Dr. Ander Urruticoechea

Cáncer de mama metastásico ER-/HER2+ y resistencia
precoz a la terapia con trastuzumab
Ander Urruticoechea
Fundación Onkologikoa
HERA trial. Piccart M. NEJM
2005
B31, N9831. Romond. NEJM 2005
¿Qué ha pasado?
¿Qué me gustaría
hacer?
¿Qué puedo hacer?
¿Qué ha pasado?
Wong et al 2011
¿Qué me gustaría
hacer?
¿Qué puedo hacer?
¿Qué ha pasado?
Wong et al 2011
¿Qué me gustaría
hacer?
¿Qué puedo hacer?
Wong et al 2011
F Andre et al. 2014
¿Qué ha pasado?
¿Qué me gustaría
hacer?
¿Qué puedo hacer?
¿Qué ha pasado?
¿Qué me gustaría
hacer?
¿Qué puedo hacer?
1. Generar evidencia científica con esta
paciente.
¿Qué ha pasado?
¿Qué me gustaría
hacer?
¿Qué puedo hacer?
1. Generar evidencia científica con esta
paciente.
2. Perfilar el status de activación de las vías
con diana terapéutica.
¿Qué ha pasado?
¿Qué me gustaría
hacer?
¿Qué puedo hacer?
1. Generar evidencia científica con esta
paciente.
2. Perfilar el status de activación de las vías
con diana terapéutica.
3. Tratar a la paciente según su perfil de
vías conductoras del crecimiento.
¿Qué ha pasado?
1
¿Qué me gustaría
hacer?
¿Necesita Quimioterapia?
¿Qué puedo hacer?
¿Qué ha pasado?
¿Qué me gustaría
hacer?
1
¿Necesita Quimioterapia?
2
¿Necesita Anti-Her-2?
¿Qué puedo hacer?
¿Qué ha pasado?
¿Qué me gustaría
hacer?
1
¿Necesita Quimioterapia?
2
¿Necesita Anti-Her-2?
3
¿Qué alternativas tengo?
¿Qué puedo hacer?
Alternativas
• TDM-1
• Docetaxel + Trastuzumab + Pertuzumab
• Capecitabina + Lapatinib
• Vinorelbina/Capecitabina + Trastuzumab
• Fase II // Open label
• 137 pts.
• 1ºlínea MBC Her-2+
• Excluyen si recaída < 6 m post QT-adyuvancia
TDM-1
Doc + TTZ
PFS
Hurvitz
1ª línea. Mal Px. TTZ naïve
TDM-1
14.2 m
Doc-TTZ
9.2 m
HER2-positive LABC
or MBC (N=980)
• Prior taxane and
trastuzumab
• Progression on
metastatic treatment
or within 6 months of
adjuvant treatment
T-DM1
3.6 mg/kg q3w IV
PD
Capecitabine
1000 mg/m2 PO bid, days 1–14, q3w
+
Lapatinib
1250 mg/day PO qd
PD
1:1
Cap + Lap
(n=496)
T-DM1
(n=495)
Prior treatment type, n (%)
Taxanes
Anthracyclines
Endocrine agents
494 (100)
302 (61)
204 (41)
493 (100)
303 (61)
205 (41)
Prior therapy for MBC, n (%)
Yes
No
438 (88)
58 (12)
435 (88)
60 (12)
Early breast cancer only
Any Time
495 (100)
77 (16)
418(84)
495 (100)
78 (16)
417(84)
Duration of trastuzumab treatment, n (%)
<1 year
≥1 year
212 (43)
284 (57)
210 (42)
285 (58)
1.5 (0–98)
1.5 (0–63)
Prior trastuzumab treatment, n (%)
Median time since last trastuzumab, months
(range)
PFS
Hurvitz
EMILIA
1ª línea. Mal Px. TTZ naïve
2ª línea. Mal Px. TTZ exposed
TDM-1
14.2 m
Doc-TTZ
9.2 m
TDM-1
9.6 m
Cap+ Lap
6.4 m
n=406
Patients with
HER2-positive MBC
Placebo + trastuzumab
PD
Docetaxel
≥6 cycles recommended
1:1
centrally confirmed
(N=808)
Pertuzumab + trastuzumab
n=402
Docetaxel
≥6 cycles recommended
PD
Prior (neo)adjuvant chemotherapy, n
(%)
Yes
No
Prior (neo)adjuvant chemotherapy
received, n (%)
Components of (neo)adjuvant therapy*, n
(%)
Anthracycline
Hormones
Taxane
Trastuzumab
