metabolismo del etanol en ratas con cirrosis hepática experimental

A r c h . Biol. M e d d E x p e r . 3:33-38, 19-66
N<? !51
METABOLISMO DEL ETANOL EN RATAS CON CIRROSIS HEPÁTICA
EXPERIMENTAL PRODUCIDA POR CCL. III. DESTINO DEL ETANOL-1-C
INCUBADO CON CORTES DE T E J I D O ADIPOSO EN PRESENCIA Y EN
AUSENCIA DE G L U C O S A *
14
Ethanol metabolism in rats with experimental liver cirrhosis. I I I . F a t e
of e t h a n o l - l - C incubated with adipose tissue slices in presence and
absence of glucose.
14
WANDA SOLODKOWSKA, ROSA ALVARADO, ELIANA MUÑOZ, NORA
NATIVIDAD
Instituto
de
Investigaciones
SEGOVIA-RIQUELME
sobre
Alcoholismo.
Santiago,
y
JORGE
Universidad
JARA,
MARDOTJES
de
Chile,
Casilla
12967,
Chile.
Recibido para publicación el 2 3 de Febrero de 1 9 6 6 .
RESUMEN
1 4
E n e x p e r i m e n t o s de i n c u b a c i ó n de e t a n o l - l - C
e n c o n c e n t r a c i o n e s de 0,2
y 2 m g / m l e n p r e s e n c i a de cortes de t e j i d o a d i p o s o se e s t u d i ó la o x i d a c i ó n hasta
C 0 y la i n c o r p o r a c i ó n e n lípidos. El tejido a d i p o s o p r o v e n í a de ratas de a m b o s s e x o s de l i n a j e "no b e b e d o r " ( A ) y "bebedor" ( B ) c o n cirrosis h e p á t i c a
o c a s i o n a d a p o r C C 1 y testigos. Se e s t u d i ó a d e m á s el e f e c t o de la p r e s e n c i a d e
g l u c o s a en el m e d i o de i n c u b a c i ó n .
L o s r e s u l t a d o s m o s t r a r o n que no h a y diferencia en la c a n t i d a d de e t a n o l
o x i d a d o a C 0 e n t r e l o s a n i m a l e s tratados con C C 1 y testigos. E n c a m b i o la
i n c o r p o r a c i ó n en l í p i d o s f u e s i g n i f i c a t i v a m e n t e m a y o r en l o s a n i m a l e s tratados q u e e n l o s t e s t i g o s ( 2 P < 0 , 0 0 1 ) .
La p r e s e n c i a de g l u c o s a en el m e d i o de i n c u b a c i ó n a u m e n t ó en f o r m a alt a m e n t e s i g n i f i c a t i v a ( 2 P < 0 , O Ü ! l ) la i n c o r p o r a c i ó n de carbono 1 del etanol,
t a n t o e n el tejido adiposo p r o v e n i e n t e de a n i m a l e s t r a t a d o s c o n C C 1 c o m o de
t e s t i g o s ; pero no i n f l u y ó sobre la v e l o c i d a d de o x i d a c i ó n de e s t e substrato. En
l o s e x p e r i m e n t o s c o n 2 m g / m l de e t a n o l la o x i d a c i ó n de e s t e substrato hasta
C0
fue significativamente
m a y o r q u e e n la c o n c e n t r a c i ó n de 0,2 m g / m l
( P < 0 , 0 0 1 ) , m i e n t r a s q u e la i n c o r p o r a c i ó n de e t a n o l e n l í p i d o s n o f u e difer e n t e e n l o s e x p e r i m e n t o s t e s t i g o s con 0,2 y 2 m g / m l de e t a n o l y l e v e m e n t e
m a y o r ( 2 P < 0 , 0 5 ) en l o s e x p e r i m e n t o s de i n c u b a c i ó n de t e j i d o a d i p o s o d e
ratas cirróticas c o n 2 m g / m l de e t a n o l e n el m e d i o .
N o se o b s e r v ó d i f e r e n c i a s de s e x o ni de l i n a j e e n n i n g u n o de los g r u p o s
experimentales.
