From Women's Health Vaccination in Pregnancy Zain A Al-Safi; Valerie I Shavell; Bernard Gonik Women's Health. 2011;7(1):109-119 Resumen La vacunación es una de las estrategias más eficaces empleadas para prevenir la morbilidad y mortalidad por enfermedades infecciosas. El embarazo es considerado como un momento en que las mujeres tienen contacto constante con los proveedores de cuidado de su salud y presenta una oportunidad para los proveedores de examinar su estado de inmunización y para abogar por la vacunación adecuada antes del parto y en el período posparto inmediato. Todas las formas de inmunización, con la excepción de vacunas vivas virales o bacterianas en vivo son generalmente considerados seguros para la administración durante el embarazo. Es importante que los profesionales de la salud asesorar a las mujeres embarazadas sobre los beneficios de recibir las vacunas que se recomiendan durante el embarazo, así como los riesgos potenciales para el feto en desarrollo. Es imperativo que los obstetras y médicos de atención primaria conozcan y apliquen las directrices de vacunación para las mujeres, tanto durante el embarazo y el puerperio. Introducción enfermedades prevenibles por vacunación siguen siendo las principales causas de enfermedad y muerte en los países menos desarrollados, mientras que la mayoría de estas enfermedades se han reducido a casos raros en los EE.UU. y los países desarrollados. La vacunación es una de las intervenciones más costo-efectivas que han sido implementadas en el campo de la medicina en más de dos siglos. Como una herramienta de prevención primaria, que ha tenido un impacto notable en la disminución de las enfermedades infecciosas en los EE.UU. como lo demuestra por una disminución del 100% en la poliomielitis y la difteria indígenas, una disminución superior al 99% en el sarampión, las paperas y la rubéola, y una disminución del 95% en la tos ferina (Tabla 1).[1] El siguiente artículo se centra principalmente en cuestiones relativas a los EE.UU., aunque la mayoría de la información proporcionada se puede extrapolar a otras poblaciones. A este respecto, sin embargo, algunas recomendaciones de vacunación puede variar entre otros países, debido a las regulaciones diferentes, los recursos disponibles o problemas de salud específicos para esa región. La inmunización durante el embarazo Lo ideal sería que todas las mujeres deben tener su estado de vacunación al día antes de la concepción. Sin embargo, debido a la administración de la vacuna subóptima en todas las mujeres adultas (Figura 1) y el hecho de que muchos embarazos no son planeados, este objetivo es difícil de lograr. El embarazo constituye una oportunidad para profesionales de la salud para proporcionar medidas de prevención primaria, así como para aumentar la conciencia de las cuestiones relacionadas con la salud como un componente de la atención prenatal de rutina con el beneficio añadido de la disponibilidad de servicios de apoyo y muchas veces la cobertura del seguro. La vacunación durante el embarazo y el puerperio incluye las vacunas recomendadas rutinariamente a todas las mujeres embarazadas, las vacunas administradas para ciertas indicaciones médicas y las vacunas o la exposición post-parto. El uso de la madre como un vehículo para proteger al feto y al recién nacido contra los patógenos reconocidos a través de la transferencia transplacentaria de anticuerpos pasivos es otra de las ventajas de la inmunización durante el embarazo.[2,3] Obstetras y médicos de atención primaria debe ser consciente de las directrices publicadas por la vacunación de los CDC Asesor Comisión de Prácticas de Inmunización (ACIP).[101] Figura 1. La recepción de las vacunas seleccionadas entre las mujeres mayores de 18 años y más. Adaptado de [104]. Vacuna Farmacología y Riesgos en el Embarazo teórico La inmunización puede ser pasiva a través de preparaciones de inmunoglobulinas o activo a través de toxoides, componentes antigénicos, vacunas con virus inactivados y vacunas vivas atenuadas. Todos, excepto las vacunas con bacterias vivas viral o en vivo son generalmente considerados seguros para la administración durante el embarazo. Es de destacar que una de las vacunas contra la fiebre tifoidea es la única vacuna de virus vivos disponibles bacteriana. El riesgo de infección fetal asociados con la inmunización materna con una vacuna viva es teórico. Hasta la fecha, no hay pruebas que demuestren la teratogenicidad de cualquiera de las vacunas vivas disponibles en la actualidad (por ejemplo, el sarampión, las paperas, la varicela, la poliomielitis y la rubéola).[4,5] Por lo tanto, la vacunación inadvertida con una vacuna viva durante el embarazo no es una indicación para la interrupción del embarazo. Debido a la preocupación teórica de daño fetal, sin embargo, las vacunas vivas no se debe administrar durante el embarazo a menos que los posibles riesgos se ven compensados por los beneficios claros. Además, las mujeres no embarazadas inmunizadas con vacunas vivas deben ser aconsejados para retrasar el embarazo por lo menos 1 mes.[101] A pesar de las adaptaciones inmunológica materna al embarazo, en los que el embarazo es considerado un estado immuno atenuado, la inmunización de las mujeres embarazadas parece ser tan eficaz como en mujeres no embarazadas.[6,7] En la actualidad, no hay recomendaciones que sugieren las pruebas de anticuerpos o dosis adicionales de vacuna tras la inmunización durante el embarazo para alguna de las vacunas actualmente disponibles. Sin embargo, cuando las vacunas vivas atenuadas se administran durante el embarazo, existe el riesgo teórico de un control insuficiente de la replicación de la cepa de la vacuna, pero esto no ha sido comprobada. Otro tema controvertido en lo que respecta a la inmunización durante el embarazo es el timerosal, un compuesto que contiene mercurio utilizado como conservante desde la década de 1930 en los productos biológicos, vacunas incluidas. Las preocupaciones por primera vez a la atención del público en la década de 1970 debido a una conciencia cada vez mayor de la neurotoxicidad de organomercuriales. Estudios posteriores han demostrado que el etilmercurio, un producto de degradación de timerosal, no se acumula y por tanto, no causa daño al cerebro del feto, como el metilmercurio, y no parece haber un aumento en los trastornos del desarrollo neurológico de la exposición a vacunas que contienen timerosal.