anexo i resumen de las características del producto (ficha técnica)

ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
(FICHA TÉCNICA)
1
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
REBIF 22 microgramos - solución inyectable.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
REBIF (Interferón beta-1a) contiene 22 microgramos (6 millones de UI*) de Interferón beta-1a por
jeringa precargada.
*: valorado mediante el bioensayo del efecto citopático (CPE) frente al patrón interno de IFN beta-1a,
que está calibrado frente al patrón internacional del NIH (GB-23-902-531).
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
4.
4.1
DATOS CLíNICOS
Indicaciones terapéuticas
REBIF 22 microgramos está indicado para el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple (EM)
recidivante-remitente, capaces de andar, que hayan presentado al menos 2 brotes recurrentes de
disfunción neurológica (recaídas) durante los dos años anteriores. REBIF disminuye la frecuencia y
gravedad de las recaídas durante un periodo de 2 años.
El uso de REBIF en pacientes con esclerosis múltiple progresiva no se ha investigado todavía, por lo
que debe interrumpirse en los pacientes que presenten esclerosis múltiple progresiva.
4.2
Posología y forma de administración
La posología recomendada de REBIF es de 22 microgramos, administrados tres veces por semana por
inyección subcutánea.
El tratamiento debe instaurarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de
la enfermedad.
Cuando se inicia por primera vez el tratamiento con REBIF, para lograr que aparezca la taquifilaxia y
que así disminuyan los acontecimientos adversos, se recomienda administrar un 20% de la dosis total
(es decir, 4,4 microgramos por inyección = 0,1 ml) durante las primeras 2 semanas de tratamiento, un
50% de la dosis total (es decir, 11 microgramos por inyección = 0,25 ml) en las semanas 3 y 4, y la
dosis completa (22 microgramos = 0,5 ml) desde la quinta semana en adelante.
No existe experiencia con REBIF en niños menores de 16 años afectos de esclerosis múltiple, por lo
que REBIF no debe utilizarse en esta población.
Actualmente, se desconoce durante cuánto tiempo se debe tratar a los pacientes. La seguridad y
eficacia de REBIF no se han demostrado más allá de 2 años de tratamiento. Por tanto, se recomienda
evaluar a los pacientes al cabo de 2 años de tratamiento con REBIF y que el médico decida de forma
individualizada si conviene prolongar el tratamiento durante más tiempo.
4.3
Contraindicaciones
El Interferón beta-1a está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al interferón
beta natural o recombinante, a la albúmina sérica humana o a cualquiera de los componentes presentes
en la fórmula.
2
El Interferón beta-1a está contraindicado en pacientes embarazadas (véase también 4.6 Embarazo y
lactancia), en pacientes con trastornos depresivos graves y/o ideación suicida, y en pacientes
epilépticos con historia de crisis que no se controlen de forma adecuada con el tratamiento.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se debe informar a los pacientes de los acontecimientos adversos más frecuentes asociados a la
administración de interferón beta, incluyendo los síntomas del síndrome pseudogripal (ver 4.8
Reacciones adversas). Estos síntomas tienden a ser más intensos al comenzar el tratamiento, para
disminuir en frecuencia y gravedad con el tratamiento continuado.
Los interferones deben utilizarse con precaución en pacientes con depresión. Se sabe que existe una
mayor frecuencia de depresión e ideación suicida en la población con esclerosis múltiple y en
asociación con el uso de interferón. Se debe aconsejar a los pacientes tratados con Interferón beta-1a
que comuniquen inmediatamente a su médico cualquier síntoma de depresión y/o ideación suicida.
Los pacientes que presenten depresión deben controlarse estrechamente durante el tratamiento con
Interferón beta-1a y tratarse de forma adecuada. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el
tratamiento con Interferón beta-1a.
Debe tenerse precaución cuando se administre Interferón beta-1a a pacientes con historia previa de
crisis epilépticas. En los pacientes sin historia previa de crisis epilépticas, que presenten dichas crisis
durante el tratamiento con Interferón beta-1a, debe determinarse su base etiológica e instaurar el
tratamiento anticonvulsivo adecuado, antes de reanudar el tratamiento con Interferón beta-1a.
Los pacientes afectos de cardiopatías, tales como angina, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias,
deben vigilarse estrechamente para descartar un empeoramiento de su situación clínica durante el
inicio del tratamiento con Interferón beta-1a. Los síntomas del síndrome pseudogripal asociados al
tratamiento con Interferón beta-1a pueden ser estresantes para los pacientes cardiópatas.