2
4
2
4
4
2
INTRODUCCIÓN
dad de oxidación de este substrato hasta
C 0 fue equivalente en cirro ticos y testigos. Esta diferencia no parece ser causada
por una diversa velocidad de incorporación del etanol en lípidos hepáticos, puesto que la actividad encontrada en la grasa de cortes de hígado incubados con
e t a n o l - l - C fue equivalente en los animales cirróticos y en los testigos ( 2 ) .
Es un hecho bien establecido que en el
tejido adiposo de la rata se forman lípidos a partir de hidratos de carbono y
de acetato (3, 4 ) . P o r este motivo hemos
estudiado si la intoxicación crónica con
2
En una comunicación anterior (1) hemos mostrado q u e las ratas con cirrosis
hepática experimental producida por intoxicación crónica con CClt eliminaban
más rápidamente el etanol de la sangre
que los testigos, mientras que la veloci* L o s gastos del presente trabajo h a n sido financiados parcialmente p o r la C o m i s i ó n de A y u d a a la I n vestigación C i e n t í f k a de la Facultad de Medicina. U n i versidad de Chile ( P r o y e c t o N 6 1 . 3 6 ) y la F u n d a ción Rockefeller en u n p r o g r a m a c o n j u n t o ( G r a n t
N? 6 3 0 1 5 ) .
9
14
34
W.
SOLODKOWSKA ET AL.
CC1 m o d i f i c a l a v e l o c i d a d d e i n c o r p o r a ción del etanol en los lípidos del tejido
adiposo, c u a n d o se incuba una solución d e
etanol con cortes de este tejido.
P o r o t r a p a r t e , d i v e r s o s a u t o r e s ( 5 , 6,
7) h a n m o s t r a d o q u e la v e l o c i d a d d e incorporación del acetato en lípidos del
tejido adiposo es a c e l e r a d a c u a n d o la incubación se realiza en presencia de glucosa. E r a e n t o n c e s d e i n t e r é s c o n o c e r la
i n f l u e n c i a d e la g l u c o s a e n la i n c o r p o r a ción del etanol e n los lípidos de cortes d e
tejido adiposo provenientes de ratas int o x i c a d a s c o n CCI4 y n o r m a l e s . P o r ú l timo, convenía hacer estos experimentos
en ratas de ambos sexos de los linajes
"bebedor" y "no bebedor" (8) para estudiar una influencia eventual del sexo o
del linaje.
4
MATERIAL Y MÉTODOS
S e u t i l i z a r o n ratas a l b i n a s de a m b o s s e x o s
p r o v e n i e n t e s de los l i n a j e s "no b e b e d o r " ( A )
y "bebedor" ( B ) de este I n s t i t u t o , a l i m e n t a d a s c o n la dieta c o m ú n del p l a n t e l . U n
g r u p o de ratas se s o m e t i ó d i a r i a m e n t e a la
i n h a l a c i ó n de u n a a t m ó s e f r a de C C 1 d e n t r o
de una c a m p a n a de v i d r i o , d u r a n t e un m i n u to. D e s p u é s de al m e n o s 10 s e m a n a s de trat a m i e n t o se dio m u e r t e a l o s a n i m a l e s y se
e x t r a j o r á p i d a m e n t e el t e j i d o a d i p o s o
del
m e s e n t e r i o , del cual se h i c i e r o n cortes c o n
una tijera fina y se c o l o c a r o n e n s o l u c i ó n de
R i n g e r K r e b s fosfato ( p H 7,2) e n b a ñ o de
h i e l o . S o l a m e n t e se e m p l e a r o n e n los e x p e r i m e n t o s las ratas tratadas q u e p r e s e n t a b a n
s i g n o s m a c r o s c ó p i c o s claros de cirrosis h e p á tica. L o s cortes de tejido a d i p o s o del g r u p o
t e s t i g o se p r e p a r a r o n de la m i s m a m a n e r a .
l u c i ó n se d e t e r m i n ó el c o n t e n i d o de c a r b o nato, l i b e r a n d o el CO., c o n ácido l á c t i c o e n
el a p a r a t o de V a n S l y k e m a n o m é t r i c o , y e n
otra se p r e c i p i t ó con B a C l y se m i d i ó la rad i o a c t i v i d a d del p r e c i p i t a d o e n capas de grosor infinito.
