Afectación pulmonar en linfoma de Hodgkin. Presentación de un caso Diego Bértola1; Emilio Pastor1; Damián Carlson2; Roberto Parodi3; Alcides Greca4 1 Servicio de Clínica Médica. Hospital Provincial del Centenario Docente de Clínica Médica, Univ. Nacional de Rosario y Hospital Provincial del Centenario 3 Docente de Clínica Médica. Univ. Nacional de Rosario. Serv. de Clínica Médica. Sanatorio Parque 4 Prof. Titular 1º Cátedra Clínica Médica. Univ. Nacional de Rosario, Jefe de Servicio Clínica Médica, Hospital Provincial del Centenario 1º Cátedra de Clínica Médica. Fac. de Medicina, Univ. Nacional de Rosario Servicio de Clínica Médica. Hospital Provincial del Centenario Rosario, Argentina [email protected] 2 Resumen El compromiso pulmonar en el linfoma de Hodgkin no es habitual, pero su diagnóstico tiene importantes implicancias en la estadificación, el pronóstico y el tratamiento. Presentamos el caso de una mujer de 21 años que consultó por síntomas constitucionales, tos de un mes de evolución y adenopatías supraclaviculares derechas. En el examen radiográfico del tórax se halló un mediastino ensanchado e imágenes nodulares múltiples en ambos campos pulmonares. Se obtuvo el diagnóstico de linfoma de Hodgkin por biopsia escisional de ganglio. A posteriori se efectuó una biopsia de nódulo pulmonar por punción guiada bajo TC, que demostró compromiso pulmonar del linfoma, correspondiendo a un estadio IV. A propósito de este caso, revisamos en la literatura la afectación intratorácica y pulmonar por el linfoma de Hodgkin y sus patrones imagenológicos. Abstract Pulmonary involvement of Hodgkin's disease is unusual and has implications in staging, prognosis and treatment. The case of a 21 year old female with general symptoms of one month long cough and cervical lymphadenopathy is reported. Chest roentgenogram disclosed enlarged mediastinum and multiple nodules in both lungs. Diagnosis of Hodgkin's lymphoma was obtained by biopsy of adenopathy and a needle biobsy of a pulmonary nodule guided by CT was performed. Pulmonary involvement was certified and stage IV diagnosis was established. We reviewed the literature about radiological features of lymphoma in the lung. Key Words: Hodgkin's lymphoma, pulmonary involvement Palabras clave: linfoma Hodgkin, afectación pulmonar Introducción El linfoma de Hodgkin es una neoplasia maligna del sistema linforreticular que se origina en ganglios linfáticos y se define histopatológicamente por la presencia de la célula de Reed Sternberg (1). Predomina en varones y tiene una incidencia etaria de patrón bimodal, con el primer pico en la tercera década de la vida y el segundo luego de los 50 años. Suele haber afectación intratorácica con frecuencia y el compromiso pulmonar no es excepcional. Habitualmente no manifiesta sintomatología respiratoria significativa y, en contraste, los hallazgos imagenológicos suelen ser muy evidentes y variados. Caso clínico Mujer de 21 años de edad que consultó por tos con expectoración mucopurulenta, sensación febril, sudoración y pérdida de peso de 7 Kg. de un mes de evolución. Noción de foco negativa para tuberculosis. Examen físico: la paciente se encontraba adelgazada. La evaluación global subjetiva (EGS) calificaba como clase B (2). A la auscultación se evidenciaba una leve 246 disminución del murmullo vesicular en base derecha. Se detectaron dos adenopatías en fosa supraclavicular derecha, indoloras, duro-elásticas y móviles de 2 cm y 3 cm de diámetro mayor. Laboratorio: hemoglobina 8,5 g/dl, hematocrito 28%, leucocitos 21.100 cel/mm3 (fórmula leucocitaria: neutrófilos segmentados 55%, eosinófilos 8%, basófilos 1%, linfocitos 30%, monocitos 6%), velocidad de eritrosedimentación 96 mm/1h, LDH 1469 UI/L. Se realizó una radiografía (Rx) de tórax. En la proyección de frente se evidenció la presencia de ensanchamiento mediastínico con múltiples imágenes nodulares en ambos campos