anexo i resumen de las características del producto (ficha técnica)

ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
(FICHA TÉCNICA)
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1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Rapid 100 UI/ml vial conteniendo solución inyectable UI
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Rapid es una solución de insulina neutra (insulina regular). Cada mililitro de
Insuman Rapid contiene 100 UI de insulina humana. Cada vial contiene 5 ml, equivalentes a
500 UI de insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
La insulina humana contenida en Insuman Rapid se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución para inyección.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados, las preparaciones de insulina que se van a usar y la
posología (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de
acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
Las dosis individuales de insulina se basan en los resultados de las determinaciones de la
glucemia, así como en la actividad física y la ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico intramuscular y subcutáneo, que la absorción de
insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular, ejercicio físico,
temperatura).
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Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
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Dosis diarias y momentos de administración
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En general, Insuman Rapid se inyecta por vía subcutánea 15 - 20 minutos antes de cada
comida.
Cambio a Insuman Rapid
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
Administración
Insuman Rapid contiene 100 UI de insulina por ml de solución. Sólo se deben usar jeringas
diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml). Las jeringas no deben
contener ningún otro principio activo ni residuo (p.ej., trazas de heparina).
Insuman Rapid se administra por inyección subcutánea profunda. En principio, Insuman
Rapid se puede administrar también por inyección intramuscular.
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Tras la inyección intramuscular, el comienzo de la acción es ligeramente más rápido y la
duración de ésta ligeramente más corta que tras la inyección subcutánea.
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
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La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
En cambio, los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, deben
cambiarse de una inyección a otra.
Mezcla de insulinas
Insuman Rapid se puede mezclar con todas las insulinas humanas Hoechst, pero NO con las
diseñadas específicamente para uso en bombas de insulina. Insuman Rapid TAMPOCO debe
mezclarse con insulinas de origen animal.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección 6.1).
Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación insulínica alternativa (es
decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir enteramente de la administración de
insulina. En tales casos, la administración de Insuman Rapid sólo deberá mantenerse bajo
supervisión estrecha y, en caso necesario, con tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Rapid, debe tenerse en
cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto, en casos de alergia
a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas intradérmicas antes de cambiar a
Insuman Rapid.
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia,
puede estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o
de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la
hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han
tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Rapid no se debe usar en bombas de insulina externas o implantadas ni en bombas
peristálticas con tubos de silicona.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
si se reduce el ejercicio físico.
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
anorexia, hipotensión y taquicardia. En especial, se debe considerar la posibilidad de
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cetoacidosis concomitante en caso de vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida,
somnolencia y coma. Un deterioro grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
Cuando la glucemia se controla solamente por infusión continua de insulina regular y se
produce una descompensación metabólica con aumento marcado de la glucemia, hay que
considerar siempre la posibilidad de que se haya producido una interrupción de la
administración de insulina. Por tanto, en tales casos hay que comprobar las vías de
administración de insulina y analizar la orina tan pronto como sea posible para detectar la
presencia de cuerpos cetónicos.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia. El cuadro clínico de un
ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente cerebrovascular. La mayoría
de pacientes controlados pueden tener episodios de hipoglucemia ligeros sin padecer
síntomas de neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal.
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
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El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración.
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-
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Precauciones especiales de empleo
Debe instruirse a los pacientes sobre el modo de preparar la dosis correcta y de mezclar las
insulinas (si es necesario). Debe instruírseles asimismo sobre la higiene apropiada y sobre las
técnicas correctas de inyección, y han de ser conscientes de la importancia de cambiar los
puntos de inyección.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posibilidad de una hiper o
hipoglucemia. Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en
caso de que se produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que
informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos y las técnicas de inyección, el manejo y el funcionamiento de los dispositivos de
inyección así como los hábitos dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la
tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
Es posible que los pacientes cuyo control metabólico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento sin reconocerlas
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con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que no son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
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Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina. Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los
pacientes sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se
debe suprimir completamente la administración de insulina.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina.
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia que algunas
veces puede ir seguida de una hiperglucemia.
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Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
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Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Basal en mujeres embarazadas
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
La insulina no cruza la barrera placentaria. La hipoglucemia e hiperglucemia aumenta el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia).. Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso de Insuman Rapid en el período de lactancia. Durante este
período, las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
Hipoglucemia
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
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Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
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Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes. Pueden manifestarse como prurito
local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso desacostumbrado en el punto de
inyección, pero también como nódulos cutáneos o subcutáneos. Estas reacciones de
hipersensibilidad pueden extenderse también al área que rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón, incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
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Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
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Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Código ATC: A10AB01 Insulina humana de
acción rápida.
Mecanismo de acción
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Características farmacodinámicas
Insuman Rapid es una insulina caracterizada por una acción de instauración rapida y de corta
duración. Tras la inyección subcutánea, la instauración de la acción tiene lugar dentro de los
30 minutos siguientes, alcanzándose la fase de máxima acción transcurridas entre 1 y 4 horas
de la inyección. La duración de la acción es de 7 a 9 horas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmaco cinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
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Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de tolerancia local tras la administración subcutánea
e intramuscular en conejos no produjeron hallazgos notables. Los estudios de los efectos
farmacodinámicos tras la administración subcutánea en conejos y perros revelaron las
reacciones hipoglucémicas que se esperaban.
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6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
M-cresol, dihidrógeno fosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido
clorhídrico, agua para inyección.
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Rapid no debe mezclarse con soluciones
que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse asimismo que la
solución de insulina neutra precipita a un pH de aprox. 4,5 a 6,5.
Sobre la miscibilidad e incompatibilidad con otras insulinas, véase la sección 4.2.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la solución de
insulina.
6.3
Período de validez
2 años
Una vez en uso, el vial se puede utilizar hasta cuatro semanas.
Se recomienda anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del vial.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Rapid protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
Condiciones de conservación en uso: una vez en uso, no conservar por encima de los +25°C,
y mantener en el estuche original.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de 5 ml (incoloro, vidrio de tipo I), con cierre con pestaña (aluminio) con tapón
insertado (caucho clorobutílico, tipo I, gris) y cubierta desgarrable (polipropileno).
Contenido: 5 ml de solución, correspondientes a 500 UI de insulina.
Se presenta en envases de 1 y 5 viales.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Antes de extraer insulina del vial por primera vez, quitar el capuchón protector de plástico.
No agitar enérgicamente el vial, ya que podría inducirse la formación de espuma. La espuma
podría interferir en la correcta medición de la dosis.
Insuman Rapid sólo debe usarse si la solución es transparente, incolora, carece de partículas
sólidas visibles y tiene un aspecto acuoso.
Mezcla de insulinas
Si hay que introducir dos insulinas diferentes en una sola jeringa, se recomienda extraer
primero la acción más corta para prevenir la contaminación del vial por la preparación de
acción más larga. Se recomienda practicar la inyección inmediatamente después de
mezclarlas.
No se deben mezclar insulinas de diferente concentración (p.ej., 100 UI por ml y
40 UI por ml).
19
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
20
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
21
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Rapid 100 UI/ml cartucho conteniendo solución inyectable UI
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Rapid es una solución de insulina neutra (insulina regular). Cada mililitro de
Insuman Rapid contiene 100 UI de insulina humana. Cada cartucho contiene 3 ml,
equivalentes a 300 UI de insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
La insulina humana contenida en Insuman Rapid se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución para inyección, diseñados para ser utilizados en el ®OptiPen.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados, las preparaciones de insulina que se van a usar y la
posología (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de
acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
Las dosis individuales de insulina se basan en los resultados de las determinaciones de la
glucemia, así como en la actividad física y la ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico intramuscular y subcutáneo, que la
absorción de insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular,
ejercicio físico, temperatura).
22
Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
23
Dosis diarias y momentos de administración
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En general, Insuman Rapid se inyecta por vía subcutánea 15 - 20 minutos antes de cada
comida.
Cambio a Insuman Rapid
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
Administración
Insuman Rapid en cartuchos se ha desarrollado para uso en OptiPen.
Insuman Rapid se administra por inyección subcutánea profunda. En principio, Insuman
Rapid se puede administrar también por inyección intramuscular.
Tras la inyección intramuscular, el comienzo de la acción es ligeramente más rápido y la
duración de ésta ligeramente más corta que tras la inyección subcutánea.
24
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
En cambio, los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, deben
cambiarse de una inyección a otra.
Si la pluma funciona mal, la insulina puede sacarse del cartucho y pasarse a una jeringa para
su inyección. No obstante, hay que tener en cuenta que Insuman Rapid es una insulina en una
solución muy concentrada (100 UI de insulina por ml), por lo que sólo deberán usarse
jeringas diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml).
Mezcla de insulinas
Insuman Rapid se puede mezclar con todas las insulinas humanas Hoechst, pero NO con las
diseñadas específicamente para uso en bombas de insulina. Insuman Rapid TAMPOCO debe
mezclarse con insulinas de origen animal.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección 6.1).
Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación insulínica alternativa (es
decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir enteramente de la administración de
insulina. En tales casos, la administración de Insuman Rapid sólo deberá mantenerse bajo
supervisión estrecha y, en caso necesario, con tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Rapid, debe
tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto,
en casos de alergia a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas
intradérmicas antes de cambiar a Insuman Rapid.
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia,
puede estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o
de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la
hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han
tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Rapid no se debe usar en bombas de insulina externas o implantadas ni en bombas
peristálticas con tubos de silicona.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
si se reduce el ejercicio físico.
25
-
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
Si la pluma funciona mal, también puede ser debido a que las dosis de insulina sean
demasiado bajas, provocando una hiperglucemia.
26
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
anorexia, hipotensión y taquicardia. En especial, se debe considerar la posibilidad de
cetoacidosis concomitante en caso de vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida,
somnolencia y coma. Un deterioro grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
Cuando la glucemia se controla solamente por infusión continua de insulina regular y se
produce una descompensación metabólica con aumento marcado de la glucemia, hay que
considerar siempre la posibilidad de que se haya producido una interrupción de la
administración de insulina. Por tanto, en tales casos hay que comprobar las vías de
administración de insulina y analizar la orina tan pronto como sea posible para detectar la
presencia de cuerpos cetónicos.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia. El cuadro clínico de un
ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente cerebrovascular. La mayoría
de pacientes controlados pueden tener episodios de hipoglucemia ligeros sin padecer
síntomas de neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal.
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
27
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
28
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración.
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Precauciones especiales de empleo
Debe instruirse a los pacientes sobre el modo de preparar la dosis correcta de insulina. Debe
instruírseles asimismo sobre la higiene apropiada y sobre las técnicas correctas de inyección,
y han de ser conscientes de la importancia de cambiar los puntos de inyección.
Además, los pacientes deben ser capaces de manejar correctamente la pluma y ser
conscientes de un posible mal funcionamiento y conocer las medidas que deben adoptar si se
produce.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posibilidad de una hiper o
hipoglucemia. Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en
caso de que se produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que
informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos y las técnicas de inyección, el manejo y el funcionamiento de los dispositivos de
29
inyección así como los hábitos dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la
tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
Es posible que los pacientes cuyo control metabólico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento sin reconocerlas
con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
30
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que no son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3.
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina. Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los
pacientes sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se
debe suprimir completamente la administración de insulina.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina.
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
31
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
32
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia que algunas
veces puede ir seguida de una hiperglucemia.
Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Basal en mujeres embarazadas.
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
La insulina no cruza la barrera placentaria. La hipoglucemia e hiperglucemia aumenta el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia). Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso de Insuman Rapid en el período de lactancia. Durante este
período, las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
33
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
Hipoglucemia
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes. Pueden manifestarse como prurito
local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso desacostumbrado en el punto de
inyección, pero también como nódulos cutáneos o subcutáneos. Estas reacciones de
hipersensibilidad pueden extenderse también al área que rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
34
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón, incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
35
Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Código ATC: A10AB01 Insulina humana de
acción rápida.
Mecanismo de acción
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Características farmacodinámicas
Insuman Rapid es una insulina caracterizada por una acción de instauración rapida y de corta
duración. Tras la inyección subcutánea, la instauración de la acción tiene lugar dentro de los
30 minutos siguientes, alcanzándose la fase de máxima acción transcurridas entre 1 y 4 horas
de la inyección. La duración de la acción es de 7 a 9 horas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
36
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmaco cinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
37
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de tolerancia local tras la administración subcutánea
e intramuscular en conejos no produjeron hallazgos notables. Los estudios de los efectos
farmacodinámicos tras la administración subcutánea en conejos y perros revelaron las
reacciones hipoglucémicas que se esperaban.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
M-cresol, dihidrógeno fosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sódio, ácido
clorhídrico, agua para inyección.
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Rapid no debe mezclarse con soluciones
que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse asimismo que la
solución de insulina neutra precipita a un pH de aprox. 4,5 a 6,5.
Sobre la miscibilidad e incompatibilidad con otras insulinas, véase la sección 4.2.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la solución de
insulina.
6.3
Período de validez
2 años
Una vez en uso, los cartuchos se pueden conservar durante un máximo de cuatro semanas.
Independientemente de que se coloquen inmediatamente en la pluma o se lleven primero
como repuesto.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Rapid protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
Condiciones de conservación en uso: los cartuchos en uso (en la pluma) o de repuesto no se
deben conservar a temperatura superior a +25°C. Sin embargo, no se deben conservar en
frigorífico.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Cartucho de 3,0 ml (incoloro, vidrio de tipo I) con émbolo (caucho bromobutílico, tipo I,
negro), cierre con pestaña (aluminio) con tapón insertado (caucho bromobutílico, tipo I,
negro). Contenido: 3,0 ml de solución, correspondientes a 300 UI de insulina.
El envase unitario contiene 5 cartuchos.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Antes de su inserción en la pluma, Insuman Rapid debe mantenerse a temperatura ambiente
durante 1 a 2 horas.
Insuman Rapid sólo debe usarse si la solución es transparente, incolora, carece de partículas
sólidas visibles y tiene un aspecto acuoso.
38
Antes de la inyección deben eliminarse del cartucho las burbujas de aire que se formen (véase
las instrucciones de uso de la pluma).
Deben seguirse con cuidado las instrucciones de uso de la pluma. Los cartuchos vacíos no
deben rellenarse.
Los cartuchos de Insuman Rapid no están diseñados para permitir la mezcla de ninguna otra
insulina en ellos.
39
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
40
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Rapid 40 UI/ml vial conteniendo solución inyectable UI
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Rapid es una solución de insulina neutra (insulina regular). Cada mililitro de
Insuman Rapid contiene 40 UI de insulina humana. Cada vial contiene 10 ml, equivalentes a
400 UI de insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
La insulina humana contenida en Insuman Rapid se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución para inyección.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados, las preparaciones de insulina que se van a usar y la
posología (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de
acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
Las dosis individuales de insulina se basan en los resultados de las determinaciones de la
glucemia, así como en la actividad física y la ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico intramuscular y subcutáneo, que la
absorción de insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular,
ejercicio físico, temperatura).
41
Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
42
Dosis diarias y momentos de administración
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En general, Insuman Rapid se inyecta por vía subcutánea 15 - 20 minutos antes de cada
comida.
Cambio a Insuman Rapid
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
Administración
Insuman Rapid contiene 40 UI de insulina por ml de solución. Sólo se deben usar jeringas
diseñadas para esta concentración de insulina (40 UI por ml). Las jeringas no deben
contener ningún otro principio activo ni residuo (p.ej., trazas de heparina).
Insuman Rapid se administra por inyección subcutánea profunda. En principio, Insuman
Rapid se puede administrar también por inyección intramuscular.
43
Tras la inyección intramuscular, el comienzo de la acción es ligeramente más rápido y la
duración de ésta ligeramente más corta que tras la inyección subcutánea.
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
En cambio, los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, deben
cambiarse de una inyección a otra.
Mezcla de insulinas
Insuman Rapid se puede mezclar con todas las insulinas humanas Hoechst, pero NO con las
diseñadas específicamente para uso en bombas de insulina. Insuman Rapid TAMPOCO debe
mezclarse con insulinas de origen animal.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección 6.1).
Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación insulínica alternativa (es
decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir enteramente de la administración de
insulina. En tales casos, la administración de Insuman Rapid sólo deberá mantenerse bajo
supervisión estrecha y, en caso necesario, con tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Rapid, debe
tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto,
en casos de alergia a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas
intradérmicas antes de cambiar a Insuman Rapid.
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia,
puede estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o
de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la
hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han
tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Rapid no se debe usar en bombas de insulina externas o implantadas ni en bombas
peristálticas con tubos de silicona.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
si se reduce el ejercicio físico.
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
44
-
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
anorexia, hipotensión y taquicardia. En especial, se debe considerar la posibilidad de
cetoacidosis concomitante en caso de vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida,
somnolencia y coma. Un deterioro grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
45
Cuando la glucemia se controla solamente por infusión continua de insulina regular y se
produce una descompensación metabólica con aumento marcado de la glucemia, hay que
considerar siempre la posibilidad de que se haya producido una interrupción de la
administración de insulina. Por tanto, en tales casos hay que comprobar las vías de
administración de insulina y analizar la orina tan pronto como sea posible para detectar la
presencia de cuerpos cetónicos.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia. El cuadro clínico de un
ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente cerebrovascular. La mayoría
de pacientes controlados pueden tener episodios de hipoglucemia ligeros sin padecer
síntomas de neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal.
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
46
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración.
47
-
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Precauciones especiales de empleo
Debe instruirse a los pacientes sobre el modo de preparar la dosis correcta y de mezclar las
insulinas (si es necesario). Debe instruírseles asimismo sobre la higiene apropiada y sobre las
técnicas correctas de inyección, y han de ser conscientes de la importancia de cambiar los
puntos de inyección.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posibilidad de una hiper o
hipoglucemia. Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en
caso de que se produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que
informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos y las técnicas de inyección, el manejo y el funcionamiento de los dispositivos de
inyección así como los hábitos dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la
tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
Es posible que los pacientes cuyo control metabólico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento sin reconocerlas
48
con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que no son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
49
Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3.
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina. Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los
pacientes sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se
debe suprimir completamente la administración de insulina.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina.
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia que algunas
veces puede ir seguida de una hiperglucemia.
50
Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
51
Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Basal en mujeres embarazadas.
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
La insulina no cruza la barrera placentaria. La hipoglucemia e hiperglucemia aumenta el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia). Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso de Insuman Rapid en el período de lactancia. Durante este
período, las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
Hipoglucemia
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
52
Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
53
Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes.
Pueden manifestarse como prurito local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso
desacostumbrado en el punto de inyección, pero también como nódulos cutáneos o
subcutáneos. Estas reacciones de hipersensibilidad pueden extenderse también al área que
rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón, incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
54
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
55
Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Código ATC: A10AB01 Insulina humana de
acción rápida.
Mecanismo de acción
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Características farmacodinámicas
Insuman Rapid es una insulina caracterizada por una acción de instauración rapida y de corta
duración. Tras la inyección subcutánea, la instauración de la acción tiene lugar dentro de los
30 minutos siguientes, alcanzándose la fase de máxima acción transcurridas entre 1 y 4 horas
de la inyección. La duración de la acción es de 7 a 9 horas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmaco cinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
56
Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de tolerancia local tras la administración subcutánea
e intramuscular en conejos no produjeron hallazgos notables. Los estudios de los efectos
farmacodinámicos tras la administración subcutánea en conejos y perros revelaron las
reacciones hipoglucémicas que se esperaban.
57
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
M-cresol, dihidrógeno fosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido
clorhídrico, agua para inyección.
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Rapid no debe mezclarse con soluciones
que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse asimismo que la
solución de insulina neutra precipita a un pH de aprox. 4,5 a 6,5.
Sobre la miscibilidad e incompatibilidad con otras insulinas, véase la sección 4.2.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la solución de
insulina.
6.3
Período de validez
2 años
Una vez en uso, el vial se puede utilizar hasta cuatro semanas.
Se recomienda anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del vial.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Rapid protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
Condiciones de conservación en uso: una vez en uso, no conservar por encima de los +25°C,
y mantener en el estuche original.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de 10 ml (incoloro, vidrio de tipo I) con cierre con pestaña (aluminio) con tapón
insertado (caucho clorobutílico, tipo I, gris) y cubierta desgarrable (polipropileno).
Contenido: 10 ml de solución, correspondientes a 400 UI de insulina.
Se presenta en envases de 1 y 5 viales.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Antes de extraer insulina del vial por primera vez, quitar el capuchón protector de plástico.
No agitar enérgicamente el vial, ya que podría inducirse la formación de espuma. La espuma
podría interferir en la correcta medición de la dosis.
Insuman Rapid sólo debe usarse si la solución es transparente, incolora, carece de partículas
sólidas visibles y tiene un aspecto acuoso.
Mezcla de insulinas
Si hay que introducir dos insulinas diferentes en una sola jeringa, se recomienda extraer
primero la acción más corta para prevenir la contaminación del vial por la preparación de
acción más larga. Se recomienda practicar la inyección inmediatamente después de
mezclarlas.
No se deben mezclar insulinas de diferente concentración (p.ej., 100 UI por ml y
40 UI por ml).
58
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
59
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
60
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Basal 100 UI/ml vial conteniendo suspensión inyectable UI
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Basal es una suspensión de insulina isofánica. Cada mililitro de Insuman Basal
contiene 100 UI de insulina humana. Cada vial contiene 5 ml, equivalentes a 500 UI de
insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
La insulina humana contenida en Insuman Basal se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión para inyección.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados, las preparaciones de insulina que se van a usar y la
posología (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de
acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
Las dosis individuales de insulina se basan en los resultados de las determinaciones de la
glucemia, así como en la actividad física y la ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico intramuscular y subcutáneo, que la
absorción de insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular,
ejercicio físico, temperatura).
61
Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
62
Dosis diarias y momentos de administración
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En general, Insuman Basal se inyecta por vía subcutánea 45 - 60 minutos antes de cada
comida.
Cambio a Insuman Basal
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
Administración
Insuman Basal contiene 100 UI de insulina por ml de suspensión. Sólo se deben usar
jeringas diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml). Las jeringas no
deben contener ningún otro principio activo ni residuo (p.ej., trazas de heparina).
Insuman Basal se administra por inyección subcutánea profunda. En principio, Insuman
Basal se puede administrar también por inyección intramuscular.
63
Tras la inyección intramuscular, el comienzo de la acción es ligeramente más rápido y la
duración de ésta ligeramente más corta que tras la inyección subcutánea.
Insuman Basal nunca se debe inyectar por vía intravenosa.
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
64
La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
En cambio, los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, deben
cambiarse de una inyección a otra.
Mezcla de insulinas
Insuman Basal se puede mezclar con todas las insulinas humanas Hoechst, pero NO con las
diseñadas específicamente para uso en bombas de insulina. Insuman Basal TAMPOCO debe
mezclarse con insulinas de origen animal.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección 6.1).
Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación insulínica alternativa (es
decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir enteramente de la administración de
insulina. En tales casos, la administración de Insuman Basal sólo deberá mantenerse bajo
supervisión estrecha y, en caso necesario, con tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Basal, debe tenerse
en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto, en
casos de alergia a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas intradérmicas
antes de cambiar a Insuman Basal.
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia,
puede estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o
de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la
hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han
tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Basal no se debe administrar por vía intravenosa y no debe usarse en bombas de
infusión ni en bombas de insulina externas o implantadas.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
si se reduce el ejercicio físico.
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
anorexia, hipotensión y taquicardia. En especial, se debe considerar la posibilidad de
65
cetoacidosis concomitante en caso de vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida,
somnolencia y coma. Un deterioro grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia.
El cuadro clínico de un ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente
cerebrovascular. La mayoría de pacientes controlados pueden tener episodios de
hipoglucemia ligeros sin padecer síntomas de neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal.
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
66
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración.
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
67
-
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Precauciones especiales de empleo
Debe instruirse a los pacientes sobre el modo de preparar la dosis correcta y de mezclar las
insulinas (si es necesario). Debe instruírseles asimismo sobre la higiene apropiada y sobre las
técnicas correctas de inyección, y han de ser conscientes de la importancia de cambiar los
puntos de inyección.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posibilidad de una hiper o
hipoglucemia. Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en
caso de que se produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que
informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos y las técnicas de inyección, el manejo y el funcionamiento de los dispositivos de
inyección así como los hábitos dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la
tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
Es posible que los pacientes cuyo control metabólico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento sin reconocerlas
con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que no son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
68
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3.
69
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina. Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los
pacientes sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se
debe suprimir completamente la administración de insulina.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina.
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia que algunas
veces puede ir seguida de una hiperglucemia.
Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
70
Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
71
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Basal en mujeres embarazadas.
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
La insulina no cruza la barrera placentaria. La hipoglucemia e hiperglucemia aumenta el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia). Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso de Insuman Basal en el período de lactancia. Durante este
período, las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
Hipoglucemia
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
72
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes. Pueden manifestarse como prurito
local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso desacostumbrado en el punto de
inyección, pero también como nódulos cutáneos o subcutáneos. Estas reacciones de
hipersensibilidad pueden extenderse también al área que rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón, incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
73
Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
74
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Código ATC: A10AC01 Insulina humana de
acción intermedia.
Mecanismo de acción
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Características farmacodinámicas
Insuman Basal (una suspensión de insulina isofánica) es una insulina caracterizada por una
acción de instauración gradual y de larga duración. Tras la inyección subcutánea, la
instauración de la acción tiene lugar dentro de los 60 minutos siguientes, alcanzándose la fase
de máxima acción transcurridas entre 3 y 4 horas de la inyección. La duración de la acción es
de 11 a 20 horas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmacocinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de los efectos farmacodinámicos tras la
administración subcutánea en conejos y perros revelaron las reacciones hipoglucémicas que
se esperaban.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
75
Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de cinc, dihidrógeno fosfato de sódio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico, agua para inyección.
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Basal no debe mezclarse con soluciones
que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse así mismo que los
cristales de insulina protamina se disuelven en una gama de pH ácido.
Sobre la miscibilidad e incompatibilidad con otras insulinas, véase la sección 4.2.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la suspensión
de insulina.
6.3
Período de validez
2 años
Una vez en uso, el vial se puede utilizar hasta cuatro semanas.
Se recomienda anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del vial.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Basal protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
Condiciones de conservación en uso: una vez en uso, no conservar por encima de los +25°C,
y mantener en el estuche original.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de 5 ml (incoloro, vidrio de tipo I), con cierre con pestaña (aluminio) con tapón
insertado (caucho clorobutílico, tipo I, gris) y cubierta desgarrable (polipropileno).
Contenido: 5 ml de suspensión, correspondientes a 500 UI de insulina.
Se presenta en envases de 1 y 5 viales.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Antes de extraer insulina del vial por primera vez, quitar el capuchón protector de plástico.
Inmediatamente antes de extraer insulina del vial para pasarla a la jeringa, debe
resuspenderse la insulina. Lo mejor para ello es hacer girar el vial en ángulo oblicuo entre las
palmas de las manos.
No agitar enérgicamente el vial, ya que podrían inducirse cambios en la suspensión
(manifestados en el aspecto espumoso del vial; véase más adelante) y producirse espuma. La
espuma podría interferir en la correcta medición de la dosis.
Después de la resuspensión, el líquido debe tener un aspecto uniformemente lechoso.
Insuman Basal no debe usarse si no se consigue este aspecto, por ejemplo, si la suspensión
sigue siendo transparente o si aparecen grumos, partículas o floculación en la insulina o se
pegan a la pared o al fondo del vial. Estos cambios a veces dan al vial un aspecto espumoso.
En tales casos, ha de usarse un nuevo vial en el que la suspensión sea uniforme, y el paciente
debe informar al médico o al farmacéutico. Asimismo hay que usar un nuevo vial e informar
al médico y al farmacéutico si cambian sustancialmente las necesidades de insulina.
Mezcla de insulinas
Si hay que introducir dos insulinas diferentes en una sola jeringa, se recomienda extraer
primero la acción más corta para prevenir la contaminación del vial por la preparación de
76
acción más larga. Se recomienda practicar la inyección inmediatamente después de
mezclarlas.
No se deben mezclar insulinas de diferente concentración (p.ej., 100 UI por ml y
40 UI por ml).
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
77
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
78
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Basal 100 UI/ml cartucho conteniendo suspensión inyectable UI
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Basal es una suspensión de insulina isofánica. Cada mililitro de Insuman Basal
contiene 100 UI de insulina humana. Cada cartucho contiene 3 ml, equivalentes a 300 UI de
insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
La insulina humana contenida en Insuman Basal se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión para inyección, diseñados para ser utilizados en el ®OptiPen.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados, las preparaciones de insulina que se van a usar y la
posología (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de
acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
Las dosis individuales de insulina se basan en los resultados de las determinaciones de la
glucemia, así como en la actividad física y la ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico intramuscular y subcutáneo, que la
absorción de insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular,
ejercicio físico, temperatura).
79
Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
80
Dosis diarias y momentos de administración
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En general, Insuman Basal se inyecta por vía subcutánea 45 - 60 minutos antes de cada
comida.
Cambio a Insuman Basal
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
Administración
Insuman Basal en cartuchos se ha desarrollado para uso en OptiPen.
Insuman Basal se administra por inyección subcutánea profunda. En principio, Insuman
Basal se puede administrar también por inyección intramuscular.
Tras la inyección intramuscular, el comienzo de la acción es ligeramente más rápido y la
duración de ésta ligeramente más corta que tras la inyección subcutánea.
81
Insuman Basal nunca se debe inyectar por vía intravenosa.
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
En cambio, los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, deben
cambiarse de una inyección a otra.
Si la pluma funciona mal, la insulina puede sacarse del cartucho y pasarse a una jeringa para
su inyección. No obstante, hay que tener en cuenta que Insuman Basal es una insulina en una
solución muy concentrada (100 UI de insulina por ml), por lo que sólo deberán usarse
jeringas diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml).
Mezcla de insulinas
Insuman Basal se puede mezclar con todas las insulinas humanas Hoechst, pero NO con las
diseñadas específicamente para uso en bombas de insulina. Insuman Basal TAMPOCO debe
mezclarse con insulinas de origen animal.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección 6.1).
Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación insulínica alternativa (es
decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir enteramente de la administración de
insulina. En tales casos, la administración de Insuman Basal sólo deberá mantenerse bajo
supervisión estrecha y, en caso necesario, con tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Basal, debe tenerse
en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto, en
casos de alergia a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas intradérmicas
antes de cambiar a Insuman Basal.
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia,
puede estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o
de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la
hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han
tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Basal no se debe administrar por vía intravenosa y no debe usarse en bombas de
infusión ni en bombas de insulina externas o implantadas.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
82
-
si se reduce el ejercicio físico.
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
Si la pluma funciona mal, también puede ser debido a que las dosis de insulina sean
demasiado bajas, provocando una hiperglucemia.
83
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
anorexia, hipotensión y taquicardia. En especial, se debe considerar la posibilidad de
cetoacidosis concomitante en caso de vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida,
somnolencia y coma. Un deterioro grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia. El cuadro clínico de un
ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente cerebrovascular.La mayoría
de pacientes controlados pueden tener episodios de hipoglucemia ligeros sin padecer
síntomas de neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal.
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
84
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración.
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Precauciones especiales de empleo
Debe instruirse a los pacientes sobre el modo de preparar la dosis correcta de insulina. Debe
instruírseles asimismo sobre la higiene apropiada y sobre las técnicas correctas de inyección,
y han de ser conscientes de la importancia de cambiar los puntos de inyección.
Además, los pacientes deben ser capaces de manejar correctamente la pluma y ser
conscientes de un posible mal funcionamiento y conocer las medidas que deben adoptar si se
produce.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posibilidad de una hiper o
hipoglucemia. Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en
caso de que se produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que
informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos y las técnicas de inyección, el manejo y el funcionamiento de los dispositivos de
85
inyección así como los hábitos dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la
tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
Es posible que los pacientes cuyo control metabólico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento sin reconocerlas
con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que no son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3.
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina. Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los
pacientes sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se
debe suprimir completamente la administración de insulina.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina.
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
86
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia que algunas
veces puede ir seguida de una hiperglucemia.
Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Basal en mujeres embarazadas.
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
La insulina no cruza la barrera placentaria. La hipoglucemia e hiperglucemia aumenta el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia). Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
87
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso de Insuman Basal en el período de lactancia. Durante este
período, las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
Hipoglucemia
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes. Pueden manifestarse como prurito
local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso desacostumbrado en el punto de
88
inyección, pero también como nódulos cutáneos o subcutáneos. Estas reacciones de
hipersensibilidad pueden extenderse también al área que rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón, incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
89
Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Código ATC: A10AC01 Insulina humana de
acción intermedia.
Mecanismo de acción
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Características farmacodinámicas
Insuman Basal (una suspensión de insulina isofánica) es una insulina caracterizada por una
acción de instauración gradual y de larga duración. Tras la inyección subcutánea, la
instauración de la acción tiene lugar dentro de los 60 minutos siguientes, alcanzándose la fase
de máxima acción transcurridas entre 3 y 4 horas de la inyección. La duración de la acción es
de 11 a 20 horas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmaco cinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
90
Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de los efectos farmacodinámicos tras la
administración subcutánea en conejos y perros revelaron las reacciones hipoglucémicas que
se esperaban.
91
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de cinc, dihidrógeno fosfato de sódio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico, agua para inyección.
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Basal no debe mezclarse con soluciones
que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse así mismo que los
cristales de insulina protamina se disuelven en una gama de pH ácido.
Sobre la miscibilidad e incompatibilidad con otras insulinas, véase la sección 4.2.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la suspensión
de insulina.
6.3
Período de validez
2 años
Una vez en uso, los cartuchos se pueden conservar durante un máximo de cuatro semanas.
Independientemente de que se coloquen inmediatamente en la pluma o se lleven primero
como repuesto.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Basal protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
Condiciones de conservación en uso: los cartuchos en uso (en la pluma) o de repuesto no se
deben conservar a temperatura superior a +25°C. Sin embargo, no se deben conservar en
frigorífico.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Cartucho de 3,0 ml (incoloro, vidrio de tipo I) con émbolo (caucho bromobutílico, tipo I,
negro), cierre con pestaña (aluminio) con tapón insertado (caucho bromobutilíco, tipo I,
negro). 3 perlas (acero inoxidable). Contenido: 3,0 ml de suspensión, correspondientes a
300 UI de insulina.
El envase unitario contiene 5 cartuchos.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Antes de su inserción en la pluma, Insuman Basal debe mantenerse a temperatura ambiente
durante 1 a 2 horas y luego resuspenderse para comprobar el contenido. Lo mejor para ello es
invertir lentamente el cartucho de un extremo a otro (al menos, 10 veces). Cada cartucho
contiene tres pequeñas perlas de metal para facilitar la mezcla rápida y completa del
contenido.
Con posterioridad, una vez insertado el cartucho en la pluma, debe resuspenderse la insulina
antes de cada inyección. Lo mejor para ello es invertir lentamente la pluma de uno a otro
extremo (al menos 10 veces).
Después de la resuspensión, el líquido debe tener un aspecto uniformemente lechoso.
Insuman Basal no debe usarse si no se consigue este aspecto, por ejemplo, si la suspensión
sigue siendo transparente o si aparecen grumos, partículas o floculación en la insulina o se
92
pega a la pared o al fondo del cartucho. Estos cambios a veces dan al cartucho un aspecto
espumoso.
En tales casos, ha de usarse un nuevo cartucho en el que la suspensión sea uniforme, y el
paciente debe informar al médico o al farmacéutico. Asimismo, hay que usar un nuevo
cartucho e informar al médico y al farmacéutico si cambian sustancialmente las necesidades
de insulina.
Antes de la inyección deben eliminarse del cartucho las burbujas de aire que se formen (véase
las instrucciones de uso de la pluma).
93
Deben seguirse con cuidado las instrucciones de uso de la pluma. Los cartuchos vacíos no
deben rellenarse.
Los cartuchos de Insuman Basal no están diseñados para permitir la mezcla de ninguna otra
insulina en ellos.
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
94
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Basal 40 UI/ml vial conteniendo suspensión inyectable UI
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Basal es una suspensión de insulina isofánica. Cada mililitro de Insuman Basal
contiene 40 UI de insulina humana. Cada vial contiene 10 ml, equivalentes a 400 UI de
insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
La insulina humana contenida en Insuman Basal se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión para inyección.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados, las preparaciones de insulina que se van a usar y la
posología (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de
acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
Las dosis individuales de insulina se basan en los resultados de las determinaciones de la
glucemia, así como en la actividad física y la ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico intramuscular y subcutáneo, que la
absorción de insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular,
ejercicio físico, temperatura).