[8– 11] Los EE.UU. Servicio de Salud Pública y la FDA de EE.UU. han recomendado que se deben hacer esfuerzos para eliminar o reducir el contenido de timerosal en las vacunas como parte de una estrategia para reducir la exposición al mercurio de todas las fuentes.[12,102] En la actualidad, todas las vacunas tienen una alternativa sin timerosal, con la excepción de la vacuna contra la encefalitis japonesa. En el caso de las vacunas recomendadas durante el embarazo (por ejemplo, la gripe), las limitaciones en la disponibilidad de una alternativa sin timerosal no debe impedir la administración de la vacuna.[13] La inmunización y lactancia Las vacunas han sido estudiadas para su excreción en la leche materna y la posterior transmisión de madre a hijo. En el caso de la vacuna contra la rubéola, el virus de la vacuna suele ser excretado en la leche materna, pero no ha sido reportado como causante de enfermedad clínica o cualquier otro efecto adverso en el bebé.[14] vacuna contra la varicela, otra vacuna viva atenuada se administra a las mujeres después del parto, no se ha demostrado que se excreta en la leche materna.[15] Por lo tanto, los niños nacidos de mujeres que carecen de inmunidad a la varicela debe ser considerada como sensible a la varicela, independientemente de si sus madres se vacunan durante la lactancia, ya que hay que suponer que no hay transferencia de inmunidad pasiva se produjo como consecuencia de la vacunación de sus madres.[15] Inactivadas, recombinantes, subunidades, polisacáridos, las vacunas conjugadas y toxoides no representan un riesgo para las madres que están amamantando o para sus hijos.[16] Pautas de Vacunación En los EE.UU., el Comité Asesor sobre Prácticas de la Inmunización (ACIP), establece recomendaciones para la administración de la vacuna en consulta con expertos y organismos gubernamentales. Estas pautas de vacunación se actualizan periódicamente y están avalados por las organizaciones profesionales, incluyendo el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG).[17] ACIP recomendaciones para la vacunación contra las infecciones específicas que pueden afectar a mujeres embarazadas y sus recién nacidos se discuten. La hepatitis A La hepatitis A es un virus ARN que se transmite por vía fecal-oral. La infección con hepatitis A puede manifestarse como síntomas tales como fiebre, malestar general, anorexia, náusea, malestar abdominal e ictericia.[18] Los síntomas normalmente se resuelven en dos meses, sin embargo, un pequeño porcentaje de personas pueden verse afectadas por un curso prolongado o recurrente. La infección con hepatitis A durante el embarazo puede asociarse con complicaciones graves, como el parto prematuro.[19] La transmisión vertical de la hepatitis A también se ha descrito.[20] Aunque los datos sobre la seguridad de la vacunación contra la hepatitis A durante el embarazo son limitados, el embarazo no es una contraindicación para la vacunación contra la hepatitis A. La vacuna es producida a partir de un virus inactivado, por lo tanto, los riesgos teóricos asociados con la vacunación durante el embarazo se espera que sea baja .[18] Si una mujer se anticipa a estar en alto riesgo de contraer la hepatitis A (por ejemplo, viajar a un área donde la hepatitis A es endémica, como América Central y del Sur, África, Oriente Medio, Asia y el Pacífico Occidental), la vacuna se recomienda típicamente . La vacuna contra hepatitis A está disponible como una sola vacuna de antígeno y como una vacuna combinada que contiene la hepatitis A (VHA) y la hepatitis B antígenos del virus. Ambas vacunas inactivadas uso VHA y el componente de hepatitis B es un antígeno recombinante de proteínas virales. Actualmente hay dos vacunas disponibles contra el VHA que se dan en dos dosis, ya sea meses 6-12 separados o separadas 6-18 meses. La vacuna combinada se administra en tres dosis en los meses 0, 1 y 6.[21] La inmunoglobulina sigue estando disponible para la profilaxis post-exposición, a pesar de la prevención primaria con vacunas basadas se prefiere.[21,22] La hepatitis B La hepatitis B es un virus ADN de la sangre. Los síntomas, cuando están presentes, pueden incluir anorexia, malestar general, náuseas, vómitos, dolor abdominal e ictericia. Las personas infectadas crónicamente están más afectados y son el reservorio principal de transmisión de la hepatitis B. Por desgracia, el 90% de los niños infectados con hepatitis B se convierten en una infección crónica.[23] La transmisión perinatal de madres infectadas y la infección de los contactos del hogar son las principales fuentes de infección en la infancia temprana. La vacunación para prevenir la infección por hepatitis B es muy importante. Idealmente, las mujeres deben ser vacunados antes del embarazo. Sin embargo, si una mujer no recibieron la vacunación previa, la vacuna contra la hepatitis B se compone de una partícula viral infecciosa y no debe causar daño al feto en desarrollo.[24,25] Por lo tanto, el ACIP recomienda asesorar a las mujeres embarazadas que podrían estar en alto riesgo de contraer la hepatitis B sobre la vacunación durante el embarazo.[23] Las personas en alto riesgo incluyen a las mujeres con múltiples parejas sexuales o una enfermedad de transmisión sexual reciente, los usuarios actuales de drogas inyectables, o las mujeres que tienen una pareja infectada con hepatitis B. Casi el 80% de las nuevas infecciones están asociadas con el comportamiento sexual de alto riesgo o de drogas inyectables uso.