anexo i resumen de las características del producto (ficha técnica)

ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
(FICHA TÉCNICA)
4
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
BeneFIX
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, se prepara como polvo liofilizado para
solución inyectable conteniendo nominalmente: 250 UI por vial. El producto reconstituido con 5
ml de agua para inyección contiene aproximadamente 50 UI/ml.
La potencia (UI) se determina utilizando un ensayo de coagulación in vitro en una etapa por
comparación con el estándar Internacional de la Organización Mundial de la Salud (OMS). La
actividad específica de BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, es al menos de 200
UI/mg de proteína.
BeneFIX contiene factor IX de coagulación recombinante, (DCI = nonacog alfa). El factor IX de
coagulación recombinante es una proteína purificada que posee 415 aminoácidos en una cadena
única. Tiene una secuencia primaria de aminoácidos idéntica a la forma alélica Ala148 del factor
IX plasmático, y las modificaciones post-translacionales de la molécula recombinante parecen ser
prácticamente idénticas a las de la molécula plasmática. El factor IX de coagulación
recombinante es una glucoproteína secretada por células de mamífero sometidas a ingeniería
genética, derivadas de una línea celular de ovario de hámster chino (CHO).
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, está indicado para el control y prevención de
los episodios hemorrágicos y como profilaxis sistemática y quirúrgica en los pacientes con
hemofilia B (deficiencia congénita de factor IX o enfermedad de Christmas), previamente
tratados.
El tratamiento con BeneFIX puede continuarse en presencia de niveles de inhibidor del factor IX
(anticuerpo neutralizante) menores de 5 Unidades Bethesda, si el paciente continúa respondiendo
clínicamente con un aumento del factor IX circulante.
4.2
Posología y forma de administración
4.2.1 Posología
La dosificación y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de la deficiencia del factor
IX, de la localización y el grado de la hemorragia y del estado clínico del paciente, edad y
recuperación del FIX. Las dosis administradas deben ajustarse según la respuesta clínica del
paciente y, cuando esté indicado clínicamente, según los niveles de recuperación de actividad del
factor IX.
La estimación de la dosis necesaria de BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, puede
basarse en el hallazgo empírico de que cabe esperar que una unidad de actividad de factor IX por
kg de peso corporal aumente el nivel circulante de factor IX en 0,8 UI/dl, como media.
5
El método para la estimación de la dosis se ilustra en el siguiente ejemplo:
U.I. de factor IX requeridas =
Peso Corporal x
(en Kg)
Aumento deseado
de factor IX (%)
x 1,2 U.I./Kg.
Para asegurarse que se ha alcanzado el nivel de actividad de factor IX deseado, se recomienda un
control preciso mediante el ensayo de actividad de factor IX, en particular en caso de
intervenciones quirúrgicas.
Puede emplearse la siguiente tabla como guía para la dosificación en episodios hemorrágicos y
cirugía:
Tipo de hemorragia
Actividad de factor
IX circulante
requerida (%)
Frecuencia de las
dosis (h)
Duración del
tratamiento (d)
20-30
12-24
1-2
25-50
12-24
Tratar hasta que se
detenga la
hemorragia y
comience la
cicatrización;
aproximadamente, 2
a 7 días.
50-100
12-24
7-10
Leve
Hemartrosis no
complicada,
en músculo superficial, o
tejidos blandos
Moderada
Intramuscular o
en tejidos blandos con
disección,
en membranas mucosas,
en extracciones dentales,
o
en hematuria
Intensa
En faringe,
retrofaringe,
retroperitoneo,
SNC,
cirugía
Fuente: Roberts HR, Eberst ME. Current management of hemophilia B. Hematol Oncol Clin
North Am 1993;7(6):1269-1280.
La cantidad de BeneFIX, que debe infundirse, así como la frecuencia de la infusión, variarán en
función del paciente y de la situación clínica.
BeneFIX puede ser también administrado a dosis aproximadas de 20-50 UI/Kg según una pauta
regular (2-3 veces por semana) como profilaxis de hemorragias.
Aún en ausencia de inhibidores del factor IX, las dosis en los estudios de eficacia clínica han sido
aumentadas en varios pacientes. Por consiguiente se debe realizar un control estricto de la
actividad de factor IX en plasma, con objeto de ajustar la dosis adecuadamente.
Los pacientes que estén utilizando BeneFIX deben ser monitorizados para detectar la formación
de inhibidores del factor IX. Si no se alcanzan los niveles esperados de actividad de factor IX en
plasma o si la hemorragia no se controla con las dosis apropiadas, deben realizarse ensayos
biológicos para determinar la presencia de inhibidores del factor IX.
6
Pacientes con inhibidores
El tratamiento con factor IX sigue siendo eficaz en pacientes que desarrollen inhibidores de
factor IX (anticuerpos neutralizantes) con un título menor de 5 Unidades Bethesda (U.B.). Deben
evaluarse los niveles de factor IX y los títulos de inhibidor para asegurar una adecuada terapia de
sustitución. El control de los episodios hemorrágicos en pacientes con títulos altos de inhibidor,
normalmente por encima de 5 U.B., puede requerir una terapia de infusión de factor IX más
extensa, pero que puede no ser práctica debido a las altas dosis necesarias para mantener unos
niveles adecuados de factor IX. Si no se puede lograr la hemostasia con factor IX en presencia de
altos títulos de inhibidores, debe considerarse el uso de concentrados de complejo protrombínico
(activado) o factor VII activado. Estas terapias deben ser controladas por médicos con
experiencia en el cuidado de pacientes con hemofilia B.
4.2.2 Método de administración
El tratamiento con BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, debe iniciarse bajo la
supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia B.
BeneFIX, se administra en infusión IV tras la reconstitución del polvo liofilizado para inyección
con Agua Estéril para Inyección, F. Eur. La solución reconstituida debe utilizarse
inmediatamente,dentro de las tres horas siguientes.
Dado que el uso de BeneFIX en infusión continua no ha sido evaluado, BeneFIX no debe
mezclarse con soluciones para infusión o administrarse gota a gota.
BeneFIX debe administrarse a un ritmo lento. En la mayoría de los casos, una velocidad de
infusión de hasta 4 ml por minuto fue bien tolerada.
4.3
Contraindicaciones
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, puede estar contraindicado en los pacientes
con antecedentes conocidos de hipersensibilidad a las proteínas de hámster y a otros
constituyentes del preparado.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
La aparición de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) es una reacción adversa muy rara en
pacientes previamente tratados que reciben productos que contienen factor IX. Dado que durante
los estudios clínicos un paciente previamente tratado que recibió BeneFIX desarrolló inhibidores
de baja respuesta, clínicamente relevantes, y que la experiencia acerca de la antigenicidad con
factor IX recombinante es aún limitada, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes tratados
con BeneFIX por el posible desarrollo de inhibidores del factor IX, que deben ser titulados en
Unidades Bethesda mediante ensayos biológicos adecuados.
Hasta ahora no se dispone de resultados de los estudios clínicos en marcha con BeneFIX, en el
tratamiento de pacientes no tratados previamente.
Al igual que con cualquier proteína intravenosa, es posible que se produzcan reacciones de
hipersensibilidad de tipo alérgico. Los pacientes deben ser informados acerca de los signos
iniciales de las reacciones de hipersensibilidad, que incluyen urticaria, urticaria generalizada,
opresión en el pecho, jadeo, hipotensión y anafilaxia. Se ha comunicado que los pacientes que
desarrollan inhibidores al factor IX pueden tener un mayor riesgo de anafilaxia si posteriormente
vuelven a recibir el factor IX. Los pacientes deben ser aconsejados para que suspendan el
tratamiento y se pongan en contacto con su médico si aparecen estos síntomas.
Si se produce cualquier reacción relacionada con la administración de BeneFIX debe disminuirse
la velocidad de infusión o interrumpirse la infusión, según lo aconseje la respuesta del paciente.
7
Aunque BeneFIX contiene únicamente factor IX, el riesgo de trombosis y coagulación
intravascular diseminada (CID) debe tenerse en cuenta. Como el uso de concentrados de
complejo de factor IX ha sido históricamente asociado con el desarrollo de complicaciones
tromboembólicas, el uso de productos que contienen factor IX puede ser potencialmente
peligroso en pacientes con signos de fibrinolisis y en pacientes con coagulación intravascular
diseminada (CID). Debido al riesgo potencial de complicaciones trombóticas, cuando el producto
se administre a pacientes con enfermedad hepática, a pacientes en post-operatorio, a neonatos o a
pacientes con riesgo de fenómenos trombóticos o CID, debe iniciarse un seguimiento clínico con
los ensayos biológicos apropiados para detectar signos precoces de trombosis y coagulopatía de
consumo. En cada una de estas situaciones, debe evaluarse el beneficio del tratamiento con
BeneFIX, frente al riesgo de esas complicaciones.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se ha realizado ningún estudio formal de interacciones medicamentosas con BeneFIX, factor
IX de coagulación recombinante.
4.6
Embarazo y lactancia
No se han realizado estudios de reproducción animal o lactancia con BeneFIX, factor IX de
coagulación recombinante. Se desconoce si BeneFIX puede afectar a la capacidad reproductora o
causar daños al feto cuando se administra a mujeres embarazadas. BeneFIX sólo debe
administrarse a las mujeres embarazadas o en períodos de lactancia si está claramente indicado.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No existe ninguna indicación de que BeneFIX pueda alterar la capacidad para conducir o manejar
maquinaria.
4.8
Reacciones adversas
Al igual que con la administración de cualquier producto proteínico por vía intravenosa, pueden
observarse las siguientes reacciones tras la administración: cefalea, fiebre, escalofríos,
enrojecimiento cutáneo, náuseas, vómitos, letargo, molestias en el lugar de la inyección u otras
manifestaciones de reacciones alérgicas. En el curso de los ensayos clínicos con BeneFIX, factor
IX de coagulación recombinante llevados a cabo en pacientes previamente tratados, se
observaron las siguientes reacciones relacionadas o posiblemente relacionadas con el tratamiento:
náusea, molestias en el punto de la inyección, alteración del gusto, sensación de quemadura en la
mandíbula y en el cráneo, rinitis alérgica, vahídos, dolor de cabeza, mareos, opresión en el pecho,
fiebre, flebitis/celulitis en el punto de la inyección, somnolencia, tos seca/estornudos, erupción
cutánea y un caso de urticaria. Doce días después de recibir una dosis de BeneFIX por un
episodio hemorrágico, un paciente sufrió un infarto renal. La relación del infarto con la
administración previa de BeneFIX es incierta. El paciente continuó siendo tratado con BeneFIX.
Se detectó la aparición de inhibidores, clínicamente relevante, de baja respuesta en 1 de 39
pacientes tratados con BeneFIX que habían recibido previamente productos derivados de plasma.
Este paciente pudo continuar el tratamiento con BeneFIX sin aumento anamnéstico del inhibidor
ni anafilaxia. Los pacientes que estén utilizando BeneFIX deben ser monitorizados respecto al
desarrollo de inhibidores.
4.9
Sobredosificación
En caso de sobredosificación accidental, el desarrollo de complicaciones trombóticas o CID
aumenta en pacientes con riesgo de dichas complicaciones. Por consiguiente, debe hacerse un
8
seguimiento para detectar signos precoces de trombosis y complicaciones de coagulopatía de
consumo.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Factor IX de Coagulación de la Sangre, Antihemorrágico; Código
ATC B02BD04
BeneFIX contiene factor IX de coagulación recombinante, (nonacog alfa). El factor IX de
coagulación recombinante es una glucoproteína de cadena única con un peso molecular de 55.000
Daltons aproximadamente, que forma parte de la familia de serina proteasas de los factores de la
coagulación dependientes de la vitamina K. El factor IX de coagulación recombinante es una
proteína recombinante basada en el ADN, de carácter terapéutico que posee características
estructurales y funcionales comparables a las del factor IX endógeno. El factor IX es activado por
el complejo de factor VII/factor tisular en la vía extrínseca, así como por el factor XIa en la vía
intrínseca de la coagulación. El factor IX activado, en combinación con el factor VIII activado,
activa al factor X. El resultado final es la conversión de la protrombina en trombina. La trombina
convierte luego el fibrinógeno en fibrina, con lo que puede formarse un coágulo. La actividad del
factor IX es nula o está muy reducida en los pacientes con hemofilia B, y puede ser necesario el
tratamiento de reposición.