95
Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
96
Dosis diarias y momentos de administración
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En general, Insuman Basal se inyecta por vía subcutánea 45 - 60 minutos antes de cada
comida.
Cambio a Insuman Basal
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
Administración
Insuman Basal contiene 40 UI de insulina por ml de suspensión. Sólo se deben usar jeringas
diseñadas para esta concentración de insulina (40 UI por ml). Las jeringas no deben
contener ningún otro principio activo ni residuo (p.ej., trazas de heparina).
Insuman Basal se administra por inyección subcutánea profunda. En principio, Insuman
Basal se puede administrar también por inyección intramuscular.
97
Tras la inyección intramuscular, el comienzo de la acción es ligeramente más rápido y la
duración de ésta ligeramente más corta que tras la inyección subcutánea.
Insuman Basal nunca se debe inyectar por vía intravenosa.
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
98
La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
En cambio, los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, deben
cambiarse de una inyección a otra.
Mezcla de insulinas
Insuman Basal se puede mezclar con todas las insulinas humanas Hoechst, pero NO con las
diseñadas específicamente para uso en bombas de insulina. Insuman Basal TAMPOCO debe
mezclarse con insulinas de origen animal.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección 6.1).
Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación insulínica alternativa (es
decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir enteramente de la administración de
insulina. En tales casos, la administración de Insuman Basal sólo deberá mantenerse bajo
supervisión estrecha y, en caso necesario, con tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Basal, debe tenerse
en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto, en
casos de alergia a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas intradérmicas
antes de cambiar a Insuman Basal.
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia,
puede estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o
de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la
hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han
tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Basal no se debe administrar por vía intravenosa y no debe usarse en bombas de
infusión ni en bombas de insulina externas o implantadas.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
si se reduce el ejercicio físico.
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
anorexia, hipotensión y taquicardia. En especial, se debe considerar la posibilidad de
99
cetoacidosis concomitante en caso de vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida,
somnolencia y coma. Un deterioro grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia.
El cuadro clínico de un ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente
cerebrovascular. La mayoría de pacientes controlados pueden tener episodios de
hipoglucemia ligeros sin padecer síntomas de neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal.
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
100
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración.
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
101
-
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Precauciones especiales de empleo
Debe instruirse a los pacientes sobre el modo de preparar la dosis correcta y de mezclar las
insulinas (si es necesario). Debe instruírseles asimismo sobre la higiene apropiada y sobre las
técnicas correctas de inyección, y han de ser conscientes de la importancia de cambiar los
puntos de inyección.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posibilidad de una hiper o
hipoglucemia. Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en
caso de que se produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que
informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos y las técnicas de inyección, el manejo y el funcionamiento de los dispositivos de
inyección así como los hábitos dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la
tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
Es posible que los pacientes cuyo control metabólico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento sin reconocerlas
con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que no son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
102
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3.
103
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina. Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los
pacientes sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se
debe suprimir completamente la administración de insulina.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina.
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia que algunas
veces puede ir seguida de una hiperglucemia.
Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
104
Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
105
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Basal en mujeres embarazadas.
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
La insulina no cruza la barrera placentaria. La hipoglucemia e hiperglucemia aumenta el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia). Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso de Insuman Basal en el período de lactancia. Durante este
período, las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
Hipoglucemia
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
106
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes. Pueden manifestarse como prurito
local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso desacostumbrado en el punto de
inyección, pero también como nódulos cutáneos o subcutáneos. Estas reacciones de
hipersensibilidad pueden extenderse también al área que rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón, incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
107
Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Código ATC: A10AC01 Insulina humana de
acción intermedia.
Mecanismo de acción
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Características farmacodinámicas
Insuman Basal (una suspensión de insulina isofánica) es una insulina caracterizada por una
acción de instauración gradual y de larga duración. Tras la inyección subcutánea, la
instauración de la acción tiene lugar dentro de los 60 minutos siguientes, alcanzándose la fase
de máxima acción transcurridas entre 3 y 4 horas de la inyección. La duración de la acción es
de 11 a 20 horas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmacocinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
108
Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de los efectos farmacodinámicos tras la
administración subcutánea en conejos y perros revelaron las reacciones hipoglucémicas que
se esperaban.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de cinc, dihidrógeno fosfato de sódio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico, agua para inyección.
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Basal no debe mezclarse con soluciones
que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse así mismo que los
cristales de insulina protamina se disuelven en una gama de pH ácido.
Sobre la miscibilidad e incompatibilidad con otras insulinas, véase la sección 4.2.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la suspensión
de insulina.
109
6.3
Período de validez
2 años
Una vez en uso, el vial se puede utilizar hasta cuatro semanas.
Se recomienda anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del vial.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Basal protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
Condiciones de conservación en uso: una vez en uso, no conservar por encima de los +25°C,
y mantener en el estuche original.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de 10 ml (incoloro, vidrio de tipo I) con cierre con pestaña (aluminio) con tapón
insertado (caucho clorobutílico, tipo I, gris) y cubierta desgarrable (polipropileno).
Contenido: 10 ml de suspensión, correspondientes a 400 UI de insulina.
Se presenta en envases de 1 y 5 viales.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Antes de extraer insulina del vial por primera vez, quitar el capuchón protector de plástico.
Inmediatamente antes de extraer insulina del vial para pasarla a la jeringa, debe
resuspenderse la insulina. Lo mejor para ello es hacer girar el vial en ángulo oblicuo entre las
palmas de las manos.
No agitar enérgicamente el vial, ya que podrían inducirse cambios en la suspensión
(manifestados en el aspecto espumoso del vial; véase más adelante) y producirse espuma. La
espuma podría interferir en la correcta medición de la dosis.
Después de la resuspensión, el líquido debe tener un aspecto uniformemente lechoso.
Insuman Basal no debe usarse si no se consigue este aspecto, por ejemplo, si la suspensión
sigue siendo transparente o si aparecen grumos, partículas o floculación en la insulina o se
pegan a la pared o al fondo del vial. Estos cambios a veces dan al vial un aspecto espumoso.
En tales casos, ha de usarse un nuevo vial en el que la suspensión sea uniforme, y el paciente
debe informar al médico o al farmacéutico. Asimismo hay que usar un nuevo vial e informar
al médico y al farmacéutico si cambian sustancialmente las necesidades de insulina.
Mezcla de insulinas
Si hay que introducir dos insulinas diferentes en una sola jeringa, se recomienda extraer
primero la acción más corta para prevenir la contaminación del vial por la preparación de
acción más larga. Se recomienda practicar la inyección inmediatamente después de
mezclarlas.
No se deben mezclar insulinas de diferente concentración (p.ej., 100 UI por ml y
40 UI por ml).
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
110
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
111
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Comb 15 100 UI/ml vial conteniendo suspensión inyectable UI
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Comb 15 es una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 15% de solución
de insulina regular y un 85% de suspensión de insulina isofánica. Cada mililitro de Insuman
Comb 15 contiene 100 UI de insulina humana. Cada vial contiene 5 ml, equivalentes a
500 UI de insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
La insulina humana contenida en Insuman Comb 15 se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión para inyección.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados, las preparaciones de insulina que se van a usar y la
posología (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de
acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
Las dosis individuales de insulina se basan en los resultados de las determinaciones de la
glucemia, así como en la actividad física y la ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico intramuscular y subcutáneo, que la
absorción de insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular,
ejercicio físico, temperatura).
112
Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
113
Dosis diarias y momentos de administración
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En general, Insuman Comb 15 se inyecta por vía subcutánea 30 - 45 minutos antes de
cada comida.
Cambio a Insuman Comb 15
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
Administración
Insuman Comb 15 contiene 100 UI de insulina por ml de suspensión. Sólo se deben usar
jeringas diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml). Las jeringas no
deben contener ningún otro principio activo ni residuo (p.ej., trazas de heparina).
Insuman Comb 15 se administra por inyección subcutánea profunda. En principio,
Insuman Comb 15 se puede administrar también por inyección intramuscular.
114
Tras la inyección intramuscular, el comienzo de la acción es ligeramente más rápido y la
duración de ésta ligeramente más corta que tras la inyección subcutánea.
Insuman Comb 15 nunca se debe inyectar por vía intravenosa.
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
115
La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
En cambio, los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, deben
cambiarse de una inyección a otra.
Mezcla de insulinas
Insuman Comb 15 se puede mezclar con todas las insulinas humanas Hoechst, pero NO con
las diseñadas específicamente para uso en bombas de insulina. Insuman Comb 15
TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección 6.1).
Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación insulínica alternativa (es
decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir enteramente de la administración de
insulina. En tales casos, la administración de Insuman Comb 15 sólo deberá mantenerse bajo
supervisión estrecha y, en caso necesario, con tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Comb 15, debe
tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto,
en casos de alergia a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas
intradérmicas antes de cambiar a Insuman Comb 15.
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia,
puede estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o
de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la
hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han
tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Comb 15 no se debe administrar por vía intravenosa y no debe usarse en bombas de
infusión ni en bombas de insulina externas o implantadas.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
si se reduce el ejercicio físico.
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
116
anorexia, hipotensión y taquicardia. En especial, se debe considerar la posibilidad de
cetoacidosis concomitante en caso de vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida,
somnolencia y coma. Un deterioro grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
117
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia. El cuadro clínico de un
ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente cerebrovascular. La mayoría
de pacientes controlados pueden tener episodios de hipoglucemia ligeros sin padecer
síntomas de neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal.
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
118
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración.
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
119
-
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Precauciones especiales de empleo
Debe instruirse a los pacientes sobre el modo de preparar la dosis correcta y de mezclar las
insulinas (si es necesario). Debe instruírseles asimismo sobre la higiene apropiada y sobre las
técnicas correctas de inyección, y han de ser conscientes de la importancia de cambiar los
puntos de inyección.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posibilidad de una hiper o
hipoglucemia. Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en
caso de que se produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que
informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos y las técnicas de inyección, el manejo y el funcionamiento de los dispositivos de
inyección así como los hábitos dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la
tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
Es posible que los pacientes cuyo control metabólico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento sin reconocerlas
con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
120
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que no son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
121
Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3.
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina. Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los
pacientes sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se
debe suprimir completamente la administración de insulina.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina.
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede causar hipoglicemia que algunas veces
puede ir seguida de una hiperglucemia.
122
Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
123
Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Comb 15 en mujeres
embarazadas.
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
La insulina no cruza la barrera placentaria. La hipoglucemia e hiperglucemia aumenta el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia). Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso de Insuman Comb 15 en el período de lactancia. Durante este
período, las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
Hipoglucemia
124
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes. Pueden manifestarse como prurito
local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso desacostumbrado en el punto de
inyección, pero también como nódulos cutáneos o subcutáneos. Estas reacciones de
hipersensibilidad pueden extenderse también al área que rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
125
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón, incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
126
Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Código ATC: A10AD01 Insulina humana de
acción intermedia y de acción rápida combinadas.
Mecanismo de acción
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Características farmacodinámicas
Insuman Comb 15 (una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 15% de insulina
disuelta) es una insulina caracterizada por una acción de instauración gradual y de larga
duración. Tras la inyección subcutánea, la instauración de la acción tiene lugar dentro de los
30 a 60 minutos siguientes, alcanzándose la fase de máxima acción transcurridas entre 2 y
4 horas de la inyección. La duración de la acción es de 11 a 20 horas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmacocinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
127
Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de los efectos farmacodinámicos tras la
administración subcutánea en conejos y perros revelaron las reacciones hipoglucémicas que
se esperaban.
128
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de cinc, dihidrógeno fosfato de sódio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico, agua para inyección.
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Comb 15 no debe mezclarse con
soluciones que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse
asimismo que:
los cristales de insulina protamina se disuelven en una gama de pH ácido.
la parte soluble de insulina precipita a un pH de aprox. 4,5 a 6,5.
Sobre la miscibilidad e incompatibilidad con otras insulinas, véase la sección 4.2.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la suspensión
de insulina.
6.3
Período de validez
2 años
Una vez en uso, el vial se puede utilizar hasta cuatro semanas.
Se recomienda anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del vial.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Comb 15 protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
Condiciones de conservación en uso: una vez en uso, no conservar por encima de los +25°C,
y mantener en el estuche original.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de 5 ml (incoloro, vidrio de tipo ), con cierre con pestaña (aluminio) con tapón insertado
(caucho clorobutílico, tipo I, gris) y cubierta desgarrable (polipropileno). Contenido: 5 ml de
suspensión, correspondientes a 500 UI de insulina.
Se presenta en envases de 1 y 5 viales.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Antes de extraer insulina del vial por primera vez, quitar el capuchón protector de plástico.
Inmediatamente antes de extraer insulina del vial para pasarla a la jeringa, debe
resuspenderse la insulina. Lo mejor para ello es hacer girar el vial en ángulo oblicuo entre las
palmas de las manos.
No agitar enérgicamente el vial, ya que podrían inducirse cambios en la suspensión
(manifestados en el aspecto espumoso del vial; véase más adelante) y producirse espuma. La
espuma podría interferir en la correcta medición de la dosis.
Después de la resuspensión, el líquido debe tener un aspecto uniformemente lechoso.
Insuman Comb 15 no debe usarse si no se consigue este aspecto, por ejemplo, si la
suspensión sigue siendo transparente o si aparecen grumos, partículas o floculación en la
insulina o se pegan a la pared o al fondo del vial. Estos cambios a veces dan al vial un
aspecto espumoso.
129
En tales casos, ha de usarse un nuevo vial en el que la suspensión sea uniforme, y el paciente
debe informar al médico o al farmacéutico. Asimismo hay que usar un nuevo vial e informar
al médico y al farmacéutico si cambian sustancialmente las necesidades de insulina.
Mezcla de insulinas
Si hay que introducir dos insulinas diferentes en una sola jeringa, se recomienda extraer
primero la acción más corta para prevenir la contaminación del vial por la preparación de
acción más larga. Se recomienda practicar la inyección inmediatamente después de
mezclarlas.
No se deben mezclar insulinas de diferente concentración (p.ej., 100 UI por ml y
40 UI por ml).
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
130
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Comb 15 100 UI/ml cartucho conteniendo suspensión inyectable UI
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Comb 15 es una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 15% de solución
de insulina regular y un 85% de suspensión de insulina isofánica. Cada mililitro de Insuman
Comb 15 contiene 100 UI de insulina humana. Cada cartucho contiene 3 ml, equivalentes a
300 UI de insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
La insulina humana contenida en Insuman Comb 15 se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión para inyección, diseñados para ser utilizados en el ®OptiPen.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados, las preparaciones de insulina que se van a usar y la
posología (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de
acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
Las dosis individuales de insulina se basan en los resultados de las determinaciones de la
glucemia, así como en la actividad física y la ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico intramuscular y subcutáneo, que la
absorción de insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular,
ejercicio físico, temperatura).
131
Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
132
Dosis diarias y momentos de administración
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En general, Insuman Comb 15 se inyecta por vía subcutánea 30 - 45 minutos antes de
cada comida.
Cambio a Insuman Comb 15
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
Administración
Insuman Comb 15 en cartuchos se ha desarrollado para uso en OptiPen.
Insuman Comb 15 se administra por inyección subcutánea profunda. En principio,
Insuman Comb 15 se puede administrar también por inyección intramuscular.
Tras la inyección intramuscular, el comienzo de la acción es ligeramente más rápido y la
duración de ésta ligeramente más corta que tras la inyección subcutánea.
133
Insuman Comb 15 nunca se debe inyectar por vía intravenosa.
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
134
La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
En cambio, los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, deben
cambiarse de una inyección a otra.
Si la pluma funciona mal, la insulina puede sacarse del cartucho y pasarse a una jeringa para
su inyección. No obstante, hay que tener en cuenta que Insuman Comb 15 es una insulina en
una solución muy concentrada (100 UI de insulina por ml), por lo que sólo deberán usarse
jeringas diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml).
Mezcla de insulinas
Insuman Comb 15 se puede mezclar con todas las insulinas humanas Hoechst, pero NO con
las diseñadas específicamente para uso en bombas de insulina. Insuman Comb 15
TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
4.3
Contraindicaciones
(véase la sección 6.1). Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación
insulínica alternativa (es decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir
enteramente de la administración de insulina. En tales casos, la administración de Insuman
Comb 15 sólo deberá mantenerse bajo supervisión estrecha y, en caso necesario, con
tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Comb 15, debe
tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto,
en casos de alergia a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas
intradérmicas antes de cambiar a Insuman Comb 15.
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia,
puede estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de la arterias coronarias o
de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la
hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han
tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Comb 15 no se debe administrar por vía intravenosa y no debe usarse en bombas de
infusión ni en bombas de insulina externas o implantadas.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de
carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
si se reduce el ejercicio físico.
135
-
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
Si la pluma funciona mal, también puede ser debido a que las dosis de insulina sean
demasiado bajas, provocando una hiperglucemia.
136
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
anorexia, hipotensión y taquicardia. En especial, se debe considerar la posibilidad de
cetoacidosis concomitante en caso de vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida,
somnolencia y coma. Un deterioro grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia. El cuadro clínico de un
ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente cerebrovascular. La mayoría
de pacientes controlados pueden tener episodios de hipoglucemia ligeros sin padecer
síntomas de neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal.
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
137
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
138
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración.
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Precauciones especiales de empleo
Debe instruirse a los pacientes sobre el modo de preparar la dosis correcta de insulina. Debe
instruírseles asimismo sobre la higiene apropiada y sobre las técnicas correctas de inyección,
y han de ser conscientes de la importancia de cambiar los puntos de inyección.
Además, los pacientes deben ser capaces de manejar correctamente la pluma y ser
conscientes de un posible mal funcionamiento y conocer las medidas que deben adoptar si se
produce.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posibilidad de una hiper o
hipoglucemia. Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en
caso de que se produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que
informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos y las técnicas de inyección, el manejo y el funcionamiento de los dispositivos de
inyección así como los hábitos dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la
tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
139
Es posible que los pacientes cuyo control metabólico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento sin reconocerlas
con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
140
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que no son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3.
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina. Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los
pacientes sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se
debe suprimir completamente la administración de insulina.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
141
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
142
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede causar hipoglucemia que algunas
veces puede ir seguida de una hiperglicemia.
Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Comb 15 en mujeres
embarazadas.
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
La insulina no cruza la barrera placentaria. La hipoglucemia e hiperglucemia aumenta el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia). Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso de Insuman Comb 15 en el período de lactancia. Durante este
período, las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
143
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
Hipoglucemia
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes. Pueden manifestarse como prurito
local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso desacostumbrado en el punto de
inyección, pero también como nódulos cutáneos o subcutáneos. Estas reacciones de
hipersensibilidad pueden extenderse también al área que rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
144
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón, incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
145
Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Código ATC: A10AD01 Insulina humana de
acción intermedia y de acción rápida combinadas.
Mecanismo de acción
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Características farmacodinámicas
Insuman Comb 15 (una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 15% de insulina
disuelta) es una insulina caracterizada por una acción de instauración gradual y de larga
duración. Tras la inyección subcutánea, la instauración de la acción tiene lugar dentro de los
30 a 60 minutos siguientes, alcanzándose la fase de máxima acción transcurridas entre 2 y
4 horas de la inyección. La duración de la acción es de 11 a 20 horas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
146
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmacocinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
147
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de los efectos farmacodinámicos tras la
administración subcutánea en conejos y perros revelaron las reacciones hipoglucémicas que
se esperaban.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de cinc, dihidrógeno fosfato de sódio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico, agua para inyección.
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Comb 15 no debe mezclarse con
soluciones que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse
asimismo que:
los cristales de insulina protamina se disuelven en una gama de pH ácido.
la parte soluble de insulina precipita a un pH de aprox. 4,5 a 6,5.
Sobre la miscibilidad e incompatibilidad con otras insulinas, véase la sección 4.2.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la suspensión
de insulina.
6.3
Período de validez
2 años
Una vez en uso, los cartuchos se pueden conservar durante un máximo de cuatro semanas.
Independientemente de que se coloquen inmediatamente en la pluma o se lleven primero
como repuesto.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Comb 15 protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
Condiciones de conservación en uso: los cartuchos en uso (en la pluma) o de repuesto no se
deben conservar a temperatura superior a +25°C. Sin embargo, no se deben conservar en
frigorífico.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Cartucho de 3,0 ml (incoloro, vidrio de tipo ) con émbolo (caucho bromobutílico, tipo I,
negro), cierre con pestaña (aluminio) con tapón insertado (caucho bromobutilíco, tipo I,
negro). 3 perlas (acero inoxidable). Contenido: 3,0 ml de suspensión, correspondientes a
300 UI de insulina.
El envase unitario contiene 5 artuchos.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Antes de su inserción en la pluma, Insuman Comb 15 debe mantenerse a temperatura
ambiente durante 1 a 2 horas y luego resuspenderse para comprobar el contenido. Lo mejor
148
para ello es invertir lentamente el cartucho de un extremo a otro (al menos, 10 veces). Cada
cartucho contiene tres pequeñas perlas de metal para facilitar la mezcla rápida y completa del
contenido.
Con posterioridad, una vez insertado el cartucho en la pluma, debe resuspenderse la insulina
antes de cada inyección. Lo mejor para ello es invertir lentamente la pluma de uno a otro
extremo (al menos 10 veces).
149
Después de la resuspensión, el líquido debe tener un aspecto uniformemente lechoso.
Insuman Comb 15 no debe usarse si no se consigue este aspecto, por ejemplo, si la
suspensión sigue siendo transparente o si aparecen grumos, partículas o floculación en la
insulina o se pega a la pared o al fondo del cartucho. Estos cambios a veces dan al cartucho
un aspecto espumoso.
En tales casos, ha de usarse un nuevo cartucho en el que la suspensión sea uniforme, y el
paciente debe informar al médico o al farmacéutico. Asimismo, hay que usar un nuevo
cartucho e informar al médico y al farmacéutico si cambian sustancialmente las necesidades
de insulina.
Antes de la inyección deben eliminarse del cartucho las burbujas de aire que se formen (véase
las instrucciones de uso de la pluma).
Deben seguirse con cuidado las instrucciones de uso de la pluma. Los cartuchos vacíos no
deben rellenarse.
Los cartuchos de Insuman Comb 15 no están diseñados para permitir la mezcla de ninguna
otra insulina en ellos.
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
150
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Comb 15 40 UI/ml vial conteniendo suspensión inyectable UI
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Comb 15 es una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 15% de solución
de insulina regular y un 85% de suspensión de insulina isofánica. Cada mililitro de Insuman
Comb 15 contiene 40 UI de insulina humana. Cada vial contiene 10 ml, equivalentes a
400 UI de insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
La insulina humana contenida en Insuman Comb 15 se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión para inyección.
4.
4.1
DATOS CLÍNICOS
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados, las preparaciones de insulina que se van a usar y la
posología (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de
acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
Las dosis individuales de insulina se basan en los resultados de las determinaciones de la
glucemia, así como en la actividad física y la ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico intramuscular y subcutáneo, que la
absorción de insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular,
ejercicio físico, temperatura).
151
Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
152
Dosis diarias y momentos de administración
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En general, Insuman Comb 15 se inyecta por vía subcutánea 30 - 45 minutos antes de
cada comida.
Cambio a Insuman Comb 15
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
Administración
Insuman Comb 15 contiene 40 UI de insulina por ml de suspensión. Sólo se deben usar
jeringas diseñadas para esta concentración de insulina (40 UI por ml). Las jeringas no
deben contener ningún otro principio activo ni residuo (p.ej., trazas de heparina).
Insuman Comb 15 se administra por inyección subcutánea profunda. En principio,
Insuman Comb 15 se puede administrar también por inyección intramuscular.
153
Tras la inyección intramuscular, el comienzo de la acción es ligeramente más rápido y la
duración de ésta ligeramente más corta que tras la inyección subcutánea.
Insuman Comb 15 nunca se debe inyectar por vía intravenosa.
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
154
La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
En cambio, los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, deben
cambiarse de una inyección a otra.
Mezcla de insulinas
Insuman Comb 15 se puede mezclar con todas las insulinas humanas Hoechst, pero NO con
las diseñadas específicamente para uso en bombas de insulina. Insuman Comb 15
TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección 6.1).
Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación insulínica alternativa (es
decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir enteramente de la administración de
insulina. En tales casos, la administración de Insuman Comb 15 sólo deberá mantenerse bajo
supervisión estrecha y, en caso necesario, con tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Comb 15, debe
tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto,
en casos de alergia a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas
intradérmicas antes de cambiar a Insuman Comb 15.
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia,
puede estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o
de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la
hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han
tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Comb 15 no se debe administrar por vía intravenosa y no debe usarse en bombas de
infusión ni en bombas de insulina externas o implantadas.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
si se reduce el ejercicio físico.
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
155
anorexia, hipotensión y taquicardia. En especial, se debe considerar la posibilidad de
cetoacidosis concomitante en caso de vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida,
somnolencia y coma. Un deterioro grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
156
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia. El cuadro clínico de un
ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente cerebrovascular.La mayoría
de pacientes controlados pueden tener episodios de hipoglucemia ligeros sin padecer
síntomas de neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal.
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
157
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración.
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
158
-
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Precauciones especiales de empleo
Debe instruirse a los pacientes sobre el modo de preparar la dosis correcta y de mezclar las
insulinas (si es necesario).Debe instruírseles asimismo sobre la higiene apropiada y sobre las
técnicas correctas de inyección, y han de ser conscientes de la importancia de cambiar los
puntos de inyección.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posibilidad de una hiper o
hipoglucemia. Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en
caso de que se produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que
informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos y las técnicas de inyección, el manejo y el funcionamiento de los dispositivos de
inyección así como los hábitos dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la
tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
Es posible que los pacientes cuyo control metabólico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento sin reconocerlas
con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
159
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que no son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
160
Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3.
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina. Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los
pacientes sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se
debe suprimir completamente la administración de insulina.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina.
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede causar hipoglucemia que algunas
veces puede ir seguida de una hiperglucemia.
161
Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
162
Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Comb 15 en mujeres
embarazadas.
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
La insulina no cruza la barrera placentaria.La hipoglucemia e hiperglucemia aumenta el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia). Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso de Insuman Comb 15 en el período de lactancia. Durante este
período, las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
Hipoglucemia
163
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes. Pueden manifestarse como prurito
local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso desacostumbrado en el punto de
inyección, pero también como nódulos cutáneos o subcutáneos. Estas reacciones de
hipersensibilidad pueden extenderse también al área que rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
164
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón, incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
165
Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Código ATC: A10AD01 Insulina humana de
acción intermedia y de acción rápida combinadas.
Mecanismo de acción
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Características farmacodinámicas
Insuman Comb 15 (una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 15% de insulina
disuelta) es una insulina caracterizada por una acción de instauración gradual y de larga
duración. Tras la inyección subcutánea, la instauración de la acción tiene lugar dentro de los
30 a 60 minutos siguientes, alcanzándose la fase de máxima acción transcurridas entre 2 y
4 horas de la inyección. La duración de la acción es de 11 a 20 horas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmacocinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
166
Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de los efectos farmacodinámicos tras la
administración subcutánea en conejos y perros revelaron las reacciones hipoglucémicas que
se esperaban.
167
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de cinc, dihidrógeno fosfato de sódio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico, agua para inyección.
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Comb 15 no debe mezclarse con
soluciones que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse
asimismo que:
los cristales de insulina protamina se disuelven en una gama de pH ácido.
la parte soluble de insulina precipita a un pH de aprox. 4,5 a 6,5.
Sobre la miscibilidad e incompatibilidad con otras insulinas, véase la sección 4.2.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la suspensión
de insulina.
6.3
Período de validez
2 años
Una vez en uso, el vial se puede utilizar hasta cuatro semanas.
Se recomienda anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del vial.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Comb 15 protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
Condiciones de conservación en uso: una vez en uso, no conservar por encima de los +25°C,
y mantener en el estuche original.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de 10 ml (incoloro, vidrio de tipo I) con cierre con pestaña (aluminio) con tapón
insertado (caucho clorobutílico, tipo I, gris) y cubierta desgarrable (polipropileno).
Contenido: 10 ml de suspensión, correspondientes a 400 UI de insulina.
Se presenta en envases de 1 y 5 viales.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Antes de extraer insulina del vial por primera vez, quitar el capuchón protector de plástico.
Inmediatamente antes de extraer insulina del vial para pasarla a la jeringa, debe
resuspenderse la insulina. Lo mejor para ello es hacer girar el vial en ángulo oblicuo entre las
palmas de las manos.
No agitar enérgicamente el vial, ya que podrían inducirse cambios en la suspensión
(manifestados en el aspecto espumoso del vial; véase más adelante) y producirse espuma. La
espuma podría interferir en la correcta medición de la dosis.
Después de la resuspensión, el líquido debe tener un aspecto uniformemente lechoso.
Insuman Comb 15 no debe usarse si no se consigue este aspecto, por ejemplo, si la
suspensión sigue siendo transparente o si aparecen grumos, partículas o floculación en la
insulina o se pegan a la pared o al fondo del vial. Estos cambios a veces dan al vial un
aspecto espumoso.
168
En tales casos, ha de usarse un nuevo vial en el que la suspensión sea uniforme, y el paciente
debe informar al médico o al farmacéutico. Asimismo hay que usar un nuevo vial e informar
al médico y al farmacéutico si cambian sustancialmente las necesidades de insulina.
Mezcla de insulinas
Si hay que introducir dos insulinas diferentes en una sola jeringa, se recomienda extraer
primero la acción más corta para prevenir la contaminación del vial por la preparación de
acción más larga. Se recomienda practicar la inyección inmediatamente después de
mezclarlas.
No se deben mezclar insulinas de diferente concentración (p.ej., 100 UI por ml y
40 UI por ml).
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
169
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Comb 25 100 UI/ml vial conteniendo suspensión inyectable UI
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Comb 25 es una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 25% de solución
de insulina regular y un 75% de suspensión de insulina isofánica. Cada mililitro de Insuman
Comb 25 contiene 100 UI de insulina humana. Cada vial contiene 5 ml, equivalentes a
500 UI de insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
La insulina humana contenida en Insuman Comb 25 se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión para inyecciónen.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados, las preparaciones de insulina que se van a usar y la
posología (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de
acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
Las dosis individuales de insulina se basan en los resultados de las determinaciones de la
glucemia, así como en la actividad física y la ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico intramuscular y subcutáneo, que la
absorción de insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular,
ejercicio físico, temperatura).
170
Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
171
Dosis diarias y momentos de administración
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En general, Insuman Comb 25 se inyecta por vía subcutánea 30 - 45 minutos antes de
cada comida.
Cambio a Insuman Comb 25
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
Administración
Insuman Comb 25 contiene 100 UI de insulina por ml de suspensión. Sólo se deben usar
jeringas diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml). Las jeringas no
deben contener ningún otro principio activo ni residuo (p.ej., trazas de heparina).
Insuman Comb 25 se administra por inyección subcutánea profunda. En principio,
Insuman Comb 25 se puede administrar también por inyección intramuscular.
172
Tras la inyección intramuscular, el comienzo de la acción es ligeramente más rápido y la
duración de ésta ligeramente más corta que tras la inyección subcutánea.
Insuman Comb 25 nunca se debe inyectar por vía intravenosa.
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
173
La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
En cambio, los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, deben
cambiarse de una inyección a otra.
Mezcla de insulinas
Insuman Comb 25 se puede mezclar con todas las insulinas humanas Hoechst, pero NO con
las diseñadas específicamente para uso en bombas de insulina. Insuman Comb 25
TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección 6.1).
Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación insulínica alternativa (es
decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir enteramente de la administración de
insulina. En tales casos, la administración de Insuman Comb 25 sólo deberá mantenerse bajo
supervisión estrecha y, en caso necesario, con tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Comb 25, debe
tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto,
en casos de alergia a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas
intradérmicas antes de cambiar a Insuman Comb 25.
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia,
puede estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o
de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la
hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han
tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Comb 25 no se debe administrar por vía intravenosa y no debe usarse en bombas de
infusión ni en bombas de insulina externas o implantadas.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de
carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
si se reduce el ejercicio físico.
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
174
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
anorexia, hipotensión y taquicardia. En especial, se debe considerar la posibilidad de
cetoacidosis concomitante en caso de vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida,
somnolencia y coma. Un deterioro grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
175
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia. El cuadro clínico de un
ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente cerebrovascular. La mayoría
de pacientes controlados pueden tener episodios de hipoglucemia ligeros sin padecer
síntomas de neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal.
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
176
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración.
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
177
-
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Precauciones especiales de empleo
Debe instruirse a los pacientes sobre el modo de preparar la dosis correcta y de mezclar las
insulinas (si es necesario). Debe instruírseles asimismo sobre la higiene apropiada y sobre las
técnicas correctas de inyección, y han de ser conscientes de la importancia de cambiar los
puntos de inyección.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posibilidad de una hiper o
hipoglucemia. Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en
caso de que se produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que
informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos y las técnicas de inyección, el manejo y el funcionamiento de los dispositivos de
inyección así como los hábitos dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la
tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
Es posible que los pacientes cuyo control glucémico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento sin reconocerlas
con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
178
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que no son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
179
Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3.
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina.
Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los pacientes sean incapaces de
comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se debe suprimir
completamente la administración de insulina.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina.
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
180
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia que algunas
veces puede ir seguida de una hiperglucemia.
Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
181
Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Comb 25 en mujeres
embarazadas.
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
La insulina no cruza la barrera placentaria. La hipoglucemia e hiperglucemia aumenta el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia). Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso de Insuman Comb 25 en el período de lactancia. Durante este
período, las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
Hipoglucemia
182
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes. Pueden manifestarse como prurito
local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso desacostumbrado en el punto de
inyección, pero también como nódulos cutáneos o subcutáneos. Estas reacciones de
hipersensibilidad pueden extenderse también al área que rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
183
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón, incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
184
Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Código ATC: A10AD01 Insulina humana de
acción intermedia y de acción rápida combinadas.
Mecanismo de acción
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Características farmacodinámicas
Insuman Comb 25 (una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 25% de insulina
disuelta) es una insulina caracterizada por una acción de instauración gradual y de larga
duración. Tras la inyección subcutánea, la instauración de la acción tiene lugar dentro de los
30 a 60 minutos siguientes, alcanzándose la fase de máxima acción transcurridas entre 2 y
4 horas de la inyección. La duración de la acción es de 12 a 19 horas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmacocinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
185
Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de los efectos farmacodinámicos tras la
administración subcutánea en conejos y perros revelaron las reacciones hipoglucémicas que
se esperaban.
186
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de cinc, dihidrógeno fosfato de sódio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico, agua para inyección.
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Comb 25 no debe mezclarse con
soluciones que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse
asimismo que:
los cristales de insulina protamina se disuelven en una gama de pH ácido.
la parte soluble de insulina precipita a un pH de aprox. 4,5 a 6,5.
Sobre la miscibilidad e incompatibilidad con otras insulinas, véase la sección 4.2.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la suspensión
de insulina.
6.3
Período de validez
2 años
Una vez en uso, el vial se puede utilizar hasta cuatro semanas.
Se recomienda anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del vial.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Comb 25 protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
Condiciones de conservación en uso: una vez en uso, no conservar por encima de los +25°C,
y mantener en el estuche original.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de 5 ml (incoloro, vidrio de tipo I), con cierre con pestaña (aluminio) con tapón
insertado (caucho clorobutílico, tipo I, gris) y cubierta desgarrable (polipropileno).
Contenido: 5 ml de suspensión, correspondientes a 500 UI de insulina.
Se presenta en envases de 1 y 5 viales.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Antes de extraer insulina del vial por primera vez, quitar el capuchón protector de plástico.
Inmediatamente antes de extraer insulina del vial para pasarla a la jeringa, debe
resuspenderse la insulina. Lo mejor para ello es hacer girar el vial en ángulo oblicuo entre las
palmas de las manos.
No agitar enérgicamente el vial, ya que podrían inducirse cambios en la suspensión
(manifestados en el aspecto espumoso del vial; véase más adelante) y producirse espuma. La
espuma podría interferir en la correcta medición de la dosis.
Después de la resuspensión, el líquido debe tener un aspecto uniformemente lechoso.
