Reproduccion 2

Células de Leydig
Síntesis de testosterona regulada por LH
 Efectos agudos: StAR y esterasas
 Efectos tróficos:
Aumenta la expresión de enzimas esteroidogénicas
Estimula la Síntesis de colesterol
Aumenta la expresión de receptores para LDL
Su falta por HPX o inmunoneutralización provoca:

Atrofia de las células de Leydig

Pérdida de REL

Disminuye la expresión de las enzimas Cit P450scc y Cit P450c17 aunque no desaparecen
completamente
Tratamiento con LH en:
Animales intactos: aumenta todo
Animales HPX: restaura todo
Animales intactos con exceso de LH: desensibilización
Célula de Leydig
Relación de Leydig y Sertoli
Condición: Pretratamiento de testículos por 48 hs con
medio de cultivo o con FSH
Pretratamiento
Tratamiento
Testosterona
Medio de cultivo
Medio de cultivo
control
Medio de cultivo
LH
aumenta
FSH
LH
aumenta mas
FSH
Medio de cultivo
control
FSH NO TIENE EFECTO SI SE INCUBAN
CÉLULAS DE LEYDIG SOLAS
Relación de Leydig con Sertoli
Co-cultivo de células de Leydig y Sertoli por 48 hs con:
Medio de cultivo:
Testosterona control
LH dosis máximas:
aumenta
LH y FSH dosis máximas:
aumenta mas
FSH dosis máximas:
control
Medios condicionados de células de Sertoli tratadas con FSH se
obtiene:
SSP: proteína estimulante de la esteroidogénesis que aumenta la
expresión de enzimas esteroidogénicas
Otros reguladores de las Células de Leydig
Prolactina: receptor de LH
IGF-1 LH-dependiente:
Promueve reposición de células de Leydig
E2: inhibe el efecto de IGF-1
Células de Sertoli
Características
Constituyen la barrera hematotesticular por uniones estrechas
Sincronizan la espermatogénesis
Producen:
ABP que transporta Testosterona
Expresan 5-reductasa: Testosterona a 5-DHT
Expresan aromatasa: Testosterona a Estradiol
Expresan Inhibina
Poseen receptores para FSH pero no para LH
FSH: es el factor trófico de estas células.
Células de Sertoli
ABP: androgen binding protein
Transporte de testosterona a epidídimo.
FSH: estimula su síntesis.
HPX o inmunoneutralización de FSH: disminuye ABP.
Inmunoneutralización de LH: también disminuye ABP en
circulación.
FSH: estimula la secreción a la luz tubular
Testosterona: estimula la secreción por la membrana basolateral
Células de Sertoli
Aromatasa:
Su expresión depende de FSH
Actividad importante durante período prepuberal.
Comienzo pubertad: disminuye su actividad y disminuye
estradiol
CONSECUENCIA
Se desinhibe la proliferación y diferenciación de las células de
Leydig.
5-reductasa:
Su expresión depende de FSH
Regula la actividad de los andrógenos sobre las células de Sertoli.
Células de Sertoli
Inhibina:
Estructura dimérica 
Su expresión depende de FSH
Proteína termolábil que disminuye en criptorquidia. Asociada a
aumento de FSH.
Inhibe secreción de FSH estimulada por GnRH
Factores inductores de la meiosis reduccional
Su expresión depende de andrógenos
Células de Leydig: Andrógenos
Andrógenos:
Testosterona:
induce la diferenciación del conducto de Wolff en sus
diferentes áreas: conducto eferente, epidídimo, conducto
deferente, vesícula seminal.
5-DHT:
induce la virilización externa (seno urogenital expresa
5-reductasa). De su presencia depende la diferenciación a
escroto, pene, uretra, próstata. Estado diferenciado y funcional.
Testosterona es el andrógeno testicular mas
abundante con ritmos circadianos muy marcados
Células de Leydig: Andrógenos
Hormona activa en post púberes:
Músculo: testosterona, no expresa 5-reductasa.
