteroides anabólicos androgénicos demuestra un aumento del índice creciente de distensión de las estrías. Se observa una atrofia de la piel por esta razón, sobre todo en las áreas tensionadas del cuerpo, como el hombro, la espalda, el pecho y el miembro superior. Una distensión inducida por el ejercicio parece ser la causa. Las figuras demuestran dos ejemplos de distensión de las estrías desarrolladas por el levantamiento de pesas intensivo y el abuso esteroides anabólicos androgénicos. La figura superior muestra: Distensión de las estrías por el levantamiento de pesas intensivo. La figura inferior muestra: Distensión de las estrías en un levantador de pesas. Información más detallada puede encontrarse en: Karamfilov & Elsner (2002): Sport als Risikofaktor und therapeutisches Prinzip in der Dermatologie; Hautarzt, 53: 98-103 Wollina, Pabst, Schönlebe, Abdel-Naser, Konrad, Gruner, HAroske, Klemm & Schreiber (2007): Side effect of topical androgenic and anabolic substances and steroids. A short review. Acta Dermatoven APA, 16 (3): 117-122 DIAPOSITIVA 22: Los atletas jóvenes y fuertes que muestran acné en la espalda y/o pecho deben comunicárselo a los médicos. Podía ser el supuesto “acné esteroide” inducido por un Información más detallada: www.doping-prevention.com - 13 - abuso de esteroides anabólicos androgénicos. Los esteroides estimulan las glándulas sebáceas que llevan a un aumento de la excreción del sebo, un aumento de lípidos de la superficie de la piel y un aumento de la bacteria del acné, Propionibacterium acnés. Original Abstract of Melnik et al. (2007): J Dtsch Dermatol Ges. 5(2), 110-117: Abuse of anabolic-androgenic underestimated health problem steroids and bodybuilding acne: an El abuso de los esteroides anabólicos androgénicos (AAS) por miembros de los centros fitness y otros en Alemania, ha alcanzado dimensiones alarmantes. El sistema sanitario proporciona los AAS ilegales hasta al 48.1% de consumidores. Los médicos están implicados en la prescripción ilegal de los AAS y de la supervisión del 32.1% de los consumidores de los AAS. Además de amenazar la salud cardiovascular y de los efectos secundarios a largo plazo hepatotóxicos y psiquiátricos de los AAS, el acné se da en cerca del 50% de los consumidores de los AAS y son un indicador clínico importante del abuso de los AAS, especialmente en hombres jóvenes de entre 18-26 años de edad. El acné conglobata y el fulminans se pueden inducir por el abuso del AAS. El dermatólogo debe reconocer acné del levantador de pesas, tratar el abuso de los AAS, y advertir al paciente sobre otros peligros potenciales para la salud. La figura superior muestra: Acné papulopustulosa inducido por esteroides anabólicos androgénicos La figura inferior muestra: Acné conglobata inducido por esteroides anabólicos androgénicos DIAPOSITIVA 23: El hígado es el órgano más importante para el metabolismo y la desintoxicación. El hígado es un órgano altamente irrigado, en el cual las células se las arreglan para hacer que el contacto con la circulación sanguínea sea intensivo. Durante procesos metabólicos, el hígado produce la bilis, que es importante para la digestión de las grasas. Los tipos principales de las células de hígado son las células del parénquima del tejido metabólico, las células estromales como apoyo del tejido conectivo y las llamadas células de Kupffer para la fagocitosis de partículas extrañas. La mayor parte de las drogas son metabolizadas en el hígado y por lo tanto, los efectos secundarios biomédicos afectan al tejido del hígado. Especialmente los esteroides anabólicos androgénicos pueden llevar al estasis, a la colestasis, a la peliosis hepática, al hepatoma y a la desregulación de lipoproteínas biliares. Las hormonas y las sustancias relacionadas influyen en el crecimiento general del órgano y en las Información más detallada: www.doping-prevention.com - 14 - alteraciones funcionales. Un fallo agudo en el hígado y una hepatitis pueden ser las consecuencias de estimulantes. Los narcóticos, el alcohol y los betabloqueantes pueden conllevar a fallos agudos en el hígado, hígado graso (esteatosis hepática) y cirrosis, además hay síntomas absolutamente inespecíficos de alteraciones abdominales superiores. Se puede encontrar información más detallada en: Müller-Platz, Nishino & Sarikaya (2007): Gastrointestinal tract and liver. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Biomedical Side Effects of Doping; München 2007, p66-88. www.doping-prevention.com DIAPOSITIVA 24: Las alteraciones de la función y las enfermedades hepáticas debidas al tratamiento con esteroides anabólicos androgénicos se basan principalmente en la administración de esteroides 17α-alquilizados (ej. metiltestosterona, oximetolona, fluoximesterona, noretandrolona y metandienona). Las alteraciones posibles del hígado son por ejemplo el estasis, la colestasis, la peliosis hepática y los hepatomas biliares. Además, investigaciones han demostrado una bajada de lipoproteínas de alta densidad (las “buenas”), un aumento de lipoproteínas de baja densidad (las “malas”) y apolipoproteinas A que promueve la aterogénesis. Estos efectos secundarios son generalmente reversibles si no se continúa con el consumo. La figura muestra: nflamaciones del hígado; degeneración del tejido graso y la formación de quistes en el hígado son ejemplos de daños directos que puede ocurrir en el tejido. Original Abstract of Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med 34 (8), p513-554: Effects of Androgenic-Anabolic Steroids in Athletes Los esteroides anabólicos androgénicos (AAS) son derivados sintéticos de la hormona testosterona masculina. Pueden ejercer efectos intensos sobre el cuerpo humano, que pueden ser beneficiosos para el rendimiento atlético. Una revisión de la literatura reveló que la mayoría de los estudios de laboratorio no investigaban las dosis reales de los AAS consumidas actualmente en el campo. Por lo tanto, esos estudios pueden no reflejar los efectos (adversos) reales de esteroides. La literatura científica disponible describe que la administración a corto plazo de estas drogas por parte de los atletas puede aumentar fuerza y el peso corporal. El aumento de fuerza de cerca del 5-20% de la fuerza inicial y los incrementos de peso corporal de 2-5kg se pueden atribuir a un aumento de la masa magra del cuerpo. No parece haber una reducción de la masa grasa. Aunque la administración de los AAS pueda afectar a las concentraciones de hemoglobina de la sangre y de la eritropoyesis, no se Información más detallada: www.doping-prevention.com - 15 - observó ningún efecto sobre el rendimiento de resistencia. Hay pocos datos sobre los efectos de los AAS sobre las respuestas metabólicas durante el entrenamiento y la recuperación del ejercicio y, por lo tanto, no se pueden dar firmes conclusiones. Los principales efectos perjudiciales más frecuentes del abuso a corto y a largo plazo de los AAS en los atletas masculinos de un mismo artículo es un aumento de la potencia sexual, la existencia de acné vulgaris, incremento del vello corporal y un incremento del comportamiento agresivo. La administración de los AAS alterará la producción endógena regular de testosterona y de gonadotropinas y puede persistir durante meses después del retiro de droga. Los factores de riesgo cardiovasculares pueden experimentar alteraciones deletéreas, incluyendo la elevación de la presión arterial y el descenso de las lipoproteínas séricas de alta densidad (HDL), los niveles del colesterol HDL2 y de HDL3. En estudios ecocardiográficos en los atletas de sexo masculino, los AAS no parecían afectar a la estructura y a la función cardiacas, aunque en los estudios con animales, estas drogas se han observado que ejercen efectos peligrosos sobre la estructura y la función del corazón. En estudios con atletas no se ha visto que los AAS dañen el hígado. La psique y el comportamiento parecen ser afectados fuertemente por el consumo de AAS. Generalmente, los AAS parecen inducir incrementos de la agresión y de la hostilidad. Las alteraciones del humor (ej. depresión, hipo/manía, características sicopáticas) son probablemente dependiente de la dosis y de la droga. Los efectos de la dependencia o del retiro de los AAS (tales como depresión) parecen ocurrir solamente en una pequeña cantidad de usuarios de los AAS. El descontento con el cuerpo y el bajo amor propio pueden llevar al llamado “síndrome contrario de la anorexia” que predispone al comienzo del uso del AAS. Se han asociado muchos otros efectos nocivos al uso erróneo de los AAS, incluyendo alteraciones de la función endocrina e inmune, las alteraciones del sistema sebáceo y la piel, cambios del sistema hemostático y la zona urogenital. Uno tiene que tener presente que los datos científicos pueden subestimar los efectos dañinos reales debido a las dosis relativamente bajas administradas en esos estudios, puesto que se no aproximan las dosis usadas por los usuarios ilícitos de esteroides. El mecanismo de la acción de los AAS puede diferenciar entre los compuestos debido a variaciones en la molécula esteroide y la afinidad a los receptores del andrógeno. Se han reconocido varias vías de acción. La enzima α-5 reductasa parece desempeñar un papel importante, convirtiendo los