pulmonares. La luz traqueal se encontraba disminuida de calibre y se observaba borramiento del contorno cardiaco. La radiografía lateral mostró múltiples imágenes nodulares en ambos campos pulmonares y disminución del espacio claro retroesternal (Figs. 1 y 2). Se efectuó tomografía computada (TC) de cuello, tórax y abdomen sin contraste. A nivel torácico, en ventana de mediastino, pudo observarse la presencia de múltiples adenomegalias agrupadas en situación prevascular, midiendo en conjunto 50 mm de diámetro anteroposterior y 134 mm de diámetro transverso. Otras adenopatías de características similares ocupaban los ANUARIO FUNDACIÓN Dr. J. R. VILLAVICENCIO | 2007 | Nº XV 1982 FUNDACION Dr. J.R. Villavicencio Figura 1: Rx tórax frente Figura 2: Rx tórax perfil Figura 3: TC de tórax sin contraste Figura 4: TC de tórax sin contraste (ventana mediastinal) espacios paratraqueal y la ventana aortopulmonar. Se encontró también derrame pleural izquierdo moderado (Figs. 3 y 4). quimioterápico con buena respuesta inicial. En ventana de pulmón, múltiples imágenes nodulares dispersas por todo el parénquima pulmonar, de tamaño variable, márgenes irregulares, homogéneos y sin cavitación (Figs. 5 y 6). El linfoma de Hodgkin presenta afectación intratorácica en cerca del 67% de los casos (3). En el 99% de ellos se detectan adenopatías mediastinales, particularmente de mediastino anterior y superior (4). Han sido descriptas manifestaciones clínicas tales como tos, disnea y expectoración como expresión de la afectación intratorácica, pero es frecuente que existan grandes masas intratorácicas antes de que el paciente refiera algún síntoma. Si el ensanchamiento mediastinal es mayor a un tercio del diámetro mayor del tórax o tiene un diámetro mayor a 10 cm se denomina “Bulky disease” (3). Se solicitó biopsia escisional de un ganglio supraclavicular, cuyo resultado fue informado como linfoma de Hodgkin (variedad celularidad mixta). Se indicaron luego dos procedimientos para estadificar la enfermedad: biopsia de médula ósea por punción, sin evidencia de infiltración por el proceso linfoproliferativo y biopsia de nódulo pulmonar por punción guiada bajo TC. La anatomía patológica del nódulo pulmonar informó linfoma, lo cual permitió completar la estadificación y además descartar posibles patologías infecciosas agregadas, como tuberculosis o micosis, que hubieran condicionado el inicio de la quimioterapia. Se trató entonces de un linfoma Hodgkin estadio IV BX de la clasificación de Ann Arbor. Se realizó tratamiento Comentario En un 9-12% se constata el compromiso pulmonar, siempre asociado a la presencia de adenopatías hiliares y mediastinales. Se describen tres patrones radiográficos de afectación pulmonar, en orden decreciente de frecuencia: nódulos pulmonares múltiples, que pueden ser cavitados o no; patrón reticular con líneas septales (broncovascular- ANUARIO FUNDACIÓN Dr. J. R. VILLAVICENCIO | 2007 | Nº XV 247 Afectación pulmonar en linfoma de Hodgkin. Presentación de un caso Figura 5: TC de tórax (ventana pulmonar) Figura 6: TC de tórax (ventana pulmonar) linfangítico), resultante de la obstrucción del drenaje linfático por adenopatías hiliares o bien por infiltración directa tumoral de los pequeños espacios vasculares linfáticos; y por último, menos frecuentemente, una consolidación lobar o segmentaria con broncograma aéreo, similar a un proceso neumónico (3 - 5). Conclusión Las imágenes de TC son más sensibles que la radiografía para detectar lesiones mediastinales o parenquimatosas pulmonares (6, 7). Un paciente con mediastino ensanchado e imágenes nodulares múltiples nos obliga a incluir entre los posibles diagnósticos diferenciales el de linfoma de Hodgkin, aunque las manifestaciones clínicas no sean evidentes. Cada tipo de afectación obliga a realizar diagnósticos diferenciales con otras entidades que pueden tener manifestaciones radiológicas