Alteraciones del sistema inmune Unidad 4 / Inmunología una Mirada Preventiva Índice Introducción Lección 1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida a) Alergias. • ¿Qué es la alergia? Síntomas de la alergia • Elementos de la reacción alérgica. • Anafilaxia: una defensa que se vuelve en contra del organismo • Etapas de la reacción alérgica b) Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida: • Estructura del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) • VIH: Una infección viral que ataca los linfocitos T • Ciclo de replicación • Etapas de la infección por VIH • Epidemiología del SIDA Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Introducción En esta unidad estudiaremos algunas alteraciones en el funcionamiento del sistema inmune. Por un lado, existen enfermedades provocadas por factores externos como infecciones que atacan directamente al sistema de defensa del cuerpo y por otro, alteraciones provocadas por factores internos del organismo como lo es la hipersensibilidad a determinados antígenos. Finalmente, estudiaremos alteraciones inducidas artificialmente con fines terapéuticos como lo son los trasplantes y transfusiones. Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida a) Alergias. La alergia es una reacción inmune exagerada (hipersensibilidad) a una sustancia particular que si se inhala, ingiere o se toca, y produce síntomas característicos como: asma, rinitis y eccema. (Ver figura 1). La sustancia a la que se es alérgico se denomina “alérgeno", y los síntomas provocados son definidos como “reacciones alérgicas". Figura 1. Rinitis uno de los síntomas de la alergia La reacción específica frente a alérgenos (en algunos casos son moléculas inofensivas), como sustancias contenidas en fármacos, alimentos y alérgenos estacionales, pueden provocar reacciones alérgicas. Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Elementos de la reacción alérgica. El alérgeno. Cuando un alérgeno o antígeno penetra en el organismo de un sujeto alérgico, el sistema inmunitario de éste responde produciendo una gran cantidad de anticuerpos llamados IgE. La inmunoglobulina E (IgE). Los linfocitos TH2 (ver figura 2) estimulan la secreción de IgE, cada alérgeno tiene su IgE específico. SUGERENCIA DE PROFUNDIZACIÓN http://www.slideshare.net/malebran che18/linfocitos-th1-y-th2#btnNext Figura 2. Función efectora de los linfocitos TH2 Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Es importante reconocer que esta inmunoglobulina (IgE) está asociada normalmente a infecciones por parásitos. Cuando una persona es alérgica a una sustancia en particular, el sistema inmunitario cree, erróneamente, que está bajo una invasión antigénica por parásitos, y produce la IgE, en un intento de "proteger" el organismo; de esta manera, se inicia una cadena de acontecimientos que provocan los síntomas de la alergia. Mastocitos, eosinófilos y basófilos. Normalmente la IgE se encuentra en muy bajas concentraciones en el suero de personas normales, y en mayores concentraciones en individuos alérgicos. El fragmento Fc (parte constante de la molécula de inmunoglobulina) de estas inmunoglobulinas presenta gran afinidad por receptores ubicadas en mastocitos, eosinófilos y basófilos. Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Figura 3. Mastocito con gránulos llenos de histamina. Posteriormente, cuando la IgE se une al antígeno se produce la liberación del contenido (histamina y citocinas) de los gránulos de los mastocitos, eosinófilos y basófilos causa síntomas como la hinchazón de las vías aéreas, la rinitis, y la dermatitis. Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida http://elblogdesina.files.wordpress.com/2009/06/mecanismo-alergia.gif Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Anafilaxia: una defensa que se vuelve en contra del organismo1 Es un tipo de reacción alérgica potencialmente mortal. • Causas: La anafilaxia es una reacción alérgica grave en todo el cuerpo a un químico que se ha convertido en alérgeno. Después de estar expuesto a una sustancia como el veneno de la picadura de abeja, el sistema inmunitario de la persona se vuelve sensible a ésta. Cuando la persona se expone al alérgeno de nuevo, se puede presentar una reacción alérgica. La anafilaxia sucede rápidamente, es grave y compromete todo el cuerpo. Los tejidos de diferentes partes del cuerpo liberan histamina y otras sustancias, lo cual produce constricción de las vías respiratorias y lleva a otros síntomas. 1Fuente: Medline Plus (http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000844.htm) Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Algunos fármacos (como la morfina, los medios de contraste para radiografías y otros) pueden producir una reacción similar a la anafiláctica (reacción anafilactoide) en la primera exposición que tienen las personas a ellos. Estas reacciones no son iguales a la respuesta del sistema inmunitario que ocurre con la anafilaxia "verdadera". Sin embargo, los síntomas, el riesgo de complicaciones y el tratamiento son los mismos para ambos tipos de reacciones. La anafilaxia puede ocurrir como respuesta a cualquier alérgeno. Entre las causas más comunes se encuentran: 1. 2. 3. Alergias farmacológicas. Alergias a alimentos. Picaduras/mordeduras de insectos. Los pólenes y otros alérgenos que se inhalan muy rara vez producen anafilaxia. Algunas personas tienen una reacción anafiláctica sin una causa conocida. La anafilaxia es potencialmente mortal y puede suceder en cualquier momento. Los riesgos incluyen antecedentes de cualquier tipo de reacción alérgica. Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida • Síntomas: Los síntomas se presentan rápidamente, a menudo en cuestión de segundos o minutos, y pueden comprender los siguientes: • • • • • • • • • • • • • • • • • Dolor abdominal. Ruidos respiratorios anormales (chillones). Ansiedad. Molestia u opresión en el pecho. Tos. Diarrea. Dificultad respiratoria. Dificultad para deglutir. Mareo o vértigo. Urticaria, picazón. Congestión nasal. Náuseas y vómitos. Palpitaciones. Enrojecimiento de la piel. Mala articulación del lenguaje. Hinchazón de cara, ojos y lengua. Pérdida del conocimiento. Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Actividad. Responda la siguiente pregunta de opción múltiple. ¿Qué diferencia y similitudes observa entre vacuna y la anafilaxia? a) La anafilaxia es una reacción inmediata contra el antígeno, la vacuna es una reacción secundaria. b) La anafilaxia se da una vez que el organismo ha sido previamente expuesto al antígeno o alérgeno, el efecto preventivo de la vacuna también se da en el momento de la segunda exposición al antígeno. c) La vacuna tiene su efecto inmediatamente después de su aplicación, la anafilaxia se produce durante la segunda exposición al alérgeno. d) La vacuna produce una ligera molestia producto de la reacción inmune de primera línea, la anafilaxia también. e) La anafilaxia es una reacción exagerada contra el antígeno, la vacuna no produce ninguna reacción inmune. Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida http://1.bp.blogspot.com/-CvhiVyI7kbg/TaIeHncrE7I/AAAAAAAAAI4/sz0RSAsM8YI/s1600/hhhhhh.jpg Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Etapas de la reacción alérgica En la alergia se distinguen dos fases “ la sensibilización ” y la “ respuesta ” . Se llama “sensibilización” a la primera fase de la alergia, que consiste en la unión de IgE a receptores de los eosinófilos, basófilos y mastocitos. Una vez “sensibilizadas” estas células, bastará una segunda exposición al alérgeno para que se desarrolle la “respuesta” que consiste en la liberación de los mediadores químicos de la alergia. Estos últimos en particular producen la histamina, sustancia responsable de los síntomas típicos de la reacción alérgica. Ver Tabla “Etapas de la reacción alérgica” Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida b) Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida: SIDA. El VIH o Virus de la Inmunodeficiencia Humana, es un virus que se transmite por vía sexual, sanguínea y vertical (de una embarazada que vive con VIH a su hijo/a durante la gestación, parto o lactancia). Se llama SIDA a la etapa avanzada de la infección producida por este virus. El VIH tiene la particularidad de atacar y destruir en forma progresiva al Sistema Inmunológico, lo que en su fase final implica que la persona muere por una variedad de enfermedades oportunistas. Estructura del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Características del virus VIH: El virus VIH es un retro virus, es decir la información genética está contenida en una molécula de ARN en vez de ADN, lo que implica que requiere transcribirse a ADN antes de insertarse en el ADN de la célula huésped. Su membrana lipídica y los receptores de membrana le permiten infectar fácilmente las células del cuerpo. Como todos los virus, al infectar cualquier célula, se multiplican dentro de ella y terminan por destruirla. Posee una alta tasa de mutación lo que hace difícil su reconocimiento por parte del sistema inmune. Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Ver video “Estructura del VIH” https://www.youtube.com/watch?v=SlRJUo5KNas Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Figura 4. Partes del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Reflexión. Después de lo revisado en esta lección, deténgase un momento a reflexionar sobre porqué se da tanto énfasis en las proteínas Env gp 120 y gp 41. Puede compartir su respuesta con sus compañeros en el foro. Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida VIH: Una infección viral que ataca los linfocitos T Figura 5. Multiplicación del VIH dentro de la célula huésped (linfocito T H) Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Ciclo de replicación Las células que el VIH invade son principalmente los linfocitos T CD4+, pero también en menor medida otras células del sistema inmune. Los órganos linfoides, sobre todo los ganglios linfáticos, constituyen la principal sede de su replicación. La replicación del virus se desarrolla en las siguientes etapas: 1. 2. 3. La fijación: representa la primera etapa en la invasión de una célula. Se basa en el reconocimiento mutuo y acoplamiento de proteínas de la envoltura del virión y los receptores de la célula blanca, los linfocitos T4 o TH. Este reconocimiento es condición obligada para que el virus llegue a penetrar en la célula y continuar con el proceso de infección. La penetración: es el segundo paso, una vez reconocido el virión por los receptores de superficie, se vacía dentro de la célula fusionándose la envoltura lipídica del virión con la membrana plasmática de la célula. La transcripción inversa del ARN vírico para formar ADNc (ADN complementario, monocatenario): Las dos moléculas de ADNc se asocian para formar una molécula de ADN. Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida 4. 5. 6. 