En algunos pacientes que utilizan REBIF se ha descrito necrosis en la zona de inyección (ver la
sección 4.8. Reacciones adversas).
Para minimizar el riesgo de necrosis en la zona de inyección se debe recomendar a los pacientes que:
-utilicen una técnica de inyección aséptica.
-alternen las zonas de inyección cada vez que se inyecten.
Se debe revisar periódicamente el procedimiento de auto-administración por el propio paciente,
especialmente si se han producido reacciones en el lugar de inyección.
Si el paciente presenta cualquier rotura de la piel, que pueda estar asociada a hinchazón o drenaje de
líquido desde la zona de inyección, se le debe recomendar que consulte a su médico antes de
continuar con las inyecciones de REBIF. Si los pacientes presentan múltiples lesiones, se debe
suspender el tratamiento con REBIF hasta que se hayan curado. Los pacientes con una única lesión
pueden continuar el tratamiento, siempre que la necrosis no sea demasiado extensa.
Se debe informar a los pacientes sobre el potencial abortivo del interferón beta (ver 4.6. Embarazo y
lactancia y 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad).
La utilización de interferón suele acompañarse de alteraciones analíticas. Por tanto, además de las
pruebas de laboratorio que se requieren normalmente para controlar a los pacientes con esclerosis
múltiple, se recomienda determinar, durante el tratamiento con Interferón beta-1a, el recuento y
fórmula leucocitarios, plaquetas y parámetros bioquímicos, incluyendo pruebas de función hepática.
Se deberá tener precaución y considerar una estrecha monitorización cuando se administre Interferón
beta-1a en pacientes con insuficiencia renal o hepática graves y en pacientes con mielosupresión
grave.
Pueden aparecer en el suero anticuerpos neutralizantes frente al Interferón beta-1a. La incidencia
exacta de la formación de anticuerpos todavía no está clara. Los datos clínicos sugieren que, después
de 24 meses, aproximadamente el 24% de los pacientes presentan anticuerpos en suero frente al
Interferón beta-1a, a veces de forma transitoria. La presencia de anticuerpos atenúa la respuesta
3
farmacodinámica al Interferón beta-1a (beta-2 microglobulina y neopterina). El significado clínico de
la inducción de anticuerpos no se ha dilucidado totalmente, pero puede asociarse a una reducción de la
eficacia.
La utilización de diversos análisis para detectar los anticuerpos en suero y las diferentes definiciones
de “anticuerpos positivos”, limitan la capacidad para comparar la antigenicidad entre distintos
productos.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica con REBIF (Interferón beta-1a)
en seres humanos.
Se ha descrito que los interferones disminuyen la actividad de la enzimas hepáticas dependientes del
citocromo P-450, en seres humanos y en animales. Debe tenerse precaución cuando se administre
REBIF asociado a medicamentos con un estrecho índice terapéutico y cuyo aclaramiento dependa en
gran manera del sistema hepático del citocromo P-450, por ejemplo los antiepilépticos y algunas
clases de antidepresivos.
No se ha estudiado sistemáticamente la interacción de rebif con los corticoides o acth. los estudios
clínicos indican que los pacientes con esclerosis múltiple pueden recibir rebif y corticoides o acth
durante los brotes.
4.6
Embarazo y lactancia
REBIF no debe administrarse en caso de embarazo o lactancia.
No existen estudios con Interferón beta-1a en mujeres embarazadas. Con otros interferones, a dosis
elevadas, se han observado efectos abortivos en monos (ver 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad).
Las mujeres fértiles tratadas con REBIF deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Se debe
informar a las pacientes que planifiquen un embarazo y a las que se queden embarazadas de los
riesgos potenciales de los interferones para el feto y se debe interrumpir la administración de REBIF.
No se sabe si REBIF se excreta en la leche humana, pero por la posibilidad de reacciones adversas
graves en los lactantes, debe tomarse la decisión de interrumpir la lactancia o el tratamiento con
REBIF.
4.7
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas
Ciertos acontecimientos adversos que afectan al sistema nervioso central, asociados con escasa
frecuencia al uso de interferón beta, podrían influir sobre la capacidad del paciente para conducir u
operar maquinaria (ver 4.8. Reacciones adversas).
4.8
Reacciones adversas
Los acontecimientos adversos asociados con mayor frecuencia al tratamiento con interferón están
relacionados con un síndrome pseudogripal. Los síntomas del síndrome pseudogripal comunicados
más frecuentemente son mialgias, fiebre, artralgias, escalofríos, astenia, cefalea y náuseas. Los
síntomas del síndrome pseudogripal suelen ser leves y tienden a ser más importantes al comenzar el
tratamiento, mientras que disminuye su frecuencia con el tratamiento continuado.