D e s p u é s de la i n c u b a c i ó n se l a v a r o n los
cortes r e p e t i d a s v e c e s c o n R i n g e r y agua d e s tilada para a s e g u r a r s e de q u e se había elim i n a d o t o d o el e t a n o l libre. L u e g o se s e c a ron l o s c o r t e s en p a p e l filtro, se l e s a g r e g ó
s u l f a t o de sodio a n h i d r o y se e x t r a j e r o n los
lípidos con éter en a p a r a t o de S o x h l e t d u rante 3 horas. El r e s i d u o de la e v a p o r a c i ó n
del e x t r a c t o e t é r e o se p e s ó , se t r a s l a d ó a
p l a n c h e t a s y su r a d i o a c t i v i d a d se m i d i ó e n
forma directa e n c a p a s de g r o s o r infinito.
Para p o d e r c o m p a r a r la a c t i v i d a d así m e d i d a
con la q u e se e n c o n t r a b a e n el C O , del v a s o
c e n t r a l y del o b t e n i d o por c o m b u s t i ó n del
ttanol-l-C
a g r e g a d o al m e d i o de i n c u b a ción, a m b a s m e d i d a s e n f o r m a de B a C O , se
utilizó la f ó r m u l a de M e d e s et al. ( 9 ) q u e e s t a b l e c e e q u i v a l e n c i a c o n la a c t i v i d a d e n c o n trada e n la grasa m u l t i p l i c a n d o ésta por la
r e l a c i ó n e n t r e el c o n t e n i d o de c a r b o n o e n el
BaCO.. y e n á c i d o s grasos, a s a b e r por 6,08 :
76.2 = 0,079. E x p e r i m e n t o s de c o n t r o l en q u e
una m i s m a m u e s t r a de grasa se m i d i ó direct a m e n t e y d e s p u é s se s o m e t i ó a c o m b u s t i ó n ,
r e c o l e c c i ó n del C O , y p r e c i p i t a c i ó n
con
E a C O , d e m o s t r a r o n q u e esta f ó r m u l a resulta
aplicable con suficiente precisión.
2
1 4
q
a
4
E n u n a serie de e x p e r i m e n t o s se i n c u b a r o n
a l r e d e d o r de 500 m g de c o r t e s de tejido adip o s o e n 5 m i de s o l u c i ó n de R i n g e r K r e b s
fosfato, al cual se a g r e g ó e t a n o l - l - C e n c o n c e n t r a c i ó n de 0,2 m g / m l .
E n u n a s e g u n d a serie de e x p e r i m e n t o s se
i n c u b a r o n s i m u l t á n e a m e n t e c o r t e s de tejido
a d i p o s o del m i s m o a n i m a l e n R i n g e r K r e b s
fosfato q u e c o n t e n í a e t a n o l - l - C
en concent r a c i ó n de 2 m g / m l e n p r e s e n c i a de g l u c o s a
( 3 , 6 m g / m l ) y e n a u s e n c i a de este s u b s t r a t o .
La i n c u b a c i ó n se e f e c t u ó e n m a t r a c e s de
E r l e n m e y e r de 50 m l q u e t e n í a n en el c e n tro u n t u b o de v i d r i o s u s p e n d i d o , p r o v i s t o
de u n p a p e l filtro i m p r e g n a d o en K O H al
3 0 % para absorber el CO.,.
A n t e s de i n i c i a r la i n c u b a c i ó n se hizo circular o x í g e n o a t r a v é s de l o s v a s o s , d u r a n t e
3 m i n u t o s . La i n c u b a c i ó n se m a n t u v o d u rante 2 h o r a s a 3 7 ° C c o n a g i t a c i ó n c o n t i n u a .
T e r m i n a d a la i n c u b a c i ó n , se d e t u v o el p r o ceso a g r e g a n d o a cada v a s o 0,2 m i de H S 0
5 N . S e e n f r i a r o n l o s v a s o s e n el r e f r i g e r a d o r
d u r a n t e 30 m i n u t o s , se t r a s p a s ó la s o l u c i ó n
de K O H del t u b o c e n t r a l a p r o b e t a s g r a d u a das y se e n t e r ó c o n agua d e s t i l a d a u n v o l u m e n de 10 m l . En una a l í c u o t a de esta s o 1 4
] 4
9
4
E n a l g u n o s e x p e r i m e n t o s se i n c u b a r o n par a l e l a m e n t e cortes de tejido a d i p o s o p r e v i a m e n t e c a l e n t a d o s a la e b u l l i c i ó n , y e n otros
se h i c i e r o n p r u e b a s e n b l a n c o s i m u l t á n e a s ,
sin c o r t e s de t e j i d o . E n n i n g u n o de estos casos se r e c u p e r ó a c t i v i d a d e n el CO., ni e n l o s
lípidos.