Ensayos de Laboratorio
Se ha observado una corrección temporal del tiempo de tromboplastina parcial (TTP). No se ha
visto efecto alguno sobre el tiempo de protrombina normal.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Después de administrar dosis únicas de 50 UI/kg de BeneFIX, factor IX de coagulación
recombinante a 36 pacientes en infusión IV durante 10 minutos, las actividades máximas
oscilaron entre 20 a 64 UI/dL (media de 37,9 ± 11 UI/dL) y la vida media biológica entre 11 y 36
horas (media de 19,4 ± 5,4 horas). La recuperación in vivo osciló entre 18 y 62% (media de 35,1
± 10,6 %). La recuperación in vivo usando BeneFIX fue menor de forma estadísticamente
significativa (28% más baja) que la recuperación utilizando un factor IX plasmático de alta
pureza. Una Unidad Internacional de BeneFIX por kilogramo de peso corporal administrada,
mostró un aumento medio de 0,8 UI/dl (0,4 a 1,3 UI/dl) en el nivel circulante de factor IX.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
En los estudios preclínicos, BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, fue utilizado para
restablecer la hemostasia de forma segura y eficaz. Todos los efectos farmacológicos de BeneFIX
observados en los estudios preclínicos son coherentes con el hecho de que la administración del
producto a pacientes es segura.
BeneFIX no mostró propiedades genotóxicas.
No se han realizado investigaciones sobre carcinogenicidad, alteraciones de la fertilidad ni
desarrollo fetal.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
9
Sacarosa
Glicina
L-Histidina
Polisorbato 80
6.2
F. Eur.
F. Eur.
F. Eur.
F. Eur.
Incompatibilidades
No se conocen.
.6.3
Período de validez
- del producto envasado para su venta: Si se mantiene a temperatura refrigerada de 2 a 8 °C,
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, es estable durante 2 años.
- La solución reconstituida debe ser utilizada inmediatamente, dentro de las tres horas siguientes.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No utilizar BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, después de la fecha de caducidad
que figura en la etiqueta.
Para evitar que se dañe el vial de disolvente, debe evitarse la congelación.
BeneFIX debe ser almacenado por el mayorista/farmacéutico siempre en nevera a una
temperatura entre 2-8ºC. El paciente también debe siempre almacenar el producto en nevera a una
temperatura entre 2-8ºC. Si el producto se va a utilizar de forma ambulatoria, se puede mantener
a temperatura ambiente (hasta 25ºC) durante un único período de 1 mes como máximo. Al final
de este período el producto no puede volver a ser almacenado en nevera.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
El sistema envase-cierre de la presentación de 250 UI de BeneFIX, consta de un vial de vidrio
Tipo I USP de 10 ml, un tapón de caucho de 20 mm de diámetro externo y una cápsula extraíble
de 20 mm de diámetro.
Cada vial de BeneFIX va acompañado de un vial de agua estéril para inyección (F. Eur.), junto
con los accesorios necesarios para su reconstitución y administración (véase Prospecto para el
Usuario).
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
No debe utilizarse después de la fecha de caducidad que figura en la etiqueta.
En el prospecto para el usuario que se adjunta con BeneFIX, factor IX de coagulación
recombinante se dan instrucciones detalladas sobre el modo de preparación y administración.
Reconstituir el liofilizado para inyección BeneFIX, con el disolvente suministrado (Agua Estéril
para Inyección, F. Eur.) utilizando la aguja de transferencia de doble punta. Girar suavemente el
vial hasta que se disuelva el polvo.
Una vez reconstituida, la solución se aspira con una jeringa estéril desechable a través del punzón
filtro estéril (suministrado). La solución debe desecharse si se observan partículas en su interior o
algún tipo de coloración.
Una vez reconstituido, el producto debe utilizarse en el plazo de 3 horas.
10
La solución no utilizada, los viales vacíos y las agujas y jeringas empleadas deben desecharse de
forma apropiada.
Consérvense todos los medicamentos en condiciones adecuadas. Manténganse fuera del alcance
de los niños.
7.
DE
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL TITULAR
LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genetics Institute of Europe, B.V.
8, rue de Michodiére
75002 París
Francia
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
11
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
BeneFIX
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, se prepara como polvo liofilizado para
solución inyectable conteniendo nominalmente: 500 UI por vial. El producto reconstituido con 5
ml de agua para inyección contiene aproximadamente 100 UI/ml.
La potencia (UI) se determina utilizando un ensayo de coagulación in vitro en una etapa por
comparación con el estándar Internacional de la Organización Mundial de la Salud (OMS). La
actividad específica de BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, es al menos de 200
UI/mg de proteína.
BeneFIX contiene factor IX de coagulación recombinante, (DCI = nonacog alfa). El factor IX de
coagulación recombinante es una proteína purificada que posee 415 aminoácidos en una cadena
única. Tiene una secuencia primaria de aminoácidos idéntica a la forma alélica Ala148 del factor
IX plasmático, y las modificaciones post-translacionales de la molécula recombinante parecen ser
prácticamente idénticas a las de la molécula plasmática. El factor IX de coagulación
recombinante es una glucoproteína secretada por células de mamífero sometidas a ingeniería
genética, derivadas de una línea celular de ovario de hámster chino (CHO).
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, está indicado para el control y prevención de
los episodios hemorrágicos y como profilaxis sistemática y quirúrgica en los pacientes con
hemofilia B (deficiencia congénita de factor IX o enfermedad de Christmas), previamente
tratados.
El tratamiento con BeneFIX puede continuarse en presencia de niveles de inhibidor del factor IX
(anticuerpo neutralizante) menores de 5 Unidades Bethesda, si el paciente continúa respondiendo
clínicamente con un aumento del factor IX circulante.
4.2
Posología y forma de administración
4.2.1 Posología
La dosificación y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de la deficiencia del factor
IX, de la localización y el grado de la hemorragia y del estado clínico del paciente, edad y
recuperación del FIX. Las dosis administradas deben ajustarse según la respuesta clínica del
paciente y, cuando esté indicado clínicamente, según los niveles de recuperación de actividad del
factor IX.
La estimación de la dosis necesaria de BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, puede
basarse en el hallazgo empírico de que cabe esperar que una unidad de actividad de factor IX por
kg de peso corporal aumente el nivel circulante de factor IX en 0,8 UI/dl, como media.
12
El método para la estimación de la dosis se ilustra en el siguiente ejemplo:
U.I. de factor IX requeridas =
Peso Corporal x Aumento deseado x 1,2 U.I./Kg.
(en Kg)
de factor IX (%)
Para asegurarse que se ha alcanzado el nivel de actividad de factor IX deseado, se recomienda un
control preciso mediante el ensayo de actividad de factor IX, en particular en caso de
intervenciones quirúrgicas.
Puede emplearse la siguiente tabla como guía para la dosificación en episodios hemorrágicos y
cirugía:
Tipo de hemorragia
Actividad de factor
IX circulante
requerida (%)
Frecuencia de las
dosis (h)
Duración del
tratamiento (d)
20-30
12-24
1-2
25-50
12-24
Tratar hasta que se
detenga la
hemorragia y
comience la
cicatrización;
aproximadamente, 2
a 7 días.
50-100
12-24
7-10
Leve
Hemartrosis no
complicada,
en músculo superficial, o
tejidos blandos
Moderada
Intramuscular o
en tejidos blandos con
disección,
en membranas mucosas,
en extracciones dentales,
o
en hematuria
Intensa
En faringe,
retrofaringe,
retroperitoneo,
SNC,
cirugía
Fuente: Roberts HR, Eberst ME. Current management of hemophilia B. Hematol Oncol Clin
North Am 1993;7(6):1269-1280.
La cantidad de BeneFIX, que debe infundirse, así como la frecuencia de la infusión, variarán en
función del paciente y de la situación clínica.
BeneFIX puede ser también administrado a dosis aproximadas de 20-50 UI/Kg según una pauta
regular (2-3 veces por semana) como profilaxis de hemorragias.
Aún en ausencia de inhibidores del factor IX, las dosis en los estudios de eficacia clínica han sido
aumentadas en varios pacientes. Por consiguiente se debe realizar un control estricto de la
actividad de factor IX en plasma, con objeto de ajustar la dosis adecuadamente.
Los pacientes que estén utilizando BeneFIX deben ser monitorizados para detectar la formación
de inhibidores del factor IX. Si no se alcanzan los niveles esperados de actividad de factor IX en
plasma o si la hemorragia no se controla con las dosis apropiadas, deben realizarse ensayos
biológicos para determinar la presencia de inhibidores del factor IX.
13
Pacientes con inhibidores
El tratamiento con factor IX sigue siendo eficaz en pacientes que desarrollen inhibidores de
factor IX (anticuerpos neutralizantes) con un título menor de 5 Unidades Bethesda (U.B.). Deben
evaluarse los niveles de factor IX y los títulos de inhibidor para asegurar una adecuada terapia de
sustitución. El control de los episodios hemorrágicos en pacientes con títulos altos de inhibidor,
normalmente por encima de 5 U.B., puede requerir una terapia de infusión de factor IX más
extensa, pero que puede no ser práctica debido a las altas dosis necesarias para mantener unos
niveles adecuados de factor IX. Si no se puede lograr la hemostasia con factor IX en presencia de
altos títulos de inhibidores, debe considerarse el uso de concentrados de complejo protrombínico
(activado) o factor VII activado. Estas terapias deben ser controladas por médicos con
experiencia en el cuidado de pacientes con hemofilia B.
4.2.2 Método de administración
El tratamiento con BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, debe iniciarse bajo la
supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia B.
BeneFIX, se administra en infusión IV tras la reconstitución del polvo liofilizado para inyección
con Agua Estéril para Inyección, F. Eur. La solución reconstituida debe utilizarse
inmediatamente,dentro de las tres horas siguientes.
Dado que el uso de BeneFIX en infusión continua no ha sido evaluado, BeneFIX no debe
mezclarse con soluciones para infusión o administrarse gota a gota.
BeneFIX debe administrarse a un ritmo lento. En la mayoría de los casos, una velocidad de
infusión de hasta 4 ml por minuto fue bien tolerada.
4.3
Contraindicaciones
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, puede estar contraindicado en los pacientes
con antecedentes conocidos de hipersensibilidad a las proteínas de hámster y a otros
constituyentes del preparado.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
La aparición de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) es una reacción adversa muy rara en
pacientes previamente tratados que reciben productos que contienen factor IX. Dado que durante
los estudios clínicos un paciente previamente tratado que recibió BeneFIX desarrolló inhibidores
de baja respuesta, clínicamente relevantes, y que la experiencia acerca de la antigenicidad con
factor IX recombinante es aún limitada, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes tratados
con BeneFIX por el posible desarrollo de inhibidores del factor IX, que deben ser titulados en
Unidades Bethesda mediante ensayos biológicos adecuados.
Hasta ahora no se dispone de resultados de los estudios clínicos en marcha con BeneFIX, en el
tratamiento de pacientes no tratados previamente.
Al igual que con cualquier proteína intravenosa, es posible que se produzcan reacciones de
hipersensibilidad de tipo alérgico. Los pacientes deben ser informados acerca de los signos
iniciales de las reacciones de hipersensibilidad, que incluyen urticaria, urticaria generalizada,
opresión en el pecho, jadeo, hipotensión y anafilaxia. Se ha comunicado que los pacientes que
desarrollan inhibidores al factor IX pueden tener un mayor riesgo de anafilaxia si posteriormente
vuelven a recibir el factor IX. Los pacientes deben ser aconsejados para que suspendan el
tratamiento y se pongan en contacto con su médico si aparecen estos síntomas.
Si se produce cualquier reacción relacionada con la administración de BeneFIX debe disminuirse
la velocidad de infusión o interrumpirse la infusión, según lo aconseje la respuesta del paciente.
