Anemias

SINDROME ANÉMICO
Dra. Liliana G. Bianciotti
[email protected]
2016
SINDROME ANÉMICO
Conjunto de síntomas y signos producidos por la
disminución de la cifra de Hb por debajo de sus valores
normales según : edad , sexo y condición del individuo
SINDROME ANÉMICO
DISTRIBUCIÓN DE LA Hb SEGÚN EL SEXO
GLOBINAS
ERITROPOYESIS EN ADULTOS
ERITROPOYESIS
ERITROPOYESIS
DESTRUCCIÓN DE GR
Br
Br
VALORES NORMALES
HEMOGLOBINA
(g/dl)
RECUENTO GR
(mm3)
HEMATOCRITO
(%)
Mujer
Hombre
Recién Nacido
12-15
13-18
3.700.000
5.000.000
4.200.000
5.500.000
6.000.000
35-45
40-55
44-62
13.6-19.6
ERITROCITOS NORMALES
RETICULOCITOS
MECANISMOS DE ADAPTACIÓN
Disminución de la afinidad de la Hb por el oxígeno
Redistribución del flujo sanguíneo
Incremento del Vm
Incremento producción de GR
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
PALIDEZ DE PIEL Y MUCOSAS
ASTENIA PROGRESIVA
ADINAMIA
CAMBIOS DE HUMOR, IRRITABILIDAD, FALTA DE
CONCENTRACIÓN, CEFALEA, INSOMIO
ANEMIA SEVERA: Palpitaciones, disnea de esfuerzo
Síntomas de insuficiencia cardíaca
ESTUDIOS BIOQUÍMICOS
Hemoglobina
Recuento de GR
Hematocrito
Frotis sanguíneo
Morfología de los GR
Metabolismo del Hierro
 Ferritina, TF, Sat TF
Electroforesis de Hb
Color
Forma
Tamaño
Anisocromía: GR de distinta coloración
Anisocitosis: GR de distintos tamaño
Poiquilocitosis: GR de distinta forma
ÍNDICES ERITROCITARIOS
Concentración de
hemoglobina
corpuscular media
(CHCM)
Volumen globular
medio (VCM)
Hemoglobina
corpuscular media
(HCM)
Hemoglobina x 100
Hematocrito
34-36%
Hematocrito x 10
# de eritrocitos.
83-97
Hemoglobina x 10
# de eritrocitos
27-32pg
CLASIFICACIÓN
ETIOPATOGENIA
Regenerativas
Arregenerativas
INDICE ERITROCITARIO
Microcítica
Macrocítica
Normocítica
OTRA
Pérdida de GR
Incremento en la tasa de destrucción GR
Alteraciones en la producción de GR
1- ANEMIAS POR PÉRDIDA DE GR
A) AGUDA: ANEMIA POST-HEMORRÁGICA
Grandes traumatismos (fracturas múltiples, rotura de órganos)
Hemorragias originadas en tubo digestivo
B) CRÓNICA: ANEMIA FERROPÉNICA
Pérdida crónica
Insuficiente aporte dietario
Absorción disminuida
Alteraciones en el transporte de hierro
HIERRO EN LOS ALIMENTOS
Deficiencia de Fe
ANEMIA FERROPÉNICA
POBLACIONES DE RIESGO
Mujeres
gestantes
Niños
<2
Mujeres
2-49
Mujeres
> 50
Hombres
> 12
METABOLISMO DEL HIERRO
METABOLISMO DEL HIERRO
Célula intestinal
Fe
Plasma
Fe - T
Fe2+
Hígado/MO
Fe
HEM
Enzimas
FERRITINA
Ferritina
HEMOSIDERINA
Hemosiderina
FERRITINA
Macrófagos
Hb
Fe+
ANEMIA FERROPÉNICA
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Coiloniquia
Glositis
Estomatitis
 Alopecia
ANEMIA FERROPÉNICA
Glóbulos rojos
Hemoglobina
Hematocrito
V.G.M.
Hierro sérico:
H.G.M.
Transferrina:
C.M.H.G.
Reticulocitos
Leucocitos
Frotis
Plaquetas
N
Hipocromía, microcitosis,
anisocitosis, poiquilocitosis.
