N C CH NH NH NH HCI N H N

MONOGRAFIA
PRINCIPIO ACTIVO: Metformina Clorhidrato 500 mg
MARCA REGISTRADA: BIGUANIL® AP /MACROCYN® AP / GLUCOMET® AP (tabletas)
BIGUANIL® / MACROCYN® / MACROCYN® G / GLUCOMET®
QUÍMICA DEL PRINCIPIO ACTIVO:
Metformina Clorhidrato 500 mg
NOMBRE QUÍMICO: 1, 1-Dimethylbiguanide hydrochloride
CH
FÓRMULA:
C4H11N5HCl
PESO MOLECULAR:
165.63 [g/mol]
N3C
SINÓNIMOS: Metformina HCL, Metforminaclorhidrato,
Hidrocloruro de metformina
H
N
N
NH
ASPECTO DE LA SUSTANCIA: Polvo cristalino blanco a
blanquecino.
NH2
HCI
NH
SOLUBILIDAD: Libremente soluble en agua y es prácticamente
insoluble en acetona, éter y cloroformo
DESCRIPCIÓN
Las tabletas de Biguanil® AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP contienen un
medicamento antihiperglicemiante oral usado en el tratamiento de la
diabetes tipo 2: la metformina. La metformina es una biguanida.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Mecanismo de acción
La metformina mejora la tolerancia a la glucosa en pacientes con diabetes
tipo 2, disminuyendo tanto la glucosa plasmática basal como la postpandrial. La metformina disminuye la producción hepática de glucosa,
disminuye la absorción de glucosa intestinal y mejora la sensibilidad a la
insulina al incrementar la captación y utilización de la glucosa periférica. A
diferencia de las sulfonilureas la metformina no produce hipoglicemias ya
sea en pacientes con diabetes tipo 2 o personas sin diabetes tipo 2
(excepto en circunstancias especiales, ver el acápite precauciones) y no
causa hiperinsulinemia. Con el tratamiento de metformina la secreción de
insulina no se ve afectada mientras que los niveles de insulina en ayunas
y a lo largo del día de hecho pueden disminuir.
FARMACOCINÉTICA
Absorción y biodisponibilidad: La biodisponibilidad absoluta es de un
50 a 60 %. Los alimentos disminuyen la Cmax aunque la relevancia clínica
de esto no es conocida.
Distribución: La metformina se une de manera insignificante a las proteínas plasmáticas. Las concentraciones del estado de equilibrio de la
metformina se alcanzan de 24 a 48 horas.
Metabolismo y eliminación: La metformina se excreta sin experimentar
cambios en la orina y no sufre metabolismo hepático, no experimenta
excreción biliar. Aproximadamente el 90 % es eliminada vía renal en las
primeras 24 horas. La vida media en plasma es de 6,2 horas y en sangre
de 17,6 horas lo cual sugiere que la masa eritrocitaria pudiera ser un
compartimiento de distribución.
Geriatría: No se debe iniciar metformina en pacientes 80 años a menos
que el aclaramiento de creatinina indique que la función renal no está
reducida.
Pediatría: las diferencias en la Cmax y el ABC son escasas en la
población de 12 a 16 años comparada con adultos sanos, todos con
función renal normal.
INDICACIONES Y USOS
Biguanil® AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP está indicado como terapia
inicial para mejorar el control glicémico en pacientes adultos con diabetes
tipo 2 en quienes la hiperglicemia no es satisfactoriamente controlada con
solo dieta y ejercicios.
CONTRAINDICACIONES
Biguanil® AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP está contraindicado en
pacientes con:
-Enfermedad renal ó disfunción renal (indicadas por creatinina sérica 1.5
mg/dl [hombres], 1.4 mg/dl [mujeres] o aclaramiento anormal de
creatinina) la cual puede ser resultado de situaciones tales como el
colapso cardiovascular (shock), el infarto agudo al miocardio y la septicemia.
-Hipersensibilidad conocida a la metformina.
POBLACIONES ESPECIALES
Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios farmacocinéticos.
Insuficiencia renal: Se prolonga la vida media y disminuye el aclaramiento de la metformina.