14
Aunque BeneFIX contiene únicamente factor IX, el riesgo de trombosis y coagulación
intravascular diseminada (CID) debe tenerse en cuenta. Como el uso de concentrados de
complejo de factor IX ha sido históricamente asociado con el desarrollo de complicaciones
tromboembólicas, el uso de productos que contienen factor IX puede ser potencialmente
peligroso en pacientes con signos de fibrinolisis y en pacientes con coagulación intravascular
diseminada (CID). Debido al riesgo potencial de complicaciones trombóticas, cuando el producto
se administre a pacientes con enfermedad hepática, a pacientes en post-operatorio, a neonatos o a
pacientes con riesgo de fenómenos trombóticos o CID, debe iniciarse un seguimiento clínico con
los ensayos biológicos apropiados para detectar signos precoces de trombosis y coagulopatía de
consumo. En cada una de estas situaciones, debe evaluarse el beneficio del tratamiento con
BeneFIX, frente al riesgo de esas complicaciones.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se ha realizado ningún estudio formal de interacciones medicamentosas con BeneFIX, factor
IX de coagulación recombinante.
4.6
Embarazo y lactancia
No se han realizado estudios de reproducción animal o lactancia con BeneFIX, factor IX de
coagulación recombinante. Se desconoce si BeneFIX puede afectar a la capacidad reproductora o
causar daños al feto cuando se administra a mujeres embarazadas. BeneFIX sólo debe
administrarse a las mujeres embarazadas o en períodos de lactancia si está claramente indicado.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No existe ninguna indicación de que BeneFIX pueda alterar la capacidad para conducir o manejar
maquinaria.
4.8
Reacciones adversas
Al igual que con la administración de cualquier producto proteínico por vía intravenosa, pueden
observarse las siguientes reacciones tras la administración: cefalea, fiebre, escalofríos,
enrojecimiento cutáneo, náuseas, vómitos, letargo, molestias en el lugar de la inyección u otras
manifestaciones de reacciones alérgicas. En el curso de los ensayos clínicos con BeneFIX, factor
IX de coagulación recombinante llevados a cabo en pacientes previamente tratados, se
observaron las siguientes reacciones relacionadas o posiblemente relacionadas con el tratamiento:
náusea, molestias en el punto de la inyección, alteración del gusto, sensación de quemadura en la
mandíbula y en el cráneo, rinitis alérgica, vahídos, dolor de cabeza, mareos, opresión en el pecho,
fiebre, flebitis/celulitis en el punto de la inyección, somnolencia, tos seca/estornudos, erupción
cutánea y un caso de urticaria. Doce días después de recibir una dosis de BeneFIX por un
episodio hemorrágico, un paciente sufrió un infarto renal. La relación del infarto con la
administración previa de BeneFIX es incierta. El paciente continuó siendo tratado con BeneFIX.
Se detectó la aparición de inhibidores, clínicamente relevante, de baja respuesta en 1 de 39
pacientes tratados con BeneFIX que habían recibido previamente productos derivados de plasma.
Este paciente pudo continuar el tratamiento con BeneFIX sin aumento anamnéstico del inhibidor
ni anafilaxia. Los pacientes que estén utilizando BeneFIX deben ser monitorizados respecto al
desarrollo de inhibidores.
4.9
Sobredosificación
En caso de sobredosificación accidental, el desarrollo de complicaciones trombóticas o CID
aumenta en pacientes con riesgo de dichas complicaciones. Por consiguiente, debe hacerse un
seguimiento para detectar signos precoces de trombosis y complicaciones de coagulopatía de
consumo.
15
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Factor IX de Coagulación de la Sangre, Antihemorrágico; Código
ATC B02BD04
BeneFIX contiene factor IX de coagulación recombinante, (nonacog alfa). El factor IX de
coagulación recombinante es una glucoproteína de cadena única con un peso molecular de 55.000
Daltons aproximadamente, que forma parte de la familia de serina proteasas de los factores de la
coagulación dependientes de la vitamina K. El factor IX de coagulación recombinante es una
proteína recombinante basada en el ADN, de carácter terapéutico que posee características
estructurales y funcionales comparables a las del factor IX endógeno. El factor IX es activado por
el complejo de factor VII/factor tisular en la vía extrínseca, así como por el factor XIa en la vía
intrínseca de la coagulación. El factor IX activado, en combinación con el factor VIII activado,
activa al factor X. El resultado final es la conversión de la protrombina en trombina. La trombina
convierte luego el fibrinógeno en fibrina, con lo que puede formarse un coágulo. La actividad del
factor IX es nula o está muy reducida en los pacientes con hemofilia B, y puede ser necesario el
tratamiento de reposición.
Ensayos de Laboratorio
Se ha observado una corrección temporal del tiempo de tromboplastina parcial (TTP). No se ha
visto efecto alguno sobre el tiempo de protrombina normal.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Después de administrar dosis únicas de 50 UI/kg de BeneFIX, factor IX de coagulación
recombinante a 36 pacientes en infusión IV durante 10 minutos, las actividades máximas
oscilaron entre 20 a 64 UI/dL (media de 37,9 ± 11 UI/dL) y la vida media biológica entre 11 y 36
horas (media de 19,4 ± 5,4 horas). La recuperación in vivo osciló entre 18 y 62% (media de 35,1
± 10,6 %). La recuperación in vivo usando BeneFIX fue menor de forma estadísticamente
significativa (28% más baja) que la recuperación utilizando un factor IX plasmático de alta
pureza. Una Unidad Internacional de BeneFIX por kilogramo de peso corporal administrada,
mostró un aumento medio de 0,8 UI/dl (0,4 a 1,3 UI/dl) en el nivel circulante de factor IX.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
En los estudios preclínicos, BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, fue utilizado para
restablecer la hemostasia de forma segura y eficaz. Todos los efectos farmacológicos de BeneFIX
observados en los estudios preclínicos son coherentes con el hecho de que la administración del
producto a pacientes es segura.
BeneFIX no mostró propiedades genotóxicas.
No se han realizado investigaciones sobre carcinogenicidad, alteraciones de la fertilidad ni
desarrollo fetal.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Sacarosa
Glicina
L-Histidina
F. Eur.
F. Eur.
F. Eur.
16
Polisorbato 80
6.2
F. Eur.
Incompatibilidades
No se conocen.
.6.3
Período de validez
- del producto envasado para su venta: Si se mantiene a temperatura refrigerada de 2 a 8 °C,
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, es estable durante 2 años.
- La solución reconstituida debe ser utilizada inmediatamente, dentro de las tres horas siguientes.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No utilizar BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, después de la fecha de caducidad
que figura en la etiqueta.
Para evitar que se dañe el vial de disolvente, debe evitarse la congelación.
BeneFIX debe ser almacenado por el mayorista/farmacéutico siempre en nevera a una
temperatura entre 2-8ºC. El paciente también debe siempre almacenar el producto en nevera a una
temperatura entre 2-8ºC. Si el producto se va a utilizar de forma ambulatoria, se puede mantener
a temperatura ambiente (hasta 25ºC) durante un único período de 1 mes como máximo. Al final
de este período el producto no puede volver a ser almacenado en nevera.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
El sistema envase-cierre de la presentación de 500 UI de BeneFIX, consta de un vial de vidrio
Tipo I USP de 10 ml, un tapón de caucho de 20 mm de diámetro externo y una cápsula extraíble
de 20 mm de diámetro.
Cada vial de BeneFIX va acompañado de un vial de agua estéril para inyección (F. Eur.), junto
con los accesorios necesarios para su reconstitución y administración (véase Prospecto para el
Usuario).
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
No debe utilizarse después de la fecha de caducidad que figura en la etiqueta.
En el prospecto para el usuario que se adjunta con BeneFIX, factor IX de coagulación
recombinante se dan instrucciones detalladas sobre el modo de preparación y administración.
Reconstituir el liofilizado para inyección BeneFIX, con el disolvente suministrado (Agua Estéril
para Inyección, F. Eur.) utilizando la aguja de transferencia de doble punta. Girar suavemente el
vial hasta que se disuelva el polvo.
Una vez reconstituida, la solución se aspira con una jeringa estéril desechable a través del punzón
filtro estéril (suministrado). La solución debe desecharse si se observan partículas en su interior o
algún tipo de coloración.
Una vez reconstituido, el producto debe utilizarse en el plazo de 3 horas.
La solución no utilizada, los viales vacíos y las agujas y jeringas empleadas deben desecharse de
forma apropiada.
17
Consérvense todos los medicamentos en condiciones adecuadas. Manténganse fuera del alcance
de los niños.
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL TITULAR
DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genetics Institute of Europe, B.V.
8, rue de Michodiére
75002 París
Francia
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
18
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
BeneFIX
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, se prepara como polvo liofilizado para
solución inyectable conteniendo nominalmente: 1000 UI por vial. El producto reconstituido con
10 ml de agua para inyección contiene aproximadamente 100 UI/ml.
La potencia (UI) se determina utilizando un ensayo de coagulación in vitro en una etapa por
comparación con el estándar Internacional de la Organización Mundial de la Salud (OMS). La
actividad específica de BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, es al menos de 200
UI/mg de proteína.
BeneFIX contiene factor IX de coagulación recombinante, (DCI = nonacog alfa). El factor IX de
coagulación recombinante es una proteína purificada que posee 415 aminoácidos en una cadena
única. Tiene una secuencia primaria de aminoácidos idéntica a la forma alélica Ala148 del factor
IX plasmático, y las modificaciones post-translacionales de la molécula recombinante parecen ser
prácticamente idénticas a las de la molécula plasmática. El factor IX de coagulación
recombinante es una glucoproteína secretada por células de mamífero sometidas a ingeniería
genética, derivadas de una línea celular de ovario de hámster chino (CHO).
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, está indicado para el control y prevención de
los episodios hemorrágicos y como profilaxis sistemática y quirúrgica en los pacientes con
hemofilia B (deficiencia congénita de factor IX o enfermedad de Christmas), previamente
tratados.
El tratamiento con BeneFIX puede continuarse en presencia de niveles de inhibidor del factor IX
(anticuerpo neutralizante) menores de 5 Unidades Bethesda, si el paciente continúa respondiendo
clínicamente con un aumento del factor IX circulante.
4.2
Posología y forma de administración
4.2.1 Posología
La dosificación y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de la deficiencia del factor
IX, de la localización y el grado de la hemorragia y del estado clínico del paciente, edad y
recuperación del FIX. Las dosis administradas deben ajustarse según la respuesta clínica del
paciente y, cuando esté indicado clínicamente, según los niveles de recuperación de actividad del
factor IX.
La estimación de la dosis necesaria de BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, puede
basarse en el hallazgo empírico de que cabe esperar que una unidad de actividad de factor IX por
kg de peso corporal aumente el nivel circulante de factor IX en 0,8 UI/dl, como media.
19
El método para la estimación de la dosis se ilustra en el siguiente ejemplo:
U.I. de factor IX requeridas =
Peso Corporal x Aumento deseado x 1,2 U.I./Kg.
(en Kg)
de factor IX (%)
Para asegurarse que se ha alcanzado el nivel de actividad de factor IX deseado, se recomienda un
control preciso mediante el ensayo de actividad de factor IX, en particular en caso de
intervenciones quirúrgicas.
Puede emplearse la siguiente tabla como guía para la dosificación en episodios hemorrágicos y
cirugía:
Tipo de hemorragia
Actividad de factor
IX circulante
requerida (%)
Frecuencia de las
dosis (h)
Duración del
tratamiento (d)
20-30
12-24
1-2
25-50
12-24
Tratar hasta que se
detenga la
hemorragia y
comience la
cicatrización;
aproximadamente, 2
a 7 días.
50-100
12-24
7-10
Leve
Hemartrosis no
complicada,
en músculo superficial, o
tejidos blandos
Moderada
Intramuscular o
en tejidos blandos con
disección,
en membranas mucosas,
en extracciones dentales,
o
en hematuria
Intensa
En faringe,
retrofaringe,
retroperitoneo,
SNC,
cirugía
Fuente: Roberts HR, Eberst ME. Current management of hemophilia B. Hematol Oncol Clin
North Am 1993;7(6):1269-1280.
La cantidad de BeneFIX, que debe infundirse, así como la frecuencia de la infusión, variarán en
función del paciente y de la situación clínica.
