Rev. de 1~fed. E. G. ~Navarra IV: fJl, 1960 FACUL'L\D DE MEDICI1'A ESTUDIO GEN!CRAL DE NAVARRA DEPARTAMENTO DE NEUROBIOLOGIA y y RESUMEN Se realiza un estudio psicológico y electroencefalográfico en ancianos con el objeto de lograr una valoración cuantitativa del efecto ternpéutico de estos compuestos. P 58 y B85 a dosis bajas. El estudio estadístico de los resultados demuestra un evidente efecto positivo tanto en las pruebas psicométricas como en la recuperación electroencefalográfica. Se confirma además la notable mejoría subjetiva observada anteriormente en otros ensayos clínicos. De los compuestos ensayados, B85 se ha mostrado de más eficacia en la mayoría de las pruebas. Y como conclusión de aplicación práctica se señala la especial indicación en las disfunciones orgánicas que acompañan a enfermedades vasculares. Los compuestos y B6 han sido empleados sistemáticamente en el tratamiento de enfermos vasculares, seniles, etcétera, desde hace algún tiempo con excelentes resultados. La mejoría subjetiva es patente en la gran mayoría de los casos: mayor lucidez, mejor actividad motora, desaparición de cefaleas, mareos y otras molestias. Pero para completar el estudio de sus efectos terapéuticos era necesario realizar investigaciones nuevas tratando de lograr una valoración objetiva de los resultados. Con esta finalidad hemos realizado un trabajo pretendiendo z recoger -además de la impresión subjetiva nada despreciable-- datos objetivos sobre la atención, y la actividad motora, determinando al mismo tiempo el grado de recuperación electroencefalográfica. El estudio se ha efectuado en 69 personas internadas en un centro de beneficencia, de edad comprendida en los siguientes límites: 40 a 50 años, 1; 50 a 60, 10; 60 a 70, 20; 70 a 80, 26; 80 a 90, 11, y 90, l. El total distribuído en cuatro grupos de la mayor homogeneidad posible, si· J. 92 son IA guiendo tratamiento distinto en cada uno de ellos: a la dosis de 200 mgs., 50 mgs.; 100 mgs.; y La dosis de es la mitad de mínima utilizada por nosotros en estudios anteriores y en los enfermos vasculares que tratamos en la considerando que era preferible el estudio de una dosis baja. La administración del medicamento se ha hecho a la misma hora. y oral en forma de un La prueba psicotécnica inmediatamente anterior a la administración del medicamento nos sirvió para la distribución homogénea de la muestra. Después las pruebas se repitieron cada días en todos los grupos por MATERIAL y MÉTODOS de muestra La homogeneización de los grupos que fueron sometidos a tratamiento y control se efectuó apoyándose en el estudio cométrico y electroencefalográfico que tallamos a continuación. Estudio Hemos escogido para este cuatro pruebas psicométricas. Para la atención nos pareció interesante el borrador de letras de de características similares al test de o test de tachado sin modelo. Para la motórica hemos utilizado el test de punteado y el anillo de alambre. Y además el test de los colores que consideramos procedimiento fácil para medir la rapidez mental. Descripción de Jos tests.--Borrador de letras de Bourdon: Consiste en una hoja imprnsa donde se encuentran irregularmente distribuidas las letras mayúsculas. Se entrega una hoja al sujeto y se le ordena que tache determinada letra. Hemos dado para realizar este ejercicio cinco minutos de tiempo, Se recogen para la puntuación el número de aciertos y el de errores (tanto de letras mal tacha- "'{ J. Vol. IV TEIJEIR:\ das como de leti-as olvidadas). Las letras a tachar eran la U y la R. Test de punteado: Ha consistido en distribuir a cada sujeto una hoja en blanco y un lápiz, con la indicación de que haga tantos puntos como pueda durante quince segundos. Los resultados se recogen simolemente contando el número de puntos que ei sujeto ha dado. Test del arn: Se ha realizado entregando a cada sujeto un alambre de un milímetro de grosor y once centímetros de largo, con la indicación de que manualmente construyesen un anillo lo más perfecto posible. La calificación no es totalmente objetiva cuestión que hemos resuelto haciendo responsable a una persona especializada