L o s r e s u l t a d o s se h a n e x p r e s a d o e n m i c r o m o l e s de e t a n o l - l - C , j o x i d a d o s hasta CO^ e
i n c o r p o r a d o e n l í p i d o s por g de tejido adiposo fresco, e n 2 h o r a s de i n c u b a c i ó n .
RESULTADOS
Experimentos
de incubación con etanoll-C
en concentración de 0,2 mg/ml.
Los resultados obtenidos en los experimentos en que se incubaron cortes de tejido adiposo de ratas de ambos linajes y
sexos en presencia de e t a n o l - l - C en concentración de 0,2 m g / m l aparecen en la
Tabla I. Como puede apreciarse la velocidad de oxidación a CO, fue del mismo
orden en el tejido adiposo proveniente
de ratas tratadas con CC1 y en el de testigos (2 P > 0,3).
Los resultados con respecto a la velocidad de incorporación de etanol en lípidos están resumidos en la Tabla II.
No se observa diferencia significativa
entre sexos o linajes y por lo tanto es
justificado considerar en conjunto los datos de ambos sexos y linajes. Los datos
11
14
4
METABOLISMO
DEL E T A N O L E N T E J I D O
TABLA
35
ADIPOSO
I
Actividad
recuperada
en el C O durante
2 horas de incubación
de cortes de tejido
adiposo
de ratas testigos
y tratadas
con C C l en presencia
de 0,2 mg/ml
de etanol-l-C *
y
ausencia
de glucosa.
Los valores
están expresados
en micromoles
de etanol oxidados
hasta CO
por
gramo de tejido adiposo
fresco en 2 horas.
a
1
4
s
Linaje
Testigos
nmole/g *
Sexo
N
N
Tratados con CC1
(xmole/g *
F
4
4
0,71 ±
0,55 ±
0,06
0,07
8
8
0,67 ±
0,65 ±
0,09
0,12
B
B
M
F
4
4
0,66 ± 0,03
0,78 ± 0,02
8
8
0,65 ±
0,58 ±
0,06
0,09
A + B
M + F
16
32
0,63 ±
0,04
A
A
M
0,68 ±
0,03
4
M e d i a a r i t m é t i c a ± su error típico.
así analizados m u e s t r a n que la velocidad
de incorporación del e t a n o l - l - C en lí­
pidos de tejido adiposo en ratas cirróticas
fue significativamente mayor de la ob­
servada en testigos (2 P < 0,001).
14
1
Experimentos
con etanol-l-C *
en con­
centración de 2 mg/ml en presencia y en
ausencia de glucosa
Los resultados obtenidos en la segunda
serie, en que se empleó una concentra­
ción de 2 m g / m l de e t a n o l - l - C y en la
cual se efectuaron experimentos pareados
con y sin glucosa, aparecen resumidos en
las Tablas III y IV.
Los datos consignados en la Tabla III
muestran q u e la presencia de glucosa no
modificó en forma significativa la velo­
cidad de oxidación del etanol a COo. El
14
tejido adiposo proveniente de ratas cirró­
ticas aparece como dotado de mayor ca­
pacidad de oxidar el etanol a C 0 . Esa
diferencia es significativa (t = 3,65; 2 P <
0,001), si se comparan los resultados de
tratados y testigos con el conjunto de los
experimentos sin glucosa. Las diferencias
entre linajes y entre sexos no fueron sig­
nificativas, d e modo que la consideración
de un promedio general es justificada. En
los experimentos en que la incubación se
hizo en presencia de glucosa se observó
también un promedio superior en los co­
rrespondientes al tejido adiposo de ratas
tratadas con CC1 ; pero la diferencia no
fue significativa (t = 1,61; 2 P > 0 , 1 ) .