Placebo
+ trastuzumab
+ docetaxel
(n = 406)
Pertuzumab
+ trastuzumab
+ docetaxel
(n = 402)
192 (47.3)
214 (52.7)
184 (45.8)
218 (54.2)
192 (100)
184 (100)
164 (85.4)
150 (81.5)
97 (50.5)
94 (49.0)
106 (57.6)
91 (49.5)
41 (21.4)
47 (25.5)
PFS
Hurvitz
EMILIA
CLEOPATRA
1ª línea. Mal Px. TTZ naïve
2ª línea. Mal Px. TTZ exposed
1ª línea. Buen Px. TTZ naïve
TDM-1
14.2 m
Doc-TTZ
9.2 m
TDM-1
9.6 m
Cap+ Lap
6.4 m
Doc+T+P
18.7 m
Doc+TTZ
12.4 m
• 399 pts
• MBC Her-2+
• Progresión tras TTZ
Capecitabina
Cape+Lapa
PFS
Hurvitz
EMILIA
CLEOPATRA
Cameron
1ª línea. Mal Px. TTZ naïve
2ª línea. Mal Px. TTZ exposed
1ª línea. Buen Px. TTZ naïve
2ª línea.. TTZ exposed
TDM-1
14.2 m
Doc-TTZ
9.2 m
TDM-1
9.6 m
Cap+ Lap
6.4 m
Doc+T+P
18.7 m
Doc+TTZ
12.4 m
Cap+Lap
6.2 m
Cape.
4.3 m
2 consideraciones
• ¿Funciona Pertuzumab TRAS resistencia
a trastuzumab?
• ¿Cuánto impacta en el pronóstico que
haya recibido adyuvancia con TTZ?
PTZ + TTZ tras TTZ & TTZ>>PTZ
Baselga et al JCO 2011
Murthy et al. Cancer 2014
Decisión
Decisión
• La paciente necesita QT.
Decisión
• La paciente necesita QT.
• Mientras no se demuestre lo contrario, se ha de
considerar Her-2 dependiente.
Decisión
• La paciente necesita QT.
• Mientras no se demuestre lo contrario, se ha de
considerar Her-2 dependiente.
• He de asumir que podría no haber recibido Ptz.
Decisión
• La paciente necesita QT.
• Mientras no se demuestre lo contrario, se ha de
considerar Her-2 dependiente.
• He de asumir que podría no haber recibido Ptz.
• No hay un ensayo perfecto para esta población.
Decisión
• La paciente necesita QT.
• Mientras no se demuestre lo contrario, se ha de
considerar Her-2 dependiente.
• He de asumir que podría no haber recibido Ptz.
• No hay un ensayo perfecto para esta población.
• Por concepto hay que priorizar el doble bloqueo Her-2.
Decisión
• La paciente necesita QT.
• Mientras no se demuestre lo contrario, se ha de
considerar Her-2 dependiente.
• He de asumir que podría no haber recibido Ptz.
• No hay un ensayo perfecto para esta población.
• Por concepto hay que priorizar el doble bloqueo Her-2.
• El resultado más consistente es el de Doc + Ttz + Ptz.
Decisión
• La paciente necesita QT.
• Mientras no se demuestre lo contrario, se ha de
considerar Her-2 dependiente.
• He de asumir que podría no haber recibido Ptz.
• No hay un ensayo perfecto para esta población.
• Por concepto hay que priorizar el doble bloqueo Her-2.
• El resultado más consistente es el de Doc + Ttz + Ptz.
• Hay que optimizar los recursos terapéuticos disponibles.
Decisión
• La paciente necesita QT.
• Mientras no se demuestre lo contrario, se ha de
considerar Her-2 dependiente.
• He de asumir que podría no haber recibido Ptz.
• No hay un ensayo perfecto para esta población.
• Por concepto hay que priorizar el doble bloqueo Her-2.
• El resultado más consistente es el de Doc + Ttz + Ptz.
• Hay que optimizar los recursos terapéuticos disponibles.
Docetaxel + Trastuzumab + Pertuzumab
Ander Urruticoechea
Fundación Onkologikoa