BeneFIX puede ser también administrado a dosis aproximadas de 20-50 UI/Kg según una pauta
regular (2-3 veces por semana) como profilaxis de hemorragias.
Aún en ausencia de inhibidores del factor IX, las dosis en los estudios de eficacia clínica han sido
aumentadas en varios pacientes. Por consiguiente se debe realizar un control estricto de la
actividad de factor IX en plasma, con objeto de ajustar la dosis adecuadamente.
Los pacientes que estén utilizando BeneFIX deben ser monitorizados para detectar la formación
de inhibidores del factor IX. Si no se alcanzan los niveles esperados de actividad de factor IX en
plasma o si la hemorragia no se controla con las dosis apropiadas, deben realizarse ensayos
biológicos para determinar la presencia de inhibidores del factor IX.
20
Pacientes con inhibidores
El tratamiento con factor IX sigue siendo eficaz en pacientes que desarrollen inhibidores de
factor IX (anticuerpos neutralizantes) con un título menor de 5 Unidades Bethesda (U.B.). Deben
evaluarse los niveles de factor IX y los títulos de inhibidor para asegurar una adecuada terapia de
sustitución. El control de los episodios hemorrágicos en pacientes con títulos altos de inhibidor,
normalmente por encima de 5 U.B., puede requerir una terapia de infusión de factor IX más
extensa, pero que puede no ser práctica debido a las altas dosis necesarias para mantener unos
niveles adecuados de factor IX. Si no se puede lograr la hemostasia con factor IX en presencia de
altos títulos de inhibidores, debe considerarse el uso de concentrados de complejo protrombínico
(activado) o factor VII activado. Estas terapias deben ser controladas por médicos con
experiencia en el cuidado de pacientes con hemofilia B.
4.2.2 Método de administración
El tratamiento con BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, debe iniciarse bajo la
supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia B.
BeneFIX, se administra en infusión IV tras la reconstitución del polvo liofilizado para inyección
con Agua Estéril para Inyección, F. Eur. La solución reconstituida debe utilizarse
inmediatamente,dentro de las tres horas siguientes.
Dado que el uso de BeneFIX en infusión continua no ha sido evaluado, BeneFIX no debe
mezclarse con soluciones para infusión o administrarse gota a gota.
BeneFIX debe administrarse a un ritmo lento. En la mayoría de los casos, una velocidad de
infusión de hasta 4 ml por minuto fue bien tolerada.
4.3
Contraindicaciones
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, puede estar contraindicado en los pacientes
con antecedentes conocidos de hipersensibilidad a las proteínas de hámster y a otros
constituyentes del preparado.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
La aparición de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) es una reacción adversa muy rara en
pacientes previamente tratados que reciben productos que contienen factor IX. Dado que durante
los estudios clínicos un paciente previamente tratado que recibió BeneFIX desarrolló inhibidores
de baja respuesta, clínicamente relevantes, y que la experiencia acerca de la antigenicidad con
factor IX recombinante es aún limitada, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes tratados
con BeneFIX por el posible desarrollo de inhibidores del factor IX, que deben ser titulados en
Unidades Bethesda mediante ensayos biológicos adecuados.
Hasta ahora no se dispone de resultados de los estudios clínicos en marcha con BeneFIX, en el
tratamiento de pacientes no tratados previamente.
Al igual que con cualquier proteína intravenosa, es posible que se produzcan reacciones de
hipersensibilidad de tipo alérgico. Los pacientes deben ser informados acerca de los signos
iniciales de las reacciones de hipersensibilidad, que incluyen urticaria, urticaria generalizada,
opresión en el pecho, jadeo, hipotensión y anafilaxia. Se ha comunicado que los pacientes que
desarrollan inhibidores al factor IX pueden tener un mayor riesgo de anafilaxia si posteriormente
vuelven a recibir el factor IX. Los pacientes deben ser aconsejados para que suspendan el
tratamiento y se pongan en contacto con su médico si aparecen estos síntomas.
Si se produce cualquier reacción relacionada con la administración de BeneFIX debe disminuirse
la velocidad de infusión o interrumpirse la infusión, según lo aconseje la respuesta del paciente.
21
Aunque BeneFIX contiene únicamente factor IX, el riesgo de trombosis y coagulación
intravascular diseminada (CID) debe tenerse en cuenta. Como el uso de concentrados de
complejo de factor IX ha sido históricamente asociado con el desarrollo de complicaciones
tromboembólicas, el uso de productos que contienen factor IX puede ser potencialmente
peligroso en pacientes con signos de fibrinolisis y en pacientes con coagulación intravascular
diseminada (CID). Debido al riesgo potencial de complicaciones trombóticas, cuando el producto
se administre a pacientes con enfermedad hepática, a pacientes en post-operatorio, a neonatos o a
pacientes con riesgo de fenómenos trombóticos o CID, debe iniciarse un seguimiento clínico con
los ensayos biológicos apropiados para detectar signos precoces de trombosis y coagulopatía de
consumo. En cada una de estas situaciones, debe evaluarse el beneficio del tratamiento con
BeneFIX, frente al riesgo de esas complicaciones.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se ha realizado ningún estudio formal de interacciones medicamentosas con BeneFIX, factor
IX de coagulación recombinante.
4.6
Embarazo y lactancia
No se han realizado estudios de reproducción animal o lactancia con BeneFIX, factor IX de
coagulación recombinante. Se desconoce si BeneFIX puede afectar a la capacidad reproductora o
causar daños al feto cuando se administra a mujeres embarazadas. BeneFIX sólo debe
administrarse a las mujeres embarazadas o en períodos de lactancia si está claramente indicado.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No existe ninguna indicación de que BeneFIX pueda alterar la capacidad para conducir o manejar
maquinaria.
4.8
Reacciones adversas
Al igual que con la administración de cualquier producto proteínico por vía intravenosa, pueden
observarse las siguientes reacciones tras la administración: cefalea, fiebre, escalofríos,
enrojecimiento cutáneo, náuseas, vómitos, letargo, molestias en el lugar de la inyección u otras
manifestaciones de reacciones alérgicas. En el curso de los ensayos clínicos con BeneFIX, factor
IX de coagulación recombinante llevados a cabo en pacientes previamente tratados, se
observaron las siguientes reacciones relacionadas o posiblemente relacionadas con el tratamiento:
náusea, molestias en el punto de la inyección, alteración del gusto, sensación de quemadura en la
mandíbula y en el cráneo, rinitis alérgica, vahídos, dolor de cabeza, mareos, opresión en el pecho,
fiebre, flebitis/celulitis en el punto de la inyección, somnolencia, tos seca/estornudos, erupción
cutánea y un caso de urticaria. Doce días después de recibir una dosis de BeneFIX por un
episodio hemorrágico, un paciente sufrió un infarto renal. La relación del infarto con la
administración previa de BeneFIX es incierta. El paciente continuó siendo tratado con BeneFIX.
Se detectó la aparición de inhibidores, clínicamente relevante, de baja respuesta en 1 de 39
pacientes tratados con BeneFIX que habían recibido previamente productos derivados de plasma.
Este paciente pudo continuar el tratamiento con BeneFIX sin aumento anamnéstico del inhibidor
ni anafilaxia. Los pacientes que estén utilizando BeneFIX deben ser monitorizados respecto al
desarrollo de inhibidores.
4.9
Sobredosificación
En caso de sobredosificación accidental, el desarrollo de complicaciones trombóticas o CID
aumenta en pacientes con riesgo de dichas complicaciones. Por consiguiente, debe hacerse un
seguimiento para detectar signos precoces de trombosis y complicaciones de coagulopatía de
consumo.
22
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Factor IX de Coagulación de la Sangre, Antihemorrágico; Código
ATC B02BD04
BeneFIX contiene factor IX de coagulación recombinante, (nonacog alfa). El factor IX de
coagulación recombinante es una glucoproteína de cadena única con un peso molecular de 55.000
Daltons aproximadamente, que forma parte de la familia de serina proteasas de los factores de la
coagulación dependientes de la vitamina K. El factor IX de coagulación recombinante es una
proteína recombinante basada en el ADN, de carácter terapéutico que posee características
estructurales y funcionales comparables a las del factor IX endógeno. El factor IX es activado por
el complejo de factor VII/factor tisular en la vía extrínseca, así como por el factor XIa en la vía
intrínseca de la coagulación. El factor IX activado, en combinación con el factor VIII activado,
activa al factor X. El resultado final es la conversión de la protrombina en trombina. La trombina
convierte luego el fibrinógeno en fibrina, con lo que puede formarse un coágulo. La actividad del
factor IX es nula o está muy reducida en los pacientes con hemofilia B, y puede ser necesario el
tratamiento de reposición.
Ensayos de Laboratorio
Se ha observado una corrección temporal del tiempo de tromboplastina parcial (TTP). No se ha
visto efecto alguno sobre el tiempo de protrombina normal.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Después de administrar dosis únicas de 50 UI/kg de BeneFIX, factor IX de coagulación
recombinante a 36 pacientes en infusión IV durante 10 minutos, las actividades máximas
oscilaron entre 20 a 64 UI/dL (media de 37,9 ± 11 UI/dL) y la vida media biológica entre 11 y 36
horas (media de 19,4 ± 5,4 horas). La recuperación in vivo osciló entre 18 y 62% (media de 35,1
± 10,6 %). La recuperación in vivo usando BeneFIX fue menor de forma estadísticamente
significativa (28% más baja) que la recuperación utilizando un factor IX plasmático de alta
pureza. Una Unidad Internacional de BeneFIX por kilogramo de peso corporal administrada,
mostró un aumento medio de 0,8 UI/dl (0,4 a 1,3 UI/dl) en el nivel circulante de factor IX.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
En los estudios preclínicos, BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, fue utilizado para
restablecer la hemostasia de forma segura y eficaz. Todos los efectos farmacológicos de BeneFIX
observados en los estudios preclínicos son coherentes con el hecho de que la administración del
producto a pacientes es segura.
BeneFIX no mostró propiedades genotóxicas.
No se han realizado investigaciones sobre carcinogenicidad, alteraciones de la fertilidad ni
desarrollo fetal.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Sacarosa
F. Eur.
23
Glicina
L-Histidina
Polisorbato 80
6.2
F. Eur.
F. Eur.
F. Eur.
Incompatibilidades
No se conocen.
6.3
Período de validez
- del producto envasado para su venta: Si se mantiene a temperatura refrigerada de 2 a 8 °C,
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, es estable durante 2 años.
- La solución reconstituida debe ser utilizada inmediatamente, dentro de las tres horas siguientes.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No utilizar BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, después de la fecha de caducidad
que figura en la etiqueta.
Para evitar que se dañe el vial de disolvente, debe evitarse la congelación.
BeneFIX debe ser almacenado por el mayorista/farmacéutico siempre en nevera a una
temperatura entre 2-8ºC. El paciente también debe siempre almacenar el producto en nevera a una
temperatura entre 2-8ºC. Si el producto se va a utilizar de forma ambulatoria, se puede mantener
a temperatura ambiente (hasta 25ºC) durante un único período de 1 mes como máximo. Al final
de este período el producto no puede volver a ser almacenado en nevera.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
El sistema envase-cierre de la presentación de 1000 UI de BeneFIX, consta de un vial de vidrio
Tipo I USP de 20 ml, un tapón de caucho de 20 mm de diámetro externo y una cápsula extraíble
de 20 mm de diámetro.
Cada vial de BeneFIX va acompañado de un vial de agua estéril para inyección (F. Eur.), junto
con los accesorios necesarios para su reconstitución y administración (véase Prospecto para el
Usuario).
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
No debe utilizarse después de la fecha de caducidad que figura en la etiqueta.
En el prospecto para el usuario que se adjunta con BeneFIX, factor IX de coagulación
recombinante se dan instrucciones detalladas sobre el modo de preparación y administración.
Reconstituir el liofilizado para inyección BeneFIX, con el disolvente suministrado (Agua Estéril
para Inyección, F. Eur.) utilizando la aguja de transferencia de doble punta. Girar suavemente el
vial hasta que se disuelva el polvo.