AAS en la dihidrotestosterona (androstanolona) que actúa en el núcleo de célula de los órganos diana, tales como glándulas accesorias masculinas, piel y próstata. Otros mecanismos abarcan la mediación de la enzima aromatasa que convierte los AAS en hormonas de sexo femenino (estradiol y estrona), con acción antagónica a los estrógenos y un antagonismo competitivo a los receptores de los glucocorticoides. Además, los AAS estimulan la síntesis de la eritropoyetina y la producción de glóbulos rojos además de la formación ósea pero contraría la rotura del hueso. Los efectos sobre el sistema cardiovascular son mediados por la ocurrencia de la ateroesclerosis inducida por los AAS (debido a la mala influencia de los lípidos y las Información más detallada: www.doping-prevention.com - 16 - lipoproteínas séricas), de la trombosis, de los vasoespasmos o de la lesión directa a las paredes de los vasos, o se pueden atribuir a una combinación de diversos mecanismos. El incremento del tejido muscular inducido por los AAS se puede atribuir a la hipertrofia y a la formación de nuevas fibras de músculo, en las cuales los papeles dominantes son desempeñados por el número y la ultraestructura de células satélite, andrógenos y mionucleos. DIAPOSITIVA 25: El sistema musculoesquelético está fuertemente afectado por varias sustancias prohibidas. Los esteroides anabólicos androgénicos pueden causar fracturas de hueso, patologías del tendón y rabdomiolisis o un cierre prematuro de la epífisis dando por resultado el retraso del crecimiento. Además los esteroides pueden causar cambios en la estructura del tendón en sí mismo. Por consiguiente, las rupturas espontáneas del tendón de atletas jóvenes con un estado adecuado de los músculos deben advertir al médico para pensar en un abuso de esteroides anabólicos androgénicos. Las hormonas y las sustancias relacionadas pueden expresar síntomas clínicos como acromegalia por una sobre excreción de la glándula pituitaria. Los cambios visibles del hueso y del cartílago son entre otros el crecimiento de manos y de pies, nariz, barbilla, lengua y orejas. Beta-2-agonists se pueden utilizar para el tratamiento médico de ataques asmáticos. Influencian varios procesos metabólicos y fisiológicos en el músculo esquelético. Los efectos negativos sobre la arquitectura del hueso son la disminución de la masa ósea y la densidad mineral que se continúan con calambres musculares y temblores. Los glucocorticosteroides pueden desembocar en osteoporosis y en un aumento del riesgo de fracturas y de una disminución de la reparación ósea hasta una disminución en la nutrición muscular y un riesgo severo de atrofia del músculo. Los betabloqueantes usados médicamente en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares demuestran efectos nocivos en el músculo esquelético por una reducción de la glicogenolisis. Más detalles se pueden encontrar en: Müller-Platz, Nishino & Sarikaya (2007): Gastrointestinal tract and liver. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Biomedical Side Effects of Doping; München 2007, p66-88. www.doping-prevention.com Información más detallada: www.doping-prevention.com - 17 - DIAPOSITIVA 26: Los efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos demuestran diversos cambios en el sistema musculoesquelético. Hay informes sobre fracturas de hueso y un cierre prematuro de la epífisis dando por resultado el retraso del crecimiento. Además, los esteroides pueden causar cambios en la estructura del tendón en sí mismo. Los esteroides anabólicos parecen inducir cambios reversibles en las características biomecánicas de tendones produciendo un agarrotamiento, tendón menos elástico. Es posible que las adaptaciones rápidas de fuerza que son producidas por los esteroides anabólicos androgénicos en el músculo esquelético no sean acompañadas simultáneamente por una adaptación más lenta, estructuras menos vasculares del tendón, haciendo el acoplamiento de los tendones más débil. La destrucción muscular por rabdomiolisis puede ocurrir después del consumo de esteroides anabólicos androgénicos conjuntamente con programas de entrenamiento-peso. Un caso documentado de múltiples rupturas del tendón por un atleta (futbolista) que abusaba de anabólicos Original Abstract of Isenberg et al. (2008): Unfallchirurg, 46-49: Successive ruptures of patellar and Achilles tendons. Anabolic steroids in competitive sports Los derivados de la testosterona o de la 19-no-testosterona se utilizan como anabólicos con el fin de mejorar el rendimiento aunque el efecto de los anabólicos que todavía se sepa está bajo discusión. El uso de esteroides