Rutas que se deben acoplar para la síntesis de ácidos grasos

Intoxicación por Cianuro
 Ingresa por vía oral, respiratoria o dérmica
 Eliminación por orina: en forma de TIOCIANATO (azufre + cianuro:
sulfotransferasas como la RONADASA) y por los pulmones como CO2.
 El Cianuro (CN-) inhibe de manera competitiva el metabolismo aeróbico al
unirse al hemo binuclear de la Citocromo Oxidasa C (COMPLEJO IV).
 Se produce un exceso de piruvato, ya que no puede pasar a AcetilCoa por que la
cadena está bloqueada, entonces este pasará a lactato y creará una acidosis
láctica metabólica.
 Síntomas (se dan 1 min desps de inhalar o ingerir): taquicardia, nauseas, coma.
 La piel del intoxicado por cianuro es color rojo cereza y huelen a ALMENDRAS
TRATAMIENTO: KIT Antídoto  Nitrito de amilo, Nitrito de sodio, Tiosulfato de
sodio… También se usa la Hidroxo-cobalamina (análogo de vitamina B12).
Intoxicación por Acetaminofén
 Ciclooxigenasas: COX1 (en la mucosa y hace vasodilatación en el endotelio).
COX2 (inflamación), COX3 (SNC)
 ACETAMINOFEN BLOQUEA LA COX 3: genera disminución de la temperatura
corporal, control de la fiebre y analgesia a nivel central.
 Se absorbe en el intestino delgado. Su metabolismo tiene 3 fases:
1 (en el CYP 450)
2
3
Se une un oxigeno al
Eliminación del fármaco:
acetaminofén y se
El NAPQI se une a un éster. Y se
UDP-glucuronosillibera NAPQI y
excreta por la orina.
transferasas
concomitantes
*NAPQI: metabolito toxico del acetaminofén.
TRATAMIENTO: se hace un lavado gástrico, luego poner carbón activado, luego se
pone N-Acetil-cisteína (con glicina y glutamato).
GOTA





Niveles elevados de acido úrico (Hiperuricemia y hiperuricuria)
La hiperuricemia no es suficiente para desencadenar ataques gotosos
Exceso de purinas por la ruta de NOVO o menos eliminación de acido úrico.
Hay depósito de cristales de urato sódico en las articulaciones.
3 posibles causas:
 Aumento de la PRPP Sintetasa
 Disminución parcial de la HGPRTasa
 Disminución de Glucosa 6 Fosfatasa (Von Gierke)
Dx: NO se evalúan niveles de ácido úrico, ya que puede no haber hiperuricemia
durante el ataque. Solo se miran los cristales de urato sódico.
TRATAMIENTO: Colchicina (alivia los dolores en las articulaciones) y Alopurinol (inhibe
la xantina oxidasa y disminuye los niveles de acido úrico).
 Pseudogota: hay calcificación de la articulación, por acumulación de dihidro
pirofosfato de calcio.
*Lesch-Nyhan*
 Niveles elevados de acido úrico (hiperuricemia)  LIGADA AL SEXO X (dom.)
 Ausencia Grave de la HGPRTasa (aumenta la ruta de NOVO)
 Parálisis, retraso mental y AUTOMUTILACION (es la diferencia con GOTA)
ICTERICIA
 Grupo Hemo (con Porfirias) + hemo oxigenasa  BILIVERDINA (+ Biliverdina
Reductasa)  BILIRRUBINA.
 Bilirrubina + Acido UDP Glucurónico (enzima: UDP Glucuronosil transferasa o UGT,
proveniente de la GLUCOLISIS).
 La bilirrubina se transporta con la ALBUMINA.
 HIPER-BILIRRUBINEMIAS  todos son AUTOSOMICAS RECESIVAS:
CRIGLER NAJJAR 1
-Disfunción de la UGT, se acumula bilirrubina indirecta en la
sangre. Valores ALTISIMOS de bilirrubina (>15)
CRIGLER NAJJAR 2
-Disfunción PARCIAL de la UGT (se conjuga un poco de
bilirrubina), se acumula la indirecta en la sangre (> 15)
 Tratamiento: FENOBARBITAL
DUBIN-JOHNSON
-Disfunción de la proteína MRP-2 (transporta la bilirrubina),
hace que se acumula la bilirrubina conjugada.