[17] Influenza La influenza es causada por un grupo de virus ARN que pertenecen a la familia Orthomyxoviridae.[26] El virus de la gripe se clasifican en tres géneros: la influenza A, B y C. El dolor de garganta, fiebre y tos son los síntomas más frecuentes. La tasa de enfermedad grave y hospitalización se incrementa de cuatro a cinco veces durante el embarazo.[27] Los recién nacidos y niños pequeños también están en alto riesgo de hospitalización y complicaciones como la neumonía bacteriana secundaria y otitis media.[28,29] La vacuna antigripal inactivada se ha administrado durante el embarazo en los EE.UU. desde la década de 1960.[28] A medida que la vacuna contra la influenza ha inmunogenicidad mínima de 6 meses de edad, la vacunación materna durante el embarazo tiene el potencial para disminuir la gripe neonatal. De hecho, en un estudio, la inmunización durante el embarazo ha demostrado reducir la incidencia de gripe confirmada por laboratorio en niños de hasta 6 meses de edad en un 63%, así como reducir la enfermedad febril gripal en aproximadamente un tercio en los niños pequeños y madres.[29] Sólo cinco mujeres, por lo tanto, tendría que ser vacunadas durante el embarazo para prevenir un solo caso de enfermedad febril gripal en una madre o un bebé. Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización y el ACOG recomienda la administración de la vacuna antigripal trivalente inactivada a las mujeres que estarán embarazadas durante la temporada gripal (octubre a mayo), independientemente de la edad gestacional.[30,31] La vacunación es especialmente importante para las mujeres que estarán en su tercer trimestre o que tienen niños menores de 6 meses durante la temporada de influenza.[28] La inmunización con la vacuna viva atenuada de la gripe no se recomienda durante el embarazo.[25] Aunque estas recomendaciones han sido presentadas, un número óptimo de las mujeres embarazadas en última instancia, recibir la vacuna contra la influenza (Figura 2).[32] Las intervenciones para aumentar la conciencia de la importancia de la vacuna contra la influenza durante el embarazo son necesarias. Figura 2. Porcentaje de mujeres con nacidos vivos que informó haber recibido la vacuna contra la influenza durante el embarazo en Georgia y Rhode Island (EE.UU.). Adaptado de [59]. El virus H1N1 es un subtipo específico de la influenza que se determinó que era responsable de una pandemia de gripe a nivel mundial que comenzó en 2009. La cepa viral responsable de la pandemia se originó de una recombinación de cepas porcina varias, una cepa humana y de una cepa aviar.[26] El cambio genéticos implicados en la aparición de la cepa H1N1 limita la capacidad del sistema inmune a reconocer y destruir el virus. Al igual que con la gripe estacional, tos, fiebre, dolor de cabeza, dolor de garganta, rinorrea, escalofríos y dolores musculares son los síntomas más comunes.[33] Las mujeres embarazadas están en alto riesgo de complicaciones relacionadas con la influenza.[34] Por otra parte, la tasa de mortalidad parece ser mayor en las mujeres embarazadas, sobre todo si la infección ocurre en el tercer trimestre.[35] Las vacunas para la gripe H1N1 llegó a estar disponible en 2009 en ambas formulaciones vivas atenuadas e inactivadas, y las mujeres embarazadas son uno de los grupos objetivo inicial para la inmunización con la vacuna inactivada.[33,36] Los EE.UU. 2010-2011 vacuna contra la influenza protege contra un virus H3N2, un virus de influenza B y la influenza H1N1 de 2009.[103] Neumococo La neumonía por Streptococcus (Neumococo) tiene el potencial para colonizar el tracto respiratorio superior, dando lugar a infecciones de las vías respiratorias, neumonía o infecciones diseminadas como la bacteriemia y meningitis.[37] La morbilidad por neumonía se incrementa durante el embarazo, probablemente debido a cambios fisiológicos respiratorios y cardiovasculares asociados con el parto.[25] El parto prematuro se asocia también con neumonía durante el embarazo. Además de prevenir la infección neumocócica en el embarazo, la inmunización durante el embarazo es una estrategia que puede proporcionar protección a los infantes contra estos patógenos. Administración de la vacuna antineumocócica de polisacáridos a las mujeres en el tercer trimestre del embarazo era segura y bien tolerada.[38] paso eficiente transplacentaria de anticuerpos inducidos por la vacuna neumocócica se documentó con concentraciones de anticuerpos contra el neumococo en los niños al nacer similares a los de sus madres.[38] El aumento de las concentraciones de anticuerpos IgA se han encontrado en la leche materna después de la inmunización materna con la vacuna antineumocócica,[39] demostrando que la inmunidad puede ser asumido por el recién nacido a través de esta ruta también. Las mujeres que están en alto riesgo de contraer el neumococo (por ejemplo, aquellos que están inmunodeprimidos, han tenido una esplenectomía, o que tienen enfermedad de células falciformes) y que no han recibido previamente la vacuna neumocócica son candidatos para la vacunación durante el embarazo.[25] La poliomielitis La poliomielitis es causada por uno de los tres serotipos del virus de la polio. La mayoría de las infecciones por poliovirus son asintomáticas. En aquellos que son sintomáticos, la fiebre puede ser seguido por meningitis aséptica o enfermedad paralítica.[40] Si una mujer se infecta durante el embarazo, la mortalidad neonatal se acerca al 40%.[25] Afortunadamente, la poliomielitis ha sido prácticamente erradicada en el mundo occidental con el desarrollo de vacunas contra la poliomielitis en la década de 1950. Sin embargo, la poliomielitis sigue siendo endémica en varios países (Nigeria, India, Pakistán y Afganistán).