Es frecuente observar reacciones en el lugar de la inyección, que suelen ser leves y reversibles. De
forma infrecuente se ha descrito necrosis en la zona de inyección. En todos los casos, la necrosis se
resolvió espontáneamente.
Otros acontecimientos adversos menos frecuentes, comunicados en relación con el interferón beta,
incluyen diarrea, anorexia, vómitos, insomnio, vértigos, ansiedad, erupciones cutáneas, vasodilatación
y palpitaciones.
4
La administración de interferones de tipo 1 se ha asociado en raras ocasiones a efectos indeseados
graves que afectan al SNC, tales como depresión, suicidio y despersonalización, así como crisis
epilépticas y arritmias.
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad.
Pueden producirse alteraciones analíticas, tales como leucopenia, linfopenia, trombocitopenia y
elevación de los niveles de GOT, GPT, γ-GT y fosfatasa alcalina. Estas alteraciones suelen ser leves,
asintomáticas y reversibles.
En caso de efectos indeseados graves o persistentes, la dosis de REBIF puede reducirse o
interrumpirse, de forma temporal, según criterio del facultativo.
4.9
Sobredosificación
Hasta la fecha, no se ha descrito ningún caso de sobredosificación. Sin embargo, en caso de
sobredosis, se debe hospitalizar a los pacientes para observación e instaurar el tratamiento de soporte
adecuado.
5.
5.1
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: citoquinas, Código ATC: L03 AA.
Los interferones (IFNs) son un grupo de glicoproteínas endógenas, dotadas de propiedades
inmunomoduladoras, antivirales y antiproliferativas.
REBIF (Interferón beta-1a) está constituido por la secuencia original de aminoácidos del interferón
beta humano natural. Se produce en células de mamífero (Ovario de Hámster Chino), por lo que está
glicosilado, como la proteína natural.
El mecanismo de acción preciso de REBIF en la esclerosis múltiple todavía se está investigando.
Se ha evaluado la seguridad y eficacia de REBIF en pacientes con esclerosis múltiple recidivanteremitente, a dosis comprendidas entre 11 y 44 microgramos (3-12 millones de UI), administradas por
vía subcutánea, tres veces por semana. Se ha demostrado que, a la dosis autorizada, REBIF disminuye
la incidencia (aproximadamente un 30% en 2 años) y la gravedad de los brotes clínicos.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Tras la administración intravenosa en voluntarios sanos, el Interferón beta-1a muestra un pronunciado
descenso multi-exponencial, y los niveles séricos son proporcionales a la dosis. La semivida de
distribución es del orden de minutos y la semivida de eliminación es de varias horas, con la posible
existencia de un compartimento profundo. Cuando se administra por vía subcutánea o intramuscular,
los niveles séricos de interferón beta permanecen bajos, pero siguen siendo detectables hasta 12 -24
horas post-inyección. La administración subcutánea o intramuscular de REBIF produce una
exposición equivalente al interferón beta. Tras una dosis única de 60 microgramos, la concentración
máxima, determinada por inmunoensayo, es de alrededor de 6-10 UI/ml, y se alcanza, como
promedio, unas 3 horas después de la inyección. Tras la administración subcutánea de la misma dosis,
repetida cada 48 horas hasta un total de 4 dosis, se produce una acumulación moderada
(aproximadamente 2,5 veces para el AUC).
La administración de REBIF se asocia a cambios farmacodinámicos pronunciados,
independientemente de la vía utilizada. Tras una dosis única, la actividad intracelular y sérica de la 25A sintetasa y las concentraciones séricas de beta2-microglobulina y neopterina aumentan en las
primeras 24 horas, y comienzan a descender a los 2 días. La administración intramuscular y
5
subcutánea dan lugar a unas respuestas totalmente superponibles. Tras la administración subcutánea
repetida cada 48 horas, hasta un total de 4 dosis, estas respuestas biológicas permanecen elevadas, sin
signos de tolerancia.
El Interferón beta-1a se metaboliza y excreta principalmente por el hígado y los riñones.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Se han realizado estudios toxicológicos con REBIF, de hasta 6 meses de duración en monos y hasta
3 meses en ratas, sin observar signos manifiestos de toxicidad, salvo fiebre transitoria.
Se ha demostrado que REBIF no es mutagénico ni clastogénico. No se han realizado estudios de
carcinogénesis con REBIF.