que punteaba cada trabajo entre uno y quince puntos, según la perfección del anillo. Test de colores: Consiste en entregar una lámina donde están distribuídas cincuenta muestras de cinco colores. El sujeto debe nombraT !os colores tan rápidamente como sea posible siguiendo el orden de izquierda a derecha. Se recogen los resultados en forma de: a) tiemque tarde en nombrar todos los colores, errores que comete en la enumeración. las tablas que recogen los resultados de las pruebas puede observarse una falta de correspondencia con el número total de individuos examinados. Esto se debe a que se eliminaron algunos resultados extremos cuyo número no es el mismo en las distintas pruebas. La correlación entre la edad y el resultado de las pruebas de atención se recoge en las tablas I y JI. Tabla I: puntos alcanzados en la prueba. Tabla II: número de errores cometidos en la misma. En la tabla I se observa una dispersión '.lifusa del fenómeno dentro de las edades menores de 70 años. Entre los 70 y 80 se registra una distribución de aceptable normalidad con Tabla l Correfación entre edad prueha de atención Edad años Puntuación ---160 --140 -60 ---40 -20 o 20 40 60 80 100 40 1 50 1 2 2 l 3 17 70 5 11 4 1 26 so 1 4 1 1 9 18 7 8 60 3 1 90 4 5 Junio, 1980 93 Tabla U Tabla IV Correlación entre edad y prueba de atención Correlación entre edad y prueba de calificación cf.e colofes Edad años Edad añO'i Erro re~ o 1o 40 50 Errores 5 10 15 20 25 30 35 40455055607090100174 15 20 25 30 35 40 45 40 l 2 60 1 l 70 4 l 6 17 26 80 50 5 60 4 4 70 9 4 10 l7 1 80 90 26 2 90 5 12 12 5 6 l 6 j l 1 21 un predominio de la frecuencia para cuarenta puntos, valor que se corresponde con la moda del total de la muestra. Sin embargo la dispersión difusa que se observa en las demás edades impide establecer en el conjunto una 1íned de regresión definida que permita correlacionar las cualidades del fenómeno y las edades ·:nsayadas. Algunos de los resultados acusan una amplitud de desvío que debe considerarse come respuesta fuera del límite normal de la muestra (-140, -160, en las edades de 60 a 70 aüos). La tabla JI muestra un predominio de pequeños errores sin que aumente su número con la edad. La distribución del fenómeno tiene las características de irregularidad observadas en la tabla I, registrándose un mayor porcentaje de resultados anormales en cuanto a la amplitud del desvío. La disparidad entre los resultados de puntuación y Jos errores cometidos dentro de la 11 2 Tabla \/ Correlación entre edad y prueba de punteado Edad Puntuación años 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 120 130 40 10 2 50 60 ------------- ·---4 4 70 l7 3 l 7 2 26 so 90 l) 14 13 Tabla VI Correlación entre edad y prueba del aro Tabla IU Edad Puntuación años Correlación entre edad y prueba de calificación de colores 10 --------------- - - - - Edad años Tiempo 12 14 40 2 ----------60 4 ---------·-·-------70 4 10 50 ~-- 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 180 40 50 2 l 60 70 2 l 2 10 80 l3 90 20 80 17 2 26 JO 10 l3 14 10 4 4 90 3 4 8 5 14 6 4 misma prueba, encuentran su explicación en las características de la misma. El análisis de la prueba de tiempo emplea,- .J. SORíA do en la calificación de colores --tabla IH--muestra una aceptable uniformidad en la distribución dentro de cada grupo de edad y en la superposición de éstas a la general de la rnuestra La curva de errores ---tabla IV- aunque tiene carácter bimodal se define con claro predominio de los valores baios. También en esta prueba se registran res~iltados extraordinariamente defectuosos que por otro lado no guardan relación con la edad. La prneba de punteado -tabla V- es la de mejor distribución general, si bien la curva es plana, mostrando buena correlación con ésta, la de los distintos grupos de edades. Sin embargo, tampoco la edad imprime carácter a Ja perfección de la respuesta. En la tabla VI se registra gran uniformidad en las frecuencias de los niveles de calificación comprendidos entre dos y diez puntos, no observándose tampoco pérdida de rendimiento con el aumento de edad. En conjunto, dentro de los