Una vez reconstituida, la solución se aspira con una jeringa estéril desechable a través del punzón
filtro estéril (suministrado). La solución debe desecharse si se observan partículas en su interior o
algún tipo de coloración.
Una vez reconstituido, el producto debe utilizarse en el plazo de 3 horas.
La solución no utilizada, los viales vacíos y las agujas y jeringas empleadas deben desecharse de
forma apropiada.
24
Consérvense todos los medicamentos en condiciones adecuadas. Manténganse fuera del alcance
de los niños.
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL TITULAR
DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genetics Institute of Europe, B.V.
8, rue de Michodiére
75002 París
Francia
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
25
ANEXO II
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA IMPORTACIÓN Y LIBERACIÓN DE LOS LOTES,
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO, Y OBLIGACIONES
ESPECÍFICAS A CUMPLIR POR EL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN
DE COMERCIALIZACIÓN
26
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
Fabricante responsable de la importación y liberación de los lotes en el Espacio Económico
Europeo
Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 -7860 Lessines - Bélgica
Autorización de fabricación expedida el 13 de diciembre de 1994 por el Ministère de la Santé
Publique et de l’Environnement, Inspection Générale de la Pharmacie, Quartier Vésale, 1010
Bruxelles, Bélgica.
B.
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida no renovable.
C.
OBLIGACIONES ESPECÍFICAS
El Titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de estudios
en el período especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del perfil
beneficio/riesgo.
Aspectos clínicos
1.
La empresa finalizará los estudios PTP en curso (C9407-21 y C9408-21). Los 54 pacientes
participantes en ellos estarán en estudio durante un período de dos años. El plazo para la
presentación de los datos pertinentes definitivos será el 31 de julio de 1998.
2.
Los pacientes participantes en el estudio quirúrgico (C9417-21) serán objeto de un seguimiento
por posibles efectos adversos durante un período de 12 meses. El plazo para la presentación de
los datos pertinentes será el 31 de julio de 1998.
3.
No es completa la explicación que se hace de la necesidad de aumentar la dosis de BeneFIX. En
el curso de los estudios clínicos se aumentó la dosis de BeneFIX en varios pacientes para el
tratamiento de hemorragias o con fines profilácticos. Genetics Institute habrá de presentar
estadísticas específicas sobre la relación entre la dosificación y la respuesta clínica registrada en
todos los pacientes participantes el 31 de julio de 1998.
4. Se pide a la empresa que efectúe un cuidadoso seguimiento de la evidencia de trombogenicidad
en los pacientes tratados con BeneFIX y que presente regularmente los datos pertinentes en los
informes periódicos de actualización sobre aspectos de seguridad. Los datos sobre marcadores de
coagulación intravascular (fragmentos 1 y 2 de protrombina, TAT y dímero-D) en al menos 12
pacientes tratados se presentarán en la primera actualización periódica relativa a la seguridad el
31 de enero de 1998.
5. Se pide a la empresa que efectúe un cuidadoso seguimiento de los pacientes tratados con
BeneFIX en relación con cualquier evidencia de ocurrencia de inhibidor y que presente los datos
pertinentes de acuerdo con la actual legislación de la U.E. El informe completo de la experiencia
recopilada se presentará también el 31 de julio de 1998.
27
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
28
A. ETIQUETADO
29
Información que debe incluirse en la caja de cartón (acondicionamiento externo)
BeneFIX 250 UI
Nonacog alfa (factor IX de coagulación recombinante)
Polvo liofilizado y disolvente para solución inyectable
Contenido:
Un vial con polvo liofilizado para inyección que contiene 250 UI de nonacog alfa y excipientes
Un vial de 5 ml de Agua para Inyección, F. Eur.
Una aguja de doble punta
Un punzón filtro
Un miniequipo de infusión
Una jeringa estéril desechable de 10 ml para la administración
Dos torundas con alcohol
Dos apósitos adhesivos
Prospecto con instrucciones de uso
Almacenar entre 2 y 8 °C. BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, puede almacenarse
a temperatura ambiente (15-25 °C) durante un máximo de 1 mes.
Venta con receta médica.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
El producto reconstituido contiene 50 UI/ml de nonacog alfa (factor IX de coagulación
recombinante), sacarosa, glicina, L-histidina y polisorbato 80 después de la reconstitución con 5
ml de Agua para Inyección, F. Eur.
Para administración intravenosa en dosis única.
Ver instrucciones de uso en el prospecto.
Número en el Registro Comunitario de Medicamentos
Genetics Institute of Europe, B.V.
75002 París, Francia
LOTE
Logo
CADUCIDAD
Potencia XXX UI
30
Información que debe incluirse en el vial de BeneFIX (acondicionamiento primario)
BeneFIX 250 UI
Nonacog alfa (Factor IX de coagulación recombinante)
Polvo liofilizado para solución inyectable
Cada vial de polvo liofilizado para solución inyectable contiene 50 UI/ml de nonacog alfa tras la
reconstitución.
Para uso intravenoso, inyección en dosis única. Almacenar entre 2 y 8 °C.
LOTE
CADUCIDAD
Genetics Institute
Logo
Potencia:XXX UI
Información que debe incluirse en el vial del disolvente
BeneFIX 250 UI
5 ml, envase de dosis única. Usar todo el contenido.
Agua para Inyección F. Eur.
No usar si no está transparente. No almacenar por encima de 25ºC.
Estéril, apirógena.
Para la reconstitución del BeneFIX 250 UI ó 500 UI al que acompaña, según instrucciones del
médico
CADUCIDAD
LOTE
Genetics Institute of Europe, B.V.
8, rue de la Michodière
75002 Paris, France
31
Información que debe incluirse en la caja de cartón (acondicionamiento externo)
BeneFIX 500 UI
Nonacog alfa (factor IX de coagulación recombinante)
Polvo liofilizado y disolvente para solución inyectable
Contenido:
Un vial con polvo liofilizado para inyección que contiene 500 UI de nonacog alfa y excipientes
Un vial de 5 ml de Agua para Inyección, F. Eur.
Una aguja de doble punta
Un punzón filtro
Un miniequipo de infusión
Una jeringa estéril desechable de 10 ml para la administración
Dos torundas con alcohol
Dos apósitos adhesivos
Prospecto con instrucciones de uso
Almacenar entre 2 y 8 °C. BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, puede almacenarse
a temperatura ambiente (15-25 °C) durante un máximo de 1 mes.
Venta con receta médica.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
El producto reconstituido contiene 100 UI/ml de nonacog alfa (factor IX de coagulación
recombinante), sacarosa, glicina, L-histidina y polisorbato 80 después de la reconstitución con 5
ml de Agua para Inyección, F. Eur.
Para administración intravenosa en dosis única.
Ver instrucciones de uso en el prospecto.
Número en el Registro Comunitario de Medicamentos
Genetics Institute of Europe, B.V.
75002 París, Francia
LOTE
Logo
CADUCIDAD
Potencia XXX UI
32
Información que debe incluirse en el vial de BeneFIX (acondicionamiento primario)
BeneFIX 500 UI
Nonacog alfa (Factor IX de coagulación recombinante)
Polvo liofilizado para solución inyectable
Cada vial de polvo liofilizado para solución inyectable contiene 100 UI/ml de nonacog alfa tras la
reconstitución.
Para uso intravenoso, inyección en dosis única. Almacenar entre 2 y 8 °C.
LOTE
CADUCIDAD
Genetics Institute
Logo
Potencia:XXX UI
Información que debe incluirse en el vial del disolvente
BeneFIX 500 UI
5 ml, envase de dosis única. Usar todo el contenido.
Agua para Inyección F. Eur.
No usar si no está transparente. No almacenar por encima de 25ºC.
Estéril, apirógena.
Para la reconstitución del BeneFIX 250 UI ó 500 UI al que acompaña, según instrucciones del
médico
CADUCIDAD
LOTE
Genetics Institute of Europe, B.V.
8, rue de la Michodière
75002 Paris, France
33
Información que debe incluirse en la caja de cartón (acondicionamiento externo)
BeneFIX 1000 UI
Nonacog alfa (factor IX de coagulación recombinante)
Polvo liofilizado y disolvente para solución inyectable
Contenido:
Un vial con polvo liofilizado para inyección que contiene 1000 UI de nonacog alfa y excipientes
Un vial de 10 ml de Agua para Inyección, F. Eur.
Una aguja de doble punta
Un punzón filtro
Un miniequipo de infusión
Una jeringa estéril desechable de 10 ml para la administración
Dos torundas con alcohol
Dos apósitos adhesivos
Prospecto con instrucciones de uso
Almacenar entre 2 y 8 °C. BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, puede almacenarse
a temperatura ambiente (15-25 °C) durante un máximo de 1 mes.
Venta con receta médica.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
El producto reconstituido contiene 100 UI/ml de nonacog alfa (factor IX de coagulación
recombinante), sacarosa, glicina, L-histidina y polisorbato 80 después de la reconstitución con 10
ml de Agua para Inyección, F. Eur.
Para administración intravenosa en dosis única.
Ver instrucciones de uso en el prospecto.
Número en el Registro Comunitario de Medicamentos
Genetics Institute of Europe, B.V.
75002 París, Francia
LOTE
Logo
CADUCIDAD
Potencia XXXX UI
34
Información que debe incluirse en el vial de BeneFIX (acondicionamiento primario)
BeneFIX 1000 UI
Nonacog alfa (Factor IX de coagulación recombinante)
Polvo liofilizado para solución inyectable
Cada vial de polvo liofilizado para solución inyectable contiene 100 UI/ml de nonacog alfa tras la
reconstitución.
Para uso intravenoso, inyección en dosis única. Almacenar entre 2 y 8 °C.
LOTE
CADUCIDAD
Genetics Institute
Logo
Potencia:XXXX UI
Información que debe incluirse en el vial del disolvente
BeneFIX 1000 UI
10 ml, envase de dosis única. Usar todo el contenido.
Agua para Inyección F. Eur.
No usar si no está transparente. No almacenar por encima de 25ºC.
Estéril, apirógena.
Para la reconstitución del BeneFIX 1000 UI al que acompaña, según instrucciones del médico
CADUCIDAD
LOTE
Genetics Institute of Europe, B.V.
8, rue de la Michodière
75002 Paris, France
35
B. PROSPECTO
36
Nombre del medicamento
BeneFIX 250 UI/vial
Factor IX de coagulación recombinante (nonacog alfa)
Composición
Principio activo:
Factor IX de coagulación recombinante
Excipientes:
Sacarosa, Glicina, L-Histidina, Polisorbato 80
Disolvente:
Agua para inyección, F. Eur.
Forma farmacéutica
Polvo liofilizado y disolvente para solución inyectable
Potencia del principio activo
BeneFIX 250, factor IX de coagulación recombinante:
El polvo liofilizado para inyección contiene nominalmente: 250 UI/vial (UI=Unidad
Internacional)
El producto reconstituido contiene nominalmente:
50 UI/ml después de la reconstitución
Descripción del envase
El envase de BeneFIX contiene:
1
1
1
1
1
1
2
2
vial con polvo liofilizado blanco para solución inyectable
vial de disolvente (5 ml de agua estéril para inyección) que se acompaña para la
reconstitución
aguja de doble punta
punzón filtro
equipo de infusión
jeringa estéril desechable de 10 ml para la administración
torundas con alcohol
apósitos adhesivos
Grupo farmacoterapéutico
Factor IX de Coagulación de la Sangre, Antihemorrágico
Código ATC: B02BD04
Titular de la autorización de comercialización
Genetics Institute of Europe, B.V.
8, rue de Michodiére
75002 París
Francia
Fabricante
Baxter S.A.
Boulevard René Branquart 80
37
7860 Lessines
Bélgica
Información sobre el producto que le ha recetado su médico
Información general
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, es un producto de factor IX de la coagulación
obtenido por tecnología recombinante. Los pacientes con hemofilia B (enfermedad de Christmas)
sufren un déficit de factor IX de la coagulación. BeneFIX, actúa reponiendo el factor IX en los
pacientes con hemofilia B para permitir que su sangre pueda coagularse.