anabólicos continúa entre atletas competitivos a pesar del aumento de los controles y el aumento de los incidentes dramáticos conectados con ellos. Considerando que la disfunción metabólica durante uso de anabólico está bien documentada, raramente se divulgan las rupturas de los grandes tendones. En el plazo de 18 meses, un futbolista profesional de 29 años necesitó cirugía para la ruptura del tendón patelar y de los dos tendones de Aquiles. Las preguntas dirigidas cuidadosamente dieron la confirmación que había tomado diversos esteroides anabólicos con regularidad durante 3 años con la intención de mejorar su fuerza. Después de cada operación tomaba otra vez esteroides anabólicos en altas dosis durante convalecencia y el preentrenamiento. La cirugía mínima invasora expande las técnicas de sutura utilizadas para terminar la unión de los tendones de Aquiles en un buen tiempo. El entrenamiento y el uso de anabólico comenzaron pronto, después de suturar el tendón patelar, incluyendo la culminación de los canales del hueso en re-ruptura histológica confirmada después de 8 semanas. Después de una reconstrucción del ligamento con un injerto del tendón semitendinoso con una infección subsecuente, se perdió el tendón y los materiales de reserva de tracción. Las repetidas advertencias de la mala cura si se continuaba con el uso de anabólico no tuvieron éxito. Debido al número elevado de casos sin documentar en deportes competitivos Información más detallada: www.doping-prevention.com - 18 - y atléticos, podemos asumir que el uso de esteroides anabólicos tiene también una importancia cuantitativa en el tratamiento operativo de las rupturas del tendón. La figura muestra: El patelar (fleches amarillas) y su conexión perdida con la tibia (ruptura del tendón patelar). DIAPOSITIVA 27: Los órganos endocrinos son afectados de manera diferente por las sustancias prohibidas. Los agentes anabólicos androgénicos influencian el sistema reproductivo masculino y femenino. Además, la resistencia a la insulina y la tolerancia de glucosa son influenciadas por los esteroides. La función del tiroides es afectada por las hormonas de crecimiento y las gonadotropinas, mientras que los glucocorticosteroides afectan a la corteza suprarrenal. Más información se puede encontrar en: Georgieva (2007): Reproductive and endocrine system. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Biomedical Side Effects of Doping; München 2007, p89-111. www.doping-prevention.com DIAPOSITIVA 28: Los esteroides anabólicos androgénicos afectan al sistema reproductor masculino. Las funciones secretores y gametogénicas del testículo son dependientes sobre la secreción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) del hipotálamo, que estimula la secreción de gonadotropinas de la pituitaria anterior, de la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante folicular (FSH). Como derivados de la testosterona, los AAS tienen efectos sobre el eje hipotalámico-pituitario-gonadal masculino y su abuso puede dar lugar al síndrome clínico de hipogonadismo hipogonadotrófico. Este estado hipogonadal inducido por esteroides es caracterizado por concentraciones séricas más bajas de FSH y de LH, de la producción endógena de testosterona baja, de espermatogénesis deteriorada y de atrofia testicular. Estos efectos provienen de la regeneración negativa de esteroides anabólicos en el eje hipotalámico-pituitario y posiblemente de los efectos represivos locales de exceso de andrógenos sobre los testículos: La administración de los AAS mimetizan un incremento del nivel de la testosterona endógena circulante. Los niveles altos de testosterona, así como los AAS, inhiben la secreción de la LH actuando directamente en la glándula pituitaria anterior e inhibiendo la secreción de GnRH del hipotálamo. Esto causa alternadamente una Información más detallada: www.doping-prevention.com - 19 - disminución correspondiente de la secreción de la LH y FSH y la disminución de la LH reduciendo la producción de testosterona endógena. La administración de altas dosis de testosterona induce niveles suprafisiológicos de suero totales y de testosterona libre. También aumentan las concentraciones séricas de estradiol, de androstenediona y de dihidrotestosterona (DHT) debido a la conversión periférica de los AAS. La figura muestra: Comparación de un testículo de tamaño normal con un testículo que ha disminuido su tamaño después del abuso de esteroides anabólicos androgénicos. Información más detallada puede encontrarse en: Georgieva (2007): Reproductive and endocrine system. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Biomedical Side Effects of Doping; München 2007, p89-111. www.doping-prevention.com DIAPOSITIVA 29: Un abuso esteroides anabólicos androgénicos puede inducir una resistencia a la insulina y una reducción en el nivel de la glucosa. Estos cambios mimetizan la diabetes de tipo 2 y se observan en los pacientes tratados con andrógenos orales 17- alquilizados y en los atletas de sexo masculino que usan los AAS durante un largo periodo de tiempo (3-7 años). Aunque no haya habido diabetes mellitus documentada en los atletas que usaban los esteroides anabólicos, estos cambios se asocian a un aumento del riesgo cardiovascular. Se puede encontrar información más detallada en: Georgieva (2007): Reproductive and endocrine system. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Biomedical Side Effects of Doping; München 2007, p89-111. www.doping-prevention.com DIAPOSITIVA 30: Los esteroides anabólicos androgénicos conllevan un desequilibrio entre los estrógenos libres y las acciones libres del andrógeno en el tejido masculino del pecho. Por consiguiente puede ocurrir una ginecomastia. Ambas figuras muestran: Ginecomastia en un levantador de pesas amateur de 30 años (figura superior) y una ginecomastia en un levantador de pesas professional de 25 años (figura inferior). Información más detallada: www.doping-prevention.com - 20 - DIAPOSITIVA 31: El sistema endocrino de las mujeres es afectado por un abuso esteroides anabólicos androgénicos (AAS). Un producto de los AAS suprime el eje hipotalámico-pituitariogonadal, que está regulando partes del sistema inmune y reproductivo. Además, niveles séricos de la hormona luteinizante (LH), hormona estimulante de los folículos (FSH), progesterona, hormona sexual que une globulina (SHBG) decrecen y los niveles séricos de testosterona se elevan. Este desequilibrio del sistema endocrino puede llevar a un aumento del clítoris, una atrofia del pecho, un crecimiento anormal del pelo (patrón masculino del pelo en el cuerpo). Todos estos efectos son normalmente irreversibles. Las posibles consecuencias clínicas son: virilización (aparición de características sexuales secundarias masculinas en mujeres), hirsutismo (excesivo crecimiento del vello y distribución anormal) y amenorrea (ausencia del ciclo menstrual). Información más detallada se puede encontrar en: Georgieva (2007): Reproductive and endocrine system. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Biomedical Side Effects of Doping; München 007, p89-111. www.doping-prevention.com DIAPOSITIVA 32: El sistema nervioso central es afectado principalmente por los esteroides anabólicos androgénicos, los beta-2-agonistas, los narcóticos y los estimulantes. Un abuso de los AAS puede conocerse por el aumento de los niveles de irritabilidad, de agresión, de alteraciones personales y de diagnosis psiquiátrica. Una activación del sistema nervioso simpático se asocia a la liberación de la adrenalina y de la noradrenalina. El narcótico se asocia a alteraciones del sentido del dolor y del humor en una amplia gama, desde el sueño y la inmovilización total del cuerpo hasta la eufória y la sobre excitación. Los simpatomiméticos se parecen a los estimulantes porque son drogas que activan el sistema nervioso central mediante las acciones de las catecolaminas (adrenalina y noradrenalina). Se puede encontrar más información en: Grucza (2007): Psychological effects and addiction including CNS. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Biomedical Side Effects of Doping; München 2007, p135-153. www.doping-prevention.com Información más detallada: www.doping-prevention.com - 21 - DIAPOSITIVA 33: Un abuso de las sustancias prohibidas puede llevar a cambios del sistema nervioso central, por ejemplo, dependencias. Por otro lado existe una dependencia física cuando el cuerpo se priva de drogas y tal privación conlleva síntomas físicos que varían con la droga: dolor (narcóticos), temblores severos (alcohol) y convulsiones (barbitúricos y benzodiacepinas). La dependencia psicológica puede más que la dependencia física. Se basa más en los rasgos del individuo que en la sustancia en sí misma: hábitos, estados afectivos y forma de vida. El sistema de recompensa desempeña un papel importante en el desarrollo de la dependencia psicológica. La cocaína y las anfetaminas podían ser buenos ejemplos de sustancias con alta dependencia psicológica y baja física. Se puede encontrar más detalle en: Grucza (2007): Psychological effects and addiction including CNS. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Biomedical Side Effects of Doping; München 2007, p135-153. www.doping-prevention.com DIAPOSITIVA 34: Tecnología genética: La definición del dopaje genético se basa en la modulación específica de la información genética y de la expresión de genes. La biotecnología o la tecnología genética se utilizan para estudiar, identificar o modificar los genes de los organismos vivos, un término que refiere a una gama entera de herramientas y de técnicas. Esto incluye también técnicas para transferir el material genético como el DNA o el ARN para suministrar posibles componentes ausentes o compensar genes anormales. Otras técnicas son la secuenciación del DNA, la tecnología de la reproducción, la tecnología del marcador genético, técnicas transgénicas, y el silenciamiento de genes o terapia genética. Todo estas técnicas son utilizadas por muchos científicos como, biólogos (moleculares), (los bio) químicos, los genetistas o los médicos. Para el público en general, el dopaje genético se asocia terminantemente a terapia genética, pero es más, es la aplicación consiguiente de la tecnología genética. Esto funciona desde el uso de anticuerpos específicos para modificar (estimular o inhibir) la expresión de genes para una modificación selectiva de una célula, de un gen o la modulación de un receptor hasta la regulación específica de la expresión genética después de transferencia genética. Por lo tanto, las estrategias para detectar el dopaje genético deben tener más de un foco: por una parte se tiene que detectar si un gen en sí mismo incrementa el rendimiento o si la modifica la construcción de un gen que se transfiere en el cuerpo y por otra parte, si importantes genes diana para el rendimiento físico se activan o se anulan con sustancias especiales. Información más detallada: www.doping-prevention.com - 22 - Se puede encontrar más información en: Schulz (2007): Gene doping. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Biomedical Side Effects of Doping; München 2007, p186-208. www.doping-prevention.com DIAPOSITIVA 35: La Lista Prohibida del 2008 define el dopaje genético como: “El uso no terapéutico de células, genes, elementos genéticos o la modulación de la expresión génica, siendo capaz de incrementar el rendimiento atlético”. La idea de la terapia genética es meter los genes modificados en la célula mediante la ayuda de transportadores específicos. Después las proteínas funcionales corregidas/nuevas de la puesta en práctica se pueden sintetizar por la célula y la enfermedad se puede curar o por lo menos se reduce. El propósito médico de la terapia genética es corregir los genes defectuosos que son responsables del desarrollo de la enfermedad, como las enfermedades hereditarias. Pero el problema es el abuso de la idea terapéutica para los propósitos deportivos. Si la corrección de genes defectuosos es posible, no es lejana la idea de la modificación de los genes musculares. Los objetivos posibles del abuso pueden ser: 1. Genes de Resistencia El rendimiento de la resistencia se relaciona fuertemente con la oxigenación del tejido y la optimización de la energía. Esto implica un incremento del oxígeno que se entrega al sistema, ej. La sangre misma o el flujo de sangre o la mejora de la regulación y de las proteínas hormonales que modulan el metabolismo energético. Posiblemente factores interesantes podrían ser la eritropoyetina (EPO), factores inducibles por hipoxia (HIF), enzima que convierte la angiotensina (ACE). 2. Incremento del rendimiento muscular …a través de una hipertrofia, hiperplasia y una mejor regeneración. El incremento del rendimiento en el deporte se une terminantemente a las adaptaciones músculoesqueléticas y por lo tanto al remodelado de las miofibras. Las respuestas de las miofibras al entrenamiento incluyen la activación de vías de señalización intracelulares y la reprogramación genética a través de mecanismos endocrinos, factores de crecimiento y estímulos mecánicos, los cuáles conllevan alteraciones de masa muscular, de las características contráctiles, y de los estados metabólicos. Posiblemente los factores más interesantes podrían ser el factor de crecimiento mecano (MGF), el factor 1 de crecimiento similar a la insulina (IGF-1), la hormona del crecimiento (GH), la miostatina/factor de crecimiento y diferenciación (gdf-8) Información más detallada: www.doping-prevention.com - 23 - Se puede encontrar más información en: Schulz (2007): Gene doping. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Biomedical Side Effects of Doping; München 2007, p186-208. www.doping-prevention.com DIAPOSITIVA 36: Genes de resistencia: El rendimiento de resistencia se relaciona fuertemente con la oxigenación del tejido y la utilización óptima de energía. Esto implica un incremento del oxígeno que entrega el sistema, ej. la sangre misma o el flujo de sangre o la mejora de la regulación y de las hormonas proteicas que modulan el metabolismo energético. Las dianas de la transferencia genética o la modulación genética en esta área incluyen el eje hormonal ej. Eritropoyetina (EPO), genes o los receptores mitocondriales como los receptores proliferadores-activadores de peroxisomas (PPARs), enzima Iconvertidora de angiotensina (ACE), o factores inducidos por hipoxia (HIF) y otros factores de crecimiento angiogénico como VEGF o FGF. Se puede encontrar información más detallada en: Schulz (2007): Gene doping. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Biomedical Side Effects of Doping; München 2007, p186-208. www.doping-prevention.com SLIDE 37: El incremento del rendimiento muscular vía hipertrofia, hiperplasia y una mejor regeneración: El incremento del rendimiento deportivo se une fuertemente a las adaptaciones músculoesqueléticas y por lo tanto al remodelado de las miofibras. Las respuestas de los miofibras al entrenamiento incluyen la activación de vías de señalización intracelulares y de la reprogramación genética a través de mecanismos endocrinos, factores de crecimiento y estímulos mecánicos, los cuáles conllevan alteraciones de la masa muscular, características contráctiles y estados metabólicos. Por lo tanto, el modelado del estado de factores hormonales y de crecimiento es un objetivo de la terapia genética para las personas con condiciones degenerativas musculares. Esto incluye por ejemplo, hormonas como los andrógenos, la hormona de crecimiento, la insulina o los factores de crecimiento como el MGF, IGF, la miostatina (GDF-8), TGF-ß y la follistatina. También son relevantes los factores que bloquean o inducen las hormonas relacionadas con músculo y los factores de Información más detallada: www.doping-prevention.com - 24 - crecimiento, ej. decorina o IL-6 y TNF-α, y por lo tanto candidatos para el dopaje genético. La figura superior muestra: Diferentes genes que influyen en la fuerza muscular. La figura inferior muestra: Con 4.5 años el niño demostró un aumento de masa y de fuerza muscular debidas a una mutación genética de la miostatina. Él podía levantar dos pesas de gimnasia de 3 kilogramos mediante una suspensión horizontal con los brazos extendidos. Se puede encontrar más detalle en: Schulz (2007): Gene doping. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Biomedical Side Effects of Doping; München 2007, p186-208. www.doping-prevention.com Schuelke et al. N Engl J Med. 2004 Jun 24; 350(26), p2682-2688. DIAPOSITIVA 38: Original Abstract of Tentori & Graziani (2007): Pharmacol Res, 55(5), 359-69: Doping with growth hormone/IGF-1, anabolic steroids or erythropoietin: is there a cancer risk? Las hormonas peptídicas y los esteroides anabólicos o los factores de crecimiento se utilizan para aumentar el rendimiento de los atletas de deportes profesionales o aficionados. A pesar de sus efectos nocivos bien documentados, el uso de algunos de estos agentes ha aumentado y se ha extendido perceptiblemente también por los no-atletas con el objetivo de mejorar el aspecto o para ir en contra del envejecimiento. Los estudios preclínicos y las observaciones epidemiológicas en pacientes con un exceso de producción de hormona o en pacientes crónicos tratados con hormonas/factores de crecimiento para solventar varias patologías, han advertido sobre el riesgo potencial del desarrollo y de la progresión del cáncer, que se puede también asociar al uso de ciertos agentes dopantes. Los esteroides anabólicos se han descrito para provocar tumores del hígado; la hormona de crecimiento o los niveles de su mediador del factor-1 de crecimiento parecido a la insulina (IGF-1) se han asociado con el cáncer de colon, pecho y próstata. Actualmente se sabe que la IGF-1 promueve la progresión del ciclo celular e inhibe la apoptosis accionando otros factores de crecimiento u obrando recíprocamente con las vías que tienen un papel establecido en el aumento de la carcinogénesis y del cáncer. Más recientemente, se ha encontrado que la eritropoyetina (EPO) puede promover la angiogenesis e inhibir la apoptosis o modular la quimio/ radiosensibilidad en las células cancerosas que expresan el receptor de la EPO, despertando la preocupación de que el uso de la EPO recombinante para aumentar la oxigenación del tejido podría favorecer la supervivencia y la agresividad de los Información más detallada: www.doping-prevention.com - 25 - tumores. El riesgo de cáncer asociado al dopaje puede ser más alto que el de los pacientes que