Insuman Comb 25 no debe usarse si no se consigue este aspecto, por ejemplo, si la
suspensión sigue siendo transparente o si aparecen grumos, partículas o floculación en la
insulina o se pegan a la pared o al fondo del vial. Estos cambios a veces dan al vial un
aspecto espumoso.
187
En tales casos, ha de usarse un nuevo vial en el que la suspensión sea uniforme, y el paciente
debe informar al médico o al farmacéutico. Asimismo hay que usar un nuevo vial e informar
al médico y al farmacéutico si cambian sustancialmente las necesidades de insulina.
Mezcla de insulinas
Si hay que introducir dos insulinas diferentes en una sola jeringa, se recomienda extraer
primero la acción más corta para prevenir la contaminación del vial por la preparación de
acción más larga. Se recomienda practicar la inyección inmediatamente después de
mezclarlas.
No se deben mezclar insulinas de diferente concentración (p.ej., 100 UI por ml y
40 UI por ml).
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
188
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Comb 25 100 UI/ml cartucho conteniendo suspensión inyectable UI
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Comb 25 es una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 25% de solución
de insulina regular y un 75% de suspensión de insulina isofánica. Cada mililitro de Insuman
Comb 25 contiene 100 UI de insulina humana. Cada cartucho contiene 3 ml, equivalentes a
300 UI de insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
La insulina humana contenida en Insuman Comb 25 se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión para inyección, diseñados para ser utilizados en el ®OptiPen.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados, las preparaciones de insulina que se van a usar y la
posología (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de
acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
Las dosis individuales de insulina se basan en los resultados de las determinaciones de la
glucemia, así como en la actividad física y la ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico intramuscular y subcutáneo, que la
absorción de insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular,
ejercicio físico, temperatura).
189
Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
190
Dosis diarias y momentos de administración
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por g de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En general, Insuman Comb 25 se inyecta por vía subcutánea 30 - 45 minutos antes de
cada comida.
Cambio a Insuman Comb 25
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
Administración
Insuman Comb 25 en cartuchos se ha desarrollado para uso en OptiPen.
Insuman Comb 25 se administra por inyección subcutánea profunda. En principio,
Insuman Comb 25 se puede administrar también por inyección intramuscular.
Tras la inyección intramuscular, el comienzo de la acción es ligeramente más rápido y la
duración de ésta ligeramente más corta que tras la inyección subcutánea.
191
Insuman Comb 25 nunca se debe inyectar por vía intravenosa.
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
192
La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
En cambio, los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, deben
cambiarse de una inyección a otra.
Si la pluma funciona mal, la insulina puede sacarse del cartucho y pasarse a una jeringa para
su inyección. No obstante, hay que tener en cuenta que Insuman Comb 25 es una insulina en
una solución muy concentrada (100 UI de insulina por ml), por lo que sólo deberán usarse
jeringas diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml).
Mezcla de insulinas
Insuman Comb 25 se puede mezclar con todas las insulinas humanas Hoechst, pero NO con
las diseñadas específicamente para uso en bombas de insulina. Insuman Comb 25
TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección 6.1).
Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación insulínica alternativa (es
decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir enteramente de la administración de
insulina. En tales casos, la administración de Insuman Comb 25 sólo deberá mantenerse bajo
supervisión estrecha y, en caso necesario, con tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Comb 25, debe
tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto,
en casos de alergia a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas
intradérmicas antes de cambiar a Insuman Comb 25.
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia,
puede estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o
de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la
hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han
tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Comb 25 no se debe administrar por vía intravenosa y no debe usarse en bombas de
infusión ni en bombas de insulina externas o implantadas.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
si se reduce el ejercicio físico.
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
193
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
Si la pluma funciona mal, también puede ser debido a que las dosis de insulina sean
demasiado bajas, provocando una hiperglucemia.
194
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
anorexia, hipotensión y taquicardia. En especial, se debe considerar la posibilidad de
cetoacidosis concomitante en caso de vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida,
somnolencia y coma. Un deterioro grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia. El cuadro clínico de un
ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente cerebrovascular. La mayoría
de pacientes controlados pueden tener episodios de hipoglucemia ligeros sin padecer
síntomas de neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal.
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
195
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
196
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración.
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Precauciones especiales de empleo
Debe instruirse a los pacientes sobre el modo de preparar la dosis correcta de insulina. Debe
instruírseles asimismo sobre la higiene apropiada y sobre las técnicas correctas de inyección,
y han de ser conscientes de la importancia de cambiar los puntos de inyección.
Además, los pacientes deben ser capaces de manejar correctamente la pluma y ser
conscientes de un posible mal funcionamiento y conocer las medidas que deben adoptar si se
produce.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posibilidad de una hiper o
hipoglucemia. Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en
caso de que se produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que
informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos y las técnicas de inyección, el manejo y el funcionamiento de los dispositivos de
inyección así como los hábitos dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la
tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
197
Es possible que los pacientes cuyo control glucémico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento sin reconocerlas
con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que no son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3.
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina. Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los
pacientes sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se
debe suprimir completamente la administración de insulina.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina.
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
198
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia que algunas
veces puede ir seguida de una hiperglucemia.
199
Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Comb 25 en mujeres
embarazadas.
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
La insulina no cruza la barrera placentaria. La hipoglucemia e hiperglucemia aumenta el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia). Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso de Insuman Comb 25 en el período de lactancia. Durante este
período, las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
200
Hipoglucemia
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
201
Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes. Pueden manifestarse como prurito
local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso desacostumbrado en el punto de
inyección, pero también como nódulos cutáneos o subcutáneos. Estas reacciones de
hipersensibilidad pueden extenderse también al área que rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
202
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón, incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
203
Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
5.
5.1
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Código ATC: A10AD01 Insulina humana de
acción intermedia y de acción rápida combinadas.
Mecanismo de acción
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Características farmacodinámicas
Insuman Comb 25 (una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 25% de insulina
disuelta) es una insulina caracterizada por una acción de instauración gradual y de larga
duración. Tras la inyección subcutánea, la instauración de la acción tiene lugar dentro de los
30 a 60 minutos siguientes, alcanzándose la fase de máxima acción transcurridas entre 2 y
4 horas de la inyección. La duración de la acción es de 12 a 19 horas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
204
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmacocinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
205
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de los efectos farmacodinámicos tras la
administración subcutánea en conejos y perros revelaron las reacciones hipoglucémicas que
se esperaban.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de cinc, dihidrógeno fosfato de sódio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico, agua para inyección.
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Comb 25 no debe mezclarse con
soluciones que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse
asimismo que:
los cristales de insulina protamina se disuelven en una gama de pH ácido.
la parte soluble de insulina precipita a un pH de aprox. 4,5 a 6,5.
Sobre la miscibilidad e incompatibilidad con otras insulinas, véase la sección 4.2.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la suspensión
de insulina.
6.3
Período de validez
2 años
Una vez en uso, los cartuchos se pueden conservar durante un máximo de cuatro semanas.
Independientemente de que se coloquen inmediatamente en la pluma o se lleven primero
como repuesto.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Comb 25 protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
Condiciones de conservación en uso: los cartuchos en uso (en la pluma) o de repuesto no se
deben conservar a temperatura superior a +25°C. Sin embargo, no se deben conservar en
frigorífico.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Cartucho de 3,0 ml (incoloro, vidrio de tipo I) con émbolo (caucho bromobutílico, tipo I,
negro), cierre con pestaña (aluminio) con tapón insertado (caucho bromobutilíco, tipo I,
negro). 3 perlas (acero inoxidable). Contenido: 3,0 ml de suspensión, correspondientes a
300 UI de insulina.
El envase unitario contiene 5 cartuchos.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Antes de su inserción en la pluma, Insuman Comb 25 debe mantenerse a temperatura
ambiente durante 1 a 2 horas y luego resuspenderse para comprobar el contenido. Lo mejor
206
para ello es invertir lentamente el cartucho de un extremo a otro (al menos, 10 veces). Cada
cartucho contiene tres pequeñas perlas de metal para facilitar la mezcla rápida y completa del
contenido.
Con posterioridad, una vez insertado el cartucho en la pluma, debe resuspenderse la insulina
antes de cada inyección. Lo mejor para ello es invertir lentamente la pluma de uno a otro
extremo (al menos 10 veces).
207
Después de la resuspensión, el líquido debe tener un aspecto uniformemente lechoso.
Insuman Comb 25 no debe usarse si no se consigue este aspecto, por ejemplo, si la
suspensión sigue siendo transparente o si aparecen grumos, partículas o floculación en la
insulina o se pega a la pared o al fondo del cartucho. Estos cambios a veces dan al cartucho
un aspecto espumoso.
En tales casos, ha de usarse un nuevo cartucho en el que la suspensión sea uniforme, y el
paciente debe informar al médico o al farmacéutico. Asimismo, hay que usar un nuevo
cartucho e informar al médico y al farmacéutico si cambian sustancialmente las necesidades
de insulina.
Antes de la inyección deben eliminarse del cartucho las burbujas de aire que se formen (véase
las instrucciones de uso de la pluma).
Deben seguirse con cuidado las instrucciones de uso de la pluma. Los cartuchos vacíos no
deben rellenarse.
Los cartuchos de Insuman Comb 25 no están diseñados para permitir la mezcla de ninguna
otra insulina en ellos.
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
208
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Comb 25 40 UI/ml vial conteniendo suspensión inyectable UI
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Comb 25 es una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 25% de solución
de insulina regular y un 75% de suspensión de insulina isofánica. Cada mililitro de Insuman
Comb 25 contiene 40 UI de insulina humana. Cada vial contiene 10 ml, equivalentes a
400 UI de insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
La insulina humana contenida en Insuman Comb 25 se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión para inyección.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados, las preparaciones de insulina que se van a usar y la
posología (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de
acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
Las dosis individuales de insulina se basan en los resultados de las determinaciones de la
glucemia, así como en la actividad física y la ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico intramuscular y subcutáneo, que la
absorción de insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular,
ejercicio físico, temperatura).
209
Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
210
Dosis diarias y momentos de administración
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En general, Insuman Comb 25 se inyecta por vía subcutánea 30 - 45 minutos antes de
cada comida.
Cambio a Insuman Comb 25
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
Administración
Insuman Comb 25 contiene 40 UI de insulina por ml de suspensión. Sólo se deben usar
jeringas diseñadas para esta concentración de insulina (40 UI por ml). Las jeringas no
deben contener ningún otro principio activo ni residuo (p.ej., trazas de heparina).
Insuman Comb 25 se administra por inyección subcutánea profunda. En principio,
Insuman Comb 25 se puede administrar también por inyección intramuscular.
211
Tras la inyección intramuscular, el comienzo de la acción es ligeramente más rápido y la
duración de ésta ligeramente más corta que tras la inyección subcutánea.
Insuman Comb 25 nunca se debe inyectar por vía intravenosa.
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
212
La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
En cambio, los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, deben
cambiarse de una inyección a otra.
Mezcla de insulinas
Insuman Comb 25 se puede mezclar con todas las insulinas humanas Hoechst, pero NO con
las diseñadas específicamente para uso en bombas de insulina. Insuman Comb 25
TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección 6.1).
Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación insulínica alternativa (es
decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir enteramente de la administración de
insulina. En tales casos, la administración de Insuman Comb 25 sólo deberá mantenerse bajo
supervisión estrecha y, en caso necesario, con tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Comb 25, debe
tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto,
en casos de alergia a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas
intradérmicas antes de cambiar a Insuman Comb 25.
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia,
puede estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o
de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la
hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han
tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Comb 25 no se debe administrar por vía intravenosa y no debe usarse en bombas de
infusión ni en bombas de insulina externas o implantadas.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
si se reduce el ejercicio físico.
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
213
anorexia, hipotensión y taquicardia. En especial, se debe considerar la posibilidad de
cetoacidosis concomitante en caso de vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida,
somnolencia y coma. Un deterioro grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
214
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia. El cuadro clínico de un
ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente cerebrovascular. La mayoría
de pacientes controlados pueden tener episodios de hipoglucemia ligeros sin padecer
síntomas de neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal.
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
215
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración.
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
216
-
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Precauciones especiales de empleo
Debe instruirse a los pacientes sobre el modo de preparar la dosis correcta y de mezclar las
insulinas (si es necesario). Debe instruírseles asimismo sobre la higiene apropiada y sobre las
técnicas correctas de inyección, y han de ser conscientes de la importancia de cambiar los
puntos de inyección.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posibilidad de una hiper o
hipoglucemia. Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en
caso de que se produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que
informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos y las técnicas de inyección, el manejo y el funcionamiento de los dispositivos de
inyección así como los hábitos dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la
tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
Es posible que los pacientes cuyo control glucémico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento sin reconocerlas
con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
217
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que no son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
218
Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3.
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina. Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los
pacientes sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se
debe suprimir completamente la administración de insulina.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina.
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia que algunas
veces puede ir seguida de una hiperglucemia.
219
Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Comb 25 en mujeres
embarazadas.
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
La insulina no cruza la barrera placentaria. La hipoglucemia e hiperglucemia aumenta el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia). Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso de Insuman Comb 25 en el período de lactancia. Durante este
período, las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
220
Hipoglucemia
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
221
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes. Pueden manifestarse como prurito
local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso desacostumbrado en el punto de
inyección, pero también como nódulos cutáneos o subcutáneos. Estas reacciones de
hipersensibilidad pueden extenderse también al área que rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón, incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
222
Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Código ATC: A10AD01 Insulina humana de
acción intermedia y de acción rápida combinadas.
Mecanismo de acción
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Características farmacodinámicas
Insuman Comb 25 (una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 25% de insulina
disuelta) es una insulina caracterizada por una acción de instauración gradual y de larga
duración. Tras la inyección subcutánea, la instauración de la acción tiene lugar dentro de los
30 a 60 minutos siguientes, alcanzándose la fase de máxima acción transcurridas entre 2 y
4 horas de la inyección. La duración de la acción es de 12 a 19 horas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmacocinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
223
Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de los efectos farmacodinámicos tras la
administración subcutánea en conejos y perros revelaron las reacciones hipoglucémicas que
se esperaban.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de cinc, dihidrógeno fosfato de sódio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico, agua para inyección.
224
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Comb 25 no debe mezclarse con
soluciones que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse
asimismo que:
los cristales de insulina protamina se disuelven en una gama de pH ácido.
la parte soluble de insulina precipita a un pH de aprox. 4,5 a 6,5.
Sobre la miscibilidad e incompatibilidad con otras insulinas, véase la sección 4.2.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la suspensión
de insulina.
6.3
Período de validez
2 años
Una vez en uso, el vial se puede utilizar hasta cuatro semanas.
Se recomienda anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del vial.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Comb 25 protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
Condiciones de conservación en uso: una vez en uso, no conservar por encima de los +25°C,
y mantener en el estuche original.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de 10 ml (incoloro, vidrio de tipo I) con cierre con pestaña (aluminio) con tapón
insertado (caucho clorobutílico, tipo I, gris) y cubierta desgarrable (polipropileno).
Contenido: 10 ml de suspensión, correspondientes a 400 UI de insulina.
Se presenta en envases de 1 y 5 viales.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Antes de extraer insulina del vial por primera vez, quitar el capuchón protector de plástico.
Inmediatamente antes de extraer insulina del vial para pasarla a la jeringa, debe
resuspenderse la insulina. Lo mejor para ello es hacer girar el vial en ángulo oblicuo entre las
palmas de las manos.
No agitar enérgicamente el vial, ya que podrían inducirse cambios en la suspensión
(manifestados en el aspecto espumoso del vial; véase más adelante) y producirse espuma. La
espuma podría interferir en la correcta medición de la dosis.
Después de la resuspensión, el líquido debe tener un aspecto uniformemente lechoso.
Insuman Comb 25 no debe usarse si no se consigue este aspecto, por ejemplo, si la
suspensión sigue siendo transparente o si aparecen grumos, partículas o floculación en la
insulina o se pegan a la pared o al fondo del vial. Estos cambios a veces dan al vial un
aspecto espumoso.
En tales casos, ha de usarse un nuevo vial en el que la suspensión sea uniforme, y el paciente
debe informar al médico o al farmacéutico. Asimismo hay que usar un nuevo vial e informar
al médico y al farmacéutico si cambian sustancialmente las necesidades de insulina.
Mezcla de insulinas
Si hay que introducir dos insulinas diferentes en una sola jeringa, se recomienda extraer
primero la acción más corta para prevenir la contaminación del vial por la preparación de
225
acción más larga. Se recomienda practicar la inyección inmediatamente después de
mezclarlas.
No se deben mezclar insulinas de diferente concentración (p.ej., 100 UI por ml y
40 UI por ml).
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
226
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Comb 50 100 UI/ml vial conteniendo suspensión inyectable UI
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Comb 50 es una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 50% de solución
de insulina regular y un 50% de suspensión de insulina isofánica. Cada mililitro de Insuman
Comb 50 contiene 100 UI de insulina humana. Cada vial contiene 5 ml, equivalentes a
500 UI de insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
La insulina humana contenida en Insuman Comb 50 se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión para inyección.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados, las preparaciones de insulina que se van a usar y la
posología (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de
acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
Las dosis individuales de insulina se basan en los resultados de las determinaciones de la
glucemia, así como en la actividad física y la ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico intramuscular y subcutáneo, que la
absorción de insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular,
ejercicio físico, temperatura).
227
Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
228
Dosis diarias y momentos de administración
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En general, Insuman Comb 50 se inyecta por vía subcutánea 20 - 30 minutos antes de
cada comida.
Cambio a Insuman Comb 50
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
Administración
Insuman Comb 50 contiene 100 UI de insulina por ml de suspensión. Sólo se deben usar
jeringas diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml). Las jeringas no
deben contener ningún otro principio activo ni residuo (p.ej., trazas de heparina).
Insuman Comb 50 se administra por inyección subcutánea profunda. En principio,
Insuman Comb 50 se puede administrar también por inyección intramuscular.
229
Tras la inyección intramuscular, el comienzo de la acción es ligeramente más rápido y la
duración de ésta ligeramente más corta que tras la inyección subcutánea.
Insuman Comb 50 nunca se debe inyectar por vía intravenosa.
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
230
La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
En cambio, los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, deben
cambiarse de una inyección a otra.
Mezcla de insulinas
Insuman Comb 50 se puede mezclar con todas las insulinas humanas Hoechst, pero NO con
las diseñadas específicamente para uso en bombas de insulina. Insuman Comb 50
TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección 6.1).
Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación insulínica alternativa (es
decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir enteramente de la administración de
insulina. En tales casos, la administración de Insuman Comb 50 sólo deberá mantenerse bajo
supervisión estrecha y, en caso necesario, con tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Comb 50, debe
tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto,
en casos de alergia a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas
intradérmicas antes de cambiar a Insuman Comb 50.
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia,
puede estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o
de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la
hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han
tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Comb 50 no se debe administrar por vía intravenosa y no debe usarse en bombas de
infusión ni en bombas de insulina externas o implantadas.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
si se reduce el ejercicio físico.
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
231
anorexia, hipotensión y taquicardia. En especial, se debe considerar la posibilidad de
cetoacidosis concomitante en caso de vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida,
somnolencia y coma. Un deterioro grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
232
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia. El cuadro clínico de un
ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente cerebrovascular. La mayoría
de pacientes controlados pueden tener episodios de hipoglucemia ligeros sin padecer
síntomas de neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal.
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
233
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración.
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
234
-
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Precauciones especiales de empleo
Debe instruirse a los pacientes sobre el modo de preparar la dosis correcta y de mezclar las
insulinas (si es necesario). Debe instruírseles asimismo sobre la higiene apropiada y sobre las
técnicas correctas de inyección, y han de ser conscientes de la importancia de cambiar los
puntos de inyección.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posibilidad de una hiper o
hipoglucemia. Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en
caso de que se produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que
informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos y las técnicas de inyección, el manejo y el funcionamiento de los dispositivos de
inyección así como los hábitos dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la
tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
Es posible que los pacientes cuyo control glucémico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento sin reconocerlas
con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
235
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que no son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
236
Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3.
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina. Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los
pacientes sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se
debe suprimir completamente la administración de insulina.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina.
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia que algunas
veces puede ir seguida de una hiperglucemia.
237
Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
238
Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Comb 50 en mujeres
embarazadas.
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
La insulina no cruza la barrera placentaria. La hipoglucemia e hiperglucemia aumenta el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia). Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso de Insuman Comb 50 en el período de lactancia. Durante este
período, las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
Hipoglucemia
239
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes. Pueden manifestarse como prurito
local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso desacostumbrado en el punto de
inyección, pero también como nódulos cutáneos o subcutáneos. Estas reacciones de
hipersensibilidad pueden extenderse también al área que rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
240
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón, incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
241
Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Código ATC: A10AD01 Insulina humana de
acción intermedia y de acción rápida combinadas.
Mecanismo de acción
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Características farmacodinámicas
Insuman Comb 50 (una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 50% de insulina
disuelta) es una insulina caracterizada por una acción de instauración rapida y de duración
moderadamente larga. Tras la inyección subcutánea, la instauración de la acción tiene lugar
dentro de los 30 minutos siguientes, alcanzándose la fase de máxima acción transcurridas
entre 1,5 y 4 horas de la inyección. La duración de la acción es de 12 a 16 horas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmacocinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
242
Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de los efectos farmacodinámicos tras la
administración subcutánea en conejos y perros revelaron las reacciones hipoglucémicas que
se esperaban.
243
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de cinc, dihidrógeno fosfato de sódio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico, agua para inyección.
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Comb 50 no debe mezclarse con
soluciones que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse
asimismo que:
los cristales de insulina protamina se disuelven en una gama de pH ácido.
la parte soluble de insulina a precipita a un pH de aprox. 4,5 a 6,5.
Sobre la miscibilidad e incompatibilidad con otras insulinas, véase la sección 4.2.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la suspensión
de insulina.
6.3
Período de validez
2 años
Una vez en uso, el vial se puede utilizar hasta cuatro semanas.
Se recomienda anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del vial.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Comb 50 protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
Condiciones de conservación en uso: una vez en uso, no conservar por encima de los +25°C,
y mantener en el estuche original.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de 5 ml (incoloro, vidrio de tipo I), con cierre con pestaña (aluminio) con tapón
insertado (caucho clorobutílico, tipo I, gris) y cubierta desgarrable (polipropileno).
Contenido: 5 ml de suspensión, correspondientes a 500 UI de insulina.
Se presenta en envases de 1 y 5 viales.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Antes de extraer insulina del vial por primera vez, quitar el capuchón protector de plástico.
Inmediatamente antes de extraer insulina del vial para pasarla a la jeringa, debe
resuspenderse la insulina. Lo mejor para ello es hacer girar el vial en ángulo oblicuo entre las
palmas de las manos.
No agitar enérgicamente el vial, ya que podrían inducirse cambios en la suspensión
(manifestados en el aspecto espumoso del vial; véase más adelante) y producirse espuma. La
espuma podría interferir en la correcta medición de la dosis.
Después de la resuspensión, el líquido debe tener un aspecto uniformemente lechoso.
Insuman Comb 50 no debe usarse si no se consigue este aspecto, por ejemplo, si la
suspensión sigue siendo transparente o si aparecen grumos, partículas o floculación en la
insulina o se pegan a la pared o al fondo del vial. Estos cambios a veces dan al vial un
aspecto espumoso.
244
En tales casos, ha de usarse un nuevo vial en el que la suspensión sea uniforme, y el paciente
debe informar al médico o al farmacéutico. Asimismo hay que usar un nuevo vial e informar
al médico y al farmacéutico si cambian sustancialmente las necesidades de insulina.
Mezcla de insulinas
Si hay que introducir dos insulinas diferentes en una sola jeringa, se recomienda extraer
primero la acción más corta para prevenir la contaminación del vial por la preparación de
acción más larga. Se recomienda practicar la inyección inmediatamente después de
mezclarlas.
No se deben mezclar insulinas de diferente concentración (p.ej., 100 UI por ml y
40 UI por ml).
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
245
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Comb 50 100 UI/ml cartucho conteniendo suspensión inyectable UI
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Comb 50 es una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 50% de solución
de insulina regular y un 50% de suspensión de insulina isofánica. Cada mililitro de Insuman
Comb 50 contiene 100 UI de insulina humana. Cada cartucho contiene 3 ml, equivalentes a
300 UI de insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
La insulina humana contenida en Insuman Comb 50 se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión para inyección, diseñados para ser utilizados en el ®OptiPen.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados, las preparaciones de insulina que se van a usar y la
posología (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de
acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
Las dosis individuales de insulina se basan en los resultados de las determinaciones de la
glucemia, así como en la actividad física y la ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico intramuscular y subcutáneo, que la
absorción de insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular,
ejercicio físico, temperatura).
246
Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
247
Dosis diarias y momentos de administración
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En general, Insuman Comb 50 se inyecta por vía subcutánea 20 - 30 minutos antes de
cada comida.
Cambio a Insuman Comb 50
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
Administración
Insuman Comb 50 en cartuchos se ha desarrollado para uso en OptiPen.
Insuman Comb 50 se administra por inyección subcutánea profunda. En principio,
Insuman Comb 50 se puede administrar también por inyección intramuscular.
Tras la inyección intramuscular, el comienzo de la acción es ligeramente más rápido y la
duración de ésta ligeramente más corta que tras la inyección subcutánea.
248
Insuman Comb 50 nunca se debe inyectar por vía intravenosa.
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
249
La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
En cambio, los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, deben
cambiarse de una inyección a otra.
Si la pluma funciona mal, la insulina puede sacarse del cartucho y pasarse a una jeringa para
su inyección. No obstante, hay que tener en cuenta que Insuman Comb 50 es una insulina en
una solución muy concentrada (100 UI de insulina por ml), por lo que sólo deberán usarse
jeringas diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml).
Mezcla de insulinas
Insuman Comb 50 se puede mezclar con todas las insulinas humanas Hoechst, pero NO con
las diseñadas específicamente para uso en bombas de insulina. Insuman Comb 50
TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección 6.1).
Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación insulínica alternativa (es
decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir enteramente de la administración de
insulina. En tales casos, la administración de Insuman Comb 50 sólo deberá mantenerse bajo
supervisión estrecha y, en caso necesario, con tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Comb 50, debe
tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto,
en casos de alergia a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas
intradérmicas antes de cambiar a Insuman Comb 50.
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia,
puede estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o
de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la
hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han
tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Comb 50 no se debe administrar por vía intravenosa y no debe usarse en bombas de
infusión ni en bombas de insulina externas o implantadas.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
si se reduce el ejercicio físico.
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
250
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
Si la pluma funciona mal, también puede ser debido a que las dosis de insulina sean
demasiado bajas, provocando una hiperglucemia.
251
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
anorexia, hipotensión y taquicardia. En especial, se debe considerar la posibilidad de
cetoacidosis concomitante en caso de vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida,
somnolencia y coma. Un deterioro grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia. El cuadro clínico de un
ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente cerebrovascular. La mayoría
de pacientes controlados pueden tener episodios de hipoglucemia ligeros sin padecer
síntomas de neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal.
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
252
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
253
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración.
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Precauciones especiales de empleo
Debe instruirse a los pacientes sobre el modo de preparar la dosis correcta de insulina. Debe
instruírseles asimismo sobre la higiene apropiada y sobre las técnicas correctas de inyección,
y han de ser conscientes de la importancia de cambiar los puntos de inyección.
Además, los pacientes deben ser capaces de manejar correctamente la pluma y ser
conscientes de un posible mal funcionamiento y conocer las medidas que deben adoptar si se
produce.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posibilidad de una hiper o
hipoglucemia. Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en
caso de que se produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que
informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos y las técnicas de inyección, el manejo y el funcionamiento de los dispositivos de
inyección así como los hábitos dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la
tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
254
Es posible que los pacientes cuyo control glucémico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento o sin reconocerlas
con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que no son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3.
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina. Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los
pacientes sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se
debe suprimir completamente la administración de insulina.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina.
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
255
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia que algunas
veces puede ir seguida de una hiperglucemia.
256
Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Comb 50 en mujeres
embarazadas.
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
La insulina no cruza la barrera placentaria. La hipoglucemia e hiperglucemia aumenta el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia). Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso de Insuman Comb 50 en el período de lactancia. Durante este
período, las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
257
Hipoglucemia
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
258
Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes. Pueden manifestarse como prurito
local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso desacostumbrado en el punto de
inyección, pero también como nódulos cutáneos o subcutáneos. Estas reacciones de
hipersensibilidad pueden extenderse también al área que rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
259
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón, incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
260
Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Código ATC: A10AD01 Insulina humana de
acción intermedia y de acción rápida combinadas.
Mecanismo de acción
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Características farmacodinámicas
Insuman Comb 50 (una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 50% de insulina
disuelta) es una insulina caracterizada por una acción de instauración rapida y de duración
moderadamente larga. Tras la inyección subcutánea, la instauración de la acción tiene lugar
dentro de los 30 minutos siguientes, alcanzándose la fase de máxima acción transcurridas
entre 1,5 y 4 horas de la inyección. La duración de la acción es de 12 a 16 horas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
261
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmacocinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
262
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de los efectos farmacodinámicos tras la
administración subcutánea en conejos y perros revelaron las reacciones hipoglucémicas que
se esperaban.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de cinc, dihidrógeno fosfato de sódio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico, agua para inyección.
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Comb 50 no debe mezclarse con
soluciones que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse
asimismo que:
los cristales de insulina protamina se disuelven en una gama de pH ácido.
la parte soluble de insulina precipita a un pH de aprox. 4,5 a 6,5.
Sobre la miscibilidad e incompatibilidad con otras insulinas, véase la sección 4.2.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la suspensión
de insulina.
6.3
Período de validez
2 años
Una vez en uso, los cartuchos se pueden conservar durante un máximo de cuatro semanas.
Independientemente de que se coloquen inmediatamente en la pluma o se lleven primero
como repuesto.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Comb 50 protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
Condiciones de conservación en uso: los cartuchos en uso (en la pluma) o de repuesto no se
deben conservar a temperatura superior a +25°C. Sin embargo, no se deben conservar en
frigorífico.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Cartucho de 3,0 ml (incoloro, vidrio de tipo I) con émbolo (caucho bromobutílico, tipo I,
negro), cierre con pestaña (aluminio) con tapón insertado (caucho bromobutilíco, tipo I,
negro). 3 perlas (acero inoxidable). Contenido: 3,0 ml de suspensión, correspondientes a
300 UI de insulina.
El envase unitario contiene 5 artuchos.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Antes de su inserción en la pluma, Insuman Comb 50 debe mantenerse a temperatura
ambiente durante 1 a 2 horas y luego resuspenderse para comprobar el contenido. Lo mejor
263
para ello es invertir lentamente el cartucho de un extremo a otro (al menos, 10 veces). Cada
cartucho contiene tres pequeñas perlas de metal para facilitar la mezcla rápida y completa del
contenido.
Con posterioridad, una vez insertado el cartucho en la pluma, debe resuspenderse la insulina
antes de cada inyección. Lo mejor para ello es invertir lentamente la pluma de uno a otro
extremo (al menos 10 veces).
264
Después de la resuspensión, el líquido debe tener un aspecto uniformemente lechoso.
Insuman Comb 50 no debe usarse si no se consigue este aspecto, por ejemplo, si la
suspensión sigue siendo transparente o si aparecen grumos, partículas o floculación en la
insulina o se pega a la pared o al fondo del cartucho. Estos cambios a veces dan al cartucho
un aspecto espumoso.
En tales casos, ha de usarse un nuevo cartucho en el que la suspensión sea uniforme, y el
paciente debe informar al médico o al farmacéutico. Asimismo, hay que usar un nuevo
cartucho e informar al médico y al farmacéutico si cambian sustancialmente las necesidades
de insulina.
Antes de la inyección deben eliminarse del cartucho las burbujas de aire que se formen (véase
las instrucciones de uso de la pluma).
Deben seguirse con cuidado las instrucciones de uso de la pluma. Los cartuchos vacíos no
deben rellenarse.
Los cartuchos de Insuman Comb 50 no están diseñados para permitir la mezcla de ninguna
otra insulina en ellos.
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
265
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Comb 50 40 UI/ml vial conteniendo suspensión inyectable UI
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Comb 50 es una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 50% de solución
de insulina regular y un 50% de suspensión insulina isofánica. Cada mililitro de Insuman
Comb 50 contiene 40 UI de insulina humana. Cada vial contiene 10 ml, equivalentes a
400 UI de insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
La insulina humana contenida en Insuman Comb 50 se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión para inyección.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados, las preparaciones de insulina que se van a usar y la
posología (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de
acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
Las dosis individuales de insulina se basan en los resultados de las determinaciones de la
glucemia, así como en la actividad física y la ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico intramuscular y subcutáneo, que la
absorción de insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular,
ejercicio físico, temperatura).
266
Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
267
Dosis diarias y momentos de administración
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En general, Insuman Comb 50 se inyecta por vía subcutánea 20 - 30 minutos antes de
cada comida.
Cambio a Insuman Comb 50
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
Administración
Insuman Comb 50 contiene 40 UI de insulina por ml de suspensión. Sólo se deben usar
jeringas diseñadas para esta concentración de insulina (40 UI por ml). Las jeringas no
deben contener ningún otro principio activo ni residuo (p.ej., trazas de heparina).
Insuman Comb 50 se administra por inyección subcutánea profunda. En principio,
Insuman Comb 50 se puede administrar también por inyección intramuscular.
268
Tras la inyección intramuscular, el comienzo de la acción es ligeramente más rápido y la
duración de ésta ligeramente más corta que tras la inyección subcutánea.
Insuman Comb 50 nunca se debe inyectar por vía intravenosa.
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
269
La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
En cambio, los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, deben
cambiarse de una inyección a otra.
Mezcla de insulinas
Insuman Comb 50 se puede mezclar con todas las insulinas humanas Hoechst, pero NO con
las diseñadas específicamente para uso en bombas de insulina. Insuman Comb 50
TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección 6.1).
Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación insulínica alternativa (es
decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir enteramente de la administración de
insulina. En tales casos, la administración de Insuman Comb 50 sólo deberá mantenerse bajo
supervisión estrecha y, en caso necesario, con tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Comb 50, debe
tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto,
en casos de alergia a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas
intradérmicas antes de cambiar a Insuman Comb 50.
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia,
puede estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o
de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la
hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han
tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Comb 50 no se debe administrar por vía intravenosa y no debe usarse en bombas de
infusión ni en bombas de insulina externas o implantadas.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
si se reduce el ejercicio físico.
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
270
anorexia, hipotensión y taquicardia. En especial, se debe considerar la posibilidad de
cetoacidosis concomitante en caso de vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida,
somnolencia y coma. Un deterioro grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
271
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia. El cuadro clínico de un
ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente cerebrovascular. La mayoría
de pacientes controlados pueden tener episodios de hipoglucemia ligeros sin padecer
síntomas de neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal..
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
272
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración.
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
273
-
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Precauciones especiales de empleo
Debe instruirse a los pacientes sobre el modo de preparar la dosis correcta y de mezclar las
insulinas (si es necesario). Debe instruírseles asimismo sobre la higiene apropiada y sobre las
técnicas correctas de inyección, y han de ser conscientes de la importancia de cambiar los
puntos de inyección.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posibilidad de una hiper o
hipoglucemia. Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en
caso de que se produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que
informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos y las técnicas de inyección, el manejo y el funcionamiento de los dispositivos de
inyección así como los hábitos dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la
tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
Es posible que los pacientes cuyo control glucémico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento sin reconocerlas
con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
274
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que no son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
275
Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3.
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina. Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los
pacientes sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se
debe suprimir completamente la administración de insulina.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina.
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia que algunas
veces puede ir seguida de una hiperglucemia.
276
Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
277
Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Comb 50 en mujeres
embarazadas.
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
La insulina no cruza la barrera placentaria. La hipoglucemia e hiperglucemia aumenta el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia). Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso de Insuman Comb 50 en el período de lactancia. Durante este
período, las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
Hipoglucemia
278
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes. Pueden manifestarse como prurito
local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso desacostumbrado en el punto de
inyección, pero también como nódulos cutáneos o subcutáneos. Estas reacciones de
hipersensibilidad pueden extenderse también al área que rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
279
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón, incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
280
Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Código ATC: A10AD01 Insulina humana de
acción intermedia y de acción rápida combinadas.
