Pasos de gigante en la terapia génica

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EL MUNDO. JUEVES 20 DE FEBRERO DE 2014
EM2 / CIENCIA
BIOMEDICINA
Una técnica experimental contra la leucemia con una eficacia del 88% muestra el gran potencial de
los tratamientos que corrigen los defectos genéticos causantes de cientos de enfermedades incurables
Pasos de gigante en la terapia génica
ÁNGELES LÓPEZ / Madrid
Cuando el corazón falla o la médula
deja de funcionar adecuadamente, el
cuerpo humano tiene serias dificultades para cumplir con sus tareas del
día a día. No hay, en la actualidad,
ningún tratamiento que recupere la
zona destrozada por un infarto. Un
daño menos localizado y más extenso es el que sufren los pacientes con
ciertos tipos de leucemias porque la
enfermedad transforma
sus células sanguíneas y
las va dejando inoperativas frente a las infecciones. Aunque sí hay terapias que combaten muchos tipos de cáncer en la
sangre, no todos los pacientes responden bien y
la enfermedad puede ser
devastadora. Para ellos,
enfermos cardiacos y oncológicos, la terapia génica es la gran esperanza.
No son los únicos.
Después de un inicio desolador, una muerte en
1999 y graves efectos secundarios que llevaron
en 2003 a suspender
temporalmente estos ensayos, la investigación
en terapia génica y las
mejoras logradas han
demostrado año tras año
que es una opción cada
vez más válida para muchos tipos de enfermedades. Estudios en pacientes con Parkinson,
ciertos tipos de ceguera,
VIH, melanoma, hemofilia y enfermedades raras, entre otras, así lo
constatan. Las últimas
pruebas de que este tratamiento es algo más
que una promesa aparecen publicadas hoy en la
revista Science Translational Medicine en dos
estudios, uno que muestra el éxito de este tratamiento contra la leucemia en adultos y otro en
el que se constata, en este caso en animales, que
puede ser una opción
válida para restaurar el
corazón tras un infarto.
A grandes rasgos, este tipo de terapia consiste en la inserción de un
gen, a través de un virus modificado o vector, en un órgano dentro
del cuerpo o en células en un laboratorio para corregir un defecto genético o activar proteínas que reparen los mecanismos biológicos que
están detrás de una enfermedad.
«Según el tipo de vehículo [del virus empleado] el gen puede permanecer activo en el tejido en el que
se inyecta durante un periodo de
tiempo corto (días o semanas) o
largo (muchos años). Se distinguen
pues vectores de corta y de larga
expresión. Por otra parte, hay otros
cuyo material genético se integra
en el genoma de la célula y, por tanto, se transmite a las células hijas
cuando tiene lugar la división celular, mientras que otros vectores no
son integrativos», explica Jesús
Prieto, especialista de la Clínica
Universitaria y del Centro de Inves-
tigación Médica Aplicada (CIMA).
Uno de los trabajos que se publican ahora consiste en la unión de terapia génica con terapia celular para
tratar la leucemia linfoblástica aguda. Este cáncer de la sangre, que en
niños suele tener unas tasas de curación altas, en adultos genera con frecuencia recaídas y su pronóstico es
malo, con un tiempo medio de supervivencia inferior a seis meses.
capaces de identificar las células del
cáncer y eliminarlas. Eso ocurrió en
14 de los 16 pacientes (una eficacia
del 88%). «Nuestros resultados demuestran que 14 pacientes han logrado una completa remisión, lo que
les podría permitir recibir un tratamiento complementario consistente
en un trasplante de médula ósea [necesario para reponer las células del
sistema defensivo]. Estos resultados
En este caso, los investigadores,
dirigidos por Michel Sadelain y Renier Brentjens, del Memorial SloanKettering Cancer Center de Nueva
York (EEUU), extrajeron células del
sistema defensivo (linfocitos T) de 16
pacientes y las manipularon en el laboratorio donde les insertaron, mediante un vector retroviral gamma,
un gen que les enseña a atacar una
proteína (CD19) presente en las células B, donde se esconde el cáncer.
Al inyectar de nuevo estas células
entrenadas en los pacientes, fueron
son espectaculares y mucho mejor
de lo que estos pacientes podrían esperar», afirman a EL MUNDO Sadelain y Brentjens.
