KAREN HERNANDEZ PATOLOGIA SISTEMICA Importantes

KAREN HERNANDEZ
PATOLOGIA SISTEMICA
Importantes implicaciones terapéuticas
El estudio dirigido por Marcos Malumbres, del Centro Nacional de Investigaciones
Oncológicas (CNIO), demuestra que el microRNA miR-203 tiene una función destacada en
las leucemias en aquellas que está presente el cromosoma Philadelphia. En éstas, miR-203
se inactiva mediante mecanismos epigenéticos, lo que es necesario para el crecimiento de
los tumores al permitir que se genere suficiente proteína BCR-ABL oncogénica,
indispensable para la progresión de estas leucemias. De esta manera los tumores
consiguen crecer adecuadamente eliminando de las células el miR-203.
La relevancia de este mecanismo aumenta si se consideran las implicaciones terapéuticas.
Dado que los tumores necesitan eliminar este microRNA, los investigadores María José
Bueno, Ignacio Pérez de Castro y Marta Gómez de Cedrón examinaron las consecuencias de
recuperar miR-203 en las células tumorales. Cuando se recupera este microRNA en los
tumores, BCR-ABL desaparece debido a que miR-203 impide la producción de esta proteína
oncogénica. Como consecuencia, las células tumorales dejan de proliferar. Como indica
Marcos Malumbres "nuestros resultados sugieren que miR-203 funciona como un supresor
de tumores y que la recuperación de este microRNA en los tumores puede tener efectos
terapéuticos un determinadas leucemias agudas y crónicas".
Actualmente estas leucemias se tratan principalmente con unos agentes quimioterapéuticos
que inhiben la actividad bioquímica de BCR-ABL. Sin embargo, frecuentemente el tumor
genera mutaciones en la molécula BCR-ABL que la hace resistente a esos tratamientos.
Como concluye Marcos Malumbres "las nuevas estrategias terapéuticas que se pueden
derivar de estos resultados pueden ser particularmente beneficiosas para los pacientes que
son resistentes a los tratamientos actuales con los inhibidores, ya que incluso las formas
resistentes de BCR-ABL pueden ser eliminadas por el microRNA".
Este estudio plantea dos nuevas opciones terapéuticas. La primera se basa en la utilización
de dos fármacos epigenéticos ya disponibles: 5-alfa-citidina e inhibdores de las histonas de
cetilasas. La segunda opción será en el futuro la terapia génica, mediante la inyección
directa en sangre de miR-203, lo que permitirá eliminar el gen de fusión BCR-ABL en todas
las células tumorales.
Este trabajo ha sido posible gracias a la participación de varios miembros de los
laboratorios del Marcos Malumbres (CNIO) y José Fernández-Piqueras (Universidad
Autónoma de Madrid), siendo principalmente el resultado de la investigación de la tesis
doctoral de María José Bueno. Los resultados de esta investigación se publican hoy en
Cancer Cell, la revista con mayor impacto en investigación en Oncología, y se destacan de
hecho en la portada del número que se publica hoy por la prestigiosa editorial Cell Press.
Bibliografía
http://www.laflecha.net/canales/ciencia/noticias/un-microrna-puede-controlar-el-desarrollo-de-lasleucemias-causadas-por-el-cromosoma-philadelphia