Mecanismo de acción
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Características farmacodinámicas
Insuman Comb 50 (una suspensión de insulina isofánica bifásica con un 50% de insulina
disuelta) es una insulina caracterizada por una acción de instauración gradual y de duración
moderadamente larga. Tras la inyección subcutánea, la instauración de la acción tiene lugar
dentro de los 30 minutos siguientes, alcanzándose la fase de máxima acción transcurridas
entre 1,5 y 4 horas de la inyección. La duración de la acción es de 12 a 16 horas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmacocinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
281
Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de los efectos farmacodinámicos tras la
administración subcutánea en conejos y perros revelaron las reacciones hipoglucémicas que
se esperaban.
282
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de cinc, dihidrógeno fosfato de sódio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico, agua para inyección.
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Comb 50 no debe mezclarse con
soluciones que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse
asimismo que:
los cristales de insulina protamina se disuelven en una gama de pH ácido.
la parte soluble de insulina precipita a un pH de aprox. 4,5 a 6,5.
Sobre la miscibilidad e incompatibilidad con otras insulinas, véase la sección 4.2.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la suspensión
de insulina.
6.3
Período de validez
2 años
Una vez en uso, el vial se puede utilizar hasta cuatro semanas.
Se recomienda anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del vial.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Comb 50 protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
Condiciones de conservación en uso: una vez en uso, no conservar por encima de los +25°C,
y mantener en el estuche original.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de 10 ml (incoloro, vidrio de tipo I) con cierre con pestaña (aluminio) con tapón
insertado (caucho clorobutílico, tipo I, gris) y cubierta desgarrable (polipropileno).
Contenido: 10 ml de suspensión, correspondientes a 400 UI de insulina.
Se presenta en envases de 1 y 5 viales.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Antes de extraer insulina del vial por primera vez, quitar el capuchón protector de plástico.
Inmediatamente antes de extraer insulina del vial para pasarla a la jeringa, debe
resuspenderse la insulina. Lo mejor para ello es hacer girar el vial en ángulo oblicuo entre las
palmas de las manos.
No agitar enérgicamente el vial, ya que podrían inducirse cambios en la suspensión
(manifestados en el aspecto espumoso del vial; véase más adelante) y producirse espuma. La
espuma podría interferir en la correcta medición de la dosis.
Después de la resuspensión, el líquido debe tener un aspecto uniformemente lechoso.
Insuman Comb 50 no debe usarse si no se consigue este aspecto, por ejemplo, si la
suspensión sigue siendo transparente o si aparecen grumos, partículas o floculación en la
insulina o se pegan a la pared o al fondo del vial. Estos cambios a veces dan al vial un
aspecto espumoso.
283
En tales casos, ha de usarse un nuevo vial en el que la suspensión sea uniforme, y el paciente
debe informar al médico o al farmacéutico. Asimismo hay que usar un nuevo vial e informar
al médico y al farmacéutico si cambian sustancialmente las necesidades de insulina.
Mezcla de insulinas
Si hay que introducir dos insulinas diferentes en una sola jeringa, se recomienda extraer
primero la acción más corta para prevenir la contaminación del vial por la preparación de
acción más larga. Se recomienda practicar la inyección inmediatamente después de
mezclarlas.
No se deben mezclar insulinas de diferente concentración (p.ej., 100 UI por ml y
40 UI por ml).
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
284
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Infusat 100 UI/ml vial conteniendo solución inyectable UI, para uso en bombas
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Infusat es una solución de insulina neutra (insulina regular). Cada mililitro de
Insuman Infusat contiene 100 UI de insulina humana. Cada vial contiene 10 ml, equivalentes
a 1000 UI de insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución para inyección para bombas de insulina.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
Insuman Infusat se ha diseñado especialmente para su uso en bombas de insulina portátiles
externas. Está estabilizado especialmente para reducir al mínimo la pérdida de eficacia en las
condiciones de esfuerzo mecánico y térmico de estas bombas.
Por tanto, Insuman Infusat también es adecuado para la infusión continua de insulina con
otras bombas convencionales de jeringa.
La insulina humana contenida en Insuman Infusat se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados y la dosis de insulina deben determinarse de manera
individual y ajustarse de acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
La posología y la distribución de las dosis a lo largo del día deben basarse en los
resultados de las determinaciones de la glucemia, así como en la actividad física y la
ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
285
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico subcutáneo, que la absorción de
insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular, ejercicio físico,
temperatura).
286
Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
Dosis diarias y momentos de administración
Cuando se usa en bombas de insulina externas portátiles, parte de la dosis diaria de
insulina se infunde de forma continua ("tasa basal") y el resto se administra en forma
de inyecciones en bolo antes de las comidas.
Para más información sobre la bomba, sus funciones y las precauciones de seguridad
necesarias, véase las instrucciones de uso.
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En consecuencia, se administra aproximadamente el 40 al 60% de la dosis diaria como
tasa basal y el resto en forma de inyecciones en bolo antes de las comidas.
Cambio a Insuman Infusat
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
287
-
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
288
Administración
Insuman Infusat se puede infundir por vía subcutánea. Se ha diseñado para su utilización en
las bombas de insulina ®Hoechst Infusor y ®H-Tron. También puede utilizarse en otras
bombas de insulina que han demostrado ser adecuadas para esta insulina (véase el manual de
la bomba). Unicamente deben utilizarse catéteres de tetrafluoroetileno o polietileno. Insuman
Infusat no se debe usar en bombas peristálticas con tubos de silicona.
La insulina se debe infundir siempre en condiciones asépticas. Este objetivo se facilita
gracias al equipo especial disponible para las bombas de insulina (es decir, catéteres,
cánulas).
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
El punto de inyección, dentro de un área de inyección determinada, debe cambiarse
regularmente (en general, cada 1 a 3 días).
Si la bomba funciona mal, Insuman Infusat puede sacarse y pasarse a una jeringa para su
inyección. No obstante, hay que tener en cuenta que Insuman Infusat es una solución muy
concentrada, que contiene 100 UI de insulina por ml, por lo que sólo deberán usarse jeringas
diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml).
Mezcla de insulinas
Insuman Infusat NO debe mezclarse con otras insulinas.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección 6.1).
Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación insulínica alternativa (es
decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir enteramente de la administración de
insulina. En tales casos, la administración de Insuman Infusat sólo deberá mantenerse bajo
supervisión estrecha y, en caso necesario, con tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Infusat, debe
tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto,
en casos de alergia a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas
intradérmicas antes de cambiar a Insuman Infusat .
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
En casos de hipoglucemia, la bomba de insulina debe desconectarse temporalmente, como mínimo
hasta que el paciente recobre por completo el conocimiento.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia, puede
estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o de los vasos
que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la hipoglucemia), así como
en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han tratado con láser (riesgo de
amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Infusat no se debe usar en bombas peristálticas con tubos de silicona.
Para conocer las contraindicaciones relacionadas con el uso de las bombas de insulina, véase el
manual técnico.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
289
Advertencias especiales
290
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
si el suministro de insulina está alterado (p.ej., avería de la bomba).
si se reduce el ejercicio físico.
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
anorexia, hipotensión y taquicardia.
En especial, se debe considerar la posibilidad de cetoacidosis concomitante en caso de
vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida, somnolencia y coma. Un deterioro
grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
Cuando la glucemia se controla solamente por infusión continua de insulina regular (p.ej., en
el tratamiento con bombas de insulina portátiles externas) y se produce un aumento marcado
de la glucemia, hay que considerar siempre la posibilidad de que se haya producido una
interrupción de la administración de insulina con una descompensación metabólica. Por tanto,
en tales casos hay que comprobar si existe un defecto técnico (bomba, catéter) y analizar la
orina tan pronto como sea posible para detectar la presencia de cuerpos cetónicos.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia. El cuadro clínico de un
ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente cerebrovascular. La mayoría
de pacientes controlados pueden tener episodios de hipoglucemia ligeros sin padecer de
neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal.
291
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
292
-
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración, mal funcionamiento de la bomba de insulina.
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Defectos de la bomba de insulina
293
Los pacientes deben informar inmediatamente a un médico en caso de que observen que
tienen que aumentar o reducir las dosis en bolo o su frecuencia para mantener los niveles de
glucemia deseados. El médico decidirá entonces si se trata de un problema técnico (p.ej.,
velocidad de infusión demasiado rápida o demasiado lenta) o de otro tipo (p.ej., cambios en
la ingesta de carbohidratos).
La hiperglucemia, la cetoacidosis y el coma se pueden desarrollar en horas si se obstruye
completamente el catéter de la bomba. Siempre que el paciente observe un aumento rápido de
la glucemia que no responda a una dosis en bolo, hay que aclarar ante todo si existe una
obstrucción del catéter. En tales casos, debe informarse a un médico de forma inmediata.
En caso de mal funcionamiento de la bomba, los pacientes deben tener siempre dispositivos
de inyección (jeringa o pluma) e insulina disponibles para inyección subcutánea.
Para más información sobre las precauciones de uso de las bombas de insulina, véase el manual de
uso.
Precauciones especiales de empleo
Los pacientes que lleven una bomba de insulina deben ser capaces de manejarla
adecuadamente y han de ser conscientes de un posible mal funcionamiento y conocer las
medidas que deben adoptar si se produce.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posibilidad de una hiper o
hipoglucemia.
Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en caso de que se
produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos de infusión, el manejo y el funcionamiento de la bomba asi como los hábitos
dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
Es posible que los pacientes cuyo control metabólico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento sin reconocerlas
con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3.
294
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina. Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los
pacientes sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se
debe suprimir completamente la administración de insulina.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina.
persona de contacto para pedir consejo en caso de que surjan problemas técnicos.
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia que algunas
veces puede ir seguida de una hiperglucemia.
295
Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Infusat en mujeres embarazadas.
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
296
La insulina no cruza la barrera placentaria. La hipoglucemia e hiperglucemia aumentan el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia). Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso Insuman Infusat en el período de lactancia. Durante este período,
las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
Hipoglucemia
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
297
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes. Pueden manifestarse como prurito
local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso desacostumbrado en el punto de
inyección, pero también como nódulos cutáneos o subcutáneos. Estas reacciones de
hipersensibilidad pueden extenderse también al área que rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón, incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
298
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
299
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antidiabético. Código ATC: A10AB01 Insulina humana de acción
rápida.
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Insuman Infusat es una insulina caracterizada por una acción de instauración rapida y de
corta duración.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmacocinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de tolerancia local tras la administración subcutánea
e intramuscular en conejos no produjeron hallazgos notables. Los estudios de los efectos
farmacodinámicos tras la administración subcutánea en conejos y perros revelaron las
reacciones hipoglucémicas que se esperaban.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Fenol, cloruro de cinc, trometamol, poloxamero 171, glicerol, ácido clorhídrico, agua para
inyección.
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Infusat no debe mezclarse con soluciones
que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse asimismo que la
solución de insulina neutra precipita a un pH de aprox. 4,5 a 6,5.
Insuman Infusat no se debe mezclar con otras insulinas.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la solución de
insulina.
6.3
Período de validez
2 años
300
La insulina cargada en el depósito de la bomba puede usarse hasta 2 semanas después.
Una vez en uso, el vial se puede utilizar hasta cuatro semanas.
Se recomienda anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del vial.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Infusat protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
Una vez en uso, no conservar por encima de los +25°C, y mantener en el estuche original.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de 10 ml (incoloro, vidrio de tipo I), con cierre con pestaña (aluminio) con tapón
insertado (caucho clorobutílico, tipo I, gris) y cubierta desgarrable (polipropileno).
Contenido: 10 ml de solución, correspondientes a 1000 UI de insulina.
Se presenta en envase de 3 viales.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Insuman Infusat sólo debe usarse si la solución es transparente, incolora, carece de partículas
sólidas visibles y tiene un aspecto acuoso.
Para su uso en una bomba de infusión, Insuman Infusat se carga en el cartucho estéril de la
bomba. Este cartucho sólo debe usarse una vez.
Antes de su uso, el cartucho lleno debe mantenerse a temperatura ambiente durante 1 a
2 horas.
Deben eliminarse las burbujas de aire que se formen antes de empezar la infusión (véase el
manual de uso de la bomba).
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
301
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Insuman Infusat 100 UI/ml cartucho conteniendo solución inyectable UI para uso en bombas
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Insuman Infusat es una solución de insulina neutra (insulina regular). Cada mililitro de
Insuman Infusat contiene 100 UI de insulina humana. Cada cartucho contiene 3,15 ml,
equivalentes a 315 UI de insulina.
Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra.
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución para inyección para bombas de insulina.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.
4.2
Posología y forma de administración
Principios
Insuman Infusat se ha diseñado especialmente para su uso en bombas de insulina portátiles
externas. Está estabilizado especialmente para reducir al mínimo la pérdida de eficacia en las
condiciones de esfuerzo mecánico y térmico de estas bombas.
Por tanto, Insuman Infusat también es adecuado para la infusión continua de insulina con
otras bombas convencionales de jeringa.
La insulina humana contenida en Insuman Infusat se ha obtenido por tecnología de ADN
recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli.
El médico determinará la posología en función de los requisitos del paciente.
Los niveles de glucemia deseados y la dosis de insulina deben determinarse de manera
individual y ajustarse de acuerdo con la dieta, actividad física y estilo de vida del paciente.
Si se desean niveles normales de glucemia, se debe tener en cuenta el riesgo de hipoglucemia.
El tratamiento con insulina suele exigir una adecuada educación y autocontrol por parte del
paciente. Debe decidirse en cada caso hasta qué punto son capaces los pacientes de controlar
su propio tratamiento con insulina y de comprobar los niveles de glucemia.
La posología y la distribución de las dosis a lo largo del día deben basarse en los
resultados de las determinaciones de la glucemia, así como en la actividad física y la
ingesta de carbohidratos previstas.
El médico debe instruir a los pacientes sobre la frecuencia y momento de las determinaciones
de la glucemia, así como sobre la conveniencia, frecuencia y momento oportuno para los
análisis de orina determinando glucosa y cuerpos cetónicos. Además, se recomienda que se
302
compruebe la calidad del control metabólico mediante determinaciones regulares de la
hemoglobina glucosilada (véase también la sección 4.4).
Se debe tener en cuenta, con el tratamiento insulínico subcutáneo, que la absorción de
insulina está sujeta a factores fisiológicos y externos (p.ej., perfusión tisular, ejercicio físico,
temperatura).
303
Se debe instruir a los pacientes sobre lo que deben hacer, por ejemplo, si no mantienen
la posología prescrita, si se administran por descuido una dosis demasiado alta de
insulina o se olvidan de alguna de ellas, o si tienen que saltarse una comida o no pueden
comer en los momentos en que se les ha prescrito.
Dosis diarias y momentos de administración
Cuando se usa en bombas de insulina externas portátiles, parte de la dosis diaria de
insulina se infunde de forma continua ("tasa basal") y el resto se administra en forma
de inyecciones en bolo antes de las comidas.
Para más información sobre la bomba, sus funciones y las precauciones de seguridad
necesarias, véase las instrucciones de uso.
No existen reglas fijas sobre la posología de insulina. Sin embargo, la dosis promedio que se
necesita suele ser de 0,5 a 1,0 UI por kg de peso corporal al día. Las necesidades metabólicas
basales representan el 40 al 60% de las necesidades diarias totales.
En consecuencia, se administra aproximadamente el 40 al 60% de la dosis diaria como
tasa basal y el resto en forma de inyecciones en bolo antes de las comidas.
Cambio a Insuman Infusat
Al cambiar a los pacientes de una preparación de insulina a otra, puede ser necesario ajustar
la dosis. Así ocurre, por ejemplo, en los casos siguientes:
al pasar de una insulina animal (especialmente una insulina bovina) a insulina humana
(la razón principal es la menor afinidad de la insulina humana por los anticuerpos
antiinsulina; se piensa además que la insulina humana se absorbe de forma más rápida
desde el depósito de inyección).
al pasar de una preparación de insulina humana a otra.
al pasar de un régimen exclusivo con insulina regular a otro con una insulina de acción
más larga.
La necesidad de ajustar la dosis (p.ej., reducirla) puede ponerse de manifiesto
inmediatamente después del cambio de tratamiento. También puede aparecer de forma
gradual en un período de varias semanas.
Tras el cambio de una insulina animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la
dosis, en especial en pacientes que
hayan estado controlados previamente con niveles de glucemia bastante bajos.
tengan tendencia a la hipoglucemia.
hayan necesitado previamente dosis altas de insulina debido a la presencia de
anticuerpos antiinsulina.
Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes hay que establecer un programa
de control metabólico especialmente frecuente. En los pacientes que precisen dosis altas de
insulina por la presencia de anticuerpos antiinsulina, se debe considerar la posibilidad de
llevar a cabo el cambio bajo supervisión médica en un hospital o un contexto semejante.
Ajuste secundario de la dosis
La mejora del control metabólico puede dar lugar a una mayor sensibilidad a la insulina, con
la reducción consiguiente de las necesidades de ésta. Puede requerirse asimismo un ajuste de
la dosis, por ejemplo:
si se produce un cambio en el peso del paciente.
si cambia el estilo de vida del paciente.
304
-
si aparecen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o
hiperglucemia (véase la sección 4.4).
Puede requerirse asimismo un ajuste de la dosis durante una enfermedad intercurrente (véase
la sección 4.4).
305
Administración
Insuman Infusat en cartuchos puede infundirse por vía subcutánea. Se ha diseñado para su
utilización en bombas de insulina ®Hoechst Infusor y ®H-Tron. También puede utilizarse en
otras bombas de insulina que han demostrado ser adecuadas para esta insulina y este tipo de
cartucho (véase el manual de la bomba). Únicamente deben usarse catéteres de
tetrafluoroetileno o polietileno.
La insulina se debe infundir siempre en condiciones asépticas. Este objetivo se facilita
gracias al equipo especial disponible para las bombas de insulina (es decir, catéteres,
cánulas).
La insulina no tiene suficiente efecto hipoglucemiante cuando se administra por vía oral.
La absorción de insulina y, por tanto, el efecto hipoglucemiante de una dosis puede variar
según se practique la inyección en un área u otra (p.ej., la pared abdominal en comparación
con el muslo). Por lo tanto, los pacientes sólo pueden cambiar el lugar de inyección tras
consultar a su médico.
El punto de inyección, dentro de un área de inyección determinada, debe cambiarse
regularmente (en general, cada 1 a 3 días).
Si la bomba funciona mal, Insuman Infusat puede sacarse y pasarse a una jeringa para su
inyección. No obstante, hay que tener en cuenta que Insuman Infusat es una solución muy
concentrada, que contiene 100 UI de insulina por ml, por lo que sólo deberán usarse jeringas
diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml).
Mezcla de insulinas
Insuman Infusat NO debe mezclarse con otras insulinas.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección 6.1).
Sin embargo, puede haber casos en que no haya una preparación insulínica alternativa (es
decir, mejor tolerada) y en que no sea posible prescindir enteramente de la administración de
insulina. En tales casos, la administración de Insuman Infusat sólo deberá mantenerse bajo
supervisión estrecha y, en caso necesario, con tratamiento antialérgico concomitante.
Al cambiar a un paciente que tenga alergia a la insulina animal a Insuman Infusat, debe
tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones inmunes cruzadas. Por tanto,
en casos de alergia a la insulina animal, se recomienda realizar pruebas cutáneas
intradérmicas antes de cambiar a Insuman Infusat.
La insulina no se debe administrar en casos de hipoglucemia manifiesta o inminente.
En casos de hipoglucemia, la bomba de insulina debe desconectarse temporalmente, como mínimo
hasta que el paciente recobre por completo el conocimiento.
Un control riguroso de la glucemia con el consiguiente riesgo aumentado de hipoglucemia, puede
estar contraindicado en pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o de los vasos
que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la hipoglucemia), así como
en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han tratado con láser (riesgo de
amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).
Insuman Infusat no se debe usar en bombas peristálticas con tubos de silicona.
Para conocer las contraindicaciones relacionadas con el uso de las bombas de insulina, véase el
manual técnico.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
306
Advertencias especiales
Hiperglucemia
Pueden producirse aumento de los niveles de glucemia, hiperglucemia, cetoacidosis o estados
hiperosmolares, por ejemplo, en los casos siguientes:
si las dosis de insulina son demasiado bajas en relación con la ingesta de carbohidratos.
si el efecto de la insulina ha disminuido (p.ej., debido a almacenamiento incorrecto).
si el suministro de insulina está alterado (p.ej., avería de la bomba).
si se reduce el ejercicio físico.
si se reduce la sensibilidad a la insulina debido a estrés emocional o físico resultante,
por ejemplo, de un traumatismo, una intervención quirúrgica, una infección febril u otra
enfermedad.
si se administran de forma concurrente medicamentos con efecto hiperglucemiante.
Entre los signos y síntomas de desequilibrio metabólico hiperglucémico figuran los
siguientes: sed, poliuria, glucosuria, cetonuria, cansancio, piel seca, enrojecimiento facial,
anorexia, hipotensión y taquicardia. En especial, se debe considerar la posibilidad de
cetoacidosis concomitante en caso de vómitos, dolor abdominal, respiración profunda rápida,
somnolencia y coma. Un deterioro grave del control metabólico puede comportar riesgo vital.
En función de la disponibilidad de insulina, la cetoacidosis se puede desarrollar en horas o en
días. En cuanto se reconozcan signos y síntomas potenciales de deterioro del control
metabólico, hay que determinar la glucemia y las cetonas urinarias y, en caso necesario,
instaurar el tratamiento sin demora.
Cuando la glucemia se controla solamente por infusión continua de insulina regular (p.ej., en
el tratamiento con bombas de insulina portátiles externas) y se produce un aumento marcado
de la glucemia, hay que considerar siempre la posibilidad de que se haya producido una
interrupción de la administración de insulina con una descompensación metabólica. Por tanto,
en tales casos hay que comprobar si existe un defecto técnico (bomba, catéter) y analizar la
orina tan pronto como sea posible para detectar la presencia de cuerpos cetónicos.
Hipoglucemia
Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las
necesidades de insulina.
Entre los posibles signos y síntomas de neuroglucopenia figuran los siguientes: cefalea,
voracidad, náuseas, vómitos, laxitud, sopor, trastornos del sueño, agitación, agresividad,
trastornos de la concentración y de las reacciones, ánimo deprimido, confusión, trastornos del
habla, afasia, trastornos visuales, temblor, parálisis, trastornos sensoriales, sensaciones de
hormigueo y de adormecimiento en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de la
consciencia, incluido coma, respiración superficial, bradicardia. El cuadro clínico de un
ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un accidente cerebrovascular. La mayoría
de pacientes controlados pueden tener episodios de hipoglucemia ligeros sin padecer
síntomas de neuroglucopenia marcados.
En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos
de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la
glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. Entre estos se
incluyen sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina
de pecho y arritmias cardíacas.
307
Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden
producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden
tener un desenlace fatal.
Los síntomas de alarma de la hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o no
existir:
tras un episodio previo de hipoglucemia.
en pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, p.ej. con tratamiento
insulínico intensivo (véase también el apartado 'Precauciones especiales de empleo').
en los casos en que la hipoglucemia se desarrolle gradualmente.
en pacientes de edad avanzada.
si existe una neuropatía autónoma.
en pacientes con historia larga de diabetes.
308
-
en pacientes con una enfermedad psiquiátrica.
en pacientes que reciban tratamiento concurrente con determinados medicamentos
(véase la sección 4.5).
Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que
considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos de hipoglucemia,
especialmente nocturnos.
El riesgo de hipoglucemia es alto:
al iniciar el tratamiento con insulina.
tras el cambio a una preparación de insulina diferente.
en pacientes con un control casi óptimo de la glucemia.
en pacientes con fluctuaciones notables de los niveles de glucemia.
La probabilidad de hipoglucemia aumenta también en pacientes con historia de episodios
hipoglucémicos graves.
Hay muchos factores que aumentan la sensibilidad a la hipoglucemia. Entre ellos figuran los
siguientes:
regímenes de dosificación inadecuada de insulina, dosis demasiado altas, errores en la
administración, mal funcionamiento de la bomba de insulina.
falta de cooperación del paciente (especialmente en los ancianos: incapacidad para
cooperar).
omisión de comidas, comidas más escasas de lo habitual, cambios en la dieta.
vómitos, diarrea.
consumo de alcohol (razón: disminución de la gluconeogénesis), especialmente en
combinación con ayuno.
ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado.
pérdida o reducción de la conciencia de los síntomas de aviso de hipoglucemia.
mejoría de la sensibilidad a la insulina debido, por ejemplo, a la eliminación de factores
de estrés.
trastorno de la función renal (razón: menores necesidades de insulina debido a
disminución de la degradación de la misma). En los ancianos, el deterioro progresivo
de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de
insulina.
trastorno grave de la función hepática (razón: reducción de la capacidad de
gluconeogénesis, disminución de la degradación de la insulina que reduce las
necesidades de ésta).
ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino que influyen en el
metabolismo de los carbohidratos o en la contrarregulación de la hipoglucemia (p.ej.,
en el hipotiroidismo y en la insuficiencia hipofisaria anterior o adrenocortical).
administración concurrente de otros medicamentos con acción hipoglucemiante.
cambio en el punto de inyección (razón: diferencias en la absorción).
Estos factores pueden requerir un control particularmente estricto y obligar al ajuste de la
dosis.
En general, la hipoglucemia se puede corregir con la ingesta inmediata de carbohidratos. Para
adoptar inmediatamente una acción correctora inicial, los pacientes deben llevar siempre
consigo un mínimo de 20 gramos de glucosa.
Defectos de la bomba de insulina
Los pacientes deben informar inmediatamente a un médico en caso de que observen que
tienen que aumentar o reducir las dosis en bolo o su frecuencia para mantener los niveles de
glucemia deseados. El médico decidirá entonces si se trata de un problema técnico (p.ej.,
309
velocidad de infusión demasiado rápida o demasiado lenta) o de otro tipo (p.ej., cambios en
la ingesta de carbohidratos).
La hiperglucemia, la cetoacidosis y el coma se pueden desarrollar en horas si se obstruye
completamente el catéter de la bomba. Siempre que el paciente observe un aumento rápido de
la glucemia que no responda a una dosis en bolo, hay que aclarar ante todo si existe una
obstrucción del catéter. En tales casos, debe informarse a un médico de forma inmediata.
En caso de mal funcionamiento de la bomba, los pacientes deben tener siempre dispositivos
de inyección (jeringa o pluma) e insulina disponibles para inyección subcutánea.
310
Para más información sobre las precauciones de uso de las bombas de insulina, véase el manual de
uso.
Precauciones especiales de empleo
Los pacientes que llevan una bomba de insulina deben ser capaces de manejarla
adecuadamente y han de ser conscientes de un posible mal funcionamiento y conocer las
medidas que deben adoptar si se produce.
El tratamiento con insulina exige una atención permanente a la posiblidad de una hiper o
hipoglucemia.
Los pacientes y sus parientes deben conocer los pasos que han de darse en caso de que se
produzca o se sospeche hiper o hipoglucemia, y saber cuándo hay que informar a un médico.
Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper
o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar los
puntos de infusión, el manejo y el funcionamiento de la bomba asi como los hábitos
dietéticos y los demás factores que pueden aumentar la tendencia a la hiper o hipoglucemia.
Hipoglucemia
Es posible que los pacientes cuyo control metabólico haya mejorado notablemente (p.ej., con
tratamiento insulínico intensivo) no presenten todos o algunos de los síntomas de aviso de
hipoglucemia. La causa es que en estos casos se necesitan caídas comparativamente pequeñas
de la glucosa sanguínea para alcanzar niveles hipoglucémicos, por lo que a menudo sólo se
produce una contrarregulación adrenérgica débil. Así pues, estos pacientes pueden
experimentar a veces hipoglucemias graves con pérdida del conocimiento sin reconocerlas
con tanta rapidez y claridad como antes y sin tener la oportunidad de adoptar medidas
correctoras.
Debe instruirse a los pacientes al respecto y enseñarles de forma regular a reconocer los
síntomas de aviso y adoptar medidas de corrección. Hay que instruir a los pacientes con
síntomas de aviso adrenérgicos débiles o ausentes para que reconozcan los síntomas de
neuroglucopenia en un estadio precoz. En la mayoría de pacientes que no son capaces de
identificar de modo fiable sus síntomas de aviso, el aumento del auto-control de la glucemia
puede ser suficiente para reducir el riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, en algunos
pacientes, puede ser apropiado un control de la glucemia menos estricto, y puede ser
necesario, para estos pacientes, modificar su estilo de vida (p.ej. evitar situaciones que sean
potencialmente peligrosas para sí mismos o para otros).
Retinopatía diabética
En pacientes con retinopatía diabética se recomienda evitar una normalización brusca del
control metabólico. De lo contrario, existe el riesgo de deterioro temporal de la retinopatía.
Véase la sección 4.3.
Enfermedades intercurrentes
Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En
muchos casos, está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de
cuerpos cetónicos y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina. Es frecuente que deba
aumentarse la insulina. Hay que mantener los aportes de carbohidratos aun cuando los
pacientes sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc. Nunca se
debe suprimir completamente la administración de insulina.
311
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier enfermedad intercurrente, y
cualquier otro médico que les trate debe estar informado de su condición de diabéticos y de
su tratamiento actual.
Viajes
Antes de viajar, deben aclararse todas las cuestiones relativas al tratamiento de la diabetes,
como por ejemplo:
312
-
suministro de insulina, disponibilidad en el país de destino de las preparaciones de
insulina requerida, conservación de la insulina.
persona de contacto para pedir consejo en caso de que surjan problemas técnicos.
suministro de los materiales necesarios para el control metabólico y las inyecciones.
disponibilidad de dosis de insulina para el viaje, cambiando a zonas horarias diferentes.
posibilidad de que surjan nuevos riesgos para la salud.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración simultánea de ciertos medicamentos puede aumentar el efecto
hipoglucemiante y la sensibilidad a la hipoglucemia, y requerir el ajuste de la dosis. Entre
estos medicamentos figuran los siguientes:
otros medicamentos antidiabéticos orales (en diabéticos tipo II); inhibidores de la ECA; ácido
acetilsalicílico y otros salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a las
dosis más altas; sin embargo, a niveles tóxicos, aumenta la glucemia); anfetaminas;
esteroides anabolizantes y hormonas masculinas; cibenzolina; ciclofosfamida; disopiramida;
fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina; ifosfamida; inhibidores de la MAO;
pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina; fentolamina; propoxifeno; somatostatina y
análogos; antibióticos del tipo de las sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Otros medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante y aumentar la tendencia a la
hiperglucemia. En tales casos puede ser necesario ajustar la insulina. Entre estos
medicamentos figuran los siguientes:
ACTH (corticotropina); barbitúricos; corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos;
doxazosina; epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbulanina y otros agentes
simpaticomiméticos; glucagón; heparina; isoniazida; laxantes, incluida la fenolftaleína, tras
uso prolongado (debido a disminución de los niveles séricos de potasio); ácido nicotínico en
dosis altas; estrógenos y progestágenos; fenotiazinas; fenitoína; prazosina; somatotropina;
hormonas tiroideas.
La clonidina, la reserpina y las sales de litio pueden potenciar o debilitar el efecto
hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia que algunas
veces puede ir seguida de una hiperglucemia.
Los betabloqueantes disminuyen la tolerancia a la glucosa y, en pacientes con diabetes
mellitus, pueden dar lugar a cierto deterioro del control metabólico. Además, aumentan la
tendencia a la hipoglucemia (razón: defecto de la contrarregulación).
Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina,
la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o
desaparecer.
El alcohol puede ocasionar un aumento de los niveles de glucemia. El alcohol en cantidades
elevadas puede además deteriorar la gluconeogénesis, aumentando así el riesgo de
hipoglucemia. Debe tenerse en cuenta además el contenido en carbohidratos de las bebidas
alcohólicas.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo
No existe ninguna experiencia con la utilización de Insuman Infusat en mujeres embarazadas.
313
Si no se trata durante el embarazo, la diabetes mellitus se asocia a riesgos para el desarrollo
intrauterino. Por tanto, el tratamiento diabético debe mantenerse a lo largo del embarazo.
La insulina no cruza la barrera placentaria.La hipoglucemia e hiperglucemia aumenta el
riesgo de malformaciones y muerte en el útero. La hiperglucemia aumenta el riesgo de
macrosomía (ésta última conduce a un aumento del riesgo de distocia). Por lo tanto, en el
embarazo es esencial un control glucémico y metabólico especialmente cuidadoso, y las
pacientes deben informar a su médico si tienen intención de quedarse embarazadas o si ya lo
están.
Las necesidades de insulina cambian durante el embarazo y precisan un ajuste de la dosis.
Disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan en las últimas etapas de
éste (en general, a partir del segundo trimestre). Inmediatamente después del parto,
disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia).
Lactancia
No hay restricciones al uso de Insuman Infusat en el período de lactancia. Durante este
período, las mujeres pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada
por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado
especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una
reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen
hipoglucemia recurrente.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8
Reacciones adversas
Hipoglucemia
Se puede desarrollar hipoglucemia si la dosis de insulina excede las necesidades. Véase
también la sección 4.4.
Alteración visual
Un cambio importante del control glucémico puede causar un trastorno visual temporal,
debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del
cristalino, que depende de la glucemia.
Una normalización brusca de la glucemia puede dar lugar a un deterioro temporal de la
retinopatía. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con
láser, las crisis graves hipoglucémicas pueden causar amaurosis.
Lipohipertrofia, lipoatrofia
Puede aparecer lipohipertrofia en el área de inyección debido al efecto lipogénico local de la
insulina; se puede producir lipoatrofia por reacciones inflamatorias locales crónicas. En
ambos casos puede retrasarse la absorción local de insulina. El cambio continuo del punto de
314
inyección dentro de un área de inyección determinada puede ser útil para disminuir o evitar
estas reacciones.
Reacciones de hipersensibilidad
Se puede producir enrojecimiento inespecífico leve y transitorio en el punto de inyección. En
raras ocasiones se producen reacciones locales inmediatas o diferidas (p.ej., reacciones de
Arthus) a la insulina o a cualquiera de los excipientes. Pueden manifestarse como prurito
local, ronchas, enrojecimiento, induración o dolor intenso desacostumbrado en el punto de
inyección, pero también como nódulos cutáneos o subcutáneos. Estas reacciones de
hipersensibilidad pueden extenderse también al área que rodea al punto de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad generalizada de tipo inmediato a la insulina o a
cualquiera de los excipientes son muy raras. Pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones
cutáneas sistémicas, angioedema, broncospasmo, caída de la presión arterial y shock, y
comportar riesgo vital. Si tienen lugar estas reacciones, es preciso un cambio de la
preparación de insulina o una desensibilización (véase también la sección 4.3).
Otras reacciones
La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En
raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos puede precisar un ajuste de la dosis de
insulina para corregir una tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.
La insulina puede dar lugar a la retención de sodio y a edema, especialmente si se corrige un
mal control metabólico previo con un tratamiento insulínico intensivo.
Como consecuencia de un efecto hipoglucemiante agudo comparativamente alto (p.ej., en el
tratamiento de la cetoacidosis o en una situación de coma hiperglucémico-hiperosmolar),
pueden desarrollarse hipopotasemia (p.ej., con complicaciones cardíacas) o edema cerebral.
4.9
Sobredosificación
Síntomas
La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga
duración que puede comportar riesgo vital.
Medidas
Los pacientes que permanezcan conscientes deben tomar inmediatamente 10 a 20 gramos de
glucosa (o una cantidad equivalente de otro azúcar) y repetir esta ingesta, en caso necesario,
cada 20 minutos. Además, deben recibir carbohidratos de acción prolongada.
Si el paciente está inconsciente, debe administrársele una inyección intramuscular de 1 mg de
glucagón. No existe un riesgo importante comparado con el beneficio esperado en la
inyección de glucagón incluso cuando la hipoglucemia es dudosa. Sin embargo, no se
recomienda el glucagón tras un gran consumo de alcohol (ya que en tal caso no es seguro que
ejerza un efecto adecuado).
Como alternativa al glucagón, o si la inyección de éste no restaura el control metabólico de
forma inmediata, a los adultos se les pueden administrar 20 a 30 ml de solución de glucosa al
30 a 50% por vía intravenosa, repitiendo esta dosis en caso necesario. En niños, la dosis se
reduce en proporción al peso corporal.