N
Saturación T:
Ferritina sérica:
2- INCREMENTO EN LA TASA DE DESTRUCCIÓN
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Intravascular
COMPENSADA
HEMÓLISIS
DESCOMPENSADA
Extravascular
ANEMIA HEMOLÍTICA
Acortamiento de la vida media del GR
Hipercelularidad de la MO
Retención de productos degradados
Incremento de EPO
SINUSOIDE ESPLÉCNICO
HEMÓLISIS EXTRAVASCULAR
Cel. SMF
HEM
Hb
PP
Globina
Fe2+
Pool de aa
HEPATOCITO
BrI
Br-Alb
Br D
Intest.
Urobilinógeno
H
Estercobilinógeno
RIÑÓN
Fe2 -
T
ESTERCOBILINA
UROBILINA
HECES
HEMÓLISIS INTRAVASCULAR
Dímeros de Hb
Tetrámero de Hb
Metahemoglobina
Haptoglobina
Globina
HEM
Riñón
Hígado
Hemopexina
Hb
Hem-Hemopexina
Br i
HEMOGLOBINURIA
Br d
INTESTINO
Albumina
Meta-Hemalbúmina
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
AGUDA: Palidez, taquicardia, palpitaciones,
dolor lumbar, oligo-anuria
CRÓNICA: Esplenomegalia, ictericia,
hiperplasia eritropoyética
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
A) Anormalidades intrínsecas al GR
A1) HEREDITARIAS
 - Alteraciones del citoesqueleto: Esferocitosis Hereditaria
 - Déficits enzimáticos: Déficit de 6P-DHG
 - Alteraciones de la síntesis de globina
Cualitativas
Hemoglobinopatias
Cuantitativas
TALASEMIAS
A2) ADQUIRIDAS
- Defectos de la membrana del GR: Hemoglobinuria paroxística
nocturna
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
FISIOPATOLOGÍA DE LA ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
Glóbulos rojos
Hemoglobina
Otros estudios
Hematocrito
V.G.M.
H.G.M.
C.M.H.G.
Bilirrubina indirecta:
ligeramente
N
Coombs directo :
Negativo.
Reticulocitos
Leucocitos
Frotis
Plaquetas
N o Ligeramente
Microesferocitos.
No
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
GR normales
DÉFICIT DE GLU 6P-DHG
El déficit de la enzima Glu-6P-DHG hace al GR mas vulnerable
a los agentes oxidantes externos o internos.
GLUCOSA
90%
GLUCÓLISIS
10%
SHUNT DE LAS HEXOSAS
MONOFOSFATO
ATP
NAPDH
DÉFICIT DE GLU 6P-DHG
Desnaturalización de Hb
DÉFICIT DE GLU-6P DHG
Cuerpos de
Heinz
GR normales
ALTERACIONES EN LA SÍNTESIS DE GLOBINA
CUALITATIVAS
HEMOGLOBINOPATÍAS
ANEMIA DE CELULAS
FALCIFORMES
(Drepanocitosis, Hemoglobinopatía S)
CUANTITATIVAS
TALASEMIAS
α-TALASEMIA
β- TALASEMIA
HEMOGLOBINOPATÍA S o DREPANOCITOSIS
o ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES
Heterocigota: Rasgo drepanocítico
Homocigota: Anemia drepanocítica
HEMOGLOBINOPATÍA S o DREPANOCITOSIS
o ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES
HEMOGLOBINOPATÍA S o DREPANOCITOSIS
o ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES
DREPANOCITOSIS o ANEMIA DE CELULAS
FALCIFORMES o HEMOGLOBINOPATIA S
GR normales
TALASEMIAS
Grupo de anemias hemolíticas congénitas que se producen por
reducción total o parcial de la síntesis de una de las cadenas
de globina. Es una alteración CUANTITATIVA
Alfa talasemias
Beta talasemias
DISTRIBUCIÓN DE TALASEMIAS
HEMOGLOBINA DEL ADULTO
Hgb A = 97%
Hgb A2 =2%
Hgb F = 1%
CADENAS DE GLOBINA
α
α
α
α
Cromosoma 16
β
Cromosoma 11
β
SÍNTESIS DE LAS CADENAS DE GLOBINA
β- TALASEMIAS
FISIOPATOLOGIA DE LA β- TALASEMIA
β- TALASEMIAS
NOMBRE
GENOTIPO
Talasemia
mayor (A.
de Cooley)
Homozigota
talasemia (β0/β0)
CLINICA
Severa; requiere transfusiones
Homozigota
talasemia (β+/β+)
Talasemia
intermedia
β0/β
β+/β+
Severa, pero no requiere
transfusiones regularmente
Talasemia
menor
β0/β
β+/β
Asintomática. Anemia leve. Se
observan anormalidades en el
frotis.