Estos investigadores, que fueron
los primeros en demostrar el éxito
de esta terapia en ratones hace más
de una década, iniciaron la vía para
que otros grupos empezaran a intentar replicar sus datos, primero en
animales y luego en humanos. «Ahora hay aprobados cerca de 40 ensayos dirigidos contra las CD19, muchos de ellos aún no se han iniciado
FÁRMACOS ‘VIVOS’
La primera terapia de este tipo
se aprobó en Europa en 2012:
Glybera, un adenovirus eficaz
contra el déficit de la lipoproteína
lipasa, un trastorno raro. China
también ha autorizado otras dos:
Oncorine y Gendicine, contra el
cáncer de cabeza y cuello. El
reto: un precio de miles de euros.
pero demuestran el entusiasmo por
este enfoque. El año pasado aportamos los primeros resultados con cinco pacientes adultos y ahora publicamos esta serie con 16. Pero, ya hemos tratado a 60 personas con la
terapia CAR [como así se denomina
su técnica], así como a tres enfermos
de beta-talasemia grave [un tipo de
anemia]», explican.
Como dicen, no son los únicos.
David Porter, director del
Centro Abramson de
Trasplantes de Médula y
Sangre en la Universidad
de Pennsylvania (EEUU),
ha tratado a 70 pacientes
con el mismo tipo de leucemia. «En nuestro caso,
utilizamos vectores lentivirus para introducir las
células anti CD19 y hemos demostrado que esa
modificación es segura,
las células pueden expandirse de forma espectacular en el cuerpo y persistir allí durante largos periodos
de
tiempo.
Además, pronto estudiaremos esta terapia también en los linfomas no
Hodgkins. El futuro es
identificar nuevas dianas
en otros tumores para
tratarlos», asegura a este
periódico.
Aunque el cáncer, sobre todo las leucemias y
linfomas, acapara en torno al 60% de los casi 2.000
ensayos clínicos con terapia génica y celular aprobados, otras patologías como las cardiacas están entre los intereses de los
científicos como diana para aplicar estos novedosos
tratamientos. Un ejemplo
es el segundo estudio que
publica Science Translational Medicine y que ha
sido realizado por investigadores del Instituto Cardiovascular del Mount Sinai en Nueva York y del
Centro Nacional de Investigaciones Científicas
(CNIC) en Madrid.
RAÚL ARIAS
En este caso, los investigadores han utilizado
exclusivamente terapia génica (la inyección de un gen mediante un adenovirus), para reparar tejido cardiaco dañado por un infarto en cerdos,
animales cuyo corazón es similar al
humano. Se ha buscado, con la inoculación de este gen, activar la mitosis o multiplicación celular en 10 sitios equidistantes alrededor del área
infartada. Y a las siete semanas de la
inserción genética, se ha comprobado su efectividad: un aumento del
18% de la fracción de eyección, un
indicador de la función cardiaca.
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CIENCIA / EM2
Retos y esperanzas de
la medicina del futuro
«Las células afectadas por un in- Prieto en el CIMA, quien hace un
mientos eficaces, como el cáncer.
farto mueren. No hay tratamientos año inició un ensayo con genes adeAquí la dificultad para esta terapia
que reparen la cicatriz que queda noasociados para tratar la porfiria
es extrema: no suele haber un únitras un ataque cardiaco, lo que ge- aguda intermitente, una enfermedad
co defecto genético responsable
nera un mal funcionamiento del co- causada por la ausencia de una enzidel cáncer; el tratamiento se apliRUBÉN HERNÁNDEZ ALCOCEBA
razón y a veces la muerte del pa- ma en el hígado y que genera efectos
ca en enfermos avanzados; y el acciente. Con la terapia génica, hemos devastadores en quienes la padecen.