-Pigmentación del hígado, coluria, y es BENIGNA (no tiene
tratamiento)
-Hay predominio del isómero I sobre el 3 (coproporfirinas).
ROTOR
-También se afecta el transporte de la bilirrubina, se acumula
la conjugada (Directa).
-Es benigna, NO hay pigmentación del hígado.
GILBERT
-Es como un Crigler Najjar 2, solo que es Benigno y mucho
menos grave.
 En los Crigler Najjar, el mayor riesgo será presentar un Kernikterus.

En las ictericias BENIGNAS, solo se recomienda recibir luz solar, para aumentar la eliminación de la bilirrubina.
Hemocromatosis (acumulación de hierro)
 Hepcidina: es la principal reguladora de la absorción del hierro
 Gen HFE: se encuentra en los Enterocitos y macrófagos, regula la producción de
Hepcidina.
 Ferritina: es el modo de almacenamiento de hierro compactado (hígado)
 Patrón de herencia: AUTOSOMICO DOMINANTE.
Hemocromatosis Tipo 1
Hemocromatosis Tipo 2
NO relacionada con el gen HFE
Es mucho mas grave.
 2A: daño del gen HAMP (Hepcidina)
 2B: daño del gen HJV (hemojuvelina)  es
el más grave de todos.
*Produce cirrosis (por acumulación de hierro en hígado) y Diabetes Mellitus 2.
Relacionada con el gen HFE.
Pigmentación oscura de la piel,
HEPATOMEGALIA, afecta al
páncreas y las articulaciones.
TRATAMIENTO: Flebotomía (extraer sangre), Quelantes de Hierro (moléculas que se
unen al hierro y lo hacen soluble), NO comer pescado y comer poca vitamina C.
Fibrosis Quística
 Autosómico Recesivo (cromosoma 7)
 Se altera el canal CFTR (canal de cloro)
 La principal mutación genética es la del gen DF508 (mutación de tipo II), en la cual
hay una delección que corresponde al aminoácido fenilalanina.
 Hay acumulación de moco (por Leucocitosis): trompas de Falopio y conductos
deferentes (Infertilidad), y en el páncreas (se acumula en los conductos
excretores de enzimas, como la Lipasa y la Amilasa  generan una mala digestión
y heces grasas).
 Obstrucción de los conductos en pulmones: causada por la NO secreción de
cloro (además va haber una bacteria llamada Pseudomona Cepacea, la cual va ir
destruyendo el tejido pulmonar y llevara a la muerte).
 El síntoma clínico en los recién nacidos es el ÍLEO MECONIAL (distensión
abdominal, incapacidad para expulsar las heces y vómitos)
 Las células beta del páncreas NO son afectadas por la fibrosis quística.
 Diagnostico  IONOFORESIS (PRUEBA DEL SUDOR)
TRATAMIENTO: alfa adornasa, palcitran, etc.
Enfermedad de Gaucher
Acumulación de glucocerebrósidos por la deficiencia de la Beta gluco-cerebrosidasa.
Niemman Pick (A.R)
Acumulación de esfingomielina.
Pompe (A.R)
Acumulación de glucógeno (Glucogenosis II)
Fabry (ligada al sex recesiva)
Acumulación de globo-triosil-ceramida.
Mucopolisacaridosis tipo I (A.R)
Acumulación de glicosaminoglicanos
Wolman (A.R)
Acumulación de triglicéridos y colesterol
Tay Sachs (A.R)
Acumulación de gangliósidos.
*El diagnostico de Gaucher se hace con una prueba de Medición Enzimática y un
Tamizaje  así se descartan estas otras enfermedades.
 TIPO I: NO neurono-patica. Es la forma más común en la que se presenta la
enfermedad (Judíos Ashkenazi)  hepatoesplenomegalia, anemia, trombocitopenia, crisis óseas.
 TIPO II: aguda neurono-patica. Forma más rara y severa.
 TIPO III: subaguda neurono-patica. Es un intermedio entre I y II.
*TRATAMIENTO (reemplazo hormonal): con imiglucerasa (recombinante) o alglucerasa (semisintetica).