límites de la muestra de estudiada no se reentre la edad y el renlo cual dimiento de ser debido en a que por el "'""'U.L·•'-'' de la donde las personas obde este ensayo están internadas solamente se las edades medias cuanen grado sensido aquejan comprobar hecho que en el personal Por otro en el nivel no se registra individual alcanzado en las distintas bas más que en muy reducido se aprero de casos. En cia en la tabla datos de individuos de edad entresacados de la muestra. se gran irreen el rendimiento individual y en el del ~y_- J. fEUE1RA Vol. IV Estudio Se analiza solamente los EEG de los casos que tienen la exploración psicométrica más completa, siendo el número de electroencefalogramas que figuran en las tablas inferior al de exploraciones realizadas. Tampoco coincide el número en las distintas pruebas. Para la calificación electroencefalográfica se agrupan los trazados atendiendo a la frecuencia, amplitud y ritmicidad. Se pueden diferenciar 20 grupos de características distintas, que para mayor facilidad en el estudio de las correlaciones, se reagrupan reduciendo su número a la mitad. La numeración par se asigna a los de regularidad aceptable, la impar a los más irregulares. Unos y otros incluyen trazados normales y patológicos. Las características electroencefalográficas de cada grupo se describen al pie del registro representativo del mismo, que unimos l a 10). Se aprecia un predominio de electroencefalogramas con características correspondientes a los grupos V y VII. Se observa una discreta relación entre el aumento de edad y la mayor disritmia e]ectrnencefalográfica, dentro de las edades comprendidas entre los 50 y 80 años, tal como se puede apreciar en la tabla VIII y en la Fig. J l. En general no se aprecia una correlación bien Tabla Edad 55 57 59 66 71 73 77 80 Colores Atención puntuación/ error tiempo Jerror -23/35 73 /7 95 /8 --40/70 70j13 -46/57 2/3 59 / l 5 53/9 120 / 35 100/10 90/9 90/18 75 /O 90/24 60/2 85/12 60/ 10 Punteado 58 85 132 84 91 61 29 73 62 Aro 9 4 9 5 11 8 9 7 13 Fig. 1.-Trnzado desincronizado. (59 años. Pruebas psicométricas: atención, 95/8; color, 90/9; punteado, 132; aro, 9) 1960 H Y DERJV ADOS G·ll EN 9.5 GEHJATRP ~""'AI,~--.-yf~".IVV~~~ ____J~p'J. Fig. 2.--Frecuencia occipital dominante a 9-10 cis y amplitud máxima inferior a 30 microvoltios. Areas anteriores de trazado plano. 182 años. Pruebas psicométrícas: atención, 53 '9; color, 60110; punteado, 62; aro, 13) Fig. 4. ·-Aceptable regularidad. Frecuencia dominante a 8-9 e s amplitud máxima inferior a microvoltios. (50 año:>. Pruebas psicométricas: atención, 50 29; color, 85 9; punteado, l 13; aro, 11) ~c·v-·~~----~~~~~~~·~ . --- Fig. 3.--Rítmo rápido de bajo voltaje. Moderada interferencia th temporal. 151 años. Pruebas psicométricas: atención 15/10; color, 75/0; punteado, 108; aro, 7) Figura 5. ---Ritmo alternante con segmentos beta alfa irregular de bajo voltaje y brotes a c/s de amplitud máxima 80 rnicrovoltios. (78 aüos. Pruebas psicornétricas: atención, 48 12; color, 60 48; punteado, 53; aro, 2) J. SORI A. Y J. TE!JEIRA Vol. JV d,J~/~d­ Cb ~~~ . ,-·~-~"~- ~, Fig. 6.---Moderada irregularidad. Frecuencia normal media a 9-10 c s y amplitud máxima próxima a 170 microvoltios. (74 años. Pruebas psicométricas: atención, 85 22; color, 50.18; punteado, 70; aro, 11) ....,,. ,:-~~~-' Fig. 8.-Aceptable regularidad occipital. Frecuencia dominante 8-9 c/s. Amplitud máxima: 100 microvoltios. (60 años. Pruebas psicométricas: atención, 9 25; color, 90/35; punteado, 62; aro, 3) G·IX Fif. 7.-Disritmia difusa continua de frecuencia dominante a 8 c/s y amplitud máxima inferior a 80 microvoltios. (68 años. Pruebas psicométricas: atención, 20 21; color. 90 1 11: punteado, 65; aro, 6) Fig. 9.