Indicaciones terapéuticas
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, está indicado en pacientes con hemofilia B o
deficiencia de factor IX, previamente tratados, para el control y tratamiento de las hemorragias,
así como su prevención ("profilaxis"). El tratamiento con BeneFIX puede llevarse a cabo en
presencia de inhibidores del factor IX (anticuerpos neutralizantes) con un nivel menor de 5
Unidades Bethesda, si usted continúa respondiendo clínicamente con un aumento en el factor IX
circulante.
Este producto le ha sido prescrito personalmente para usted.
Contraindicaciones
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, puede estar contraindicado en pacientes con
historial conocido de hipersensibilidad a las proteínas de hámster y a otros constituyentes del
preparado.
Advertencias y precauciones especiales durante el uso
Consulte a su médico inmediatamente si su hemorragia no se detiene como cabría esperar.
La experiencia acerca del desarrollo de inhibidores en Pacientes Previamente Tratados, tratados
con BeneFIX, es aún limitada. Por consiguiente si la hemorragia no se controla con la dosis
usual, se le debe controlar para determinar la presencia de inhibidor del factor IX.
Hasta ahora no se dispone de resultados de los estudios clínicos en marcha en el tratamiento con
BeneFIX, de pacientes no tratados previamente.
Si experimenta reacciones alérgicas tales como opresión en el pecho, jadeos, somnolencia o
urticaria, interrumpa la infusión inmediatamente y póngase en contacto con su médico.
Si sufre alguna enfermedad cardíaca o del hígado o si ha sufrido recientemente una intervención
quirúrgica, existe un mayor riesgo de complicaciones en la coagulación.
Aún en ausencia de inhibidores del factor IX, pueden ser necesarias dosis mayores de BeneFIX.
Por consiguiente, se debe realizar un control estricto de la actividad de factor IX en plasma con
objeto de ajustar la dosis adecuadamente.
Embarazo y lactancia
38
Si está usted embarazada o en período de lactancia, sólo debe recibir BeneFIX, factor IX de
coagulación recombinante por indicación específica de su médico. Se desconoce si BeneFIX
puede afectar a la capacidad reproductora o producir lesiones al feto cuando se administra a
mujeres embarazadas.
Si está en período de lactancia o se queda embarazada, el médico puede aconsejarle que suspenda
el tratamiento con BeneFIX.
Interacciones con otros medicamentos
Consulte a su médico antes de tomar otros medicamentos con BeneFIX, factor IX de coagulación
recombinante.
39
Posología
Su médico decidirá la dosis de BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, que debe
recibir. Esta dosis y su duración dependerán de sus necesidades individuales de tratamiento
sustitutivo con factor IX.
Su médico puede modificar la dosis de BeneFIX que recibe a lo largo del tratamiento.
Reconstitución y administración de BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante
Lávese siempre las manos antes de realizar los procedimientos siguientes. Durante el
procedimiento de reconstitución debe seguirse una técnica aséptica.
Reconstitución
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, se administra en infusión intravenosa (IV)
después de su reconstitución con agua estéril para inyección (disolvente).
1.
Espere a que el vial liofilizado de BeneFIX y el disolvente alcancen la temperatura
ambiente.
2.
Retire las cápsulas de cierre de los viales del concentrado de BeneFIX y del disolvente
para que quede visible la parte central de los tapones de goma.
3.
Limpie la parte superior de ambos viales con la torunda empapada en alcohol que se
proporciona o utilice otra solución antiséptica y espere a que se sequen.
4.
Retire la tapa protectora del extremo corto de la aguja de doble punta estéril e introduzca el
extremo más corto de la aguja en el centro del tapón del vial del disolvente.
5.
Retire la tapa protectora del extremo largo de la aguja e introduzca el extremo largo de la
aguja en el centro del tapón del vial de BeneFIX.
Nota: Dirigir la aguja de doble punta hacia la pared del vial de BeneFIX para evitar una
excesiva formación de espuma.
6.
Coloque en posición vertical invertida el vial del disolvente y deje que se vacíe por
completo en el vial de BeneFIX.
7.
Una vez realizado el trasvase, retire el extremo largo de la aguja del vial de BeneFIX,
tápelo y deseche de forma apropiada la aguja junto con el vial vacío del disolvente .
Nota: Si el disolvente no se vacía en su totalidad dentro del vial de BeneFIX, NO UTILICE el
contenido del vial. Tenga en cuenta que es aceptable que quede una pequeña cantidad de fluido
en el vial de disolvente después de la transferencia.
8.
Gire suavemente el vial hasta que se disuelva el polvo.
9.
Antes de la administración, la solución resultante debe inspeccionarse visualmente en
busca de partículas. La solución debe ser transparente e incolora.
BeneFIX, debe administrarse inmediatamente después de su reconstitución (en las 3 horas
siguientes). La solución reconstituida puede almacenarse a temperatura ambiente antes de la
administración.
40
Administración (Inyección Intravenosa)
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, debe administrarse mediante una jeringa de
plástico desechable estéril. Además, la solución debe extraerse del vial utilizando el punzón
filtro.
1.
Usando una técnica aséptica, acople el punzón filtro a la jeringa estéril desechable.
Nota: NO introduzca aire en el vial de BeneFIX. Esto puede producir una pérdida parcial del
producto.
2.
Introduzca el extremo del punzón filtro en el tapón del vial de BeneFIX.
3.
Invierta el vial y aspire la solución reconstituida dentro de la jeringa
4.
Retire y deseche el punzón filtro.
Nota: Si va a recibir más de un vial de BeneFIX, puede extraerse el contenido de varios viales en
la misma jeringa a través de otro punzón filtro sin usar.
5.
Acople la jeringa al extremo inferior del equipo de infusión y realice la venipunción
siguiendo las indicaciones de su médico.
Una vez reconstituido, BeneFIX debe inyectarse por vía intravenosa durante varios minutos. En
la mayoría de los casos un ritmo de infusión de hasta 4 ml por minuto fue bien tolerado.
Dado que el uso de BeneFIX en infusión continua no ha sido evaluado, BeneFIX no debe
mezclarse con soluciones para infusión o administrarse gota a gota.
Deseche la solución no utilizada, los viales vacíos y las agujas y jeringas utilizadas en un
recipiente adecuado para eliminar desechos que puedan provocar lesiones, si no se manejan
adecuadamente.
Sobredosis
Si se inyecta una cantidad de BeneFIX, superior a la recomendada por el médico, póngase en
contacto con él inmediatamente.
Reacciones adversas
Si observa que para controlar la hemorragia necesita utilizar una cantidad notablemente mayor de
BeneFIX, comuníqueselo inmediatamente a su médico; se le deben realizar análisis de sangre en
busca de inhibidores de la actividad del factor IX.
Como en la administración de cualquier producto proteínico por vía intravenosa, pueden
observarse las siguientes reacciones tras la administración: dolor de cabeza, fiebre, escalofríos,
enrojecimiento cutáneo, náuseas, vómitos, letargo, molestias en el lugar de la inyección u otras
manifestaciones de reacciones alérgicas. Las reacciones adversas observadas durante los ensayos
clínicos con BeneFIX, y que fueron directa o posiblemente relacionadas con la terapia, fueron:
náuseas, molestias en el punto de la inyección, alteración del gusto, sensación de quemadura en la
mandíbula y en el cráneo, rinitis alérgica, vahídos, dolor de cabeza, mareos, opresión en el pecho,
fiebre, flebitis/celulitis en el punto de la inyección, somnolencia, tos seca/estornudos, erupción
cutánea y un caso de urticaria. Un paciente, sufrió un fuerte dolor abdominal, causado porque un
área de su riñón dejó de recibir el aporte necesario de sangre (infarto renal). La relación del
infarto con la administración previa de BeneFIX es dudosa.
Se detectó la aparición de inhibidores de baja respuesta clínicamente relevante en 1 de 39
pacientes tratados con BeneFIX que habían recibido previamente productos derivados de plasma.
Este paciente pudo continuar el tratamiento con BeneFIX sin aumento del inhibidor ni anafilaxis.
41
Fecha de caducidad
La fecha de caducidad aparece en el exterior de la caja y en las etiquetas del vial. No utilizar el
producto después de esa fecha.
Precauciones especiales de almacenamiento
Antes de su reconstitución, BeneFIX, debe ser almacenado siempre en nevera a una temperatura
entre 2-8ºC y debe ser usado antes de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta. Si el
producto se va a utilizar de forma ambulatoria, se puede almacenar a temperatura ambiente (hasta
25ºC) durante un único período de 1 mes como máximo. Al final de este período el producto no
puede volver a ser almacenado en nevera.
El producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente o antes de transcurridas 3 horas.
Para la reconstitución y administración sólo deben utilizarse las jeringas que se suministran en la
caja.
NO congelar el producto para evitar que se dañe el vial del disolvente.
Utilizar solamente soluciones que estén transparentes e incoloras.
Mantenga todos los medicamentos y agujas fuera del alcance de los niños.
Ultima revisión
42
Para información adicional sobre este producto, por favor, póngase en contacto con los siguientes
representantes del titular de la autorización de comercialización:
Baxter A/S
Gydevang 43
DK-3450 Allerod
Dinamarca
Tél.: 45-48-16 64 00
Baxter S.A.
Parque Empresarial San Fernando
Edificio Londres
SP-28831 Madrid
España
Tél.: 34-(9)1-6789307
Baxter S.A.
Rue Colonel Bourg 105A-105B
B-1140 Evere
Bélgica
Tél. : 32-2-7021711
Baxter Medical AB
Isafjordsgatan 30 B
S-164 94 Kista
Suecia
Tél.: 46-8-6326400
Baxter OY
Jaakonkatu 2
SF-01621 Vantaa
Finlandia
Tél.: 358-9-894191
Baxter
IZ-Sud Strasse 7 Obj. 58D/Top 2
A-2355 Wiener Neudorf
Austria
Tél.: 43-2236-688-111
Baxter S.A.
Avenue Louis Pasteur - BP 56
F-78311 Maurepas Cedex
Francia
Tél.: 33-1-3461.5058
Baxter B.V.
Kobaltweg 49
NL-3542 CE Utrecht
Holanda
Tél.: 31-30-2488661
Baxter Deutschland GmbH
Edisonstrasse 3-4
D-85716 Unterschleissheim
Alemania
Tél.: 49-89-317 01-272
Baxter S.p.A.
Viale Tiziano, 25
IT-00196 Roma
Italia
Tél.: 39-6-32491274
Baxter Healthcare Ltd
Wallingford Road
Compton
Berkshire RG20 7QW
Reino Unido
Tél.: 44-1635-206265
Baxter Medico Farmaceutica Lda
Urbanizaçao Industrial Cabrafiga
Estrada Nacional 249/4 Lote 3
Portugal
Tél.: 351-1-915 81 80
Baxter Healthcare Ltd
Unit 7 Deansgrange Industrial Estate
Kill Lane
Blackrock, Dublin
Irlanda
Tél.: 353-1-2065500
43
Nombre del medicamento
BeneFIX 500 UI/vial
Factor IX de coagulación recombinante (nonacog alfa)
Composición
Principio activo:
Factor IX de coagulación recombinante
Excipientes:
Sacarosa, Glicina, L-Histidina, Polisorbato 80
Disolvente:
Agua para inyección, F. Eur.
Forma farmacéutica
Polvo liofilizado y disolvente para solución inyectable
Potencia del principio activo
BeneFIX 250, factor IX de coagulación recombinante:
El polvo liofilizado para inyección contiene nominalmente: 250 UI/vial (UI=Unidad
Internacional)
El producto reconstituido contiene nominalmente: 100 UI/ml después de la reconstitución
Descripción del envase
El envase de BeneFIX contiene:
1
1
1
1
1
1
2
2
vial con polvo liofilizado blanco para solución inyectable
vial de disolvente (5 ml de agua estéril para inyección) que se acompaña para la
reconstitución
aguja de doble punta
punzón filtro
equipo de infusión
jeringa estéril desechable de 10 ml para la administración
torundas con alcohol
apósitos adhesivos
Grupo farmacoterapéutico
Factor IX de Coagulación de la Sangre, Antihemorrágico
Código ATC: B02BD04
Titular de la autorización de comercialización
Genetics Institute of Europe, B.V.