Si la hipoglucemia es grave o de larga duración, suele ser imprescindible, después de la
inyección de glucagón y/o la sustitución de glucosa, infundir una solución de glucosa menos
concentrada (controlando a la vez el nivel de glucemia) para adelantarse a una posible
recurrencia de hipoglucemia. Además, puede repetirse la administración de glucagón (por vía
intramuscular o subcutánea). En niños pequeños, debido al riesgo posible de hiperglucemia
315
peligrosa, la glucosa se debe administrar con precaución extrema, controlando
simultáneamente muy de cerca los niveles de glucemia.
Una vez que el paciente ha recuperado la conciencia, deben administrarse carbohidratos de
acción prolongada por vía oral, para prevenir la recurrencia de la hipoglucemia.
Debe mantenerse un control cuidadoso hasta que se considere que el paciente está fuera de
peligro. Es preciso recordar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación
inicial y que los signos subjetivos de alarma de posterior hipoglucemia pueden cambiar, estar
debilitados o ausentes.
En ciertas circunstancias se puede precisar la hospitalización, también como medida de
precaución. Puede ser necesario incluso el control y tratamiento en una unidad de cuidados
intensivos.
316
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Cödigo ATC: A10AB01 Insulina humana de
acción rápida.
La insulina
reduce los niveles de glucemia y favorece efectos anabólicos, además de reducir los
efectos catabólicos.
aumenta el transporte de glucosa a las células, así como la formación de glucógeno en
los músculos y el hígado, y mejora la utilización del piruvato. Inhibe la glucogenólisis y
la gluconeogénesis.
aumenta la lipogénesis en el hígado y el tejido adiposo e inhibe la lipólisis.
favorece la captación de aminoácidos por las células y la síntesis de proteínas.
aumenta la captación de potasio por las células.
Insuman Infusat es una insulina caracterizada por una acción de instauración rapida y de
corta duración.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
En sujetos sanos, la semivida sérica de la insulina es aproximadamente de 4 a 6 minutos. Es
más larga en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe tenerse en cuenta
que la farmacocinética de la insulina no refleja su acción metabólica.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Se estudió la toxicidad aguda tras la administración subcutánea en ratas. No se encontraron
pruebas de efectos tóxicos. Los estudios de tolerancia local tras la administración subcutánea
e intramuscular en conejos no produjeron hallazgos notables. Los estudios de los efectos
farmacodinámicos tras la administración subcutánea en conejos y perros revelaron las
reacciones hipoglucémicas que se esperaban.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Fenol, cloruro de cinc, trometamol, poloxamero 171, glicerol, ácido clorhídrico, agua para
inyección.
6.2
Incompatibilidades
Como todas las preparaciones de insulina, Insuman Infusat no debe mezclarse con soluciones
que contengan agentes reductores, como tioles o sulfitos. Debe recordarse asimismo que la
solución de insulina neutra precipita a un pH de aprox. 4,5 a 6,5.
Insuman Infusat no se debe mezclar con otras insulinas.
Debe tenerse cuidado para evitar que entren alcohol u otros desinfectantes en la solución de
insulina.
6.3
Período de validez
2 años
317
Los cartuchos en uso (en la bomba) pueden conservarse hasta 2 semanas.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Almacenar Insuman Infusat protegido de la luz directa. Conservar entre + 2°C - + 8°C.
Evitar la congelación; hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de
congelación o los paquetes de congelados.
318
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Cartucho de 3,15 ml (incoloro, vidrio de tipo I) con émbolo (mezcla de caucho clorobutílico
y caucho natural, recubierto de fluoropolímero, tipo I, gris), cierre con pestaña (aluminio),
tapón (con agujero, caucho bromobutílico, tipo I, negro), dispositivo para cono Luer
(polietileno, incoloro) y tapón Luer (polietileno, incoloro). Contenido: 3,15 ml de solución,
correspondientes a 315 UI de insulina.
Se presenta en envase de 5 cartuchos
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)
Insuman Infusat sólo debe usarse si la solución es transparente, incolora, carece de partículas
sólidas visibles y tiene un aspecto acuoso.
Antes del uso, Insuman Infusat debe mantenerse a temperatura ambiente durante 1 a 2 horas.
Deben eliminarse las burbujas de aire que se formen antes de empezar la infusión (véase el
manual de uso de la bomba).
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hoechst AG, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania
8.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
319
ANEXO II
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES Y CONDICIONES O RESTRICCIONES DE
DISPENSACIÓN Y USO
320
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
Fabricante del principio activo
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH
Brüningstraβe 50
D-65926 Frankfurt/Main, Alemania
Fabricante responsable de la liberación de los lotes
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH
Brüningstraβe 50
D-65926 Frankfurt/Main, Alemania
Autorización de fabricación expedida el 20 de julio de 1994 por el Regierungspräsidium,
Luisenplatz 2, D-64278 Darmstadt, Alemania.
B.
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica renovable.
En los Estados miembros donde Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, o cualquier
empresa perteneciente al mismo grupo farmacéutico al que pertenece Hoechst Marion
Roussel Deutschland GmbH, disponga de autorizaciones de comercialización para insulinas
semisintéticas, cada caja azul llevará bien visible la inscripción de que esta insulina humana
(Insuman) sustituye a la correspondiente insulina semisintética. Esta inscripción debería
incluir, en letra clara y legible, el nombre comercial del producto al que sustituye la insulina
humana recombinante (Insuman). Dicha inscripción únicamente podrá ser utilizada durante
un año a partir de la fecha de comercialización del primer lote de insulina humana
recombinante (Insuman).
321
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
322
A. ETIQUETADO
323
Texto para cartonaje
Insuman Rapid 100 UI/ml
Vial conteniendo solución inyectable
Insulina humana
1 vial con 5 ml de solución
Insulina de acción de instauración rápida y de corta duración
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), m-cresol, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico , agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La solución debe ser siempre transparente e incolora.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
324
Texto para cartonaje
Insuman Rapid 100 UI/ml
Vial conteniendo solución inyectable
Insulina humana
5 viales de 5 ml cada uno de solución
Insulina de acción de instauración rápida y de corta duración
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), m-cresol, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico , agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La solución debe ser siempre transparente e incolora.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
325
Texto para etiqueta
Insuman Rapid 100 UI/ml
Vial conteniendo solución inyectable
Insulina humana
5 ml de solución
Solución para inyección s.c. o i.m.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
326
Texto para cartonaje
Insuman Rapid 100 UI/ml
Cartucho conteniendo solución inyectable
Insulina humana
5 cartuchos de 3 ml cada uno de solución
Insulina de acción de instauración rápida y de corta duración
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), m-cresol, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico , agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular, para ser utilizada en el OptiPen.
La solución debe ser siempre transparente e incolora.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
El cartucho que se esté utilizando (ya insertado en el Optipen), se puede mantener a
temperatura ambiente.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
327
Texto para etiqueta
Insuman Rapid 100 UI/ml
Cartucho conteniendo solución inyectable
Insulina humana
3 ml de solución
Solución para inyección s.c. o i.m.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
328
Texto para cartonaje
Insuman Rapid 40 UI/ml
Vial conteniendo solución inyectable
Insulina humana
1 vial con 10 ml de solución
Insulina de acción de instauración rápida y de corta duración
1 ml contiene:
40 UI de insulina humana (1,4 mg/ml), m-cresol, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico , agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La solución debe ser siempre transparente e incolora.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
329
Texto para cartonaje
Insuman Rapid 40 UI/ml
Vial conteniendo solución inyectable
Insulina humana
5 viales de 10 ml cada uno de solución
Insulina de acción de instauración rápida y de corta duración
1 ml contiene:
40 UI de insulina humana (1,4 mg/ml), m-cresol, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato,
glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico , agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La solución debe ser siempre transparente e incolora.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
330
Texto para etiqueta
Insuman Rapid 40 UI/ml
Vial conteniendo solución inyectable
Insulina humana
10 ml de solución
Solución para inyección s.c. o i.m.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
331
Texto para cartonaje
Insuman Basal 100 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 ml de suspensión
Insulina de acción de instauración gradual y de larga duración
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de
zinc, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico ,
agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, preferiblemente mediante
la rotación lenta del vial entre las manos.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
332
Texto para cartonaje
Insuman Basal 100 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 viales de 5 ml cada uno de suspensión
Insulina de acción de instauración gradual y de larga duración
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de
zinc, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico ,
agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, preferiblemente mediante
la rotación lenta del vial entre las manos.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
333
Texto para etiqueta
Insuman Basal 100 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 ml de suspensión
Suspensión para inyección s.c. o i.m.. Mezclar bien antes de su utilización
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
334
Texto para cartonaje
Insuman Basal 100 UI/ml
Cartucho conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 cartuchos de 3 ml cada uno de suspensión
Insulina de acción de instauración gradual y de larga duración
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de
zinc, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico ,
agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular, para ser utilizada en el OptiPen.
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, lo mejor para ello es
invertir lentamente el cartucho o la pluma de un extremo a otro.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
El cartucho que se esté utilizando (ya insertado en el Optipen), se puede mantener a
temperatura ambiente.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
335
Texto para etiqueta
Insuman Basal 100 UI/ml
Cartucho conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
3 ml de suspensión
Suspensión para inyección s.c. o i.m.. Mezclar bien antes de su utilización.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
336
Texto para cartonaje
Insuman Basal 40 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
10 ml de suspensión
Insulina de acción de instauración gradual y de larga duración
1 ml contiene:
40 UI de insulina humana (1,4 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico , agua
para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, preferiblemente mediante
la rotación lenta del vial entre las manos.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
337
Texto para cartonaje
Insuman Basal 40 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 viales con 10 ml cada uno de suspensión
Insulina de acción de instauración gradual y de larga duración
1 ml contiene:
40 UI de insulina humana (1,4 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico , agua
para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, preferiblemente mediante
la rotación lenta del vial entre las manos.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
338
Texto para etiqueta
Insuman Basal 40 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
10 ml de suspensión
Suspensión para inyección s.c. o i.m. Mezclar bien antes de su utilización.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
339
Texto para cartonaje
Insuman Comb 15 100 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
1 vial con 5 ml de suspensión
Insulina de acción de instauración gradual y de larga duración
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, de fenol, cloruro de
zinc, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico ,
agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, preferiblemente mediante
la rotación lenta del vial entre las manos.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
340
Texto para cartonaje
Insuman Comb 15 100 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 viales con 5 ml cada uno de suspensión
Insulina de acción de instauración gradual y de larga duración
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de
zinc, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico ,
agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, preferiblemente mediante
la rotación lenta del vial entre las manos.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
341
Texto para etiqueta
Insuman Comb 15 100 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 ml de suspensión
Suspensión para inyección s.c. o i.m. Mezclar bien antes de su utilización
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
342
Texto para cartonaje
Insuman Comb 15 100 UI/ml
Cartucho conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 cartuchos con 3 ml cada uno de suspensión
Insulina de acción de instauración gradual y de larga duración
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de
zinc, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico ,
agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular, para ser utilizada en el OptiPen.
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, lo mejor para ello es
invertir lentamente el cartucho o la pluma de un extremo a otro.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
El cartucho que se esté utilizando (ya insertado en el Optipen), se puede mantener a
temperatura ambiente.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
343
Texto para etiqueta
Insuman Comb 15 100 UI/ml
Cartucho conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
3 ml de suspensión
Suspensión para inyección s.c. o i.m.. Mezclar bien antes de su utilización
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
344
Texto para cartonaje
Insuman Comb 15 40 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
1 vial con 10 ml cada uno de suspensión
Insulina de acción de instauración gradual y de larga duración
1 ml contiene:
40 UI de insulina humana (1,4 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico , agua
para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, preferiblemente mediante
la rotación lenta del vial entre las manos.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
345
Texto para cartonaje
Insuman Comb 15 40 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 viales con 10 ml cada uno de suspensión
Insulina de acción de instauración gradual y de larga duración
1 ml contiene:
40 UI de insulina humana (1,4 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico , agua
para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, preferiblemente mediante
la rotación lenta del vial entre las manos.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
346
Texto para etiqueta
Insuman Comb 15 40 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
10 ml de suspensión
Suspensión para inyección s.c. o i.m.. Mezclar bien antes de su utilización.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
347
Texto para cartonaje
Insuman Comb 25 100 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
1 vial con 5 ml de suspensión
Insulina de acción de instauración gradual y de larga duración
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de
zinc, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico ,
agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, preferiblemente mediante
la rotación lenta del vial entre las manos.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
348
Texto para cartonaje
Insuman Comb 25 100 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 viales con 5 ml cada uno de suspensión
Insulina de acción de instauración gradual y de larga duración
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), de sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de
zinc, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico ,
agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, preferiblemente mediante
la rotación lenta del vial entre las manos.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
349
Texto para etiqueta
Insuman Comb 25 100 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 ml de suspensión
Suspensión para inyección s.c. o i.m.. Mezclar bien antes de su utilización.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
350
Texto para cartonaje
Insuman Comb 25 100 UI/ml
Cartucho conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 cartuchos con 3 ml cada uno de suspensión
Insulina de acción de instauración gradual y de larga duración
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de
zinc, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico ,
agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular, para ser utilizada en el OptiPen.
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, lo mejor para ello es
invertir lentamente el cartucho o la pluma de un extremo a otro.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
El cartucho que se esté utilizando (ya insertado en el Optipen), se puede mantener a
temperatura ambiente.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
351
Texto para etiqueta
Insuman Comb 25 100 UI/ml
Cartucho conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
3 ml de suspensión
Suspensión para inyección s.c. o i.m.. Mezclar bien antes de su utilización.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
352
Texto para cartonaje
Insuman Comb 25 40 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
1 vial con 10 ml de suspensión
Insulina de acción de instauración gradual y de larga duración
1 ml contiene:
40 UI de insulina humana (1,4 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico , agua
para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, preferiblemente mediante
la rotación lenta del vial entre las manos.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
353
Texto para cartonaje
Insuman Comb 25 40 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 viales con 10 ml cada uno de suspensión
Insulina de acción de instauración gradual y de larga duración
1 ml contiene:
40 UI de insulina humana (1,4 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico , agua
para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, preferiblemente mediante
la rotación lenta del vial entre las manos.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
354
Texto para etiqueta
Insuman Comb 25 40 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
10 ml de suspensión
Suspensión para inyección s.c. o i.m.. Mezclar bien antes de su utilización.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
355
Texto para cartonaje
Insuman Comb 50 100 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
1 vial con 5 ml de suspensión
Insulina de acción de instauración rápida y de duración moderadamente larga.
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de
zinc, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico ,
agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, preferiblemente mediante
la rotación lenta del vial entre las manos.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
356
Texto para cartonaje
Insuman Comb 50 100 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 viales con 5 ml cada uno de suspensión
Insulina de acción de instauración rápida y de duración moderadamente larga.
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de
zinc, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico ,
agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, preferiblemente mediante
la rotación lenta del vial entre las manos.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
357
Texto para etiqueta
Insuman Comb 50 100 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 ml de suspensión
Suspensión para inyección s.c. o i.m.. Mezclar bien antes de su utilización.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
358
Texto para cartonaje
Insuman Comb 50 100 UI/ml
Cartucho conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 cartuchos con 3 ml cada uno de suspensión
Insulina de acción de instauración rápida y de duración moderadamente larga
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de
zinc, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico ,
agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular, para ser utilizada en el OptiPen.
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, lo mejor para ello es
invertir lentamente el cartucho o la pluma de un extremo a otro.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
El cartucho que se esté utilizando (ya insertado en el Optipen), se puede mantener a
temperatura ambiente.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
359
Texto para etiqueta
Insuman Comb 50 100 UI/ml
Cartucho conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
3 ml de suspensión
Suspensión para inyección s.c. o i.m.. Mezclar bien antes de su utilización.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
360
Texto para cartonaje
Insuman Comb 50 40 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
10 ml de suspensión
Insulina de acción de instauración rápida y de duración moderadamente larga
1 ml contiene:
40 UI de insulina humana (1,4 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico , agua
para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, preferiblemente mediante
la rotación lenta del vial entre las manos.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
361
Texto para cartonaje
Insuman Comb 50 40 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
5 viales de 10 ml cada uno de suspensión solución
Insulina de acción de instauración rápida y de duración moderadamente larga
1 ml contiene:
40 UI de insulina humana (1,4 mg/ml), sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico , agua
para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
La insulina debe mezclarse cuidadosamente antes de su utilización, preferiblemente mediante
la rotación lenta del vial entre las manos.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
362
Texto para etiqueta
Insuman Comb 50 40 UI/ml
Vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
10 ml de suspensión
Suspensión para inyección s.c. o i.m.. Mezclar bien antes de su utilización.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
363
Texto para cartonaje
Insuman Infusat 100 UI/ml
Vial conteniendo solución inyectable, para uso en bombas
Insulina humana
3 viales con 10 ml de solución
Solución para uso en bombas de insulina, adecuados para insulinas conteniendo 100 UI/ml
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), fenol, cloruro de zinc, trometamol, glicerol,
poloxamero 171, ácido clorhídrico , agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
Utilizar sólo soluciónes transparentes e incoloras.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
364
Texto para etiqueta
Insuman Infusat 100 UI/ml
Vial conteniendo solución inyectable, para uso en bombas
Insulina humana
10 ml de solución
Solución para uso en bombas de insulina, adecuados para insulinas conteniendo 100 UI/ml
Solución para inyección s.c. o i.m.
Utilizar sólo soluciónes transparentes e incoloras.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
365
Texto para cartonaje
Insuman Infusat 100 UI/ml
Cartucho conteniendo solución inyectable para uso en bombas
Insulina humana
5 cartuchos con 3,15 ml cada uno de solución
Solución para uso en bombas de insulina, adecuados para insulinas conteniendo 100 UI / ml
1 ml contiene:
100 UI de insulina humana (3,5 mg/ml), fenol, cloruro de zinc, trometamol, glicerol,
hidróxido de sodio, poloxamero 171, ácido clorhídrico , agua para inyección.
Para administración subcutánea o intramuscular
Utilizar sólo soluciónes transparentes e incoloras.
Conservar entre +2°C - +8°C. Evitando la congelación.
Mantener fuera del alcance y la visión de los niños. Leer el prospecto adjunto.
Medicamento sujeto a receta médica
EU/0/00/000
Lote Nº
Fecha de caducidad
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania
366
Texto para etiqueta
Insuman Infusat 100 UI/ml
Cartucho conteniendo solución inyectable para uso en bombas
Insulina humana
3,15 ml de solución
Solución para uso en bombas de insulina, adecuados para insulinas conteniendo 100 UI/ml
Solución para inyección s.c. o i.m.
Utilizar sólo soluciónes transparentes e incoloras.
Conservar entre +2°C - +8°C.Evitando la congelación.
Lote Nº
Fecha de caducidad
367
B. PROSPECTO
368
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Rapid 100 UI/ml vial conteniendo solución inyectable
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: Insulina (100 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): M-cresol, dihidrógenofosfato de sodio dihidrato, glicerol,
hidróxido
de sódio, ácido clorhídrico y agua para inyección.
La insulina contenida en Insuman Rapid se obtiene por tecnología de ADN recombinante y es
idéntica a la insulina del organismo humano ("insulina humana").
Insuman Rapid es una preparación de insulina con una acción de inicio rápida y de corta
duración.
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Rapid es una solución para inyección bajo la piel o, en circunstancias excepcionales,
en un músculo.
Cada vial contiene 5 ml, equivalentes a 500 UI de insulina. Se presenta en envases de 1 y
5 viales.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Rapid?)
Insuman Rapid es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados de
glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
(¿Para qué se usa Insuman Rapid?)
369
Insuman Rapid se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus („diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
7.
CONTRAINDICACIONES
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Rapid?)
-
No se inyecte insulina si usted sospecha o está seguro de tener hipoglucemia (niveles
bajos de azúcar en sangre). Tampoco se inyecte insulina si sospecha o está seguro de
desarrollar una hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Rapid (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
-
Si usted sufre de estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No use Insuman Rapid en bombas de insulina. Existen preparados especiales de
insulina para usar en estos dispositivos. No lo use tampoco en bombas peristálticas con
tubos de silicona.
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Rapid , recibirá mucha información
sobre los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
370
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
En algunos pacientes, esta situación tan peligrosa puede desarrollarse a las pocas horas
de finalizar o interrumpir el tratamiento con insulina.
-
-
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
371
- recibe tratamiento "intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
- cambia la zona de la piel en la que se inyecta la insulina.
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcarbajo nivel de azúcar, otros
indican la reacción del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es
importante que se familiarice con todos estos síntomas.
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcarbajo nivel de azúcar son: dolores de
cabeza, hambre intensa, náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño,
inquietud, comportamiento agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas,
depresión, confusión, trastornos del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos
visuales, temblor, parálisis, sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de
adormecimiento y hormigueo en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol,
sensación de desamparo, convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia
grave puede producir daños permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que
también sufren un trastorno vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes
con la diabetes controlada pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar
ningún síntoma grave de niveles bajos de azúcar en el cerebro.
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcarbajo nivel de azúcar y son
más marcados y apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en
sangre.
372
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
hipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
No se inyecte insulina. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, en forma de
glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. Aviso: los edulcorantes
artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar
(p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
2.
3.
4.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico.
Asegúrese también de no dejar de administrarse insulina y de seguir tomando suficientes
hidratos de carbono. Informe a las personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que
necesita insulina.
8.6
Viajes
373
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, horario de
las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios
diferentes, posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
374
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
-
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides ("cortisona"); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
-
El alcohol puede aumentar el nivel de azúcar en sangre. Además, grandes cantidades de
alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
375
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Rapid en mujeres embarazadas.
-
Si está en el período de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
376
11.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
12.
INSTRUCCIONES DE USO
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Rapid, cuándo y cómo?)
-
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
qué tipo de insulina es el adecuado para usted, cuánta necesitará diariamente y cuándo
debe realizar las inyecciones.
La cantidad de insulina que usted se inyectará cada vez dependerá de los resultados de
las determinaciones previas del azúcar en sangre y de la actividad física y comidas
previstas.
En general, Insuman Rapid se inyecta bajo la piel 15 a 20 minutos antes de una comida.
-
Su doctor le dirá cómo y dónde debe inyectarse la insulina. Consulte a su médico antes
de cambiar el área de piel a inyectar. Sin embargo, con cada inyección, debe cambiar el
lugar de la punción dentro del área concreta de piel en la que se está inyectando la
insulina. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué frecuencia serán necesarios
análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar análisis de orina.
-
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
-
Insuman Rapid contiene 100 UI de insulina por ml. Sólo se deben usar jeringas
diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml). Las jeringas no deben
contener otros medicamentos o restos de ellos (por ejemplo, restos de heparina).
-
Antes de extraer la primera dosis de insulina, debe quitar la tapa desprendible de
seguridad del vial.
-
No agite con fuerza el vial, porque se podría formar espuma. La espuma puede
dificultar la medición de la dosis correcta.
-
Antes de la inyección, elimine todas las burbujas de aire presentes.
Tenga cuiado y asegurase de que no contamina la insulina con alcohol u otros
desinfectantes. No mezcle insulina con otros medicamentos.
-
Insuman Rapid puede mezclarse con todas las preparaciones de insulina humana de
Hoechst, EXCEPTO las diseñadas especialmente para bombas de insulina. Del mismo
modo, TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
377
-
Su médico le dirá si tiene que mezclar insulinas humanas Hoechst. Si necesita inyectar
una mezcla, ponga Insuman Rapid en la jeringa antes de poner la otra insulina. Inyecte
en cuanto las haya mezclado.
-
No mezcle insulinas de diferentes concentraciones (p.ej., 100 UI/ml y 40 UI/ml).
378
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general, para
prevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para más
información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
-
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se inyecta insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina inyectada en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de inyección.
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de inyección. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de inyección) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría notable del control del azúcar en sangre.
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro efecto
indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se produce
alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente a un médico.
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
379
-
-
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en la etiqueta del vial. No usar
Insuman Rapid después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre+ 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirse que la insulina se congele. No coloque Insuman Rapid cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
Una vez el vial está en uso, puede conservarse a una temperatura no superior a + 25ºC.
Sin embargo, debe mantenerse lejos del calor directo (por ejemplo, cerca de una
calefacción) o de la luz directa (luz solar directa o cerca de una lámpara). Si se
mantiene en las condiciones mencionadas, no debe dejar de usar el vial hasta
transcurridos 28 días. Es útil anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del
vial.
Insuman Rapid sólo debe usarse si la solución es clara, incolora, sin partículas sólidas
visibles y con una consistencia acuosa.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
380
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Rapid 100 UI/ml cartucho conteniendo solución inyectable
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: Insulina (100 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): M-cresol, dihidrógenofosfato de sodio dihidrato, glicerol,
hidróxido
de sódio, ácido clorhídrico y agua para inyección.
La insulina contenida en Insuman Rapid se obtiene por tecnología de ADN recombinante y es
idéntica a la insulina del organismo humano (“insulina humana”).
Insuman Rapid es una preparación de insulina con una acción de inicio rápida y de corta
duración.
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Rapid es una solución para inyección bajo la piel o, en circunstancias excepcionales,
en un músculo.
Se presenta en cartuchos diseñados para uso en ®Opti Pen (un dispositivo de inyección).
Cada cartucho contiene 3 ml, equivalentes a 300 UI de insulina. El envase unitario contiene
5 cartuchos.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Rapid?)
Insuman Rapid es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados de
glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
(¿Para qué se usa Insuman Rapid?)
381
Insuman Rapid se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus (“diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
382
7.
CONTRAINDICACIONES
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Rapid?)
-
No se inyecte insulina si usted sospecha o está seguro de tener hipoglucemia (niveles
bajos de azúcar en sangre). Tampoco se inyecte insulina si sospecha o está seguro de
desarrollar una hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
-
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Rapid (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
Si usted sufre de estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No use Insuman Rapid en bombas de insulina. Existen preparados especiales de
insulina para usar en estos dispositivos. No lo use tampoco en bombas peristálticas con
tubos de silicona.
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Rapid, recibirá mucha información sobre
los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina. (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
383
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
384
- cuando el dispositivo de inyección (OptiPen) no funciona correctamente.
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
-
En algunos pacientes, esta situación tan peligrosa puede desarrollarse a las pocas horas
de finalizar o interrumpir el tratamiento con insulina.
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
- recibe tratamiento “intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
- cambia la zona de la piel en la que se inyecta la insulina.
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcarbajo nivel de azúcar, otros
indican la reacción del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es
importante que se familiarice con todos estos síntomas.
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcar son: dolores de cabeza, hambre intensa,
náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento
agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos
del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis,
385
sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de adormecimiento y hormigueo
en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo,
convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia grave puede producir daños
permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que también sufren un trastorno
vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes con la diabetes controlada
pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar ningún síntoma grave de
niveles bajos de azúcar en el cerebro.
386
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcar y son más marcados y
apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en sangre.
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
hipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
No se inyecte insulina. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, en forma de
glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. Aviso: los edulcorantes
artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar
(p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
2.
3.
4.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
387
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico. Asegúrese también de no dejar de
administrarse insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe a las
personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.
388
8.6
Viajes
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, horario de
las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios
diferentes, posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
8.7
Problemas con el OptiPen
Siempre que use un dispositivo (como OptiPen) para inyectar insulina, debe llevar además de
insulina, jeringas y agujas para el caso de que se produzcan problemas con el dispositivo. Si
es necesario, puede extraer la insulina del cartucho con una jeringa para inyección. Sin
embargo, tenga en cuenta que la insulina del cartucho tiene una concentración de
100 UI por ml, por lo que sólo debe usar jeringas diseñadas para esta concentración
(100 UI por ml).
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
-
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides (“cortisona”); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
389
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
390
-
El alcohol puede aumentar el nivel de azúcar en sangre. Además, grandes cantidades de
alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Rapid en mujeres embarazadas.
-
Si está en el período de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
11.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
12.
INSTRUCCIONES DE USO
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Rapid, cuándo y cómo?)
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
quétipo de insulina es el adecuado para usted, cuánta necesitará diariamente y cuándo
debe realizar las inyecciones.
-
La cantidad de insulina que usted se inyectará cada vez dependerá de los resultados de
las determinaciones previas del azúcar en sangre y de la actividad física y comidas
previstas.
En general, Insuman Rapid se inyecta bajo la piel 15 a 20 minutos antes de una comida.
-
Su doctor le dirá cómo y dónde debe inyectarse la insulina. Consulte a su médico antes
de cambiar el área de piel a inyectar. Sin embargo, con cada inyección, debe cambiar el
lugar de la punción dentro del área concreta de piel en la que se está inyectando la
insulina. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué frecuencia serán necesarios
análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar análisis de orina.
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
391
-
Insuman Rapid en cartuchos se ha desarrollado para su uso en OptiPen. Debe
familiarizarse con el uso de OptiPen, y saber cómo reconocer posibles defectos de
funcionamiento y qué hacer si se producen.
-
Se recomienda mantener el cartucho a temperatura ambiente durante 1 a 2 horas antes
de insertarlo en OptiPen..
392
-
Antes de la inyección, elimine todas las burbujas de aire presentes.
Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol ni con desinfectantes. No
mezcle la insulina con ningún otro medicamento.
No reutilice los cartuchos vacíos. Los cartuchos vacíos no deben rellenarse.
No añada ninguna otra insulina al cartucho.
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general, para
prevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para más
información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
-
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se inyecta insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina inyectada en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de inyección.
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de inyección. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de inyección) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría notable del control del azúcar en sangre.
393
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro efecto
indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se produce
alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente a un médico.
394
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en el cartucho. No usar
Insuman Rapid después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre + 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirseue la insulina se congele. No coloque Insuman Rapid cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
-
Si se ha sacado el cartucho del frigorífico para su uso en OptiPen o para llevarse como
reserva (sólo durante un período breve), debe mantenerse a una temperatura máxima de
+ 25oC. Sin embargo, debe mantenerse lejos del calor directo (p.ej., cerca de un
calefactor) o de la luz directa (luz solar directa o cerca de una lámpara). Si se mantiene
en las condiciones mencionadas, no debe tirar el cartucho hasta transcurridos 28 días.
Los cartuchos en uso (en el OptiPen) no deben almacenarse en un frigorífico.
-
Insuman Rapid sólo debe usarse si la solución es clara, incolora, sin partículas sólidas
visibles y con una consistencia acuosa.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
395
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Rapid 40 UI/ml vial conteniendo solución inyectable
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: Insulina (40 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): M-cresol, dihidrógenofosfato de sodio dihidrato, glicerol,
hidróxido
de sódio, ácido clorhídrico y agua para inyección.
La insulina contenida en Insuman Rapid se obtiene por tecnología de ADN recombinante y es
idéntica a la insulina del organismo humano ("insulina humana").
Insuman Rapid es una preparación de insulina con una acción de inicio rápida y de corta
duración.
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Rapid es una solución para inyección bajo la piel o, encircunstancias excepcionales,
en un músculo.
Cada vial contiene 10 ml, equivalentes a 400 UI de insulina. Se presenta en envases de 1 y
5 viales.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Rapid?)
Insuman Rapid es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados de
glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
(¿Para qué se usa Insuman Rapid?)
396
Insuman Rapid se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus („diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
7.
CONTRAINDICACIONES
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Rapid?)
-
No se inyecte insulina si usted sospecha o está seguro de tener hipoglucemia (niveles
bajos de azúcar en sangre). Tampoco se inyecte insulina si sospecha o está seguro de
desarrollar una hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Rapid (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
-
Si usted sufre de estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No use Insuman Rapid en bombas de insulina. Existen preparados especiales de
insulina para usar en estos dispositivos. No lo use tampoco en bombas peristálticas con
tubos de silicona.
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Rapid , recibirá mucha información
sobre los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
397
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
En algunos pacientes, esta situación tan peligrosa puede desarrollarse a las pocas horas
de finalizar o interrumpir el tratamiento con insulina.
-
-
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
398
- recibe tratamiento "intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
- cambia la zona de la piel en la que se inyecta la insulina.
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcar, otros indican la reacción
del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es importante que se
familiarice con todos estos síntomas.
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcar son: dolores de cabeza, hambre intensa,
náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento
agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos
del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis,
sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de adormecimiento y hormigueo
en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo,
convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia grave puede producir daños
permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que también sufren un trastorno
vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes con la diabetes controlada
pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar ningún síntoma grave de
niveles bajos de azúcar en el cerebro.
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcar y son más marcados y
apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en sangre.
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-
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
hipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
No se inyecte insulina. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, en forma de
glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. Aviso: los edulcorantes
artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar
(p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
2.
3.
4.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico. Asegúrese también de no dejar de
administrarse insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe a las
personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.
8.6
Viajes
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, horario de
400
las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios
diferentes, posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
401
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides ("cortisona"); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
-
El alcohol puede aumentar el nivel de azúcar en sangre. Además, grandes cantidades de
alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
402
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Rapid en mujeres embarazadas.
-
Si está en el período de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
403
11.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
12.
INSTRUCCIONES DE USO
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Rapid, cuándo y cómo?)
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
qué tipo de insulina es el adecuado para usted, cuánta necesitará diariamente y cuándo
debe realizar las inyecciones.
-
La cantidad de insulina que usted se inyectará cada vez dependerá de los resultados de
las determinaciones previas del azúcar en sangre y de la actividad física y comidas
previstas.
En general, Insuman Rapid se inyecta bajo la piel 15 a 20 minutos antes de una comida.
-
Su doctor le dirá cómo y dónde debe inyectarse la insulina. Consulte a su médico antes
de cambiar el área de piel a inyectar. Sin embargo, con cada inyección, debe cambiar el
lugar de la punción dentro del área concreta de piel en la que se está inyectando la
insulina. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué frecuencia serán necesarios
análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar análisis de orina.
-
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
-
Insuman Rapid contiene 40 UI de insulina por ml. Sólo se deben usar jeringas
diseñadas para esta concentración de insulina (40 UI por ml). Las jeringas no deben
contener otros medicamentos o restos de ellos (por ejemplo, restos de heparina).
-
Antes de extraer la primera dosis de insulina, debe quitar la tapa desprendible de
seguridad del vial.
-
No agite con fuerza el vial, porque se podría formar espuma. La espuma puede
dificultar la medición de la dosis correcta.
-
Antes de la inyección, elimine todas las burbujas de aire presentes.
Tenga cuiado y asegurase de que no contamina la insulina con alcohol u otros
desinfectantes. No mezcle insulina con otros medicamentos.
-
Insuman Rapid puede mezclarse con todas las preparaciones de insulina humana de
Hoechst, EXCEPTO las diseñadas especialmente para bombas de insulina. Del mismo
modo, TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
404
-
Su médico le dirá si tiene que mezclar insulinas humanas Hoechst. Si necesita inyectar
una mezcla, ponga Insuman Rapid en la jeringa antes de poner la otra insulina. Inyecte
en cuanto las haya mezclado.
-
No mezcle insulinas de diferentes concentraciones (p.ej., 100 UI/ml y 40 UI/ml).
405
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general, para
prevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para más
información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
-
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se inyecta insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina inyectada en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de inyección.
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de inyección. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de inyección) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría notable del control del azúcar en sangre.
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro efecto
indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se produce
alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente a un médico.
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
406
-
-
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en la etiqueta del vial. No usar
Insuman Rapid después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre+ 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirse que la insulina se congele. No coloque Insuman Rapid cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
Una vez el vial está en uso, puede conservarse a una temperatura no superior a + 25ºC.
Sin embargo, debe mantenerse lejos del calor directo (por ejemplo, cerca de una
calefacción) o de la luz directa (luz solar directa o cerca de una lámpara). Si se
mantiene en las condiciones mencionadas, no debe dejar de usar el vial hasta
transcurridos 28 días. Es útil anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del
vial.
Insuman Rapid sólo debe usarse si la solución es clara, incolora, sin partículas sólidas
visibles y con una consistencia acuosa.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
407
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Basal 100 UI/ml vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: Insulina (100 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrógenofosfato de sódio dihidrato, glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico y agua
para inyección.
La insulina contenida en Insuman Basal se obtiene por tecnología de ADN recombinante y es
idéntica a la insulina del organismo humano ("insulina humana").
Insuman Basal es una preparación de insulina con una acción de inicio gradual y de larga
duración.
En Insuman Basal la insulina está presente en forma de pequeños cristales de insulina
protamina.
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Basal es un líquido (suspensión) para inyección bajo la piel o, en circunstancias
excepcionales, en un músculo.