Reproductor: 5-DHT, tienen 5-reductasa
Tejido adiposo y algunas áreas cerebrales: aromatizan a
estrógenos.
Epidídimo
Función: maduración espermática.
Epidídimo
Cambios a lo largo del epidídimo:
1. Motilidad: espermatozoides de cabeza con movimiento
circular (temporal)
espermatozoides de cola: movimiento direccional
Por una proteína que induce la motilidad direccional,
andrógeno dependiente (SMP)
2. Metabólicos:
3. Estructurales:
4. Reconocimiento especie-específica (glicoproteínas)
5. Capacidad fecundante: testicular vs cola del epidídimo
CAPACITACION: en útero
Epidídimo
5-DHT es la hormona activa
Castración:
 regresión del epitelio secretor
 pérdida de receptores de andrógenos
 pérdida de 5-reductasa
Tratamiento con testosterona:
 no restaura la funcionalidad: ABP
Próstata: inhibidores de 5-reductasa
Vesícula seminal: ídem epidídimo
Músculo esquelético y cardíaco: hipertrofia pero no hiperplasia
Hígado: dimorfismo andrógeno dependiente. Enzima 15-hidroxilasa
Metabolismo lipídico: LDL y triglicéridos aumentan
HDL disminuye
Glándula mamaria: ginecomastia, relación T/E 2
Vello y 5-reductasa: hirsutismo
SISTEMA NERVIOSO
DIMORFISMO
Núcleo Sexual dimórfico del área preóptica:
Rata: 7 veces mas grande en ♂ que ♀
ORX de ♂ (orquiectomía) perinatal
adulto con núcleo de ♀
ORX de ♂ perinatal + Testosterona
adulto con núcleo de ♂
Free Martin
♀ perinatal + Testosterona
adulto con núcleo de ♂
♀ perinatal + Estradiol
adulto con núcleo de ♂
ORX de ♂ perinatal + Estradiol
adulto con núcleo de ♂
ROL DE AROMATIZACION
A: Macho adulto
B: Hembra adulta
NÚCLEO SEXUAL DIMÓRFICO
DEL ÁREA PREÓPTICA
♂>♀
C: Hembra expuesta a
estrógenos
D: Hembra expuesta a testosterona
MASCULINIZACIÓN POR:
C.- ESTRÓGENOS
D.- TESTOSTERONA
SISTEMA NERVIOSO
Amígdala Medial
Area extrahipotalámica que controla el comportamiento
sexual
Mayor tamaño y mayor número de sinápsis en el ♂
Feromonas y órgano vomeronasal
ROL DE AROMATIZACION: NO
Andrógenos y hembras adultas
SISTEMA NERVIOSO
Centro tónico y centro cíclico del
HIPOTALAMO
Áreas que controlan la producción de GnRH
Centro tónico: Hipotálamo Medio Basal (en ♀ y ♂)
Centro cíclico: Hipotálamo anterior (solo en ♀)
ROL DE AROMATIZACION
para la pérdida del centro cíclico
OTRAS AREAS DIMORFICAS
Núcleo espinal bulbar: inerva el cuerpo cavernoso
♀ tienen 1/3 de las motoneuronas que el ♂
Testosterona determina el número de neuronas
5-DHT determina el tamaño neuronal
ROL DE 5-reducción
Deficiencia de andrógenos
Mutación del receptor de andrógenos
a: macho; b: hembra
OTRAS AREAS DIMORFICAS
Gánglio cervical superior: inerva la glándula tiroides
♀ tiene menor tamaño que en el ♂
♀ + Testosterona: aumenta el número de neuronas
Pero no el tamaño neuronal que depende de 5-DHT
♀ sin 5-reductasa en el gánglio
LIBIDO
Andrógeno dependiente
♂ de rata castrados: disminuye comportamiento sexual
Tratamiento con testosterona: restaura la libido
Tratamiento con testosterona + inhibidores de
aromatasa: se restaura parcialmente el
comportamiento sexual
Tratamiento con testosterona + inhibidores de 5reductasa restaura parcialmente el comportamiento
sexual
Se requiere 5-reducción y aromatización
¿QUÉ DETERMINA LA DIFERENCIACION SEXUAL
EN MAMIFEROS?
