Características del ciclo

Características del ciclo
• Ciclo de Krebs, en honor a su descubridor; o ciclo del ácido cítrico por ser el
primer producto que se forma en el mismo.
• Función principal: vía final común de oxidación de los hidratos de carbono,
de los lípidos y las proteínas.
• Suministra sustratos para gluconeogénesis, desaminación de aminoácidos y
lipogénesis.
• En mamíferos el tejido más activo es el hígado.
• Se conocen muy pocas anormalidades genéticas de sus enzimas en
humanos.
BIOQUÍMICA 2º CURSO. El ciclo del ácido cítrico. Autor: NESTOR V. TORRES
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Entrada del piruvato en la mitocondria
El piruvato se transporta al interior de la mitocondria por medio de una traslocasa
de la membrana interna, en simporte con H+
BIOQUÍMICA 2º CURSO. El ciclo del ácido cítrico. Autor: NESTOR V. TORRES
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Regulación de CAT
Dos niveles de control
I. Primario (grueso): Control respiratorio, la actividad depende de:
Suministro de cofactores oxidados: NAD+; FAD
Disponibilidad de ADP (acoplamiento con la fosforilación oxidativa)
Velocidad de utilización del ATP
II. Secundario (fino)
Actividad enzimática
Reacción de la piruvato deshidrogenasa
Reacciones de no-equilibrio del ciclo: Citrato sintasa; isocitrato deshidrogenasa
y α-cetoglutarato deshidrogenasa
Disponibilidad de sustrato
El oxalacetato está presente en las mitocondrias a concentraciones mucho más
bajas que las Km de la citrato sintasa para este sustrato (1-10 µM; Km 5-10 µM)
por lo que el flujo a través de esta enzima estará determinado por la
disponibilidad de oxalacetato.
La disponibilidad de oxalacetato, controlada por la malato deshidrogenasa
depende de la relación NADH/NAD+.
Inhibición por el producto
El citrato inhibe a la citrato sintasa
El succinil CoA inhibe a la α-cetoglutarato deshidrogenasa
Regulación alostérica
Inhibición de la succinato deshidrogenasa por oxalacetato.
Inhibición de la citrato sintasa por ATP, acilCoA ácidos grasos de cadena larga.
Activación alostérica de isocitrato deshidrogenasa por ADP, inhibición por ATP
y NAHD
BIOQUÍMICA 2º CURSO. El ciclo del ácido cítrico. Autor: NESTOR V. TORRES
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