Diabetes Gestacional
Se da cuando la madre, no es capaz de producir la suficiente insulina para su feto y la
placenta. Los cuales, necesitan normalmente una ALTA cantidad de insulina para
poder captar la glucosa:
 No es tan grave, ya que solo va durar 9 meses (la diabetes es SOLO de la
madre, hay otras complicaciones en el feto)
 HEMOGLOBINA GLICOSILADA: es una prueba de sangre que mide la cantidad
de glucosa que está pegada en la hemoglobina (en las últimas 6-8 semanas).
 Test O’Sullivan: administración de glucosa (50gr) y después medir la glicemia.
 Preeclampsia/eclampsia: Hipertensión gestacional
 TRATAMIENTO: Hipoglicemiantes orales e insulina.
 Madre: Hidramnios, infecciones, cesáreas, eclampsia, HIPERGLICEMIA.
 Feto: macrosomia, HIPOGLICEMIA.
DIABETES MODY 2 (genética)
 Inicia en una edad joven (infancia), y es autosómica dominante.
 Hay una disminución de la sensibilidad de las células beta hacia la glucosa, por lo
que se necesitan concentraciones mas elevadas de glucosa para que haya
liberación de insulina.
 MODY2: es el gen de la enzima glucocinasa o hexocinasa (forma la glucosa 6
fosfato)  En la célula beta, la glucocinasa funciona como sensor de la glucosa.
INTEGRACION METABOLICA
Triglicéridos: reserva de lípidos, en el tejido adiposo
Balance calórico / balance nitrogenado (0,8gr x Kg)
-
Positivo: consume > gasto (engorda) / personas que están en crecimiento.
Equilibrio: consumo = gasto / adulto normal sano
Negativo: consume < gasto (adelgaza) / deficiencia de aminoácidos.
- Las células que no tengan mitocondria dependen de la glucosa para producir energía
y no de la insulina (cerebro  glucodependiente)
Mejor combustible en ayuno: grasa (esta reducida). En Absorción: glucosa. Hay que
saber que la grasa, no nos va servir en ausencia de oxigeno.





Glut 1: eritrocitos
Glut 2: hígado
Glut 3: neuronas
Glut 4 (único que depende de insulina): esta en el tejido adiposo y musculo.
Glut 5: Enterocitos (intestino)
-Fosforilacion oxidativa (el ATP que se da en la cadena respiratoria)
-Fosforilacion no oxidativa (ATP producido en el ciclo de Krebs o en glucolisis)
 En ayuno no hay antesala ni Krebs (todo se hace con beta oxidación)
-Complejo Piruvato Deshidrogenasa: enzimas que conv. el piruvato en Acetil Coa.
 Si hay deficiencia este: hay hipoglicemia y aumenta producción de lactato
 Fosforilacion, Glucagón, acetil CoA y NADH  desactivan complejo
Glucolisis anaerobia (fermentación láctica, eritrocitos y musculo en ejercicio): se
produce Lactato  se genera – ATP.
Glucolisis aerobia (con O2): se produce piruvato, luego CO2 y H2O en Krebs + cadena
respiratoria  se genera + ATP.
Glucógeno: almacén de glucosa (hepático principalmente  sirve pa la sangre,
también el musculo  solo lo usa el musculo)
Cortisol (ayuno): estimula la proteólisis, para la gluconeogenesis.
Ruta oxidativa de las fosfopentosas: genera NADPH (baja los niveles de glutatión,
para el eritrocito) y ribosa 5 fosfato (para la síntesis de nucleótidos)
Ruta NO oxidativa de las fosfopentosas: genera gliceraldehido y fructosa 6P (eritrocito)
 Lanzadera de Glicerol-Fosfato (musculo): crea DHAP y FADH2
 Lanzadera de Malato-Aspartato (Hígado): crea oxaloacetato y NADH
1.
2.
3.
4.
Complejo 1 (NADH deshidrogenasa): NADH y FMN
Complejo 2 (Succinato deshidrogenasa): Succinato y FAD
Complejo 3 (Complejo citocromo bc1): CoQH2  Ct C
Complejo 4 (Citocromo C oxidasa): Cit. C  Cobre A y B  O2  H20
GLUCOGENOGENESIS: glucógeno Sintasa y enzima ramificante (ciclo de Cori y ciclo de
la alanina).
Glucogenolisis: glucógeno fosforilasa y enzima desrramificante.
Gluconeogenesis: síntesis de glucosa, a partir de: a.a tisulares, lactato (no es fuente
neta de glucosa), glicerol, alanina, propionato  solo la puede hacer el hígado.