7. Integración del genoma vírico en el genoma de la célula huésped: Para ello penetra en el núcleo y se inserta en el ADN celular con ayuda de una integrasa, que procede del virión infectante. La transcripción del ADN vírico por los mecanismos normales de la célula: El resultado de la transcripción es un ARNm (ARN mensajero). Una vez procesado, el ARNm puede salir del núcleo a través de los poros nucleares. Gemación: El último paso, ocurre cuando los nucleoides víricos se aproximan a la membrana plasmática y se hacen envolver en una verruga que termina por desprenderse, formando un nuevo virión o partícula infectante. En cada célula infectada se ensamblan varios miles de nuevos viriones. Figura 6. Gemación del VIH (colores artificiales) Traducción: Una vez en el citoplasma el ARNm proporciona la información para la traducción, es decir, la síntesis de proteínas, que es realizada a través del aparato molecular correspondiente, del que forman la parte fundamental los ribosomas. El resultado de la traducción no consiste inmediatamente en proteínas funcionales, sino en poliproteínas que aún deben ser cortadas en fragmentos. Por acción de proteasas específicas del VIH. Las proteínas víricas fabricadas se ensamblan con ARN provirales, para formar la cápside y su contenido. Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Ver video “Replicación del VIH” https://www.youtube.com/watch?v=36UDFKEpc2E Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Etapas de la infección por VIH Uno de los principales problemas con las infecciones de VIH es que los linfocitos TH son el blanco principal del VIH, por lo tanto el sistema de defensa queda desarmado. La enfermedad evoluciona en tres etapas que son las siguientes: Fase aguda de la infección (Infección primaria). 1. Inmediatamente después de la infección por VIH, el sistema inmune destruye la mayoría de los virus. Seis semanas después de la contaminación se manifiestan algunos síntomas similares a los de una leve gripe. Fase crónica de la infección (Latencia clínica) 2. La persona infectada se siente generalmente bien y no percibe síntomas que indiquen que está contaminada. Este es el período más largo. Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Fase Avanzada De La Infección (Enfermedades oportunistas: SIDA declarado) 3. Progresivamente la concentración de células T disminuye y la de virus aumenta. Los ganglios linfáticos comienzan a agrandarse. A medida que los linfocitos T siguen disminuyendo las enfermedades oportunistas comienzan a aparecer. 4. Finalmente se pierde casi toda la inmunidad natural. Se manifiestan las enfermedades oportunistas (parásitos, cáncer, etc…) Ninguna enfermedad por si sola basta para declara el SIDA, es más bien el conjunto de síntomas lo que caracteriza el SIDA. Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Gráfico 1. Evolución de las etapas del SIDA SIDA: Enfermedades oportunistas. Cuando el sistema inmune no puede defender (Inmunodeficiencias). Enfermedades oportunistas (orden en que van a apareciendo): Herpes, Sarcoma de Kaposi, Tuberculosis, Neumonía, otros virus cancerígenos. Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Epidemiología del SIDA El virus está presente en numerosos líquidos del organismo, en particular la sangre y las secreciones genitales. Las vías de transmisión del VIH son: 1. Relaciones sexuales con personas portadoras del virus. 2. Uso de agujas infectadas. 3. Transfusión de sangre infectada. 4. Transmisión mediante la placenta https://encryptedtbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcQy3ieJKiLIvUNs5i RMV5heVKKgXePDg7KGvvh-PrCWW7Vra3ed Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Debido a que la fase asintomática puede durar años, las probabilidades de contagio son altas debido a que la persona infectada no tiene consciencia de su estado. Las principales campañas se han concentrado en identificar a las personas portadoras de modo que estas no sean donantes de sangre y adopten medidas de prevención en las relaciones sexuales. Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida El problema del SIDA es la transmisión durante la fase de latencia. El período de larga latencia, significa que la enfermedad a menudo es diseminada por personas que no saben que portan el virus. Figura 7. Prevalencia del VIH en el mundo (1982-1996). Clave: Sin datos Menos de 0.1% 0.1-0.5 % 0.5-1 % 1-5 % 5-15 % 15-50 % http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/a2/Prevalencia_del_VIH_a_nivel_mundial_%282008%29.svg/800px Prevalencia_del_VIH_a_nivel_mundial_%282008%29.svg.png Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Actividad. Responda la siguiente pregunta de opción múltiple de acuerdo al mapa mundial presentado en la figura 7: ¿Qué lugar del mundo tiene mayor prevalencia de VIH? a) Asia b) América c) Europa d) África e) Oceanía Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Reflexión. Observe la fotografía (Figura 8) de estas personas ¿Piensa que identificar a las personas portadoras del VIH con una vestimenta distintiva es una medida efectiva y ética para prevenir el SIDA? Figura 8. Personas portadoras del VIH Ministerio de Educación Prohibida su reproducción Lección1. Alergias y Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Tratamientos: Existen dos principales tratamientos para eliminar el virus: • • Medicamentos que inhiben la transcripción inversa de ARN a ADN. Inhibidores de las proteasas y evitan la producción de proteínas virales funcionales. Si desea revisar más información sobre tratamientos para el SIDA, revise el siguiente enlace: http://www.minsal.gob.cl/portal/url/page/minsalcl/g_problemas/g_vih/vih_tratamiento.html Ministerio de Educación Prohibida su reproducción