[41] Existen dos vacunas contra la polio disponibles: la vacuna inactivada y la vacuna oral viva atenuada. La vacuna oral viva atenuada está reservado para el control de los brotes de polio y las comunidades endémicas. La vacuna viva atenuada contra la polio se ha estudiado en el embarazo y ha demostrado ser una alternativa segura a la vacuna inactivada que se administra a personas embarazadas no inmunizadas o inmunizadas parcialmente.[42] Aunque no hay resultados adversos han sido asociados con las vacunas contra la polio inactivada o viva atenuada-oral cuando se administra durante el embarazo, la vacunación se debe evitar en teoría menos que sea necesario.[25,40] Por lo tanto, si una mujer embarazada requiere de protección inmediata, la vacuna contra la polio inactivada o viva atenuada-puede ser considerado, dando preferencia a la vacuna nonlive. Si la mujer es mayor de 18 años o mayores de esa edad, la vacuna antipoliomielítica inactivada se administra en una serie de tres dosis - la segunda dosis 4-8 semanas después de la primera y la tercera dosis 6-12 meses después de la segunda.[40] Sarampión, paperas y rubéola La infección con el virus del sarampión generalmente conduce a fiebre, tos, rinorrea y una erupción generalizada. Las complicaciones incluyen diarrea, bronconeumonía y encefalitis, que puede resultar en daño cerebral permanente. infección por sarampión durante el embarazo se asocia con el trabajo aborto involuntario, parto prematuro y bajo peso al nacer.[43] Hinchazón dolorosa de las glándulas salivales, las glándulas parótidas clásico, es el síntoma que se presenta en la mayoría de las infecciones por el virus de las paperas. Hinchazón de las glándulas salivales puede preceder a la fiebre, dolor de cabeza, malestar general, mialgias y anorexia. Aunque las complicaciones graves, como la meningoencefalitis, puede producirse, las paperas es generalmente una enfermedad leve y autolimitada. infección por parotiditis en el primer trimestre del embarazo se asocia con un mayor riesgo de muerte fetal.[43] La infección con el virus de la rubéola generalmente se manifiesta como fiebre y malestar general seguido por una erupción que comienza en la cara y se extiende al tronco y las extremidades. Las complicaciones tales como artralgias, encefalitis y pupura trombocitopénica puede resultar, en particular en los adultos.[44] La rubéola congénita es una enfermedad grave que se asocia con sordera, cataratas, defectos cardíacos, microcefalia, retraso mental y hepatoesplenomegalia. La rubéola congénita puede afectar hasta al 85% de los fetos infectados en el primer trimestre.[44] Antes de la vacunación contra la rubéola se hizo disponible en los EE.UU., aproximadamente 20.000 casos de síndrome de rubéola congénita se produjo durante una epidemia de rubéola de 1964 a 1965.[43] Debido a la posibilidad del síndrome de rubéola congénita, la vacunación contra la rubéola antes del embarazo es particularmente importante. A medida que la vacuna contra la rubéola se administra sola o en combinación con el sarampión y las paperas es una vacuna viva, el embarazo se debe retrasar por 1-3 meses después de la inmunización. Además, la vacunación está contraindicada durante el embarazo. vacunación inadvertida durante el embarazo, sin embargo, no es una indicación para la terminación de ningún efecto perjudicial sobre el feto en desarrollo se han confirmado.[44] Las mujeres que se descubren que no es inmune a la rubéola durante el embarazo deben ser vacunados en el período posparto inmediato. La lactancia materna no es una contraindicación para la vacunación. El tétanos, difteria y tos ferina El tétanos se produce cuando Clostridium tetani las esporas entran al cuerpo por la piel o las membranas mucosas interrumpido. Trismo, rigidez y contracción dolorosa del músculo esquelético derivarse de ello, lo que eventualmente puede resultar en insuficiencia respiratoria, inestabilidad autonómica y la muerte.[45] Antitetánica durante el embarazo o dentro de 6 semanas de la interrupción del embarazo se define como el tétanos obstétrico. Las tasas de mortalidad por tétanos obstétrico varían ampliamente en la literatura, con las tasas de mortalidad más altas en lugares donde está limitado el acceso a la atención médica.[45] El tétanos neonatal se puede producir, sobre todo de la contaminación del cordón umbilical. Los bebés que sobreviven pueden quedar afectadas con daño neurológico permanente. La difteria es una infección respiratoria grave causada por Corynebacterium diphtheriae. La difteria es clásicamente asociado a la mucosa respiratoria gris con tintes. obstrucción de las vías respiratorias puede ocurrir, así como cardíacas, neurológicas o disfunción renal mediada por la producción de toxina de la difteria. La tos ferina es una infección respiratoria prolongada causada por el cocobacilo Gramnegativas Bordetella pertussis. La tos ferina se transmite a través de las gotitas respiratorias. Más del 50% de los casos de tos ferina en la infancia temprana puede ser rastreado a los padres infectados con B. pertussis.[46] Los bebés tienen la más alta de complicaciones y tasas de mortalidad. En 2005, dos contra el tétanos difteria reducido y vacuna acelular contra la tos ferina (Tdap) fueron autorizados para su uso en los EE.UU.. Estas vacunas proporcionan una mayor cobertura para la tos ferina y están diseñados para usar una sola dosis en lugar de la siguiente dosis de la vacuna contra el tétanos y la difteria, toxoide (Td). La administración de la vacuna Tdap durante las visitas de bienestar de rutina, cuando esté indicado, es la estrategia preferida para garantizar la protección contra el tétanos, la difteria y la tos ferina. El embarazo no tiene por qué ser retrasado después de la vacunación con la vacuna Tdap sólo contiene toxoides purificados y componentes bacterianos.