Cada vial contiene 5 ml, equivalentes a 500 UI de insulina. Se presenta en envases de 1 y
5 viales.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Basal?)
Insuman Basal es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados de
glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
(¿Para qué se usa Insuman Basal? )
408
Insuman Basal se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus („diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
409
7.
CONTRAINDICACIONES
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Basal?)
-
No se inyecte insulina si usted sospecha o está seguro de tener hipoglucemia (niveles
bajos de azúcar en sangre). Tampoco se inyecte insulina si sospecha o está seguro de
desarrollar una hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
-
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Basal (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
Si usted sufre de estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No inyecte Insuman Basal en una vena (vaso sanguíneo). No lo use en bombas de
insulina o en otras bombas de infusión. Existen preparados especiales de insulina para
usar en estos dispositivos.
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Basal, recibirá mucha información sobre
los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
410
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
-
En algunos pacientes, esta situación tan peligrosa puede desarrollarse a las pocas horas
de finalizar o interrumpir el tratamiento con insulina.
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
- recibe tratamiento "intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
- cambia la zona de la piel en la que se inyecta la insulina.
411
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcar, otros indican la reacción
del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es importante que se
familiarice con todos estos síntomas.
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcar son: dolores de cabeza, hambre intensa,
náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento
agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos
del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis,
sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de adormecimiento y hormigueo
en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo,
convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia grave puede producir daños
permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que también sufren un trastorno
vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes con la diabetes controlada
pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar ningún síntoma grave de
niveles bajos de azúcar en el cerebro.
412
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcar y son más marcados y
apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en sangre.
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
hipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
No se inyecte insulina. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, en forma de
glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. Aviso: los edulcorantes
artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar
(p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
2.
3.
4.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
413
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico. Asegúrese también de no dejar de
administrarse insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe a las
personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.
414
8.6
Viajes
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, horario de
las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios
diferentes, posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides ("cortisona"); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
415
-
El alcohol puede aumentar el nivel de azúcar en sangre. Además, grandes cantidades de
alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
416
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Basal en mujeres embarazadas.
-
Si está en el período de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
11.
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
12.
INSTRUCCIONES DE USO
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Basal, cuándo y cómo?)
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
qué tipo de insulina es el adecuado para usted, cuánta necesitará diariamente y cuándo
debe realizar las inyecciones.
-
La cantidad de insulina que usted se inyectará cada vez dependerá de los resultados de
las determinaciones previas del azúcar en sangre y de la actividad física y comidas
previstas.
En general, Insuman Basal se inyecta bajo la piel 45 a 60 minutos antes de una comida.
-
Su doctor le dirá cómo y dónde debe inyectarse la insulina. Consulte a su médico antes
de cambiar el área de piel a inyectar. Sin embargo, con cada inyección, debe cambiar el
lugar de la punción dentro del área concreta de piel en la que se está inyectando la
insulina. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué frecuencia serán necesarios
análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar análisis de orina.
-
Insuman Basal no debe inyectarse en una vena.
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
-
Insuman Basal contiene 100 UI de insulina por ml. Sólo se deben usar jeringas
diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml). Las jeringas no deben
contener otros medicamentos o restos de ellos (por ejemplo, restos de heparina).
-
Antes de extraer la primera dosis de insulina, debe quitar la tapa desprendible de
seguridad del vial.
417
-
Inmediatamente antes de cada inyección, debe mezclarse bien la insulina. La mejor
manera de hacerlo es hacer girar el vial en un ángulo oblicuo entre las palmas de las
manos. No agite con fuerza el vial, porque se podría deteriorar la insulina, produciendo
espuma. La espuma puede dificultar la medición de la dosis correcta.
-
Antes de la inyección, elimine todas las burbujas de aire presentes.
Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol ni con desinfectantes. No
mezcle la insulina con ningún otro medicamento.
Insuman Basal puede mezclarse con todas las preparaciones de insulina humana de
Hoechst, EXCEPTO las diseñadas especialmente para bombas de insulina. Del mismo
modo, TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
-
-
Su médico le dirá si tiene que mezclar insulinas humanas Hoechst. Si necesita inyectar
una mezcla, ponga la otra insulina en la jeringa antes de poner Insuman Basal. Inyecte
en cuanto las haya mezclado.
No mezcle insulinas de diferentes concentraciones (p.ej., 100 UI/ml y 40 UI/ml).
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general, para
prevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para más
información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se inyecta insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina inyectada en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de inyección.
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de inyección. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de inyección) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
418
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría notable del control del azúcar en sangre.
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro efecto
indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se produce
alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente a un médico.
419
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en la etiqueta del vial. No usar
Insuman Basal después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre + 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirse que la insulina se congele. No coloque Insuman Basal cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
-
Una vez el vial está en uso, puede conservarse a una temperatura no superior a + 25ºC.
Sin embargo, debe mantenerse lejos del calor directo (por ejemplo, cerca de una
calefacción) o de la luz directa (luz solar directa o cerca de una lámpara). Si se
mantiene en las condiciones mencionadas, no debe dejar de usar el vial hasta
transcurridos 28 días. Es útil anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del
vial.
-
Después de la mezcla, la suspensión debe tener un aspecto blanco lechoso uniforme.
No debe usarse si sigue transparente o, por ejemplo, existen grumos, copos, floculación
o agrupaciones similares en la suspensión o a los lados o en el fondo del vial.
En tal caso, debe utilizarse otro vial con una suspensión uniforme después de la mezcla.
También se utilizará otro vial siempre que se observe que el control del azúcar en
sangre está empeorando inesperadamente. Esto se produce porque la insulina puede
haber perdido parte de su eficacia debido a, por ejemplo, almacenamiento inadecuado
(en la sección 8.2 se pueden encontrar otras causas posibles de aumento de los niveles
de azúcar en sangre). Si piensa que tiene algún problema con su insulina, haga que la
compruebe su médico o su farmacéutico.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
420
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Basal 100 UI/ml cartucho conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: Insulina (100 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrógenofosfato de sódio dihidrato, glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico y agua
para inyección.
La insulina contenida en Insuman Basal se obtiene por tecnología de ADN recombinante y es
idéntica a la insulina del organismo humano ("insulina humana").
Insuman Basal es una preparación de insulina con una acción de inicio gradual y de larga
duración.
En Insuman Basal la insulina está presente en forma de pequeños cristales de insulina
protamina.
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Basal es un líquido (suspensión) para inyección bajo la piel o, en circunstancias
excepcionales, en un músculo.
Se presenta en cartuchos diseñados para uso en ®OptiPen (un dispositivo de inyección). Cada
cartucho contiene 3 ml, equivalentes a 300 UI de insulina. El envase unitario contiene
5 cartuchos.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Basal?)
Insuman Basal es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados de
glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
421
(¿Para qué se usa Insuman Basal?)
Insuman Basal se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus („diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
422
7.
CONTRAINDICACIONES
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Basal?)
-
No se inyecte insulina si usted sospecha o está seguro de tener hipoglucemia (niveles
bajos de azúcar en sangre). Tampoco se inyecte insulina si sospecha o está seguro de
desarrollar una hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
-
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Basal (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
Si usted sufre de estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No inyecte Insuman Basal en una vena (vaso sanguíneo). No lo use en bombas de
insulina o en otras bombas de infusión. Existen preparados especiales de insulina para
usar en estos dispositivos
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Basal , recibirá mucha información sobre
los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
423
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
- cuando el dispositivo de inyección (OptiPen) no funciona correctamente.
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
-
En algunos pacientes, esta situación tan peligrosa puede desarrollarse a las pocas horas
de finalizar o interrumpir el tratamiento con insulina.
-
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
424
- recibe tratamiento "intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
- cambia la zona de la piel en la que se inyecta la insulina.
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcar, otros indican la reacción
del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es importante que se
familiarice con todos estos síntomas.
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcar son: dolores de cabeza, hambre intensa,
náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento
agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos
del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis,
sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de adormecimiento y hormigueo
en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo,
convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia grave puede producir daños
permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que también sufren un trastorno
vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes con la diabetes controlada
pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar ningún síntoma grave de
niveles bajos de azúcar en el cerebro.
425
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcar y son más marcados y
apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en sangre.
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
ipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
No se inyecte insulina. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, en forma de
glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. Aviso: los edulcorantes
artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar
(p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
2.
3.
4.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
426
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico. Asegúrese también de no dejar de
administrarse insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe a las
personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.
427
8.6
Viajes
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, horario de
las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios
diferentes, posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
8.7
Problemas con el OptiPen
Siempre que use un dispositivo (como OptiPen) para inyectar insulina, debe llevar además de
insulina, jeringas y agujas para el caso de que se produzcan problemas con el dispositivo. Si
es necesario, puede extraer la insulina del cartucho con una jeringa para inyección. Sin
embargo, tenga en cuenta que la insulina del cartucho tiene una concentración de
100 UI por ml, por lo que sólo debe usar jeringas diseñadas para esta concentración
(100 UI por ml).
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
-
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides ("cortisona"); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
428
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
429
-
El alcohol puede aumentar el nivel de azúcar en sangre. Además, grandes cantidades de
alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Basal en mujeres embarazadas.
-
Si está en el período de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
11.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
12.
INSTRUCCIONES DE USO
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Basal 100 UI/ml, cuándo y cómo?)
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
qué tipo de insulina es el adecuado para usted, cuánta necesitará diariamente y cuándo
debe realizar las inyecciones.
-
La cantidad de insulina que usted se inyectará cada vez dependerá de los resultados de
las determinaciones previas del azúcar en sangre y de la actividad física y comidas
previstas.
En general, Insuman Basal se inyecta bajo la piel 45 a 60 minutos antes de una comida.
-
Su doctor le dirá cómo y dónde debe inyectarse la insulina. Consulte a su médico antes
de cambiar el área de piel a inyectar. Sin embargo, con cada inyección, debe cambiar el
lugar de la punción dentro del área concreta de piel en la que se está inyectando la
insulina. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué frecuencia serán necesarios
análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar análisis de orina.
-
Insuman Basal no debe inyectarse en una vena.
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
430
-
Insuman Basal en cartuchos se ha desarrollado para su uso en OptiPen. Debe
familiarizarse con el uso de OptiPen, y saber cómo reconocer posibles defectos de
funcionamiento y qué hacer si se producen.
-
Se recomienda mantener el cartucho a temperatura ambiente durante 1 a 2 horas antes
de insertarlo en OptiPen. Se recomienda mezclar bien la insulina y comprobar que está
bien mezclada antes de insertarla en el OptiPen. Después, debe volver a mezclarse bien
la insulina, inmediatamente antes de cada inyección.
La mejor manera de mezclar es invirtiendo lentamente el cartucho o la pluma (con el
cartucho dentro) de uno a otro extremo (al menos, 10 veces). Para facilitar la mezcla, el
cartucho contiene 3 bolitas metálicas.
-
Antes de la inyección, elimine todas las burbujas de aire presentes.
Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol ni con desinfectantes. No
mezcle la insulina con ningún otro medicamento.
No reutilice los cartuchos vacíos. Los cartuchos vacíos no deben rellenarse.
No añada ninguna otra insulina al cartucho.
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general, para
prevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para más
información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
-
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se inyecta insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina inyectada en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de inyección.
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de inyección. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de inyección) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
431
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría notable del control del azúcar en sangre.
432
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro efecto
indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se produce
alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente a un médico.
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en el cartucho. No usar
Insuman Basal después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre + 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirseue la insulina se congele. No coloque Insuman Basal cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
-
Si se ha sacado el cartucho del frigorífico para su uso en OptiPen o para llevarse como
reserva (sólo durante un período breve), debe mantenerse a una temperatura máxima de
+ 25oC. Sin embargo, debe mantenerse lejos del calor directo (p.ej., cerca de un
calefactor) o de la luz directa (luz solar directa o cerca de una lámpara). Si se mantiene
en las condiciones mencionadas, no debe tirar el cartucho hasta transcurridos 28 días.
Los cartuchos en uso (en el OptiPen) no deben almacenarse en un frigorífico.
-
Después de la mezcla, la suspensión debe tener un aspecto blanco lechoso uniforme.
No debe usarse si sigue transparente o, por ejemplo, existen grumos, copos, floculación
o agrupaciones similares en la suspensión o a los lados o en el fondo del cartucho.
En tal caso, debe utilizarse otro cartucho con una suspensión uniforme después de la
mezcla.
También se utilizará otro cartucho siempre que se observe que el control del azúcar en
sangre está empeorando inesperadamente. Esto se produce porque la insulina puede
haber perdido parte de su eficacia debido a, por ejemplo, almacenamiento inadecuado
(en la sección 8.2 se pueden encontrar otras causas posibles del aumento de los niveles
de azúcar en sangre). Si piensa que tiene algún problema con su insulina, haga que la
compruebe su médico o su farmacéutico.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
433
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Basal 40 UI/ml vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: Insulina (40 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrógenofosfato de sódio dihidrato, glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico y agua
para inyección.
La insulina contenida en Insuman Basal se obtiene por tecnología de ADN recombinante y es
idéntica a la insulina del organismo humano ("insulina humana").
Insuman Basal es una preparación de insulina con una acción de inicio gradual y de larga
duración.
En Insuman Basal la insulina está presente en forma de pequeños cristales de insulina
protamina.
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Basal es un líquido (suspensión) para inyección bajo la piel o, en circunstancias
excepcionales, en un músculo.
Cada vial contiene 10 ml, equivalentes a 400 UI de insulina. Se presenta en envases de 1 y
5 viales.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Basal?)
Insuman Basal es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados de
glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D--65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
(¿Para qué se usa Insuman Basal? )
434
Insuman Basal se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus („diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
435
7.
CONTRAINDICACIONES
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Basal?)
-
No se inyecte insulina si usted sospecha o está seguro de tener hipoglucemia (niveles
bajos de azúcar en sangre). Tampoco se inyecte insulina si sospecha o está seguro de
desarrollar una hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
-
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Basal (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
Si usted sufre de estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No inyecte Insuman Basal en una vena (vaso sanguíneo). No lo use en bombas de
insulina o en otras bombas de infusión. Existen preparados especiales de insulina para
usar en estos dispositivos.
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Basal, recibirá mucha información sobre
los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
436
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
-
En algunos pacientes, esta situación tan peligrosa puede desarrollarse a las pocas horas
de finalizar o interrumpir el tratamiento con insulina.
-
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
- recibe tratamiento "intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
437
- cambia la zona de la piel en la que se inyecta la insulina.
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcar, otros indican la reacción
del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es importante que se
familiarice con todos estos síntomas.
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcar son: dolores de cabeza, hambre intensa,
náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento
agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos
del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis,
sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de adormecimiento y hormigueo
en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo,
convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia grave puede producir daños
permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que también sufren un trastorno
vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes con la diabetes controlada
pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar ningún síntoma grave de
niveles bajos de azúcar en el cerebro.
438
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcar y son más marcados y
apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en sangre.
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
hipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
No se inyecte insulina. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, en forma de
glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. Aviso: los edulcorantes
artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar
(p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
2.
3.
4.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
439
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico. Asegúrese también de no dejar de
administrarse insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe a las
personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.
440
8.6
Viajes
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, horario de
las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios
diferentes, posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
-
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides ("cortisona"); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
441
-
El alcohol puede aumentar el nivel de azúcar en sangre. Además, grandes cantidades de
alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
442
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Basal en mujeres embarazadas.
-
Si está en el período de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
11.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
12.
INSTRUCCIONES DE USO
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Basal, cuándo y cómo?)
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
qué tipo de insulina es el adecuado para usted, cuánta necesitará diariamente y cuándo
debe realizar las inyecciones.
-
La cantidad de insulina que usted se inyectará cada vez dependerá de los resultados de
las determinaciones previas del azúcar en sangre y de la actividad física y comidas
previstas.
En general, Insuman Basal se inyecta bajo la piel 45 a 60 minutos antes de una comida.
-
Su doctor le dirá cómo y dónde debe inyectarse la insulina. Consulte a su médico antes
de cambiar el área de piel a inyectar. Sin embargo, con cada inyección, debe cambiar el
lugar de la punción dentro del área concreta de piel en la que se está inyectando la
insulina. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué frecuencia serán necesarios
análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar análisis de orina.
-
Insuman Basal no debe inyectarse en una vena.
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
-
Insuman Basal contiene 40 UI de insulina por ml. Sólo se deben usar jeringas diseñadas
para esta concentración de insulina (40 UI por ml). Las jeringas no deben contener
otros medicamentos o restos de ellos (por ejemplo, restos de heparina).
443
-
Antes de extraer la primera dosis de insulina, debe quitar la tapa desprendible de
seguridad del vial.
-
Inmediatamente antes de cada inyección, debe mezclarse bien la insulina. La mejor
manera de hacerlo es hacer girar el vial en un ángulo oblicuo entre las palmas de las
manos. No agite con fuerza el vial, porque se podría deteriorar la insulina, produciendo
espuma. La espuma puede dificultar la medición de la dosis correcta.
444
-
Antes de la inyección, elimine todas las burbujas de aire presentes.
Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol ni con desinfectantes. No
mezcle la insulina con ningún otro medicamento.
-
Insuman Basal puede mezclarse con todas las preparaciones de insulina humana de
Hoechst, EXCEPTO las diseñadas especialmente para bombas de insulina. Del mismo
modo, TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
-
Su médico le dirá si tiene que mezclar insulinas humanas Hoechst. Si necesita inyectar
una mezcla, ponga la otra insulina en la jeringa antes de poner Insuman Basal. Inyecte
en cuanto las haya mezclado.
No mezcle insulinas de diferentes concentraciones (p.ej., 100 UI/ml y 40 UI/ml).
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general, para
prevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para más
información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
-
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se inyecta insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina inyectada en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de inyección.
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de inyección. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de inyección) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
445
-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría notable del control del azúcar en sangre.
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro efecto
indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se produce
alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente a un médico.
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en la etiqueta del vial. No usar
Insuman Basal después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre + 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirse que la insulina se congele. No coloque Insuman Basal cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
-
Una vez el vial está en uso, puede conservarse a una temperatura no superior a + 25ºC.
Sin embargo, debe mantenerse lejos del calor directo (por ejemplo, cerca de una
calefacción) o de la luz directa (luz solar directa o cerca de una lámpara). Si se
mantiene en las condiciones mencionadas, no debe dejar de usar el vial hasta
transcurridos 28 días. Es útil anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del
vial.
-
Después de la mezcla, la suspensión debe tener un aspecto blanco lechoso uniforme.
No debe usarse si sigue transparente o, por ejemplo, existen grumos, copos, floculación
o agrupaciones similares en la suspensión o a los lados o en el fondo del vial.
En tal caso, debe utilizarse otro vial con una suspensión uniforme después de la mezcla.
También se utilizará otro vial siempre que se observe que el control del azúcar en
sangre está empeorando inesperadamente. Esto se produce porque la insulina puede
haber perdido parte de su eficacia debido a, por ejemplo, almacenamiento inadecuado
(en la sección 8.2 se pueden encontrar otras causas posibles de aumento de los niveles
de azúcar en sangre). Si piensa que tiene algún problema con su insulina, haga que la
compruebe su médico o su farmacéutico.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
446
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Comb 15 100 UI/ml vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: insulina (100 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrógenofosfato de sódio dihidrato, glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico y agua
para inyección.
La insulina contenida en Insuman Comb 15 se obtiene por tecnología de ADN recombinante
y es idéntica a la insulina del organismo humano ("insulina humana").
Insuman Comb 15 es una preparación de insulina con una acción de inicio gradual y de larga
duración.
El 15% de la insulina está disuelta en agua; el otro 85% está presente en forma de pequeños
cristales de insulina protamina.
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Comb 15 es un líquido (suspensión) para inyección bajo la piel o, en circunstancias
excepcionales, en un músculo.
Cada vial contiene 5 ml, equivalentes a 500 UI de insulina. Se presenta en envases de 1 y
5 viales.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Comb 15?)
Insuman Comb 15 es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados
de glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
(¿Para qué se usa Insuman Comb 15?)
447
Insuman Comb 15 se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus („diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
448
7.
CONTRAINDICACIONES
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Comb 15?)
-
No se inyecte insulina si usted sospecha o está seguro de tener hipoglucemia (niveles
bajos de azúcar en sangre). Tampoco se inyecte insulina si sospecha o está seguro de
desarrollar una hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
-
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Comb 15 (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
Si usted sufre de estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No inyecte Insuman Comb 15 en una vena (vaso sanguíneo). No lo use en bombas de
insulina o en otras bombas de infusión. Existen preparados especiales de insulina para
usar en estos dispositivos.
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Comb 15, recibirá mucha información
sobre los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
449
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
-
En algunos pacientes, esta situación tan peligrosa puede desarrollarse a las pocas horas
de finalizar o interrumpir el tratamiento con insulina.
-
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
- recibe tratamiento "intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
450
- cambia la zona de la piel en la que se inyecta la insulina.
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcar, otros indican la reacción
del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es importante que se
familiarice con todos estos síntomas.
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcar son: dolores de cabeza, hambre intensa,
náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento
agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos
del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis,
sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de adormecimiento y hormigueo
en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo,
convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia grave puede producir daños
permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que también sufren un trastorno
vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes con la diabetes controlada
pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar ningún síntoma grave de
niveles bajos de azúcar en el cerebro.
451
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcar y son más marcados y
apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en sangre.
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
hipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
No se inyecte insulina. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, en forma de
glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. Aviso: los edulcorantes
artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar
(p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
2.
3.
4.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
452
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico. Asegúrese también de no dejar de
administrarse insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe a las
personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.
453
8.6
Viajes
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, horario de
las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios
diferentes, posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
-
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides ("cortisona"); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
454
-
El alcohol puede aumentar el nivel de azúcar en sangre. Además, grandes cantidades de
alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
455
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Comb 15 en mujeres embarazadas.
-
Si está en el período de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
11.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
12.
INSTRUCCIONES DE USO
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Comb 15, cuándo y cómo?)
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
qué tipo de insulina es el adecuado para usted, cuánta necesitará diariamente y cuándo
debe realizar las inyecciones.
-
La cantidad de insulina que usted se inyectará cada vez dependerá de los resultados de
las determinaciones previas del azúcar en sangre y de la actividad física y comidas
previstas.
En general, Insuman Comb 15 se inyecta bajo la piel 30 a 45 minutos antes de una
comida.
-
Su doctor le dirá cómo y dónde debe inyectarse la insulina. Consulte a su médico antes
de cambiar el área de piel a inyectar. Sin embargo, con cada inyección, debe cambiar el
lugar de la punción dentro del área concreta de piel en la que se está inyectando la
insulina. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué frecuencia serán necesarios
análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar análisis de orina.
-
Insuman Comb 15 no debe inyectarse en una vena.
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
-
Insuman Comb 15 contiene 100 UI de insulina por ml. Sólo se deben usar jeringas
diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml). Las jeringas no deben
contener otros medicamentos o restos de ellos (por ejemplo, restos de heparina).
456
-
Antes de extraer la primera dosis de insulina, debe quitar la tapa desprendible de
seguridad del vial.
-
Inmediatamente antes de cada inyección, debe mezclarse bien la insulina. La mejor
manera de hacerlo es hacer girar el vial en un ángulo oblicuo entre las palmas de las
manos. No agite con fuerza el vial, porque se podría deteriorar la insulina, produciendo
espuma. La espuma puede dificultar la medición de la dosis correcta.
457
-
Antes de la inyección, elimine todas las burbujas de aire presentes.
Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol ni con desinfectantes. No
mezcle la insulina con ningún otro medicamento.
-
Insuman Comb 15 puede mezclarse con todas las preparaciones de insulina humana de
Hoechst, EXCEPTO las diseñadas especialmente para bombas de insulina. Del mismo
modo, TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
-
Su médico le dirá si tiene que mezclar insulinas humanas Hoechst. Si necesita inyectar
una mezcla, ponga la otra insulina en la jeringa antes de poner Insuman Comb 15.
Inyecte en cuanto las haya mezclado.
No mezcle insulinas de diferentes concentraciones (p.ej., 100 UI/ml y 40 UI/ml).
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general,
paraprevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para
más información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
-
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se inyecta insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina inyectada en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de inyección.
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de inyección. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de inyección) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
458
-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría notable del control del azúcar en sangre.
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro efecto
indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se produce
alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente a un médico.
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en la etiqueta del vial. No usar
Insuman Comb 15 después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre + 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirse que la insulina se congele. No coloque Insuman Comb 15 cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
-
Una vez el vial está en uso, puede conservarse a una temperatura no superior a + 25ºC.
Sin embargo, debe mantenerse lejos del calor directo (por ejemplo, cerca de una
calefacción) o de la luz directa (luz solar directa o cerca de una lámpara). Si se
mantiene en las condiciones mencionadas, no debe dejar de usar el vial hasta
transcurridos 28 días. Es útil anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del
vial.
-
Después de la mezcla, la suspensión debe tener un aspecto blanco lechoso uniforme.
No debe usarse si sigue transparente o, por ejemplo, existen grumos, copos, floculación
o agrupaciones similares en la suspensión o a los lados o en el fondo del vial.
En tal caso, debe utilizarse otro vial con una suspensión uniforme después de la mezcla.
También se utilizará otro vial siempre que se observe que el control del azúcar en
sangre está empeorando inesperadamente. Esto se produce porque la insulina puede
haber perdido parte de su eficacia debido a, por ejemplo, almacenamiento inadecuado
(en la sección 8.2 se pueden encontrar otras causas posibles de aumento de los niveles
de azúcar en sangre). Si piensa que tiene algún problema con su insulina, haga que la
compruebe su médico o su farmacéutico.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
459
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Comb 15 100 UI/ml cartucho conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: Insulina (100 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrógenofosfato de sódio dihidrato, glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico y agua
para inyección.
La insulina contenida en Insuman Comb 15 se obtiene por tecnología de ADN recombinante
y es idéntica a la insulina del organismo humano ("insulina humana").
Insuman Comb 15 es una preparación de insulina con una acción de inicio gradual y de larga
duración.
El 15% de la insulina está disuelta en agua; el otro 85% está presente en forma de pequeños
cristales de insulina protamina.
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Comb 15 es un líquido (suspensión) para inyección bajo la piel o, en circunstancias
excepcionales, en un músculo.
Se presenta en cartuchos diseñados para uso en ®OptiPen (un dispositivo de inyección). Cada
cartucho contiene 3 ml, equivalentes a 300 UI de insulina. El envase unitario contiene
5 cartuchos.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Comb 15?)
Insuman Comb 15 es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados
de glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
460
(¿Para qué se usa Insuman Comb 15?)
Insuman Comb 15 se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus („diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
461
7.
CONTRAINDICACIONES
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Comb 15?)
-
No se inyecte insulina si usted sospecha o está seguro de tener hipoglucemia (niveles
bajos de azúcar en sangre). Tampoco se inyecte insulina si sospecha o está seguro de
desarrollar una hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
-
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Comb 15 (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
Si usted sufre de estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No inyecte Insuman Comb 15 en una vena (vaso sanguíneo). No lo use en bombas de
insulina o en otras bombas de infusión. Existen preparados especiales de insulina para
usar en estos dispositivos.
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Comb 15 , recibirá mucha información
sobre los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
462
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
- cuando el dispositivo de inyección (OptiPen) no funciona correctamente.
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
-
En algunos pacientes, esta situación tan peligrosa puede desarrollarse a las pocas horas
de finalizar o interrumpir el tratamiento con insulina.
-
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
463
- recibe tratamiento "intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
- cambia la zona de la piel en la que se inyecta la insulina.
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcar, otros indican la reacción
del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es importante que se
familiarice con todos estos síntomas.
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcar son: dolores de cabeza, hambre intensa,
náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento
agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos
del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis,
sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de adormecimiento y hormigueo
en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo,
convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia grave puede producir daños
permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que también sufren un trastorno
vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes con la diabetes controlada
pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar ningún síntoma grave de
niveles bajos de azúcar en el cerebro.
464
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcar y son más marcados y
apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en sangre.
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
hipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
No se inyecte insulina. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, en forma de
glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. Aviso: los edulcorantes
artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar
(p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
2.
3.
4.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
465
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico. Asegúrese también de no dejar de
administrarse insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe a las
personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.
466
8.6
Viajes
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, horario de
las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios
diferentes, posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
8.7
Problemas con el OptiPen
Siempre que use un dispositivo (como OptiPen) para inyectar insulina, debe llevar además de
insulina, jeringas y agujas para el caso de que se produzcan problemas con el dispositivo. Si
es necesario, puede extraer la insulina del cartucho con una jeringa para inyección. Sin
embargo, tenga en cuenta que la insulina del cartucho tiene una concentración de
100 UI por ml, por lo que sólo debe usar jeringas diseñadas para esta concentración
(100 UI por ml).
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
-
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides ("cortisona"); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
467
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
468
-
El alcohol puede aumentar el nivel de período en sangre. Además, grandes cantidades
de alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Comb 15 en mujeres embarazadas.
-
Si está en el período de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
11.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
12.
INSTRUCCIONES DE USO
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Comb 15 , cuándo y cómo?)
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
qué tipo de insulina es el adecuado para usted, cuánta necesitará diariamente y cuándo
debe realizar las inyecciones.
-
La cantidad de insulina que usted se inyectará cada vez dependerá de los resultados de
las determinaciones previas del azúcar en sangre y de la actividad física y comidas
previstas.
En general, Insuman Comb 15 se inyecta bajo la piel 30 a 45 minutos antes de una
comida.
-
Su doctor le dirá cómo y dónde debe inyectarse la insulina. Consulte a su médico antes
de cambiar el área de piel a inyectar. Sin embargo, con cada inyección, debe cambiar el
lugar de la punción dentro del área concreta de piel en la que se está inyectando la
insulina. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué frecuencia serán necesarios
análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar análisis de orina.
-
Insuman Comb 15 no debe inyectarse en una vena.
469
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
-
Insuman Comb 15 en cartuchos se ha desarrollado para su uso en OptiPen. Debe
familiarizarse con el uso de OptiPen, y saber cómo reconocer posibles defectos de
funcionamiento y qué hacer si se producen.
-
Se recomienda mantener el cartucho a temperatura ambiente durante 1 a 2 horas antes
de insertarlo en OptiPen. Se recomienda mezclar bien la insulina y comprobar que está
bien mezclada antes de insertarla en el OptiPen. Después, debe volver a mezclarse bien
la insulina, inmediatamente antes de cada inyección.
La mejor manera de mezclar es invirtiendo lentamente el cartucho o la pluma (con el
cartucho dentro) de uno a otro extremo (al menos, 10 veces). Para facilitar la mezcla, el
cartucho contiene 3 bolitas metálicas.
-
Antes de la inyección, elimine todas las burbujas de aire presentes.
Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol ni con desinfectantes. No
mezcle la insulina con ningún otro medicamento.
No reutilice los cartuchos vacíos. Los cartuchos vacíos no deben rellenarse.
No añada ninguna otra insulina al cartucho
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general,
paraprevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para
más información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
-
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se inyecta insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina inyectada en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de inyección.
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de inyección. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
470
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de inyección) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría notable del control del azúcar en sangre.
471
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro efecto
indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se produce
alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente a un médico.
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en el cartucho. No usar
Insuman Comb 15 después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre + 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirse que la insulina se congele. No coloque Insuman Comb 15 cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
-
Si se ha sacado el cartucho del frigorífico para su uso en OptiPen o para llevarse como
reserva (sólo durante un período breve), debe mantenerse a una temperatura máxima de
+ 25oC. Sin embargo, debe mantenerse lejos del calor directo (p.ej., cerca de un
calefactor) o de la luz directa (luz solar directa o cerca de una lámpara). Si se mantiene
en las condiciones mencionadas, no debe tirar el cartucho hasta transcurridos 28 días.
Los cartuchos en uso (en el OptiPen) no deben almacenarse en un frigorífico.
-
Después de la mezcla, la suspensión debe tener un aspecto blanco lechoso uniforme.
No debe usarse si sigue transparente o, por ejemplo, existen grumos, copos, floculación
o agrupaciones similares en la suspensión o a los lados o en el fondo del cartucho.
En tal caso, debe utilizarse otro cartucho con una suspensión uniforme después de la
mezcla.
También se utilizará otro cartucho siempre que se observe que el control del azúcar en
sangre está empeorando inesperadamente. Esto se produce porque la insulina puede
haber perdido parte de su eficacia debido a, por ejemplo, almacenamiento inadecuado
(en la sección 8.2 se pueden encontrar otras causas posibles del aumento de los niveles
de azúcar en sangre). Si piensa que tiene algún problema con su insulina, haga que la
compruebe su médico o su farmacéutico.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
472
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Comb 15 40 UI/ml vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: Insulina (40 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrógenofosfato de sódio dihidrato, glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico y agua
para inyección.
La insulina contenida en Insuman Comb 15 se obtiene por tecnología de ADN recombinante
y es idéntica a la insulina del organismo humano ("insulina humana").
Insuman Comb 15 es una preparación de insulina con una acción de inicio gradual y de larga
duración.
El 15% de la insulina está disuelta en agua; el otro 85% está presente en forma de pequeños
cristales de insulina protamina.
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Comb 15 es un líquido (suspensión) para inyección bajo la piel o, en circunstancias
excepcionales, en un músculo.
Cada vial contiene 10 ml, equivalentes a 400 UI de insulina. Se presenta en envases de 1 y
5 viales.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Comb 15?)
Insuman Comb 15 es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados
de glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
(¿Para qué se usa Insuman Comb 15?)
473
Insuman Comb 15 se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus („diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
474
7.
CONTRAINDICACIONES
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Comb 15?)
-
No se inyecte insulina si usted sospecha o está seguro de tener hipoglucemia (niveles
bajos de azúcar en sangre). Tampoco se inyecte insulina si sospecha o está seguro de
desarrollar una hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
-
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Comb 15 (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
Si usted sufre de estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No inyecte Insuman Comb 15 en una vena (vaso sanguíneo). No lo use en bombas de
insulina o en otras bombas de infusión. Existen preparados especiales de insulina para
usar en estos dispositivos.
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Comb 15, recibirá mucha información
sobre los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
475
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
-
En algunos pacientes, esta situación tan peligrosa puede desarrollarse a las pocas horas
de finalizar o interrumpir el tratamiento con insulina.
-
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
- recibe tratamiento "intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
476
- cambia la zona de la piel en la que se inyecta la insulina.
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcar, otros indican la reacción
del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es importante que se
familiarice con todos estos síntomas.
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcar son: dolores de cabeza, hambre intensa,
náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento
agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos
del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis,
sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de adormecimiento y hormigueo
en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo,
convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia grave puede producir daños
permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que también sufren un trastorno
vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes con la diabetes controlada
pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar ningún síntoma grave de
niveles bajos de azúcar en el cerebro.
477
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcar y son más marcados y
apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en sangre.
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
hipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
No se inyecte insulina. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, en forma de
glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. Aviso: los edulcorantes
artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar
(p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
2.
3.
4.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
478
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico. Asegúrese también de no dejar de
administrarse insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe a las
personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.
479
8.6
Viajes
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, horario de
las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios
diferentes, posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
-
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides ("cortisona"); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
480
-
El alcohol puede aumentar el nivel de azúcar en sangre. Además, grandes cantidades de
alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
481
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Comb 15 en mujeres embarazadas.
-
Si está en el período de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
11.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
12.
instrucciones de uso
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Comb 15, cuándo y cómo?)
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
qué tipo de insulina es el adecuado para usted, cuánta necesitará diariamente y cuándo
debe realizar las inyecciones.
-
La cantidad de insulina que usted se inyectará cada vez dependerá de los resultados de
las determinaciones previas del azúcar en sangre y de la actividad física y comidas
previstas.
En general, Insuman Comb 15 se inyecta bajo la piel 30 a 45 minutos antes de una
comida.
-
Su doctor le dirá cómo y dónde debe inyectarse la insulina. Consulte a su médico antes
de cambiar el área de piel a inyectar. Sin embargo, con cada inyección, debe cambiar el
lugar de la punción dentro del área concreta de piel en la que se está inyectando la
insulina. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué frecuencia serán necesarios
análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar análisis de orina.
-
Insuman Comb 15 no debe inyectarse en una vena.