Un estudio de toxicidad embrio-fetal en monos no mostró ninguna evidencia de trastornos de la
reproducción. Según las observaciones realizadas con otros interferones alfa y beta, no puede
descartarse un aumento del riesgo de aborto. No se dispone de información sobre los efectos del
Interferón beta-1a sobre la fertilidad masculina.
6.
6.1
DATOS FARMACÉUTICOS
Relación de excipientes
Manitol, albúmina sérica humana, acetato sódico, ácido acético, hidróxido sódico, agua para
inyección.
6.2
Incompatibilidades
No se han descrito incompatibilidades.
6.3
Período de validez
12 meses.
6.4
Precauciones especiales de conservación
REBIF debe conservarse a 2-8°C en su envase original y protegido de la luz. No congelar.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
REBIF (Interferón beta-1a) se presenta en envases con 1, 3 ó 12 dosis individuales de REBIF solución
inyectable (0,5 ml), cargada en jeringas de vidrio de 1 ml con agujas de acero inoxidable.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
La solución inyectable en jeringas precargadas está lista para su uso.
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE
LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
6
ARES-SERONO (Europe) Ltd.
24 Gilbert Street
Londres W1Y 1RJ
Reino Unido
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
7
ANEXO II
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES, CONDICIONES O RESTRICCIONES DE
DISPENSACIÓN Y USO, Y OBLIGACIONES ESPECÍFICAS A CUMPLIR POR EL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
Laboratorio responsable de la liberación de los lotes
Serono Pharma S.p.A.,Via de Blasio, Zona industriale di Modugno, 70123, Bari, Italia.
Autorización de fabricación expedida el fecha 14 de enero de 1995 por el Ministero della
Sanita’, Direzione Generale del Servizio Farmaceutico, Via della Civilta’ Romana 7, Roma
Italia.
B.
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (véase el Resumen de Características
del Producto)
C.
OBLIGACIONES ESPECÍFICAS
El titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de
estudios en el período especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación
anual del perfil beneficio/riesgo.
Aspectos clínicos
1. Antes del 30 de diciembre de 1998, el Titular de la Autorización de Comercialización
deberá presentar, basándose en los datos procedentes del estudio de fase III controlado
frente a placebo, los análisis exploratorios relativos a la posible influencia de los
anticuerpos neutralizantes en la eficacia de REBIF sobre la actividad de la esclerosis
múltiple (EM), determinadas por resonancia magnética (RM).
2. Antes de octubre de 1999 el Titular de la Autorización de Comercialización presentará un
informe completo del estudio de extensión elaborado a partir de los datos recogidos a lo
largo de dos años.
3. Antes del 30 de diciembre de 1998 el Titular de la Autorización de Comercialización
deberá, previamente al análisis de los datos procedentes del estudio de extensión de dosis
comparativa:
• presentar y justificar análisis que deben efectuarse con respecto a la relación dosis/efecto
en subgrupos de pacientes
• presentar y justificar un plan sobre la forma de tratar la situación si se encuentra un grupo
"altamente reactivo" en términos de anticuerpos neutralizantes, en el que la actividad de la
esclerosis múltiple (EM) se vea incrementada de forma relativa, los marcadores
farmacodinámicos de actividad IFN se mantengan en niveles bajos, y estén ausentes los
efectos secundarios del IFN sistémico (posiblemente la retirada de la terapia de IFN y
seguimiento más intenso por resonancia magnética, o bien el paso a una terapia
alternativa, o por último el escalonamiento de las dosis y/o tentativas de inducir la
tolerancia)
1. Antes del 30 de diciembre del 2000 el Titular de la Autorización de Comercialización
deberá presentar el informe sobre el estudio que se lleva a cabo en la actual fase III en
pacientes con enfermedad secundaria progresiva.
9
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
10
A. ETIQUETADO
11
Información que debe figurar en el embalaje exterior o, en ausencia de éste, en el
acondicionamiento primario (caja de 1 jeringa)
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
REBIF 22 microgramos - solución inyectable
Interferón beta-1a.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA EN PRINCIPIOS ACTIVOS
Composición:
Una jeringa precargada contiene:
Interferón beta-1a 22 microgramos (6 millones de UI) / 0,5 ml.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
1 jeringa precargada.
4.
LISTA DE EXCIPIENTES
Manitol, albúmina sérica humana, acetato sódico, ácido acético, hidróxido sódico, agua para
inyección.
5.
FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Para inyección subcutánea.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL QUE INDIQUE QUE EL MEDICAMENTO DEBE
MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Manténgase fuera del alcance de los niños.