Los resultados obtenidos con respecto
a la incorporación de etanol en lípidos,
que aparecen en la Tabla IV, muestran
2
4
TABLA
II
Actividad
recuperada
en los lípidos
de cortes de tejido adiposo
de ratas testigos
y
tratadas
con C C l incubados
durante
2 horas a 37<?C en presencia
de 0,2 mg/ml
de etanol-l-C *
y
en ausencia
de glucosa.
Los valores
están expresados
en micromoles
de etanol
incorporados
en los lípidos por gramo de tejido adiposo fresco en 2 horas.
1
4
Linaje
Sexo
N
*
Testigos
nmole/g *
A
A
M
F
4
4
0,37
0,32
B
B
M
F
4
4
0,32
0,37
A + B
M + F
16
0,35
M e d i a a r i t m é t i c a ± su error t í p i c o .
±
±
N
Tratados con CC1
(imole/g *
0,05
0,05
8
8
0,84
0,73
±
0,10
0,09
0,05
0,07
6
8
0,73 ±
0,73
0,12
0,11
0,02
30
±
0,05
0,76
4
36
W.
SOLODKOWSKA
TABLA
ET A L .
III
Actividad
recuperada
en el C 0 durante
2 horas de incubación
de cortes de tejido
adiposo
de ratas testigos
y tratadas
con C C l , incubados
en presencia
de 2 mg/ml
de
etanol-l-C *
y de 3,6 mg/ml
de glucosa o en ausencia
de este substrato.
Los valores
están
expresados
en micromoles
de etanol oxidados
hasta C O por gramo de tejido adiposo fresco en 2 hrs.
2
1
4
a
*
Testigos
Sin glucosa
Con g l u c o s a
umole/g *
umole/g *
Tratados con CC1
Con glucosa
Sin g l u c o s a
umole/g *
umole/g *
4
Linaje
Sexo
N
N
A
A
M
F
4
4
2,25 ± 0,51
3,45 ± 0,96
2,25 ± 0,51
4,15 ± 1,26
5
5
3,80 ± 0,80
4,60 ± 0,38
4,04 ± 0,80
3,80 ± 0,40
B
B
M
F
7
4
2,91 ± 0,56
2,95 ± 0,52
3,01 ± 0,44
2,75 ± 0,32
8
4
3,91 ± 0,16
4,60 ± 1,01
3,26 ± 0,43
4,35 ± 0,88
A+ B
M+ F
19
2,90 ± 0,24
3,04 ± 0,34
22
4,16 ± 0,25
3,76 ± 0,29
M e d i a a r i t m é t i c a ± su error típico.
en primer lugar una mayor incorporación
del carbón 1 del etanol en lípidos cuando
la incubación se realiza en presencia de
glucosa.
Como no se observaron diferencias sig­
nificativas entre sexos o linajes, los da­
tos pueden considerarse en conjunto, tan­
to para la comparación del efecto de la
glucosa como para el tratamiento con
CCI4. La diferencia en la incorporación
de etanol en los lípidos en los testigos
incubados con y sin glucosa es altamente
significativa (1 = 3,64; 2 P < 0,001). En el
grupo de animales cirróticos esta diferen­
TABLA
cia fue también significativa (t = 5,59;
2 P < 0,001).
Si se compara la incorporación de eta­
nol en los lípidos del tejido adiposo pro­
veniente de ratas testigos y de cirróticas
tanto en presencia como en ausencia de
glucosa, se observa q u e la incorporación
fue en ambos casos significativamente
mayor en el grupo de animales cirróticos.
La comparación del promedio de todos
los grupos muestra q u e en los experimen­
tos en ausencia de glucosa la incorpora­
ción fue 4 veces mayor en el tejido adi­
poso proveniente de ratas cirróticas que
IV
Actividad
recuperada
en los lípidos
de cortes de tejido adiposo
incubados
durante
2 horas
en presencia
de 2 mg/ml
de etanol-l-C
y de 3,6 mg/ml
de glucosa
o en ausencia
de
este substrato.
Los valores
están expresados
en micromoles
de etanol incorporados
en lípipidos por gramo de tejido adiposo fresco en 2 horas.