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
-
Insuman Comb 15 contiene 40 UI de insulina por ml. Sólo se deben usar jeringas
diseñadas para esta concentración de insulina (40 UI por ml). Las jeringas no deben
contener otros medicamentos o restos de ellos (por ejemplo, restos de heparina).
482
-
Antes de extraer la primera dosis de insulina, debe quitar la tapa desprendible de
seguridad del vial.
-
Inmediatamente antes de cada inyección, debe mezclarse bien la insulina. La mejor
manera de hacerlo es hacer girar el vial en un ángulo oblicuo entre las palmas de las
manos. No agite con fuerza el vial, porque se podría deteriorar la insulina, produciendo
espuma. La espuma puede dificultar la medición de la dosis correcta.
483
-
Antes de la inyección, elimine todas las burbujas de aire presentes.
Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol ni con desinfectantes. No
mezcle la insulina con ningún otro medicamento.
-
Insuman Comb 15 puede mezclarse con todas las preparaciones de insulina humana de
Hoechst, EXCEPTO las diseñadas especialmente para bombas de insulina. Del mismo
modo, TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
-
Su médico le dirá si tiene que mezclar insulinas humanas Hoechst. Si necesita inyectar
una mezcla, ponga la otra insulina en la jeringa antes de poner Insuman Comb 15.
Inyecte en cuanto las haya mezclado.
No mezcle insulinas de diferentes concentraciones (p.ej., 100 UI/ml y 40 UI/ml).
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general,
paraprevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para
más información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
-
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se inyecta insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina inyectada en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de inyección.
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de inyección. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de inyección) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
484
-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría notable del control del azúcar en sangre.
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro efecto
indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se produce
alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente a un médico.
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en la etiqueta del vial. No usar
Insuman Comb 15 después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre + 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirse que la insulina se congele. No coloque Insuman Comb 15 cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
-
Una vez el vial está en uso, puede conservarse a una temperatura no superior a + 25ºC.
Sin embargo, debe mantenerse lejos del calor directo (por ejemplo, cerca de una
calefacción) o de la luz directa (luz solar directa o cerca de una lámpara). Si se
mantiene en las condiciones mencionadas, no debe dejar de usar el vial hasta
transcurridos 28 días. Es útil anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del
vial.
-
Después de la mezcla, la suspensión debe tener un aspecto blanco lechoso uniforme.
No debe usarse si sigue transparente o, por ejemplo, existen grumos, copos, floculación
o agrupaciones similares en la suspensión o a los lados o en el fondo del vial.
En tal caso, debe utilizarse otro vial con una suspensión uniforme después de la mezcla.
También se utilizará otro vial siempre que se observe que el control del azúcar en
sangre está empeorando inesperadamente. Esto se produce porque la insulina puede
haber perdido parte de su eficacia debido a, por ejemplo, almacenamiento inadecuado
(en la sección 8.2 se pueden encontrar otras causas posibles de aumento de los niveles
de azúcar en sangre). Si piensa que tiene algún problema con su insulina, haga que la
compruebe su médico o su farmacéutico.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
485
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Comb 25 100 UI/ml vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: Insulina (100 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrógenofosfato de sódio dihidrato, glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico y agua
para inyección.
La insulina contenida en Insuman Comb 25 se obtiene por tecnología de ADN recombinante
y es idéntica a la insulina del organismo humano ("insulina humana").
Insuman Comb 25 es una preparación de insulina con una acción de inicio gradual y de larga
duración.
El 25% de la insulina está disuelta en agua; el otro 75% está presente en forma de pequeños
cristales de insulina protamina.
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Comb 25 es un líquido (suspensión) para inyección bajo la piel o, en circunstancias
excepcionales, en un músculo.
Cada vial contiene 5 ml, equivalentes a 500 UI de insulina. Se presenta en envases de 1 y
5 viales.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Comb 25?)
Insuman Comb 25 es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados
de glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
(¿Para qué se usa Insuman Comb 25?)
486
Insuman Comb 25 se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus („diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
487
7.
Contraindicaciones
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Comb 25?)
-
No se inyecte insulina si usted sospecha o está seguro de tener hipoglucemia (niveles
bajos de azúcar en sangre). Tampoco se inyecte insulina si sospecha o está seguro de
desarrollar una hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
-
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Comb 25 (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
Si usted sufre de estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No inyecte Insuman Comb 25 en una vena (vaso sanguíneo). No lo use en bombas de
insulina o en otras bombas de infusión. Existen preparados especiales de insulina para
usar en estos dispositivos.
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Comb 25, recibirá mucha información
sobre los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
488
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
-
En algunos pacientes, esta situación tan peligrosa puede desarrollarse a las pocas horas
de finalizar o interrumpir el tratamiento con insulina.
-
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
- recibe tratamiento "intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
489
- cambia la zona de la piel en la que se inyecta la insulina.
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcar, otros indican la reacción
del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es importante que se
familiarice con todos estos síntomas.
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcar son: dolores de cabeza, hambre intensa,
náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento
agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos
del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis,
sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de adormecimiento y hormigueo
en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo,
convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia grave puede producir daños
permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que también sufren un trastorno
vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes con la diabetes controlada
pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar ningún síntoma grave de
niveles bajos de azúcar en el cerebro.
490
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcar y son más marcados y
apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en sangre.
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
hipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
No se inyecte insulina. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, en forma de
glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. Aviso: los edulcorantes
artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar
(p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
2.
3.
4.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
491
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico. Asegúrese también de no dejar de
administrarse insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe a las
personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.
492
8.6
Viajes
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, horario de
las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios
diferentes, posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
-
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides ("cortisona"); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
493
-
El alcohol puede aumentar el nivel de azúcar en sangre. Además, grandes cantidades de
alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
494
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Comb 25 en mujeres embarazadas.
-
Si está en el período de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
11.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
12.
INSTRUCCIONES DE USO
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Comb 25, cuándo y cómo?)
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
qué tipo de insulina es el adecuado para usted, cuánta necesitará diariamente y cuándo
debe realizar las inyecciones.
-
La cantidad de insulina que usted se inyectará cada vez dependerá de los resultados de
las determinaciones previas del azúcar en sangre y de la actividad física y comidas
previstas.
En general, Insuman Comb 25 se inyecta bajo la piel 30 a 45 minutos antes de una
comida
-
Su doctor le dirá cómo y dónde debe inyectarse la insulina. Consulte a su médico antes
de cambiar el área de piel a inyectar. Sin embargo, con cada inyección, debe cambiar el
lugar de la punción dentro del área concreta de piel en la que se está inyectando la
insulina. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué frecuencia serán necesarios
análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar análisis de orina.
-
Insuman Comb 25 no debe inyectarse en una vena.
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
-
Insuman Comb 25 contiene 100 UI de insulina por ml. Sólo se deben usar jeringas
diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml). Las jeringas no deben
contener otros medicamentos o restos de ellos (por ejemplo, restos de heparina).
495
-
Antes de extraer la primera dosis de insulina, debe quitar la tapa desprendible de
seguridad del vial.
-
Inmediatamente antes de cada inyección, debe mezclarse bien la insulina. La mejor
manera de hacerlo es hacer girar el vial en un ángulo oblicuo entre las palmas de las
manos. No agite con fuerza el vial, porque se podría deteriorar la insulina, produciendo
espuma. La espuma puede dificultar la medición de la dosis correcta.
496
-
Antes de la inyección, elimine todas las burbujas de aire presentes.
Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol ni con desinfectantes. No
mezcle la insulina con ningún otro medicamento
-
Insuman Comb 25 puede mezclarse con todas las preparaciones de insulina humana de
Hoechst, EXCEPTO las diseñadas especialmente para bombas de insulina. Del mismo
modo, TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
-
Su médico le dirá si tiene que mezclar insulinas humanas Hoechst. Si necesita inyectar
una mezcla, ponga la otra insulina en la jeringa antes de poner Insuman Comb 25.
Inyecte en cuanto las haya mezclado.
No mezcle insulinas de diferentes concentraciones (p.ej., 100 UI/ml y 40 UI/ml).
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general,
paraprevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para
más información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se inyecta insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina inyectada en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de inyección.
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de inyección. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de inyección) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
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-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría notable del control del azúcar en sangre.
498
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro efecto
indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se produce
alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente a un médico.
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en la etiqueta del vial. No usar
Insuman Comb 25 después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre + 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirse que la insulina se congele. No coloque Insuman Comb 25 cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
-
Una vez el vial está en uso, puede conservarse a una temperatura no superior a + 25ºC.
Sin embargo, debe mantenerse lejos del calor directo (por ejemplo, cerca de una
calefacción) o de la luz directa (luz solar directa o cerca de una lámpara). Si se
mantiene en las condiciones mencionadas, no debe dejar de usar el vial hasta
transcurridos 28 días. Es útil anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del
vial.
-
Después de la mezcla, la suspensión debe tener un aspecto blanco lechoso uniforme.
No debe usarse si sigue transparente o, por ejemplo, existen grumos, copos, floculación
o agrupaciones similares en la suspensión o a los lados o en el fondo del vial.
En tal caso, debe utilizarse otro vial con una suspensión uniforme después de la mezcla.
También se utilizará otro vial siempre que se observe que el control del azúcar en
sangre está empeorando inesperadamente. Esto se produce porque la insulina puede
haber perdido parte de su eficacia debido a, por ejemplo, almacenamiento inadecuado
(en la sección 8.2 se pueden encontrar otras causas posibles de aumento de los niveles
de azúcar en sangre). Si piensa que tiene algún problema con su insulina, haga que la
compruebe su médico o su farmacéutico.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
499
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Comb 25 100 UI/ml cartucho conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: Insulina (100 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrógenofosfato de sódio dihidrato, glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico y agua
para inyección.
La insulina contenida en Insuman Comb 25 se obtiene por tecnología de ADN recombinante
y es idéntica a la insulina del organismo humano ("insulina humana").
Insuman Comb 25 es una preparación de insulina con una acción de inicio gradual y de larga
duración.
El 25% de la insulina está disuelta en agua; el otro 75% está presente en forma de pequeños
cristales de insulina protamina.
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Comb 25 es un líquido (suspensión) para inyección bajo la piel o, en circunstancias
excepcionales, en un músculo.
Se presenta en cartuchos diseñados para uso en ®OptiPen (un dispositivo de inyección). Cada
cartucho contiene 3 ml, equivalentes a 300 UI de insulina. El envase unitario contiene
5 cartuchos.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Comb 25?)
Insuman Comb 25 es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados
de glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
500
(¿Para qué se usa Insuman Comb 25?)
Insuman Comb 25 se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus („diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
501
7.
CONTRAINDICACIONES
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Comb 25?)
-
No se inyecte insulina si usted sospecha o está seguro de tener hipoglucemia (niveles
bajos de azúcar en sangre). Tampoco se inyecte insulina si sospecha o está seguro de
desarrollar una hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
-
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Comb 25 (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
Si usted sufre de estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No inyecte Insuman Comb 25 en una vena (vaso sanguíneo). No lo use en bombas de
insulina o en otras bombas de infusión. Existen preparados especiales de insulina para
usar en estos dispositivos.
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Comb 25 , recibirá mucha información
sobre los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
502
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
- cuando el dispositivo de inyección (OptiPen) no funciona correctamente.
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
-
En algunos pacientes, esta situación tan peligrosa puede desarrollarse a las pocas horas
de finalizar o interrumpir el tratamiento con insulina.
-
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
503
- recibe tratamiento "intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
- cambia la zona de la piel en la que se inyecta la insulina.
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcar, otros indican la reacción
del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es importante que se
familiarice con todos estos síntomas.
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcar son: dolores de cabeza, hambre intensa,
náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento
agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos
del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis,
sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de adormecimiento y hormigueo
en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo,
convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia grave puede producir daños
permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que también sufren un trastorno
vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes con la diabetes controlada
pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar ningún síntoma grave de
niveles bajos de azúcar en el cerebro.
504
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcar y son más marcados y
apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en sangre.
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
hipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
No se inyecte insulina. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, en forma de
glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. Aviso: los edulcorantes
artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar
(p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
2.
3.
4.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
505
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico. Asegúrese también de no dejar de
administrarse insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe a las
personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.
506
8.6
Viajes
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, horario de
las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios
diferentes, posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
8.7
Problemas con el OptiPen
Siempre que use un dispositivo (como OptiPen) para inyectar insulina, debe llevar además de
insulina, jeringas y agujas para el caso de que se produzcan problemas con el dispositivo. Si
es necesario, puede extraer la insulina del cartucho con una jeringa para inyección. Sin
embargo, tenga en cuenta que la insulina del cartucho tiene una concentración de
100 UI por ml, por lo que sólo debe usar jeringas diseñadas para esta concentración
(100 UI por ml).
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
-
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides ("cortisona"); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
507
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
508
-
El alcohol puede aumentar el nivel de azúcar en sangre. Además, grandes cantidades de
alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Comb 25 en mujeres embarazadas.
-
Si está en el período de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
11.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
12.
INSTRUCCIONES DE USO
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Comb 25 , cuándo y cómo?)
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
qué tipo de insulina es el adecuado para usted, cuánta necesitará diariamente y cuándo
debe realizar las inyecciones.
-
La cantidad de insulina que usted se inyectará cada vez dependerá de los resultados de
las determinaciones previas del azúcar en sangre y de la actividad física y comidas
previstas.
En general, Insuman Comb 25 se inyecta bajo la piel 30 a 45 minutos antes de una
comida.
-
Su doctor le dirá cómo y dónde debe inyectarse la insulina. Consulte a su médico antes
de cambiar el área de piel a inyectar. Sin embargo, con cada inyección, debe cambiar el
lugar de la punción dentro del área concreta de piel en la que se está inyectando la
insulina. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué frecuencia serán necesarios
análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar análisis de orina.
-
Insuman Comb 25 no debe inyectarse en una vena.
509
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
-
Insuman Comb 25 en cartuchos se ha desarrollado para su uso en OptiPen. Debe
familiarizarse con el uso de OptiPen, y saber cómo reconocer posibles defectos de
funcionamiento y qué hacer si se producen.
-
Se recomienda mantener el cartucho a temperatura ambiente durante 1 a 2 horas antes
de insertarlo en OptiPen. Se recomienda mezclar bien la insulina y comprobar que está
bien mezclada antes de insertarla en el OptiPen. Después, debe volver a mezclarse bien
la insulina, inmediatamente antes de cada inyección.
La mejor manera de mezclar es invirtiendo lentamente el cartucho o la pluma (con el
cartucho dentro) de uno a otro extremo (al menos, 10 veces). Para facilitar la mezcla, el
cartucho contiene 3 bolitas metálicas.
-
Antes de la inyección, elimine todas las burbujas de aire presentes.
Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol ni con desinfectantes. No
mezcle la insulina con ningún otro medicamento.
No reutilice los cartuchos vacíos. Los cartuchos vacíos no deben rellenarse.
No añada ninguna otra insulina al cartucho.
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general,
paraprevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para
más información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
-
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se inyecta insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina inyectada en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de inyección.
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de inyección. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
510
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de inyección) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría
511
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro
efecto indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se
produce alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente
a un médico.
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en el cartucho. No usar
Insuman Comb 25 después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre + 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirse que la insulina se congele. No coloque Insuman Comb 25 cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
-
Si se ha sacado el cartucho del frigorífico para su uso en OptiPen o para llevarse como
reserva (sólo durante un período breve), debe mantenerse a una temperatura máxima de
+ 25oC. Sin embargo, debe mantenerse lejos del calor directo (p.ej., cerca de un
calefactor) o de la luz directa (luz solar directa o cerca de una lámpara). Si se mantiene
en las condiciones mencionadas, no debe tirar el cartucho hasta transcurridos 28 días.
Los cartuchos en uso (en el OptiPen) no deben almacenarse en un frigorífico.
-
Después de la mezcla, la suspensión debe tener un aspecto blanco lechoso uniforme.
No debe usarse si sigue transparente o, por ejemplo, existen grumos, copos, floculación
o agrupaciones similares en la suspensión o a los lados o en el fondo del cartucho.
En tal caso, debe utilizarse otro cartucho con una suspensión uniforme después de la
mezcla.
También se utilizará otro cartucho siempre que se observe que el control del azúcar en
sangre está empeorando inesperadamente. Esto se produce porque la insulina puede
haber perdido parte de su eficacia debido a, por ejemplo, almacenamiento inadecuado
(en la sección 8.2 se pueden encontrar otras causas posibles del aumento de los niveles
de azúcar en sangre). Si piensa que tiene algún problema con su insulina, haga que la
compruebe su médico o su farmacéutico.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
512
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Comb 25 40 UI/ml vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: Insulina (40 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrógenofosfato de sódio dihidrato, glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico y agua
para inyección.
La insulina contenida en Insuman Comb 25 se obtiene por tecnología de ADN recombinante
y es idéntica a la insulina del organismo humano ("insulina humana").
Insuman Comb 25 es una preparación de insulina con una acción de inicio gradual y de larga
duración.
El 25% de la insulina está disuelta en agua; el otro 75% está presente en forma de pequeños
cristales de insulina protamina.
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Comb 25 es un líquido (suspensión) para inyección bajo la piel o, en circunstancias
excepcionales, en un músculo.
Cada vial contiene 10 ml, equivalentes a 400 UI de insulina. Se presenta en envases de 1 y
5 viales.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Comb 25?)
Insuman Comb 25 es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados
de glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
(¿Para qué se usa Insuman Comb 25?)
513
Insuman Comb 25 se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus („diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
514
7.
CONTRAINDICACIONES
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Comb 25?)
-
No se inyecte insulina si usted sospecha o está seguro de tener hipoglucemia (niveles
bajos de azúcar en sangre). Tampoco se inyecte insulina si sospecha o está seguro de
desarrollar una hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
-
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Comb 25 (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
Si usted sufre de estrechamiento dlos vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No inyecte Insuman Comb 25 en una vena (vaso sanguíneo). No lo use en bombas de
insulina o en otras bombas de infusión. Existen preparados especiales de insulina para
usar en estos dispositivos.
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Comb 25, recibirá mucha información
sobre los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
515
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
-
En algunos pacientes, esta situación tan peligrosa puede desarrollarse a las pocas horas
de finalizar o interrumpir el tratamiento con insulina.
-
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
- recibe tratamiento "intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
516
- cambia la zona de la piel en la que se inyecta la insulina.
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcar, otros indican la reacción
del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es importante que se
familiarice con todos estos síntomas.
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcar son: dolores de cabeza, hambre intensa,
náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento
agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos
del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis,
sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de adormecimiento y hormigueo
en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo,
convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia grave puede producir daños
permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que también sufren un trastorno
vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes con la diabetes controlada
pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar ningún síntoma grave de
niveles bajos de azúcar en el cerebro.
517
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcar y son más marcados y
apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en sangre.
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
hipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
No se inyecte insulina. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, en forma de
glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. Aviso: los edulcorantes
artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar
(p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
2.
3.
4.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
518
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico. Asegúrese también de no dejar de
administrarse insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe a las
personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.
519
8.6
Viajes
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, horario de
las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios
diferentes, posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
-
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides ("cortisona"); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
520
-
El alcohol puede aumentar el nivel de azúcar en sangre. Además, grandes cantidades de
alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
521
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Comb 25 en mujeres embarazadas.
-
Si está en el período de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
11.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
12.
INSTRUCCIONES DE USO
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Comb 25, cuándo y cómo?)
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
qué tipo de insulina es el adecuado para usted, cuánta necesitará diariamente y cuándo
debe realizar las inyecciones.
-
La cantidad de insulina que usted se inyectará cada vez dependerá de los resultados de
las determinaciones previas del azúcar en sangre y de la actividad física y comidas
previstas.
En general, Insuman Comb 25 se inyecta bajo la piel 30 a 45 minutos antes de una
comida
-
Su doctor le dirá cómo y dónde debe inyectarse la insulina. Consulte a su médico antes
de cambiar el área de piel a inyectar. Sin embargo, con cada inyección, debe cambiar el
lugar de la punción dentro del área concreta de piel en la que se está inyectando la
insulina. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué frecuencia serán necesarios
análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar análisis de orina.
-
Insuman Comb 25 no debe inyectarse en una vena.
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
-
Insuman Comb 25 contiene 40 UI de insulina por ml. Sólo se deben usar jeringas
diseñadas para esta concentración de insulina (40 UI por ml). Las jeringas no deben
contener otros medicamentos o restos de ellos (por ejemplo, restos de heparina).
522
-
Antes de extraer la primera dosis de insulina, debe quitar la tapa desprendible de
seguridad del vial.
-
Inmediatamente antes de cada inyección, debe mezclarse bien la insulina. La mejor
manera de hacerlo es hacer girar el vial en un ángulo oblicuo entre las palmas de las
manos. No agite con fuerza el vial, porque se podría deteriorar la insulina, produciendo
espuma. La espuma puede dificultar la medición de la dosis correcta.
523
-
Antes de la inyección, elimine todas las burbujas de aire presentes.
Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol ni con desinfectantes. No
mezcle la insulina con ningún otro medicamento
-
Insuman Comb 25 puede mezclarse con todas las preparaciones de insulina humana de
Hoechst, EXCEPTO las diseñadas especialmente para bombas de insulina. Del mismo
modo, TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
-
Su médico le dirá si tiene que mezclar insulinas humanas Hoechst. Si necesita inyectar
una mezcla, ponga la otra insulina en la jeringa antes de poner Insuman Comb 25.
Inyecte en cuanto las haya mezclado.
No mezcle insulinas de diferentes concentraciones (p.ej., 100 UI/ml y 40 UI/ml).
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general,
paraprevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para
más información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
-
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se inyecta insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina inyectada en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de inyección.
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de inyección. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de inyección) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
524
-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría notable del control del azúcar en sangre.
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro efecto
indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se produce
alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente a un médico.
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en la etiqueta del vial. No usar
Insuman Comb 25 después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre + 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirse que la insulina se congele. No coloque Insuman Comb 25 cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
-
Una vez el vial está en uso, puede conservarse a una temperatura no superior a + 25ºC.
Sin embargo, debe mantenerse lejos del calor directo (por ejemplo, cerca de una
calefacción) o de la luz directa (luz solar directa o cerca de una lámpara). Si se
mantiene en las condiciones mencionadas, no debe dejar de usar el vial hasta
transcurridos 28 días. Es útil anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del
vial.
-
Después de la mezcla, la suspensión debe tener un aspecto blanco lechoso uniforme.
No debe usarse si sigue transparente o, por ejemplo, existen grumos, copos, floculación
o agrupaciones similares en la suspensión o a los lados o en el fondo del vial.
En tal caso, debe utilizarse otro vial con una suspensión uniforme después de la mezcla.
También se utilizará otro vial siempre que se observe que el control del azúcar en
sangre está empeorando inesperadamente. Esto se produce porque la insulina puede
haber perdido parte de su eficacia debido a, por ejemplo, almacenamiento inadecuado
(en la sección 8.2 se pueden encontrar otras causas posibles de aumento de los niveles
de azúcar en sangre). Si piensa que tiene algún problema con su insulina, haga que la
compruebe su médico o su farmacéutico.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
525
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Comb 50 100 UI/ml vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: Insulina (100 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrógenofosfato de sódio dihidrato, glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico y agua
para inyección.
La insulina contenida en Insuman Comb 50 se obtiene por tecnología de ADN recombinante
y es idéntica a la insulina del organismo humano ("insulina humana").
Insuman Comb 50 es una preparación de insulina con una acción de inicio rápida y de
duración moderadamente larga.
El 50% de la insulina está disuelta en agua; el otro 50% está presente en forma de pequeños
cristales de insulina protamina:
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Comb 50 es un líquido (suspensión) para inyección bajo la piel o, en circunstancias
excepcionales, en un músculo.
Cada vial contiene 5 ml, equivalentes a 500 UI de insulina. Se presenta en envases de 1 y
5 viales.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Comb 50?)
Insuman Comb 50 es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados
de glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
(¿Para qué se usa Insuman Comb 50?)
526
Insuman Comb 50 se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus („diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
527
7.
CONTRAINDICACIONES
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Comb 50?)
-
No se inyecte insulina si usted sospecha o está seguro de tener hipoglucemia (niveles
bajos de azúcar en sangre). Tampoco se inyecte insulina si sospecha o está seguro de
desarrollar una hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
-
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Comb 50 (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
Si usted sufre de estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No inyecte Insuman Comb 50 en una vena (vaso sanguíneo). No lo use en bombas de
insulina o en otras bombas de infusión. Existen preparados especiales de insulina para
usar en estos dispositivos.
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Comb 50, recibirá mucha información
sobre los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
528
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
-
En algunos pacientes, esta situación tan peligrosa puede desarrollarse a las pocas horas
de finalizar o interrumpir el tratamiento con insulina.
-
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
- recibe tratamiento "intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
529
- cambia la zona de la piel en la que se inyecta la insulina.
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcar, otros indican la reacción
del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es importante que se
familiarice con todos estos síntomas.
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcar son: dolores de cabeza, hambre intensa,
náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento
agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos
del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis,
sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de adormecimiento y hormigueo
en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo,
convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia grave puede producir daños
permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que también sufren un trastorno
vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes con la diabetes controlada
pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar ningún síntoma grave de
niveles bajos de azúcar en el cerebro.
530
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcar y son más marcados y
apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en sangre.
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
hipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
No se inyecte insulina. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, en forma de
glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. Aviso: los edulcorantes
artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar
(p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
2.
3.
4.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
531
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico. Asegúrese también de no dejar de
administrarse insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe a las
personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.
532
8.6
Viajes
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, horario de
las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios
diferentes, posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
-
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides ("cortisona"); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
533
-
El alcohol puede aumentar el nivel de azúcar en sangre. Además, grandes cantidades de
alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
534
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Comb 50 en mujeres embarazadas.
-
Si está en el período de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
11.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
12.
INSTRUCCIONES DE USO
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Comb 50, cuándo y cómo?)
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
qué tipo de insulina es el adecuado para usted, cuánta necesitará diariamente y cuándo
debe realizar las inyecciones.
-
La cantidad de insulina que usted se inyectará cada vez dependerá de los resultados de
las determinaciones previas del azúcar en sangre y de la actividad física y comidas
previstas.
En general, Insuman Comb 50 se inyecta bajo la piel 20 a 30 minutos antes de una
comida
-
Su doctor le dirá cómo y dónde debe inyectarse la insulina. Consulte a su médico antes
de cambiar el área de piel a inyectar. Sin embargo, con cada inyección, debe cambiar el
lugar de la punción dentro del área concreta de piel en la que se está inyectando la
insulina. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué frecuencia serán necesarios
análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar análisis de orina.
-
Insuman Comb 50 no debe inyectarse en una vena.
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
-
Insuman Comb 50 contiene 100 UI de insulina por ml. Sólo se deben usar jeringas
diseñadas para esta concentración de insulina (100 UI por ml). Las jeringas no deben
contener otros medicamentos o restos de ellos (por ejemplo, restos de heparina).
535
-
Antes de extraer la primera dosis de insulina, debe quitar la tapa desprendible de
seguridad del vial.
-
Inmediatamente antes de cada inyección, debe mezclarse bien la insulina. La mejor
manera de hacerlo es hacer girar el vial en un ángulo oblicuo entre las palmas de las
manos. No agite con fuerza el vial, porque se podría deteriorar la insulina, produciendo
espuma. La espuma puede dificultar la medición de la dosis correcta.
536
-
Antes de la inyección, elimine todas las burbujas de aire presentes.
Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol ni con desinfectantes. No
mezcle la insulina con ningún otro medicamento.
-
Insuman Comb 50 puede mezclarse con todas las preparaciones de insulina humana de
Hoechst, EXCEPTO las diseñadas especialmente para bombas de insulina. Del mismo
modo, TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
-
Su médico le dirá si tiene que mezclar insulinas humanas Hoechst. Si necesita inyectar
una mezcla, ponga la otra insulina en la jeringa antes de poner Insuman Comb 50.
Inyecte en cuanto las haya mezclado.
No mezcle insulinas de diferentes concentraciones (p.ej., 100 UI/ml y 40 UI/ml).
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general,
paraprevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para
más información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
-
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se inyecta insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina inyectada en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de inyección.
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de inyección. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de inyección) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
537
-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría notable del control del azúcar en sangre.
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro efecto
indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se produce
alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente a un médico.
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en la etiqueta del vial. No usar
Insuman Comb 50 después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre + 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirse que la insulina se congele. No coloque Insuman Comb 50 cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
-
Una vez el vial está en uso, puede conservarse a una temperatura no superior a + 25ºC.
Sin embargo, debe mantenerse lejos del calor directo (por ejemplo, cerca de una
calefacción) o de la luz directa (luz solar directa o cerca de una lámpara). Si se
mantiene en las condiciones mencionadas, no debe dejar de usar el vial hasta
transcurridos 28 días. Es útil anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del
vial.
-
Después de la mezcla, la suspensión debe tener un aspecto blanco lechoso uniforme.
No debe usarse si sigue transparente o, por ejemplo, existen grumos, copos, floculación
o agrupaciones similares en la suspensión o a los lados o en el fondo del vial.
En tal caso, debe utilizarse otro vial con una suspensión uniforme después de la mezcla.
También se utilizará otro vial siempre que se observe que el control del azúcar en
sangre está empeorando inesperadamente. Esto se produce porque la insulina puede
haber perdido parte de su eficacia debido a, por ejemplo, almacenamiento inadecuado
(en la sección 8.2 se pueden encontrar otras causas posibles de aumento de los niveles
de azúcar en sangre). Si piensa que tiene algún problema con su insulina, haga que la
compruebe su médico o su farmacéutico.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
538
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Comb 50 100 UI/ml cartucho conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: Insulina (100 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrógenofosfato de sódio dihidrato, glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico y agua
para inyección.
La insulina contenida en Insuman Comb 50 se obtiene por tecnología de ADN recombinante
y es idéntica a la insulina del organismo humano ("insulina humana").
Insuman Comb 50 es una preparación de insulina con una acción de inicio rápida y de
duración moderadamente larga.
El 50% de la insulina está disuelta en agua; el otro 50% está presente en forma de pequeños
cristales de insulina protamina.
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Comb 50 es un líquido (suspensión) para inyección bajo la piel o, en circunstancias
excepcionales, en un músculo.
Se presenta en cartuchos diseñados para uso en ®OptiPen (un dispositivo de inyección). Cada
cartucho contiene 3 ml, equivalentes a 300 UI de insulina. El envase unitario contiene
5 cartuchos.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Comb 50?)
Insuman Comb 50 es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados
de glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
539
(¿Para qué se usa Insuman Comb 50?)
Insuman Comb 50 se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus („diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
540
7.
CONTRAINDICACIONES
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Comb 50?)
-
No se inyecte insulina si usted sospecha o está seguro de tener hipoglucemia (niveles
bajos de azúcar en sangre). Tampoco se inyecte insulina si sospecha o está seguro de
desarrollar una hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
-
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Comb 50 (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
Si usted sufre de estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No inyecte Insuman Comb 50 en una vena (vaso sanguíneo). No lo use en bombas de
insulina o en otras bombas de infusión. Existen preparados especiales de insulina para
usar en estos dispositivos.
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Comb 50 , recibirá mucha información
sobre los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
541
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
- cuando el dispositivo de inyección (OptiPen) no funciona correctamente
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
En algunos pacientes, esta situación tan peligrosa puede desarrollarse a las pocas horas
de finalizar o interrumpir el tratamiento con insulina.
-
-
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
- recibe tratamiento "intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
542
- cambia la zona de la piel en la que se inyecta la insulina.
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcar, otros indican la reacción
del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es importante que se
familiarice con todos estos síntomas.
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcar son: dolores de cabeza, hambre intensa,
náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento
agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos
del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis,
sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de adormecimiento y hormigueo
en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo,
convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia grave puede producir daños
permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que también sufren un trastorno
vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes con la diabetes controlada
pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar ningún síntoma grave de
niveles bajos de azúcar en el cerebro.
543
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcar y son más marcados y
apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en sangre.
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
hipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
No se inyecte insulina. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, en forma de
glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. Aviso: los edulcorantes
artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar
(p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
2.
3.
4.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
544
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico. Asegúrese también de no dejar de
administrarse insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe a las
personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.
545
8.6
Viajes
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, horario de
las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios
diferentes, posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
8.7
Problemas con el OptiPen
Siempre que use un dispositivo (como OptiPen) para inyectar insulina, debe llevar además de
insulina, jeringas y agujas para el caso de que se produzcan problemas con el dispositivo. Si
es necesario, puede extraer la insulina del cartucho con una jeringa para inyección. Sin
embargo, tenga en cuenta que la insulina del cartucho tiene una concentración de
100 UI por ml, por lo que sólo debe usar jeringas diseñadas para esta concentración
(100 UI por ml).
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
-
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides ("cortisona"); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
546
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
547
-
El alcohol puede aumentar el nivel de azúcar en sangre. Además, grandes cantidades de
alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Comb 50 en mujeres embarazadas.
-
Si está en el periodo de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
11.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
12.
INSTRUCCIONES DE USO
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Comb 50 , cuándo y cómo?)
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
qué tipo de insulina es el adecuado para usted, cuánta necesitará diariamente y cuándo
debe realizar las inyecciones.
-
La cantidad de insulina que usted se inyectará cada vez dependerá de los resultados de
las determinaciones previas del azúcar en sangre y de la actividad física y comidas
previstas.
En general, Insuman Comb 50 se inyecta bajo la piel 20 a 30 minutos antes de una
comida.
-
Su doctor le dirá cómo y dónde debe inyectarse la insulina. Consulte a su médico antes
de cambiar el área de piel a inyectar. Sin embargo, con cada inyección, debe cambiar el
lugar de la punción dentro del área concreta de piel en la que se está inyectando la
insulina. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué frecuencia serán necesarios
análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar análisis de orina.
-
Insuman Comb 50 no debe inyectarse en una vena.
548
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
-
Insuman Comb 50 en cartuchos se ha desarrollado para su uso en OptiPen. Debe
familiarizarse con el uso de OptiPen, y saber cómo reconocer posibles defectos de
funcionamiento y qué hacer si se producen.
-
Se recomienda mantener el cartucho a temperatura ambiente durante 1 a 2 horas antes
de insertarlo en OptiPen. Se recomienda mezclar bien la insulina y comprobar que está
bien mezclada antes de insertarla en el OptiPen. Después, debe volver a mezclarse bien
la insulina, inmediatamente antes de cada inyección.
La mejor manera de mezclar es invirtiendo lentamente el cartucho o la pluma (con el
cartucho dentro) de uno a otro extremo (al menos, 10 veces). Para facilitar la mezcla, el
cartucho contiene 3 bolitas metálicas.
-
Antes de la inyección, elimine todas las burbujas de aire presentes.
Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol ni con desinfectantes. No
mezcle la insulina con ningún otro medicamento.
No reutilice los cartuchos vacíos. Los cartuchos vacíos no deben rellenarse.
No añada ninguna otra insulina al cartucho.
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general,
paraprevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para
más información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
-
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se inyecta insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina inyectada en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de inyección.
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de inyección. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
549
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de inyección) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría notable del control del azúcar en sangre.
550
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro efecto
indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se produce
alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente a un médico.
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en el cartucho. No usar
Insuman Comb 50 después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre + 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirse que la insulina se congele. No coloque Insuman Comb 50 cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
-
Si se ha sacado el cartucho del frigorífico para su uso en OptiPen o para llevarse como
reserva (sólo durante un período breve), debe mantenerse a una temperatura máxima de
+ 25oC. Sin embargo, debe mantenerse lejos del calor directo (p.ej., cerca de un
calefactor) o de la luz directa (luz solar directa o cerca de una lámpara). Si se mantiene
en las condiciones mencionadas, no debe tirar el cartucho hasta transcurridos 28 días.
Los cartuchos en uso (en el OptiPen) no deben almacenarse en un frigorífico.
-
Después de la mezcla, la suspensión debe tener un aspecto blanco lechoso uniforme.
No debe usarse si sigue transparente o, por ejemplo, existen grumos, copos, floculación
o agrupaciones similares en la suspensión o a los lados o en el fondo del cartucho.
En tal caso, debe utilizarse otro cartucho con una suspensión uniforme después de la
mezcla.