ceso de los vectores a las células
demostrado que se puede conseguir «Ahora estamos completando el setumorales es especialmente difícil
la regeneración del miocardio en un guimiento de los pacientes. Y adeEn Medicina siempre se buscan métodos eficaces para ello. El ma- por su heterogeneidad y otras bamodelo animal. Es una luz para una más, estamos poniendo a punto la tetratamientos que actúen sobre la terial genético no entra de mane- rreras físicas. Por eso, actualmenposible terapia en humanos, un pri- rapia génica de la enfermedad de
causa y no sólo en los síntomas de ra espontánea en las células. Por te, se buscan estrategias que puemer paso», señala Gabriela Guz- Wilson, un trastorno causado por la
una dolencia. Por eso, a medida eso necesitamos usar lo que se dan ser efectivas sin necesidad de
mán, especialista del Servicio de deficiencia de una proteína».
que se fueron conociendo las ba- llaman vectores de terapia génica, modificar genéticamente a la maCardiología del Hospital La Paz, en
«Es un futuro altamente promeses genéticas de un gran número los vehículos que permiten intro- yoría de células tumorales. Por
tedor», asegura Prieto, quien pide
Madrid, y colaboradora del CNIC.
de patologías humanas, médicos ducirlas en el lugar adecuado. ejemplo, produciendo proteínas
Esta especialista afirma que toda- a los responsables políticos que foy científicos comenzaron a soñar Pueden ser métodos físico-quími- con actividad antitumoral desde
vía quedan muchos pasos para apli- menten las investigaciones en teracon la terapia génica. Desde hace cos, pero también virus. Y éste es otros órganos, como el hígado, o
car esta técnica en humanos. «Habrá pia génica, «un campo que ofrece a
décadas este concepto ha sido precisamente uno de los principa- tratando de estimular al sistema
que replicar estos resultados de nue- España una oportunidad única de
ampliamente demostrado en el la- les retos: desarrollar vectores efi- inmunológico para que destruya
vo en animales, ver si es segura y, innovar en el sector biofarmacéutiel tumor. En este sentido, los vecboratorio. Poniendo el ejemplo caces y seguros.
después de muchos experimentos, co y de tratar múltiples y variadas
más sencillo, no hay dudas de que
Por eso, los primeros indicios tores virales pueden ser unos exenfermedades».
iremos a pacientes».
en una célula con un defecto ge- de éxito están apareciendo en celentes aliados, sobre todo si tieQuien sí se lanzará
nen capacidad para
este año a realizar un
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EL PROCESO
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LAS ENFERMEDADES QUE SE TRATAN
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des raras causadas
jora continua de los
FUENTE: ‘Journal of Gene Medicine’.
Á. San Esteban / EL MUNDO
por un gen defectuovectores permita
so, que están siendo
progresivamente haobjeto de estudio en este campo.
nético se puede introducir una casos donde los vectores en- cer realidad las grandes expectaPara Ramón Alemany, presidente
versión normal del gen y restau- cuentran unas condiciones ana- tivas puestas en la terapia génica.
electo de la Sociedad Española de
rar así la producción de la proteí- tómicas favorables, como en las Mientras tanto, es conveniente
Terapia Génica y Celular, la razón
na deficitaria. Pero también se enfermedades oculares, o cuan- una buena selección de sus aplide la dinamización de estos estupuede inhibir la producción de do la transferencia génica a un caciones, comenzando por aquedios ha sido los avances en el desaproteínas anómalas. Entonces, número moderado de células llas estrategias con más opciones
rrollo de los vectores que transfie¿por qué la terapia génica es toda- puede tener beneficios clínicos, de éxito y donde el riesgo/benefiren los genes y el modo de usarlos.
cio esté justificado por la gravevía una técnica experimental, a como en la hemofilia.
«Es un proceso de aprendizaje conmenudo acompañada de cierto
Es comprensible que mientras dad de la enfermedad.
tinuo que todavía prosigue después
escepticismo? La ciencia ha ido estos métodos se perfeccionan, los
de 2.000 ensayos clínicos realizados
más rápido que la tecnología. En médicos recurran a las versiones Rubén Hernández Alcoceba es
desde 1990».
muchos casos se conoce bien el disponibles para ofrecer una espe- investigador del Área de Terapias
En esa mejora de las herramientas
gen defectuoso, las células que ranza en caso de enfermedades Avanzadas del CIMA de la Unide transferencia génica está Jesús
deberíamos corregir, pero no hay devastadoras carentes de trata- versidad de Navarra.
63,9
Los ensayos con
esta terapia se han
multiplicado desde
su inicio en 1990