Genes SRY
Genes SRY: responsables de la determinación testicular
REGION DETERMINANTE DEL SEXO GONADAL
Bipotencialidad
Señal de dimorfismo gonadal
Células de Sertoli agregadas en forma de
cordones
Testículo Fetal
Humanos: 51 dpo
Rata: 13 dpc
Ovario humano: 224 dpo folículos
primordiales
11
12
12,5
13
Células de Pre-Sertoli secretan
Hormona anti Mulleriana (dímero
glicosilado)
Castración in utero de ♂
Fenotipo ductal femenino
DESARROLLO FENOTIPO ♀ NO DEPENDE DE LAS GONADAS
Células de Pre-Sertoli secretan
Hormona anti Mulleriana
11.5 dpc en rata
49 dpo en humanos
Sensibilidad del Conducto de Muller
Hasta 13 dpc en rata
Hasta 51 dpo en humanos
Células de Pre-Sertoli secretan
Hormona anti Mulleriana
Castración in utero de ♂
Fenotipo ductal femenino
DESARROLLO FENOTIPO ♀ NO DEPENDE DE LAS
GONADAS
La organización testicular es independiente de las
células germinales
Células de Pre-Leydig secretan
Testosterona
19 dpc en rata
98 dpo en humanos
Derivadas de las células de la cresta neural
Por lo menos dos generaciones
Fetales; Postpuberales
Desarrollo inicial LH-independiente
Células de Pre-Leydig secretan
Testosterona
Castración in utero de ♂
No involuciona el Conducto de Muller
No desarrolla el Conducto de Wolff
Tratamiento con antagonistas del
receptor de andrógenos
Involuciona el Conducto de Muller
No desarrolla el Conducto de Wolff
Testículo
Células de Sertoli
Células de Leydig
Hormona Anti
Mulleriana
DHT
testosterona
5-reductasa
Conducto de Muller
(ducto
paramesonéfrico)
Conducto de
Wollff
(ducto paramesonéfrico)
Regresión
Ducto eferente Epidídimo
Ducto deferente
Vesícula seminal
Ducto eyaculatorio
Seno urogenital
indiferenciado
Pene, escroto
Próstata, uretra
Estímulos externos
e internos
Hipotálamo Medio basal (centro tónico)
Fotoperíodo
5 sentidos
GnRH (en circulación atrofia gonadal)
Hipófisis (gonadotrofos)
LH
Células de Leydig
Testosterona
Caracteres Sex
2rios
Testosterona
Feedback
FSH
+
Meiosis
reduccional
Células de Sertoli
ABP
5-reductasa
Aromatasa
Inhibina
 LH: sobre GnRH
 Soma: síntesis
 Preterminal: secreción
 Estradiol y testosterona: sobre GnRH
 Soma: síntesis
 Estradiol y testosterona: sobre LH
 Síntesis
GnRH sobre GnRH
 Inhibina: sobre FSH
 Síntesis
Pulsatilidad
intrínseca
Como se modifica la frecuencia de los pulsos?
Neuronas GnRH con receptores para GnRH
Acoplados a Gi y a Gs
Concentraciones nM: se acopla a Gs
Concentraciones μM: se acopla a Gi
Control autocrino
Estructura GnRH
Polipéptido de 10 aminoácidos
3 genes distintos gnrh1, gnrh2 y gnrh3
3 sistemas con distinta localización
Sistema 1: hipofisotropo
piroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2
mGnRH
Prepúber: 5-reductasa
Pubertad
17β-deshidrogenasa (LH)