usan hormonas/factores de crecimiento como terapia de reemplazo, puesto que los atletas toman dosis enormes y a menudo durante un largo periodo de tiempo. Por otra parte, estas sustancias de uso frecuente conjuntamente con otras drogas lícitas o ilícitas tienen efectos nocivos casi imprevisibles, incluyendo el cáncer. De cualquier manera, los atletas deben ser informados que el tratamiento a largo plazo con agentes dopantes puede aumentar el riesgo de desarrollar cáncer. DIAPOSITIVA 39: Varios efectos biomédicos secundarios del abuso de sustancias prohibidas afectan al sistema inmune. Estos efectos biomédicos secundarios dependen del tipo de droga usada, así como de la cantidad y la duración del consumo y de la sensibilidad del cuerpo. Hay una variabilidad interindividual grande en respuesta a una droga. Las dosis usadas en deportes son generalmente mucho más altas que las probadas en ensayos clínicos y las usadas para los propósitos terapéuticos. Es frecuente el abuso de varias drogas combinadas, conllevando un riesgo más alto de efectos secundarios. Los efectos secundarios inmunológicos inducidos por los esteroides anabólicos androgénicos, hormonas y sustancias relacionadas, beta-2-agonistas, estimulantes, narcoticos, cannabinoides, glucocorticosteroides, alcohol, beta-bloqueantes son: − Producción aumentada de citokinas pro-inflamatorias − Inmunosupresión − Susceptibilidad creciente a las infecciones − Tumorgénesis aumentada − Modulación de la respuesta inmune Información más detallada en: Ortega, Hinchado, Giraldo (2007): Immune system and skin: The importance of studying this problem. In Sarikaya, Peters, Schulz, Schönfelder & Michna: Congress Manual: Biomedical Side Effects of Doping; München 2007, p119-134. www.dopingprevention.com DIAPOSITIVA 40: Los suplementos alimenticios están de forma natural en las sustancias que existen en el cuerpo y que se consumen además con la nutrición diaria del normal, como la glucosa, los minerales, las vitaminas o los oligoelementos. Estas sustancias son en parte esenciales para el crecimiento y el desarrollo de un organismo multicelular, Información más detallada: www.doping-prevention.com - 26 - como el cuerpo humano. Estos suplementos consisten sobre todo en varias sustancias. El propósito médico para una substitución adicional de suplementos alimenticios es una deficiencia en el cuerpo debido a una desnutrición o a una enfermedad. Las razones principales del público para utilizar suplementos alimenticios son realzar la salud, reducir el riesgo de ponerse enfermo y por lo menos controlar el peso corporal. La mayor parte de los suplementos no están prohibidos dentro de la “lista”. Los suplementos alimenticios pueden ser necesarios para que algunos atletas competitivos realicen la intensidad y la duración de sus deportes. Tienen un nivel del consumo de calorías extremadamente alto que no se puede cubrir con la nutrición diaria normal (como el Tour de Francia, el ultra Triathlon etc.). Las sustancias críticas son vitaminas del grupo B y minerales como el yodo, el cinc y en parte el hierro perdidos por el sudor. Sin embargo, una nutrición bien equilibrada es mucho mejor que cualquier suplementación alimenticia y por supuesto los niveles del producto tiene que ser considerados para evitar el efecto de una “sobredosis” DIAPOSITIVA 41: Uno de los factores de riesgo principales de los suplementos alimenticios puede ser dar positivo en la prueba de dopaje por suplementos contaminados. Estos ingredientes sin etiquetar pueden llevar en el caso extremo incluso a une prueba de doping positiva. Por consiguiente los efectos secundarios biomédicos dependen de la clase de la sustancia “sin etiquetar”. La mayoría de las sustancias detectadas son esteroides anabólicos androgénicos . Es una práctica de muchos deportistas el estar utilizando suplementos sin el conocimiento de sus efectos secundarios y de los niveles recomendados del producto. Frente al gran mercado de los suplementos alimenticios (cerca de 12 mil millones US$ en los E.E.U.U. en el año 2001) y la enorme venta por todo el mundo, el límite entre un uso recomendado y uso erróneo está en el aire. Además, la suposición de cubrir fácilmente posibles deficiencias alimenticias con el uso de suplementos alimenticios puede quitarle importancia a una nutrición sana y bien equilibrada. La tabla muestra: Un análisis del Comité Olímpico Internacional de 600 suplementos alimenticios sin receta médica encontró que un cuarto de los suplementos investigados contenía sustancias prohibidas tales como esteroides anabólicos. Información más detallada: www.doping-prevention.com - 27 -