[45] El embarazo no es una contraindicación para la vacuna Tdap y en situaciones especiales, Tdap se puede administrar durante el embarazo (es decir, la exposición a un brote de tos ferina). Sin embargo, las mujeres deben ser aconsejadas que hay una falta de datos sobre la seguridad de la vacuna Tdap en el embarazo y la administración general se retrasa hasta después del primer trimestre a pesar de no existir datos que demuestran un efecto adverso en el embarazo temprano. Las mujeres que no han recibido previamente la vacuna Tdap deberían ser aconsejados para la inmunización en el período posparto inmediato, y puede ser administrado tan pronto como 2 años después de la vacuna Td más reciente.[45] Cualquier adultos o adolescentes que se pondrá en contacto con un bebé debe recibir la vacuna Tdap también. Si hay más de 10 años han transcurrido desde la última vacuna antitetánica de la mujer y de refuerzo contra la difteria, Td se recomienda durante el embarazo. Sin embargo, la administración de Td puede ser sustituida por la vacuna Tdap en el período posparto inmediato, si la protección suficiente contra el tétanos y la difteria estará presente hasta el parto. La protección es probable que si una mujer embarazada ha recibido la vacunación infantil completa y uno o más impulsores Td si es menor de 31 años de edad o dos o más impulsores Td si 31 años o más, si el nivel de suero antitoxina tetánica es de 0,1 UI / ml o superior por ELISA.[45] Tifoidea La fiebre tifoidea, que se caracteriza por fiebre, gastroenteritis y diarrea sin sangre, se produce por la ingestión de alimentos o agua contaminados con la bacteria Salmonella typhi. La fiebre tifoidea durante el embarazo parece estar asociada con una mayor incidencia de la diarrea, así como otras complicaciones tales como insuficiencia hepática, hemorragia gastrointestinal, perforación intestinal y la mortalidad materna.[25] Aborto involuntario, muerte fetal y la infección transplacentaria También se han descrito. La vacuna contra la fiebre tifoidea no está contraindicado durante el embarazo y las mujeres que están anticipando los viajes a zonas endémicas (por ejemplo, América Latina, África y Asia) deben ser aconsejados sobre la vacunación. Varias vacunas contra la fiebre tifoidea está disponible para su uso en los EE.UU. - una vacuna oral viva atenuada, una vacuna parenteral calor-fenol inactivada y la vacuna parenteral de polisacáridos capsulares.[47] Aunque existen datos limitados sobre la seguridad de estas vacunas durante el embarazo, el uso de la vacuna contra la cápsula ha sido recomendado por algunos expertos.[25] Varicela infección por varicela, aunque son poco frecuentes en adultos, puede dar lugar a una significativa morbilidad materna y fetal. Casi el 30% de las mujeres embarazadas afectadas por la varicela va a sucumbir a la neumonía.[44] Además, la infección durante el embarazo puede resultar en el síndrome de varicela congénita, varicela neonatal o herpes zoster durante la infancia.[48] La infección congénita varicela puede manifestarse por una atrofia cortical cerebral, microcefalia, bajo peso al nacer, cutáneas y asustando a hipoplasia de extremidades. La inmunidad a la varicela se debe determinar durante el embarazo. La evidencia de la inmunidad a la varicela incluye la documentación de la vacunación apropiada para la edad, las pruebas de laboratorio de inmunidad, o la verificación de antecedentes de varicela o herpes zoster por un profesional de la salud.[48] En las mujeres que son susceptibles a la varicela, una serie de vacunación de dos partes debe ser iniciado después del parto, con la segunda dosis 48 semanas después de la primera.[17] La lactancia materna no es una contraindicación para la vacunación contra la varicela.[48] Nuevos Desarrollos Emocionante avances en la creación de vacunas para prevenir otras infecciones que pueden afectar a mujeres embarazadas y sus recién nacidos están en marcha. Por ejemplo, congénita por citomegalovirus (CMV) puede dar lugar a problemas de audición permanente, cognitivas y motrices de los niños afectados. Una vacuna contra el CMV compuesto por glicoproteína recombinante CMV dotación B ha sido objeto recientemente de un ensayo de fase II de ensayos controlados con placebo, aleatorizado, doble ciego en pacientes no embarazadas con resultados favorables, lo que sugiere que puede tener el potencial para prevenir la infección por CMV en mujeres jóvenes y CMV congénito en recién nacidos.[49] Por su parte, las vacunas contra el paludismo se están desarrollando actualmente. Las mujeres embarazadas son más susceptibles a la malaria, especialmente en el primer y segundo trimestre.[50] Además, la infección por malaria durante el embarazo confiere mayor derivada de la maternidad, así como el riesgo neonatal, incluyendo anemia y una reducción en el peso al nacer.[51] Vacunas contra el antígeno de superficie de la variante dominante, VAR2CSA, así como otros Plasmodium falciparum proteína de la membrana eritrocitaria variantes están bajo investigación.[51] Estreptococo del grupo B (GBS) infección es otro objetivo potencial para la inmunización. A pesar de un aumento sustancial de la profilaxis antibiótica durante el parto, la incidencia de la enfermedad de aparición tardía en recién nacidos no ha disminuido.[52] Aproximadamente el 25% de los bebés con GBS de inicio tardío se presentan con la meningitis, y los afectados por meningitis están en riesgo de deterioro neurológico permanente, incluyendo la parálisis cerebral, hidrocefalia y retraso mental. EGB vacunas conjugadas han sido sometidos a pruebas de la Fase 1 y II, incluyendo un ensayo de fase 1 ensayo controlado aleatorio doble ciego realizado en mujeres embarazadas a las 30-32 semanas de gestación.