similares (8) o bien pueden sugerir el diagnóstico en pacientes que aún no lo poseen (9). Para algunos autores, en pacientes con linfoma de Hodgkin ya diagnosticado en otra localización, la confiabilidad de las imágenes es suficiente para realizar el diagnóstico de afectación pulmonar prescindiendo de la biopsia en pacientes no tratados. Si éstos han recibido tratamiento, la biopsia es indispensable para diferenciar recidiva de infección, o para reconocer lesión pulmonar secundaria a radiación o drogas de quimioterapia (10, 11). En pacientes con linfoma ya diagnosticado, la TC de tórax puede mostrar afectación pulmonar en un porcentaje de casos mayor que la radiografía de tórax convencional, lo cual tiene fundamental implicancia pronóstica y terapéutica. Si bien los patrones típicos suelen ser, para algunos autores, suficientemente confiables como para prescindir del diagnóstico anatomopatológico, parece razonable y recomendable en la práctica cotidiana la realización de la biopsia, ya sea por broncofibroscopia o por punción transtorácica, especialmente cuando las lesiones son accesibles. El derrame pleural puede observarse en un 8-16% de los pacientes y pueden producirse ya sea por obstrucción linfática por infiltración de los capilares linfáticos o más raramente por invasión directa de la pleura (11, 12). Las masas pleurales sólidas son muy infrecuentes y pueden tener la forma de placas o nódulos siempre asociadas a derrame pleural (13). Cuando el tratamiento ya fue instaurado, sea quimioterapia o radioterapia, la presencia de imágenes pulmonares nuevas obligan a diferenciar entre recidiva, infección, lesión actínica o por bleomicina, para lo cual resulta necesaria la biopsia. Agradecimientos A los Profesores Dr. Carlos Salvarezza y Dr. Alfredo Rovere. Bibliografía 3 Au V, Leung AN. Radiologic manifestation of lymphoma in the thorax. Am J Roentgenol. 1997;168:93-98. 1 Harris NL, Jaffe ES, Diebold J, Flandrin G, Muller-Hermelink HK, Vardiman J et al. The World Health Organization Classification of Neoplastic Diseases of the Hematopoietic and Lymphoid Tissues. Annals of Oncology. 1999;10:1419-1432. 4 Essadki O, el Wady N, el Abassi Skalli A, Harif M, Benchekroun S, Benchemsi N, Kadiri R. Radiological features of thoracic localizations of lymphomas. Bull Cancer. 1996;83(11):929-36. 2 Destky AS, McLaughlin RJ, Baker JP.: What is subjective global assessment of nutritional status? JPEN. 1987;11:8-13. 248 El patrón de afectación pulmonar más común en el linfoma de Hodgkin son los nódulos múltiples de límites no bien definidos. 5 Kyung SL, Yookyun K, Primack SL. Imaging of pulmonary lymphomas. Am J Roentgenol 1997;168:339-345. ANUARIO FUNDACIÓN Dr. J. R. VILLAVICENCIO | 2007 | Nº XV 1982 FUNDACION Dr. J.R. Villavicencio 6 Diederich S, Link T, Zühlsdorf H, Steinmeyer E, Wormanns D, Heindel W. Pulmonary manifestations of Hodgkin's disease: radiographic and CT findings. Eur Radiol. 2001;11:2295-305. 10 Guermazi A, Brice P, De Kerviler E, Fermé C, Hennequin C, Meignin V et al. Extranodal Hodgkin Disease: Spectrum of Disease. Radiographics. 2001;21:161-179. 7 Castellino RA, Blank N, Hoppe RT ,Cho C. Hodgkin disease: contributions of chest CT in the initial staging evaluation. Radiology 1986; 160:603-605. 11 Berkman N, Breuer R, Kramer MR, Polliack A. Pulmonary involvement in lymphoma. Leuk Lymphoma. 1996 Jan;20(3-4):229-37. 8 Karakas Z, Agaoglu L, Taravari B, Saribeyoglu E, Somer A, Guler N, et al. Pulmonary tuberculosis in children with Hodgkin's lymphoma. Hematol J. 2003;4(1):78-81. 12 North LB, Libshitz HI, Lorigan JG. Thoracic lymphoma. Radiol Clin North Am 1990;28:745-762. 13 Shuman LS, Libshitz HI. Solid pleural manifestations of lymphoma. Am J Roentgenol 1984;142:269-273 9 Madewell JE, Daroca PJ, Reed JC. Pulmonary parenchymal Hodgkin's disease. Radiology, 1975; 117: 555-559. ANUARIO FUNDACIÓN Dr. J. R. VILLAVICENCIO | 2007 | Nº XV 249