-Intensa disritmia generalizada de frecuencia dominante a 7 c/s y amplitud máxima próxima a l 00 microvoltios. (77 años. Pruebas psicométricas: atención, -153 174; color, 150 10; punteado, 102; aro, 2) B 1960 e y DEHffA!lOS EN 97 GEHHT!UA definida entre actividad electroencefafográfica y tests. Solamente en la prueba de punteado se dibuja una línea de regresión que refleja cierta correspondencia entre la mayor puntuación y los trazados de mayor frecuencia y menor voltaje. En los grupos con electroencefalograma más regular se objetiva parnlelismo entre la edad y el rendimiento psicométrico: en los seis individuos con máxima regularidad electroencefalográfica dentro de las edades de 53, 66, 73, 77, 78, 82 años, se registra constante superioridad de los de menos edad en las puntuacíones alcanzadas. Las diferencias entre las sumas de las puntuaciones a los tres de menos edad y la edad son muy evidentes. Fig. 1O.···-Aceptable regularidad. Frecuencia dominante a 8 c. s, tendencia a la isoritmia, brotes intermitentes de proyección tempororolándica izquierda. Amplitud máxima: 170 microvoltios. (78 años. Pruebas psicométricas: atención, · -17 56; color, 120 124; punteado, 72; aro, 8) Tabla VIU Correlación entre edad y tipo de EEG Edad año-; Tipo de EEG 11 rv VI Vlll X lJl V VJ[ 53-66-73 77-78-82 Atención Colores puntos/errores puntos/errores 306/40 150/46 245/7 160/32 Punteado Aro 249 224 37 28 Esta particularidad de predominio de rendimiento con la menor edad se pierde dentro de los grupos con EEG patológicos, registrando ciertas particularidades en relación con las características del trazado electroencefa!ográfico que no interesan para el resultado del trabaio actual. !X 40 50 10 60 70 Edades Selección los grupos para tratamiento y control 16 2 2 25 80 YO 5 1s 16 Fig. 11.---Se observa cómo al aumentar la edad se superpone el mayor porcentaje de casos a la mayor disritmia En el estudio psicométrico se observa en la distribución global e cada una de las pruebas, no agrupándose siguiendo una orientación definida. Solamente existe la correlación y rendimiento psicométrico ! EEG citados. Ante la de homogeneizar con cuatro grupos de individuos que han de ser sometidos a tratamiento y control exceptuamos las limitadas correlaciones citadas, se registra distinta individual de cada vahemos elegido para su selección, el dato edad, procurando que a dicha edad se superponga la mayor uniformidad en la distribución del rendimiento psicométrico y de las características del EEG. Se inicia el tratamiento el primero de febrero del año actual en la forma y dosis indicada. J. 98 SORIA RESULTADOS examen Resultado del Se efectúa el primer control psicométrico a los 15 días de realizar el basal observándose en determinados grupos de individuos, una ganancia discreta, que pudiera atribuirse al aprendizaje, y en otros, un incremento de ganancia o pérdida de puntuación extraordinario, con respecto al nivel basal. El alcance de estas particularidades se aprecia en las gráficas de distribución de dichos incrementos para cada prueba, observándose también la posición relativa de los grupos de tratamiento y control entre sí y con respecto al resultado global. En el gráfico que registra los incrementos de ganancia y pérdida obtenidos en la prueba de atención -fig. 12-, se ob- Y J. Vol. IV TEIJEIRA ellos que son eliminados para el estudio comparativo. Los porcentajes de resultados positivos (eliminando los resultados extremos) son los siguientes: Placebo, 43%; Pss, 59%; 40%. En el gráfico de la figura 13 se registra la ganancia en la prueba de colores. Cada una de las muestras encaja en los dos desvíos generales, observándose algún resultado anormal. Prescindiendo de éstos, 5. Pss /\ --~----~- 5. - 54 •, "==-----------·- /\ Placebo'--------~---~~-'- ,/'\............_ 20. °to·L -¡ar 6 .. 4 : it __ D__ "' 0 L - - - - - - - - - - - - - ¿il______ 'Joºl j Jo 10· 'f' ~~~9% -l--' ' i 1 - :~ ' i 1 /\ 1 1 36º'. ----~ª% ' 1 1 - 100 00 óO 40 -2.cJ 20 O 20 40 60 80 100 120 M -t-2<f COLORES + Fig. 13 43% -----~--~~ 1 o·~ j 1 1 i 'º ATUICIOM Fig.12 serva el encuadramiento general de las muestras de control y de los sometidos a tratamiento dentro de dos desvíos, con algún resultado anormal en cada uno de el porcentaje de resultados positivos alcanza: Placebo, 31 %; Pss, 54%; Bss, 79%; 36%. El gráfico de la prueba de punteado -figura 14- de características generales análogas a los últimos, arroja los siguientes resultados positivos: Placebo, 54%; Pss, 73%; Bss, 50%; Bs, 50%, y en el gráfico de la figura 15 recoge la prueba del aro, se obtienen: Placebo, 59%; Pss, 44%; Bss, 50 %; Bs, 60 %. La tabla IX facilita la comparación entre los % positivos de las distintas pruebas y productos. Dado el corto período de medicación, no creemos que se puedan achacar a ésta las modificaciones registradas. En la amplitud del incremento de variación que se registra en determi- /11nio. 11 ¡; Jl¡6{j DERIVADOS EN GERI \ Tl-U.'