7.
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES CUANDO EL MEDICAMENTO LAS
REQUIERA
Para un solo uso.
8.
FECHA DE CADUCIDAD
Fecha de caducidad: Mes/Año.
9.
PRECAUCIONES PARTICULARES DE CONSERVACIÓN
Conservar a 2-8°C. Proteger de la luz. No congelar.
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DE LOS PRODUCTOS NO
UTILIZADOS O DE LOS RESIDUOS DERIVADOS DE ESTOS PRODUCTOS, EN SU
CASO
12
No procede.
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN
COMERCIALIZACIÓN
DEL
TITULAR
DE
LA
AUTORIZACIÓN
ARES-SERONO (Europe) Ltd.
24 Gilbert Street
Londres W1Y 1RJ
Reino Unido
12.
NÚMERO DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
EU/1/98/xxx/xxx
13.
NÚMERO DE LOTE DE FABRICACIÓN
Lote nº:
14.
CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a receta médica.
13
DE
Información que debe figurar en el embalaje exterior o, en ausencia de éste, en el
acondicionamiento primario (caja de 3 jeringas)
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
REBIF 22 microgramos - solución inyectable
Interferón beta-1a.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA EN PRINCIPIOS ACTIVOS
Composición:
Una jeringa precargada contiene:
Interferón beta-1a 22 microgramos (6 millones de UI) / 0,5 ml.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
3 jeringas precargadas.
4.
LISTA DE EXCIPIENTES
Manitol, albúmina sérica humana, acetato sódico, ácido acético, hidróxido sódico, agua para
inyección.
5.
FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Para inyección subcutánea.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL QUE INDIQUE QUE EL MEDICAMENTO DEBE
MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Maténgase fuera del alcance de los niños.
7.
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES CUANDO EL MEDICAMENTO LAS
REQUIERA
Para un solo uso.
8.
FECHA DE CADUCIDAD
Fecha de caducidad: Mes/Año.
9.
PRECAUCIONES PARTICULARES DE CONSERVACIÓN
Conservar a 2-8°C. Proteger de la luz. No congelar.
14
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DE LOS PRODUCTOS NO
UTILIZADOS O DE LOS RESIDUOS DERIVADOS DE ESTOS PRODUCTOS, EN SU
CASO
No procede.
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN
COMERCIALIZACIÓN
DEL
TITULAR
DE
LA
AUTORIZACIÓN
ARES-SERONO (Europe) Ltd.
24 Gilbert Street
Londres W1Y 1RJ
Reino Unido
12.
NÚMERO DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
EU/1/98/xxx/xxx
13.
NÚMERO DE LOTE DE FABRICACIÓN
Lote nº:
14.
CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a receta médica.
15
DE
Información que debe figurar en el embalaje exterior o, en ausencia de éste, en el
acondicionamiento primario (caja de 12 jeringas)
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
REBIF 22 microgramos - solución inyectable
Interferón beta-1a.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA EN PRINCIPIOS ACTIVOS
Composición:
Una jeringa precargada contiene:
Interferón beta-1a 22 microgramos (6 millones de UI) / 0,5 ml.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
12 jeringas precargadas.
4.
LISTA DE EXCIPIENTES
Manitol, albúmina sérica humana, acetato sódico, ácido acético, hidróxido sódico, agua para
inyección.
5.
FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Para inyección subcutánea.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL QUE INDIQUE QUE EL MEDICAMENTO DEBE
MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Maténgase fuera del alcance de los niños.
7.
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES CUANDO EL MEDICAMENTO LAS
REQUIERA
Para un solo uso.
8.
FECHA DE CADUCIDAD
Fecha de caducidad: Mes/Año.
9.
PRECAUCIONES PARTICULARES DE CONSERVACIÓN
Conservar a 2-8°C. Proteger de la luz. No congelar.
16
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DE LOS PRODUCTOS NO
UTILIZADOS O DE LOS RESIDUOS DERIVADOS DE ESTOS PRODUCTOS, EN SU
CASO
No procede.
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN
COMERCIALIZACIÓN
DEL
TITULAR
DE
LA
AUTORIZACIÓN
ARES-SERONO (Europe) Ltd.
24 Gilbert Street
Londres W1Y 1RJ
Reino Unido
12.
NÚMERO DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
EU/1/98/xxx/xxx
13.
NÚMERO DE LOTE DE FABRICACIÓN
Lote nº:
14.
CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a receta médica.