Lipogenesis: Acetil CoA Carboxilasa y Acido Graso Sintasa
Síntesis de Triglicéridos: se hace con Acil CoA y Glicerol 3 fosfato
Activación de los Acidos grasos: Acil CoA SINTETASA (+ pirofosfato).
Beta oxidación: CAT 1 y CAT 2 (se inactiva con MALONIL CoA)
Quilomicrones
Transporta los
triglicéridos de
la dieta
Apo B.48
VLDL
Transporta los
triglicéridos
creados en el
hígado
LDL
Transporta el
colesterol hacia los
tejidos
HDL
Recoge el exceso
de colesterol y lo
excreta.
LIPOPROTEINA LIPASA: hidroliza los ácidos grasos de los quilomicrones y VLDL (de la
dieta), para almacenarlos  la activa la insulina, glucosa, estado postprandial.
LIPASA SENSIBLE A HORMONAS: hidroliza los ácidos grasos que están en los depósitos
(tejido adiposo)  la activa la adrenalina, AMPc, glucagón, ayuno, fosforilacion.
Leptina: creada por los adipocitos  disminuye el apetito (pero, esta aumentada en la
obesidad ya que hay un problema de RESISTENCIA a nivel del hipotálamo).
Rutas que se deben acoplar para la síntesis de ácidos grasos: Glucolisis (glicerol o
Acetil CoA) Vía de las Fosfo pentosas (rama Oxidativa)  NADPH
Más proteína, menos lípidos: genera mayor densidad  HLD, IDL, VLDL, LDL.
Cuerpos Cetonicos: aceto-acetato e hidroxi-butirato (se forman a partir de ACETIL
CoA y HMG CoA, en el hígado) SON fuente de energía para el musculo cardiaco,
esquelético y el CEREBRO (en condiciones de inanición).
Transporte del amoniaco por la sangre: esta dado por la GLUTAMINA
Glutamina Sintetasa (irreversible): va producir la glutamina, con sus sustratos:
amoniaco y glutamato (se usa ATP).
L - Glutamato Deshidrogenasa
 Directa (NADH o NADPH): va pegar el amoniaco en el glutamato
 Indirecta (NAD o NADP): va liberar el amoniaco del glutamato
Proteólisis: el amoniaco se va para el ciclo de la urea, y los esqueletos carbonados se
van para Krebs (para producir energía) o son usados para la gluco-neogénesis.
Urea: esta formada por nitrógenos  del aspartato y el amoniaco
Balance nitrogenado positivo: se da en los niños (durante el crecimiento), en el
embarazo, y cuando hay realimentación (después de la INANICION).
Α-cetoacidos: pueden ser Piruvato, oxaloacetato o α-cetoglutarato (estas serán las
cadenas hidrocarbonadas, que se producen en la degradación de aa)  la
trasaminacion de los aa se puede hacer con cualquiera de estos 3 compuestos.
Ureogenesis: se va dar tanto en ayuno como en absorción (CPS 1 + Bicarbonato +
amoniaco + aspartato)
Conjugación de sales biliares: la hacen la glicina y taurina (cisteína
Piridoxal fosfato (vitamina B6): va ser el cofactor de las amino-transferasas
5 Fosforibosil 1 Pirofosfato (5 PRPP), se forma a partir de ribosa 5 fosfato SINTESIS
DE AMBOS TIPOS DE NUCLEOTIDOS.
 Prader-Willie: se da por el Imprinting (la mutación la transmite el PADRE).
Niño: bajo, hipotónico, OBESOS, hipogonadismo, polifagia, alta concentración
de Neuropeptido Y.
 Sindrome Kwashiorkor: es la malnutrición proteica en los niños.
 Anemia Hemolítica: causada por la enzima Glucosa 6P Deshidrogenasa
 Anemia Megaloblastica: déficit de folato (Vitamina B9)
 Anemia perniciosa: deficiencia de vitamina B12 (cianocobalamina)
 Wernicke-Korsacoff: alteración de la transcetolasa (afecta la ruta NO oxidativa)
 Enfermedad de ARCE (muchos aa ramificados): déficit del Complejo de la
Deshidrogenasa De Cetoacidos Ramificados (administrale tiamina)
 Fenilcetonuria: déficit de Fenilalanina Hidroxilasa (déficit de tirosina)