[52] La inmunización contra la APG tiene el potencial de mejorar tanto los resultados maternos y neonatales. Por último, el virus respiratorio sincitial (VRS) se ha estudiado como una infección que podría reducirse mediante la inmunización materna. El RSV es la causa más frecuente de enfermedad del tracto respiratorio inferior en niños en todo el mundo. La infección normalmente se produce a temprana edad y es más severa en la población más joven pediátrica. Bajo los títulos de cordón umbilical VRS se asocia con el riesgo de contraer la enfermedad neonatal, mientras que la lactancia materna se observa un efecto protector contra la infección. Estas últimas observaciones llevaron Muñoz y sus colegas[53] para llevar a cabo un estudio sobre la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna contra el VSR purificada subunidad de la proteína en las mujeres en su tercer trimestre del embarazo. Ellos demostraron que la vacuna experimental fue segura y bien tolerada e inmunogénica en estas mujeres embarazadas. Los bebés nacidos de los vacunados no mostraron ningún evento adverso relacionado con la vacunación materna y tenía concentraciones significativas de anticuerpos neutralizantes en la sangre. anticuerpos específicos de la vacuna también se detectaron en la leche materna. Dada la naturaleza preliminar de este estudio, la eficacia clínica no se detectó en los recién nacidos de madres vacunadas, pero los hallazgos apoyaban la necesidad de nuevas investigaciones en este sentido. Médico-legales y consideraciones éticas Los estudios no han establecido de manera concluyente una asociación entre las vacunas discutido anteriormente y los daños materna o fetal. Cabe señalar que, no hay una sola vacuna específicamente aprobados por la FDA para su uso en el embarazo, debido principalmente a la ausencia de ensayos patrocinados por la industria en temas embarazada. Por lo tanto, los datos de eficacia y seguridad son fundamentales y la mayoría carece de clínica basada en las recomendaciones de vacunación extrapolar estos resultados presuntivos. Sin embargo, la inmunización durante el embarazo está llena de numerosos riesgos hipotéticos. Estos riesgos incluyen: * La transmisión de un virus atenuado de la placenta o el feto * Efectos sobre la reproducción, incluyendo malformaciones aborto involuntario, congénitas y retraso del crecimiento * Imprevisibles o reacciones idiosincrásicas * Ineficacia de la vacuna durante el embarazo * Embriotoxicidad de inmunoglobulinas producidas después de la vacunación[54] Desde la creación del National Vaccine Injury Act de 1986, los profesionales médicos están obligados a mantener registros permanentes de vacunación y de reportar cualquier sospecha de reacciones adversas a las vacunas específicas. Las reacciones adversas cree que están asociadas con una vacuna debe ser comunicado a los Eventos Adversos a una Vacuna Reporting System (VAERS), establecida en 1990.[17] VAERS es administrado por la FDA de los EE.UU. y los CDC.[55] Aunque la vacunación inadvertida durante el embarazo o dentro de 3 meses antes de la concepción no son indicaciones para la interrupción del embarazo, el 80 terminaciones electivas se informó al VAERS 1990 a 2006.[55] 29 de las terminaciones electivas fueron asociados con la vacuna contra la varicela y 25 con el sarampión, las paperas y la rubéola. Por lo tanto, es importante que los profesionales de la salud para solicitar información sobre el potencial de una mujer está embarazada en el momento de administración de la vacuna, así como para asesorar a que el embarazo no se debe intentar por 1-3 meses después de la vacunación con virus vivos atenuados. La tasa esperada de embarazo no anticipada o la concepción dentro de un período de 4 semanas de duración es de seis embarazos por cada 1000 mujeres en edad reproductiva.[55] A pesar de que el riesgo de la vacunación accidental durante el embarazo existe, grupos de asesoramiento en la actualidad no recomiendan los exámenes rutinarios del embarazo antes de la administración de una vacuna viva atenuada.[16] No son complicadas cuestiones de responsabilidad en el ámbito de la vacunación durante el embarazo. No sólo hay un potencial de efectos adversos sobre la madre, pero existe la posibilidad de daño al feto antes de nacer. En los EE.UU., tres tipos de reclamos pueden ser retenidos cuando una reacción adversa se asocia con una vacuna: * En su defecto en el asesoramiento * En su defecto en la concepción del producto * En su defecto en la fabricación del producto[56] El Programa de Compensación Nacional de Vacunación (VICP) se creó en 1986 y proporciona federal, la compensación sin culpa para los individuos lesionados por las vacunas cubiertas. Sin embargo, este programa no se ocupa de las lesiones en el feto que podría ser el resultado de la vacunación durante el embarazo. La extensión de este programa para incluir las vacunas recomendadas para la administración durante el embarazo podría fomentar el desarrollo y suministro de nuevas vacunas para mejorar los resultados maternos y fetales.[57] Los proveedores de salud deben recordar que aunque existen recomendaciones explícitas relativas a la vacunación durante el embarazo y el posparto inmediato, la autonomía materna debe ser respetada. Después de un asesoramiento adecuado, una mujer tiene el derecho de aceptar o rechazar una vacuna, a pesar de lo que puede estar en el mejor interés del niño o de su ella. Además, las mujeres embarazadas se consideran una población vulnerable.