Incremento de HbF (α2γ2) y Hb2 (α2δ2)
β- TALASEMIAS
β TALASEMIA MAYOR
α TALASEMIAS
NOMBRE
α
GENOTIPO
CLÍNICA
Hidropesía fetal
-/--/-
Letal in útero sin transfusiones
Hb de Bart (γ4)
Enfermedad de
HbH
-/--/α
Severa;similar a β-talasemia intermedia.
Hb H (β4)
Rasgo Talasémico
-/-α/α
-/α-/α
Asintomática, parecida a β-talasemia
menor
Silenciosa
α -/αα/
Asintomática
HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA
Es la única anemia hemolítica provocada por un defecto
intrínseco del GR ADQUIRIDO
Es provocada por una mutación adquirida en el fosfatidil
glicano A (PIGA) que es esencial para la síntesis de GPI, lo
que hace al GR sensible a la acción lítica del complemento
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
B) Anormalidades extrínsecas al GR
Mediadas por anticuerpos: Post-transfusional,
eritroblastosis fetal, enfermedades autoinmunes, fármacos
Hiperesplenismo
Causas mecánicas: Prótesis valvulares, microangiopaticas
Otros: Infecciones, venenos, químicos, etc.
ANEMIA POST-TRANSFUSIONAL
ERITROBLASTOSIS FETAL
3- ALTERACIONES EN LA PRODUCCION DE GR
A) Alteración en la proliferación y diferenciación de la stem cell
APLASIA MEDULAR (Hipoplasia medular)
DÉFICIT DE ERITROPOYETINA
B) Alteración en la proliferación y maduración del eritroblasto
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
ANEMIA FERROPÉNICA
ANEMIA SIDEROBLÁSTICA
APLASIA
MEDULAR
Causas:
Idiopática
Radiaciones
Citostáticos
Benceno
Cloranfenicol
Infecciones virales
Insecticidas
APLASIA MEDULAR
ANEMIA APLASTICA
# de Eritrocitos
Hemoglobina
Hematocrito
V.G.M.
H.G. M.
C.M.H.G.
Reticulocitos
Leucocitos
Diferencial
Frotis
Plaquetas
Otros
estudios
N
N o lig.
L=
N=
Aspirado y
biopsia de
médula ósea
HIPOCELULAR
DÉFICIT DE ERITROPOYETINA
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
Se producen como resultado de la deficiencia de
ácido fólico y/o de vitamina B12.
ANEMIA PERNICIOSA
Déficit de FI
Pernicious Anemia
Normal
Pernicious Anemia
Stomach
Stomach
Acid +
IF
Normal
gastric parietal
cells
Atrophic gastritis
Achlorhydria
No IF
VITAMINA B12
ÁCIDO FÓLICO
VITAMINA B12
Déficit: FI, TCII, ingesta
Sindrome de mala absorción
ÁCIDO FÓLICO
Déficit nutricional (dieta, cocción)
Requerimientos aumentados
Sindrome de mala aborción
REACCIONES DONDE INTERVIENE LA VIT B12
Biochemistry of B12
Homocysteine
methionine B12
methylfolate
synthase
Methionine
Methylmalonyl-CoA
MMCoA
mutase
B12
Succinyl-CoA
RELACIÓN ENTRE LA VITAMINA B12 Y EL ÁCIDO FÓLICO
RELACIÓN ENTRE VIT B12 Y ÁCIDO FÓLICO
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
GR normales
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
# de Eritrocitos
Hemoglobina
Hematocrito
V.G.M.
H.G. M.
C.M.H.G.
Reticulocitos
Leucocitos
Diferencial
Frotis
Plaquetas
Otros
estudios
N
N o lig.
L=
N=
Aspirado de
médula ósea
HIPERCELULAR
bilirubina
indirecta = lig.
DHL =
ANEMIAS SIDEROBLÁSTICAS
Conjunto de anemias que tienen en común la presencia de
SIDEROBLASTOS PATOLOGICOS en MO
a) CONGENITAS
b) ADQUIRIDAS
Deficiencia de delta ALA sintasa
Ingesta de OL
Saturnismo
Déficit de B6
Fármacos
ANEMIAS SIDEROBLÁSTICAS
ANEMIA DE
ENFERMEDADES
CRÓNICAS