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©2012 - Laboratorios Stein S.A. Cartago, Costa Rica
Web: www.labstein.com Email: [email protected]
Central: (506) 2550-6565 Fax: (506) 2550-6535 V/2012
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PRINCIPIO ACTIVO: Metformina Clorhidrato 500 mg
MARCA REGISTRADA: BIGUANIL® AP /MACROCYN® AP / GLUCOMET® AP (tabletas)
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-Acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo la cetoacidosis
diabética, con o sin coma. La cetoacidosis diabética debe ser tratada con
insulina.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
Se debe suspender temporalmente el tratamiento con Biguanil®
AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP en pacientes a quienes se les vaya a
realizar estudios radiológicos usando materiales iodados como medio de
contraste debido a que estos pueden provocar una alteración aguda de la
función renal.
Acidosis láctica: la acidosis láctica es una rara pero seria complicación
metabólica que ocurre debido a la acumulación de metformina durante el
tratamiento con este medicamento. Cuando ocurre es fatal en cerca del
50 % de los casos. La acidosis láctica puede ocurrir en asociación con
otras patologías, incluyendo la diabetes mellitus, en donde haya una
hipoperfusión significativa e hipoxemia tisular. La acidosis láctica se
caracteriza por una elevación en los niveles de lactato (> 5 mmol/L),
disminución del pH sanguíneo, trastornos electrolíticos con incremento
del anión gap y un incremento de la relación lactato/piruvato. Cuando la
metformina está implicada como causa de la acidosis láctica niveles de
metformina plasmáticos mayores a 5 mcg/ml son encontrados.
La incidencia reportada de acidosis láctica en pacientes bajo tratamiento
con metformina es muy baja (aproximadamente 0.03 casos/1000
pacientes-años). Los casos reportados han ocurrido sobretodo en pacientes diabéticos con insuficiencia renal significativa, frecuentemente dentro
de un marco de problemas médico/quirúrgicos concomitantes y múltiples
medicamentos concomitantes. Los pacientes con insuficiencia cardíaca
congestiva que requieren tratamiento farmacológico tienen un riesgo
incrementado de acidosis láctica. El tratamiento con metformina debe ser
suspendido ante la presencia de condiciones asociadas con hipoxemia,
deshidratación o sepsis. Debido a que la función hepática alterada puede
limitar la habilidad de procesar el lactato, el uso de metformina debe ser
evitado en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad
hepática. Se les debe aconsejar a los pacientes evitar la ingestión
excesiva de alcohol puesto que este potencia los efectos de la metformina
sobre el metabolismo del lactato.
El comienzo de la acidosis láctica es sutil y se acompaña de síntomas no
específicos como astenia, mialgias, distress respiratoriro, distress
abdominal no específico e incremento de la somnolencia. Con acidosis
más marcada puede haber asociado hipotermia, hipotensión y bradiarritmias resistentes. Los síntomas gastrointestinales que aparecen durante
el tratamiento con metformina al inicio pueden deberse a la metformina y
son comunes. Sin embargo, si estos síntomas aparecen más adelante en
el tratamiento pueden deberse a acidosis láctica u otra enfermedad más
seria.
Se debe sospechar acidosis láctica en cualquier paciente diabético con
acidosis metabólica sin evidencia de cetoacidosis.
Hipoglicemia: Biguanil® AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP no produce
hipoglicemia usualmente, pero cuando la ingesta calórica es deficitaria, se
realiza un ejercicio extenuante, se usa combinada con otros medicamentos (como la insulina o las sulfonilureas) o el alcohol puede producir
hipoglicemia o síntomas de hipoglicemia.
Niveles de vitamina B12: en algunos pacientes (7%) el uso de metformina
a largo plazo ha mostrado una disminución en los niveles de vitamina B12
posiblemente debido a interferencia con su absorción por lo que se
recomienda el control de los niveles de B12 si se sospecha anemia megaloblástica.
Procedimientos quirúrgicos: Biguanil® AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP
debe suspenderse antes de un procedimiento quirúrgico mayor y será
reiniciado una vez el paciente tolere la vía oral y se halla evaluado la
función renal.
