Jan Paul Wilhelm - Sabin Vaccine Institute
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Fiebre Amarilla Vaccinology 2014 Dr. Jan Wilhelm http://www.who.int/topics/dengue/en/ Introducción • Fiebre hemorrágica viral causada por el Virus de la FA •Genero Flavivirus •Familia Flaviviridae • Endémico en regiones tropicales de África y Sudamérica • Expansiones y retracciones periódicas Jentes EJ, Poumerol G, Gershman MD, et al. Lancet Infect Dis 2011;11:622–32. • Transmisión entre primates y mosquitos hematófagos • Géneros Haemagogus y Aedes Introducción • FA selvática vs FA urbana • África: 20–30x Sudamérica Monath TP, Vasconcelos PFC. Yellow fever. J Clin Virol http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2014.08.030 • 200,000 casos /año • Estudios serológicos • Relación casos diagnosticados versus casos no-diagnosticados (7–12:1) • 1%–2% confirmados por laboratorio Jentes EJ, Poumerol G, Gershman MD, et al. Lancet Infect Dis2011;11:622–32. OPS, 2013 Monath TP, Vasconcelos PFC. Yellow fever. J Clin Virol (2014) http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2014.08.030 Higado en FA fatal. (A) Cuerpos de Councilman y Esteatosis; (B) Apoptosis (C) FAS/APO-1 (D) TGF-β. (400×). Monath TP, Vasconcelos PFC. Yellow fever. J Clin Virol (2014) http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2014.08.030 Vacuna FA • 1930s: 2 VVV atenuadas • < Enfermedad • Brotes en áreas endémicas sin inmunización de rutina • 1990s: >50 años, 500 millones de dosis • Surgen dudas de la seguridad de la vacuna 17D • 2007 – 2010: • 57 millones de personas vacunadas contra FA en África • 17 millones de personas vacunadas contra FA en planes de emergencia WHO. Wkly Epidemiol Rec 2010;85:465–72. •Brotes epidémicos • África (1960s y 1980s, >100,000 casos) • Brasil, Paraguay y Argentina (2007–2009) • Uganda (2010) • Sudan and Etiopía (2012–2013) Monath TP, Vasconcelos PFC. Yellow fever. J Clin Virol (2014) http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2014.08.030 Vacuna FA • 2 cepas en uso (17DD en Brasil, 17D-204 en otros 5) • Embriones de pollo • = Standard; = Seguridad; = Inmunogenicidad • 20 - 60 millones de dosis/año WHO Working Group on technical specifications for manufacture and evaluation of yellow fever vaccines, Geneva, Switzerland http://dx.doi.org/10.1371/journal.pntd.0002435 Respuesta Inmune a 17D Inmunidad Innata • Precede respuesta adaptativa Neves PC, Vaccine 2009;27:5543–9 • Células NK, interferón, complemento Kohler S,Eur J Immunol 2012;42:2363–73. • TLR2, 3, 7, 8 and 9 Querec TD, Nat Rev Immunol 2009;10:116–25. • Retinoic acid-inducible gene 1 (RIG-1) Gaucher D, J Exp Med 2009;205:3119–31. • IL-6, IL-12, TNF, Interferón tipo I, otras citoquinas Pulendran B, Nat Rev Immunol 2009;9:741–7. Respuesta Inmune a 17D NAbs 0.5 ml sc (1000 UI) ~ 4.0–5.0 log10PFU WHO Working Group on technical specifications for manufacture and evaluation of yellow fever vaccines, Geneva, Switzerland http://dx.doi.org/10.1371/journal.pntd.0002435 • >90% individuos desarrollan NAbs con 100–200 PFU • Respuesta rápida, fuerte y duradera • NAbs dirigidos contra epítopes altamente conservados de las glicoproteínas de envoltura • 90% individuos con NAbs al día 10 y 100% al día 30 Monath TP, Vasconcelos PFC. Yellow fever. J Clin Virol (2014) http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2014.08.030 Respuesta Inmune a 17D Inmunidad celular • Activación temprana de LT citotóxicos CD8+ • Activación balanceada LT CD4+ Th1/Th2 • Células de memoria LT CD45 RA+ Miller JD, et al. Immunity 2008;28:710–22. Respuesta Inmune a 17D ¿Necesidad de booster? • Se eliminó recomendación en países endémicos (Philippe Duclos, OMS, Ginebra, 2013) • Se mantiene en viajeros (International Health Regulations) • Falla en vacunación primaria de hasta 10% en niños Belmusto-Worn VE, et al. Am J Trop Med Hyg 2005;72: 189–97. Seguridad • 2001, 7 casos de FOM (6 fatales) por virus 17D Vasconcelos PF, et al. Lancet2001;358:91–7 Martin M, et al. Lancet2001;358:98–104 Chan RC, et al. Lancet 2001;358:121–2. • Yellow Fever Vaccine Associated Viscerotropic Disease o YELAVD • 2001 -2010: 65 casos (CFR de 63%) Monath TP, Gershman M, Staples EJ, Barrett ADT. Yellow fever vaccine. Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, editors. Vaccines. 6th ed. 2012. • Descrito ya en 1973 YEL-AVD • 0.4 por 100,000 en EEUU Lindsey NP, et al. Vaccine 2008;26:6077–82. • 1.0–2.3 por 100,000 en > 60 años Khromava AY, et al. Vaccine2005;23:3256–63. • > severidad y letalidad en niños y mujeres Seligman SJ.Emerg Infect Dis 2011;17:1891–3. • YEL-AVD > letalidad que FA (Inmunodeficiencia/Inmunodesregulación) Monath TP, Gershman M, Staples EJ, Barrett ADT. Yellow fever vaccine. Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, editors. Vaccines. 6th ed. 2012. Neurovirulencia • 17D posee cierto grado de neurovirulencia • Yellow Fever Vaccine Associated Neurotropic Disease o YEL-AND (1940s) • 0.2 - 0.8 por 100,000 en EEUU Lindsey NP et al. Vaccine 2008;26:6077–82. • 1.6–2.3 por 100,000 en > 60 años Khromava AY et al. Vaccine2005;23:3256–63. YEL-AND • 1/2 a 2/3 meningitis o encefalitis • Resto: Guillain Barré o ADEM Monath TP, Vasconcelos PFC. Yellow fever. J Clin Virol http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2014.08.030 • 1960s: Contraindicada en ≤6 meses • Replicación en piel y SRE Monath TP et al. Proc Natl Acad Sci USA 2006;103:6694–9. Transmisión de 17D • YEL-AVD en 3 RN alimentados con PM • Madres vacunadas contra FA 3–4 semanas antes Traiber C, et al. J Pediatr. 2011;87:269–72. Kuhn S, Twele-Montecinos L, MacDonald J, et al. Can Med Assoc J 2011;183:E243–5.