. achacando en parte a la labilidad reactiva los resultados anormales registrados. Es frecuente que a un acusado cambio entre el nivel de la prueba basal y del primer control siga una curva de evolución regular. Evolución de las pruebas 20 15 10 - 100 00 oo: 40 20 :o 10 4q 6C SO 100+ PUNTEADO Fig.14 Las líneas que representan la evolución de la ganancia o pérdida en los exámenes sucesivos siguen en su mayoría, una trayectoria prácticamente rectilínea (evolución regular creciente, horizontal o decreciente), o una quebrada, de ángulm muy obtusos, fácilmente sustituíble por la línea de regresión (evolución irregular) también de pendiente positiva, cero o negativa. Los casos de trayectoria muy accidentada se eliminan para el estudio comparativo; son poco numerosos, a excepción de las pruebas de colores, en las cuales su número, relativamente alto, reduce considera ble mente los datos útiles, restando valor a su estudio comparativo entre los grupos (defectos visuales). Salvo un número muy reducido de casos, no se registra paralelismo entre las líneas de evolución de los distintos tests para un mismo individuo. En general tampoco guarda relación el incremento de 4 '"""'"~ ~ FRequlares ~'"'"'""" ~~Requlares Fig. 15 "fabla IX ----- - - - - - - - Atención Colores Punteado Aro vu vm vn IX IX vm X X ATENCION Placebo p 43 31 54 59 48 54 73 44 58 B s:; B 59 79 40 36 50 60 so 50 6 187 204 238 186 % de positividad en los incrementos de ganancia de la 1. '' prueba con respecto a la ba.;;Jl. nadas casos de este primer control, parece jugar gran papel el factor emocional, COLORES ·~~·r 11 11 m m IV IV V V ~ VII ~ · VII ~r V~I PUNTEADO ARO Fig. 16.-Las columnas hoTizontales rayadas indican el número de casos en que la trayectoria, que definen los niveles alcanzados en el estudio sucesivo ,de cada test, es regular (derecha) o irregular (izquierda) dentro de cada grupo electroencefa!ográfico J. 100 J. SORL\ ganancia en los distintos tests con la edad. Se ha estudiado la correlación entre la regularidad de las curvas de evolución de las pruebas de cada test y la actividad eléctrica cerebral, tratando de ligar la inestabilidad psicométrica y la inestabilidad cerebral. El resultado de este estudio se recoge en el gráfico de la figura 16 en la cual se observa al mismo tiempo el porcentaje de tests que evolucionan con regularidad e irregularidad. Se han eliminado para esta construcción los resulti!dos anormales, con lo cual se ha reducido considerablemente el número total de casos útiles en la prueba de colores. Como se observa en el gráfico correspondiente, los eliminados corresponden a los grupos electroencefalográficos de mayor disritmia. En las pruebas de atención -tablas X y XI- y punteado -tabla XII- se observa un discreto paralelismo en la distribución del fenómeno, coincidiendo en ambas la mayor regularidad de las pruebas con los electroencefalogramas también más regulares, no registrándose esta coincidencia en la distribución de las ']'El] E!RA pruebas de colores -tablas XIII y XIVy aro -tabla XV-. El carácter de estas correlaciones no es lo suficientemente definido para poder deducir conclusiones útiles que aclaren algunos resultados particulares a que conduce cada medicamento. Resultado final La inestabilidad de la prueba basal, registrada en algunos casos --parte de los cuales posteriormente siguen una trayectoria regular- y puesta de manifiesto en el estudio de la variabilidad de los incrementos de ganancia y pérdida con respecto al primer control, la falta de paralelismo de los niveles individuales alcanzados en los distintos tests y de la correlación del resultado de éstos con la edad, unido a la