[56] Se prestará especial, por lo tanto, deben ser pagados al consentimiento informado en el ámbito de la vacunación materna. Futuras perspectivas La plataforma de la vacuna para adultos se está expandiendo rápidamente, y en este sentido, el obstetra-ginecólogo debe asumir un papel más importante que los pacientes abogar por la protección de la vacuna. Esto implica la necesidad de una educación profesional continua para los calendarios de vacunación establecido ya los adolescentes y adultos, de logística relacionados con el desarrollo eficiente de los programas de vacunación en consultorios y el reconocimiento de la aseguradora que el obstetra-ginecólogo lleva este importante mandato. En la actualidad, no una sola vacuna está específicamente aprobado por la FDA para su uso en el embarazo. Los ensayos futuros deben incluir la vacuna contra la mujer embarazada, especialmente cuando una vacuna del estudio puede ser indicado durante el embarazo. Esto permitirá una indicación ampliada aprobado para su uso y ayudar a generar los datos críticos para la seguridad en esta población de pacientes y su progenie. Según se cita en este artículo, algunas vacunas desarrolladas recientemente pueden tener una indicación específica en el embarazo debido a los riesgos de la madre, o igualmente importante, para proteger al feto y el recién nacido a través de pasaje de anticuerpos pasivos a través de la placenta. Estos programas de investigación deben continuar y ampliarse. Las agencias reguladoras deben, en la cabeza el futuro acuerdo, sobre las cuestiones relacionadas con el embarazo, ya que pertenecen a la administración de la vacuna. Esto incluiría el National Vaccine Programa de Compensación para el reconocimiento del feto y del recién nacido como tener la posibilidad de lesiones y tal vez la necesidad de compensación a través de este mecanismo. References 1. Centers for Disease Control and Prevention: Summary of notifiable diseases - United States 2008. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 57(54), 1–94 (2010). 2. Englund JA: The influence of maternal immunization on infant immune responses. J. Comp. Pathol. 137(Suppl. 1), S16–S19 (2007). 3. Munoz FM, Englund JA: A step ahead. Infant protection through maternal immunization. Pediatr. Clin. North Am. 47(2), 449–463 (2000). 4. Munoz FM, Englund JA, Vaccines in pregnancy. Infect Dis. Clin. North Am. 15(1), 253–271 (2001). 5. Heinonen OP, Slone D, Shapiro S: Immunizing agents. In: Birth Defects and Drugs in Pregnancy. Kaufman DW (Ed.). Publishing Sceinces Group, Littleton, MA, USA, 314–321 (1997). 6. Gonik B, Fasano N, Foster S: The obstetrician–gynecologist's role in adult immunization. Am. J. Obstet. Gynecol. 187(4), 984–988 (2002). 7. Ingardia CJ, Kelley L, Steinfeld JD, Wax JR: Hepatitis B vaccination in pregnancy: factors influencing efficacy. Obstet. Gynecol. 93(6), 983–986 (1999). 8. Henderson DC: Mercury in vaccines--reassuring news. Lancet 360(9347), 1711–1712 (2002). 9. Thompson WW, Price C, Goodson B et al.: Early thimerosal exposure and neuropsychological outcomes at 7 to 10 in situ. N. Engl. J. Med. 357(13), 1281–1292 (2007). 10. Verstraeten T, Davis RL, DeStefano F et al.: Safety of thimerosal-containing vaccines: a two-phased study of computerized health maintenance organization databases. Pediatrics 112(5), 1039–1048 (2003). 11. Pichichero ME, Gentile A, Giglio N et al.: Mercury levels in premature and low birth weight newborn infants after receipt of thimerosal-containing vaccines. J. Pediatr. 155(4), 495–499 (2009). 12. Joint statement of the American Academy of Pediatrics (AAP) and the United States Public Health Services (USPHS). Pediatrics 104, 568–569 (1999). 13. Fiore AE, Shay DK, Broder K et al.: Prevention and control of seasonal influenza with vaccines: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2009. MMWR Recomm. Rep. 58(RR8), 1–52 (2009). 14. Losonsky GA, Fishaut JM, Strussenberg J, Ogra PL: Effect of immunization against rubella on lactation products. II. Maternal-neonatal interactions. J. Infect. Dis. 145(5), 661–666 (1982). 15. Bohlke K, Galil K, Jackson LA et al.: Postpartum varicella vaccination: is the vaccine virus excreted in breast milk? Obstet. Gynecol. 102(5 Pt 1), 970–977 (2003). 16. Centers for Disease Control and Prevention: General recommendations on immunization. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 55(RR15), 1–48 (2006). 17. Hackley B: Incorporating immunization services into reproductive health care. J. Midwifery Womens Health 53(3), 175–187, quiz 284–285 (2008). 18. Center for Disease Control and Prevention: Prevention of hepatitis A through active of passive immunization: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 55(RR7), 1–23 (2006). 19. Elinav E, Ben-Dov IZ, Shapira Y et al.: Acute hepatitis A infection in pregnancy is associated with high rates of gestational complications and preterm labor. Gastroenterology 130(4), 1129–1134 (2006). 20. Urganci N, Arapoglu M, Akyildiz B, Nuhoğlu A: Neonatal cholestasis resulting from vertical transmission of hepatitis A infection. Pediatr. Infect. Dis. J. 22(4), 381–382 (2003). 21. American College of Obstetricians and Gynecologists: Viral hepatitis in pregnancy. Obstet. Gynecol. 110, 941–955 (2007). 22. Center for Disease Control and Prevention, Update: Prevention of hepatitis A after exposure to hepatitis A virus and in international travelers. Updated recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Morb. Mortal Wkly Rep. 56(41), 1080–1084 (2007). 23. Center for Disease Control and Prevention: A comprehensive immunization strategy to eliminate transmission of hepatitis B virus infection in the United States: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 54(RR16), 1–31 (2005). 24. Levy M, Koren G: Hepatitis B vaccine in pregnancy: maternal and fetal safety. Am. J. Perinatol. 8(3), 227–232 (1991). 25. Carroll ID, Williams DC: Pre-travel vaccination and medical prophylaxis in the pregnant traveler. Travel Med. Infect. Dis. 6(5), 259–275 (2008). • Reference for medical prophylaxis in pregnant travellers. 26. Carlson A, Thung SF, Norwitz ER: H1N1 Influenza in pregnancy: what all obstetric care providers ought to know. Rev. Obstet. Gynecol. 2(3), 139–145 (2009). 27. Mak TK, Mangtani P, Leese J et al.: Influenza vaccination in pregnancy: current evidence and selected national policies. Lancet Infect. Dis. 8(1), 44–52 (2008). 28. MacDonald NE, Riley LE, Steinhoff MC: Influenza immunization in pregnancy. Obstet. Gynecol. 114(2 Pt 1), 365–368 (2009). 29. Zaman K, Roy E, Arifeen SE et al.: Effectiveness of maternal influenza immunization in mothers and infants. N. Engl. J. Med. 359(15), 1555–1564 (2008). • Reference for influenza vaccination in pregnant women. 