Estados hipóxicos: el shock cardivascular de cualquier causa, la
insuficiencia cardíaca congestiva aguda, el infarto al miocardio agudo y
otras patologías que se caracterizan por hipoxemia han sido asociadas
con acidosis láctica y con azotemia prerenal. Cuando un evento de estos
ocurra en un paciente en tratamiento con Biguanil® AP/Macrocyn®
AP/Glucomet® AP este debe suspenderse.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Algunos medicamentos tienden a producir hiperglicemia y pueden llevar a
la pérdida de control glicémico. Entre estos están las tiazidas y otros
diuréticos, los corticosteroides, fenotiazinas, productos tiroideos, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, bloqueadores de los canales de calcio e isoniazida.
Metformina: cuando se administra en dosis única la furosemida existe un
aumento de la Cmax de la metformina y una disminución de la Cmax y el
ABC de la furosemida. No hay datos sobre dicha interacción en su uso
crónico.
Nifedipino: se incrementa la Cmax y el ABC de la metformina así como la
cantidad excretada en orina. El Tmax y la vida media no se ven afectados.
Fármacos catiónicos como amilorida, digoxina, morfina, procainamida,
quinidina, quinina, ranitidina, triamterene, trimetropim, vancomicina: se
recomienda monitoreo del paciente y ajuste de dosis de Biguanil®
AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP y/o de los fármacos que compiten en
su excreción pues teóricamente pueden aumentar el ABC de la
metformina y de dichos fármacos.
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS Y TRASTORNO DE
LA FERTILIDAD
La metformina no ha mostrado potencial mutagénico, carcinogénico o que
afecte la fertilidad.
Embarazo:
Categoría de riesgo: B. Dado que niveles elevados de glucosa durante el
embarazo se han relacionado con problemas en el feto se recomienda
que sea la insulina el medicamento a usar para controlar la glicemia, lo
más cercano posible a lo normal, durante el embarazo. Por tanto, no se
recomienda Biguanil® AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP durante el
embarazo a menos que claramente sea necesario.
Biguanil® AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP es incompatible con la
lactancia materna. Se deberá decidir si se suspende la lactancia para
administrar Biguanil® AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP o si se mantiene
la lactancia y se busca una terapia alternativa teniendo en cuenta la
importancia del medicamento para la madre.
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REACCIONES ADVERSAS
Los efectos más frecuentes han sido: diarrea, constipación, cefalea,
ardor epigástrico, flatulencia, molestia abdominal, dispepsia, mareos,
infección respiratoria alta, trastorno del gusto.
SOBREDOSIS
Metformina: se ha reportado hipoglicemia en aproximadamente 10 % de
los casos pero no se ha establecido una relación causal con la
metformina. La acidosis láctica se ha reportado en aproximadamente un
32 % de los casos. La metformina es dializable.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
Biguanil® AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP generalmente se administra
una vez al día en la cena.
La dosis se debe individualizar en cada paciente según los valores de
glicemia en ayunas, HbA1c y en ningún caso debe superar la dosis
máxima de metformina de 2000 mg en adultos (18 años y mayores) por
día administrados en la cena. Si el control glicémico no se logra se puede
intentar con 1000 mg de Biguanil® AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP dos
veces al día con las comidas.
Biguanil® AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP se puede combinar con una
sulfonilurea. Se deben tomar precauciones pues el riesgo de hipoglicemia
se mantiene o puede incrementarse.
Biguanil® AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP se puede combinar con una
tiazolidinediona. Se deben tomar precauciones pues el riesgo de hipoglicemia se mantiene o puede incrementarse.
Biguanil® AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP se puede combinar con un
inhibidor de la DPP-4. Se deben tomar precauciones pues el riesgo de
hipoglicemia se mantiene o puede incrementarse.
Biguanil® AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP se puede utilizar junto a un
esquema de insulina. Se deben tomar precauciones pues el riesgo de
hipoglicemia se mantiene o puede incrementarse.
PRESENTACIÓN
Biguanil® AP/Macrocyn® AP/Glucomet® AP tabletas recubiertas.
Estuche con 30 tabletas, cada tableta contiene 500 mg de metformina
clorhidrato.
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