escasa relación de la distribución del fenómeno psicométrico con las características eléctricas cerebrales, obliga a estudiar cada curva aisladamente calculando las ganancias relativas en cada test para poder establecer comparaciones entre la muestra de control y las sorne- Tabla X Correlación entre tipo de EEG y prueba de atención Tipo Puntuación de EEG 100 80 60 40 20 o -20 -40 -60 -80 -100 --140 -160 11 -----------------~--- IV VI VIII X ----------------Ill V VI! IX l 1 3 2 4 13 16 ---------------------- ----------1 l 8 15 3 1 8 6 11\1 ]unlv, 19ú0 1V1 Tabla XI Correlación entre tipo de EEG y prueba de atención Tipo de EEG Errores O 5 JO 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ----------------------------II 70 90 --- - 100 174 ------~ 6 IV VI VIII X 2 III -------- -------· V 13 2 VII 2 16 IX 3 15 12 4 Tabla XII Tabla XIII Correlación entre tipo de EEG y prueba de punteado Correlación entre tipo de EEG y prueba de calificación de colores Tipo de FEG Tipo de EEG Pu n tu a e ió n I9 20 30 40 50 60 70 80 90 100 130 ~egundos 30 40 50 60 70 80 90 100 120 150 180 --------------------------- II ll IV IV VI \ 1 VIII 2 X VIII X lll V Tiempo en 111 2 4 VII IX 6 15 10 2 16 V 15 VJI 4 IX 4 15 15 4 12 14 J. 102 J. SOR!A Tabla XIV Correlación entre tipo de EEG y prueba de calificaci<'m de colores Tipo de Errores EEG 5 JO 15 20 25 ID 35 40 45 TEI.!EIHA Vol. IV trayectoria de cada test con la vertical que pasa por el punto del primer control, P1 (figura Se considera como incremento de ganancia la diferencia entre el valor alcanzado por la línea de regresión en el ll IV VI VIII X 111 V 14 VII 15 IX 4 20 9 11 Tabla XV Correlación entre tipo de EEG y prueba de aro Tipo de EEG Puntuación 10 12 14 -----------------------------ll IV VI ----------- - - - - - - - - - Vlll X --- -~----------- ---- llI V Fig. 17. -Esquema que ilustra el cálculo de la ganancia relativa. 4 16 4 Vil 4 15 ---------------------IX 4 10 JO 12 11 10 tidas a tratamiento con el menor error posible. Para el cálculo de ganancia, no se utilizan los datos basales de las pruebas. En su lugar, se toma como valor de partida, el punto de intersección de la línea de regresión correspondiente a la último control P, y el correspondiente a P1 ; ~p Estos incrementos se expresan en por cientos de El resultado de estas operaciones aplicadas a las distintas pruebas por individuo se objetiva en los histogramas que estudiamos a continuación. Se han eliminado para el cálculo de los resultados numéricos los valores extremos superiores a + 100 e inferiores a -100, por caer fuera de tres desvíos standard, recalculando sin estos valores extremos, las medias y los desvíos standard definitivos. Con la administración de Bss y de B6 se registra un acusado desvío positivo en los % de ganancia relativa, con respecto a los valores obtenidos en la muestra que ingiere placebo. En la prueba de atención -fig. 18-, la muestra de placebo señala un valor medio de ganancia del 3% sobre el nivel tomado como basal, con un desvío standard 31. Con la el valor medio alcanza un 20% de ganancia sobre el basal, con un a = ± 27, y con la BG el porcentaje de ganancia llega a 29 con un ü ± 30. Es decir, que las medias de los tratados se aproximan al valor ü de la muestra control, estando al mismo tiempo mejor agrupados sus resultados. Junio, l'J60 103 40 Fig.18 Al mismo tiempo que aumenta el rendimiento en cuanto a número de puntos alcanzado, disminuye notablemente el de errores. Los histogramas recogen el % de disminución de errores con respecto a la cantidad tomada como base dentro de la línea de regresión del fenómeno; los valores serán tanto más oositivos cuanto menor sea el número de ~rrores cometidos en la prueba. En la muestra de placebo se registra un 10% de disminución de errores con respecto a la cantidad tomada como inicial, con un '.5 = ± 33. En la de la media alcanza una disminución de errores del 44 % y un '.5 = y para la B6 una media de 30 y un a =±33. En la prueba de punteado el ';(, de ganancia media con respecto al nivel de partida es O, con un a = ± 11; con la se obtiene un 12 % de ganancia sobre el 