17
DE
Información que debe figurar en las unidades de pequeños acondicionamientos primarios
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y, SI FUERE NECESARIO, DOSIS
Y/O VÍA DE ADMINISTRACIÓN
REBIF 22 microgramos - solución inyectable.
2.
FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Para inyección subcutánea.
3.
FECHA DE CADUCIDAD
Cad.: Mes/Año
4.
NÚMERO DE LOTE
Lote nº:
5.
CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
Interferón beta-1a 22 microgramos (6 millones de UI) / 0,5 ml.
6.
PRECAUCIONES PARTICULARES DE CONSERVACIÓN
Conservar a 2-8°C. Proteger de la luz. No congelar.
18
B. PROSPECTO
19
Prospecto
Estimado paciente:
Lea con atención este prospecto, porque contiene información importante para usted. Si se le
ocurrren más preguntas, puede consultar a su médico.
Nombre del medicamento
REBIF 22 microgramos - solución inyectable.
Interferón beta-1a
COMPOSICIÓN
¿Cuál es el principio activo?
El principio activo de REBIF es el interferón beta-1a.
Cada jeringa contiene 22 microgramos de interferón beta-1a en 0,5 ml.
¿Qué más contiene REBIF?
REBIF también contiene manitol, albúmina sérica humana, acetato sódico, ácido acético,
hidróxido sódico y agua para inyección.
Forma farmacéutica y categoría farmacoterapéutica
¿Qué es REBIF?
REBIF se presenta como una solución inyectable en una jeringa precargada con una aguja fija para
auto-administración por el propio paciente. La jeringa precargada está lista para su uso y contiene 0,5
ml de solución.
REBIF pertenece a una clase de medicamentos conocidos como interferones. Son sustancias
naturales que transmiten mensajes entre las células. Los interferones son producidos por el
organismo y juegan un papel esencial en el sistema inmunitario. A través de mecanismos que
no se conocen totalmente, los interferones ayudan a limitar el daño del sistema nervioso
central asociado a la esclerosis múltiple. REBIF es una proteína soluble altamente purificada,
que es similar al interferón beta natural producido por el cuerpo humano.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
¿Quién es el responsable de la comercialización de REBIF?
20
ARES-SERONO (Europe) Ltd.
24 Gilbert Street
Londres W1Y 1RJ
Reino Unido
FABRICANTE
¿Quién es el responsable de la fabricación de REBIF?
Serono Pharma S.p.A.
Via de Blasio,
Zona Industriale di Modugno,
70123 Bari, Italia
21
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
¿Por qué debe utilizar REBIF?
REBIF se utiliza para el tratamiento de la esclerosis múltiple recidivante-remitente. Se ha
demostrado que REBIF disminuye el número y gravedad de los brotes y que aumenta el
tiempo entre los brotes.
Este medicamento se le ha recetado para su uso personal y no debe dárselo a otras personas.
CONTRAINDICACIONES
¿Cuándo no debe utilizar REBIF?
Usted no debe utilizar REBIF si está embarazada, si tiene una depresión grave, si padece
epilepsia que no esté adecuadamente controlada con su tratamiento, o si tiene alergia o
sensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
¿Qué debe tener en cuenta durante el embarazo?
Usted no debe utilizar REBIF si está embarazada o si está planeando tener un niño. Debe
informar a su médico inmediatamente si se queda embarazada mientras está tomando este
medicamento.
¿Qué se debe tener en cuenta con respecto a los niños?
Usted no debe tomar REBIF si tiene menos de 16 años de edad, puesto que el medicamento
no se ha estudiado en este grupo de pacientes.
¿Debe utilizar REBIF sólo después de consultar con su médico?
REBIF es un medicamento que requiere receta médica, por lo que usted sólo puede utilizarlo
si su médico se lo receta.
PRECAUCIONES DE EMPLEO
¿Qué precauciones se deben tomar?
Para garantizar un empleo seguro y eficaz de REBIF, debe tener en cuenta lo siguiente:
• REBIF sólo debe utilizarse bajo la supervisión de su médico.
• Informe a su médico si padece alguna enfermedad de la médula ósea, riñón, hígado o corazón, así
como si ha padecido depresión o crisis epilépticas. Si tiene este tipo de problemas, su médico
tendrá que controlarle el tratamiento de forma más estricta.
• En algunos pacientes tratados con REBIF se ha observado necrosis en la zona de inyección (rotura
de la piel y destrucción de los tejidos). Para disminuir este riesgo al mínimo, lea atentamente y siga
las recomendaciones que se dan en el apartado “Instrucciones para una buena utilización”. Si usted
nota reacciones locales molestas, póngase en contacto con su médico.