8, rue de Michodiére
75002 París
Francia
Fabricante
Baxter S.A.
Boulevard René Branquart 80
7860 Lessines
44
Bélgica
45
Información sobre el producto que le ha recetado su médico
Información general
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, es un producto de factor IX de la coagulación
obtenido por tecnología recombinante. Los pacientes con hemofilia B (enfermedad de Christmas)
sufren un déficit de factor IX de la coagulación. BeneFIX, actúa reponiendo el factor IX en los
pacientes con hemofilia B para permitir que su sangre pueda coagularse.
Indicaciones terapéuticas
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, está indicado en pacientes con hemofilia B o
deficiencia de factor IX, previamente tratados, para el control y tratamiento de las hemorragias,
así como su prevención ("profilaxis"). El tratamiento con BeneFIX puede llevarse a cabo en
presencia de inhibidores del factor IX (anticuerpos neutralizantes) con un nivel menor de 5
Unidades Bethesda, si usted continúa respondiendo clínicamente con un aumento en el factor IX
circulante.
Este producto le ha sido prescrito personalmente para usted.
Contraindicaciones
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, puede estar contraindicado en pacientes con
historial conocido de hipersensibilidad a las proteínas de hámster y a otros constituyentes del
preparado.
Advertencias y precauciones especiales durante el uso
Consulte a su médico inmediatamente si su hemorragia no se detiene como cabría esperar.
La experiencia acerca del desarrollo de inhibidores en Pacientes Previamente Tratados, tratados
con BeneFIX, es aún limitada. Por consiguiente si la hemorragia no se controla con la dosis
usual, se le debe controlar para determinar la presencia de inhibidor del factor IX.
Hasta ahora no se dispone de resultados de los estudios clínicos en marcha en el tratamiento con
BeneFIX, de pacientes no tratados previamente.
Si experimenta reacciones alérgicas tales como opresión en el pecho, jadeos, somnolencia o
urticaria, interrumpa la infusión inmediatamente y póngase en contacto con su médico.
Si sufre alguna enfermedad cardíaca o del hígado o si ha sufrido recientemente una intervención
quirúrgica, existe un mayor riesgo de complicaciones en la coagulación.
Aún en ausencia de inhibidores del factor IX, pueden ser necesarias dosis mayores de BeneFIX.
Por consiguiente, se debe realizar un control estricto de la actividad de factor IX en plasma con
objeto de ajustar la dosis adecuadamente.
Embarazo y lactancia
Si está usted embarazada o en período de lactancia, sólo debe recibir BeneFIX, factor IX de
coagulación recombinante por indicación específica de su médico. Se desconoce si BeneFIX
puede afectar a la capacidad reproductora o producir lesiones al feto cuando se administra a
mujeres embarazadas.
Si está en período de lactancia o se queda embarazada, el médico puede aconsejarle que suspenda
el tratamiento con BeneFIX.
46
Interacciones con otros medicamentos
Consulte a su médico antes de tomar otros medicamentos con BeneFIX, factor IX de coagulación
recombinante.
47
Posología
Su médico decidirá la dosis de BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, que debe
recibir. Esta dosis y su duración dependerán de sus necesidades individuales de tratamiento
sustitutivo con factor IX.
Su médico puede modificar la dosis de BeneFIX que recibe a lo largo del tratamiento.
Reconstitución y administración de BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante
Lávese siempre las manos antes de realizar los procedimientos siguientes. Durante el
procedimiento de reconstitución debe seguirse una técnica aséptica.
Reconstitución
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, se administra en infusión intravenosa (IV)
después de su reconstitución con agua estéril para inyección (disolvente).
1.
Espere a que el vial liofilizado de BeneFIX y el disolvente alcancen la temperatura
ambiente.
2.
Retire las cápsulas de cierre de los viales del concentrado de BeneFIX y del disolvente
para que quede visible la parte central de los tapones de goma.
3.
Limpie la parte superior de ambos viales con la torunda empapada en alcohol que se
proporciona o utilice otra solución antiséptica y espere a que se sequen.
4.
Retire la tapa protectora del extremo corto de la aguja de doble punta estéril e introduzca el
extremo más corto de la aguja en el centro del tapón del vial del disolvente.
5.
Retire la tapa protectora del extremo largo de la aguja e introduzca el extremo largo de la
aguja en el centro del tapón del vial de BeneFIX.
Nota: Dirigir la aguja de doble punta hacia la pared del vial de BeneFIX para evitar una
excesiva formación de espuma.
6.
Coloque en posición vertical invertida el vial del disolvente y deje que se vacíe por
completo en el vial de BeneFIX.
7.
Una vez realizado el trasvase, retire el extremo largo de la aguja del vial de BeneFIX,
tápelo y deseche de forma apropiada la aguja junto con el vial vacío del disolvente .
Nota: Si el disolvente no se vacía en su totalidad dentro del vial de BeneFIX, NO UTILICE el
contenido del vial. Tenga en cuenta que es aceptable que quede una pequeña cantidad de fluido
en el vial de disolvente después de la transferencia.
8.
Gire suavemente el vial hasta que se disuelva el polvo.
9.
Antes de la administración, la solución resultante debe inspeccionarse visualmente en
busca de partículas. La solución debe ser transparente e incolora.
BeneFIX, debe administrarse inmediatamente después de su reconstitución (en las 3 horas
siguientes). La solución reconstituida puede almacenarse a temperatura ambiente antes de la
administración.
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Administración (Inyección Intravenosa)
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, debe administrarse mediante una jeringa de
plástico desechable estéril. Además, la solución debe extraerse del vial utilizando el punzón
filtro.
1.
Usando una técnica aséptica, acople el punzón filtro a la jeringa estéril desechable.
Nota: NO introduzca aire en el vial de BeneFIX. Esto puede producir una pérdida parcial del
producto.
2.
Introduzca el extremo del punzón filtro en el tapón del vial de BeneFIX.
3.
Invierta el vial y aspire la solución reconstituida dentro de la jeringa
4.
Retire y deseche el punzón filtro.
Nota: Si va a recibir más de un vial de BeneFIX, puede extraerse el contenido de varios viales en
la misma jeringa a través de otro punzón filtro sin usar.
5.
Acople la jeringa al extremo inferior del equipo de infusión y realice la venipunción
siguiendo las indicaciones de su médico.
Una vez reconstituido, BeneFIX debe inyectarse por vía intravenosa durante varios minutos. En
la mayoría de los casos un ritmo de infusión de hasta 4 ml por minuto fue bien tolerado.
Dado que el uso de BeneFIX en infusión continua no ha sido evaluado, BeneFIX no debe
mezclarse con soluciones para infusión o administrarse gota a gota.
Deseche la solución no utilizada, los viales vacíos y las agujas y jeringas utilizadas en un
recipiente adecuado para eliminar desechos que puedan provocar lesiones, si no se manejan
adecuadamente.
Sobredosis
Si se inyecta una cantidad de BeneFIX, superior a la recomendada por el médico, póngase en
contacto con él inmediatamente.
Reacciones adversas
Si observa que para controlar la hemorragia necesita utilizar una cantidad notablemente mayor de
BeneFIX, comuníqueselo inmediatamente a su médico; se le deben realizar análisis de sangre en
busca de inhibidores de la actividad del factor IX.
Como en la administración de cualquier producto proteínico por vía intravenosa, pueden
observarse las siguientes reacciones tras la administración: dolor de cabeza, fiebre, escalofríos,
enrojecimiento cutáneo, náuseas, vómitos, letargo, molestias en el lugar de la inyección u otras
manifestaciones de reacciones alérgicas. Las reacciones adversas observadas durante los ensayos
clínicos con BeneFIX, y que fueron directa o posiblemente relacionadas con la terapia, fueron:
náuseas, molestias en el punto de la inyección, alteración del gusto, sensación de quemadura en la
mandíbula y en el cráneo, rinitis alérgica, vahídos, dolor de cabeza, mareos, opresión en el pecho,
fiebre, flebitis/celulitis en el punto de la inyección, somnolencia, tos seca/estornudos, erupción
cutánea y un caso de urticaria. Un paciente, sufrió un fuerte dolor abdominal, causado porque un
área de su riñón dejó de recibir el aporte necesario de sangre (infarto renal). La relación del
infarto con la administración previa de BeneFIX es dudosa.
Se detectó la aparición de inhibidores de baja respuesta clínicamente relevante en 1 de 39
pacientes tratados con BeneFIX que habían recibido previamente productos derivados de plasma.
Este paciente pudo continuar el tratamiento con BeneFIX sin aumento del inhibidor ni anafilaxis.
49
Fecha de caducidad
La fecha de caducidad aparece en el exterior de la caja y en las etiquetas del vial. No utilizar el
producto después de esa fecha.
Precauciones especiales de almacenamiento
Antes de su reconstitución, BeneFIX, debe ser almacenado siempre en nevera a una temperatura
entre 2-8ºC y debe ser usado antes de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta. Si el
producto se va a utilizar de forma ambulatoria, se puede almacenar a temperatura ambiente (hasta
25ºC) durante un único período de 1 mes como máximo. Al final de este período el producto no
puede volver a ser almacenado en nevera.
El producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente o antes de transcurridas 3 horas.
Para la reconstitución y administración sólo deben utilizarse las jeringas que se suministran en la
caja.
NO congelar el producto para evitar que se dañe el vial del disolvente.
Utilizar solamente soluciones que estén transparentes e incoloras.
Mantenga todos los medicamentos y agujas fuera del alcance de los niños.
Ultima revisión
50
Para información adicional sobre este producto, por favor, póngase en contacto con los siguientes
representantes del titular de la autorización de comercialización:
Baxter A/S
Gydevang 43
DK-3450 Allerod
Dinamarca
Tél.: 45-48-16 64 00
Baxter S.A.
Parque Empresarial San Fernando
Edificio Londres
SP-28831 Madrid
España
Tél.: 34-(9)1-6789307
Baxter S.A.
Rue Colonel Bourg 105A-105B
B-1140 Evere
Bélgica
Tél. : 32-2-7021711
Baxter Medical AB
Isafjordsgatan 30 B
S-164 94 Kista
Suecia
Tél.: 46-8-6326400
Baxter OY
Jaakonkatu 2
SF-01621 Vantaa
Finlandia
Tél.: 358-9-894191
Baxter
IZ-Sud Strasse 7 Obj. 58D/Top 2
A-2355 Wiener Neudorf
Austria
Tél.: 43-2236-688-111
Baxter S.A.
Avenue Louis Pasteur - BP 56
F-78311 Maurepas Cedex
Francia
Tél.: 33-1-3461.5058
Baxter B.V.
Kobaltweg 49
NL-3542 CE Utrecht
Holanda
Tél.: 31-30-2488661
Baxter Deutschland GmbH
Edisonstrasse 3-4
D-85716 Unterschleissheim
Alemania
Tél.: 49-89-317 01-272
Baxter S.p.A.
Viale Tiziano, 25
IT-00196 Roma
Italia
Tél.: 39-6-32491274
Baxter Healthcare Ltd
Wallingford Road
Compton
Berkshire RG20 7QW
Reino Unido
Tél.: 44-1635-206265
Baxter Medico Farmaceutica Lda
Urbanizaçao Industrial Cabrafiga
Estrada Nacional 249/4 Lote 3
Portugal
Tél.: 351-1-915 81 80
Baxter Healthcare Ltd
Unit 7 Deansgrange Industrial Estate
Kill Lane
Blackrock, Dublin
Irlanda
Tél.: 353-1-2065500
51
Nombre del medicamento
BeneFIX 1000 UI/vial
Factor IX de coagulación recombinante (nonacog alfa)
Composición
Principio activo:
Factor IX de coagulación recombinante
Excipientes:
Sacarosa, Glicina, L-Histidina, Polisorbato 80
Disolvente:
Agua para inyección, F. Eur.