8'5%. la cantidad basal, y con la registrándose el mismo desvío a = ± 11, que en la muestra de control. -40302010 o íJ20:!0 405060'10+ PUNTEADO Fig. 19 Resultados muy parecidos se recogen en la prueba de aro (fig. 20): la media para el grupo de placebo muestra una ganancia O con a = ± 20, obteniéndose con la Bss un 17 'X, de ganancia con J. 10,1 Y J. SO!UA TElJEIRA Vvl. IV ' m: ~~~i~º-~íl~~__,__,_º __,_,_íl ____ _i :~t n J~~~_olill~__,_,_,~~.A_ _g --~~•wow•~~H~~~~~· ARO Fig. 20 Tabla XVI Atención Plac. 0 p /o Punteado 8 ss e p Plac. B6 Aro B6 B8'í - e p Plac. ,_- 8 ss B6 - e 50 - - 44 40 - - · -!30 - 30 - 29 - - 20 20 - 10 - - 3 oa 31 33 Valor medio del 27 0 ' 20 30 33 11 8 8'5 o ,_ - - 12 -·-- - 10 17 o 11 11 20 21 10 de ganancia sobre el nivel base Pi' a = ± 21 y con la B6 un 8 % de ganancia con a = ± 10. En la tabla XVI se resumen estos datos. Aun cuando se incluyen los histogramas correspondientes al test de colores no se comenta el resultado del cálculo porque el escaso número de trayectorias Junio, 196() ! .. 40 50 "'lO 20 10 L\ Y 1 --- DERI\.:\DOS O_on__ ~::l ~L "' 20 10 ------- - 60 40 ?.O --- - - - Kn o EN GE1UATRL\_ 105 se estudian los porcentajes relativos de ganancias. No obstante se continuaron efectuando los exámenes psicométricos al ritmo general, observando una pérdida de rendimiento en el 70% de los individuos entre los dos últimos exámenes. El control electroencefalográfico se ha limitado a los casos comprendidos en los grupos de mayor disritmia. La BG da origen en la mayoría de los trazados a la disminución de la amplitud y aumento de la frecuencia señalado por nosotros en distintos trabajos y comunicaciones (figs. 23 y 24). n 20 40 60 80 100 ... 1';;0J.ORE'S PUNTOS Fig. 21 Fig. 23.-Trazado basal tomado de la muestra sometida a B,; H- Fig. 22 utilizadas en algún grupo lo desvaloriza para el estudio comparativo (figs. 21 y 22). La administración de se prolongó solamente hasta la mitad de la duración de la experiencia general por lo cual no U .,.V>->~~--~'\'"~~,-v_, _ "'-"''--'-"'----~-'.'\~~"vv'·-v-"(\A,_,"~' _____J,opV Fig. 24.-A los tres meses de tratamiento con 200 mgs. de vitamina B 6 desaparecen los brotes lentos, disminuye la amplitud, aumenta la frecuencia, y los husos se hacen más cortos J. 106 SO RIA Y J. TE!JEIE .\ Vol. IV B85 , a pesar de la dosis baja escogida, regulariza de modo sensible los trazados habiendo observado la eliminación de brotes lentos en el trazado (figs. 25 y 26). Sin embargo la reorganización del EEG no se registra en la totalidad de los traTabla xvn B Atención puntuación/ errores Color tiempo/ errores Punteado puntuación/ errores 6 B 85 200/0 10/50 0/-25 80/0 Pl. -14/0 -16/100 o -60 15 25 Aro puntuación/ errores Ganancias relativas registradas en los individuos cuyos electroencefalogramas de control se acompañan: B , figs. 23 y 24; B _, figs. 25 y 26; placebo, figs. 27 G 8::. y 28. Fig. 26.-A los tres meses de tratamiento con 100 mgs. de B85 , desaparece la acusada disri_tmia temporal bilateral, aumenta la frecuencia y disminuye la amplitud media Fig. 25.--Trazado basal tomado de la muestra sometida a B85 Fig. 27.- -Trazado basal tomado de la muestra que ingiere placebo zados planteando problemas de correlación entre la etiología de la disritmia y el efecto de los medicamentos que nos ocupan en el momento actual. En los de placebo. aumenta la disritmia en los individuos comprendidos en los grupos más patológicos (figs. 27 y 28). Finalmente se ha recogido la impresión de cada individuo sobre los efectos subjetivos de la medicación habiendo observado mejoría en su estado general, cese de cefaleas y mareos, sensación de bien- estar, aumento de apetito, etc., en el 70 por ciento de los casos del grupo B6; 50 por ciento en el de e indiferencia total en los que ingieren placebo (fig. 29). Esta ausencia total de efecto subjetivo del placebo aumenta el valor significativo de los resultados observados con el tratamiento. Aun cuando se incluye el resultado de la encuesta para P 58 , no se pueden comparar con la B6 y B85 por haber sido suspendida la administración del producto B Junio, 1960 G Y DERIV,'\DOS . -.