íi
*
Linaje
Sexo
N
Testigos
Sin glucosa
Con g l u c o s a
umole/g *
umole/g *
N
Tratados
Sin glucosa
umole/g *
con CC1
Con g l u c o s a
umole/g *
A
A
M
F
4
4
0,40 ± 0,11
0,38 ± 0,14
1,00 ± 0,23
0,98 ± 0,38
5
4
1,26 ± 0,44
1,45 ± 0,47
3,32 ± 0,35
4,22 ± 0,81
B
B
M
F
6
4
0,35 ± 0,08
0,18 ± 0,05
0,70 ± 0,14
0,45 ± 0,07
7
4
1,46 ± 0,45
0,55 ± 0,07
3,20 ± 0,87
4,08 ± 0,60
A+ B
M+ F
18
0,33 ± 0,05
0,77 ± 0,11
20
1,23 ± 0,21
3,61 ± 0,37
M e d i a a r i t m é t i c a ± su error típico.
4
37
M E T A B O L I S M O DEL E T A N O L E N T E J I D O ADIPOSO
en el de los testigos (t = 4,09; 2 P<0,001),
y, en los experimentos realizados en presencia de glucosa los promedios fueron
más de 4 veces superior en los cirróticos
que en los testigos" (t = 7,39; 2 P < 0 , 0 0 1 ) .
DISCUSIÓN
Los resultados experimentales muestran claramente que en el animal expuesto crónicamente a la inhalación de CC1
d u r a n t e el tiempo necesario para que se
produzca cirrosis hepática, se origina algún cambio que determina una mayor
incorporación del etanol en los lípidos del
tejido adiposo in vitro, y confirman que
esta incorporación es facilitada por la
presencia de glucosa en el medio de incubación.
Como el objetivo principal de este estudio ha sido conocer si el descenso más
rápido de la alcoholemia que se observa
en los animales intoxicados con CC1 podría explicarse por una mayor salida del
etanol por un camino metabóiico que no
conduce directamente a C 0 , es necesario
discutir si estos resultados muestran que
esta vía podría ser la incorporación en
los lípidos del tejido adiposo. El valor
del descenso de la alcoholemia ( P ) en
los animales cirróticos referidos en el
trabajo anterior ya mencionado (1) fue
de —0.236 mg por mi de sangre por hora y el de los testigos respectivamente
de —0,157; la diferencia fue entonces de
—'0,079 m g / m l / h o r a . El promedio de r
en la r a t a encontrado por Aull et al. (10)
fue de 0,90, de modo que la diferencia
corresponde aproximadamente a 71 ug
por gramo de peso corporal y por hora.
Ahora bien, la diferencia de la velocidad
de incorporación del etanol en lípidos
del tejido adiposo entre cirróticos y testigos 'fue: 3,61 - 0,77 - 2,84 umole/g en
2 horas, o sea 1,42 umole/g y hora, lo que
corresponde a 65 ug de etanol por gramo
de tejido adiposo y por hora.
En consecuencia, si la actividad metabólica del tejido adiposo in vitro fuera
equivalente a la que se produce in vivo,
la diferencia de la incorporación del etanol en el tejido adiposo de animales intoxicados con CC1 y testigos permitiría
explicar sólo una p a r t e de la diferencia
de la velocidad del descenso de la curva
de la alcoholemia entre ambos. Si denominamos p el peso corporal de la r a t a
en gramos y a la relación entre el peso
4
4
2
4
del tejido adiposo total y el peso corporal, esta p a r t e sería: ( 6 5 x p x a ) : (71 x
p ) , o sea aproximadamente igual a a. En
consecuencia esta diferencia sólo da cuenta aproximadamente de la proporción del
descenso de la alcoholemia que corresponde a la proporción del peso total de
la rata representada por el tejido adiposo.
No es imposible que en el animal entero, donde las grasas del tejido adiposo
son movilizadas a la circulación general,
la velocidad de incorporación de etanol
pudiera ser más alta que in vitro y, por
consiguiente, pudiera explicarse una proporción mayor de la diferente velocidad
de desaparición del etanol de la sangre
en las ratas tratadas con CC1 y testigos.
No tenemos elementos de juicio para saber si esta suposición es real y, menos
aún, para estimar cuantitativamente la
importancia que pudiera tener esta eventual diferencia entre lo que sucede in vivo e in vitro.