• No cambie la dosis ni la pauta de tratamiento sin consultar a su médico.
• No deje de tomar el medicamento sin consultar a su médico.
• Comunique a su médico si tiene alergia o sensibilidad a algún medicamento.
22
Durante el tratamiento con rebif, su cuerpo puede producir ciertas sustancias (llamadas anticuerpos
neutralizantes) que pueden reducir la eficacia del tratamiento. Esto sólo ocurre en algunos enfermos,
pero no es posible saber de antemano si usted pertenece a este grupo de pacientes.
INTERACCIONES
¿Qué medicamentos pueden interaccionar con REBIF?
REBIF no tiene interacción con otros medicamentos normalmente, pero debe informar a su médico o
farmacéutico si está utilizando cualquier otro medicamento para tratar sus síntomas actuales.
ADVERTENCIAS ESPECIALES
¿Qué se debe tener en cuenta respecto a la conducción de automóviles?
Los efectos de la propia enfermedad o de su tratamiento podrían influir sobre su capacidad
para conducir. Si esto le afecta, debe comentarlo con su médico.
¿Qué debe tener en cuenta si maneja máquinas?
Los efectos de la propia enfermedad o de su tratamiento podrían influir sobre su capacidad
para manejar máquinas. Si esto le afecta, debe comentarlo con su médico.
¿Qué precauciones especiales deben tomar las mujeres que estén dando de mamar?
Antes de tomar el medicamento, debe informar a su médico si está dando de mamar. No se
recomienda el uso de REBIF durante la lactancia.
¿Qué precauciones especiales se deben tomar si se administra este medicamento en niños?
REBIF no está indicado en niños.
Como cualquier medicamento, REBIF debe mantenerse fuera del alcance de los niños.
¿Qué más debe tener en cuenta?
Comunique a su médico si tiene antecedentes de epilepsia o de enfermedades del corazón, de modo
que él pueda vigilar atentamente si se produce algún empeoramiento de estas enfermedades.
INSTRUCCIONES PARA UNA BUENA UTILIZACIÓN
¿Qué cantidad de REBIF debe utilizar y cada cuánto tiempo?
Posología
La dosis recomendada es de 22 microgramos (6 millones de UI) tres veces por semana. Si es posible,
debe administrarse a la misma hora (preferentemente por la tarde), los mismos días de la semana
(separados por un intervalo de 48 horas, como mínimo).
Los efectos de REBIF puede que no se noten inmediatamente. Por tanto, no debe dejar de
tomar REBIF, sino seguir utilizándolo hasta conseguir el resultado deseado. Si tiene dudas
acerca de los efectos beneficiosos, debe consultar a su médico.
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Inicio del tratamiento
Al iniciar por primera vez el tratamiento con REBIF, para disminuir algunos efectos secundarios se
recomienda que:
• Durante las dos primeras semanas debe inyectarse sólo 0,1 ml del volumen total (desechando 0,4
ml) cada día de tratamiento.
• Durante las dos semanas siguientes, debe inyectarse sólo 0,25 ml del volumen total (desechando
0,25 ml) cada día de tratamiento.
• A partir de la quinta semana, y durante el resto del periodo de tratamiento, debe inyectarse el
volumen total de la jeringa (0,5 ml).
¿Cómo debe utilizar REBIF ?
REBIF debe inyectarse por vía subcutánea.
Si es posible, la primera inyección debe administrarse bajo la supervisión de un profesional sanitario
adecuadamente cualificado. Puesto que REBIF se presenta en jeringas precargadas para
administración subcutánea, usted o un miembro de su familia o un amigo puede administrar el
medicamento de forma segura en su domicilio.
Para la administración de REBIF, lea atentamente las siguientes instrucciones:
Autoadministración subcutánea (bajo la piel)
• Elija un lugar para la inyección. Su médico le indicará dónde puede ponerse la inyección
(son zonas adecuadas la parte superior de los muslos y la parte inferior del vientre).
Mantenga la jeringa como un lápiz o un dardo. Se recomienda que tome nota de las zonas
de inyección y las vaya alternando, de manera que no se inyecte con demasiada frecuencia
en una zona determinada.
NOTA: no utilice ninguna zona donde note hinchazón, bultos duros o dolor; hable con su
médico o profesional sanitario sobre cualquier cosa que observe.
• Lávese las manos concienzudamente con agua y jabón.
• Saque la jeringa de REBIF de su envoltorio, quitando la cubierta de plástico.