·.·.·· --· '""-"----..,---.ij,.r-'.·, PL-11 Fig. 28.-A los tres meses del anterior -fig. 27-- se registran sobre la disritmia de fondo brotes lentos irregulares interminentes bilaterales en región temporal Psa 0 Bgs B6 Placebo Pot.ifivo § Negativo O lndil.ronto Fig. 29.---Datos subjetivos: las columnas en blanco indican el % de individuos que no han sentido mejoría alguna; las de rayado horizontal el °lo de individuos en que aumentaron sus molestias; las de rayado oblicuo el º/, de individuos que han mejorado sensiblemente hacia la mitad del tiempo que duró la experiencia, como ya hemos indicado. COMENTARIOS Y CONCLUSIONES Los resultados expuestos consideramos que son satisfactorios para el objeto de 3 EN CERI.\TRIA 107 nuestro trabajo. Representan un estudio cuantitativo que confirma nuestra experiencia clínica anterior. Pero no creemos necesario detenernos en la discusión en relación con el empleo terapéutico porque en próximas publicaciones clínicas expondremos más ampliamente este aspecto. En el grupo de ancianos estudiado es evidente la diferencia entre los tratados con BG y el grupo de control con placebo. Y el conjunto de los resultados indica una mayor eficacia de Bs5· Utilizando el grupo control citado, se ¡Jretende eliminar las causas de error por evolución favorable debida al aprendizaje y por la mejoría del clima (se inicia el primero de febrero y se continúa hasta finales de mayo). La selección de individuos que componen los grupos de control y tratamiento se apoya como dato base en la edad, superponiendo a ella los datos psicométricos y electroencefalográficos, tendiendo a obtener la mayor homogeneidad. No se ha podido homogeneizar las muestras con suficiente exactitud, por lo cual se efectúa el estudio comparativo del efecto de los medicamentos calculando incrementos relativos de ganancia o pérdida. Aquellos cuya curva de evolución es excesivamente irregular no se utilizan para el cálculo. Tampoco los resultados que, por su excesivo desvío, se consideran como anormales. Podemos establecer las siguientes conclusiones. El porcentaje de positividad en cuanto a la mejoría subjetiva que se acusa en los individuos que toman medicación es altamente significativo, al compararlo con la ausencia total de sensación de mejoría en los que toman placebo. El empleo de dosis bajas de y Bss es un dato favorable en cuanto a la apreciación de la eficacia del tratamiento, puesto que es posible el empleo de dosis muy superiores, sin efectos secundarios 108 J 50R!A apreciables (Dr. Núñez, comunicación personal). Los tests psicométricos de los individuos que toman medicación acusan marcada desviación de la media hacia los resultados positivos con respecto al grupo de control. La supresión del producto sustituyéndolo por el placebo hacia la mitad Y TEIIElRA del tiempo de estudio, lleva consigo pérdida dd rendimiento en el 70% de los tests de atención. El control electroencefalográfico acusa regularización del trazado en la mayoría de los casos sometidos a tratamiento persistiendo o aumentando la disritmia en los que toman placebo. SUMMARY The effects of vitamin 8 6 and its new derivatives 8 85 and P 58 were studied in 69 elderly patients by mean of psychotechnic tests and EEG tracings. The feeling of subjective improvement was also recorded. Four groups were made according to age and psychologic and EEG data looking for the greatest homogeinity. Receiving each group daily doses of 8 85 (100 mg.), P 58 (50 mg.), 8 6 (200 mg.) and a placebo respectively. The treatment !asted three months except that receiving which was administered during a month. Tough larger doses lack of secondary appreciable effects, relatively small doses have been used in this work with the purpose of trying the effectiveness of a prolonged treatment. Individuals receiving B85 , P 58 , B6 showed a marked subjective improvement, a clear gain in the results of psychotechnics tests and a regularization of EEG patterns. On the contrary, the patients of the placebo group <lid not better and the EEG records showed persistence O'f increase of cerebral dysrhythmia.