Cerno es sabido q u e el acetato se incorpora también en los lípidos del tejido
adiposo d u r a n t e la incubación, es posible
que la incorporación del etanol se haga
previa oxidación a acetato activo. Si así
fuera, habría que pensar que el factor limitativo de la producción de C 0 a partir
del etanol en la incubación de tejido adiposo no sería la deshidrogenasa alcohólica, porque en tal caso el aumento de
la incorporación del etanol en lípidos del
tejido adiposo —ya sea por la presencia
de glucosa en el medio de incubación,
ya sea por intoxicación previa del animal
con CCI4— debería i r acompañado de una
disminución de la proporción que llega
a CO,, lo que no sucede. Al contrario, la
actividad recuperada en el C 0 en los experimentos de incubación sin glucosa fue
significativamente mayor en los experimentos realizados con tejido adiposo proveniente de animales tratados que en el
grupo testigo.
Los experimentos no permiten concluir
nada con respecto a la naturaleza de las
alteraciones producidas por el tratamiento con CCI4 que causan las diferencias
mencionadas.
La comparación de los resultados obtenidos en los experimentos realizados
con 0,2 m g / m l de etanol en el medio con
aquellos en que se usó 2 m g / m l , muestran que la oxidación fue significativamente mayor (testigos: t = 8,8; 2 P<0,001
4
2
2
38
W.
SOLODKOWSKA E T A L .
y cirróticos: t = 14,0; 2 P < 0,001) con
concentración d e etanol más alta. En cambio, la incorporación en lípidos fue equivalente con ambas concentraciones de
etanol en los experimentos testigos (t
0,35; 2 P > 0,7 y levemente mayor con
concentración más alta de etanol en los
experimentos realizados con tejido adiposo de ratas cirróticas (t = 2,15; 2 P < 0,05).
SUMMARY
The influence of chronic intoxication
with OCl and of t h e presence of glucose
in the incubation medium on t h e ethanol
metabolism by adipose tissue w a s studied
in slices of mesenteric fat from rats of
both sexes belonging to t h e "nondrink e r " ( A ) and " d r i n k e r " ( B ) strains. Control groups of untreated rats w e r e studied.
The experimental rats w e r e forced to
breath an atmosphere containing CC1
vapors one m i n u t e daily during at least
ten weeks. Only rats exhibiting clear
macroscopic liver cirrhosis w e r e employed.
About 500 mg of slices obtained immediately after killing t h e rats were incubated in 5 m l Krebs phosphate buffer
containing 0.2 or 2 m g / m l of ethanol-1C . In some experiments glucose w a s
added at a concentration of 3.6 m g / m l .
After 2 hours of incubation, t h e proportion of the activity found in CO . and in
the lipids w a s measured.
The results obtained in experiments
with 0.2 m g / m l of ethanol showed that
the oxidation of t h e carbon one of ethanol to C O , (Table I) w a s not influenced
by chronic intoxication with CC1 and
that the incorporation of this carbon into
lipids (Table I I ) w a s significantly higher
(2 P < 0.001) in adipose tissue from rats
exhibiting liver cirrhosis than in controls.
In t h e experiments in which the incubation medium contained 2 m g / m l of ethanol and no glucose, t h e oxidation of etha4
4
! 4
nol to C O 2 was significantly higher (2 P
< 0 . 0 1 ) i n t h e adipose tissue of treated
rats than in t h e controls.
The addition of glucose to t h e incubation 'medium increased t h e incorporation
of ethanol into lipids^ from either intoxicated or control rats (Table IV) and did
not influence t h e oxidation of ethanol to
C0
(Table I I I ) .
The comparison of t h e data obtained in
t h e experiments w i t h 0.2 and 2 m g / m l
of ethanol showed t h a t t h e rate of oxidation to C 0 w a s significantly higher
with t h e higher concentration (2 P <
0.001). In contradistinction t h e incorporation of ethanol into lipids w a s equivalent (2 P > 0.7) w i t h both concentrations
in control experiments and only a little
higher with the 2 m g / m l concentration
in cirrhotic rats (2 P < 0 . 0 5 ) .
No difference of sex o r strain concerning the studied fate of ethanol was observed.
2
2
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