• Utilice una gasa con alcohol para limpiar la piel en el lugar de inyección. Deje que se seque la
piel. Si queda algo de alcohol en la piel, puede notar una sensación de escozor.
• Pellizque suavemente la piel alrededor de la zona de inyección
(para levantarla un poco).
• Apoyando la muñeca en la piel próxima a la zona, introduzca la
aguja directamente en la piel en ángulo recto, con un movimiento
rápido y firme.
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• Inyecte el medicamento presionando de forma lenta y sostenida
(empuje el émbolo hasta el final, hasta que la jeringa esté vacía).
• Mantenga una torunda en el lugar de inyección. Retire la aguja de
la piel.
• Frote suavemente la zona de inyección con una bola de algodón o gasa seca.
• Deseche todo el material utilizado: una vez que haya acabado de ponerse la inyección,
deseche inmediatamente la jeringa en un recipiente apropiado para ello.
¿Cuánto tiempo debe continuar utilizando REBIF?
Siga las recomendaciones de su médico.
RECOMENDACIONES ESPECIALES
¿Qué debe hacer si se administra una dosis excesiva de REBIF?
No se ha descrito ningún caso de sobredosis hasta la actualidad. Sin embargo, en caso de
sobredosis, contacte con su médico inmediatamente.
¿Qué debe hacer si deja de ponerse una inyección?
Si no se pone alguna inyección, continúe inyectándose a partir del día en que le toque la
próxima dosis.
¿Qué debe hacer si interrumpe o finaliza prematuramente el tratamiento?
Usted no debería interrumpir el tratamiento sin haber hablado antes con su médico.
¿Cuándo y cómo finaliza el tratamiento con REBIF?
Su médico determinará la duración y el final del tratamiento.
EFECTOS ADVERSOS
¿Qué efectos adversos puede causar REBIF?
REBIF puede causar efectos adversos. El interferón beta puede causar síntomas parecidos a
la gripe, tales como dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolores en los músculos y
articulaciones y náuseas. Estos efectos suelen ser leves, son más importantes al comienzo del
tratamiento y disminuyen con la administración continuada. Si alguno de estos efectos
adversos es grave o persistente, debe ponerse en contacto con su médico, el cual podrá
recetarle un medicamento para aliviar el dolor o bien modificar la dosis de forma temporal.
Pueden producirse reacciones en el lugar de inyección, incluyendo enrojecimiento,
hinchazón, decoloración, inflamación, dolor, rotura de la piel y destrucción de los tejidos
(necrosis) y reacciones inespecíficas (véase el apartado “¿Qué precauciones se deben
tomar?”). La aparición de reacciones en el lugar de inyección normalmente disminuye con el
tiempo.
Usted no debe interrumpir o modificar el tratamiento sin el consejo de su médico.
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Otros acontecimientos adversos menos frecuentes, que se han descrito en relación con el
interferón beta, incluyen diarrea, falta de apetito, vómitos, dificultad para dormir, vértigos,
nerviosismo, erupciones cutáneas, dilatación de los vasos sanguíneos y palpitaciones.
Los resultados de algunos análisis de sangre pueden modificarse: puede bajar el número de
glóbulos blancos o plaquetas y pueden alterarse las pruebas de función del hígado. Estos
cambios generalmente no se notan por parte del paciente (no producen síntomas), suelen ser
reversibles y leves, y en la mayoría de los casos no requieren ningún tratamiento concreto.
Puede aparecer depresión en los pacientes con esclerosis múltiple. Si se siente deprimido, póngase en
contacto con su médico inmediatamente.
¿Qué medidas debe tomar si se producen efectos adversos?
Si usted nota cualquier efecto adverso con REBIF, incluso aunque no esté descrito en el
párrafo anterior, póngase en contacto con su médico o farmacéutico.
INSTRUCCIONES PARA LA CONSERVACIÓN
Utilizar antes...
No utilizar después de la fecha de caducidad /utilización indicada en la etiqueta.
No utilizar el producto si nota cualquier signo visible de deterioro.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
¿Cómo debe conservarse REBIF?
REBIF debe conservarse a 2-8°C, en su envase original y protegido de la luz.
No congelar.
Cualquier producto residual puede ser devuelto a la farmacia para su correcta eliminación.
FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN DEL PROSPECTO
¿Cuándo se preparó este prospecto?
Si se le ocurre cualquier otra pregunta, consulte a su médico o farmacéutico.
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Para cualquier información, póngase en contacto con su representante local de Ares-Serono
(Europe) Ltd.
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