Patología del Cérvix Uterino

FICHA= 57
PATOLOGÍA DEL CÉRVIX UTERINO
Lesiones de células escamosas:
 Prenoplásicas
 Carcinoma
Lesiones de células escamosas prenoplásicas
Sinónimos:
 Lesiones epiteliales de bajo y alto grado.
 Neoplasia intraepitelial cervical (NIC).
 Displasia.
Estas lesiones se encuentran siempre limitadas
al epitelio y respetan la MB.
Definición
 Es un espectro lesiones que se localizan
en la zona de transformación o cercas
de ella, se relaciona con el VPH y abarca
desde las lesiones transitorias hasta las
lesiones epiteliales de alto grado.
Clasificación
OMS
Displasia leve
Displasia
Moderada
Displasia Severa
Ca in situ
* VPH
Dr. Richart.
NIC I
NIC II
Sistema Bethesda
LIEBG
LIEAG
NIC III
NIC III
NIC I
LIEAG
LIEAG
LIEBG
Epidemiología
 En USA 1 millón de casos nuevos al año.
 Edad promedio 35 años.
 Asociación con VPH en más del 90 % de
los casos.
 La progresión depende del grado y
ocurre en un promedio de 10 años
Virus del Papiloma Humano
 Fam Papilomaviradae
 Es un virus DNA de doble cadena
circular (8000 pares de bases)
 Virion no encapsulado de 45-55 nm
 Capside proteica icosaedrica 9-10
regiones codificantes
 >20 ARNm
 E6 y E7: oncogenes virales o genes
transformantes
 Infecta vertebrados como conejo, gato y
perros
 Es altamente especifico por especie
 Se han identificado + de 100 tipos
Árbol filogenético del VPH
 α papilomavirus
 β papilomavirus
 γ papilomavirus
 Nu papilomavirus
 μ papilomavirus
Lesión Intraepitelial Cervical
*VPH 16, 18, 45, 56:
-Lesión de alto grado y ca. Invasor
*VPH 31, 33, 35, 51, 52:
-Lesión alto grado o NIC II/III, displasia moderada
*VPH 6,11,40,41,42:
-Lesión de bajo grado/displasia leve/condiloma/NIC I
GENES VIRALES
 E1: Mantenimiento, replicación del genoma
 E2: Proteínas transreguladoras
 E4: Transcriptor mas abundante en verrugas
y cels diferenciadas