30. Tamma PD, Ault KA, del Rio C et al.: Safety of influenza vaccination during pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 201(6), 547–552 (2009). 31. ACOG Committee on Obstetric Practice: Influenza vaccination and treatment during pregnancy. ACOG Committee Opinion No. 305. Obstet. Gynecol. 104(5 Pt 1), 1125–1126 (2004). 32. Mouzoon ME, Munoz FM, Greisinger AJ et al.: Improving influenza immunization in pregnant women and healthcare workers. Am. J. Manag. Care 16(3), 209–216 (2010). 33. Sullivan SJ, Jacobson RM, Dowdle WR, Poland GA: 2009 H1N1 influenza. Mayo. Clin. Proc. 85(1), 64–76 (2010). 34. Louie JK, Acosta M, Jamieson DJ et al.: Severe 2009 H1N1 influenza in pregnant and postpartum women in California. N. Engl. J. Med. 362(1), 27–35 (2010). 35. Jamieson DJ, Honein MA, Rasmussen SA et al.: H1N1 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA. Lancet 374(9688), 451–458 (2009). 36. Center for Disease Control and Prevention: Use of influenza A (H1N1) 2009 monovalent vaccine: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm. Rep. 58(RR10), 1–8 (2009). 37. Centers for Disease Control and Prevention: Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm. Rep. 46(RR8), 1–24 (1997). 38. Munoz FM, Englund JA, Cheesman CC et al.: Maternal immunization with pneumococcal polysaccharide vaccine in the third trimester of gestation. Vaccine 20(5–6), 826–837 (2001). 39. Shahid NS, Steinhoff MC, Hoque SS, Begum T, Thompson C, Siber GR: Serum, breast milk, and infant antibody after maternal immunisation with pneumococcal vaccine. Lancet 346(8985), 1252–1257 (1995). 40. Centers for Disease Control and Prevention: Poliomyelitis prevention in the United States. Updated recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm. Rep. 49(RR5), 1–22; quiz CE1–7 (2000). 41. Centers for Disease Control and Prevention: Progress toward interruption of wild poliovirus transmission – worldwide, January 2007–April 2008. MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 57(18), 489–494 (2008). 42. Harjulehto-Mervaala T, Hovi T, Aro T, Saxén H, Hiilesmaa VK: Oral poliovirus vaccination and pregnancy complications. Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 74(4), 262–265 (1995). 43. Centers for Disease Control and Prevention: Measles, mumps, and rubella – vaccine use and strategies for elimination of measles, rubella and congenital rubella syndrome and control of mumps: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm. Rep. 47(RR8), 1–57(1998). 44. Gruslin A, Steben M, Halperin S et al., Immunization in pregnancy. J. Obstet. Gynaecol. Can. 31(11), 1085–1101 (2009). 45. Centers for Disease Control and Prevention: Prevention of pertussis, tetanus and diphtheria among pregnant and postpartum women and their infants recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm. Rep. 57(RR4), 1–51 (2008). 46. Wendelboe AM, Njamkepo E, Bourillon A et al.: Transmission of Bordetella pertussis to young infants. Pediatr. Infect. Dis. J. 26(4), 293–299 (2007). 47. Centers for Disease Control and Prevention: Typhoid immunization recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm. Rep. 43(RR14), 1–7(1994). 48. Centers for Disease Control and Prevention: Prevention of varicella recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm. Rep. 56(RR4), 1– 48 (2007). 49. Pass RF, Zhang C, Evans A et al.: Vaccine prevention of maternal cytomegalovirus infection. N. Engl. J. Med. 360(12), 1191–1199 (2009). 50. Sharma S, Pathak S: Malaria vaccine, a current perspective. J. Vector Borne Dis. 45(1), 1– 20 (2008). 51. Tuikue Ndam N, Deloron P: Towards a vaccine against pregnancy-associated malaria. Parasite 15(3), 515–521 (2008). 52. Edwards MS: Group B streptococcal conjugate vaccine: a timely concept for which the time has come. Hum. Vaccin. 4(6), 444–448 (2008). 53. Munoz FM, Piedra PA, Glezen WP: Safety and immunogenicity of respiratory syncytial virus purified fusion protein-2 vaccine in pregnant women. Vaccine 21(24), 3465–3467 (2003). 54. Brent RL: Risks and benefits of immunizing pregnant women: the risk of doing nothing. Reprod. Toxicol. 21(4), 383–389 (2006). 55. Chang S, Ball R, Braun MM: Elective termination of pregnancy after vaccination reported to the Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS): 1990–2006. Vaccine 26(19), 2428– 2432 (2008). 56. Trannoy E: Will ethical and liability issues and public acceptance allow maternal immunization? Vaccine 16(14–15), 1482–1485 (1998). 57. Glezen WP: Session IV. Ethical, liability and regulatory issues. Vaccine 21(24), 3501–3502 (2003). 58. Roush SW, Murphy TV; Vaccine-Preventable Disease Table Working Group: Historical comparisons of morbidity and mortality for vaccine preventable diseases in the United States. JAMA 298(18), 2155–2163 (2007). 59. Centers for Disease Control and Prevention: Receipt of influenza vaccine during pregnancy among women with live births – Georgia and Rhode Island, 2004–2007. MMWR 58(35), 972– 975 (2009). Websites 101. Centers for Disease Control and Prevention, Guidelines for vaccinating pregnant women www.cdc.gov/vaccines/pubs/preg-guide.htm (Accessed 14 August 2010) •• The guide that obstetricians–gynecologists need to be aware of, and contains necessary information for vaccinating pregnant women. 102. US FDA, Thimerosal in vaccines www.fda.gov/cber/vaccine/thimerosal.htm (Accessed 14 August 2010) 103. Centers for Disease Control and Prevention, Vaccine information statements, influenza vaccine – seasonal inactivated www.cdc.gov/vaccines/pubs/vis/downloads/vis-flu.pdf (Accessed 14 August 2010) 104. US Department of Health and Human Services, Health Resources and Services Administration, Maternal and Child Health Bureau. Women's Health USA 2008. Rockville, MD, USA: US Department of Health and Human Services 2008 http://mchb.hrsa.gov/whusa08/hsu/pages/305v.html