También se utilizará otro cartucho siempre que se observe que el control del azúcar en
sangre está empeorando inesperadamente. Esto se produce porque la insulina puede
haber perdido parte de su eficacia debido a, por ejemplo, almacenamiento inadecuado
(en la sección 8.2 se pueden encontrar otras causas posibles del aumento de los niveles
de azúcar en sangre). Si piensa que tiene algún problema con su insulina, haga que la
compruebe su médico o su farmacéutico.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
551
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Comb 50 40 UI/ml vial conteniendo suspensión inyectable
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: Insulina (40 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): Sulfato de protamina, m-cresol, fenol, cloruro de zinc,
dihidrógenofosfato de sódio dihidrato, glicerol, hidróxido de sódio, ácido clorhídrico y agua
para inyección.
La insulina contenida en Insuman Comb 50 se obtiene por tecnología de ADN recombinante
y es idéntica a la insulina del organismo humano ("insulina humana").
Insuman Comb 50 es una preparación de insulina con una acción de inicio rápida y de
duración moderadamente larga.
El 50% de la insulina está disuelta en agua; el otro 50% está presente en forma de pequeños
cristales de insulina protamina.
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Comb 50 es un líquido (suspensión) para inyección bajo la piel o, en circunstancias
excepcionales, en un músculo.
Cada vial contiene 10 ml, equivalentes a 400 UI de insulina. Se presenta en envases de 1 y
5 viales.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Comb 50?)
Insuman Comb 50 es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados
de glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
(¿Para qué se usa Insuman Comb 50?)
552
Insuman Comb 50 se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus („diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
553
7.
CONTRAINDICACIONES
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Comb 50?)
-
No se inyecte insulina si usted sospecha o está seguro de tener hipoglucemia (niveles
bajos de azúcar en sangre). Tampoco se inyecte insulina si sospecha o está seguro de
desarrollar una hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
-
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Comb 50 (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
Si usted sufre de estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No inyecte Insuman Comb 50 en una vena (vaso sanguíneo). No lo use en bombas de
insulina o en otras bombas de infusión. Existen preparados especiales de insulina para
usar en estos dispositivos.
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Comb 50, recibirá mucha información
sobre los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
554
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
-
En algunos pacientes, esta situación tan peligrosa puede desarrollarse a las pocas horas
de finalizar o interrumpir el tratamiento con insulina.
-
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
- recibe tratamiento "intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
555
- cambia la zona de la piel en la que se inyecta la insulina.
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcar, otros indican la reacción
del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es importante que se
familiarice con todos estos síntomas.
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcar son: dolores de cabeza, hambre intensa,
náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento
agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos
del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis,
sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de adormecimiento y hormigueo
en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo,
convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia grave puede producir daños
permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que también sufren un trastorno
vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes con la diabetes controlada
pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar ningún síntoma grave de
niveles bajos de azúcar en el cerebro.
556
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcar y son más marcados y
apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en sangre.
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
hipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
No se inyecte insulina. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, en forma de
glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. Aviso: los edulcorantes
artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar
(p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
2.
3.
4.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
557
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico. Asegúrese también de no dejar de
administrarse insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe a las
personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.
558
8.6
Viajes
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, horario de
las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios
diferentes, posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
-
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides ("cortisona"); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
559
-
El alcohol puede aumentar el nivel de azúcar en sangre. Además, grandes cantidades de
alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
560
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Comb 50 en mujeres embarazadas.
-
Si está en el período de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
11.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
12.
INSTRUCCIONES DE USO
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Comb 50, cuándo y cómo?)
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
qué tipo de insulina es el adecuado para usted, cuánta necesitará diariamente y cuándo
debe realizar las inyecciones.
-
La cantidad de insulina que usted se inyectará cada vez dependerá de los resultados de
las determinaciones previas del azúcar en sangre y de la actividad física y comidas
previstas.
En general, Insuman Comb 50 se inyecta bajo la piel 20 a 30 minutos antes de una
comida.
-
Su doctor le dirá cómo y dónde debe inyectarse la insulina. Consulte a su médico antes
de cambiar el área de piel a inyectar. Sin embargo, con cada inyección, debe cambiar el
lugar de la punción dentro del área concreta de piel en la que se está inyectando la
insulina. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué frecuencia serán necesarios
análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar análisis de orina.
-
Insuman Comb 50 no debe inyectarse en una vena.
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
-
Insuman Comb 50 contiene 40 UI de insulina por ml. Sólo se deben usar jeringas
diseñadas para esta concentración de insulina (40 UI por ml). Las jeringas no deben
contener otros medicamentos o restos de ellos (por ejemplo, restos de heparina).
561
-
Antes de extraer la primera dosis de insulina, debe quitar la tapa desprendible de
seguridad del vial.
-
Inmediatamente antes de cada inyección, debe mezclarse bien la insulina. La mejor
manera de hacerlo es hacer girar el vial en un ángulo oblicuo entre las palmas de las
manos. No agite con fuerza el vial, porque se podría deteriorar la insulina, produciendo
espuma. La espuma puede dificultar la medición de la dosis correcta.
562
-
Antes de la inyección, elimine todas las burbujas de aire presentes.
Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol ni con desinfectantes. No
mezcle la insulina con ningún otro medicamento.
-
Insuman Comb 50 puede mezclarse con todas las preparaciones de insulina humana de
Hoechst, EXCEPTO las diseñadas especialmente para bombas de insulina. Del mismo
modo, TAMPOCO debe mezclarse con insulinas de origen animal.
-
Su médico le dirá si tiene que mezclar insulinas humanas Hoechst. Si necesita inyectar
una mezcla, ponga la otra insulina en la jeringa antes de poner Insuman Comb 50.
Inyecte en cuanto las haya mezclado.
No mezcle insulinas de diferentes concentraciones (p.ej., 100 UI/ml y 40 UI/ml).
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general,
paraprevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para
más información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
-
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se inyecta insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina inyectada en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de inyección.
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de inyección. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de inyección) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
563
-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría notable del control del azúcar en sangre.
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro efecto
indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se produce
alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente a un médico.
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en la etiqueta del vial. No usar
Insuman Comb 50 después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre + 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirse que la insulina se congele. No coloque Insuman Comb 50 cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
-
Una vez el vial está en uso, puede conservarse a una temperatura no superior a + 25ºC.
Sin embargo, debe mantenerse lejos del calor directo (por ejemplo, cerca de una
calefacción) o de la luz directa (luz solar directa o cerca de una lámpara). Si se
mantiene en las condiciones mencionadas, no debe dejar de usar el vial hasta
transcurridos 28 días. Es útil anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del
vial.
-
Después de la mezcla, la suspensión debe tener un aspecto blanco lechoso uniforme.
No debe usarse si sigue transparente o, por ejemplo, existen grumos, copos, floculación
o agrupaciones similares en la suspensión o a los lados o en el fondo del vial.
En tal caso, debe utilizarse otro vial con una suspensión uniforme después de la mezcla.
También se utilizará otro vial siempre que se observe que el control del azúcar en
sangre está empeorando inesperadamente. Esto se produce porque la insulina puede
haber perdido parte de su eficacia debido a, por ejemplo, almacenamiento inadecuado
(en la sección 8.2 se pueden encontrar otras causas posibles de aumento de los niveles
de azúcar en sangre). Si piensa que tiene algún problema con su insulina, haga que la
compruebe su médico o su farmacéutico.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
564
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Infusat 100 UI/ml vial conteniendo solución inyectable, para uso en bombas
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: Insulina (100 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): Fenol, cloruro de zinc, trometamol, poloxamer 171, glicerol,
ácido clorhídrico y agua para inyección.
La insulina contenida en Insuman Infusat se obtiene por tecnología de ADN recombinante y
es idéntica a la insulina del organismo humano ("insulina humana").
Insuman Infusat es una preparación de insulina con una acción de inicio rápida y de corta
duración.
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Infusat es una solución para administrar bajo la piel o, en circunstancias
excepcionales, en un músculo.
Cada vial contiene 10 ml, equivalentes a 1000 UI de insulina. Se presenta en envase de
3 viales.
Insuman Infusat sólo puede utilizarse en bombas de insulina adecuadas para esta insulina.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Infusat ?)
Insuman Infusat es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados
de glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
(¿Para qué se usa Insuman Infusat ?)
565
Insuman Infusat se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus („diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
7.
CONTRAINDICACIONES
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Infusat ?)
-
Si sospecha o está seguro de tener hipoglucemia, pare la infusión de insulina. También
debe parar la infusión de insulina si sospecha o está seguro de desarrollar una
hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
-
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Infusat (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
Si usted sufre de estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No use Insuman Infusat en bombas peristálticas con tubos de silicona.
-
En los manuales técnicos de las bombas de insulina se describen las situaciones en las
que no se debe iniciar o continuar el uso de estas bombas.
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Infusat , recibirá mucha información
sobre los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
566
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
- cuando la bomba de insulina no funciona correctamente.
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
-
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
Si está utilizando una bomba de insulina y observa una elevación marcada del azúcar en
sangre, considere siempre la posibilidad de un fallo técnico (p.ej., mal funcionamiento
de la bomba u obstrucción del catéter), con la interrupción consiguiente de la
administración de la insulina. Si esto ocurre, pueden aparecer hiperglucemia grave y
cetoacidosis en cuestión de horas. Por lo tanto, compruebe la bomba siempre que
aprecie un aumento marcado del azúcar sanguíneo y analice la orina para detectar la
presencia de cuerpos cetónicos.
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
567
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
- recibe tratamiento "intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
- cambia la zona de la piel en la que se infunde la insulina.
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcar, otros indican la reacción
del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es importante que se
familiarice con todos estos síntomas.
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcar son: dolores de cabeza, hambre intensa,
náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento
agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos
del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis,
sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de adormecimiento y hormigueo
en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo,
convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia grave puede producir daños
permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que también sufren un trastorno
vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes con la diabetes controlada
pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar ningún síntoma grave de
niveles bajos de azúcar en el cerebro.
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcar y son más marcados y
apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en sangre.
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
hipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
568
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
Interrumpa la infusión de insulina (si es necesario retirando la aguja), por lo menos
hasta que se encuentre completamente activo. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de
azúcar, en forma de glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar.
Aviso: los edulcorantes artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes
artificiales en lugar de azúcar (p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de
hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
2.
3.
4.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico. Asegúrese también de no dejar de
administrarse insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe a las
personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.
8.6 Viajes
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, quien puede
consultar si surgen problemas técnicos con la bomba, horario de las comidas y de la
administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios diferentes, posibles
nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
8.7
Fallos de la bomba de insulina
Tenga siempre presente la posibilidad de un problema técnico si observa que tiene que:
administrarse insulina adicional ("dosis en bolo") a dosis más altas o más frecuentes de
lo habitual o
administrarse insulina adicional ("dosis en bolo") a dosis menores o menos frecuentes
de lo habitual para lograr los niveles deseados de azúcar en sangre.
569
Del mismo modo, considere la posibilidad de un fallo técnico siempre que note un aumento
marcado del azúcar en sangre (ver sección 8.2).
Para más detalles sobre precauciones de seguridad en el uso de bombas de insulina, vea el
manual de instrucciones.
Siempre que use un dispositivo (como una bomba) para la inyección de insulina, debe llevar
además de insulina, jeringas y agujas para el caso de que se produzcan problemas con el
dispositivo. Si es necesario, puede extraer la insulina del cartucho con una jeringa para
inyección. Sin embargo, tenga en cuenta que la insulina del cartucho tiene una concentración
de 100 UI por ml, por lo que sólo debe usar jeringas diseñadas para esta concentración
(100 UI por ml).
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
-
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
570
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides ("cortisona"); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
-
El alcohol puede aumentar el nivel de azúcar en sangre. Además, grandes cantidades de
alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Infusat en mujeres embarazadas.
-
Si está en el período de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
11.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
12.
INSTRUCCIONES DE USO
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Infusat , cuándo y cómo?)
571
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
cuánta insulina necesitará diariamente, que parte se infundirá de forma continua
("cantidad basal") y cuánta insulina adicional necesitará como "insulina de refuerzo"
("dosis en bolo") y en qué momentos.
-
Las dosis en bolo dependerán de los resultados de las determinaciones previas del
azúcar en sangre y de la actividad física y comidas previstas.
572
-
Su médico le dirá cómo y dónde debe infundirse la insulina y con que frecuencia debe
cambiar el lugar de la punción dentro de la zona concreta de la piel en la que se está
infundiendo la insulina. Sin embargo, hable con su médico antes de cambiar la zona de
la piel en la que se está infundiendo. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué
frecuencia serán necesarios análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar
análisis de orina.
-
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
-
Insuman Infusat se ha desarrollado para su uso en ®Hoechst Infusor y ®H-Tron. Sólo
debe utilizarse en bombas de insulina adecuadas para esta insulina. Para la infusión,
sólo deben usarse catéteres de tetrafluoroetileno o polietileno.
-
El cartucho de insulina de la bomba debe ser estéril y sólo debe usarse una vez. Tras
llenar el cartucho de la bomba, debe mantenerse a temperatura ambiente 1 a 2 horas
antes de su uso, de manera que se pueda ver y eliminar cualquier burbuja de aire que se
produzca durante el calentamiento.
Antes de comenzar la infusión, elimine todas las burbujas de aire. El procedimiento se
describe en el manual del usuario que se facilita con la bomba.
Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol ni con desinfectantes. No
mezcle la insulina con ningún otro medicamento.
-
-
Insuman Infusat NO puede mezclarse con ninguna otra preparación de insulina.
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general, para
prevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para más
información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
-
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se infunde insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina infundida en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de infusión.
573
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de infusión. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de infusión) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
574
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría notable del control del azúcar en sangre.
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro efecto
indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se produce
alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente a un médico.
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en la etiqueta del vial. No usar
Insuman Infusat después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre + 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirse que la insulina se congele. No coloque Insuman Infusat cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
Una vez el vial está en uso, también puede conservarse a una temperatura no superior a
+ 25oC. Sin embargo, debe mantenerse lejos del calor directo (por ejemplo, cerca de
una calefacción) o de la luz directa (luz solar directa o cerca de una lámpara). Si se
mantiene en las condiciones mencionadas, no debe dejar de usar el vial hasta
transcurridos 28 días. Es útil anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del
vial.
Una vez en la bomba, Insuman Infusat puede conservarse hasta 2 semanas.
-
Insuman Infusat sólo debe usarse si la solución es clara, incolora, sin partículas sólidas
visibles y con una consistencia acuosa.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
575
Prospecto
Este prospecto contiene información importante sobre este medicamento. Se actualiza
continuamente. Por favor, léalo detenidamente. Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a
su médico o farmacéutico.
Recuerde que este medicamento es para USTED. No se lo dé nunca a otras personas. Puede
ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.
1.
NOMBRE
Insuman Infusat 100 UI/ml cartucho conteniendo solución inyectable para uso en bombas
Insulina humana
2.
PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Principio activo: Insulina (100 Unidades Internacionales [UI] por mililitro [ml]).
Excipientes (otros ingredientes): Fenol, cloruro de zinc, trometamol, poloxamer 171, glicerol,
ácido clorhídrico y agua para inyección.
La insulina contenida en Insuman Infusat se obtiene por tecnología de ADN recombinante y
es idéntica a la insulina del organismo humano ("insulina humana").
Insuman Infusat es una preparación de insulina con una acción de inicio rápida y de corta
duración.
3.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Insuman Infusat es una solución para administrar bajo la piel o, en circunstancias
excepcionales, en un músculo.
Se presenta en cartuchos diseñados para uso en ®Hoechst Infusor y ®H-Tron (bombas de
insulina). Cada cartucho contiene 3,15 ml, equivalentes a 315 UI de insulina. Se presenta en
envase de 5 cartuchos.
Insuman Infusat sólo puede utilizarse en bombas de insulina adecuadas para esta insulina.
4.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO
(¿Qué tipo de medicamento es Insuman Infusat ?)
Insuman Infusat es un antidiabético (un medicamento para la reducción de niveles elevados
de glucemia).
5.
TITULAR
FABRICANTE
DE
LA
AUTORIZACIÓN
DE
COMERCIALIZACIÓN
Y
El titular de la autorización de comercialización y el fabricante de este medicamento es
Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.
6.
INDICACIÓN TERAPEUTICA
(¿Para qué se usa Insuman Infusat ?)
576
Insuman Infusat se utiliza para el tratamiento de la diabetes mellitus („diabetes“, una
enfermedad en la que el organismo no produce insulina suficiente para controlar el nivel de
azúcar en la sangre).
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7.
CONTRAINDICACIONES
(¿Cuándo y cómo no debe utilizarse Insuman Infusat ?)
-
Si sospecha o está seguro de tener hipoglucemia, pare la infusión de insulina. También
debe parar la infusión de insulina si sospecha o está seguro de desarrollar una
hipoglucemia. Analice la glucemia para confirmar la hipoglucemia.
-
Si es alérgico a la insulina o a otro de los ingredientes de Insuman Infusat (ver
sección 2), normalmente no deberá usarlo o seguir usándolo. Sin embargo, no debe
dejar el tratamiento sin más, puesto que esto podría producir hiperglucemia grave
(niveles muy altos de azúcar en sangre) o cetoacidosis (aumento del ácido en la sangre
porque el organismo degrada las grasas en lugar del azúcar). En lugar de ello, consulte
inmediatamente con un médico, quién determinará si usted es realmente alérgico y le
dirá lo que debe hacer.
-
Si usted sufre de estrechamiento de los vasos sanguíneos que irrigan el músculo del
corazón o el cerebro, o si usted tiene cierta enfermedad en los ojos (llamada retinopatía
proliferativa), su médico debe advertirle para evitar el control riguroso de la glucemia.
Esto es para reducir el riesgo de hipoglucemia que podría afectar su corazón, su cerebro
y sus ojos.
-
No use Insuman Infusat en bombas peristálticas con tubos de silicona.
-
En los manuales técnicos de las bombas de insulina se describen las situaciones en las
que no se debe iniciar o continuar el uso de estas bombas.
8.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
8.1
Notas generales
-
Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación de la insulina, control
(pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha
establecido con su médico.
Si cambia su dieta, actividad física u horario diario (p.ej., en caso de enfermedad o de
vacaciones), puede ser necesario cambiar el tratamiento y el control. En tales casos,
consulte con su médico. Si tiene dificultades para conseguir un buen control del azúcar
en sangre consulte inmediatamente con un médico.
-
Cuando comience el tratamiento con Insuman Infusat , recibirá mucha información
sobre los riesgos posibles de la diabetes y del tratamiento con insulina. Los riesgos más
importantes son:
- hiperglucemia grave y cetoacidosis. Pueden producirse cuando, por ejemplo, no se
ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente insulina (ver también
sección 8.2).
- hipoglucemia. Puede producirse, por ejemplo, cuando se ha inyectado demasiada
insulina (ver también sección 8.3).
Siempre debe estar atento a los posibles síntomas de las situaciones anteriores (ver
secciones 8.2 y 8.3). Ambas condiciones pueden ser de riesgo vital si no se tratan de
forma adecuada o se tratan demasiado tarde. Asegúrese de que sabe qué debe hacer
cuando crea o esté seguro de que se ha producido alguna de las situaciones
578
mencionadas. Se le habrá explicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con
un médico.
-
Debe informar de su condición de diabético a los miembros de su familia, a las
personas que vivan con usted y a sus compañeros de trabajo. Para cualquier
emergencia, debe llevar con usted una tarjeta de identificación como diabético o
información similar.
579
8.2
Causas y síntomas de hiperglucemia
-
La hiperglucemia, posiblemente con cetoacidosis, puede producirse si, por ejemplo:
- no se ha inyectado la insulina o no se ha inyectado suficiente, o si la insulina se ha
vuelto menos eficaz (p.ej., por un almacenamiento inadecuado).
- cuando la bomba de insulina no funciona correctamente.
- realiza menos actividad física, está sometido a tensiones (excitación, alteración
emocional) o si sufre una lesión, operación, enfermedad febril o determinadas
enfermedades.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Los síntomas y signos de hiperglucemia son sed, aumento de la cantidad de orina,
presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina, cansancio, piel seca,
enrojecimiento facial, pérdida de apetito, presión sanguínea baja y taquicardia. En
concreto, debe sospechar cetoacidosis si tiene dolor de estómago, respiración rápida y
profunda, sopor o pérdida del conocimiento.
-
Tan pronto como se produzcan síntomas de posible hiperglucemia o cetoacidosis,
compruebe su nivel de azúcar en sangre y la presencia de cetonas en la orina.
-
Si está utilizando una bomba de insulina y observa una elevación marcada del azúcar en
sangre, considere siempre la posibilidad de un fallo técnico (p.ej., mal funcionamiento
de la bomba u obstrucción del catéter), con la interrupción consiguiente de la
administración de la insulina. Si esto ocurre, pueden aparecer hiperglucemia grave y
cetoacidosis en cuestión de horas. Por lo tanto, compruebe la bomba siempre que
aprecie un aumento marcado del azúcar sanguíneo y analice la orina para detectar la
presencia de cuerpos cetónicos.
-
Ya se le habrá indicado en qué circunstancias debe ponerse en contacto con un médico.
La hiperglucemia grave o la cetoacidosis siempre deben estar tratadas por un médico,
generalmente en un hospital.
8.3
Causas y síntomas de la hipoglucemia
-
Puede aparecer hipoglucemia si, por ejemplo,
- se administra más insulina de la que necesita.
- tras una inyección, omite una comida o la retrasa, o no come en cantidad suficiente o
toma alimentos con una cantidad de hidratos de carbono (azúcar y sustancias
similares al azúcar) menor de la normal o si pierde hidratos de carbono por vómitos
o diarrea.
- bebe alcohol, especialmente si come poco o no está comiendo nada.
- hace un ejercicio físico de diferente tipo, más intenso o de mayor duración.
- se está recuperando de una lesión, una operación o una enfermedad febril u otras
enfermedades o de otros tipos de estrés.
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
La hipoglucemia también es más probable que aparezca si usted sufre de alguna
enfermedad grave de riñón, hígado o de otro tipo (como hipotiroidismo). El riesgo de
hipoglucemia también aumenta si, por ejemplo,
- acaba de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de
insulina.
- recibe tratamiento "intensivo” de insulina, de manera que sus niveles sanguíneos de
azúcar son casi normales o tiene un nivel de azúcar en sangre relativamente
inestable.
580
- cambia la zona de la piel en la que se infunde la insulina.
-
Existen ciertos síntomas que indican que se está desarrollando hipoglucemia o que ya
está presente. Algunos de ellos indican bajo nivel de azúcar, otros indican la reacción
del organismo contra la caída del nivel de azúcar en la sangre. Es importante que se
familiarice con todos estos síntomas.
581
Los síntomas que indican bajo nivel de azúcar son: dolores de cabeza, hambre intensa,
náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento
agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos
del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis,
sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de adormecimiento y hormigueo
en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo,
convulsiones, pérdida del conocimiento. La hipoglucemia grave puede producir daños
permanentes del cerebro, especialmente en pacientes que también sufren un trastorno
vascular cerebral. Sin embargo, la mayoría de pacientes con la diabetes controlada
pueden tener episodios de hipoglucemia leve sin manifestar ningún síntoma grave de
niveles bajos de azúcar en el cerebro.
Los síntomas de la reacción del organismo frente al descenso del azúcar en sangre son
sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones e
irregularidad de los latidos cardíacos. En caso de que usted sufra de estrechamiento de
los vasos sanguíneos que irrigan el músculo cardíaco, puede originarse dolor torácico
(angor péctoris) y, en casos excepcionales, ataque cardíaco.
A menudo, los síntomas de las reacciones del organismo frente a la caída del azúcar en
sangre se producen antes que los de la bajo nivel de azúcar y son más marcados y
apreciables cuanto más rápida e intensa sea la caída del azúcar en sangre.
-
Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden
cambiar, atenuarse o faltar por completo si:
- es una persona anciana.
- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si la
hipoglucemia se desarrolla gradualmente.
- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles mejorados de azúcar en sangre (p.ej.,
tras cambiar de una insulina de origen animal a una insulina humana).
- ha sufrido diabetes durante mucho tiempo o, debido a la diabetes, sufre algún tipo de
enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma).
- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (ver sección 9).
-
Si sus síntomas de alarma han cambiado, se han atenuado o faltan por completo, puede
sufrir hipoglucemia grave (y pérdida de la consciencia) sin notarlo tan pronto y tan
claramente como antes. Por lo tanto, puede no tener oportunidad de tomar las medidas
adecuadas contra la hipoglucemia. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas
de aviso de una hipoglucemia. Un análisis más frecuente de la glucemia puede ayudar a
identificar episodios hipoglucémicos leves, que por otra parte podrían pasar por alto. Si
no está seguro de poder reconocer estos síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej.,
conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o bién a otros, como
consecuencia de la hipoglucemia.
8.4
¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?
1.
Interrumpa la infusión de insulina (si es necesario retirando la aguja), por lo menos
hasta que se encuentre completamente activo. Ingerir inmediatamente de 10 a 20 g de
azúcar, en forma de glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar.
Aviso: los edulcorantes artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes
artificiales en lugar de azúcar (p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de
hipoglucemia.
Después, coma algo que aumente el azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan).
Asegúrese de que ha consultado este tema antes con su médico.
Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo de 10 a 20 g de azúcar.
2.
3.
582
4.
Consulte con un médico en cuanto vea que no es capaz de controlar la hipoglucemia o
si ésta reaparece.
Lleve siempre consigo al menos 20 g de azúcar.
Si no es capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de
glucagón (un medicamento que actúa contra la insulina). Estas inyecciones están justificadas
aún cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.
583
Se recomienda, si es posible, analizar la glucemia inmediatamente tras la ingestión de azúcar
para confirmar que usted padece realmente hipoglucemia.
8.5
Enfermedades y lesiones
Si usted está enfermo o ha sufrido una lesión grave, existe riesgo de hiperglucemia o
cetoacidosis, y de hipoglucemia si no come lo suficiente. Por lo tanto, el tratamiento de su
diabetes puede precisar mucha experiencia; en la mayoría de los casos necesitará un médico.
Asegúrese de poder consultar inmediatamente a su médico. Asegúrese también de no dejar de
administrarse insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe a las
personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.
8.6
Viajes
Antes de viajar, consulte con su médico todos los aspectos relacionados con el tratamiento,
como son disponibilidad de insulina en el país al que va a viajar, reservas suficientes
(insulina, jeringas, etc.), almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, quien puede
consultar si surgen problemas técnicos con la bomba, horario de las comidas y de la
administración de insulina durante el viaje, cambio a zonas con horarios diferentes, posibles
nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.
8.7
Fallos de la bomba de insulina
Tenga siempre presente la posibilidad de un problema técnico si observa que tiene que:
administrarse insulina adicional ("dosis en bolo") a dosis más altas o más frecuentes de
lo habitual o
administrarse insulina adicional ("dosis en bolo") a dosis menores o menos frecuentes
de lo habitual para lograr los niveles deseados de azúcar en sangre.
Del mismo modo, considere la posibilidad de un fallo técnico siempre que note un aumento
marcado del azúcar en sangre (ver sección 8.2).
Para más detalles sobre precauciones de seguridad en el uso de bombas de insulina, vea el
manual de instrucciones.
Siempre que use un dispositivo (como una bomba) para la inyección de insulina, debe llevar
además de insulina, jeringas y agujas para el caso de que se produzcan problemas con el
dispositivo. Si es necesario, puede extraer la insulina del cartucho con una jeringa para
inyección. Sin embargo, tenga en cuenta que la insulina del cartucho tiene una concentración
de 100 UI por ml, por lo que sólo debe usar jeringas diseñadas para esta concentración
(100 UI por ml).
9.
INTERACCIONES
(Insulina y otros medicamentos, insulina y alcohol)
-
Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre
(riesgo aumentado de hipoglucemia) y otros un aumento, mientras que otros pueden
hacerlos subir o bajar. En cada caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina.
Debe recordar que si deja de tomar algún medicamento que disminuye el azúcar en la
sangre, el nivel de azúcar volverá a subir. Del mismo modo, tras dejar de tomar un
medicamento que aumenta el azúcar en sangre, debe tener en cuenta que el azúcar
puede volver a bajar (riesgo aumentado de hipoglucemia).
584
-
Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha
comprado sin receta. Pregunte a su médico antes de tomar un medicamento, si éste
afecta al nivel de azúcar en la sangre y de qué forma, y qué medidas debe adoptar, si es
que las hay.
-
Los siguientes medicamentos pueden afectar a su nivel de azúcar en sangre o a su
capacidad de reconocer los síntomas de aviso de la hipoglucemia:
585
Su nivel de azúcar en sangre puede disminuir si toma otros medicamentos para el
tratamiento de la diabetes; inhibidores de la ECA; ácido acetilsalicílico y otros
salicilatos, como el ácido para-aminosalicílico (especialmente a dosis altas);
anfetaminas; esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas; cibenzolina;
ciclofosfamida; disopiramida; fenfluramina; fibratos; fluoxetina; guanetidina;
ifosfamida; inhibidores de la MAO; pentoxifilina; perhexilina; fenoxibenzamina;
fentolamina; propoxifeno; somatostatina y análogos; antibióticos del grupo de las
sulfamidas; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida.
Su nivel de azúcar en sangre puede elevarse si toma ACTH (corticotropina);
barbitúricos; corticosteroides ("cortisona"); danazol; diazóxido; diuréticos; doxazosina;
epinefrina, salbutamol, terbutalina y otros medicamentos simpaticomiméticos;
glucagón; heparina; isoniazida; laxantes (tras uso prolongado); ácido nicotínico (a dosis
altas); estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva); fenotiazinas;
fenitoína; prazosina, somatotropina; hormonas tiroideas.
Su nivel de azúcar en sangre puede subir o bien bajar si toma clonidina, reserpina o
litio. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir
seguida por una hiperglucemia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el nivel de azúcar en la sangre. Además, si se
está produciendo hipoglucemia, ésta puede empeorar, porque los betabloqueantes
reducen la defensa del organismo frente a una caída del azúcar en sangre. Además, los
betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina,
guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción
hipoglucémica o suprimirlos por completo.
-
El alcohol puede aumentar el nivel de azúcar en sangre. Además, grandes cantidades de
alcohol pueden aumentar la probabilidad de hipoglucemia y su intensidad. También
debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de las bebidas alcohólicas.
10.
EMBARAZO Y LACTANCIA
-
Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Las
necesidades de insulina cambian durante el embarazo y tras el parto, y la hiperglucemia
y la hipoglucemia podrían dañar al niño. Por lo tanto, durante este período debe
controlarse de forma especialmente cuidadosa el azúcar en sangre. Sin embargo, no
existe ninguna experiencia del uso de Insuman Infusat en mujeres embarazadas.
-
Si está en el período de lactancia, puede necesitar un ajuste en la dosis de insulina y en
su dieta.
11.
CONDUCCIÓN DE VEHICULOS Y MANEJO DE MAQUINARIA
Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una
hipoglucemia.
Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa
de riesgo para usted o para otros (ej.: conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe
consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:
• frecuentes episodios de hipoglucemia o
586
• tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.
587
12.
INSTRUCCIONES DE USO
12.1 Posología y modo de administración
(¿Qué cantidad de Insuman Infusat , cuándo y cómo?)
-
El tratamiento con insulina debe ser iniciado y controlado por un médico. Según su
estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar en sangre, el doctor determinará
cuánta insulina necesitará diariamente, que parte se infundirá de forma continua
("cantidad basal") y cuánta insulina adicional necesitará como "insulina de refuerzo"
("dosis en bolo") y en qué momentos.
-
Las dosis en bolo dependerán de los resultados de las determinaciones previas del
azúcar en sangre y de la actividad física y comidas previstas.
-
Su médico le dirá cómo y dónde debe infundirse la insulina y con que frecuencia debe
cambiar el lugar de la punción dentro de la zona concreta de la piel en la que se está
infundiendo la insulina. Sin embargo, hable con su médico antes de cambiar la zona de
la piel en la que se está infundiendo. El médico le dirá en qué circunstancias y con qué
frecuencia serán necesarios análisis del azúcar en sangre y si es necesario realizar
análisis de orina.
La diabetes no se puede tratar tomando insulina por vía oral.
-
Insuman Infusat se ha desarrollado para su uso en ®Hoechst Infusor y ®H-Tron. Sólo
debe utilizarse en bombas de insulina adecuadas para esta insulina. Para la infusión,
sólo deben usarse catéteres de tetrafluoroetileno o polietileno.
-
Debe familiarizarse con el uso de la bomba de insulina, y saber cómo reconocer
posibles defectos de funcionamiento y qué hacer si se producen.
-
Mantener el cartucho a temperatura ambiente 1 a 2 horas antes de introducirlo en la
bomba, de manera que se pueda ver y eliminar cualquier burbuja de aire que se
produzca durante el calentamiento.
-
Antes de comenzar la infusión, elimine todas las burbujas de aire. El procedimiento se
describe en el manual del usuario que se facilita con la bomba.
Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol ni con desinfectantes. No
mezcle la insulina con ningún otro medicamento.
No reutilice los cartuchos vacíos. Los cartuchos vacíos no deben rellenarse.
-
Insuman Infusat NO puede mezclarse con ninguna otra preparación de insulina.
12.2 Errores de posología
(Si se ha inyectado demasiada insulina o se le ha olvidado una dosis)
-
Si se ha inyectado demasiada insulina, podría sufrir hipoglucemia. En general, para
prevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su azúcar en sangre. Para más
información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea la sección 8.4.
-
Si ha olvidado una dosis de insulina, su nivel de azúcar en sangre puede aumentar
notablemente.
Asegúrese de que ha comentado con antelación a su médico lo que debe hacer en las
circunstancias mencionadas.
588
13.
REACCIONES ADVERSAS
(Efectos secundarios)
-
Durante el tratamiento con insulina, puede producirse hipoglucemia (ver también las
secciones 8.3 y 8.4).
589
-
Una mejoría o empeoramiento marcado del control del azúcar en sangre puede causar
un empeoramiento temporal de la visión. En pacientes con retinopatía proliferativa
grave (una enfermedad de los ojos relacionada con la diabetes) las crisis
hipoglucémicas graves conllevan un riesgo de ceguera.
-
En las zonas de la piel donde se infunde insulina, el tejido adiposo bajo la piel puede
arrugarse o hincharse (lipoatrofia y lipohipertrofia). En ambos casos se reducirá la
eficacia de cualquier insulina infundida en el lugar afectado. Este problema puede
reducirse o superarse cambiando el lugar de punción en cada inyección, dentro de la
zona de infusión.
-
Puede producirse un enrojecimiento leve y pasajero en el punto de infusión. Las
reacciones alérgicas (picor, ronchas, enrojecimiento, endurecimiento y bultos en o bajo
la piel, o dolor inusualmente intenso en el punto de infusión) son raras. También
pueden extenderse alrededor del punto de inyección.
Sin embargo, las reacciones graves de hipersensibilidad son muy raras. Pueden causar
erupciones cutáneas, hinchazón de piel y mucosas, falta de aliento y caída de la presión
arterial. En casos excepcionales, las reacciones de hipersensibilidad graves pueden dar
lugar a colapso circulatorio y pueden comportar riesgo vital.
-
El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a
la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). Sin embargo, raramente ésto hará
necesario cambiar la dosis de insulina.
-
El aumento temporal del contenido de agua del organismo puede causar, por ejemplo,
hinchazón de las pantorrillas y los tobillos, especialmente si ha experimentado una
mejoría notable del control del azúcar en sangre.
Si observa alguno de los efectos secundarios antes enumerados o cualquier otro efecto
indeseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si se produce
alguno de estos efectos de forma grave o súbita, consulte inmediatamente a un médico.
14.
PERIODO DE VALIDEZ Y CONSERVACIÓN
-
La fecha de caducidad aparece impresa en el cartonaje y en el cartucho. No usar
Insuman Infusat después de la fecha de caducidad.
Debe protegerse de la luz y conservarse entre + 2°C - + 8°C (p.ej., en el frigorífico).
No debe permitirse que la insulina se congele. No coloque Insuman Infusat cerca del
compartimento congelador o de un acumulador de frío.
Una vez en la bomba, Insuman Infusat puede conservarse hasta 2 semanas.
-
Insuman Infusat sólo debe usarse si la solución es clara, incolora, sin partículas sólidas
visibles y con una consistencia acuosa.
FECHA DE REVISIÓN DE ESTE PROSPECTO
Mantener fuera del alcance y la visißon de los niños.
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