E6 y E7: Inducen proliferación y
transformación celular
L1 y L2: Proteínas de cápsula viral
Factor etiológico:
 La principal causa de lesiones
epiteliales es la infección con VPH
 Evidencia: clínica, experimental y
molecular
 La infección por VPH esta propagado en
la población joven, sexualmente activa
 La frecuencia de infección es al inicio de
la vida reproductiva
 Es transitoria y puede aparecer y
desaparecer sin anormalidades
citológicas y VPH positivas desarrollaran
una lesión epitelial
 La infección persistente por un mismo
tipo viral está estrechamente asociada
con la presencia o el desarrollo de CA
de cérvix
Prevalencia del VPH
Estudios en países
19818 Mujeres con CaCu y 1928 controles
 Población general: 13.4%
 (86% por un solo tipo y 13% infecciones
múltiples)
 Primer GP5+16+:96% en pacientes y
15% en los controles
 Prevalencia de la infección por VPH:
USA 23.5% entre 14-59 años y de 44.8
% entre 20 y 24 años
Metanalisis de 48 estudios (157, 879)
10.4% de prevalencia global (IC 95% 10.2-10.7)
África: 22.1%
Latinoamérica: 20.4%
USA y Canadá: 11.3%
Europa: 8.1%
Asia: 8.0%
Riesgo epidemiológico:
 10-100:1
 85-90% de riesgo para el desarrollo de
LIE
 Mujeres con ETS por VPH incidencia
acumulativa de LIEAG a 2 años de 28%
vs. 3% sin VPH
Contagio y anormalidades citológicos
2 mecanismos:
1) Por exfoliación de queratinocitos de la
superficie
2) Transmisión vía semen
 VPH aislado del semen (5-50%)
 No se sabe si puede transmitirlo al huevo
fecundado
 El intervalo % la positividad de la prueba a
de VPH y la aparición de anormalidades
citológicas es: 0-24 meses.
Factores de Riesgo
Factores Riesgo
Variable Relacionada
Edad inicio R. sexuales
VPH, LIEAG
> 2 comp sexuales
VPH
Promiscuidad hombre
Carcinoma
Multiparidad
Carcinoma
Edad >40 < 20
VPH
Condón
LIEAG/Carcinoma
Tabaquismo
LIEAG/Carcinoma
Anticonceptivo
Carcinoma
Inf VPH alto riesgo
LIEAG/Carcinoma
Carga viral alta
LIEAG
HLA B*07 + HLA
B*1302
LIEAG/Carcinoma
Transplante
Carcinoma
VIH
VPH,LIE,
LIEAG/Carcinoma
Patogénesis
 Se sabe que el VPH entra a la circulación
por un pequeño trauma en el epitelio y
amerita de la diferenciación celular para
su replicación.
 Las regiones tardías de los genes se
expresan en las células diferenciadas de
la superficie del epitelio=transmisión
viral
 Las regiones de los genes que se
expresan en las células basales son
incapaces de producir virus si las células
no hacen que las proteínas de la
cápside codifique genes tardíos
Cuadro clínico
 Asintomático
 Sangrado post-coito
 Leucorrea
Tratamiento
 LIBG:1-3% progresan a CaCu, regresión
espontanea es del 30-60% y 35%
progresan a NIC III
 Seguimiento: si la Bx. Correlaciona con
el Papanicolaou y la colposcopia
 LEAG: Bx. Confirmatoria y tratamiento
CARCINOMA INVASOR
Definición:
 Neoplasia epitelial maligna que rompe
la membrana basal e invade el estroma
subyacente
 Microinvasor: 7% de los casos infiltran
menos de 5mm del estroma
Epidemiologia del CACU en el mundo
 15% de todos los cánceres
diagnosticados en la mujer del mundo
 400,000 al año
 190,000 muertes
 78% ocurre en países desarrollados
 Sudáfrica tiene una tasa de 15.7 x
100,000
 Norteamérica, Europa occidental y
Australia tienen 4-6% de todas las
neoplasias
Hallazgos clínicos
 Edad promedio: 45-55 años
 Sangrado transvaginal o postcoito
 Leucorrea fétida
 Dolor pélvico
 Disuria, hematuria, sangrado rectal,
constipación
Comportamiento biológico
 Invasión local: vaginal, parametrios,
pared pélvica, vejiga y recto
 Metástasis a ganglios linfáticos pélvicos
y paraórticos
Factores pronósticos
 Estadio clínico
 Tipo histológico
 Tamaño del tumor (>2cm)
 Invasión vascular
 Estado de ganglios linfáticos
Sobrevida por Estadio clínico
 ECI: 80-95% a 5 años
 ECII: 75% a 5 años
 ECIII: 35% a 5 años
 ECIV: 10-15% a 5 años
50% mueren por insuficiencia renal crónica
Tratamiento
 Estadios clínicos tempranos 0, I, IIA:
histerectomía radical

Radioterapia interna y externa para EC
avanzados
ADENOCARCINOMA DE ENDOCERVIX
 8-26% de las neoplasias del cérvix
 Factores de riesgo no bien definidos
 80% VPH asociado
 Promedio de edad: 47-53 años
 Pronostico ligeramente peor que el
escamoso
CONCLUSIÓN:
 El periodo largo de latencia entre la
infección primaria y el cáncer nos
permite enfocarnos en valorar el costo
beneficio de mejorar pruebas de
detección, tratamiento oportuno y la
prevención, sin olvidar el factor más
importante que es la educación para la
salud.