Forma farmacéutica
Polvo liofilizado y disolvente para solución inyectable
Potencia del principio activo
BeneFIX 1000, factor IX de coagulación recombinante:
El polvo liofilizado para inyección contiene nominalmente:
Internacional)
El producto reconstituido contiene nominalmente:
reconstitución
1000 UI/vial (UI=Unidad
100 UI/ml después de la
Descripción del envase
El envase de BeneFIX contiene:
1
1
1
1
1
1
2
2
vial con polvo liofilizado blanco para solución inyectable
vial de disolvente (10 ml de agua estéril para inyección) que se acompaña para la
reconstitución
aguja de doble punta
punzón filtro
equipo de infusión
jeringa estéril desechable de 10 ml para la administración
torundas con alcohol
apósitos adhesivos
Grupo farmacoterapéutico
Factor IX de Coagulación de la Sangre, Antihemorrágico
Código ATC: B02BD04
Titular de la autorización de comercialización
Genetics Institute of Europe, B.V.
8, rue de Michodiére
75002 París
Francia
Fabricante
Baxter S.A.
Boulevard René Branquart 80
7860 Lessines
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Bélgica
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Información sobre el producto que le ha recetado su médico
Información general
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, es un producto de factor IX de la coagulación
obtenido por tecnología recombinante. Los pacientes con hemofilia B (enfermedad de Christmas)
sufren un déficit de factor IX de la coagulación. BeneFIX, actúa reponiendo el factor IX en los
pacientes con hemofilia B para permitir que su sangre pueda coagularse.
Indicaciones terapéuticas
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, está indicado en pacientes con hemofilia B o
deficiencia de factor IX, previamente tratados, para el control y tratamiento de las hemorragias,
así como su prevención ("profilaxis"). El tratamiento con BeneFIX puede llevarse a cabo en
presencia de inhibidores del factor IX (anticuerpos neutralizantes) con un nivel menor de 5
Unidades Bethesda, si usted continúa respondiendo clínicamente con un aumento en el factor IX
circulante.
Este producto le ha sido prescrito personalmente para usted.
Contraindicaciones
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, puede estar contraindicado en pacientes con
historial conocido de hipersensibilidad a las proteínas de hámster y a otros constituyentes del
preparado.
Advertencias y precauciones especiales durante el uso
Consulte a su médico inmediatamente si su hemorragia no se detiene como cabría esperar.
La experiencia acerca del desarrollo de inhibidores en Pacientes Previamente Tratados, tratados
con BeneFIX, es aún limitada. Por consiguiente si la hemorragia no se controla con la dosis
usual, se le debe controlar para determinar la presencia de inhibidor del factor IX.
Hasta ahora no se dispone de resultados de los estudios clínicos en marcha en el tratamiento con
BeneFIX, de pacientes no tratados previamente.
Si experimenta reacciones alérgicas tales como opresión en el pecho, jadeos, somnolencia o
urticaria, interrumpa la infusión inmediatamente y póngase en contacto con su médico.
Si sufre alguna enfermedad cardíaca o del hígado o si ha sufrido recientemente una intervención
quirúrgica, existe un mayor riesgo de complicaciones en la coagulación.
Aún en ausencia de inhibidores del factor IX, pueden ser necesarias dosis mayores de BeneFIX.
Por consiguiente, se debe realizar un control estricto de la actividad de factor IX en plasma con
objeto de ajustar la dosis adecuadamente.
Embarazo y lactancia
Si está usted embarazada o en período de lactancia, sólo debe recibir BeneFIX, factor IX de
coagulación recombinante por indicación específica de su médico. Se desconoce si BeneFIX
puede afectar a la capacidad reproductora o producir lesiones al feto cuando se administra a
mujeres embarazadas.
Si está en período de lactancia o se queda embarazada, el médico puede aconsejarle que suspenda
el tratamiento con BeneFIX.
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Interacciones con otros medicamentos
Consulte a su médico antes de tomar otros medicamentos con BeneFIX, factor IX de coagulación
recombinante.
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Posología
Su médico decidirá la dosis de BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, que debe
recibir. Esta dosis y su duración dependerán de sus necesidades individuales de tratamiento
sustitutivo con factor IX.
Su médico puede modificar la dosis de BeneFIX que recibe a lo largo del tratamiento.
Reconstitución y administración de BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante
Lávese siempre las manos antes de realizar los procedimientos siguientes. Durante el
procedimiento de reconstitución debe seguirse una técnica aséptica.
Reconstitución
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, se administra en infusión intravenosa (IV)
después de su reconstitución con agua estéril para inyección (disolvente).
1.
Espere a que el vial liofilizado de BeneFIX y el disolvente alcancen la temperatura
ambiente.
2.
Retire las cápsulas de cierre de los viales del concentrado de BeneFIX y del disolvente
para que quede visible la parte central de los tapones de goma.
3.
Limpie la parte superior de ambos viales con la torunda empapada en alcohol que se
proporciona o utilice otra solución antiséptica y espere a que se sequen.
4.
Retire la tapa protectora del extremo corto de la aguja de doble punta estéril e introduzca
el extremo más corto de la aguja en el centro del tapón del vial del disolvente.
5.
Retire la tapa protectora del extremo largo de la aguja e introduzca el extremo largo de la
aguja en el centro del tapón del vial de BeneFIX.
Nota: Dirigir la aguja de doble punta hacia la pared del vial de BeneFIX para evitar una
excesiva formación de espuma.
6.
Coloque en posición vertical invertida el vial del disolvente y deje que se vacíe por
completo en el vial de BeneFIX.
7.
Una vez realizado el trasvase, retire el extremo largo de la aguja del vial de BeneFIX,
tápelo y deseche de forma apropiada la aguja junto con el vial vacío del disolvente .
Nota: Si el disolvente no se vacía en su totalidad dentro del vial de BeneFIX, NO UTILICE el
contenido del vial. Tenga en cuenta que es aceptable que quede una pequeña cantidad de fluido
en el vial de disolvente después de la transferencia.
8.
Gire suavemente el vial hasta que se disuelva el polvo.
9.
Antes de la administración, la solución resultante debe inspeccionarse visualmente en
busca de partículas. La solución debe ser transparente e incolora.
BeneFIX, debe administrarse inmediatamente después de su reconstitución (en las 3 horas
siguientes). La solución reconstituida puede almacenarse a temperatura ambiente antes de la
administración.
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Administración (Inyección Intravenosa)
BeneFIX, factor IX de coagulación recombinante, debe administrarse mediante una jeringa de
plástico desechable estéril. Además, la solución debe extraerse del vial utilizando el punzón
filtro.
1.
Usando una técnica aséptica, acople el punzón filtro a la jeringa estéril desechable.
Nota: NO introduzca aire en el vial de BeneFIX. Esto puede producir una pérdida parcial del
producto.
2.
Introduzca el extremo del punzón filtro en el tapón del vial de BeneFIX.
3.
Invierta el vial y aspire la solución reconstituida dentro de la jeringa
4.
Retire y deseche el punzón filtro.
Nota: Si va a recibir más de un vial de BeneFIX, puede extraerse el contenido de varios viales en
la misma jeringa a través de otro punzón filtro sin usar.
5.
Acople la jeringa al extremo inferior del equipo de infusión y realice la venipunción
siguiendo las indicaciones de su médico.
Una vez reconstituido, BeneFIX debe inyectarse por vía intravenosa durante varios minutos. En
la mayoría de los casos un ritmo de infusión de hasta 4 ml por minuto fue bien tolerado.
Dado que el uso de BeneFIX en infusión continua no ha sido evaluado, BeneFIX no debe
mezclarse con soluciones para infusión o administrarse gota a gota.
Deseche la solución no utilizada, los viales vacíos y las agujas y jeringas utilizadas en un
recipiente adecuado para eliminar desechos que puedan provocar lesiones, si no se manejan
adecuadamente.
Sobredosis
Si se inyecta una cantidad de BeneFIX, superior a la recomendada por el médico, póngase en
contacto con él inmediatamente.
Reacciones adversas
Si observa que para controlar la hemorragia necesita utilizar una cantidad notablemente mayor de
BeneFIX, comuníqueselo inmediatamente a su médico; se le deben realizar análisis de sangre en
busca de inhibidores de la actividad del factor IX.
Como en la administración de cualquier producto proteínico por vía intravenosa, pueden
observarse las siguientes reacciones tras la administración: dolor de cabeza, fiebre, escalofríos,
enrojecimiento cutáneo, náuseas, vómitos, letargo, molestias en el lugar de la inyección u otras
manifestaciones de reacciones alérgicas. Las reacciones adversas observadas durante los ensayos
clínicos con BeneFIX, y que fueron directa o posiblemente relacionadas con la terapia, fueron:
náuseas, molestias en el punto de la inyección, alteración del gusto, sensación de quemadura en la
mandíbula y en el cráneo, rinitis alérgica, vahídos, dolor de cabeza, mareos, opresión en el pecho,
fiebre, flebitis/celulitis en el punto de la inyección, somnolencia, tos seca/estornudos, erupción
cutánea y un caso de urticaria. Un paciente, sufrió un fuerte dolor abdominal, causado porque un
área de su riñón dejó de recibir el aporte necesario de sangre (infarto renal). La relación del
infarto con la administración previa de BeneFIX es dudosa.
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Se detectó la aparición de inhibidores de baja respuesta clínicamente relevante en 1 de 39
pacientes tratados con BeneFIX que habían recibido previamente productos derivados de plasma.
Este paciente pudo continuar el tratamiento con BeneFIX sin aumento del inhibidor ni anafilaxis.
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Fecha de caducidad
La fecha de caducidad aparece en el exterior de la caja y en las etiquetas del vial. No utilizar el
producto después de esa fecha.
Precauciones especiales de almacenamiento
Antes de su reconstitución, BeneFIX, debe ser almacenado siempre en nevera a una temperatura
entre 2-8ºC y debe ser usado antes de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta. Si el
producto se va a utilizar de forma ambulatoria, se puede almacenar a temperatura ambiente (hasta
25ºC) durante un único período de 1 mes como máximo. Al final de este período el producto no
puede volver a ser almacenado en nevera.
El producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente o antes de transcurridas 3 horas.
Para la reconstitución y administración sólo deben utilizarse las jeringas que se suministran en la
caja.
NO congelar el producto para evitar que se dañe el vial del disolvente.
Utilizar solamente soluciones que estén transparentes e incoloras.
Mantenga todos los medicamentos y agujas fuera del alcance de los niños.
Ultima revisión
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Para información adicional sobre este producto, por favor, póngase en contacto con los siguientes
representantes del titular de la autorización de comercialización:
Baxter A/S
Gydevang 43
DK-3450 Allerod
Dinamarca
Tél.: 45-48-16 64 00
Baxter S.A.
Parque Empresarial San Fernando
Edificio Londres
SP-28831 Madrid
España
Tél.: 34-(9)1-6789307
Baxter S.A.
Rue Colonel Bourg 105A-105B
B-1140 Evere
Bélgica
Tél. : 32-2-7021711
Baxter Medical AB
Isafjordsgatan 30 B
S-164 94 Kista
Suecia
Tél.: 46-8-6326400
Baxter OY
Jaakonkatu 2
SF-01621 Vantaa
Finlandia
Tél.: 358-9-894191
Baxter
IZ-Sud Strasse 7 Obj. 58D/Top 2
A-2355 Wiener Neudorf
Austria
Tél.: 43-2236-688-111
Baxter S.A.
Avenue Louis Pasteur - BP 56
F-78311 Maurepas Cedex
Francia
Tél.: 33-1-3461.5058
Baxter B.V.
Kobaltweg 49
NL-3542 CE Utrecht
Holanda
Tél.: 31-30-2488661
Baxter Deutschland GmbH
Edisonstrasse 3-4
D-85716 Unterschleissheim
Alemania
Tél.: 49-89-317 01-272
Baxter S.p.A.
Viale Tiziano, 25
IT-00196 Roma
Italia
Tél.: 39-6-32491274
Baxter Healthcare Ltd
Wallingford Road
Compton
Berkshire RG20 7QW
Reino Unido
Tél.: 44-1635-206265
Baxter Medico Farmaceutica Lda
Urbanizaçao Industrial Cabrafiga
Estrada Nacional 249/4 Lote 3
Portugal
Tél.: 351-1-915 81 80
Baxter Healthcare Ltd
Unit 7 Deansgrange Industrial Estate
Kill Lane
Blackrock, Dublin
Irlanda
Tél.: 353-1-2065500
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